Ауротиоглюкоза
| Ауротиоглюкоза | |
| |
| Общие | |
|---|---|
| Систематическое наименование |
золота (I) (2S,3S,4R,5S)-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)-оксан-2-тиолат
|
| Традиционные названия | ауротиоглюкоза |
| Рац. формула | C6H11AuO5S |
| Физические свойства | |
| Молярная масса | 392.181 г/моль |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | 12192-57-3 |
| SMILES | |
| Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного. | |
Ауротиоглюкоза — соль одновалентного золота и тиоглюкозы, желтые кристаллы со слабым меркаптаноподобным запахом, растворимые в воде (растворы разлагаются), слаборастворимые в пропиленгликоле, нерастворимы в хлороформе и ацетоне.
Содержание
Синтез и свойства
Ауротиоглюкоза синтезируется обменной реакцией бромида золота и тиоглюкозы, синтез проводят добавлением водного раствора бромида золота к водному раствору тиоглюкозы, насыщенному диоксидом серы c дальнейшим нагревом; ауротиоглюкозу высаждают из реакционной смеси этанолом [1].
Связь сера-золото в ауротиоглюкозе носит неионный характер, предполагается, что ауротиоглюкоза в водных растворах существует в виде полимера, в котором тиоглюкозные звенья сшиты двухкоординированными серой атомами золота[2]:
Водные растворы ауротиоглюкозы нестабильны, в физиологических условиях она разлагается, при этом наблюдается диспропорционирование с образованием металлического золота и окислением меркаптогруппы тиоглюкозы до соответствующей сульфиновой кислоты[3].
Применение
В медицине
Ауротиоглюкоза, наряду с другими препаратами золота (ауранофином и ауротиомалатом натрия), применяется в терапии ревматоидного артрита в качестве препарата второй линии,
Ауротиоглюкоза вводится внутримышечно, ввиду нестабильности её водных растворов в виде масляной суспензии. Суммарная доза препарата на курс для детей старше 12 лет и взрослых - 0,8—1 г, препарат вводят 1 раз в неделю. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 2-6 часов после инъекции, большая часть препарата (95%) связывается белками плазмы. После введения первой дозы в 50 мг период полувыведения колеблется от 3 до 27 дней, увеличиваясь в течение курса лечения (14-40 дней после третьей дозы). Терапевтический эффект не коррелирует с уровнем препарата в плазме, а зависит от кумулятивной дозы[4].
При терапии возоможны побочные реакции со стороны слизистых оболочек (зуд, стоматиты) и различные формы дерматитов. В некотрорых случаях возможна протеинурия, в редких случаях - лейкопения , тромбоцитопения и апластическая анемия[5].
В терапии ревматоидных артритов также используется структурный аналог ауротиоглюкозы - ауранофин, который представляет собой комплекс тетраацетилауротиоглюкозы с триэтилфосфином и, в отличие от ауротиоглюкозы, применяется перорально:
В настоящее время значение золотосодержащих в терапии артритов снизилось из-за присущих им побочных эффектов и распространения терапии метотрексатом.
В экспериментальной биологии
Ауротиоглюкоза вызывает у мышей гиперфагию и применялась в экспериментальной биологии как препарат для получения экспериментальной модели гипоталамического ожирения[6].
Эффект был обнаружен в 1949 г. при проверке токсичности ауротиоглюкозы как возможного препарата для терапии артритов: оказалось, что у некоторой части мышей, выживших после введения им полулетальной дозы (LD50) ауротиоглюкозы развивается чрезвычайно сильное ожирение. Пищевое поведение таких мышей - характеризовавшееся гиперфагией, то есть отсутствием торможения при физиологическом насыщении - было подобным поведению крыс с поврежденной вентромедиальной областью гипоталамуса.
В дальнейшем было обнаружено, что ауротиоглюкоза вызывает повреждение гипоталамуса, включая вентромедиальные гипоталамические ядра, ответственные за восприятие сигналов насыщения - то есть возникающее ожирение является химически индуцированным гипоталамическим ожирением[7]. Радиографические исследования с использованием 198Au и 35S в качестве изотопных меток подтвердили повышенные концентрации золота в пораженных участках мозга, при этом распределения концентрации 198Au и 35S; предполагается, что избирательность действия ауротиоглюкозы связана с присутствием в поражаемых клетках ферментов, высвобождающих из неё цитотоксичные ионы золота[8].
Напишите отзыв о статье "Ауротиоглюкоза"
Литература
- O'Neil, M.J. (ed.). The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 13th Edition, Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 2001., p. 153
Примечания
- ↑ Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. 6th ed., vol 1. Federal Republic of Germany: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. 2003 to Present, p. V3 540 (2003)
- ↑ Shaw, III, C. F. (1999). «Gold-Based Therapeutic Agents». Chemical Reviews 99 (9): 2589–600. DOI:10.1021/cr980431o. PMID 11749494.
- ↑ Shaw, C. Frank; James Eldridge, Margaret P. Cancro (1981). «[www.sciencedirect.com/science/article/B6TGG-42VDYH8-1J/2/bab813001cd5cbea76fcc414bacd29bf 13C nmr studies of aurothioglucose: Ligand exchange and redox disproportionation reactions]». Journal of Inorganic Biochemistry 14 (3): 267-274. DOI:10.1016/S0162-0134(00)80007-0. ISSN [worldcat.org/issn/0162-0134 0162-0134]. Проверено 2011-05-03.
- ↑ Foye William O. [books.google.com.ua/books?id=R0W1ErpsQpkC Foye's Principles of Medicinal Chemistry]. — Lippincott Williams & Wilkins. — P. 991. — ISBN 9780781768795.
- ↑ Koopman William J. [books.google.com.ua/books?id=FinMDEN_iDIC Clinical Primer of Rheumatology]. — Lippincott Williams & Wilkins. — P. 372-373. — ISBN 9780683306484.
- ↑ DETER, R L; R A LIEBELT (1964). «[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14157816 GOLDTHIOGLUCOSE AS AN EXPERIMENTAL TOOL]». Texas Reports on Biology and Medicine 22: 229-243. ISSN [worldcat.org/issn/0040-4675 0040-4675]. Проверено 2011-05-03.
- ↑ BRECHER, G; G L Laqueur, E P Cronkite, P M Edelman, I L Schwartz (1965-03-01). «[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14270240 The brain lesion of goldthioglucose obesity]». The Journal of Experimental Medicine 121: 395-401. ISSN [worldcat.org/issn/0022-1007 0022-1007]. Проверено 2011-05-03.
- ↑ Дж. Теппермен, Х. Теппермен. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М., Мир, 1989, стр. 558-559
| ||||||
Отрывок, характеризующий Ауротиоглюкоза
В приятну ночь, при лунном свете,Представить счастливо себе,
Что некто есть еще на свете,
Кто думает и о тебе!
Что и она, рукой прекрасной,
По арфе золотой бродя,
Своей гармониею страстной
Зовет к себе, зовет тебя!
Еще день, два, и рай настанет…
Но ах! твой друг не доживет!
И он не допел еще последних слов, когда в зале молодежь приготовилась к танцам и на хорах застучали ногами и закашляли музыканты.
Пьер сидел в гостиной, где Шиншин, как с приезжим из за границы, завел с ним скучный для Пьера политический разговор, к которому присоединились и другие. Когда заиграла музыка, Наташа вошла в гостиную и, подойдя прямо к Пьеру, смеясь и краснея, сказала:
– Мама велела вас просить танцовать.
– Я боюсь спутать фигуры, – сказал Пьер, – но ежели вы хотите быть моим учителем…
И он подал свою толстую руку, низко опуская ее, тоненькой девочке.
Пока расстанавливались пары и строили музыканты, Пьер сел с своей маленькой дамой. Наташа была совершенно счастлива; она танцовала с большим , с приехавшим из за границы . Она сидела на виду у всех и разговаривала с ним, как большая. У нее в руке был веер, который ей дала подержать одна барышня. И, приняв самую светскую позу (Бог знает, где и когда она этому научилась), она, обмахиваясь веером и улыбаясь через веер, говорила с своим кавалером.
– Какова, какова? Смотрите, смотрите, – сказала старая графиня, проходя через залу и указывая на Наташу.
Наташа покраснела и засмеялась.
– Ну, что вы, мама? Ну, что вам за охота? Что ж тут удивительного?
В середине третьего экосеза зашевелились стулья в гостиной, где играли граф и Марья Дмитриевна, и большая часть почетных гостей и старички, потягиваясь после долгого сиденья и укладывая в карманы бумажники и кошельки, выходили в двери залы. Впереди шла Марья Дмитриевна с графом – оба с веселыми лицами. Граф с шутливою вежливостью, как то по балетному, подал округленную руку Марье Дмитриевне. Он выпрямился, и лицо его озарилось особенною молодецки хитрою улыбкой, и как только дотанцовали последнюю фигуру экосеза, он ударил в ладоши музыкантам и закричал на хоры, обращаясь к первой скрипке:
– Семен! Данилу Купора знаешь?
Это был любимый танец графа, танцованный им еще в молодости. (Данило Купор была собственно одна фигура англеза .)
– Смотрите на папа, – закричала на всю залу Наташа (совершенно забыв, что она танцует с большим), пригибая к коленам свою кудрявую головку и заливаясь своим звонким смехом по всей зале.
Действительно, всё, что только было в зале, с улыбкою радости смотрело на веселого старичка, который рядом с своею сановитою дамой, Марьей Дмитриевной, бывшей выше его ростом, округлял руки, в такт потряхивая ими, расправлял плечи, вывертывал ноги, слегка притопывая, и всё более и более распускавшеюся улыбкой на своем круглом лице приготовлял зрителей к тому, что будет. Как только заслышались веселые, вызывающие звуки Данилы Купора, похожие на развеселого трепачка, все двери залы вдруг заставились с одной стороны мужскими, с другой – женскими улыбающимися лицами дворовых, вышедших посмотреть на веселящегося барина.
– Батюшка то наш! Орел! – проговорила громко няня из одной двери.
Граф танцовал хорошо и знал это, но его дама вовсе не умела и не хотела хорошо танцовать. Ее огромное тело стояло прямо с опущенными вниз мощными руками (она передала ридикюль графине); только одно строгое, но красивое лицо ее танцовало. Что выражалось во всей круглой фигуре графа, у Марьи Дмитриевны выражалось лишь в более и более улыбающемся лице и вздергивающемся носе. Но зато, ежели граф, всё более и более расходясь, пленял зрителей неожиданностью ловких выверток и легких прыжков своих мягких ног, Марья Дмитриевна малейшим усердием при движении плеч или округлении рук в поворотах и притопываньях, производила не меньшее впечатление по заслуге, которую ценил всякий при ее тучности и всегдашней суровости. Пляска оживлялась всё более и более. Визави не могли ни на минуту обратить на себя внимания и даже не старались о том. Всё было занято графом и Марьею Дмитриевной. Наташа дергала за рукава и платье всех присутствовавших, которые и без того не спускали глаз с танцующих, и требовала, чтоб смотрели на папеньку. Граф в промежутках танца тяжело переводил дух, махал и кричал музыкантам, чтоб они играли скорее. Скорее, скорее и скорее, лише, лише и лише развертывался граф, то на цыпочках, то на каблуках, носясь вокруг Марьи Дмитриевны и, наконец, повернув свою даму к ее месту, сделал последнее па, подняв сзади кверху свою мягкую ногу, склонив вспотевшую голову с улыбающимся лицом и округло размахнув правою рукой среди грохота рукоплесканий и хохота, особенно Наташи. Оба танцующие остановились, тяжело переводя дыхание и утираясь батистовыми платками.
– Вот как в наше время танцовывали, ma chere, – сказал граф.
– Ай да Данила Купор! – тяжело и продолжительно выпуская дух и засучивая рукава, сказала Марья Дмитриевна.
В то время как у Ростовых танцовали в зале шестой англез под звуки от усталости фальшививших музыкантов, и усталые официанты и повара готовили ужин, с графом Безухим сделался шестой удар. Доктора объявили, что надежды к выздоровлению нет; больному дана была глухая исповедь и причастие; делали приготовления для соборования, и в доме была суетня и тревога ожидания, обыкновенные в такие минуты. Вне дома, за воротами толпились, скрываясь от подъезжавших экипажей, гробовщики, ожидая богатого заказа на похороны графа. Главнокомандующий Москвы, который беспрестанно присылал адъютантов узнавать о положении графа, в этот вечер сам приезжал проститься с знаменитым Екатерининским вельможей, графом Безухим.
Великолепная приемная комната была полна. Все почтительно встали, когда главнокомандующий, пробыв около получаса наедине с больным, вышел оттуда, слегка отвечая на поклоны и стараясь как можно скорее пройти мимо устремленных на него взглядов докторов, духовных лиц и родственников. Князь Василий, похудевший и побледневший за эти дни, провожал главнокомандующего и что то несколько раз тихо повторил ему.
Проводив главнокомандующего, князь Василий сел в зале один на стул, закинув высоко ногу на ногу, на коленку упирая локоть и рукою закрыв глаза. Посидев так несколько времени, он встал и непривычно поспешными шагами, оглядываясь кругом испуганными глазами, пошел чрез длинный коридор на заднюю половину дома, к старшей княжне.
Находившиеся в слабо освещенной комнате неровным шопотом говорили между собой и замолкали каждый раз и полными вопроса и ожидания глазами оглядывались на дверь, которая вела в покои умирающего и издавала слабый звук, когда кто нибудь выходил из нее или входил в нее.
– Предел человеческий, – говорил старичок, духовное лицо, даме, подсевшей к нему и наивно слушавшей его, – предел положен, его же не прейдеши.
– Я думаю, не поздно ли соборовать? – прибавляя духовный титул, спрашивала дама, как будто не имея на этот счет никакого своего мнения.
– Таинство, матушка, великое, – отвечало духовное лицо, проводя рукою по лысине, по которой пролегало несколько прядей зачесанных полуседых волос.
– Это кто же? сам главнокомандующий был? – спрашивали в другом конце комнаты. – Какой моложавый!…
– А седьмой десяток! Что, говорят, граф то не узнает уж? Хотели соборовать?
– Я одного знал: семь раз соборовался.
Вторая княжна только вышла из комнаты больного с заплаканными глазами и села подле доктора Лоррена, который в грациозной позе сидел под портретом Екатерины, облокотившись на стол.
– Tres beau, – говорил доктор, отвечая на вопрос о погоде, – tres beau, princesse, et puis, a Moscou on se croit a la campagne. [прекрасная погода, княжна, и потом Москва так похожа на деревню.]
– N'est ce pas? [Не правда ли?] – сказала княжна, вздыхая. – Так можно ему пить?
Лоррен задумался.
– Он принял лекарство?
– Да.
Доктор посмотрел на брегет.
– Возьмите стакан отварной воды и положите une pincee (он своими тонкими пальцами показал, что значит une pincee) de cremortartari… [щепотку кремортартара…]
