Бупропион

Поделись знанием:
Перейти к: навигация, поиск
Бупропион
Рацемическая смесь
Химическое соединение
ИЮПАК (±)-2-(трет-Бутиламин)-1-(3-хлорфенил)пропан-1-он
Брутто-
формула 		C13H18ClNO 
Мол.
масса 		239,74 г/моль
CAS [www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2006/MB_cgi?term=34841-39-9&rn=1 34841-39-9]
PubChem [pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=444 444]
DrugBank [www.drugbank.ca/drugs/APRD00621 APRD00621]
Классификация
АТХ [www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=N06AX12 N06AX12]
Фармакокинетика
Биодоступность от 5 до 20 % на животных
Связывание с белками плазмы 84 %
Метаболизм В печени—важно: участвуют CYP2B6 и 2D6
Период полувыведения 20 часов
Экскреция C мочой (87 %), с калом (10 %)
Лекарственные формы
таблетки или капсулы по 150 и 300 мг солянокислой соли (обычного и пролонгированного действия); таблетки по 348 мг гидробромида.
Способ введения
Перорально, ингаляционно, внутривенно
Торговые названия
Веллбутрин (Wellbutrin), Зибан (Zyban), Воксра (Voxra), Будеприон (Budeprion), Аплензин (Aplenzin)

Бупропион (Bupropion, также известен как Велбутрин (Wellbutrin) и Зибан (Zyban), ранее был известен под непатентованным названием амфебутамон[1]) — атипичный антидепрессант, применяемый также для лечения никотиновой зависимости. Бупропион является не-трициклическим антидепрессантом, отличающимся от часто назначаемых селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), поскольку его основным фармакологическим действием является селективное ингибирование обратного захвата норадреналина и дофамина. Он селективно захватывается дофаминовым транспортом (англ. DAT), но основной лечебный эффект вызывается ингибированием обратного захвата норадреналина[2][3]. Также он действует как антагонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов[4][5]. Бупропион принадлежит к химическому классу психоаналептиков и схож по структуре со стимуляторами меткатиноном, диэтилпропионом (англ.)русск. и с другими амфетаминами.

Бупропион обладает стимулирующим, энергизирующим эффектом и предпочтителен при лечении депрессий, протекающих с моторной заторможенностью, усталостью и гиперсомнией. При противоположных симптомах, таких как психомоторное возбуждение, тревога и бессонница, его лучше применять в комбинации с миртазапином, антидепрессантом с характерными седативными и противотревожными свойствами.

Изначально разрабатывавшийся и поступивший в продажу как антидепрессант, бупропион вскоре доказал свою эффективность при лечении никотиновой зависимости. В 2007 году его назначили более 20 миллионов раз, что сделало его четвёртым по частоте назначения антидепрессантом на рынке США после сертралина, эсциталопрама и флуоксетина[6].

Бупропион имеет регистрацию в РФ как лекарственное средство[7].

Бупропион понижает порог судорожной готовности головного мозга. Потенциальная способность вызвать эпилептический припадок стала широко известной вскоре после выхода бупропиона на рынок. Однако риск наступления припадка при соблюдении установленной дозировки бупропиона сравним с другими антидепрессантами. Бупропион является эффективным антидепрессантом как сам по себе, так и в качестве дополнительного средства в случаях недостаточной эффективности антидепрессантов первой линии (СИОЗС). В отличие от многих других антидепрессантов, бупропион не вызывает увеличения веса и сексуальных дисфункций.





История

Бупропион был изобретён Нариманом Мета в компании Burroughs Wellcome (сейчас GlaxoSmithKline) в 1969 году, и в 1974 году на него получен патент США[8]. Бупропион был разрешен FDA (США) к применению в качестве антидепрессанта 30 декабря 1985 года и вышел на рынок под патентованным названием Велбутрин (Wellbutrin)[9]. Однако после неоднократных случаев эпилептических припадков, вызванных приёмом рекомендованной производителем дозы (400—600 мг), препарат был отозван с рынка в 1986 году. Впоследствии было установлено, что риск эпилептического припадка зависит от дозы препарата, после чего бупропион снова был разрешен к применению в 1989 году с максимально рекомендованной дозой в 450 мг в день.

В 1996 году FDA одобрила пролонгированную формулу бупропиона Wellbutrin SR, предназначенную для приёма дважды в день (в отличие от трёхкратного приёма первоначального варианта Wellbutrin)[10]. В 2003 году FDA одобрила ещё более пролонгированную формулу, названную Wellbutrin XL, предназначеную для однократного приёма в день. Wellbutrin SR и XL доступны как дженерики в США, а в Канаде в форме дженерика распространяется только вариант SR. В 1997 году бупропион был одобрен FDA для использования в качестве лекарства при лечении никотиновой зависимости под маркой Зибан (Zyban)[10]. В 2006 году Wellbutrin XL был также разрешен к применению для лечения сезонной депрессии[11].

Терапевтическое применение

Депрессия

Клинические исследования по двойному слепому методу с применением плацебо подтвердили эффективность бупропиона при лечении клинической депрессии[12]. Сравнительные клинические исследования продемонстрировали эквивалентность бупропиона и сертралина (Zoloft), флуоксетина (Prozac), пароксетина (Paxil)[13] и эсциталопрама (Lexapro)[14] как антидепрессантов. Исследования в начале 2000-х годов показали значительно более высокий уровень ремиссии для бупропиона, чем для венлафаксина (Effexor)[15]. В отличие от других антидепрессантов, кроме миртазапина (Remeron), мапротилина (Ludiomil) и тианептина (Stablon), бупропион не вызывает сексуальную дисфункцию и вероятность возникновения сексуальных побочных эффектов не отличается от плацебо[16][17].

Лечение бупропионом не сопровождается увеличением веса пациента; напротив, к концу каждых клинических исследований, в которых сравнивалось действие бупропиона с плацебо либо с другими антидепрессантами, группа бупропиона имела более низкий средний вес[18]. Бупропион более эффективен, чем СИОЗС, в улучшении симптомов гиперсомнии и усталости у пациентов, страдающих депрессией[19]. В сравнительных мета-исследованиях обнаружилось умеренное преимущество СИОЗС над бупропионом при лечении депрессий с высокой тревожностью, в то время как при лечении депрессий со средней и низкой тревожностью препараты эквивалентны[20].

Согласно некоторым опросам, совместное назначение СИОЗС с бупропионом является предпочтительной стратегией лечения пациентов, не восприимчивых к СИОЗС[21]. Например, комбинация бупропиона и циталопрама (Celexa) была более эффективна, чем переход на другой антидепрессант. Добавление бупропиона к СИОЗС (прежде всего флуоксетину или сертралину) привело к значительному улучшению у 70-80 % пациентов, имевших неполную восприимчивость к антидепрессантам первой линии[22][23]. Бупропион улучшил «энергичность» пациентов, угнетенную приёмом СИОЗС; отмечались улучшения настроения и мотивации, а также некоторые улучшения когнитивной и сексуальной функций. Качество сна и уровень тревожности в большинстве случаев не изменились[23]. В исследовании STAR*D, пациенты, невосприимчивые к циталопраму (Celexa) случайным образом получали назначение совместно с ним бупропиона или буспирона (Buspar). Около 30 % пациентов в обоих группах достигли ремиссии. Однако сочетание с бупропионом дало лучшие результаты по оценке самих пациентов и лучше ими переносилось. Авторы заключили: «…эти данные свидетельствуют о том, что сочетание бупропиона пролонгированного действия с циталопрамом обеспечило более благоприятный исход, чем сочетание буспирона с циталопрамом»[24]. В этом же исследовании отмечается более высокая вероятность ремиссии в случае назначения резистивным к циталопраму пациентам сочетания циталопрама с бупропионом по сравнению с простым переходом на бупропион (30 % против 20 %)[25].

В исследовании 2009 года была показана эффективность сочетания бупропиона с миртазапином. Благодаря данной комбинации число пациентов, достигших длительной, устойчивой ремиссии, увеличилось вдвое по сравнению с использованием одного антидепрессанта[26]. Сочетание антидепрессантов различных групп используют для лечения тяжёлых депрессий, в случае если один антидепрессант не помогает. В частности, можно принимать в сочетании бупропион, миртазапин и один из препаратов группы СИОЗС, таких как флуоксетин, эсциталопрам, пароксетин, сертралин; либо же бупропион, миртазапин и антидепрессант из группы СИОЗСН (венлафаксин, милнаципран либо дулоксетин).

Тревога

Бупропион показал некоторый успех в лечении социофобии[27] и тревоги, сопровождающих депрессию[28], но не панических расстройств с агорафобией[29]. Его анксиолитический (успокаивающий) эффект сравним с сертралином[28] и доксепином[30]. Однако у некоторых пациентов бупропион, особенно в высоких дозах, может вызывать ажитацию и часто, как и метилфенидат, — тревогу[31].

Никотиновая зависимость

Бупропион уменьшает тяжесть отказа от никотина и сопутствующий синдром отмены. После 7-недельного лечения лишь 27 % пациентов, принимавших бупропион, сообщили о том, что отказ от курения является для них проблемой (в группе плацебо — 56 % пациентов). В том же исследовании 21 % пациентов из группы, принимавшей бупропион, отмечали перепады настроения, а в группе плацебо таких пациентов было 32 %[32]. Приём бупропиона продолжался от 7 до 12 недель, в течение которых пациент должен был не курить 10 дней. Бупропион почти удвоил вероятность отказа от курения через три месяца. Через один год после приёма препарата стойкий отказ от курения в группе бупропиона был в полтора раза выше, чем в группе плацебо[33]. Комбинированный приём бупропиона и никотина не увеличивает степень отказа от курения. При прямом сравнении варениклина (Chantix) с бупропионом последний показал высокую эффективность: по прошествии одного года уровень стойкого отказа от табакокурения был 10 % для плацебо, 15 % для бупропиона, и 23 % для варениклина[34]. Бупропион замедляет увеличение веса, которое часто наблюдается в первые недели отказа от курения (после 7 недель в группе плацебо среднее увеличение веса составило 2,7 кг, против 1,5 кг в группе бупропиона). Однако со временем этот эффект сошёл на нет (через 26 недель в обоих группах среднее увеличение веса составило 4,8 кг)[32].

Сексуальная дисфункция

Бупропион — один из немногих антидепрессантов, не вызывающих сексуальной дисфункции[35]. Как показали опросы психиатров, он является предпочтительным препаратом для лечения сексуальной дисфункции, вызванной приёмом СИОЗС, хотя такое предпочтение не свидетельствует о получении одобрения FDA. 36 % предпочитают перевод пациентов с сексуальной дисфункцией, вызванной приёмом СИОЗС, на бупропион, и 43 % назначают бупропион в дополнение к уже принимаемому препарату[36]. Существуют исследования, подтверждающие эффективность обоих подходов; наиболее часто из улучшений сексуальных функций отмечаются сексуальное влечение и оргазм. В случае комплексной терапии, для достижения улучшения состояния пациента, к принимаемому СИОЗС необходимо добавить не менее 200 мг бупропиона в день, поскольку при добавлении 150 мг в день не было достигнуто статистически значимого результата в сравнении с плацебо[37][38][39][40][41][42].

Некоторые исследования показали, что бупропион также улучшил сексуальную функцию у людей, не страдавших депрессией. В разнополом двойном слепом исследовании 12-недельного курса бупропиона 63 % испытуемых оценили своё состояние как «улучшение» либо «значительное улучшение», против всего 3 % пациентов в группе, принимавшей плацебо[43]. Два исследования, одно из которых проводилось с использованием плацебо, продемонстрировали эффективность бупропиона у женщин с гипоактивным сексуальным влечением[44][45], со значительным улучшением возбудимости, оргазма и общей удовлетворённости. Также бупропион показал себя весьма многообещающе в лечении сексуальной дисфункции, вызванной химиотерапией рака груди[46], а также дисфункции оргазма[47]. Так же, как и в случае лечения расстройства сексуальной функции, вызванного лечением СИОЗС, необходимо применение более высокой дозы препарата (300 мг): в рандомизированном исследовании с применением пониженной дозы (150 мг) не удалось обнаружить заметной разницы между бупропионом, сексуальной терапией или комбинированным лечением[48]. Бупропион не оказывает влияния на сексуальные функции здоровых мужчин[49].

Ожирение

В опубликованном в 2005 году мета-анализе препаратов для лечения ожирения были собраны результаты трёх испытаний бупропиона, проводившихся с применением плацебо и двойного слепого метода. Этот анализ подтвердил эффективность приёма 400 мг бупропиона в день для лечения ожирения. За период 6-12 месяцев среднее снижение веса в группе, принимавшей бупропион, оказалось значительно большим (4,4 кг), чем в группе, принимавшей плацебо (1,7 кг). В этом же обзоре отмечается статистическая идентичность результатов снижения веса при приёме бупропиона и при приёме других зарекомендовавших себя препаратов для снижения веса, таких как сибутрамин, орлистат и диэтилпропион[50]. В настоящее время проводятся исследования влияния на ожирение комбинации бупропиона с зонизамидом (Empatic) и бупропиона с налтрексоном (Contrave)[51]. В сентябре 2014 комбинированный препарат бупропион/налтрексон был одобрен FDA для лечения ожирения.[52] В ЕС одобрение было получено весной 2015, и данный комбинированный препарат будет продаваться под названием Mysimba.[53]

Синдром дефицита внимания и гиперактивности

Хотя синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) не является бесспорным заболеванием, установлена эффективность бупропиона в отношении СДВГ взрослых[54]. Tакже имеется множество положительных результатов независимых исследований и других неконтролируемых исследований воздействия бупроипона на СДВГ подростков[55]. Однако в крупнейшем на текущий момент исследовании по двойному слепому методу, проведённом GlaxoSmithKline, результаты оказались неоднозначными. Агрессивность и гиперактивность по оценке педагогов значительно изменились в лучшую сторону по сравнению с плацебо; в противоположность этому, родители и медики не обнаружили различий между действием бупропиона и плацебо[55]. Указания по лечению СДВГ Американской академии детской и подростковой психиатрии от 2007 года ссылаются на то, что действенность бупропиона «значительно слабее» по сравнению с одобренными FDA препаратами. Его эффективность также может быть «…значительно меньше, чем у одобренных действующих веществ… Исходя из этого, врачам разумнее рекомендовать поведенческую (Бихевиоральную) терапию, вместо того, чтобы переходить к препаратам второй линии»[56]. Аналогичным образом Указания Департамента медицинского обслуживания штата Техас от 2006 года рекомендуют рассматривать бупропион и трициклические антидепрессанты как препараты четвёртой линии после применения двух различных стимуляторов и атомоксетина (Strattera)[57][58].

Неожиданные результаты дало исследование применения бупропиона для профилактики курения среди подростков с СДВГ. Подростки, принимавшие бупропион, начинали курить с вероятностью, в два раза превышающей таковую у группы плацебо, что является показателем, близким к статистически значимому. Однако, поскольку степень статистической значимости всё-таки не была достигнута, указанное различие признано случайным. Таким образом, проведённое исследование не показало связи между приёмом бупропиона и возникновением пристрастия к курению. В то же время подгруппа пациентов, принимавших стимуляторы совместно с бупропионом (либо плацебо), показала в пять раз меньший риск начать курить[59].

Другие применения

Бупропион был одобрен FDA[60] для преодоления сезонных (см. (англ.)) аффективных расстройств[61]. Согласно некоторым независимым исследованиям, а также пилотному исследованию, проведенному производителем, бупропион понижает уровень воспалительного медиатора ФНО[62] и может быть полезным в лечении аутовоспалительных заболеваний, таких как болезнь Крона[62][63] и псориаз[64][65].

Должным образом контролируемых исследований применения бупропиона при болезни Паркинсона не проводилось. В 1984 году производителем бупропиона было проведено небольшое исследование, которое показало, что сочетание бупропиона и карбидопа или леводопа улучшило симптомы паркинсонизма у десяти из двадцати пациентов; однако при этом часто проявлялись побочные действия, такие как тошнота и рвота[66]. Американская психиатрическая ассоциация отметила, что

«…нет свидетельств в пользу какого-либо антидепрессанта с точки зрения терапевтической эффективности для пациентов с болезнью Паркинсона, осложнённой депрессией».

Существуют значительные разногласия относительно того, стоит ли добавлять к лечению пациентов с биполярной депрессией антидепрессанты, включая бупропион, в качестве стабилизаторов настроения[68][69][70].

Бупропион, также как и другие антидепрессанты, неэффективен в лечении хронических болей в спине[71][72]. Однако была обнаружена его удивительно высокая эффективность при лечении нейропатических болей[73][74][75].

Противопоказания

GlaxoSmithKline советует не назначать бупропион лицам, страдающим эпилепсией, или по другим причинам находящимся в состоянии сниженного порога судорожной готовности головного мозга, таких как абстинентный синдром или синдром отмены бензодиазепинов, нервная анорексия, нервная булимия или опухоль головного мозга в активной стадии. Также следует избегать применения бупропиона лицам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). При переходе с ИМАО на бупропион необходимо выдержать двухнедельный «период вымывания» между препаратами[76]. При назначении препарата FDA рекомендует предупреждать пациентов с повреждениями печени, тяжёлой нефропатией и тяжёлой артериальной гипертензией, а также детей, подростков и молодых людей из-за высокого риска проявления суицидальных наклонностей[76].

Согласно ретроспективному описанию клинических наблюдений, опубликованному в 1993 году, лечение бупропионом может вызывать усиление нервного тика у детей с сопутствующими СДВГ и синдромом Туретта[77]. Дальнейшего изучения указанных побочных эффектов не проводилось.

Побочные действия

Эпилептический припадок — наиболее значимое побочное действие бупропиона, он стал причиной отзыва препарата с рынка. Риск наступления припадка сильно зависит от дозировки препарата: 0,1 % при приёме 100—300 мг бупропиона, 0,4 % при 300—450 мг, и 2 % при 600 мг. Для сравнения: риск возникновения припадка в среднем по всему населению составляет 0,07—0,09 %. Риск возникновения припадка для других антидепрессантов таков: 0,1—0,6 % для имипрамина, зависит от дозировки; 0—0,06 % для амитриптилина, зависит от дозировки; 0,5 % для кломипрамина; 0,4 % для мапротилина; и 0,2 % для флуоксетина и флувоксамина[78]. Эксперименты на мышах показали, что повышенная вероятность эпилептического припадка является основным побочным действием длительного применения антидепрессантов группы ингибиторов обратного захвата норадреналина, таких как имипрамин, дезипрамин и ребоксетин[79]. Клиническая депрессия сама по себе является фактором увеличения вероятности припадка в два-семь раз, чем в среднем по населению; в свете этого приведённые выше статистические данные показывают, что низкие и средние дозы антидепрессантов, включая бупропион, на самом деле могут оказывать антиконвульсивное действие[80].

В официальной инструкции по применению содержится упоминание о том, что у некоторых пациентов при приёме бупропиона наблюдалась гипертензия, часто тяжёлая, независимо от того, имела ли она место у пациента до начала лечения. Это побочное действие наблюдалось в менее чем 1 % случаев, что практически соответствует частоте при приёме плацебо[76]. В группе кардиологических пациентов, страдающих депрессией, высокая доза бупропиона (400—500 мг/день) вызвала повышение систолического давления, но не оказала влияния на пульс[81]. При дозе, сниженной до 300 мг/день, статистически значимых отклонений артериального давления и пульса у пациентов не отмечалось (независимо от того, имелись ли у них до начала лечения проблемы с сердцем)[82]. В исследовании применения бупропиона для лечения СДВГ наблюдалось повышение систолического давления на 6 мм рт. ст. и пульса на 7 ударов в минуту (статистически значимые изменения)[83]. Исследование среди курильщиков, госпитализированных с проблемами сердца, обнаружило увеличение числа сердечно-сосудистых осложнений в 1,5 раза в группе, принимавшей бупропион, в отличие от группы, принимавшей плацебо, что недостаточно для признания этих данных статистически значимыми. Повышения артериального давления отмечено не было[84]. Хотя сердечно-сосудистые осложнения бупропиона считаются весьма мягкими, его не рекомендуется принимать пациентам, имеющим проблемы с сердцем — сравнение безопасности применения бупропиона с СИОЗС (такими, как сертралин и флуоксетин, обладающих профилактическим действием после перенесённого инфаркта миокарда[85]), оказалось не в пользу бупропиона.

Более 7600 сообщений о подозрении на побочное действие бупропиона поступило в течение двух лет после того, как агентство MHRA, английский регулятор оборота лекарственных средств, одобрило применение бупропиона в Великобритании. В течение этого периода от никотиновой зависимости бупропионом лечилось около 540 000 человек. MHRA получило 60 сообщений о «„подозрительной“ [так в докладе MHRA] побочной реакции на Зибан со смертельным исходом». Агентство установило, что «в большинстве случаев их можно объяснить внутренним состоянием пострадавших»[86]. Это согласуется с обширным (9300 пациентов) исследованием безопасности применения бупропиона, показавшем, что смертность среди курильщиков, принимавших бупропион, не выше естественного уровня смертности среди курильщиков такого же возраста[87].

Имеются также отдельные сообщения о других побочных эффектах бупропиона. Описано три случая токсикоза печени[88], что незначительно для столь широко используемого препарата. В литературе описан единственный случай клиторального приапизма (клиторизма)[89].

При сравнении с плацебо наиболее часто встречавшимися побочными действиями бупропиона (пролонгированного действия, SR) назывались: сухость во рту, тошнота, бессонница, тремор, повышенная потливость и шум в ушах (тиннитус). В том же случае причиной прекращения лечения бупропионом чаще всего становились сыпь (2,4 %) и тошнота (0,8 %)[76].

Синдром отмены

В обширном изучении программ, в которых бупропион использовался для отказа от табакокурения и при лечении депрессии, синдрома отмены не наблюдалось.[90]

Провокация суицида и другие психические побочные явления

Американское Управление по контролю качества продуктов и лекарств (FDA) требует, чтобы на упаковке антидепрессантов, включая бупропион, было помещено предупреждение в чёрной рамке (англ. black box warning) о том, что препарат может вызвать суицидальные наклонности у пациентов моложе 25 лет. Такое предупреждение основано на масштабном статистическом анализе, сделанном FDA, в котором обнаружено двукратное повышение суицидальных наклонностей у детей и подростков и полуторакратное — у молодых людей 18—24 лет[91].

В клинических исследованиях суицидальные наклонности и суицидальное поведение проявляются редко. Для получения статистически значимых результатов FDA в упомянутом выше анализе собрало результаты 295 исследований 11 различных антидепрессантов. Если же рассматривать по отдельности статистику по бупропиону и по девяти другим антидепрессантам, то их результаты не отличаются от результатов, полученных при приёме плацебо. Только флуоксетин увеличил проявление суицидальных наклонностей[91].

При назначении бупропиона при лечении никотиновой зависимости суицидальное поведение встречается ещё реже. Согласно обзору Cochrane Database 2007 года, на один миллион назначений бупропиона приходится четыре случая самоубийств, а в Великобритании на 10 000 назначений бупропиона при лечении никотиновой зависимости приходится один случай возникновения суицидальных наклонностей. В заключении обзора сделан вывод:

«Хотя сообщалось о суицидах и смерти при приёме бупропиона, пока что недостаточно оснований полагать, что они вызваны бупропионом.»

Два года спустя FDA выпустило медицинские рекомендации, в которых содержится предупреждение о том, что при назначении бупропиона и варениклина для лечения никотиновой зависимости следует учитывать сообщения о необычных изменениях в поведении, ажитации и повышении враждебности. Некоторые пациенты чувствовали подавленность, ухудшение депрессивного состояния, у них появлялись мысли о суициде, смерти, были даже попытки совершения самоубийств[93][94]. Рекомендации FDA основывались на исследовании препаратов для лечения никотиновой зависимости после их выхода в широкую продажу (пост-маркет). В этом исследовании были собраны 153 сообщения о суицидальных побочных эффектах варениклина за первый год его продаж и 75 сообщений о бупропионе за более чем десять лет его присутствия на рынке. Для никотиновых пластырей не было выявлено никакой связи с возникновением суицидальных наклонностей[95].

Одним из редких побочных действий бупропиона является маниакальный синдром. В официальной инструкции к препарату написано: «широко распространено убеждение (хотя и не подтвержденное серьёзными исследованиями)» в том, что если депрессия является на самом деле первым признаком биполярного расстройства, то лечение её антидепрессантами, включая бупропион, может вызвать маниакальный синдром[76]. Более новые данные показывают, что комплексная терапия стабилизаторами настроения с добавлением современных антидепрессантов, в том числе бупропиона, не вызывает маниакальный синдром чаще, чем добавление плацебо[69]. Более того, риск возникновения маниакального синдрома при добавлении бупропиона и сертралина к стабилизаторам настроения был в два раза ниже, чем при добавлении венлафаксина[96].

У значительной части пациентов, принимающих бупропион, отмечаются повышенная утомляемость, ажитация, тревога и бессонница, особенно в начале терапии; может развиваться и дневная сонливость[97]. Частота возникновения тревоги не установлена. Некоторые исследования показывают, что бупропион имеет тревожный эффект, схожий с таковым у СИОЗС, в то время, как другие показывают повышение риска возникновения экстремальной тревоги (акатизии) до 13,9 %, или в три раза больше, чем у сертралина[98].

Психотические симптомы при применении бупропиона встречаются редко. Такие симптомы включают бред, галлюцинации, паранойю и растерянность. Часто для уменьшения или устранения таких симптомов можно снизить дозу препарата, их вызывающего, либо отменить его[76][99][100][101][102][103][104][105][106][107]. Во многих описаных случаях психотические симптомы обусловлены сопутствующими факторами, такими как преклонный возраст пациентов, биполярное расстройство и психозы в анамнезе, приём других препаратов, например, лития и бензодиазепинов[108]. Большинство исследователей связывают возникновение психозов с дофаминергической активностью бупропиона[105][109].

В некоторых случаях резкое прекращение приёма бупропиона вызывает синдром отмены, выражающийся в дистонии, раздражительности, беспокойстве, мании, головной и прочих болях[110][111][112][113]. Инструкция рекомендует постепенное уменьшение дозы препарата при лечении сезонных аффективных расстройств[76], однако при завершении лечения никотиновой зависимости плавное уменьшение дозы не требуется[114].

Передозировка

Передозировка бупропиона имела сильный клинический эффект примерно в одной трети случаев[115]. Наблюдались следующие симптомы: синусовая тахикардия, артериальная гипертензия, сонливость, летаргия, ажитация, тошнота и рвота; наиболее частыми последствиями были бред и эпилептический припадок[115][116][117]. Менее часто встречались такие симптомы, как слуховые и зрительные галлюцинации[118], кома[117], и такие изменения в ЭКГ, как нарушения проведения и аритмия[119][120][121].

В большинстве случаев приём одной-двух таблеток детьми не вызывал никаких симптомов[122][123]. У подростков и взрослых дозировка бупропиона 600 мг/день повысила риск возникновения припадка в десять раз[124]. В одном из исследований передозировки бупропиона было сделано предположение о зависимости вероятности припадка от дозировки препарата; некоторые пациенты, принявшие более 4,5 г, могли испытать припадок, и почти все пациенты, принявшие более 9 г, испытали припадок[115].

Не существует специфического антидота для бупропиона; показана поддерживающая терапия, слежение за тем, чтобы дыхание было спокойным и равномерным, а также предотвращение припадка путём внутривенного введения высокой дозы бензодиазепинов или барбитуратов, если припадок бензодиазепино-зависим[116]. Нормализация функционирования желудка при припадках и аспирации не важна[116], но активированный уголь рекомендуется[115]. В случае применения бупропиона пролонгированного действия, показано промывание желудка[116]. Токсические эффекты могут проявиться с задержкой, а припадок может наступить через 32 часа после передозировки[116]. После проведения терапии рекомендуется энцефалографический мониторинг в течение 48 часов[76].

Передозировка бупропиона редко приводит к летальному исходу, хотя о таких случаях сообщалось[119][125][126]. Смертельные случаи в основном связаны с очень большой передозировкой и вызваны метаболическим ацидозом и гипоксией как осложнениями эпилептического статуса, ассоциированного с остановкой сердца[127]. Оубликовано сообщение об одном случае успешного лечения рефракторной остановки сердца, вызванной передозировкой бупропиона и ламотриджина, методом липидного спасения[128].

Определяемость в биологических жидкостях

Бупропион может количественно определяться в крови, плазме и сыворотке крови для мониторинга терапевтического использования, подтверждения диагноза при отравлениях и проведении вскрытия. Препарат нестабилен в биологических жидкостях при комнатной температуре, поэтому доставку биоматериала для анализа следует проводить в охлаждаемом виде[129].

Механизм действия

Бупропион является ингибитором обратного захвата норадреналина и дофамина[130]. Он ингибирует обратный захват дофамина почти в два раза сильнее, чем обратный захват норадреналина[131]. Действие бупропиона нельзя понять, не разобравшись в его метаболизме, поскольку попадая в организм, он быстро преобразуется в несколько метаболитов различного действия. Независимые исследования при помощи позитронно-эмиссионной томографии на мозге пациента показали, что бупропион и его метаболиты задействуют от 6 до 22 % активного транспорта дофамина (DAT)[132], а по данным исследователей GlaxoSmithKline — от 12 до 35 %[133]. Чтобы признать ингибирование обратного захвата дофамина основным механизмом действия бупропиона, необходимо, чтобы степень ингибирования DAT была выше 50 % (по аналогии с ингибиторами обратного захвата серотонина). Наоборот, для достижения эйфории и опасного потенциала, требуется задействование 65 % DAT и более[134]. Однако последние исследования показывают, что дофамин деактивируется обратным захватом норадреналина в коре лобных извилин, где не хватает активного транспорта дофамина, вследствие чего бупропион может увеличивать нейротрансмиссию дофамина в этой части мозга, что может быть одним из возможных объяснений любого дополнительного дофаминергического действия[135]. Бупропион не ингибирует моноаминоксидазу или обратный захват серотонина. Однако известно, что непрямым воздействием он улучшает питание серотонергических нейронов активацией обратного потока норадреналина. Бупропион также показал себя как неконкурентный α3β4 н-холинолитик[136]. Степень ингибирования α3β4 рецепторов хорошо коррелирует со снижением самостоятельного введения морфина и метамфетаминов крысами[137], и, возможно, релевантно действию бупропиона совместно с никотином. Препарат поставляется в виде рацемической смеси, активность отдельных энантиомеров не отличается друг от друга[138].

Два исследования зависимости действия бупропиона от его химической структуры (англ: SAR) проводились с 2009[139] по 2010 год[140].

Фармакокинетика

Бупропион метаболизируется в печени. Он имеет несколько активных метаболитов: R,R-гидроксибупропион, S,S-гидроксибупропион, трео-гидробупропион и эритро-гидробупропион, которые в дальнейшем метаболизируют в неактивные метаболиты и выводятся почками. Фармакологические данные бупропиона и его метаболитов представлены в Таблице 1. Известно, что бупропион слабо ингибирует α1-адренорецепторы, с 14 % потенциального ингибирования обратного захвата дофамина, и H1-рецепторы с потенциалом 9 %[141].

Биологическая активность бупропиона в значительной степени обусловлена его активными метаболитами, в частности S,S-гидроксибупропионом. GlaxoSmithKline разрабатывала этот метаболит как отдельный препарат под названием радафаксин[142], но остановила разработку в 2006 году по причине «неблагоприятной оценки соотношения риск/прибыльность»[143].

Бупропион метаболизируется в гидроксибупропион при помощи CYP2B6, изофермента семейства цитохром P450. Алкоголь вызывает увеличение количества CYP2B6 в печени, и у пациентов со стажем употребления алкоголя бупропион метаболизируется быстрее. Механизм образования эритро-гидробупропиона и трео-гидробупропиона не изучался, но вероятно, он реализован посредством одного из ферментов редуктазы карбонильной группы. Метаболизм бупропиона чрезвычайно вариабелен: эффективная доза бупропиона, усваиваемая пациентами, получившими одинаковое количество препарата, может различаться в 5,5 раз (при этом период полувыведения (T1/2) препарата варьируется от 3 до 16 часов), а для гидроксибупропиона различие может составлять до 7,5 раз (T1/2 = от 12 до 38 часов)[144][145]. На основании этих данных некоторые исследователи настаивают на постоянном контроле содержания бупропиона и гидроксибупропиона в крови[146].

Существует значительное межвидовое отличие метаболизма бупропиона, при этом метаболизму человека наиболее близок метаболизм морской свинки[147]. Необходимо особое внимание при экстраполяции на человека результатов экспериментов на крысах, поскольку гидроксибупропион, главный метаболит человека, у крыс полностью отсутствует[148].

Существует два свидетельства о ложноположительных результатах анализа мочи на амфетамины, взятых у пациентов, принимавших бупропион. Вероятно, такой результат вызван тем, что схожую с амфетамином структуру фенилэтиламина имеют метаболиты бупропиона — эритро-гидробупропион и трео-гидробупропион. Более углублённые последующие тесты дали отрицательный результат[149][150].

Таблица 1. Фармакокинетика бупропиона и его метаболитов.[141][151][152][153][154]
Экспозиция
(концентрация с течением времени; экспозиция бупропиона = 100 %)
и период полувыведения
Бупропион R,R-
Гидрокси
бупропион 		S,S-
Гидрокси
бупропион 		Трео-
гидро
бупропион 		Эритро-
гидро
бупропион
Экспозиция 100 % 800 % 160 % 310 % 90 %
T1/2 10 ч (IR)
17 ч (SR) 		21 ч 25 ч 26 ч 26 ч
Потенциал ингибирования
(потенциал ингибирования обратного захвата DA бупропиона = 100 %)
захват DA 100 % 0 % (отн) 70 % (отн) 4 % (отн) Нет данных
захват NE 27 % 0 % (отн) 106 % (отн) 16 % (отн) Нет данных
захват 5-HT 2 % 0 % (отн) 4 %(отн) 3 % (отн) Нет данных
α3β4 н-холинорецепторы 53 % 15 % 10 % 7 % (отн) Нет данных
α4β2 н-холинорецепторы 8 % 3 % 29 % Нет данных Нет данных
α1-адренорецепторы 12 % 13 % 13 % Нет данных Нет данных
DA = дофамин; NE = норадреналин; 5HT = серотонин.

Взаимодействие с другими препаратами

Поскольку бупропион метаболизируется в гидроксибупропион ферментом CYP2B6, становится возможным взаимодействие с ингибиторами CYP2B6. Это такие препараты, как пароксетин, сертралин, норфлуоксетин (активный метаболит флуоксетина), диазепам, клопидогрел и орфенадрин. Ожидаемым результатом их применения будет увеличение концентрации в крови бупропиона и уменьшение гидроксибупропиона. Обратный эффект (уменьшение бупропиона и увеличение гидроксибупропиона) можно ожидать при применении активаторов CYP2B6, таких как карбамазепин, клотримазол, рифампицин, ритонавир, препараты зверобоя продырявленного и другие[155].

Гидроксибупропион (но не бупропион) сам по себе является ингибитором CYP2D6, также как и субстрат этого фермента. При приёме бупропиона отмечалось значительное увеличение концентрации некоторых препаратов, метаболизируемых ферментом CYP2D6 (венлафаксин, дезипрамин и декстрометорфан, но не флуоксетин или пароксетин)[155][156].

Бупропион понижает судорожный порог, поэтому требуется крайняя осторожность при назначении бупропиона одновременно с другими препаратами, также его понижающими, такими как антипсихотические препараты, теофиллин, стероиды и некоторые трициклические антидепрессанты[76]. Комбинирование бупропиона с никотинзаместительной терапией может привести к повышению кровяного давления; поскольку такая комбинация не более эффективна чем любой никотиновый пластырь или бупропион сам по себе, то применение такой комбинации не рекомендуется.

Инструкция по применению препарата рекомендует минимизировать употребление алкоголя, поскольку бупропион иногда снижает толерантность к алкоголю, а также потому, что повышенное употребление алкоголя может привести к снижению судорожного порога головного мозга[76]. Сочетанное применение бупропиона и психостимуляторов, бупропиона и кокаина тоже может приводить к развитию судорог[157]. Ограниченное исследование, проведённое GlaxoSmithKline, показало, что бупропион (100 мг) может противодействовать субъективным проявлениям приёма малых доз алкоголя (16—32, немного меньше 1—2 стандартных доз, принятых в США (т. н. «drink»)). Добровольцы, участвовавшие в исследовании, отмечали ощущение трезвости, ясности сознания и уменьшения подавленности. Бупропион также уменьшает пагубное влияние алкоголя на внимательность. Комбинирование бупропиона (100 мг) и двух доз алкоголя увеличило пульс на 6 ударов в минуту, что является статистически значимым[158].

Доступность и формы дозировки

Бупропион, как фирменный, так и дженерики, выпускается в таблетках в трёх формах, каждая из которых является гидрохлоридной солью: немедленного действия (Wellbutrin), пролонгированного действия (Wellbutrin SR), и расширенного пролонгированного действия (Wellbutrin XL или XR). В английском языке «пролонгированное действие» (Sustained release) и «расширенное пролонгированное действие» (Extended release) в общем являются взаимозаменяемыми понятиями, но в данном случае Wellbutrin SR принимается дважды в день, а Wellbutrin XL — один раз в день. Не все дженерики соблюдают указанное наименование, и фармакопея США требует, чтобы все лекарства пролонгированного действия (включая дженерики Wellbutrin SR) имели на этикетке отметку «extended release», что вводит в заблуждение потребителей и приводит к медицинским ошибкам[159][160]. GlaxoSmithKline не рекомендует разламывать таблетки SR[161]. Компания Merck отметила, что разламывание 150-мг таблетки Wellbutrin SR уменьшает время наступления пиковой концентрации препарата в крови, но пролонгированное действие препарата при этом сохраняется[162]. Расширенная пролонгированная форма гидробромида бупропиона была одобрена FDA в апреле 2008 года. На рынок этот препарат поступил под торговым названием Аплензин (Aplenzin)[163].

Два авторитетных издания в области изучения продуктов питания и пищевых добавок, ConsumerLab.com и The People’s Pharmacy, 11 октября 2007 года опубликовали результаты сравнительного тестирования различных марок бупропиона[164]. The People’s Pharmacy получил множество сообщений об увеличении побочных эффектов и уменьшенном лечебном действии дженериков бупропиона, и он заказал ConsumerLab.com лабораторное тестирование указанных препаратов. Тестирование показало, что «одна из нескольких дженерик-версий Велбутрина 300 мг, продающаяся на рынке под маркой Budeprion XL 300 mg, в лаборатории работает не так, как оригинальный фирменный препарат»[165]. Управление по контролю качества продуктов и лекарств (FDA) провело собственное расследование жалоб потребителей и заключило, что Budeprion XL эквивалентен Wellbutrin XL по показателю степени биодоступности бупропиона и его основного активного метаболита — гидроксибупропиона. FDA также отметило, что случайное естественное изменение настроения является наиболее вероятным следствием углубления депрессии после перехода с Wellbutrin XL на Budeprion XL[166].

Бупропион получил разрешение на использование во Франции 3 августа 2001 года исключительно как препарат для лечения никотиновой зависимости, с максимальной дневной дозой в 300 мг[167] и только пролонгированного действия. В начале 2007 года бупропион получил лицензию в Нидерландах на применение при лечении депрессии у взрослых пациентов, и GlaxoSmithKline ожидает последующего одобрения в других европейских странах[168].

Вероятность злоупотреблений

Согласно классификации правительства США для психиатрических препаратов, бупропион не опасен («non-abusable»)[169] либо имеет низкий потенциал опасности злоупотребления[170]. Тем не менее, в тестах на животных (беличьих обезьянах[171] и крысах)[172], наблюдалось самостоятельное автоматизированное внутривенное введение бупропиона животными, что может означать потенциальное злоупотребление. Однако значительное межвидовое отличие метаболизма бупропиона, в частности между крысами и людьми, делает такую экстраполяцию сомнительной[148].

Два исследования на лекарственных наркоманах показали, что субъективный эффект от бупропиона заметно отличается от амфетамина[173][174]. Здоровые добровольцы, обученные отличать амфетамин от плацебо, опознавали как амфетамин: бупропион (400 мг) в 20 % случаев, плацебо в 10 % случаев и метилфенидат (20 мг) — в 75 % случаев. Они также сообщали об ощущении настороженности, эмоционального подъёма, энергичности и ускоренности, что соответствует общим стимулирующим свойствам бупропиона. В отличие от амфетамина, у испытуемых не было «наркотического удовольствия» и не отмечено стремления к повторному приёму препарата[175]. Сравнение бупропиона SR (150 мг) и кофеина (178 мг) показало, что кофеин имеет бо́льшую возможность злоупотребления, поскольку его употребление описывалось как доставляющее более «высокое» удовольствие, чем от бупропиона[176].

В последнее время всё чаще появляются данные о злоупотреблении бупропионом и о неверном его применении. Так, в статье, опубликованной в 2014 году, отмечалось, что на эту тему было обнаружено 13 статей, 2 обзорных материала и ряд публикаций, посвящённых отдельным случаям[157]. В трёх публикациях описываются подростки, измельчившие и вдыхавшие препарат через нос; два из этих случаев закончились эпилептическим припадком[177][178][179]. В другом случае подросток проглотил бупропион, считая его стимулятором[180]. Статья о злоупотреблении лекарствами в тюрьмах упоминает бупропион как один из психотропных препаратов, которым злоупотребляют заключенные[181].

Злоупотребление бупропионом (применение его в дозах выше рекомендованных) может приводить к повышению риска судорог, так как этот побочный эффект при приёме бупропиона носит дозозависимый характер[157].

Синтез

Бупропион синтезируется путём бромирования 3'-хлоропропиофенона и последующим нуклеофильным замещением трет-бутиламином[8][182].

Двухстадийный синтез легко осуществляется в однореакторном варианте. Бромирование проводят в дихлорметановом растворе, после отгонки растворителя остаток обрабатывают трет-бутиламином в присутствии метилпирролидона (en). После обработки реакционной смеси водой и экстракции эфиром осаждают соль, добавляя к экстракту концентрированную соляную кислоту. Выход продукта составляет 75—85 %.

Взаимоотношения с правом

В 2011 году компания GlaxoSmithKline, выпускающая веллбутрин (бупропион), вынуждена была выплатить 3 миллиарда долларов по той причине, что незаконно продавала ряд лекарств без лицензии, в том числе антидепрессанты веллбутрин и паксил (пароксетин). Министерство юстиции США обвинило бывшего вице-президента и главного юриста компании GlaxoSmithKline в даче ложных показаний за год до того, а также в препятствовании федеральному расследованию незаконной рекламы веллбутрина для снижения веса. Как отмечалось в обвинительном заключении, вице-президент Управления по надзору за качеством медикаментов (FDA) скрыл, что врачи, выступавшие на мероприятиях, организованных GlaxoSmithKline, продвигали веллбутрин для применения по показаниям, не одобренным FDA; в заключении говорилось также о сокрытии компрометирующих документов[183].

Судебный иск, по которому GlaxoSmithKline была вынуждена выплатить 3 миллиарда долларов, считают самым крупным делом о мошенничестве в здравоохранении за всю историю США[183].

См. также

 В Википедии есть портал
«Фармакология»

Напишите отзыв о статье "Бупропион"

Примечания

  1. ↑ ВОЗ первоначально назначила в 1974 году МНН «amfebutamone». В 2000 году, МНН было изменено на bupropion. См. (2000) «[libdoc.who.int/druginfo/DRUG_INFO_14_2_2000_INN-83.pdf International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Proposed INN: List 83]» (PDF). WHO Drug Information 14 (2). Проверено 25-01-2011.
  2. ↑ Terry P, Katz JL (1997, Nov). «[www.biopsychiatry.com/wellbutrin.htm Dopaminergic mediation of the discriminative stimulus effects of bupropion...]». Psychopharmacology (Berl) 134 (2): 201-12. Проверено 25-01-2011.
  3. ↑ Learned-Coughlin SM, Bergstrom M, Savitcheva I, Ascher J, Schmith VD, Langstrom B (2003, Oct 15). «[www.biopsychiatry.com/bupropion-dopamine.htm In vivo activity of bupropion at the human dopamine transporter...]». Biol Psychiatry 54 (8): 800-5. Проверено 25-01-2011.
  4. ↑ Slemmer J E, Martin R M, Damaj M I (2000). «Bupropion is a Nicotinic Antagonist». J Pharmacol Exp Ther 295 (1): 321–327. PMID 10991997. Проверено 25-01-2011.
  5. ↑ Fryer J D, Lukas R J (1999). «Noncompetitive functional inhibition at diverse, human nicotinic acetylcholine receptor subtypes by bupropion, phencyclidine, and ibogaine». J Pharmacol Exp Ther 288 (6): 88–92. PMID 9862757. Проверено 25-01-2011.
  6. ↑ Количество назначений бупропиона было подсчитано как сумма назначений для Wellbutrin XL, Budeprion XL, Budeprion SR, Bupropion SR и Bupropion ER с использованием данных из чартов для дженериков и фирменных препаратов, см.: [www.drugtopics.com/drugtopics/article/articleDetail.jsp?id=491181 Top 200 Generic Drugs by Units in 2007] (PDF). Drug Topics (18-02-2008). Проверено 25 января 2011. [www.webcitation.org/694ZTEd4X Архивировано из первоисточника 11 июля 2012]. and Verispan. [www.drugtopics.com/drugtopics/article/articleDetail.jsp?id=491207 Top 200 Brand Drugs by Units in 2007] (PDF). Drug Topics (18 февраля 2008). Проверено 25 января 2011. [www.webcitation.org/694ZTgSbi Архивировано из первоисточника 11 июля 2012].
  7. ↑ [grls.rosminzdrav.ru/Grls_View.aspx?idReg=14308&isOld=1&t=e61e11be-f8b8-45b7-b750-4ebceec3f326 Регистрационное удостоверение]
  8. ↑ 1 2 Mehta NB. [patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO1&Sect2=HITOFF&d=PALL&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsrchnum.htm&r=1&f=G&l=50&s1=3819706.PN.&OS=PN/3819706&RS=PN/3819706 United States Patent 3,819,706: Meta-chloro substituted α-butylamino-propiophenones]. USPTO (25 июня 1974). Проверено 25 января 2011. [www.webcitation.org/694ZU7XLk Архивировано из первоисточника 11 июля 2012].
  9. ↑ WELLBUTRIN Label and Approval History. U.S. Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research. Получено 25-01-2011. Данные по WELLBUTRIN можно загрузить через форму поиска на странице [www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Label_ApprovalHistory вебсайта FDA].
  10. ↑ 1 2 «[archives.drugabuse.gov/NIDA_notes/NNvol20N5/Bupropion.html Bupropion Helps People With Schizophrenia Quit Smoking].» National Institute on Drug Abuse. Research Findings, Vol. 20, No. 5 (April 2006). Проверено 25 января 2011 года.
  11. ↑ Staff Writer. «[www.cnn.com/HEALTH/library/DI/00069.html Seasonal affective disorder drug Wellbutrin XL wins approval].» CNN. June 14, 2006. Проверено 25 января 2011 года.
  12. ↑ Fava M, Rush AJ, Thase ME, Clayton A, Stahl SM, Pradko JF, Johnston JA. (2005). «[www.psychiatrist.com/pcc/pccpdf/v07n03/v07n0305.pdf 15 years of clinical experience with bupropion HCl: from bupropion to bupropion SR to bupropion XL]» (PDF). Prim Care Companion J Clin Psychiatry 7 (3): 106–113. DOI:10.4088/PCC.v07n0305. PMID 16027765. Проверено 25-01-2011.
  13. ↑ Thase ME, Haight BR, Richard N, Rockett CB, Mitton M, Modell JG, VanMeter S, Harriett AE, Wang Y (2005). «Remission rates following antidepressant therapy with bupropion or selective serotonin reuptake inhibitors: a meta-analysis of original data from 7 randomized controlled trials». J Clin Psychiatry 66 (6): 974–981. DOI:10.4088/JCP.v66n0803. PMID 16086611. Проверено 25-01-2011.
  14. ↑ Clayton AH, Croft HA, Horrigan JP, Wightman DS, Krishen A, Richard NE, Modell JG (2006). «Bupropion extended release compared with escitalopram: effects on sexual functioning and antidepressant efficacy in 2 randomized, double-blind, placebo-controlled studies». J Clin Psychiatry 67 (5): 736–746. DOI:10.4088/JCP.v67n0507. PMID 1684162. Проверено 25-01-2011.
  15. ↑ Thase ME, Clayton AH, Haight BR, Thompson AH, Modell JG, Johnston JA (2006). «A double-blind comparison between bupropion XL and venlafaxine XR: sexual functioning, antidepressant efficacy, and tolerability». J Clin Psychopharmacol 26 (5): 482–488. DOI:10.1097/01.jcp.0000239790.83707.ab. PMID 16974189.
  16. ↑ For the review, see: Clayton AH (2003). «Antidepressant-Associated Sexual Dysfunction: A Potentially Avoidable Therapeutic Challenge». Primary Psychiatry 10 (1): 55–61.
  17. ↑ For another review, see: Kanaly KA, Berman JR (2002). «Sexual side effects of SSRI medications: potential treatment strategies for SSRI-induced female sexual dysfunction». Curr Women's Health Rep 2 (6): 409–16. PMID 12429073. Проверено 25-01-2011.
  18. ↑ For a short review, see: Zimmerman M, Posternak MA, Attiullah N, Friedman M, Boland RJ, Baymiller S, Berlowitz SL, Rahman S, Uy KK, Singer S, Chelminski I, Thongy, T (2005). «Dr. Zimmerman and colleagues reply to MJ Menaster». J Clin Psychiatry 66 (10): 1336–9.
  19. ↑ Baldwin DS, Papakostas GI (2006). «Symptoms of Fatigue and Sleepiness in Major Depressive Disorder». J Clin Psychiatry 67 (suppl 6): 9–15. PMID 16848671. Проверено 25-01-2011.
  20. ↑ Papakostas GI, Stahl SM, Krishen A, et al. (July 2008). «[article.psychiatrist.com/?ContentType=START&ID=10003663 Efficacy of Bupropion and the Selective Serotonin Reuptake Inhibitors in the Treatment of Major Depressive Disorder With High Levels of Anxiety (Anxious Depression): A Pooled Analysis of 10 Studies]». J Clin Psychiatry 69 (8): e1–e6. PMID 18605812. Проверено 25-01-2011.
  21. ↑ For the most recent review, see: Zisook S, Rush AJ, Haight BR, Clines DC, Rockett CB (2006). «Use of bupropion in combination with serotonin reuptake inhibitors». Biol Psychiatry 59 (3): 203–10. DOI:10.1016/j.biopsych.2005.06.027. PMID 16165100.
  22. ↑ Spier SA (1998). «Use of bupropion with SRIs and venlafaxine». Depression and anxiety 7 (2): 73–5. DOI:10.1002/(SICI)1520-6394(1998)7:2<73::AID-DA4>3.0.CO;2-6. PMID 9614595. Проверено 25-01-2011.
  23. ↑ 1 2 Bodkin JA, Lasser RA, Wines JD, Gardner DM, Baldessarini RJ (1997). «Combining serotonin reuptake inhibitors and bupropion in partial responders to antidepressant monotherapy». The Journal of clinical psychiatry 58 (4): 137–45. PMID 9164423.
  24. ↑ Trivedi MH, Fava M, Wisniewski SR, Thase ME, Quitkin F, Warden D, Ritz L, Nierenberg AA, Lebowitz BD, Biggs MM, Luther JF, Shores-Wilson K, Rush AJ (2006). «Medication augmentation after the failure of SSRIs for depression». N. Engl. J. Med. 354 (12): 1243–52. DOI:10.1056/NEJMoa052964. PMID 16554526.
  25. ↑ Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Stewart JW, Nierenberg AA, Thase ME, Ritz L, Biggs MM, Warden D, Luther JF, Shores-Wilson K, Niederehe G, Fava M (2006). «Bupropion-SR, sertraline, or venlafaxine-XR after failure of SSRIs for depression». N. Engl. J. Med. 354 (12): 1231–42. DOI:10.1056/NEJMoa052963. PMID 16554525.
  26. ↑ [ajp.psychiatryonline.org/article.aspx?articleID=506279&RelatedWidgetArticles=true Combination of Antidepressant Medications From Treatment Initiation for Major Depressive Disorder: A Double-Blind Randomized Study]
  27. ↑ Emmanuel NP, Brawman-Mintzer O, Morton WA, Book SW, Johnson MR, Lorberbaum JP, Ballenger JC, Lydiard RB. (2000). «Bupropion-SR in treatment of social phobia». Depression and Anxiety 12 (2): 111–3. DOI:10.1002/1520-6394(2000)12:2<111::AID-DA9>3.0.CO;2-3. PMID 11091936.
  28. ↑ 1 2 Trivedi MH, Rush AJ, Carmody TJ, Donahue RM, Bolden-Watson C, Houser TL, Metz A. (2001). «Do bupropion SR and sertraline differ in their effects on anxiety in depressed patients?». Journal of Clinical Psychiatry 62 (10): 776–81. DOI:10.4088/JCP.v62n1005. PMID 11816866.
  29. ↑ Sheehan DV, Davidson J, Manschreck T, Van Wyck Fleet J. (1983). «Lack of efficacy of a new antidepressant (bupropion) in the treatment of panic disorder with phobias». Journal of Clinical Psychopharmacology 3 (1): 28–31. PMID 6403599.
  30. ↑ Feighner J, Hendrickson G, Miller L, Stern W. (1986). «Double-Blind Comparison of Doxepin Versus Bupropion in Outpatients with a Major Depressive Disorder». Journal of Clinical Psychopharmacology 6 (1): 27–32. PMID 3081600.
  31. ↑ Settle EC. (1998). «Bupropion sustained release: side effect profile». Journal of Clinical Psychopharmacology 59 (Supplement 4): 32–6. PMID 9554319.
  32. ↑ 1 2 Tonnesen P, Tonstad S, Hjalmarson A, Lebargy F, Van Spiegel P I, Hider A, Sweet R, Townsend J (2003). «A multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, 1-year study of bupropion SR for smoking cessation». J Intern Med 254 (2): 184–192. DOI:10.1046/j.1365-2796.2003.01185.x. PMID 12859700.
  33. ↑ Wu P, Wilson K, Dimoulas P, Mills E J (2006). «Effectiveness of smoking cessation therapies: a systematic review and meta-analysis». BMC Public Health 6: 300–315. DOI:10.1186/1471-2458-6-300. PMID 17156479.
  34. ↑ Jorenby D E, Hays J T, Rigotti N A, Azoulay S, Watsky E J, Williams K E, Billing C B, Gong J, Reeves K R (2006). «Efficacy of varenicline, an alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs placebo or sustained-release bupropion for smoking cessation: a randomized controlled trial». JAMA 296 (1): 56–63. DOI:10.1001/jama.296.1.56. PMID 16820547.
  35. ↑ Serretti A, Chiesa A (June 2009). «Treatment-emergent sexual dysfunction related to antidepressants: a meta-analysis». J Clin Psychopharmacol 29 (3): 259–66. DOI:10.1097/JCP.0b013e3181a5233f. PMID 19440080.
  36. ↑ Dording CM, Mischoulon D, Petersen TJ, Kornbluh R, Gordon J, Nierenberg AA, Rosenbaum JE, Fava M. (2002). «The pharmacologic management of SSRI-induced side effects: a survey of psychiatrists». Ann Clin Psychiatry 14 (3): 143–7. DOI:10.3109/10401230209147450. PMID 12585563.
  37. ↑ Walker PW, Cole JO, Gardner EA, Hughes AR, Johnston JA, Batey SR, Lineberry CG (1993). «Improvement in fluoxetine-associated sexual dysfunction in patients switched to bupropion». J Clin Psychiatry 54 (12): 459–65. PMID 8276736.
  38. ↑ Dobkin RD, Menza M, Marin H, Allen LA, Rousso R, Leiblum SR (2006). «Bupropion improves sexual functioning in depressed minority women: an open-label switch study». J Clin Psychiatry 26 (1): 21–6. PMID 16415700.
  39. ↑ Masand PS, Ashton AK, Gupta S, Frank B (2001). «Sustained-release bupropion for selective serotonin reuptake inhibitor-induced sexual dysfunction: a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study». Am J Psychiatry 158 (5): 805–807. DOI:10.1176/appi.ajp.158.5.805. PMID 11329407.
  40. ↑ DeBattista C, Solvason B, Poirier J, Kendrick E, Loraas E (2005). «A placebo-controlled, randomized, double-blind study of adjunctive bupropion sustained release in the treatment of SSRI-induced sexual dysfunction». J Clin Psychiatry 66 (7): 844–8. DOI:10.4088/JCP.v66n0706. PMID 16013899.
  41. ↑ Ashton AK, Rosen RC (1998). «Bupropion as an antidote for serotonin reuptake inhibitor-induced sexual dysfunction». J Clin Psychiatry 59 (3): 112–5. PMID 9541153.
  42. ↑ Clayton AH, Warnock JK, Kornstein SG, Pinkerton R, Sheldon-Keller A, McGarvey EL (2004). «A placebo-controlled trial of bupropion SR as an antidote for selective serotonin reuptake inhibitor-induced sexual dysfunction». J Clin Psychiatry 65 (1): 62–7. DOI:10.4088/JCP.v65n0110. PMID 14744170.
  43. ↑ Crenshaw TL, Goldberg JP, Stern WC (1987). «Pharmacologic modification of psychosexual dysfunction». J Sex Marital Ther 13 (4): 239–52. PMID 3121861.
  44. ↑ Segraves RT, Croft H, Kavoussi R, Ascher JA, Batey SR, Foster VJ, Bolden-Watson C, Metz A (2001). «Bupropion sustained release (SR) for the treatment of hypoactive sexual desire disorder (HSDD) in nondepressed women». J Sex Marital Ther 27 (3): 303–16. DOI:10.1080/009262301750257155. PMID 11354935.
  45. ↑ Segraves RT, Clayton A, Croft H, Wolf A, Warnock J. (2004). «Bupropion sustained release for the treatment of hypoactive sexual desire disorder in premenopausal women». J Clin Psychopharmacol 24 (3): 339–42. DOI:10.1097/01.jcp.0000125686.20338.c1. PMID 15118489.
  46. ↑ Mathias C, Cardeal Mendes CM, Ponde de Sena E, Dias de Moraes E, Bastos C, Braghiroli MI, Nunez G, Athanazio R, Alban L, Moore HC, del Giglio A (20060). «An open-label, fixed-dose study of bupropion effect on sexual function scores in women treated for breast cancer». Ann Oncol 17 (12): 1792–6. DOI:10.1093/annonc/mdl304. PMID 16980597.
  47. ↑ Modell JG, May RS, Katholi CR (2000). «Effect of bupropion-SR on orgasmic dysfunction in nondepressed subjects: a pilot study». J Sex Marital Ther 26 (3): 231–40. DOI:10.1080/00926230050084623. PMID 10929571.
  48. ↑ Cabello F (February 2006). «[www.findarticles.com/p/articles/mi_m2372/is_1_43/ai_n16102437 Effectiveness of the Treatment of Female Hypoactive Sexual Desire Disorder]». J Sex Research. Проверено 25-01-2011.
  49. ↑ Labbate LA, Brodrick PS, Nelson RP, Lydiard RB, Arana GW (2001). «Effects of bupropion sustained-release on sexual functioning and nocturnal erections in healthy men». J Clin Psychopharmacol 22 (1): 99–103. DOI:10.1097/00004714-200102000-00018. PMID 11199957.
  50. ↑ Li Z, Maglione M, Tu W, Mojica W, Arterburn D, Shugarman LR, Hilton L, Suttorp M, Solomon V, Shekelle PG, Morton SC. (2005). «Meta-analysis: pharmacologic treatment of obesity». Ann Intern Med 142 (7): 532–46. PMID 15809465.
  51. ↑ Klonoff DC, Greenway F (September 2008). «Drugs in the pipeline for the obesity market». J Diabetes Sci Technol 2 (5): 913–8. PMID 19885278.
  52. ↑ [www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/200063s000lbl.pdf Contrave prescribing information]. United States Food and Drug Administration. Takeda Pharmaceuticals America, Inc. (10 September 2014). Проверено 6 апреля 2015.
  53. ↑ [finance.yahoo.com/news/orexigens-mysimba-approved-europe-treatment-182200956.html Orexigen's Mysimba™ Approved in Europe for the Treatment of Obesity], Yahoo! Finance (March 26, 2015). Проверено 28 марта 2015.
  54. ↑ Wilens TE, Haight BR, Horrigan JP, Hudziak JJ, Rosenthal NE, Connor DF, Hampton KD, Richard NE, Modell JG (2005). «Bupropion XL in adults with attention-deficit/hyperactivity disorder: a randomized, placebo-controlled study». Biol. Psychiatry 57 (7): 793–801. DOI:10.1016/j.biopsych.2005.01.027. PMID 15820237.
  55. ↑ 1 2 For the review, see: Cantwell DP (1998). «ADHD through the life span: the role of bupropion in treatment». The Journal of clinical psychiatry 59 Suppl 4: 92–4. PMID 9554326.
  56. ↑ Steven Pliszka et al. [www.aacap.org/galleries/practiceparameters/jaacap_adhd_2007.pdf PRACTICE PARAMETER FOR THE ASSESSMENT AND TREATMENT OF CHILDREN AND ADOLESCENTS WITH ATTENTION-DEFICIT/HYPERACTIVITY DISORDER] (PDF). American Academy of Child and Adolescent Psychiatry (2007). Проверено 25 января 2011. [www.webcitation.org/694ZUXjUe Архивировано из первоисточника 11 июля 2012].
  57. ↑ Pliszka SR et al. [www.dshs.state.tx.us/mhprograms/adhdpage.shtm The Texas Children's Medication Algorithm Project: attention-deficit/hyperactivity disorder.]. Texas Department of State Health Services (2006). Проверено 25 января 2011. [www.webcitation.org/694ZUynik Архивировано из первоисточника 11 июля 2012].
  58. ↑ [www.dshs.state.tx.us/mhprograms/ADHD_Algo_Schematics_With_NO_Sig_Co_Dis.pdf Algorithm Stages Flowsheets. ADHD with no significant comorbidity algorithm] (PDF). Texas Department of State Health Services (May 2006). Проверено 25 января 2011. [web.archive.org/web/20060822172713/www.dshs.state.tx.us/mhprograms/ADHD_Algo_Schematics_With_NO_Sig_Co_Dis.pdf Архивировано из первоисточника 22 августа 2006].
  59. ↑ Monuteaux MC, Spencer TJ, Faraone SV, Wilson AM, Biederman J (2007). «A randomized, placebo-controlled clinical trial of bupropion for the prevention of smoking in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder». The Journal of clinical psychiatry 68 (7): 1094–101. DOI:10.4088/JCP.v68n0718. PMID 17685748.
  60. ↑ (2006) «First drug for seasonal depression». FDA Consumer 40 (5). PMID 17328102.
  61. ↑ Modell JG, Rosenthal NE, Harriett AE, Krishen A, Asgharian A, Foster VJ, Metz A, Rockett CB, Wightman DS (2005). «Seasonal affective disorder and its prevention by anticipatory treatment with bupropion XL». Biol Psychiatry 58 (8): 658–67. DOI:10.1016/j.biopsych.2005.07.021. PMID 16271314.
  62. ↑ 1 2 Kane S, Altschuler EL, Kast RE (October 2003). «Crohn's disease remission on bupropion». Gastroenterology 125 (4). DOI:10.1016/j.gastro.2003.02.004. PMID 14552325.
  63. ↑ Kast RE, Altschuler EL (November 2001). «Remission of Crohn's disease on bupropion». Gastroenterology 121 (5): 1260–1. DOI:10.1053/gast.2001.29467. PMID 11706830.
  64. ↑ Altschuler EL, Kast RE (2003). «Bupropion in psoriasis and atopic dermatitis: decreased tumor necrosis factor-alpha?». Psychosom Med 65 (4). DOI:10.1097/01.PSY.0000073874.55003.EE. PMID 12883127.
  65. ↑ Modell JG, Boyce S, Taylor E, Katholi C (2002). «Treatment of atopic dermatitis and psoriasis vulgaris with bupropion-SR: a pilot study». Psychosom Med 64 (5): 835–40. DOI:10.1097/01.PSY.0000021954.59258.9B. PMID 12271115.
  66. ↑ Goetz CG, Tanner CM, Klawans HL (1984). «Bupropion in Parkinson's disease». Neurology 34 (8): 1092–4. PMID 6431314.
  67. ↑ American Psychiatric Association. [www.psychiatryonline.com/pracGuide/PracticePDFs/PG_Depression3rdEd.pdf Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder. Third edition.] (PDF) (2000). Проверено 25 января 2011. [www.webcitation.org/694ZVdmJj Архивировано из первоисточника 11 июля 2012].
  68. ↑ For the review indicating that antidepressants are not better than placebo, see: Sachs GS, Nierenberg AA, Calabrese JR, Marangell LB, Wisniewski SR, Gyulai L, Friedman ES, Bowden CL, Fossey MD, Ostacher MJ, Ketter TA, Patel J, Hauser P, Rapport D, Martinez JM, Allen MH, Miklowitz DJ, Otto MW, Dennehy EB, Thase ME (2007). «Effectiveness of adjunctive antidepressant treatment for bipolar depression». N. Engl. J. Med. 356 (17): 1711–22. DOI:10.1056/NEJMoa064135. PMID 17392295.
  69. ↑ 1 2 For the review in favor of the antidepressant use, see: Gijsman HJ, Geddes JR, Rendell JM, Nolen WA, Goodwin GM (2004). «Antidepressants for bipolar depression: a systematic review of randomized, controlled trials». The American journal of psychiatry 161 (9): 1537–47. DOI:10.1176/appi.ajp.161.9.1537. PMID 15337640.
  70. ↑ For the guidelines recommending the use of bupropion with a mood stabilizer, see: Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C, Parikh SV, MacQueen G, McIntyre RS, Sharma V, Beaulieu S (2006). «Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the management of patients with bipolar disorder: update 2007». Bipolar Disord 8 (6): 721–39. DOI:10.1111/j.1399-5618.2006.00432.x. PMID 17156158.
  71. ↑ Katz J, Pennella-Vaughan J, Hetzel RD, Kanazi GE, Dworkin RH (October 2005). «A randomized, placebo-controlled trial of bupropion sustained release in chronic low back pain». J Pain 6 (10): 656–61. DOI:10.1016/j.jpain.2005.05.002. PMID 16202958.
  72. ↑ Urquhart DM, Hoving JL, Assendelft WW, Roland M, van Tulder MW (2008). «Antidepressants for non-specific low back pain». Cochrane Database Syst Rev (1): CD001703. DOI:10.1002/14651858.CD001703.pub3. PMID 18253994.
  73. ↑ Semenchuk MR, Davis B (March 2000). «[meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=0749-8047&volume=16&issue=1&spage=6 Efficacy of sustained-release bupropion in neuropathic pain: an open-label study]». The Clinical Journal of Pain 16 (1): 6–11. DOI:10.1097/00002508-200003000-00002. PMID 10741812.
  74. ↑ Semenchuk MR, Sherman S, Davis B (November 2001). «[www.neurology.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=11706096 Double-blind, randomized trial of bupropion SR for the treatment of neuropathic pain]». Neurology 57 (9): 1583–8. PMID 11706096.
  75. ↑ Shah TH, Moradimehr A (February 2010). «[ajh.sagepub.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=20185402 Bupropion for the Treatment of Neuropathic Pain]». The American Journal of Hospice & Palliative Care 27 (5): 333–6. DOI:10.1177/1049909110361229. PMID 20185402.
  76. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 [us.gsk.com/products/assets/us_wellbutrinXL.pdf Wellbutrin XL Prescribing Information] (PDF). GlaxoSmithKline (December 2008). Проверено 16 января 2010. [www.webcitation.org/694ZZ7kjY Архивировано из первоисточника 11 июля 2012].
  77. ↑ Spencer T, Biederman J, Steingard R, Wilens T (1993). «Bupropion exacerbates tics in children with attention-deficit hyperactivity disorder and Tourette's syndrome». J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 32 (1): 211–4. DOI:10.1097/00004583-199301000-00030. PMID 8428875.
  78. ↑ Pisani F, Oteri G, Costa C, Di Raimondo G, Di Perri R (2002). «Effects of Psychotropic Drugs on Seizure Threshold». Drug Safety 25 (2): 91–110. DOI:10.2165/00002018-200225020-00004. PMID 11888352.
  79. ↑ Ahern TH, Javors MA, Eagles DA, Martillotti J, Mitchell HA, Liles LC, Weinshenker D (2006). «The effects of chronic norepinephrine transporter inactivation on seizure susceptibility in mice». Neuropsychopharmacology 31 (4): 730–8. DOI:10.1038/sj.npp.1300847. PMID 16052243.
  80. ↑ Alper K, Schwartz KA, Kolts RL, Khan A (2007). «Seizure Incidence in Psychopharmacological Clinical Trials: An Analysis of Food and Drug Administration (FDA) Summary Basis of Approval Reports». Biol Psychiatry 62 (4): 345–54. DOI:10.1016/j.biopsych.2006.09.023. PMID 17223086.
  81. ↑ Roose SP, Dalack GW, Glassman AH, Woodring S, Walsh BT, Giardina EG (1991). «Cardiovascular effects of bupropion in depressed patients with heart disease». Am J Psychiatry 148 (4): 512–6. PMID 1900980.
  82. ↑ Aubin HJ (2002). «Tolerability and safety of sustained-release bupropion in the management of smoking cessation». Drugs 62 Suppl 2: 45–52. DOI:10.2165/00003495-200262002-00005. PMID 12109935.
  83. ↑ Wilens TE, Hammerness PG, Biederman J, Kwon A, Spencer TJ, Clark S, Scott M, Podolski A, Ditterline JW, Morris MC, Moore H (2005). «Blood pressure changes associated with medication treatment of adults with attention-deficit/hyperactivity disorder». J Clin Psychiatry 66 (2): 253–9. DOI:10.4088/JCP.v66n0215. PMID 15705013.
  84. ↑ Rigotti NA, Thorndike AN, Regan S, McKool K, Pasternak RC, Chang Y, Swartz S, Torres-Finnerty N, Emmons KM, Singer DE (2006). «Bupropion for smokers hospitalized with acute cardiovascular disease». Am J Med 119 (12): 1080–7. DOI:10.1016/j.amjmed.2006.04.024. PMID 17145253.
  85. ↑ van Melle JP, de Jonge P, van den Berg MP, Pot HJ, van Veldhuisen DJ (2006). «Treatment of depression in acute coronary syndromes with selective serotonin reuptake inhibitors». Drugs 66 (16): 2095–107. DOI:10.2165/00003495-200666160-00005. PMID 17112303.
  86. ↑ [www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dID=2556&noSaveAs=0&Rendition=WEB Zyban (bupropion hydrochloride) – safety update]. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (24 июля 2002). Проверено 25 января 2011. [web.archive.org/web/20070928004349/www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dID=2556&noSaveAs=0&Rendition=WEB Архивировано из первоисточника 28 сентября 2007].
  87. ↑ Hubbard R, Lewis S, West J, Smith C, Godfrey C, Smeeth L, Farrington P, Britton J (2005). «Bupropion and the risk of sudden death: a self-controlled case-series analysis using The Health Improvement Network». Thorax 60 (10): 848–50. DOI:10.1136/thx.2005.041798. PMID 16055620. [thorax.bmj.com/cgi/content/full/60/10/848 Free full text]
  88. ↑ Самые последние сообщения см. здесь: Alvaro D, Onetti-Muda A, Moscatelli R, Atili AF (2001). «Acute cholestatic hepatitis induced by bupropion prescribed as pharmacological support to stop smoking. A case report». Digestive and liver disease 33 (8): 703–6. DOI:10.1016/S1590-8658(01)80049-9. PMID 11785718.
  89. ↑ Levenson JL (1995). «Priapism associated with bupropion treatment». Am J Psychiatry 152 (5). PMID 7726332.
  90. ↑ Johnston JA (1999). «Discontinuation of Therapy With Bupropion SR». Prim Care Companion J Clin Psychiatry 1 (5). PMID 15014680.
  91. ↑ 1 2 Levenson M, Holland C. [www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/06/slides/2006-4272s1-04-FDA.ppt Antidepressants and Suicidality in Adults: Statistical Evaluation. (Presentation at Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee; December 13, 2006)]. Проверено 25 января 2011. [www.webcitation.org/694ZWObrV Архивировано из первоисточника 11 июля 2012].
  92. ↑ Hughes JR, Stead LF, Lancaster T (2007). «Antidepressants for smoking cessation». Cochrane Database Syst Rev. 24 (1): CD000031. DOI:10.1002/14651858.CD000031.pub3. PMID 17253443.
  93. ↑ [www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/PublicHealthAdvisories/ucm169988.htm Public Health Advisory: FDA Requires New Boxed Warnings for the Smoking Cessation Drugs Chantix and Zyban]. Проверено 25 января 2011. [www.webcitation.org/694ZWoaE7 Архивировано из первоисточника 11 июля 2012].
  94. ↑ [www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/ucm169986.htm Information for Healthcare Professionals: Varenicline (marketed as Chantix) and Bupropion (marketed as Zyban, Wellbutrin, and generics)]. Проверено 25 января 2011. [www.webcitation.org/694ZXVBxm Архивировано из первоисточника 11 июля 2012].
  95. ↑ (2009) «[www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/DrugSafetyNewsletter/UCM107318.pdf THE SMOKING CESSATION AIDS VARENICLINE (MARKETED AS CHANTIX) AND BUPROPION (MARKETED AS ZYBAN AND GENERICS) Suicidal Ideation and Behavior]» (PDF). Drug Safety Newsletter (FDA) 2 (1): 1–4.
  96. ↑ Post RM, Altshuler LL, Leverich GS, Frye MA, Nolen WA, Kupka RW, Suppes T, McElroy S, Keck PE, Denicoff KD, Grunze H, Walden J, Kitchen CM, Mintz J (2006). «Mood switch in bipolar depression: comparison of adjunctive venlafaxine, bupropion and sertraline». Br J Psychiatry 189: 124–31. DOI:10.1192/bjp.bp.105.013045. PMID 16880481.
  97. ↑ Клиническая психиатрия: [Учеб. пособие]: Пер. с англ., перераб. и доп. / Х.И. Каплан, Б.Дж. Садок; Ред. и авт. доп. Ю.А. Александровский, А.С. Аведисова, Л.М. Барденштейн и др.; Гл. ред.: Т.Б. Дмитриева. — Москва : ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. — 505 с. — ISBN 5-88816-010-5. Оригинал: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. — Baltimore: Williams & Wilkins. — ISBN 0-683-04583-0.</span>
  98. ↑ [healthlifeandstuff.com/2010/02/wellbutrin-and-anxiety-concerns/ Wellbutrin – Anxiety Treatment Concerns]. Health and Life. [www.webcitation.org/694ZXx3aB Архивировано из первоисточника 11 июля 2012].
  99. ↑ Golden RN, James SP, Sherer MA, Rudorfer MV, Sack DA, Potter WZ (December 1985). «[ajp.psychiatryonline.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=3934991 Psychoses associated with bupropion treatment]». The American Journal of Psychiatry 142 (12): 1459–62. PMID 3934991.
  100. ↑ Johnston JA, Lineberry CG, Frieden CS (September 1986). «Prevalence of psychosis, delusions, and hallucinations in clinical trials with bupropion». The American Journal of Psychiatry 143 (9): 1192–3. PMID 3092682.
  101. ↑ Golden RN (August 1988). «Diethylpropion, bupropion, and psychoses». The British Journal of Psychiatry : the Journal of Mental Science 153: 265–6. DOI:10.1192/bjp.153.2.265. PMID 3151278.
  102. ↑ Ames D, Wirshing WC, Szuba MP (February 1992). «Organic mental disorders associated with bupropion in three patients». The Journal of Clinical Psychiatry 53 (2): 53–5. PMID 1541606.
  103. ↑ Howard WT, Warnock JK (December 1999). «Bupropion-induced psychosis». The American Journal of Psychiatry 156 (12): 2017–8. PMID 10588428.
  104. ↑ Neumann M, Livak V, Paul HW, Laux G (November 2002). «[www.thieme-connect.com/DOI/DOI?10.1055/s-2002-36393 Acute psychosis after administration of bupropion hydrochloride (Zyban)]». Pharmacopsychiatry 35 (6): 247–8. DOI:10.1055/s-2002-36393. PMID 12518275.
  105. ↑ 1 2 Bailey J, Waters S (2008). «[www.jabfm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=18467537 Acute psychosis after bupropion treatment in a healthy 28-year-old woman]». Journal of the American Board of Family Medicine : JABFM 21 (3): 244–5. DOI:10.3122/jabfm.2008.03.070236. PMID 18467537.
  106. ↑ Javelot H, Baratta A, Weiner L, et al. (April 2009). «Two acute psychotic episodes after administration of bupropion: a case of involuntary rechallenge». Pharmacy World & Science : PWS 31 (2): 238–40. DOI:10.1007/s11096-008-9272-x. PMID 19039677.
  107. ↑ Grover S, Das PP (January 2009). «[www.indianjpsychiatry.org/article.asp?issn=0019-5545;year=2009;volume=51;issue=1;spage=53;epage=54;aulast=Grover Can bupropion unmask psychosis]». Indian Journal of Psychiatry 51 (1): 53–4. DOI:10.4103/0019-5545.44907. PMID 19742195.
  108. ↑ Nemeroff, Charles B.; Schatzberg, Alan F. Essentials of Clinical Psychopharmacology. — Washington, D.C: American Psychiatric Publishing, 2006. — P. 146. — ISBN 1-58562-243-5.
  109. ↑ Hahn M, Hajek T, Alda M, Gorman JM (September 2007). «[meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=1527-4160&volume=13&issue=5&spage=336 Psychosis induced by low-dose bupropion: sensitization of dopaminergic system by past cocaine abuse?]». Journal of Psychiatric Practice 13 (5): 336–8. DOI:10.1097/01.pra.0000290673.32978.e8. PMID 17890983.
  110. ↑ Wang, Hy; Chou, Wj; Huang, Ty; Hung, Cf (April 2007). «Acute dystonia resulting from abrupt bupropion discontinuation». Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry 31 (3): 766–8. DOI:10.1016/j.pnpbp.2006.12.003. PMID 17218049.
  111. ↑ Berigan, Tr (April 14, 2002). «[www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=15014751 Bupropion-Associated Withdrawal Symptoms Revisited: A Case Report]». Primary care companion to the Journal of clinical psychiatry 4 (2). ISSN [worldcat.org/issn/1523-5998 1523-5998]. PMID 15014751.
  112. ↑ Berigan, Tr; Harazin, Js (April 1, 1999). «[www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=15014696 Bupropion-Associated Withdrawal Symptoms: A Case Report]». Primary care companion to the Journal of clinical psychiatry 1 (2): 50–51. ISSN [worldcat.org/issn/1523-5998 1523-5998]. PMID 15014696.
  113. ↑ Michael, N; Erfurth, A; Bergant, V (February 2004). «A case report of mania related to discontinuation of bupropion therapy for smoking cessation». The Journal of clinical psychiatry 65 (2). ISSN [worldcat.org/issn/0160-6689 0160-6689]. PMID 15003088.
  114. ↑ [us.gsk.com/products/assets/us_zyban.pdf PRESCRIBING INFORMATION - ZYBAN (bupropion hydrochloride) Sustained-Release Tablets]. Проверено 25 января 2011. [www.webcitation.org/694ZYg9lk Архивировано из первоисточника 11 июля 2012].
  115. ↑ 1 2 3 4 Balit CR, Lynch CN, Isbister GK (2003). «Bupropion poisoning: a case series». Med. J. Aust. 178 (2): 61–3. PMID 12526723.
  116. ↑ 1 2 3 4 5 Buckley NA, Faunce TA (2003). «'Atypical' antidepressants in overdose: clinical considerations with respect to safety». Drug safety: an international journal of medical toxicology and drug experience 26 (8): 539–51. PMID 12825968.
  117. ↑ 1 2 Spiller HA, Ramoska EA, Krenzelok EP, Sheen SR, Borys DJ, Villalobos D, Muir S, Jones-Easom L (1994). «Bupropion overdose: a 3-year multi-center retrospective analysis». The American journal of emergency medicine 12 (1): 43–5. DOI:10.1016/0735-6757(94)90195-3. PMID 8285970.
  118. ↑ Mainie I, McGurk C, McClintock G, Robinson J (2001). «Seizures after buproprion overdose». Lancet 357 (9268). DOI:10.1016/S0140-6736(00)04770-X. PMID 11386326.
  119. ↑ 1 2 Shepherd G, Velez LI, Keyes DC (2004). «Intentional bupropion overdoses». The Journal of emergency medicine 27 (2): 147–51. DOI:10.1016/j.jemermed.2004.02.017. PMID 15261357.
  120. ↑ Curry SC, Kashani JS, LoVecchio F, Holubek W (2005). «Intraventricular conduction delay after bupropion overdose». The Journal of emergency medicine 29 (3): 299–305. DOI:10.1016/j.jemermed.2005.01.027. PMID 16183450.
  121. ↑ Tracey JA, Cassidy N, Casey PB, Ali I (2002). «Bupropion (Zyban) toxicity». Irish medical journal 95 (1): 23–4. PMID 11928786.
  122. ↑ Shepherd G, Velez LI, James DK, Keyes DC (2001). «Pediatric bupropion exposures reported in Texas: 1998–1999 [abstract]». J Toxicol Clin Toxicol 39.
  123. ↑ Colbridge MG, Dargan PI, Jones AL (2002). «Bupropion - the experience of the National Poisons Information Service (London) [abstract]». J Toxicol Clin Toxicol 40: 398–9.
  124. ↑ Johnston JA, Lineberry CG, Ascher JA, Davidson J, Khayrallah MA, Feighner JP, Stark P (1991). «A 102-center prospective study of seizure in association with bupropion». The Journal of clinical psychiatry 52 (11): 450–6. PMID 1744061.
  125. ↑ Harris CR, Gualtieri J, Stark G (1997). «Fatal bupropion overdose». J Toxicol Clin Toxicol 35 (3): 321–4. DOI:10.3109/15563659709001220. PMID 9140330.
  126. ↑ Friel PN, Logan BK, Fligner CL (1993). «Three fatal drug overdoses involving bupropion». Journal of analytical toxicology 17 (7): 436–8. PMID 8309220.
  127. ↑ Paoloni R, Szekely I (2002). «Sustained-release bupropion overdose: a new entity for Australian emergency departments». Emergency medicine (Fremantle, W.A.) 14 (1): 109–12. DOI:10.1046/j.1442-2026.2002.00295.x. PMID 11993828.
  128. ↑ Sirianni AJ, Osterhoudt KC, Calello DP, et al. (2007). «Use of Lipid Emulsion in the Resuscitation of a Patient With Prolonged Cardiovascular Collapse After Overdose of Bupropion and Lamotrigine». Ann Emerg Med 51 (4). DOI:10.1016/j.annemergmed.2007.06.004. PMID 17766009.
  129. ↑ R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 193—195.
  130. ↑ Stahl S, Pradko J, Haight B, Modell J, Rockett C, Learned-Coughlin S (2004). «[www.psychiatrist.com/pcc/pccpdf/v06n04/v06n0403.pdf A Review of the Neuropharmacology of Bupropion, a Dual Norepinephrine and Dopamine Reuptake Inhibitor]» (PDF). Prim Care Companion J Clin Psychiatry 6 (4): 159–166. DOI:10.4088/PCC.v06n0403. PMID 15361919. Проверено 25-01-2011. Полный текст в свободном доступе на сайте PMC: [www.pubmedcentral.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=514842 514842]
  131. ↑ [www.atypon-link.com/GPI/doi/abs/10.1521/capn.2008.13.5.6?cookieSet=1&journalCode=capn Prescriptions Into Practice: Bupropion]
  132. ↑ Meyer J, Goulding V S, Wilson A A, Hussey D, Christensen B K, Houle S (2002). «Bupropion occupancy of the dopamine transporter is low during clinical treatment». Psychopharmacology 163 (1): 102–105. DOI:10.1007/s00213-002-1166-3. PMID 12185406.
  133. ↑ Learned-Coughkin S M, Bergstrom M, Savitcheva I, Ascher J, Schmith V D, Langstrom B (2003). «In vivo activity of bupropion at the human dopamine transporter as measured by positron emission tomography». Biol Psychiatry 54 (8): 800–805. DOI:10.1016/S0006-3223(02)01834-6. PMID 14550679.
  134. ↑ Howell, L.L. and Wilcox, K.M. The dopamine transporter and cocaine medication development: Drug self-administration in nonhuman primates. JPET, 298: 1-6, 2001. [web.archive.org/web/20060921085211/research.yerkes.emory.edu/Howell/JPET298.pdf PDF]
  135. ↑ [stahlonline.cambridge.org/prescribers_drug.jsf?page=0521683505c09_p53-58.html.therapeutics&name=Bupropion&title=Therapeutics Bupropion]. Stahlonline.cambridge.org. Cambridge University Press. Проверено 25 января 2011. [www.webcitation.org/694ZZYUPs Архивировано из первоисточника 11 июля 2012].
  136. ↑ Fryer J D, Lukas R J (1999). «Noncompetitive functional inhibition at diverse, human nicotinic acetylcholine receptor subtypes by bupropion, phencyclidine, and ibogaine». J Pharmacol Exp Ther 288 (6): 88–92. PMID 9862757.
  137. ↑ Glick S D. [www.csam-asam.org/pdf/misc/Glick.ppt Ibogaine Analogues: Drug Development for Addictive Disorders. (Presentation at Addiction Medicine State of the Art 2003 Conference October 8–11, 2003, Radisson-Miyako Hotel, San Francisco)]. www.csam-asam.org. Проверено 25 января 2011. [www.webcitation.org/694ZakwVD Архивировано из первоисточника 11 июля 2012].
  138. ↑ Musso D.L. et al.(1993) Synthesis and evaluation of the antidepressant activity of enantiomers of bupropion. Chirality 5:495-500}
  139. ↑ (2009) «Synthesis and biological evaluation of bupropion analogues as potential pharmacotherapies for cocaine addiction.». Journal of medicinal chemistry 52 (21): 6768–81. DOI:10.1021/jm901189z. PMID 19821577.
  140. ↑ (2010) «Synthesis and biological evaluation of bupropion analogues as potential pharmacotherapies for smoking cessation.». Journal of medicinal chemistry 53 (5): 2204–14. DOI:10.1021/jm9017465. PMID 20158204.
  141. ↑ 1 2 Horst WD, Preskorn SH (1998). «Mechanisms of action and clinical characteristics of three atypical antidepressants: venlafaxine, nefazodone, bupropion». J Affect Disord 51 (3): 237–54. DOI:10.1016/S0165-0327(98)00222-5. PMID 10333980.
  142. ↑ PRNewswire (November 23, 2004). [www.biospace.com/news_story.aspx?StoryID=18222420&full=1 GlaxoSmithKline (GSK) Reviews Novel Therapeutics For CNS Disorders And Confirms Strong Pipeline Momentum]. Пресс-релиз. Проверено 25-01-2011.
  143. ↑ GlaxoSmithKline (July 26, 2006) [www.gsk.com/investors/reports/gsk_q22006/q22006.pdf Pipeline Update]PDF (136 KB). Пресс-релиз. Проверено 25-01-2011.
  144. ↑ Kirchheiner J, Klein C, Meineke I, Sasse J, Zanger UM, Mürdter TE, Roots I, Brockmöller J (2003). «Bupropion and 4-OH-bupropion pharmacokinetics in relation to genetic polymorphisms in CYP2B6». Pharmacogenetics 13 (10): 619–26. DOI:10.1097/00008571-200310000-00005. PMID 14515060.
  145. ↑ Hesse LM, He P, Krishnaswamy S, Hao Q, Hogan K, von Moltke LL, Greenblatt DJ, Court MH (2004). «Pharmacogenetic determinants of interindividual variability in bupropion hydroxylation by cytochrome P450 2B6 in human liver microsomes». Pharmacogenetics 14 (4): 225–38. DOI:10.1097/00008571-200404000-00002. PMID 15083067.
  146. ↑ Preskorn SH (1991). «Should bupropion dosage be adjusted based upon therapeutic drug monitoring?». Psychopharmacology bulletin 27 (4): 637–43. PMID 1813908.
  147. ↑ Suckow R F, Smith T M, Perumal A S, Cooper T B (1986). «Pharmacokinetics of bupropion and metabolites in plasma and brain of rats, mice, and guinea pigs». Drug Metab Dispos 14 (6): 692–697. PMID 2877828.
  148. ↑ 1 2 Welch R M, Lai A A, Schroeder D H (1987). «Pharmacological significance of the species differences in bupropion metabolism». Xenobiotica 17 (3): 287–289. DOI:10.3109/00498258709043939. PMID 3107223.
  149. ↑ Weintraub D, Linder MW (2000). «Amphetamine positive toxicology screen secondary to bupropion». Depress Anxiety 12 (1): 53–4. DOI:10.1002/1520-6394(2000)12:1<53::AID-DA8>3.0.CO;2-4. PMID 10999247.
  150. ↑ Nixon AL, Long WH, Puopolo PR, Flood JG (1995). «Bupropion metabolites produce false-positive urine amphetamine results». Clin. Chem. 41 (6 Pt 1): 955–6. PMID 7768026.
  151. ↑ Johnston AJ, Ascher J, Leadbetter R, Schmith VD, Patel DK, Durcan M, Bentley B (2002). «Pharmacokinetic optimisation of sustained-release bupropion for smoking cessation». Drugs 62 (Suppl 2): 11–24. DOI:10.2165/00003495-200262002-00002. PMID 12109932.
  152. ↑ Xu H, Loboz KK, Gross AS, McLachlan AJ (2007). «Stereoselective analysis of hydroxybupropion and application to drug interaction studies». Chirality 19 (3): 163–70. DOI:10.1002/chir.20356. PMID 17167747.
  153. ↑ Bondarev ML, Bondareva TS, Young R, Glennon RA (2003). «Behavioral and biochemical investigations of bupropion metabolites». Eur J Pharmacol 474 (1): 85–93. DOI:10.1016/S0014-2999(03)02010-7. PMID 12909199.
  154. ↑ Damaj MI, Carroll FI, Eaton JB, Navarro HA, Blough BE, Mirza S, Lukas RJ, Martin BR (2004). «Enantioselective effects of hydroxy metabolites of bupropion on behavior and on function of monoamine transporters and nicotinic receptors». Mol Pharmacol 66 (3): 675–82. DOI:10.1124/mol.104.001313. PMID 15322260.
  155. ↑ 1 2 Jefferson JW, Pradko JF, Muir KT (2005). «Bupropion for major depressive disorder: Pharmacokinetic and formulation considerations». Clin Ther 27 (11): 1685–95. DOI:10.1016/j.clinthera.2005.11.011. PMID 16368442.
  156. ↑ Kennedy SH, McCann SM, Masellis M, McIntyre RS, Raskin J, McKay G, Baker GB (2002). «Combining bupropion SR with venlafaxine, paroxetine, or fluoxetine: a preliminary report on pharmacokinetic, therapeutic, and sexual dysfunction effects». J Clin Psychiatry 63 (3): 181–6. PMID 11926715.
  157. ↑ 1 2 3 Evans EA, Sullivan MA. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4140701/ Abuse and misuse of antidepressants] // Subst Abuse Rehabil. — 2014 Aug 14. — Vol. 5. — P. 107-20. — DOI:10.2147/SAR.S37917. — PMID [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25187753 25187753].</span>
  158. ↑ [download.gsk-clinicalstudyregister.com/files/827.pdf P02-31UK I Examination of Bupropion and Ethanol, Alone and in Combination, on Human Performance Tests, Subjective Rating Scales, EEG and Autonomic Responses] (PDF). GlaxoSmithKline Clinical Trial Register. Bupropion Studies. Проверено 25 января 2011. [www.webcitation.org/694ZbEbOb Архивировано из первоисточника 11 июля 2012].
  159. ↑ [www.usp.org/hqi/practitionerPrograms/newsletters/practitionerReportingNews/prn1202004-09-30.html#14 Practitioner's Reporting News](недоступная ссылка — история). Фармакопея США (30 сентября 2004). Проверено 25 января 2011. [web.archive.org/20071226185040/www.usp.org/hqi/practitionerPrograms/newsletters/practitionerReportingNews/prn1202004-09-30.html#14 Архивировано из первоисточника 26 декабря 2007].
  160. ↑ Rosack, Jim (2006-03-17). «[pn.psychiatryonline.org/cgi/content/full/41/6/16 Company Tries to Clear Up Confusion About Bupropion]». Psychiatric News (American Psychiatric Association) 41 (6). Проверено 25-01-2011.
  161. ↑ us.gsk.com/products/assets/us_wellbutrinSR.pdf
  162. ↑ [www.merck.com/mmpe/print/lexicomp/bupropion.html BuPROPion: Drug Information Provided by Lexi-Comp: Merck Manual Professional]. Проверено 25 января 2011. [www.webcitation.org/694Zbet09 Архивировано из первоисточника 11 июля 2012].
  163. ↑ Waknine, Yael. [www.medscape.com/viewarticle/574187 FDA Approvals: Advair, Relistor, Aplenzin]. Medscape (8 мая 2008). Проверено 25 января 2011. [www.webcitation.org/6BhJDkn58 Архивировано из первоисточника 26 октября 2012].
  164. ↑ [www.peoplespharmacy.com/archives/generic_drug_problems/generic_drug_equality_questioned.php Generic Drug Equality Questioned]. Проверено 25 января 2011. [www.webcitation.org/6B8lrqWtI Архивировано из первоисточника 3 октября 2012].
  165. ↑ Jacqueline Stenson. [www.msnbc.msn.com/id/21142869/ Report questions generic antidepressant - Health Care - MSNBC.com]. MSNBC (12 октября 2007). Проверено 25 января 2011. [www.webcitation.org/6B8lsjAWz Архивировано из первоисточника 3 октября 2012].
  166. ↑ [www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/CDER/ucm153270.htm Review of Therapeutic Equivalence: Generic Bupropion XL 300 mg and Wellbutrin XL 300 mg](недоступная ссылка — история). Проверено 25 января 2011. [web.archive.org/20090807004733/www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/CDER/ucm153270.htm Архивировано из первоисточника 7 августа 2009].
  167. ↑ Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (January 18, 2002). [www.afssaps.fr/Infos-de-securite/Communiques-Points-presse/ZYBAN-R-sevrage-tabagique-et-securite-d-emploi/(language)/fre-FR ZYBAN : sevrage tabagique et sécurité d’emploi] (in French). Пресс-релиз. Проверено 25-01-2011.
  168. ↑ GlaxoSmithKline (2007-01-16). [www.gsk.com/media/pressreleases/2007/2007_01_16_GSK956.htm GlaxoSmithKline receives first European approval for Wellbutrin XR]. Пресс-релиз. Проверено 25-01-2011.
  169. ↑ [www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK24472/table/A36258/ Exhibit 4-3 Abuse Potential of Common Psychiatric Medications]. Health Services/Technology Assessment Text (HSTAT). U.S. US National Library of Medicine. Проверено 25 января 2011.
  170. ↑ [www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK24472/table/A67504/ Figure 3-4: Abuse Potential of Common Psychiatric Medications]. Health Services/Technology Assessment Text (HSTAT). U.S. US National Library of Medicine. Проверено 25 мая 2007.
  171. ↑ Bergman J, Madras BK, Johnson SE, Spealman RD (1989). «Effects of cocaine and related drugs in nonhuman primates. III. Self-administration by squirrel monkeys». J. Pharmacol. Exp. Ther. 251 (1): 150–5. PMID 2529365.
  172. ↑ Tella SR, Ladenheim B, Cadet JL (1997). «Differential regulation of dopamine transporter after chronic self-administration of bupropion and nomifensine». J Pharmacol Exp Ther 281 (1): 508–13. PMID 9103538.
  173. ↑ Miller L, Griffith J (1983). «A comparison of bupropion, dextroamphetamine, and placebo in mixed-substance abusers». Psychopharmacology (Berl.) 80 (3): 199–205. DOI:10.1007/BF00436152. PMID 6412263.
  174. ↑ Griffith JD, Carranza J, Griffith C, Miller LL (1983). «Bupropion: clinical assay for amphetamine-like abuse potential». J Clin Psychiatry 44 (5 Pt 2): 206–8. PMID 6406459.
  175. ↑ Rush CR, Kollins SH, Pazzaglia PJ (1998). «Discriminative-stimulus and participant-rated effects of methylphenidate, bupropion, and triazolam in d-amphetamine-trained humans». Experimental and clinical psychopharmacology 6 (1): 32–44. DOI:10.1037/1064-1297.6.1.32. PMID 9526144.
  176. ↑ Zernig G, De Wit H, Telser S, et al. (2004). «Subjective effects of slow-release bupropion versus caffeine as determined in a quasi-naturalistic setting». Pharmacology 70 (4): 206–15. DOI:10.1159/000075550. PMID 15001822.
  177. ↑ Khurshid KA, Decker DH (2004). «Bupropion insufflation in a teenager». J Child Adolesc Psychopharmacol 14 (1): 157–8. DOI:10.1089/104454604773840634. PMID 15142406.
  178. ↑ Lu JJ, Thompson TM, Narunatvanich D, Fischbein CB, Mycyk MB (2007). «Seizure after Nasal Insufflation of Bupropion [abstract]». Clin Toxicol (Phila) 45.
  179. ↑ Welsh CJ, Doyon S (2002). «Seizure induced by insufflation of bupropion». N. Engl. J. Med. 347 (12). DOI:10.1056/NEJM200209193471222. PMID 12239274.
  180. ↑ McCormick J (2002). «Recreational bupropion abuse in a teenager». Br J Clin Pharmacol 53 (2). DOI:10.1046/j.0306-5251.2001.01538.x. PMID 11851650.
  181. ↑ Volpe KD. [www.cnsnewsonline.com/index.asp?section_id=113&show=dept&article_id=4907 Intervention Reduces Psychotropic Abuse in Correctional Facility; CNS News, JUNE 2005, VOLUME: 07:06]. Проверено 27 мая 2007. [web.archive.org/web/20070929071643/www.cnsnewsonline.com/index.asp?section_id=113&show=dept&article_id=4907 Архивировано из первоисточника 29 сентября 2007].
  182. ↑ Daniel M. Perrine, Jason T. Ross, Stephen J. Nervi, and Richard H. Zimmerman (2000). «[jchemed.chem.wisc.edu/Journal/Issues/2000/nov/PlusSub/V77N11/p1479.pdf A Short, One-Pot Synthesis of Bupropion]» (PDF). Journal of Chemical Education 77 (11).
  183. ↑ 1 2 Гётше П. Смертельно опасные лекарства и организованная преступность: Как большая фарма коррумпировала здравоохранение / [Пер. с англ. Л. Е. Зиганшиной]. — Москва: Издательство «Э», 2016. — 464 с. — (Доказательная медицина). — 3000 экз. — ISBN 978-5-699-83580-5.

    184. </ol>

Ссылки

  • [www.wellbutrin-xl.com Официальный сайт препарата Велбутрин]
  • [www.merck.com/mmpe/lexicomp/bupropion.html Список международных торговых марок бупропиона]
  • Bupropion в каталоге ссылок Open Directory Project (dmoz).
  • [www.rxlist.com/cgi/generic/buprop_cp.htm Wellbutrin Pharmacology, Pharmacokinetics, Studies, Metabolism — Bupropion — RxList Monographs]
  • [www.nami.org/Template.cfm?Section=About_Medications&template=/ContentManagement/ContentDisplay.cfm&ContentID=7388 NAMI Wellbutrin]
  • [www.mentalhealth.com/drug/p30-b04.html Статья о бупропионе на сайте mentalhealth.com]


Антидепрессанты ([www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=N06A N06A])
Трициклические антидепрессанты
Третичные амины
Вторичные амины
Атипичные трициклики
Тетрациклики
Прочие трициклики
Селективные ингибиторы обратного захвата
Серотонина (СИОЗС)
Серотонина и норадреналина (СИОЗСиН)
Норадреналина (СИОЗН)
Норадреналина и дофамина (СИОЗНиД)
Бупропион
Ингибиторы моноаминоксидазы
Необратимые неселективные
Обратимые селективные типа A
Агонисты рецепторов моноаминов
Норадренергические и специфические
серотонинергические антидепрессанты
(НаССА) (тетрациклики)
Специфические серотонинергические
антидепрессанты (ССА)
Другие группы антидепрессантов
Мелатонинергические
Прочие антидепрессанты
Данные по лекарственным препаратам приведены в соответствии с реестром зарегистрированных ЛС и ТКФС от 15.10.2008 (* — препарат изъят из оборота)
[www.regmed.ru/search.asp Поиск по базе данных ЛС]. ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора РФ (28.10.2008). Проверено 12 ноября 2008.
Природные
Синтетические
Простые
3,4-метилендиоксиамфетамины
MDA · MDMA · MDEA · MDOH · Метилон · BDB · MBDB · Бутилон · MMDA
4-замещённые амфетамины
4-замещённые
2,5-диметоксиамфетамины
DOM · DOET · DOB · DOI · DOC
2-амино-5-арилоксазолины
Прочие
Годовой оборот: 28.4 миллиарда долларов США · Количество работников: 99,913 · Stock Symbol: LSE: [www.londonstockexchange.com/exchange/prices-and-news/stocks/prices-search/stock-prices-search.html?nameCode=GSK GSK], NYSE: [www.nyse.com/about/listed/lcddata.html?ticker=GSK GSK] · Сайт: [www.gsk.com/ www.gsk.com]
Корпоративные директора:
Продукты:

Отрывок, характеризующий Бупропион

Всего – 62 орудия.
Начальник артиллерии 3 го корпуса, генерал Фуше, поставит все гаубицы 3 го и 8 го корпусов, всего 16, по флангам батареи, которая назначена обстреливать левое укрепление, что составит против него вообще 40 орудий.
Генерал Сорбье должен быть готов по первому приказанию вынестись со всеми гаубицами гвардейской артиллерии против одного либо другого укрепления.
В продолжение канонады князь Понятовский направится на деревню, в лес и обойдет неприятельскую позицию.
Генерал Компан двинется чрез лес, чтобы овладеть первым укреплением.
По вступлении таким образом в бой будут даны приказания соответственно действиям неприятеля.
Канонада на левом фланге начнется, как только будет услышана канонада правого крыла. Стрелки дивизии Морана и дивизии вице короля откроют сильный огонь, увидя начало атаки правого крыла.
Вице король овладеет деревней [Бородиным] и перейдет по своим трем мостам, следуя на одной высоте с дивизиями Морана и Жерара, которые, под его предводительством, направятся к редуту и войдут в линию с прочими войсками армии.
Все это должно быть исполнено в порядке (le tout se fera avec ordre et methode), сохраняя по возможности войска в резерве.
В императорском лагере, близ Можайска, 6 го сентября, 1812 года».
Диспозиция эта, весьма неясно и спутанно написанная, – ежели позволить себе без религиозного ужаса к гениальности Наполеона относиться к распоряжениям его, – заключала в себе четыре пункта – четыре распоряжения. Ни одно из этих распоряжений не могло быть и не было исполнено.
В диспозиции сказано, первое: чтобы устроенные на выбранном Наполеоном месте батареи с имеющими выравняться с ними орудиями Пернетти и Фуше, всего сто два орудия, открыли огонь и засыпали русские флеши и редут снарядами. Это не могло быть сделано, так как с назначенных Наполеоном мест снаряды не долетали до русских работ, и эти сто два орудия стреляли по пустому до тех пор, пока ближайший начальник, противно приказанию Наполеона, не выдвинул их вперед.
Второе распоряжение состояло в том, чтобы Понятовский, направясь на деревню в лес, обошел левое крыло русских. Это не могло быть и не было сделано потому, что Понятовский, направясь на деревню в лес, встретил там загораживающего ему дорогу Тучкова и не мог обойти и не обошел русской позиции.
Третье распоряжение: Генерал Компан двинется в лес, чтоб овладеть первым укреплением. Дивизия Компана не овладела первым укреплением, а была отбита, потому что, выходя из леса, она должна была строиться под картечным огнем, чего не знал Наполеон.
Четвертое: Вице король овладеет деревнею (Бородиным) и перейдет по своим трем мостам, следуя на одной высоте с дивизиями Марана и Фриана (о которых не сказано: куда и когда они будут двигаться), которые под его предводительством направятся к редуту и войдут в линию с прочими войсками.
Сколько можно понять – если не из бестолкового периода этого, то из тех попыток, которые деланы были вице королем исполнить данные ему приказания, – он должен был двинуться через Бородино слева на редут, дивизии же Морана и Фриана должны были двинуться одновременно с фронта.
Все это, так же как и другие пункты диспозиции, не было и не могло быть исполнено. Пройдя Бородино, вице король был отбит на Колоче и не мог пройти дальше; дивизии же Морана и Фриана не взяли редута, а были отбиты, и редут уже в конце сражения был захвачен кавалерией (вероятно, непредвиденное дело для Наполеона и неслыханное). Итак, ни одно из распоряжений диспозиции не было и не могло быть исполнено. Но в диспозиции сказано, что по вступлении таким образом в бой будут даны приказания, соответственные действиям неприятеля, и потому могло бы казаться, что во время сражения будут сделаны Наполеоном все нужные распоряжения; но этого не было и не могло быть потому, что во все время сражения Наполеон находился так далеко от него, что (как это и оказалось впоследствии) ход сражения ему не мог быть известен и ни одно распоряжение его во время сражения не могло быть исполнено.


Многие историки говорят, что Бородинское сражение не выиграно французами потому, что у Наполеона был насморк, что ежели бы у него не было насморка, то распоряжения его до и во время сражения были бы еще гениальнее, и Россия бы погибла, et la face du monde eut ete changee. [и облик мира изменился бы.] Для историков, признающих то, что Россия образовалась по воле одного человека – Петра Великого, и Франция из республики сложилась в империю, и французские войска пошли в Россию по воле одного человека – Наполеона, такое рассуждение, что Россия осталась могущественна потому, что у Наполеона был большой насморк 26 го числа, такое рассуждение для таких историков неизбежно последовательно.
Ежели от воли Наполеона зависело дать или не дать Бородинское сражение и от его воли зависело сделать такое или другое распоряжение, то очевидно, что насморк, имевший влияние на проявление его воли, мог быть причиной спасения России и что поэтому тот камердинер, который забыл подать Наполеону 24 го числа непромокаемые сапоги, был спасителем России. На этом пути мысли вывод этот несомненен, – так же несомненен, как тот вывод, который, шутя (сам не зная над чем), делал Вольтер, говоря, что Варфоломеевская ночь произошла от расстройства желудка Карла IX. Но для людей, не допускающих того, чтобы Россия образовалась по воле одного человека – Петра I, и чтобы Французская империя сложилась и война с Россией началась по воле одного человека – Наполеона, рассуждение это не только представляется неверным, неразумным, но и противным всему существу человеческому. На вопрос о том, что составляет причину исторических событий, представляется другой ответ, заключающийся в том, что ход мировых событий предопределен свыше, зависит от совпадения всех произволов людей, участвующих в этих событиях, и что влияние Наполеонов на ход этих событий есть только внешнее и фиктивное.
Как ни странно кажется с первого взгляда предположение, что Варфоломеевская ночь, приказанье на которую отдано Карлом IX, произошла не по его воле, а что ему только казалось, что он велел это сделать, и что Бородинское побоище восьмидесяти тысяч человек произошло не по воле Наполеона (несмотря на то, что он отдавал приказания о начале и ходе сражения), а что ему казалось только, что он это велел, – как ни странно кажется это предположение, но человеческое достоинство, говорящее мне, что всякий из нас ежели не больше, то никак не меньше человек, чем великий Наполеон, велит допустить это решение вопроса, и исторические исследования обильно подтверждают это предположение.
В Бородинском сражении Наполеон ни в кого не стрелял и никого не убил. Все это делали солдаты. Стало быть, не он убивал людей.
Солдаты французской армии шли убивать русских солдат в Бородинском сражении не вследствие приказания Наполеона, но по собственному желанию. Вся армия: французы, итальянцы, немцы, поляки – голодные, оборванные и измученные походом, – в виду армии, загораживавшей от них Москву, чувствовали, что le vin est tire et qu'il faut le boire. [вино откупорено и надо выпить его.] Ежели бы Наполеон запретил им теперь драться с русскими, они бы его убили и пошли бы драться с русскими, потому что это было им необходимо.
Когда они слушали приказ Наполеона, представлявшего им за их увечья и смерть в утешение слова потомства о том, что и они были в битве под Москвою, они кричали «Vive l'Empereur!» точно так же, как они кричали «Vive l'Empereur!» при виде изображения мальчика, протыкающего земной шар палочкой от бильбоке; точно так же, как бы они кричали «Vive l'Empereur!» при всякой бессмыслице, которую бы им сказали. Им ничего больше не оставалось делать, как кричать «Vive l'Empereur!» и идти драться, чтобы найти пищу и отдых победителей в Москве. Стало быть, не вследствие приказания Наполеона они убивали себе подобных.
И не Наполеон распоряжался ходом сраженья, потому что из диспозиции его ничего не было исполнено и во время сражения он не знал про то, что происходило впереди его. Стало быть, и то, каким образом эти люди убивали друг друга, происходило не по воле Наполеона, а шло независимо от него, по воле сотен тысяч людей, участвовавших в общем деле. Наполеону казалось только, что все дело происходило по воле его. И потому вопрос о том, был ли или не был у Наполеона насморк, не имеет для истории большего интереса, чем вопрос о насморке последнего фурштатского солдата.
Тем более 26 го августа насморк Наполеона не имел значения, что показания писателей о том, будто вследствие насморка Наполеона его диспозиция и распоряжения во время сражения были не так хороши, как прежние, – совершенно несправедливы.
Выписанная здесь диспозиция нисколько не была хуже, а даже лучше всех прежних диспозиций, по которым выигрывались сражения. Мнимые распоряжения во время сражения были тоже не хуже прежних, а точно такие же, как и всегда. Но диспозиция и распоряжения эти кажутся только хуже прежних потому, что Бородинское сражение было первое, которого не выиграл Наполеон. Все самые прекрасные и глубокомысленные диспозиции и распоряжения кажутся очень дурными, и каждый ученый военный с значительным видом критикует их, когда сражение по ним не выиграно, и самью плохие диспозиции и распоряжения кажутся очень хорошими, и серьезные люди в целых томах доказывают достоинства плохих распоряжений, когда по ним выиграно сражение.
Диспозиция, составленная Вейротером в Аустерлицком сражении, была образец совершенства в сочинениях этого рода, но ее все таки осудили, осудили за ее совершенство, за слишком большую подробность.
Наполеон в Бородинском сражении исполнял свое дело представителя власти так же хорошо, и еще лучше, чем в других сражениях. Он не сделал ничего вредного для хода сражения; он склонялся на мнения более благоразумные; он не путал, не противоречил сам себе, не испугался и не убежал с поля сражения, а с своим большим тактом и опытом войны спокойно и достойно исполнял свою роль кажущегося начальствованья.


Вернувшись после второй озабоченной поездки по линии, Наполеон сказал:
– Шахматы поставлены, игра начнется завтра.
Велев подать себе пуншу и призвав Боссе, он начал с ним разговор о Париже, о некоторых изменениях, которые он намерен был сделать в maison de l'imperatrice [в придворном штате императрицы], удивляя префекта своею памятливостью ко всем мелким подробностям придворных отношений.
Он интересовался пустяками, шутил о любви к путешествиям Боссе и небрежно болтал так, как это делает знаменитый, уверенный и знающий свое дело оператор, в то время как он засучивает рукава и надевает фартук, а больного привязывают к койке: «Дело все в моих руках и в голове, ясно и определенно. Когда надо будет приступить к делу, я сделаю его, как никто другой, а теперь могу шутить, и чем больше я шучу и спокоен, тем больше вы должны быть уверены, спокойны и удивлены моему гению».
Окончив свой второй стакан пунша, Наполеон пошел отдохнуть пред серьезным делом, которое, как ему казалось, предстояло ему назавтра.
Он так интересовался этим предстоящим ему делом, что не мог спать и, несмотря на усилившийся от вечерней сырости насморк, в три часа ночи, громко сморкаясь, вышел в большое отделение палатки. Он спросил о том, не ушли ли русские? Ему отвечали, что неприятельские огни всё на тех же местах. Он одобрительно кивнул головой.
Дежурный адъютант вошел в палатку.
– Eh bien, Rapp, croyez vous, que nous ferons do bonnes affaires aujourd'hui? [Ну, Рапп, как вы думаете: хороши ли будут нынче наши дела?] – обратился он к нему.
– Sans aucun doute, Sire, [Без всякого сомнения, государь,] – отвечал Рапп.
Наполеон посмотрел на него.
– Vous rappelez vous, Sire, ce que vous m'avez fait l'honneur de dire a Smolensk, – сказал Рапп, – le vin est tire, il faut le boire. [Вы помните ли, сударь, те слова, которые вы изволили сказать мне в Смоленске, вино откупорено, надо его пить.]
Наполеон нахмурился и долго молча сидел, опустив голову на руку.
– Cette pauvre armee, – сказал он вдруг, – elle a bien diminue depuis Smolensk. La fortune est une franche courtisane, Rapp; je le disais toujours, et je commence a l'eprouver. Mais la garde, Rapp, la garde est intacte? [Бедная армия! она очень уменьшилась от Смоленска. Фортуна настоящая распутница, Рапп. Я всегда это говорил и начинаю испытывать. Но гвардия, Рапп, гвардия цела?] – вопросительно сказал он.
– Oui, Sire, [Да, государь.] – отвечал Рапп.
Наполеон взял пастильку, положил ее в рот и посмотрел на часы. Спать ему не хотелось, до утра было еще далеко; а чтобы убить время, распоряжений никаких нельзя уже было делать, потому что все были сделаны и приводились теперь в исполнение.
– A t on distribue les biscuits et le riz aux regiments de la garde? [Роздали ли сухари и рис гвардейцам?] – строго спросил Наполеон.
– Oui, Sire. [Да, государь.]
– Mais le riz? [Но рис?]
Рапп отвечал, что он передал приказанья государя о рисе, но Наполеон недовольно покачал головой, как будто он не верил, чтобы приказание его было исполнено. Слуга вошел с пуншем. Наполеон велел подать другой стакан Раппу и молча отпивал глотки из своего.
– У меня нет ни вкуса, ни обоняния, – сказал он, принюхиваясь к стакану. – Этот насморк надоел мне. Они толкуют про медицину. Какая медицина, когда они не могут вылечить насморка? Корвизар дал мне эти пастильки, но они ничего не помогают. Что они могут лечить? Лечить нельзя. Notre corps est une machine a vivre. Il est organise pour cela, c'est sa nature; laissez y la vie a son aise, qu'elle s'y defende elle meme: elle fera plus que si vous la paralysiez en l'encombrant de remedes. Notre corps est comme une montre parfaite qui doit aller un certain temps; l'horloger n'a pas la faculte de l'ouvrir, il ne peut la manier qu'a tatons et les yeux bandes. Notre corps est une machine a vivre, voila tout. [Наше тело есть машина для жизни. Оно для этого устроено. Оставьте в нем жизнь в покое, пускай она сама защищается, она больше сделает одна, чем когда вы ей будете мешать лекарствами. Наше тело подобно часам, которые должны идти известное время; часовщик не может открыть их и только ощупью и с завязанными глазами может управлять ими. Наше тело есть машина для жизни. Вот и все.] – И как будто вступив на путь определений, definitions, которые любил Наполеон, он неожиданно сделал новое определение. – Вы знаете ли, Рапп, что такое военное искусство? – спросил он. – Искусство быть сильнее неприятеля в известный момент. Voila tout. [Вот и все.]
Рапп ничего не ответил.
– Demainnous allons avoir affaire a Koutouzoff! [Завтра мы будем иметь дело с Кутузовым!] – сказал Наполеон. – Посмотрим! Помните, в Браунау он командовал армией и ни разу в три недели не сел на лошадь, чтобы осмотреть укрепления. Посмотрим!
Он поглядел на часы. Было еще только четыре часа. Спать не хотелось, пунш был допит, и делать все таки было нечего. Он встал, прошелся взад и вперед, надел теплый сюртук и шляпу и вышел из палатки. Ночь была темная и сырая; чуть слышная сырость падала сверху. Костры не ярко горели вблизи, во французской гвардии, и далеко сквозь дым блестели по русской линии. Везде было тихо, и ясно слышались шорох и топот начавшегося уже движения французских войск для занятия позиции.
Наполеон прошелся перед палаткой, посмотрел на огни, прислушался к топоту и, проходя мимо высокого гвардейца в мохнатой шапке, стоявшего часовым у его палатки и, как черный столб, вытянувшегося при появлении императора, остановился против него.
– С которого года в службе? – спросил он с той привычной аффектацией грубой и ласковой воинственности, с которой он всегда обращался с солдатами. Солдат отвечал ему.
– Ah! un des vieux! [А! из стариков!] Получили рис в полк?
– Получили, ваше величество.
Наполеон кивнул головой и отошел от него.

В половине шестого Наполеон верхом ехал к деревне Шевардину.
Начинало светать, небо расчистило, только одна туча лежала на востоке. Покинутые костры догорали в слабом свете утра.
Вправо раздался густой одинокий пушечный выстрел, пронесся и замер среди общей тишины. Прошло несколько минут. Раздался второй, третий выстрел, заколебался воздух; четвертый, пятый раздались близко и торжественно где то справа.
Еще не отзвучали первые выстрелы, как раздались еще другие, еще и еще, сливаясь и перебивая один другой.
Наполеон подъехал со свитой к Шевардинскому редуту и слез с лошади. Игра началась.


Вернувшись от князя Андрея в Горки, Пьер, приказав берейтору приготовить лошадей и рано утром разбудить его, тотчас же заснул за перегородкой, в уголке, который Борис уступил ему.
Когда Пьер совсем очнулся на другое утро, в избе уже никого не было. Стекла дребезжали в маленьких окнах. Берейтор стоял, расталкивая его.
– Ваше сиятельство, ваше сиятельство, ваше сиятельство… – упорно, не глядя на Пьера и, видимо, потеряв надежду разбудить его, раскачивая его за плечо, приговаривал берейтор.
– Что? Началось? Пора? – заговорил Пьер, проснувшись.
– Изволите слышать пальбу, – сказал берейтор, отставной солдат, – уже все господа повышли, сами светлейшие давно проехали.
Пьер поспешно оделся и выбежал на крыльцо. На дворе было ясно, свежо, росисто и весело. Солнце, только что вырвавшись из за тучи, заслонявшей его, брызнуло до половины переломленными тучей лучами через крыши противоположной улицы, на покрытую росой пыль дороги, на стены домов, на окна забора и на лошадей Пьера, стоявших у избы. Гул пушек яснее слышался на дворе. По улице прорысил адъютант с казаком.
– Пора, граф, пора! – прокричал адъютант.
Приказав вести за собой лошадь, Пьер пошел по улице к кургану, с которого он вчера смотрел на поле сражения. На кургане этом была толпа военных, и слышался французский говор штабных, и виднелась седая голова Кутузова с его белой с красным околышем фуражкой и седым затылком, утонувшим в плечи. Кутузов смотрел в трубу вперед по большой дороге.
Войдя по ступенькам входа на курган, Пьер взглянул впереди себя и замер от восхищенья перед красотою зрелища. Это была та же панорама, которою он любовался вчера с этого кургана; но теперь вся эта местность была покрыта войсками и дымами выстрелов, и косые лучи яркого солнца, поднимавшегося сзади, левее Пьера, кидали на нее в чистом утреннем воздухе пронизывающий с золотым и розовым оттенком свет и темные, длинные тени. Дальние леса, заканчивающие панораму, точно высеченные из какого то драгоценного желто зеленого камня, виднелись своей изогнутой чертой вершин на горизонте, и между ними за Валуевым прорезывалась большая Смоленская дорога, вся покрытая войсками. Ближе блестели золотые поля и перелески. Везде – спереди, справа и слева – виднелись войска. Все это было оживленно, величественно и неожиданно; но то, что более всего поразило Пьера, – это был вид самого поля сражения, Бородина и лощины над Колочею по обеим сторонам ее.
Над Колочею, в Бородине и по обеим сторонам его, особенно влево, там, где в болотистых берегах Во йна впадает в Колочу, стоял тот туман, который тает, расплывается и просвечивает при выходе яркого солнца и волшебно окрашивает и очерчивает все виднеющееся сквозь него. К этому туману присоединялся дым выстрелов, и по этому туману и дыму везде блестели молнии утреннего света – то по воде, то по росе, то по штыкам войск, толпившихся по берегам и в Бородине. Сквозь туман этот виднелась белая церковь, кое где крыши изб Бородина, кое где сплошные массы солдат, кое где зеленые ящики, пушки. И все это двигалось или казалось движущимся, потому что туман и дым тянулись по всему этому пространству. Как в этой местности низов около Бородина, покрытых туманом, так и вне его, выше и особенно левее по всей линии, по лесам, по полям, в низах, на вершинах возвышений, зарождались беспрестанно сами собой, из ничего, пушечные, то одинокие, то гуртовые, то редкие, то частые клубы дымов, которые, распухая, разрастаясь, клубясь, сливаясь, виднелись по всему этому пространству.
Эти дымы выстрелов и, странно сказать, звуки их производили главную красоту зрелища.
Пуфф! – вдруг виднелся круглый, плотный, играющий лиловым, серым и молочно белым цветами дым, и бумм! – раздавался через секунду звук этого дыма.
«Пуф пуф» – поднимались два дыма, толкаясь и сливаясь; и «бум бум» – подтверждали звуки то, что видел глаз.
Пьер оглядывался на первый дым, который он оставил округлым плотным мячиком, и уже на месте его были шары дыма, тянущегося в сторону, и пуф… (с остановкой) пуф пуф – зарождались еще три, еще четыре, и на каждый, с теми же расстановками, бум… бум бум бум – отвечали красивые, твердые, верные звуки. Казалось то, что дымы эти бежали, то, что они стояли, и мимо них бежали леса, поля и блестящие штыки. С левой стороны, по полям и кустам, беспрестанно зарождались эти большие дымы с своими торжественными отголосками, и ближе еще, по низам и лесам, вспыхивали маленькие, не успевавшие округляться дымки ружей и точно так же давали свои маленькие отголоски. Трах та та тах – трещали ружья хотя и часто, но неправильно и бедно в сравнении с орудийными выстрелами.
Пьеру захотелось быть там, где были эти дымы, эти блестящие штыки и пушки, это движение, эти звуки. Он оглянулся на Кутузова и на его свиту, чтобы сверить свое впечатление с другими. Все точно так же, как и он, и, как ему казалось, с тем же чувством смотрели вперед, на поле сражения. На всех лицах светилась теперь та скрытая теплота (chaleur latente) чувства, которое Пьер замечал вчера и которое он понял совершенно после своего разговора с князем Андреем.
– Поезжай, голубчик, поезжай, Христос с тобой, – говорил Кутузов, не спуская глаз с поля сражения, генералу, стоявшему подле него.
Выслушав приказание, генерал этот прошел мимо Пьера, к сходу с кургана.
– К переправе! – холодно и строго сказал генерал в ответ на вопрос одного из штабных, куда он едет. «И я, и я», – подумал Пьер и пошел по направлению за генералом.
Генерал садился на лошадь, которую подал ему казак. Пьер подошел к своему берейтору, державшему лошадей. Спросив, которая посмирнее, Пьер взлез на лошадь, схватился за гриву, прижал каблуки вывернутых ног к животу лошади и, чувствуя, что очки его спадают и что он не в силах отвести рук от гривы и поводьев, поскакал за генералом, возбуждая улыбки штабных, с кургана смотревших на него.


Генерал, за которым скакал Пьер, спустившись под гору, круто повернул влево, и Пьер, потеряв его из вида, вскакал в ряды пехотных солдат, шедших впереди его. Он пытался выехать из них то вправо, то влево; но везде были солдаты, с одинаково озабоченными лицами, занятыми каким то невидным, но, очевидно, важным делом. Все с одинаково недовольно вопросительным взглядом смотрели на этого толстого человека в белой шляпе, неизвестно для чего топчущего их своею лошадью.
– Чего ездит посерёд батальона! – крикнул на него один. Другой толконул прикладом его лошадь, и Пьер, прижавшись к луке и едва удерживая шарахнувшуюся лошадь, выскакал вперед солдат, где было просторнее.
Впереди его был мост, а у моста, стреляя, стояли другие солдаты. Пьер подъехал к ним. Сам того не зная, Пьер заехал к мосту через Колочу, который был между Горками и Бородиным и который в первом действии сражения (заняв Бородино) атаковали французы. Пьер видел, что впереди его был мост и что с обеих сторон моста и на лугу, в тех рядах лежащего сена, которые он заметил вчера, в дыму что то делали солдаты; но, несмотря на неумолкающую стрельбу, происходившую в этом месте, он никак не думал, что тут то и было поле сражения. Он не слыхал звуков пуль, визжавших со всех сторон, и снарядов, перелетавших через него, не видал неприятеля, бывшего на той стороне реки, и долго не видал убитых и раненых, хотя многие падали недалеко от него. С улыбкой, не сходившей с его лица, он оглядывался вокруг себя.
– Что ездит этот перед линией? – опять крикнул на него кто то.
– Влево, вправо возьми, – кричали ему. Пьер взял вправо и неожиданно съехался с знакомым ему адъютантом генерала Раевского. Адъютант этот сердито взглянул на Пьера, очевидно, сбираясь тоже крикнуть на него, но, узнав его, кивнул ему головой.
– Вы как тут? – проговорил он и поскакал дальше.
Пьер, чувствуя себя не на своем месте и без дела, боясь опять помешать кому нибудь, поскакал за адъютантом.
– Это здесь, что же? Можно мне с вами? – спрашивал он.
– Сейчас, сейчас, – отвечал адъютант и, подскакав к толстому полковнику, стоявшему на лугу, что то передал ему и тогда уже обратился к Пьеру.
– Вы зачем сюда попали, граф? – сказал он ему с улыбкой. – Все любопытствуете?
– Да, да, – сказал Пьер. Но адъютант, повернув лошадь, ехал дальше.
– Здесь то слава богу, – сказал адъютант, – но на левом фланге у Багратиона ужасная жарня идет.
– Неужели? – спросил Пьер. – Это где же?
– Да вот поедемте со мной на курган, от нас видно. А у нас на батарее еще сносно, – сказал адъютант. – Что ж, едете?
– Да, я с вами, – сказал Пьер, глядя вокруг себя и отыскивая глазами своего берейтора. Тут только в первый раз Пьер увидал раненых, бредущих пешком и несомых на носилках. На том самом лужке с пахучими рядами сена, по которому он проезжал вчера, поперек рядов, неловко подвернув голову, неподвижно лежал один солдат с свалившимся кивером. – А этого отчего не подняли? – начал было Пьер; но, увидав строгое лицо адъютанта, оглянувшегося в ту же сторону, он замолчал.
Пьер не нашел своего берейтора и вместе с адъютантом низом поехал по лощине к кургану Раевского. Лошадь Пьера отставала от адъютанта и равномерно встряхивала его.
– Вы, видно, не привыкли верхом ездить, граф? – спросил адъютант.
– Нет, ничего, но что то она прыгает очень, – с недоуменьем сказал Пьер.
– Ээ!.. да она ранена, – сказал адъютант, – правая передняя, выше колена. Пуля, должно быть. Поздравляю, граф, – сказал он, – le bapteme de feu [крещение огнем].
Проехав в дыму по шестому корпусу, позади артиллерии, которая, выдвинутая вперед, стреляла, оглушая своими выстрелами, они приехали к небольшому лесу. В лесу было прохладно, тихо и пахло осенью. Пьер и адъютант слезли с лошадей и пешком вошли на гору.
– Здесь генерал? – спросил адъютант, подходя к кургану.
– Сейчас были, поехали сюда, – указывая вправо, отвечали ему.
Адъютант оглянулся на Пьера, как бы не зная, что ему теперь с ним делать.
– Не беспокойтесь, – сказал Пьер. – Я пойду на курган, можно?
– Да пойдите, оттуда все видно и не так опасно. А я заеду за вами.
Пьер пошел на батарею, и адъютант поехал дальше. Больше они не видались, и уже гораздо после Пьер узнал, что этому адъютанту в этот день оторвало руку.
Курган, на который вошел Пьер, был то знаменитое (потом известное у русских под именем курганной батареи, или батареи Раевского, а у французов под именем la grande redoute, la fatale redoute, la redoute du centre [большого редута, рокового редута, центрального редута] место, вокруг которого положены десятки тысяч людей и которое французы считали важнейшим пунктом позиции.
Редут этот состоял из кургана, на котором с трех сторон были выкопаны канавы. В окопанном канавами место стояли десять стрелявших пушек, высунутых в отверстие валов.
В линию с курганом стояли с обеих сторон пушки, тоже беспрестанно стрелявшие. Немного позади пушек стояли пехотные войска. Входя на этот курган, Пьер никак не думал, что это окопанное небольшими канавами место, на котором стояло и стреляло несколько пушек, было самое важное место в сражении.
Пьеру, напротив, казалось, что это место (именно потому, что он находился на нем) было одно из самых незначительных мест сражения.
Войдя на курган, Пьер сел в конце канавы, окружающей батарею, и с бессознательно радостной улыбкой смотрел на то, что делалось вокруг него. Изредка Пьер все с той же улыбкой вставал и, стараясь не помешать солдатам, заряжавшим и накатывавшим орудия, беспрестанно пробегавшим мимо него с сумками и зарядами, прохаживался по батарее. Пушки с этой батареи беспрестанно одна за другой стреляли, оглушая своими звуками и застилая всю окрестность пороховым дымом.
В противность той жуткости, которая чувствовалась между пехотными солдатами прикрытия, здесь, на батарее, где небольшое количество людей, занятых делом, бело ограничено, отделено от других канавой, – здесь чувствовалось одинаковое и общее всем, как бы семейное оживление.
Появление невоенной фигуры Пьера в белой шляпе сначала неприятно поразило этих людей. Солдаты, проходя мимо его, удивленно и даже испуганно косились на его фигуру. Старший артиллерийский офицер, высокий, с длинными ногами, рябой человек, как будто для того, чтобы посмотреть на действие крайнего орудия, подошел к Пьеру и любопытно посмотрел на него.
Молоденький круглолицый офицерик, еще совершенный ребенок, очевидно, только что выпущенный из корпуса, распоряжаясь весьма старательно порученными ему двумя пушками, строго обратился к Пьеру.
– Господин, позвольте вас попросить с дороги, – сказал он ему, – здесь нельзя.
Солдаты неодобрительно покачивали головами, глядя на Пьера. Но когда все убедились, что этот человек в белой шляпе не только не делал ничего дурного, но или смирно сидел на откосе вала, или с робкой улыбкой, учтиво сторонясь перед солдатами, прохаживался по батарее под выстрелами так же спокойно, как по бульвару, тогда понемногу чувство недоброжелательного недоуменья к нему стало переходить в ласковое и шутливое участие, подобное тому, которое солдаты имеют к своим животным: собакам, петухам, козлам и вообще животным, живущим при воинских командах. Солдаты эти сейчас же мысленно приняли Пьера в свою семью, присвоили себе и дали ему прозвище. «Наш барин» прозвали его и про него ласково смеялись между собой.
Одно ядро взрыло землю в двух шагах от Пьера. Он, обчищая взбрызнутую ядром землю с платья, с улыбкой оглянулся вокруг себя.
– И как это вы не боитесь, барин, право! – обратился к Пьеру краснорожий широкий солдат, оскаливая крепкие белые зубы.
– А ты разве боишься? – спросил Пьер.
– А то как же? – отвечал солдат. – Ведь она не помилует. Она шмякнет, так кишки вон. Нельзя не бояться, – сказал он, смеясь.
Несколько солдат с веселыми и ласковыми лицами остановились подле Пьера. Они как будто не ожидали того, чтобы он говорил, как все, и это открытие обрадовало их.
– Наше дело солдатское. А вот барин, так удивительно. Вот так барин!
– По местам! – крикнул молоденький офицер на собравшихся вокруг Пьера солдат. Молоденький офицер этот, видимо, исполнял свою должность в первый или во второй раз и потому с особенной отчетливостью и форменностью обращался и с солдатами и с начальником.
Перекатная пальба пушек и ружей усиливалась по всему полю, в особенности влево, там, где были флеши Багратиона, но из за дыма выстрелов с того места, где был Пьер, нельзя было почти ничего видеть. Притом, наблюдения за тем, как бы семейным (отделенным от всех других) кружком людей, находившихся на батарее, поглощали все внимание Пьера. Первое его бессознательно радостное возбуждение, произведенное видом и звуками поля сражения, заменилось теперь, в особенности после вида этого одиноко лежащего солдата на лугу, другим чувством. Сидя теперь на откосе канавы, он наблюдал окружавшие его лица.
К десяти часам уже человек двадцать унесли с батареи; два орудия были разбиты, чаще и чаще на батарею попадали снаряды и залетали, жужжа и свистя, дальние пули. Но люди, бывшие на батарее, как будто не замечали этого; со всех сторон слышался веселый говор и шутки.
– Чиненка! – кричал солдат на приближающуюся, летевшую со свистом гранату. – Не сюда! К пехотным! – с хохотом прибавлял другой, заметив, что граната перелетела и попала в ряды прикрытия.
– Что, знакомая? – смеялся другой солдат на присевшего мужика под пролетевшим ядром.
Несколько солдат собрались у вала, разглядывая то, что делалось впереди.
– И цепь сняли, видишь, назад прошли, – говорили они, указывая через вал.
– Свое дело гляди, – крикнул на них старый унтер офицер. – Назад прошли, значит, назади дело есть. – И унтер офицер, взяв за плечо одного из солдат, толкнул его коленкой. Послышался хохот.
– К пятому орудию накатывай! – кричали с одной стороны.
– Разом, дружнее, по бурлацки, – слышались веселые крики переменявших пушку.
– Ай, нашему барину чуть шляпку не сбила, – показывая зубы, смеялся на Пьера краснорожий шутник. – Эх, нескладная, – укоризненно прибавил он на ядро, попавшее в колесо и ногу человека.
– Ну вы, лисицы! – смеялся другой на изгибающихся ополченцев, входивших на батарею за раненым.
– Аль не вкусна каша? Ах, вороны, заколянились! – кричали на ополченцев, замявшихся перед солдатом с оторванной ногой.
– Тое кое, малый, – передразнивали мужиков. – Страсть не любят.
Пьер замечал, как после каждого попавшего ядра, после каждой потери все более и более разгоралось общее оживление.
Как из придвигающейся грозовой тучи, чаще и чаще, светлее и светлее вспыхивали на лицах всех этих людей (как бы в отпор совершающегося) молнии скрытого, разгорающегося огня.
Пьер не смотрел вперед на поле сражения и не интересовался знать о том, что там делалось: он весь был поглощен в созерцание этого, все более и более разгорающегося огня, который точно так же (он чувствовал) разгорался и в его душе.
В десять часов пехотные солдаты, бывшие впереди батареи в кустах и по речке Каменке, отступили. С батареи видно было, как они пробегали назад мимо нее, неся на ружьях раненых. Какой то генерал со свитой вошел на курган и, поговорив с полковником, сердито посмотрев на Пьера, сошел опять вниз, приказав прикрытию пехоты, стоявшему позади батареи, лечь, чтобы менее подвергаться выстрелам. Вслед за этим в рядах пехоты, правее батареи, послышался барабан, командные крики, и с батареи видно было, как ряды пехоты двинулись вперед.
Пьер смотрел через вал. Одно лицо особенно бросилось ему в глаза. Это был офицер, который с бледным молодым лицом шел задом, неся опущенную шпагу, и беспокойно оглядывался.
Ряды пехотных солдат скрылись в дыму, послышался их протяжный крик и частая стрельба ружей. Через несколько минут толпы раненых и носилок прошли оттуда. На батарею еще чаще стали попадать снаряды. Несколько человек лежали неубранные. Около пушек хлопотливее и оживленнее двигались солдаты. Никто уже не обращал внимания на Пьера. Раза два на него сердито крикнули за то, что он был на дороге. Старший офицер, с нахмуренным лицом, большими, быстрыми шагами переходил от одного орудия к другому. Молоденький офицерик, еще больше разрумянившись, еще старательнее командовал солдатами. Солдаты подавали заряды, поворачивались, заряжали и делали свое дело с напряженным щегольством. Они на ходу подпрыгивали, как на пружинах.
Грозовая туча надвинулась, и ярко во всех лицах горел тот огонь, за разгоранием которого следил Пьер. Он стоял подле старшего офицера. Молоденький офицерик подбежал, с рукой к киверу, к старшему.
– Имею честь доложить, господин полковник, зарядов имеется только восемь, прикажете ли продолжать огонь? – спросил он.
– Картечь! – не отвечая, крикнул старший офицер, смотревший через вал.
Вдруг что то случилось; офицерик ахнул и, свернувшись, сел на землю, как на лету подстреленная птица. Все сделалось странно, неясно и пасмурно в глазах Пьера.
Одно за другим свистели ядра и бились в бруствер, в солдат, в пушки. Пьер, прежде не слыхавший этих звуков, теперь только слышал одни эти звуки. Сбоку батареи, справа, с криком «ура» бежали солдаты не вперед, а назад, как показалось Пьеру.
Ядро ударило в самый край вала, перед которым стоял Пьер, ссыпало землю, и в глазах его мелькнул черный мячик, и в то же мгновенье шлепнуло во что то. Ополченцы, вошедшие было на батарею, побежали назад.
– Все картечью! – кричал офицер.
Унтер офицер подбежал к старшему офицеру и испуганным шепотом (как за обедом докладывает дворецкий хозяину, что нет больше требуемого вина) сказал, что зарядов больше не было.
– Разбойники, что делают! – закричал офицер, оборачиваясь к Пьеру. Лицо старшего офицера было красно и потно, нахмуренные глаза блестели. – Беги к резервам, приводи ящики! – крикнул он, сердито обходя взглядом Пьера и обращаясь к своему солдату.
– Я пойду, – сказал Пьер. Офицер, не отвечая ему, большими шагами пошел в другую сторону.
– Не стрелять… Выжидай! – кричал он.
Солдат, которому приказано было идти за зарядами, столкнулся с Пьером.
– Эх, барин, не место тебе тут, – сказал он и побежал вниз. Пьер побежал за солдатом, обходя то место, на котором сидел молоденький офицерик.
Одно, другое, третье ядро пролетало над ним, ударялось впереди, с боков, сзади. Пьер сбежал вниз. «Куда я?» – вдруг вспомнил он, уже подбегая к зеленым ящикам. Он остановился в нерешительности, идти ему назад или вперед. Вдруг страшный толчок откинул его назад, на землю. В то же мгновенье блеск большого огня осветил его, и в то же мгновенье раздался оглушающий, зазвеневший в ушах гром, треск и свист.
Пьер, очнувшись, сидел на заду, опираясь руками о землю; ящика, около которого он был, не было; только валялись зеленые обожженные доски и тряпки на выжженной траве, и лошадь, трепля обломками оглобель, проскакала от него, а другая, так же как и сам Пьер, лежала на земле и пронзительно, протяжно визжала.


Пьер, не помня себя от страха, вскочил и побежал назад на батарею, как на единственное убежище от всех ужасов, окружавших его.
В то время как Пьер входил в окоп, он заметил, что на батарее выстрелов не слышно было, но какие то люди что то делали там. Пьер не успел понять того, какие это были люди. Он увидел старшего полковника, задом к нему лежащего на валу, как будто рассматривающего что то внизу, и видел одного, замеченного им, солдата, который, прорываясь вперед от людей, державших его за руку, кричал: «Братцы!» – и видел еще что то странное.
Но он не успел еще сообразить того, что полковник был убит, что кричавший «братцы!» был пленный, что в глазах его был заколон штыком в спину другой солдат. Едва он вбежал в окоп, как худощавый, желтый, с потным лицом человек в синем мундире, со шпагой в руке, набежал на него, крича что то. Пьер, инстинктивно обороняясь от толчка, так как они, не видав, разбежались друг против друга, выставил руки и схватил этого человека (это был французский офицер) одной рукой за плечо, другой за гордо. Офицер, выпустив шпагу, схватил Пьера за шиворот.
Несколько секунд они оба испуганными глазами смотрели на чуждые друг другу лица, и оба были в недоумении о том, что они сделали и что им делать. «Я ли взят в плен или он взят в плен мною? – думал каждый из них. Но, очевидно, французский офицер более склонялся к мысли, что в плен взят он, потому что сильная рука Пьера, движимая невольным страхом, все крепче и крепче сжимала его горло. Француз что то хотел сказать, как вдруг над самой головой их низко и страшно просвистело ядро, и Пьеру показалось, что голова французского офицера оторвана: так быстро он согнул ее.
Пьер тоже нагнул голову и отпустил руки. Не думая более о том, кто кого взял в плен, француз побежал назад на батарею, а Пьер под гору, спотыкаясь на убитых и раненых, которые, казалось ему, ловят его за ноги. Но не успел он сойти вниз, как навстречу ему показались плотные толпы бегущих русских солдат, которые, падая, спотыкаясь и крича, весело и бурно бежали на батарею. (Это была та атака, которую себе приписывал Ермолов, говоря, что только его храбрости и счастью возможно было сделать этот подвиг, и та атака, в которой он будто бы кидал на курган Георгиевские кресты, бывшие у него в кармане.)
Французы, занявшие батарею, побежали. Наши войска с криками «ура» так далеко за батарею прогнали французов, что трудно было остановить их.
С батареи свезли пленных, в том числе раненого французского генерала, которого окружили офицеры. Толпы раненых, знакомых и незнакомых Пьеру, русских и французов, с изуродованными страданием лицами, шли, ползли и на носилках неслись с батареи. Пьер вошел на курган, где он провел более часа времени, и из того семейного кружка, который принял его к себе, он не нашел никого. Много было тут мертвых, незнакомых ему. Но некоторых он узнал. Молоденький офицерик сидел, все так же свернувшись, у края вала, в луже крови. Краснорожий солдат еще дергался, но его не убирали.
Пьер побежал вниз.
«Нет, теперь они оставят это, теперь они ужаснутся того, что они сделали!» – думал Пьер, бесцельно направляясь за толпами носилок, двигавшихся с поля сражения.
Но солнце, застилаемое дымом, стояло еще высоко, и впереди, и в особенности налево у Семеновского, кипело что то в дыму, и гул выстрелов, стрельба и канонада не только не ослабевали, но усиливались до отчаянности, как человек, который, надрываясь, кричит из последних сил.


Главное действие Бородинского сражения произошло на пространстве тысячи сажен между Бородиным и флешами Багратиона. (Вне этого пространства с одной стороны была сделана русскими в половине дня демонстрация кавалерией Уварова, с другой стороны, за Утицей, было столкновение Понятовского с Тучковым; но это были два отдельные и слабые действия в сравнении с тем, что происходило в середине поля сражения.) На поле между Бородиным и флешами, у леса, на открытом и видном с обеих сторон протяжении, произошло главное действие сражения, самым простым, бесхитростным образом.
Сражение началось канонадой с обеих сторон из нескольких сотен орудий.
Потом, когда дым застлал все поле, в этом дыму двинулись (со стороны французов) справа две дивизии, Дессе и Компана, на флеши, и слева полки вице короля на Бородино.
От Шевардинского редута, на котором стоял Наполеон, флеши находились на расстоянии версты, а Бородино более чем в двух верстах расстояния по прямой линии, и поэтому Наполеон не мог видеть того, что происходило там, тем более что дым, сливаясь с туманом, скрывал всю местность. Солдаты дивизии Дессе, направленные на флеши, были видны только до тех пор, пока они не спустились под овраг, отделявший их от флеш. Как скоро они спустились в овраг, дым выстрелов орудийных и ружейных на флешах стал так густ, что застлал весь подъем той стороны оврага. Сквозь дым мелькало там что то черное – вероятно, люди, и иногда блеск штыков. Но двигались ли они или стояли, были ли это французы или русские, нельзя было видеть с Шевардинского редута.
Солнце взошло светло и било косыми лучами прямо в лицо Наполеона, смотревшего из под руки на флеши. Дым стлался перед флешами, и то казалось, что дым двигался, то казалось, что войска двигались. Слышны были иногда из за выстрелов крики людей, но нельзя было знать, что они там делали.
Наполеон, стоя на кургане, смотрел в трубу, и в маленький круг трубы он видел дым и людей, иногда своих, иногда русских; но где было то, что он видел, он не знал, когда смотрел опять простым глазом.
Он сошел с кургана и стал взад и вперед ходить перед ним.
Изредка он останавливался, прислушивался к выстрелам и вглядывался в поле сражения.
Не только с того места внизу, где он стоял, не только с кургана, на котором стояли теперь некоторые его генералы, но и с самых флешей, на которых находились теперь вместе и попеременно то русские, то французские, мертвые, раненые и живые, испуганные или обезумевшие солдаты, нельзя было понять того, что делалось на этом месте. В продолжение нескольких часов на этом месте, среди неумолкаемой стрельбы, ружейной и пушечной, то появлялись одни русские, то одни французские, то пехотные, то кавалерийские солдаты; появлялись, падали, стреляли, сталкивались, не зная, что делать друг с другом, кричали и бежали назад.
С поля сражения беспрестанно прискакивали к Наполеону его посланные адъютанты и ординарцы его маршалов с докладами о ходе дела; но все эти доклады были ложны: и потому, что в жару сражения невозможно сказать, что происходит в данную минуту, и потому, что многие адъютапты не доезжали до настоящего места сражения, а передавали то, что они слышали от других; и еще потому, что пока проезжал адъютант те две три версты, которые отделяли его от Наполеона, обстоятельства изменялись и известие, которое он вез, уже становилось неверно. Так от вице короля прискакал адъютант с известием, что Бородино занято и мост на Колоче в руках французов. Адъютант спрашивал у Наполеона, прикажет ли он пореходить войскам? Наполеон приказал выстроиться на той стороне и ждать; но не только в то время как Наполеон отдавал это приказание, но даже когда адъютант только что отъехал от Бородина, мост уже был отбит и сожжен русскими, в той самой схватке, в которой участвовал Пьер в самом начале сраженья.
Прискакавший с флеш с бледным испуганным лицом адъютант донес Наполеону, что атака отбита и что Компан ранен и Даву убит, а между тем флеши были заняты другой частью войск, в то время как адъютанту говорили, что французы были отбиты, и Даву был жив и только слегка контужен. Соображаясь с таковыми необходимо ложными донесениями, Наполеон делал свои распоряжения, которые или уже были исполнены прежде, чем он делал их, или же не могли быть и не были исполняемы.
Маршалы и генералы, находившиеся в более близком расстоянии от поля сражения, но так же, как и Наполеон, не участвовавшие в самом сражении и только изредка заезжавшие под огонь пуль, не спрашиваясь Наполеона, делали свои распоряжения и отдавали свои приказания о том, куда и откуда стрелять, и куда скакать конным, и куда бежать пешим солдатам. Но даже и их распоряжения, точно так же как распоряжения Наполеона, точно так же в самой малой степени и редко приводились в исполнение. Большей частью выходило противное тому, что они приказывали. Солдаты, которым велено было идти вперед, подпав под картечный выстрел, бежали назад; солдаты, которым велено было стоять на месте, вдруг, видя против себя неожиданно показавшихся русских, иногда бежали назад, иногда бросались вперед, и конница скакала без приказания догонять бегущих русских. Так, два полка кавалерии поскакали через Семеновский овраг и только что въехали на гору, повернулись и во весь дух поскакали назад. Так же двигались и пехотные солдаты, иногда забегая совсем не туда, куда им велено было. Все распоряжение о том, куда и когда подвинуть пушки, когда послать пеших солдат – стрелять, когда конных – топтать русских пеших, – все эти распоряжения делали сами ближайшие начальники частей, бывшие в рядах, не спрашиваясь даже Нея, Даву и Мюрата, не только Наполеона. Они не боялись взыскания за неисполнение приказания или за самовольное распоряжение, потому что в сражении дело касается самого дорогого для человека – собственной жизни, и иногда кажется, что спасение заключается в бегстве назад, иногда в бегстве вперед, и сообразно с настроением минуты поступали эти люди, находившиеся в самом пылу сражения. В сущности же, все эти движения вперед и назад не облегчали и не изменяли положения войск. Все их набегания и наскакивания друг на друга почти не производили им вреда, а вред, смерть и увечья наносили ядра и пули, летавшие везде по тому пространству, по которому метались эти люди. Как только эти люди выходили из того пространства, по которому летали ядра и пули, так их тотчас же стоявшие сзади начальники формировали, подчиняли дисциплине и под влиянием этой дисциплины вводили опять в область огня, в которой они опять (под влиянием страха смерти) теряли дисциплину и метались по случайному настроению толпы.


Генералы Наполеона – Даву, Ней и Мюрат, находившиеся в близости этой области огня и даже иногда заезжавшие в нее, несколько раз вводили в эту область огня стройные и огромные массы войск. Но противно тому, что неизменно совершалось во всех прежних сражениях, вместо ожидаемого известия о бегстве неприятеля, стройные массы войск возвращались оттуда расстроенными, испуганными толпами. Они вновь устроивали их, но людей все становилось меньше. В половине дня Мюрат послал к Наполеону своего адъютанта с требованием подкрепления.
Наполеон сидел под курганом и пил пунш, когда к нему прискакал адъютант Мюрата с уверениями, что русские будут разбиты, ежели его величество даст еще дивизию.
– Подкрепления? – сказал Наполеон с строгим удивлением, как бы не понимая его слов и глядя на красивого мальчика адъютанта с длинными завитыми черными волосами (так же, как носил волоса Мюрат). «Подкрепления! – подумал Наполеон. – Какого они просят подкрепления, когда у них в руках половина армии, направленной на слабое, неукрепленное крыло русских!»
– Dites au roi de Naples, – строго сказал Наполеон, – qu'il n'est pas midi et que je ne vois pas encore clair sur mon echiquier. Allez… [Скажите неаполитанскому королю, что теперь еще не полдень и что я еще не ясно вижу на своей шахматной доске. Ступайте…]
Красивый мальчик адъютанта с длинными волосами, не отпуская руки от шляпы, тяжело вздохнув, поскакал опять туда, где убивали людей.
Наполеон встал и, подозвав Коленкура и Бертье, стал разговаривать с ними о делах, не касающихся сражения.
В середине разговора, который начинал занимать Наполеона, глаза Бертье обратились на генерала с свитой, который на потной лошади скакал к кургану. Это был Бельяр. Он, слезши с лошади, быстрыми шагами подошел к императору и смело, громким голосом стал доказывать необходимость подкреплений. Он клялся честью, что русские погибли, ежели император даст еще дивизию.
Наполеон вздернул плечами и, ничего не ответив, продолжал свою прогулку. Бельяр громко и оживленно стал говорить с генералами свиты, окружившими его.
– Вы очень пылки, Бельяр, – сказал Наполеон, опять подходя к подъехавшему генералу. – Легко ошибиться в пылу огня. Поезжайте и посмотрите, и тогда приезжайте ко мне.
Не успел еще Бельяр скрыться из вида, как с другой стороны прискакал новый посланный с поля сражения.
– Eh bien, qu'est ce qu'il y a? [Ну, что еще?] – сказал Наполеон тоном человека, раздраженного беспрестанными помехами.
– Sire, le prince… [Государь, герцог…] – начал адъютант.
– Просит подкрепления? – с гневным жестом проговорил Наполеон. Адъютант утвердительно наклонил голову и стал докладывать; но император отвернулся от него, сделав два шага, остановился, вернулся назад и подозвал Бертье. – Надо дать резервы, – сказал он, слегка разводя руками. – Кого послать туда, как вы думаете? – обратился он к Бертье, к этому oison que j'ai fait aigle [гусенку, которого я сделал орлом], как он впоследствии называл его.
– Государь, послать дивизию Клапареда? – сказал Бертье, помнивший наизусть все дивизии, полки и батальоны.
Наполеон утвердительно кивнул головой.
Адъютант поскакал к дивизии Клапареда. И чрез несколько минут молодая гвардия, стоявшая позади кургана, тронулась с своего места. Наполеон молча смотрел по этому направлению.
– Нет, – обратился он вдруг к Бертье, – я не могу послать Клапареда. Пошлите дивизию Фриана, – сказал он.
Хотя не было никакого преимущества в том, чтобы вместо Клапареда посылать дивизию Фриана, и даже было очевидное неудобство и замедление в том, чтобы остановить теперь Клапареда и посылать Фриана, но приказание было с точностью исполнено. Наполеон не видел того, что он в отношении своих войск играл роль доктора, который мешает своими лекарствами, – роль, которую он так верно понимал и осуждал.
Дивизия Фриана, так же как и другие, скрылась в дыму поля сражения. С разных сторон продолжали прискакивать адъютанты, и все, как бы сговорившись, говорили одно и то же. Все просили подкреплений, все говорили, что русские держатся на своих местах и производят un feu d'enfer [адский огонь], от которого тает французское войско.
Наполеон сидел в задумчивости на складном стуле.
Проголодавшийся с утра m r de Beausset, любивший путешествовать, подошел к императору и осмелился почтительно предложить его величеству позавтракать.
– Я надеюсь, что теперь уже я могу поздравить ваше величество с победой, – сказал он.
Наполеон молча отрицательно покачал головой. Полагая, что отрицание относится к победе, а не к завтраку, m r de Beausset позволил себе игриво почтительно заметить, что нет в мире причин, которые могли бы помешать завтракать, когда можно это сделать.
– Allez vous… [Убирайтесь к…] – вдруг мрачно сказал Наполеон и отвернулся. Блаженная улыбка сожаления, раскаяния и восторга просияла на лице господина Боссе, и он плывущим шагом отошел к другим генералам.
Наполеон испытывал тяжелое чувство, подобное тому, которое испытывает всегда счастливый игрок, безумно кидавший свои деньги, всегда выигрывавший и вдруг, именно тогда, когда он рассчитал все случайности игры, чувствующий, что чем более обдуман его ход, тем вернее он проигрывает.
Войска были те же, генералы те же, те же были приготовления, та же диспозиция, та же proclamation courte et energique [прокламация короткая и энергическая], он сам был тот же, он это знал, он знал, что он был даже гораздо опытнее и искуснее теперь, чем он был прежде, даже враг был тот же, как под Аустерлицем и Фридландом; но страшный размах руки падал волшебно бессильно.
Все те прежние приемы, бывало, неизменно увенчиваемые успехом: и сосредоточение батарей на один пункт, и атака резервов для прорвания линии, и атака кавалерии des hommes de fer [железных людей], – все эти приемы уже были употреблены, и не только не было победы, но со всех сторон приходили одни и те же известия об убитых и раненых генералах, о необходимости подкреплений, о невозможности сбить русских и о расстройстве войск.
Прежде после двух трех распоряжений, двух трех фраз скакали с поздравлениями и веселыми лицами маршалы и адъютанты, объявляя трофеями корпуса пленных, des faisceaux de drapeaux et d'aigles ennemis, [пуки неприятельских орлов и знамен,] и пушки, и обозы, и Мюрат просил только позволения пускать кавалерию для забрания обозов. Так было под Лоди, Маренго, Арколем, Иеной, Аустерлицем, Ваграмом и так далее, и так далее. Теперь же что то странное происходило с его войсками.
Несмотря на известие о взятии флешей, Наполеон видел, что это было не то, совсем не то, что было во всех его прежних сражениях. Он видел, что то же чувство, которое испытывал он, испытывали и все его окружающие люди, опытные в деле сражений. Все лица были печальны, все глаза избегали друг друга. Только один Боссе не мог понимать значения того, что совершалось. Наполеон же после своего долгого опыта войны знал хорошо, что значило в продолжение восьми часов, после всех употрсбленных усилий, невыигранное атакующим сражение. Он знал, что это было почти проигранное сражение и что малейшая случайность могла теперь – на той натянутой точке колебания, на которой стояло сражение, – погубить его и его войска.
Когда он перебирал в воображении всю эту странную русскую кампанию, в которой не было выиграно ни одного сраженья, в которой в два месяца не взято ни знамен, ни пушек, ни корпусов войск, когда глядел на скрытно печальные лица окружающих и слушал донесения о том, что русские всё стоят, – страшное чувство, подобное чувству, испытываемому в сновидениях, охватывало его, и ему приходили в голову все несчастные случайности, могущие погубить его. Русские могли напасть на его левое крыло, могли разорвать его середину, шальное ядро могло убить его самого. Все это было возможно. В прежних сражениях своих он обдумывал только случайности успеха, теперь же бесчисленное количество несчастных случайностей представлялось ему, и он ожидал их всех. Да, это было как во сне, когда человеку представляется наступающий на него злодей, и человек во сне размахнулся и ударил своего злодея с тем страшным усилием, которое, он знает, должно уничтожить его, и чувствует, что рука его, бессильная и мягкая, падает, как тряпка, и ужас неотразимой погибели обхватывает беспомощного человека.
Известие о том, что русские атакуют левый фланг французской армии, возбудило в Наполеоне этот ужас. Он молча сидел под курганом на складном стуле, опустив голову и положив локти на колена. Бертье подошел к нему и предложил проехаться по линии, чтобы убедиться, в каком положении находилось дело.
– Что? Что вы говорите? – сказал Наполеон. – Да, велите подать мне лошадь.
Он сел верхом и поехал к Семеновскому.
В медленно расходившемся пороховом дыме по всему тому пространству, по которому ехал Наполеон, – в лужах крови лежали лошади и люди, поодиночке и кучами. Подобного ужаса, такого количества убитых на таком малом пространстве никогда не видал еще и Наполеон, и никто из его генералов. Гул орудий, не перестававший десять часов сряду и измучивший ухо, придавал особенную значительность зрелищу (как музыка при живых картинах). Наполеон выехал на высоту Семеновского и сквозь дым увидал ряды людей в мундирах цветов, непривычных для его глаз. Это были русские.
Русские плотными рядами стояли позади Семеновского и кургана, и их орудия не переставая гудели и дымили по их линии. Сражения уже не было. Было продолжавшееся убийство, которое ни к чему не могло повести ни русских, ни французов. Наполеон остановил лошадь и впал опять в ту задумчивость, из которой вывел его Бертье; он не мог остановить того дела, которое делалось перед ним и вокруг него и которое считалось руководимым им и зависящим от него, и дело это ему в первый раз, вследствие неуспеха, представлялось ненужным и ужасным.
Один из генералов, подъехавших к Наполеону, позволил себе предложить ему ввести в дело старую гвардию. Ней и Бертье, стоявшие подле Наполеона, переглянулись между собой и презрительно улыбнулись на бессмысленное предложение этого генерала.
Наполеон опустил голову и долго молчал.
– A huit cent lieux de France je ne ferai pas demolir ma garde, [За три тысячи двести верст от Франции я не могу дать разгромить свою гвардию.] – сказал он и, повернув лошадь, поехал назад, к Шевардину.


Кутузов сидел, понурив седую голову и опустившись тяжелым телом, на покрытой ковром лавке, на том самом месте, на котором утром его видел Пьер. Он не делал никаких распоряжении, а только соглашался или не соглашался на то, что предлагали ему.
«Да, да, сделайте это, – отвечал он на различные предложения. – Да, да, съезди, голубчик, посмотри, – обращался он то к тому, то к другому из приближенных; или: – Нет, не надо, лучше подождем», – говорил он. Он выслушивал привозимые ему донесения, отдавал приказания, когда это требовалось подчиненным; но, выслушивая донесения, он, казалось, не интересовался смыслом слов того, что ему говорили, а что то другое в выражении лиц, в тоне речи доносивших интересовало его. Долголетним военным опытом он знал и старческим умом понимал, что руководить сотнями тысяч человек, борющихся с смертью, нельзя одному человеку, и знал, что решают участь сраженья не распоряжения главнокомандующего, не место, на котором стоят войска, не количество пушек и убитых людей, а та неуловимая сила, называемая духом войска, и он следил за этой силой и руководил ею, насколько это было в его власти.
Общее выражение лица Кутузова было сосредоточенное, спокойное внимание и напряжение, едва превозмогавшее усталость слабого и старого тела.
В одиннадцать часов утра ему привезли известие о том, что занятые французами флеши были опять отбиты, но что князь Багратион ранен. Кутузов ахнул и покачал головой.
– Поезжай к князю Петру Ивановичу и подробно узнай, что и как, – сказал он одному из адъютантов и вслед за тем обратился к принцу Виртембергскому, стоявшему позади него:
– Не угодно ли будет вашему высочеству принять командование первой армией.
Вскоре после отъезда принца, так скоро, что он еще не мог доехать до Семеновского, адъютант принца вернулся от него и доложил светлейшему, что принц просит войск.
Кутузов поморщился и послал Дохтурову приказание принять командование первой армией, а принца, без которого, как он сказал, он не может обойтись в эти важные минуты, просил вернуться к себе. Когда привезено было известие о взятии в плен Мюрата и штабные поздравляли Кутузова, он улыбнулся.
– Подождите, господа, – сказал он. – Сражение выиграно, и в пленении Мюрата нет ничего необыкновенного. Но лучше подождать радоваться. – Однако он послал адъютанта проехать по войскам с этим известием.
Когда с левого фланга прискакал Щербинин с донесением о занятии французами флешей и Семеновского, Кутузов, по звукам поля сражения и по лицу Щербинина угадав, что известия были нехорошие, встал, как бы разминая ноги, и, взяв под руку Щербинина, отвел его в сторону.
– Съезди, голубчик, – сказал он Ермолову, – посмотри, нельзя ли что сделать.
Кутузов был в Горках, в центре позиции русского войска. Направленная Наполеоном атака на наш левый фланг была несколько раз отбиваема. В центре французы не подвинулись далее Бородина. С левого фланга кавалерия Уварова заставила бежать французов.
В третьем часу атаки французов прекратились. На всех лицах, приезжавших с поля сражения, и на тех, которые стояли вокруг него, Кутузов читал выражение напряженности, дошедшей до высшей степени. Кутузов был доволен успехом дня сверх ожидания. Но физические силы оставляли старика. Несколько раз голова его низко опускалась, как бы падая, и он задремывал. Ему подали обедать.
Флигель адъютант Вольцоген, тот самый, который, проезжая мимо князя Андрея, говорил, что войну надо im Raum verlegon [перенести в пространство (нем.) ], и которого так ненавидел Багратион, во время обеда подъехал к Кутузову. Вольцоген приехал от Барклая с донесением о ходе дел на левом фланге. Благоразумный Барклай де Толли, видя толпы отбегающих раненых и расстроенные зады армии, взвесив все обстоятельства дела, решил, что сражение было проиграно, и с этим известием прислал к главнокомандующему своего любимца.
Кутузов с трудом жевал жареную курицу и сузившимися, повеселевшими глазами взглянул на Вольцогена.
Вольцоген, небрежно разминая ноги, с полупрезрительной улыбкой на губах, подошел к Кутузову, слегка дотронувшись до козырька рукою.
Вольцоген обращался с светлейшим с некоторой аффектированной небрежностью, имеющей целью показать, что он, как высокообразованный военный, предоставляет русским делать кумира из этого старого, бесполезного человека, а сам знает, с кем он имеет дело. «Der alte Herr (как называли Кутузова в своем кругу немцы) macht sich ganz bequem, [Старый господин покойно устроился (нем.) ] – подумал Вольцоген и, строго взглянув на тарелки, стоявшие перед Кутузовым, начал докладывать старому господину положение дел на левом фланге так, как приказал ему Барклай и как он сам его видел и понял.
– Все пункты нашей позиции в руках неприятеля и отбить нечем, потому что войск нет; они бегут, и нет возможности остановить их, – докладывал он.
Кутузов, остановившись жевать, удивленно, как будто не понимая того, что ему говорили, уставился на Вольцогена. Вольцоген, заметив волнение des alten Herrn, [старого господина (нем.) ] с улыбкой сказал:
– Я не считал себя вправе скрыть от вашей светлости того, что я видел… Войска в полном расстройстве…
– Вы видели? Вы видели?.. – нахмурившись, закричал Кутузов, быстро вставая и наступая на Вольцогена. – Как вы… как вы смеете!.. – делая угрожающие жесты трясущимися руками и захлебываясь, закричал он. – Как смоете вы, милостивый государь, говорить это мне. Вы ничего не знаете. Передайте от меня генералу Барклаю, что его сведения неверны и что настоящий ход сражения известен мне, главнокомандующему, лучше, чем ему.
Вольцоген хотел возразить что то, но Кутузов перебил его.
– Неприятель отбит на левом и поражен на правом фланге. Ежели вы плохо видели, милостивый государь, то не позволяйте себе говорить того, чего вы не знаете. Извольте ехать к генералу Барклаю и передать ему назавтра мое непременное намерение атаковать неприятеля, – строго сказал Кутузов. Все молчали, и слышно было одно тяжелое дыхание запыхавшегося старого генерала. – Отбиты везде, за что я благодарю бога и наше храброе войско. Неприятель побежден, и завтра погоним его из священной земли русской, – сказал Кутузов, крестясь; и вдруг всхлипнул от наступивших слез. Вольцоген, пожав плечами и скривив губы, молча отошел к стороне, удивляясь uber diese Eingenommenheit des alten Herrn. [на это самодурство старого господина. (нем.) ]
– Да, вот он, мой герой, – сказал Кутузов к полному красивому черноволосому генералу, который в это время входил на курган. Это был Раевский, проведший весь день на главном пункте Бородинского поля.
Раевский доносил, что войска твердо стоят на своих местах и что французы не смеют атаковать более. Выслушав его, Кутузов по французски сказал:
– Vous ne pensez donc pas comme lesautres que nous sommes obliges de nous retirer? [Вы, стало быть, не думаете, как другие, что мы должны отступить?]
– Au contraire, votre altesse, dans les affaires indecises c'est loujours le plus opiniatre qui reste victorieux, – отвечал Раевский, – et mon opinion… [Напротив, ваша светлость, в нерешительных делах остается победителем тот, кто упрямее, и мое мнение…]
– Кайсаров! – крикнул Кутузов своего адъютанта. – Садись пиши приказ на завтрашний день. А ты, – обратился он к другому, – поезжай по линии и объяви, что завтра мы атакуем.
Пока шел разговор с Раевским и диктовался приказ, Вольцоген вернулся от Барклая и доложил, что генерал Барклай де Толли желал бы иметь письменное подтверждение того приказа, который отдавал фельдмаршал.
Кутузов, не глядя на Вольцогена, приказал написать этот приказ, который, весьма основательно, для избежания личной ответственности, желал иметь бывший главнокомандующий.
И по неопределимой, таинственной связи, поддерживающей во всей армии одно и то же настроение, называемое духом армии и составляющее главный нерв войны, слова Кутузова, его приказ к сражению на завтрашний день, передались одновременно во все концы войска.
Далеко не самые слова, не самый приказ передавались в последней цепи этой связи. Даже ничего не было похожего в тех рассказах, которые передавали друг другу на разных концах армии, на то, что сказал Кутузов; но смысл его слов сообщился повсюду, потому что то, что сказал Кутузов, вытекало не из хитрых соображений, а из чувства, которое лежало в душе главнокомандующего, так же как и в душе каждого русского человека.
И узнав то, что назавтра мы атакуем неприятеля, из высших сфер армии услыхав подтверждение того, чему они хотели верить, измученные, колеблющиеся люди утешались и ободрялись.


Полк князя Андрея был в резервах, которые до второго часа стояли позади Семеновского в бездействии, под сильным огнем артиллерии. Во втором часу полк, потерявший уже более двухсот человек, был двинут вперед на стоптанное овсяное поле, на тот промежуток между Семеновским и курганной батареей, на котором в этот день были побиты тысячи людей и на который во втором часу дня был направлен усиленно сосредоточенный огонь из нескольких сот неприятельских орудий.
Не сходя с этого места и не выпустив ни одного заряда, полк потерял здесь еще третью часть своих людей. Спереди и в особенности с правой стороны, в нерасходившемся дыму, бубухали пушки и из таинственной области дыма, застилавшей всю местность впереди, не переставая, с шипящим быстрым свистом, вылетали ядра и медлительно свистевшие гранаты. Иногда, как бы давая отдых, проходило четверть часа, во время которых все ядра и гранаты перелетали, но иногда в продолжение минуты несколько человек вырывало из полка, и беспрестанно оттаскивали убитых и уносили раненых.
С каждым новым ударом все меньше и меньше случайностей жизни оставалось для тех, которые еще не были убиты. Полк стоял в батальонных колоннах на расстоянии трехсот шагов, но, несмотря на то, все люди полка находились под влиянием одного и того же настроения. Все люди полка одинаково были молчаливы и мрачны. Редко слышался между рядами говор, но говор этот замолкал всякий раз, как слышался попавший удар и крик: «Носилки!» Большую часть времени люди полка по приказанию начальства сидели на земле. Кто, сняв кивер, старательно распускал и опять собирал сборки; кто сухой глиной, распорошив ее в ладонях, начищал штык; кто разминал ремень и перетягивал пряжку перевязи; кто старательно расправлял и перегибал по новому подвертки и переобувался. Некоторые строили домики из калмыжек пашни или плели плетеночки из соломы жнивья. Все казались вполне погружены в эти занятия. Когда ранило и убивало людей, когда тянулись носилки, когда наши возвращались назад, когда виднелись сквозь дым большие массы неприятелей, никто не обращал никакого внимания на эти обстоятельства. Когда же вперед проезжала артиллерия, кавалерия, виднелись движения нашей пехоты, одобрительные замечания слышались со всех сторон. Но самое большое внимание заслуживали события совершенно посторонние, не имевшие никакого отношения к сражению. Как будто внимание этих нравственно измученных людей отдыхало на этих обычных, житейских событиях. Батарея артиллерии прошла пред фронтом полка. В одном из артиллерийских ящиков пристяжная заступила постромку. «Эй, пристяжную то!.. Выправь! Упадет… Эх, не видят!.. – по всему полку одинаково кричали из рядов. В другой раз общее внимание обратила небольшая коричневая собачонка с твердо поднятым хвостом, которая, бог знает откуда взявшись, озабоченной рысцой выбежала перед ряды и вдруг от близко ударившего ядра взвизгнула и, поджав хвост, бросилась в сторону. По всему полку раздалось гоготанье и взвизги. Но развлечения такого рода продолжались минуты, а люди уже более восьми часов стояли без еды и без дела под непроходящим ужасом смерти, и бледные и нахмуренные лица все более бледнели и хмурились.
Князь Андрей, точно так же как и все люди полка, нахмуренный и бледный, ходил взад и вперед по лугу подле овсяного поля от одной межи до другой, заложив назад руки и опустив голову. Делать и приказывать ему нечего было. Все делалось само собою. Убитых оттаскивали за фронт, раненых относили, ряды смыкались. Ежели отбегали солдаты, то они тотчас же поспешно возвращались. Сначала князь Андрей, считая своею обязанностью возбуждать мужество солдат и показывать им пример, прохаживался по рядам; но потом он убедился, что ему нечему и нечем учить их. Все силы его души, точно так же как и каждого солдата, были бессознательно направлены на то, чтобы удержаться только от созерцания ужаса того положения, в котором они были. Он ходил по лугу, волоча ноги, шаршавя траву и наблюдая пыль, которая покрывала его сапоги; то он шагал большими шагами, стараясь попадать в следы, оставленные косцами по лугу, то он, считая свои шаги, делал расчеты, сколько раз он должен пройти от межи до межи, чтобы сделать версту, то ошмурыгывал цветки полыни, растущие на меже, и растирал эти цветки в ладонях и принюхивался к душисто горькому, крепкому запаху. Изо всей вчерашней работы мысли не оставалось ничего. Он ни о чем не думал. Он прислушивался усталым слухом все к тем же звукам, различая свистенье полетов от гула выстрелов, посматривал на приглядевшиеся лица людей 1 го батальона и ждал. «Вот она… эта опять к нам! – думал он, прислушиваясь к приближавшемуся свисту чего то из закрытой области дыма. – Одна, другая! Еще! Попало… Он остановился и поглядел на ряды. „Нет, перенесло. А вот это попало“. И он опять принимался ходить, стараясь делать большие шаги, чтобы в шестнадцать шагов дойти до межи.
Свист и удар! В пяти шагах от него взрыло сухую землю и скрылось ядро. Невольный холод пробежал по его спине. Он опять поглядел на ряды. Вероятно, вырвало многих; большая толпа собралась у 2 го батальона.
– Господин адъютант, – прокричал он, – прикажите, чтобы не толпились. – Адъютант, исполнив приказание, подходил к князю Андрею. С другой стороны подъехал верхом командир батальона.
– Берегись! – послышался испуганный крик солдата, и, как свистящая на быстром полете, приседающая на землю птичка, в двух шагах от князя Андрея, подле лошади батальонного командира, негромко шлепнулась граната. Лошадь первая, не спрашивая того, хорошо или дурно было высказывать страх, фыркнула, взвилась, чуть не сронив майора, и отскакала в сторону. Ужас лошади сообщился людям.
– Ложись! – крикнул голос адъютанта, прилегшего к земле. Князь Андрей стоял в нерешительности. Граната, как волчок, дымясь, вертелась между ним и лежащим адъютантом, на краю пашни и луга, подле куста полыни.
«Неужели это смерть? – думал князь Андрей, совершенно новым, завистливым взглядом глядя на траву, на полынь и на струйку дыма, вьющуюся от вертящегося черного мячика. – Я не могу, я не хочу умереть, я люблю жизнь, люблю эту траву, землю, воздух… – Он думал это и вместе с тем помнил о том, что на него смотрят.
– Стыдно, господин офицер! – сказал он адъютанту. – Какой… – он не договорил. В одно и то же время послышался взрыв, свист осколков как бы разбитой рамы, душный запах пороха – и князь Андрей рванулся в сторону и, подняв кверху руку, упал на грудь.
Несколько офицеров подбежало к нему. С правой стороны живота расходилось по траве большое пятно крови.
Вызванные ополченцы с носилками остановились позади офицеров. Князь Андрей лежал на груди, опустившись лицом до травы, и, тяжело, всхрапывая, дышал.
– Ну что стали, подходи!
Мужики подошли и взяли его за плечи и ноги, но он жалобно застонал, и мужики, переглянувшись, опять отпустили его.
– Берись, клади, всё одно! – крикнул чей то голос. Его другой раз взяли за плечи и положили на носилки.
– Ах боже мой! Боже мой! Что ж это?.. Живот! Это конец! Ах боже мой! – слышались голоса между офицерами. – На волосок мимо уха прожужжала, – говорил адъютант. Мужики, приладивши носилки на плечах, поспешно тронулись по протоптанной ими дорожке к перевязочному пункту.
– В ногу идите… Э!.. мужичье! – крикнул офицер, за плечи останавливая неровно шедших и трясущих носилки мужиков.
– Подлаживай, что ль, Хведор, а Хведор, – говорил передний мужик.
– Вот так, важно, – радостно сказал задний, попав в ногу.
– Ваше сиятельство? А? Князь? – дрожащим голосом сказал подбежавший Тимохин, заглядывая в носилки.
Князь Андрей открыл глаза и посмотрел из за носилок, в которые глубоко ушла его голова, на того, кто говорил, и опять опустил веки.
Ополченцы принесли князя Андрея к лесу, где стояли фуры и где был перевязочный пункт. Перевязочный пункт состоял из трех раскинутых, с завороченными полами, палаток на краю березника. В березнике стояла фуры и лошади. Лошади в хребтугах ели овес, и воробьи слетали к ним и подбирали просыпанные зерна. Воронья, чуя кровь, нетерпеливо каркая, перелетали на березах. Вокруг палаток, больше чем на две десятины места, лежали, сидели, стояли окровавленные люди в различных одеждах. Вокруг раненых, с унылыми и внимательными лицами, стояли толпы солдат носильщиков, которых тщетно отгоняли от этого места распоряжавшиеся порядком офицеры. Не слушая офицеров, солдаты стояли, опираясь на носилки, и пристально, как будто пытаясь понять трудное значение зрелища, смотрели на то, что делалось перед ними. Из палаток слышались то громкие, злые вопли, то жалобные стенания. Изредка выбегали оттуда фельдшера за водой и указывали на тех, который надо было вносить. Раненые, ожидая у палатки своей очереди, хрипели, стонали, плакали, кричали, ругались, просили водки. Некоторые бредили. Князя Андрея, как полкового командира, шагая через неперевязанных раненых, пронесли ближе к одной из палаток и остановились, ожидая приказания. Князь Андрей открыл глаза и долго не мог понять того, что делалось вокруг него. Луг, полынь, пашня, черный крутящийся мячик и его страстный порыв любви к жизни вспомнились ему. В двух шагах от него, громко говоря и обращая на себя общее внимание, стоял, опершись на сук и с обвязанной головой, высокий, красивый, черноволосый унтер офицер. Он был ранен в голову и ногу пулями. Вокруг него, жадно слушая его речь, собралась толпа раненых и носильщиков.
– Мы его оттеда как долбанули, так все побросал, самого короля забрали! – блестя черными разгоряченными глазами и оглядываясь вокруг себя, кричал солдат. – Подойди только в тот самый раз лезервы, его б, братец ты мой, звания не осталось, потому верно тебе говорю…
Князь Андрей, так же как и все окружавшие рассказчика, блестящим взглядом смотрел на него и испытывал утешительное чувство. «Но разве не все равно теперь, – подумал он. – А что будет там и что такое было здесь? Отчего мне так жалко было расставаться с жизнью? Что то было в этой жизни, чего я не понимал и не понимаю».


Один из докторов, в окровавленном фартуке и с окровавленными небольшими руками, в одной из которых он между мизинцем и большим пальцем (чтобы не запачкать ее) держал сигару, вышел из палатки. Доктор этот поднял голову и стал смотреть по сторонам, но выше раненых. Он, очевидно, хотел отдохнуть немного. Поводив несколько времени головой вправо и влево, он вздохнул и опустил глаза.
– Ну, сейчас, – сказал он на слова фельдшера, указывавшего ему на князя Андрея, и велел нести его в палатку.
В толпе ожидавших раненых поднялся ропот.
– Видно, и на том свете господам одним жить, – проговорил один.
Князя Андрея внесли и положили на только что очистившийся стол, с которого фельдшер споласкивал что то. Князь Андрей не мог разобрать в отдельности того, что было в палатке. Жалобные стоны с разных сторон, мучительная боль бедра, живота и спины развлекали его. Все, что он видел вокруг себя, слилось для него в одно общее впечатление обнаженного, окровавленного человеческого тела, которое, казалось, наполняло всю низкую палатку, как несколько недель тому назад в этот жаркий, августовский день это же тело наполняло грязный пруд по Смоленской дороге. Да, это было то самое тело, та самая chair a canon [мясо для пушек], вид которой еще тогда, как бы предсказывая теперешнее, возбудил в нем ужас.


Источник — «http://wiki-org.ru/wiki/index.php?title=Бупропион&oldid=81067052»