Виферон

Поделись знанием:
Перейти к: навигация, поиск
Основное действующее вещество
Белковое соединение Интерферон альфа-2b
Классификация
Фарм.группа иммуномодуляторы
противовирусные средства[1][2]
АТХ (интерферон альфа-2b) L03AB05; (интерферона альфа) L03AB01
Лекарственные формы
Суппозитории ректальные 150 000 МЕ, 500 000 МЕ,

1 000 000 МЕ, 3 000 000 МЕ

Мазь для наружного и местного применения, 40 000 МЕ/г
Гель для наружного и местного применения, 36 000 МЕ/г

«Виферон» (Viferon) российский лекарственный препарат на основе рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b (IFN-α2b). В состав препарата, кроме IFN-α2b, входит ряд вспомогательных веществ (Витамины E и С), которые усиливают эффекты IFN-α2b и TNF.К:Википедия:Статьи без источников (тип: не указан)[источник не указан 3030 дней]

В мировой практике интерферон альфа-2b применяется в виде инъекций и лишь при лечении гепатита C, хронических форм гепатита B, хронического миелоидного лейкоза, миеломной болезни, фолликулярной лимфомы[en], карциноидных опухолей[en] и злокачественной меланомы[3].

По заявлениям производителя, Виферон обладает противовирусными, иммуномодулирующими, иммуностимулирующими, антипролиферативными и протективными свойствами и позиционируется для применения при множестве иных заболеваний.

Продажи препаратов Виферон составляли 1,82 млрд рублей зимой 2011-2012 годов[4], бренд входил в 20 самых продаваемых ЛП в 2015 году[5].





История создания

Создание препарата Виферон стало возможным благодаря экспериментальным исследованиям онтогенеза[6] системы интерферона, проведенными сотрудниками Научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН (НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи РАМН)[7] под руководством д.б.н., профессора В.В. Малиновской.

Доклинические исследования

Научно-исследовательская работа по доклиническому фармакотоксикологическому изучению препарата проведенаК:Википедия:Статьи без источников (тип: не указан)[источник не указан 3030 дней] [когда?] в НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи РАМН и Научно-исследовательском центре токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов ФМБА России[8].


Клинические исследования

Эффективность и безопасность лекарственного препарата «Виферон» подтверждены российскими клиническими исследованиями, проводившимися на научно-практических базах: Городская клиническая больница № 13[9]; МОНИИАГ[10]; ДГКБ № 9 им. Г. Н. Сперанского[11]; Научно-исследовательский институт педиатрии РАМН[12]; больница имени Боткина г. Санкт-Петербург; Инфекционная клиническая больница № 1 г. Москвы[13], Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова[14], Детская городская клиническая больница № 13 им. Н. Ф. Филатова[15].

Известно, что ректальное введение использовалось со времен Гиппократа. Однако вопрос — всасываются ли препараты интерферона при ректальном способе введения, периодически возникает в медицинской среде. Специально для "Виферона" было доказаноК:Википедия:Статьи без источников (тип: не указан)[источник не указан 3030 дней] — основным фактором проницаемости через слизистые является величина молекулярной массы лекарственного вещества, поскольку эндотелий сосудов и контакты мембран клеток пропускают молекулы с массой до 30кД[16].

По данным президента Ассоциации международных фармпроизводителей в Казахстане, Вячеслава Локшина, эффективность Виферона в клинических испытаниях доказана не была[17].

Механизм действия и фармакодинамика

Действие препарата основано на противовирусной и иммуномодулирующей активности IFN-α2b.

Восстанавливает иммунные реакции при вторичных иммунодефицитных состояниях, вызванных различными инфекциями.

Наряду с иммуномодулирующим действием «Виферон» обладает выраженной детоксикационной и антиоксидантной активностьюК:Википедия:Статьи без источников (тип: не указан)[источник не указан 3030 дней], обладает способностью выводить из организма токсиныК:Википедия:Статьи без источников (тип: не указан)[источник не указан 3030 дней], соли тяжелых металловК:Википедия:Статьи без источников (тип: не указан)[источник не указан 3030 дней], ингибирует перекисное окисление липидовК:Википедия:Статьи без источников (тип: не указан)[источник не указан 3030 дней], повышает когнитивный барьерК:Википедия:Статьи без источников (тип: не указан)[источник не указан 3030 дней]. Эти свойства препарата определяются структурой и самой природой препарата.К:Википедия:Статьи без источников (тип: не указан)[источник не указан 3030 дней]

За счет сочетания с аскорбиновой кислотой и ацетатом альфа-токоферола IFN-α2b усиливает иммуномодулирующее действие на Т- и В-лимфоциты[18], доводит до нормальных показателей уровень иммуноглобулина Е[19] [20]. Повышает фагоцитарную активность макрофагов, увеличивает специфическую цитотоксичность лимфоцитов к клеткам-мишеням[21], что приводит опосредованно к проявлению антибактериальных эффектов, восстанавливает функционирование эндогенной системы интерферона, обеспечивает противовоспалительные[22], мембраностабилизирующие и регенерирующие свойства[23][24][25].

Фармакокинетика

К:Википедия:Статьи без источников (тип: не указан)

Ректальное использование препарата обеспечивает длительную циркуляцию интерферона в крови, что ранее было недоступно ни одному белку (учитывая белковую природу интерферона)К:Википедия:Статьи без источников (тип: не указан)[источник не указан 3030 дней]

При изучении проницаемости лекарственных средств с различными молекулярными массами через слизистые и кожные покровы человека в рамках Европейского проекта (EMPRO) специально для Виферона было сделано исключение, в том, что скорость проницаемости лекарственных веществ с м.м. до 30 кД через слизистую прямой кишки совпадает со скоростью при внутримышечном введении. По данным литературы[уточнить], аналогичные результаты были получены при изучении фармакокинетики препаратов рекомбинантного интерферона производства ООО "Ферон", с использованием радиоактивных меток[26]

Производство

Выпускается компанией ООО «ФЕРОН», Россия.

Области применения

Создателем и производителем препарата заявлена комплексная терапия следующих заболеваний:

Противопоказания и побочные эффекты

  • «Виферон» противопоказан при повышенной чувствительности к любому из ингредиентов.

Побочные эффекты: редко - аллергические реакции. Возможны неназванные слабые побочные эффекты при нанесении мази на слизистую носа.[42]

Применение

Впервые лекарственный препарат «Виферон» был разрешен к медицинскому применению на территории России на основании приказа Министерства здравоохранения РФ № 432 от 31 декабря 1996 г[43]. (Регистрационное удостоверение № 96/432/5 от 31.12.1996 г.).

Напишите отзыв о статье "Виферон"

Примечания

  1. [www.vidal.ru/poisk_preparatov/viferon~21237.htm Реестр лекарственный средств РФ]
  2. [www.rlsnet.ru/tn_index_id_16089.htm Регистр лекарственных средств]
  3. [www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a690006.html Interferon Alfa-2b Injection: MedlinePlus Drug Information]
  4. slon.ru/biz/1037105/ "ВИФЕРОН Объем продаж в зимнем сезоне 2011\12 года: 1,82 млрд рублей .. Данные ЦМИ "Фармэксперт""
  5. dsm.ru/docs/analytics/spravka_02_2015.pdf
  6. Malinovskaya V.V. et al. «Recombinant Interferon in Treatment of Infections Diseases of Central Nervous System in Newborns».//In: «Immunotherapeutic Prospects of Infectious Diseases». K.N. Masihi, W. Lange (eds.). 1990; 285—289/
  7. Малиновская В. В. Виферон — новый противовирусный и иммуномодулирующий препарат.//Юбилейный выпуск, Лечащий врач, — 08.2008, — С. 3 — 6.
  8. «Изучение эмбриотоксического действия препарата ВИФЕРОН в свечах» (г. Серпухов, 1996 г.)[уточнить]{{подст:не АИ}}
  9. Солдатова И. Г., Гетия Е. Г., Ашиткова Н. В., Бирюкова Т. В., Булгакова Н. Т., Попова И. Д., Худолеева Е. Б., Кыштымов М. В., Эверстова Т. Н., Володин Н. Н., Дегтярёва М. В. Клиническая эффективность препарат Виферон 150 000 МЕ в комплексной терапии бактериальных пневмоний у новорожденных детей разного гестационного возраста.// Педиатрия, Акушерство и Гинекология. 2008., — № 5. — С.35-39.; [www.pediatriajournal.ru/MagazinArticles/8794/105.pdf]
  10. Ткачева И. И., Тареева Т. Г., Федотова А. В., Шугинин И. О., Микаелян А. В., Никольская И. Л., Туманова В. А., Антипова И. И. [medi.ru/doc/8690317.htm Рациональные методы профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний матери, плода и новорожденного при акушерской и экстрагенитальной патологии.] // Вестник Российской Ассоциации Акушеров-Гинекологов. 1999. — № 3.
  11. Чуелов С. Б., Россина А. Л., Чередниченко Т. В., Конев В. А., Смирнов А. В., Ковалев О. Б., Брюсова И. Б., Волкова Г. И., Иванова Ю. Н., Дроздов А. В., Карпина Л. М., Коновалова Л. И., Нажимов В. П., Степанов А. Э., Малиновская В. В., Учайкин В. Ф. [www.pediatriajournal.ru/MagazinArticles/9148/67.pdf Сывороточные маркеры фиброза печени у детей: диагностическое и прогностическое значение.] //Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. 2008., — № 6, — Том 87, — С.67-73.
  12. Самсыгина Г. А. Рецидивирующая респираторная инфекция у детей.// Consilium Medicum. 2011., -№ 4, С. 24-26.{{подст:не АИ}}
  13. Колобухина Л. В., Меркулова Л. Н., Малышев Н. А., Щелканов М. Ю., Исаева Е. И., Шестакова О. М., Гатич Р. З., Гусева Т. С., Паршина О. В., Малиновская В. В. [www.rmj.ru/articles_7337.htm Возможности местной интерферонотерапии гриппа, осложненного ангиной]. // Русский Медицинский Журнал, 2010., — Том 18, — № 24 (388), — С.1462-1466.{{подст:не АИ}}
  14. Малиновская В. В., Сускова B.C.. Абаева З. Р., Антипова И. И., Орлова Н. Г. Особенности иммунного гомеостаза и интерферонового статуса новорожденных от матерей, инфицированных цитомегаловирусом и вирусом простого герпеса. //Russian Journal of Immunology, 2000., — Vol, 5, — № 2., — P.177-184.
  15. Солдатова И. Г., Дегтярева М. В., Ашиткова Н. В., Булгакова Н. Т., Попова И. Д. и др. Применение интерферона альфа-2b в комплексной терапии неонатальных бактериальных инфекций.//Вопросы практической педиатрии, 2006,- Том 1, № 1, — С.39-41.
  16. Bertram G.Katzung, MD,PhD.prof. of Pharmacology University of California.[уточнить]{{подст:не АИ}}
  17. [forbes.kz/process/medicine/kogda_v_kazahstane_poyavyatsya_nedorogie_kachestvennyie_lekarstva Когда в Казахстане появятся недорогие качественные лекарства — Процесс/Процесс — Forbes Kazakhstan]
  18. Васильев А. Н. [www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=230223 Оценка влияния антиоксидантов на специфическую противовирусную активность интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного в отношении вируса простого герпеса в культуре клеток].// Антибиотики и химиотерапия, 2010.-N 7.-С.20-25.
  19. Хаитов Р. М., Царев С. В. Респираторная вирусная инфекция и бронхообструктивные заболевания. Российский аллергологический журнал. 2008., — № 4, С.16-26.
  20. Зайцева О. В., Зайцева С. В. Бронхиальная астма и респираторные инфекции у детей. // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2008., — Том.5.2, — С. 61-64.
  21. Деленян Н. В., Ариненко Р. Ю., Мешкова Е. Н. Виферон — комплексный противовирусный и иммуномодулирующий препарат для детей и взрослых. Руководство для врачей. М.: ИНКО-ТНК. — 2002. — 52 с.
  22. Буданов П. В., Стрижаков А. Н., Малиновская В. В., Казарова Ю. В. Дискоординация системного воспаления при внутриутробной инфекции.//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009., — № 2., — Том.8., С.- 61-68.
  23. Деленян Н. В., Ариненко Р. Ю., Мешкова Е. Н. Виферон — комплексный противовирусный и иммуномодулирующий препарат для детей и взрослых. Руководство для врачей, // ИНКО-ТНК. — М:, 2002, — С.52.{{подст:не АИ}}
  24. Бабаянц А. А., Малиновская В. В., Мешкова Е. Н. Фармакокинетика интерферона при ректальном введении // Вопросы вирусологии.- 1986.- № 4.- С. 83-84.
  25. Краснопольский В. И. и др. Профилактика перинатальной патологии при инфекционно-воспалительных заболеваниях гениталий у беременных.// Эффективная фармакотерапия. 2004.[уточнить]{{подст:не АИ}}
  26. Краснопольский В. И. с соавторами, «Прогностические критерии и алгоритм интерферонкорригирующей терапии при вирусных и бактериальных инфекциях у беременных и новорожденных», Методические рекомендации, 2001 г.[уточнить]
  27. Зайцева О. В., Зайцева С. В. Лечение и профилактика острых респираторных инфекций у часто болеющих детей. //Лечащий врач, 2008., — № 8, — С. 53-57.
  28. Временные методические рекомендации. Схемы лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А/H1N1, для детей. Информационное письмо № 24-0/10/1-5039. — 25.08.2009.
  29. 1 2 Нисевич Н. И., Учайкин В. Ф., Чередниченко Т. В., Харламова Ф. С., Ковалев О. Б. Лечение рекомбинантным альфа-2 интерфероном детей с хроническими гепатитами B и С. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1996. — № 3. — С.36.
  30. Тареева Т. Г., Малиновская В. В., Шугинин И. О., .Микаелян А. В., и др. Система иммунокоррекции при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях у беременных.// Российский Вестник акушера-гинеколога. 2004. — Том 4. — № 5. — С.82-87.
  31. Московская И. А. Инфекционные аспекты соматической патологии у детей // Сборник аннотированных докладов. Всероссийская научно-практическая конференция, — 2009.
  32. Тареева Т. Г. Применение виферона при внутриутробной инфекции плода и новорожденных // Тез. дкл. Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». — 1995. — С. 162.
  33. Малиновская В. В., Учайкин В. Ф., Чередниченко Т. В., Харламова Ф. С., Ковалев О. Б., Федорова М. В., Тареева Т. Г., Коровина Н. А., Деленян Н. В., Длин В. В. и др. О применении виферона для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний в педиатрической и акушерской практике. Информационное письмо М3 РФ, 1999, Москва, — 14 с.
  34. Коровина Н. А., Репина Е. А. Виферон при заболеваниях почек. Российский Вестник перинатологии и педиатрии 1998; 3: 30-33.
  35. Чистова Л. В., Шеляпина В. В., Строкова Т. В., Королькова Е. Л. «Виферон» в комплексном лечении хронических вирусных заболеваний печени у детей.//Тезисы докладов 2-й Российской научно-практической конференции с международным участием, 14-16 октября 1997.-С. 241.
  36. Зайцева С. В. Зайцева О. В. Бронхиальная астма у детей: пути оптимизации терапии.// Лечащий врач. 2001.-№ 8.-С.36-40.
  37. Володин Н. Н., Дегтярева М. В., Дементьева Г. М., Кушнарева М. В., Ветрова Е. В. Иммунотерапия в неонатологии. Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. // 2008. — Том. 5.3. — С. 170—172.
  38. Малиновская В. В., Гусева Т. С., Паршина О. В., Гаджиева З. С., Павлова М. В., Климова Р. Р., Адиева А. А., Володин Н. Н., Гетия Е. Г., Солдатова И. Г., Дегтярева М. В., Кущ А. А. Интерфероновый статус недоношенных новорожденных детей с клиническими признаками внутриутробной инфекции и его коррекция препаратом Виферон.//Российский аллергологическтй журнал, 2008., — № 6., — С. 74-81.
  39. Новикова С. В., Шугинин И. О., Малиновская В. В., Паршина О. В., Гусева Т. С. Иммунокоррекция как компонент фармакотерапии фетоплацентарной недостаточности.// Детские инфекции, 2008. — № 2., — С 170—172.
  40. Сизякина Л. П., Андреева И. И., Чумакова Е. А., Соколова Ю. В., Бадалянц Э. Е., Мельникова М. О. Возможности α-интерферонотерапии в лечении иммуноопосредованных воспалительных заболеваний у детей. //Лечащий врач, 2008., — № 5, — С. 88-90.
  41. Солдатова И. Г., Гетия Е. Г., Панкратьева Л. Л., Омельяновский В. В., Авксентьева М. В., Кущ А. А.,. Выжлова Е.Н, Гусева Т. С., Паршина О. В., Дегтярева М. В. Оценка клиникокономической эффективности препарата рекомбинантного интерферона-α2b человека- ВИФЕРОН® в комплексной терапии тяжелых неонатальных инфекций.// Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. 2011., Том 90., С. 67-76.
  42. [www.rlsnet.ru/tn_index_id_16089.htm#pobochnye-dejstviya Описание ВИФЕРОН (Viferon) - Энциклопедия РЛС: инструкция по применению препарата ВИФЕРОН и состав, отзывы, противопоказания, ВИФЕРОН® по низким ценам в аптеках]
  43. ПРИКАЗ МИНЗДРАВА РФ ОТ 31.12.1996 N 432 О РАЗРЕШЕНИИ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Литература

  • Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии. — М.: Медицина, — 1996, — С. 240.
  • Краснопольский В. И. Зароченцева Н. В. Папилломавирусная инфекция у беременных // Информационно — методическое письмо. — 2009.[уточнить][неавторитетный источник? 3030 дней]
  • Малиновская В. В., Доскин В. А. Зайцева О. В. Виферон в программной реабилитации часто и длительно болеющих взрослых и детей // Практическая медицина. — 2006. — № 1 (15).
  • Московская И. А., Холодняк Г. Е., Рыбакова Н. В. Алгоритм профилактики вертикальной трансмиссии и реализации перинатальной вирусной инфекции вирусов гепатитов C и В // Справочник Вирусные гепатиты в РФ. - СПб. НИИЭМ им. Пастера.  — 2010.
  • Ткачева И. И., Тареева Т. Г., Федотова А. В. Рациональные методы профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний матери плода и новорожденного при акушерской и экстрагенитальной патологии // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1999. — № 3.
  • Хашукоева А. З., Ибрагимова М. И., Хашукоева З. З., Бурденко М. В. Возможности применения Виферона в акушерско-гинекологической практике // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. — 2007. — № 4.[уточнить][неавторитетный источник? 3030 дней]

Ссылки

  • [www.viferon.su Сайт производителя]

Отрывок, характеризующий Виферон

– А что это значит: у меня болел глаз, а теперь смотрю в оба? – сказал Пьер.
– У графа был ячмень, – сказал адъютант, улыбаясь, – и он очень беспокоился, когда я ему сказал, что приходил народ спрашивать, что с ним. А что, граф, – сказал вдруг адъютант, с улыбкой обращаясь к Пьеру, – мы слышали, что у вас семейные тревоги? Что будто графиня, ваша супруга…
– Я ничего не слыхал, – равнодушно сказал Пьер. – А что вы слышали?
– Нет, знаете, ведь часто выдумывают. Я говорю, что слышал.
– Что же вы слышали?
– Да говорят, – опять с той же улыбкой сказал адъютант, – что графиня, ваша жена, собирается за границу. Вероятно, вздор…
– Может быть, – сказал Пьер, рассеянно оглядываясь вокруг себя. – А это кто? – спросил он, указывая на невысокого старого человека в чистой синей чуйке, с белою как снег большою бородой, такими же бровями и румяным лицом.
– Это? Это купец один, то есть он трактирщик, Верещагин. Вы слышали, может быть, эту историю о прокламации?
– Ах, так это Верещагин! – сказал Пьер, вглядываясь в твердое и спокойное лицо старого купца и отыскивая в нем выражение изменничества.
– Это не он самый. Это отец того, который написал прокламацию, – сказал адъютант. – Тот молодой, сидит в яме, и ему, кажется, плохо будет.
Один старичок, в звезде, и другой – чиновник немец, с крестом на шее, подошли к разговаривающим.
– Видите ли, – рассказывал адъютант, – это запутанная история. Явилась тогда, месяца два тому назад, эта прокламация. Графу донесли. Он приказал расследовать. Вот Гаврило Иваныч разыскивал, прокламация эта побывала ровно в шестидесяти трех руках. Приедет к одному: вы от кого имеете? – От того то. Он едет к тому: вы от кого? и т. д. добрались до Верещагина… недоученный купчик, знаете, купчик голубчик, – улыбаясь, сказал адъютант. – Спрашивают у него: ты от кого имеешь? И главное, что мы знаем, от кого он имеет. Ему больше не от кого иметь, как от почт директора. Но уж, видно, там между ними стачка была. Говорит: ни от кого, я сам сочинил. И грозили и просили, стал на том: сам сочинил. Так и доложили графу. Граф велел призвать его. «От кого у тебя прокламация?» – «Сам сочинил». Ну, вы знаете графа! – с гордой и веселой улыбкой сказал адъютант. – Он ужасно вспылил, да и подумайте: этакая наглость, ложь и упорство!..
– А! Графу нужно было, чтобы он указал на Ключарева, понимаю! – сказал Пьер.
– Совсем не нужно», – испуганно сказал адъютант. – За Ключаревым и без этого были грешки, за что он и сослан. Но дело в том, что граф очень был возмущен. «Как же ты мог сочинить? – говорит граф. Взял со стола эту „Гамбургскую газету“. – Вот она. Ты не сочинил, а перевел, и перевел то скверно, потому что ты и по французски, дурак, не знаешь». Что же вы думаете? «Нет, говорит, я никаких газет не читал, я сочинил». – «А коли так, то ты изменник, и я тебя предам суду, и тебя повесят. Говори, от кого получил?» – «Я никаких газет не видал, а сочинил». Так и осталось. Граф и отца призывал: стоит на своем. И отдали под суд, и приговорили, кажется, к каторжной работе. Теперь отец пришел просить за него. Но дрянной мальчишка! Знаете, эдакой купеческий сынишка, франтик, соблазнитель, слушал где то лекции и уж думает, что ему черт не брат. Ведь это какой молодчик! У отца его трактир тут у Каменного моста, так в трактире, знаете, большой образ бога вседержителя и представлен в одной руке скипетр, в другой держава; так он взял этот образ домой на несколько дней и что же сделал! Нашел мерзавца живописца…


В середине этого нового рассказа Пьера позвали к главнокомандующему.
Пьер вошел в кабинет графа Растопчина. Растопчин, сморщившись, потирал лоб и глаза рукой, в то время как вошел Пьер. Невысокий человек говорил что то и, как только вошел Пьер, замолчал и вышел.
– А! здравствуйте, воин великий, – сказал Растопчин, как только вышел этот человек. – Слышали про ваши prouesses [достославные подвиги]! Но не в том дело. Mon cher, entre nous, [Между нами, мой милый,] вы масон? – сказал граф Растопчин строгим тоном, как будто было что то дурное в этом, но что он намерен был простить. Пьер молчал. – Mon cher, je suis bien informe, [Мне, любезнейший, все хорошо известно,] но я знаю, что есть масоны и масоны, и надеюсь, что вы не принадлежите к тем, которые под видом спасенья рода человеческого хотят погубить Россию.
– Да, я масон, – отвечал Пьер.
– Ну вот видите ли, мой милый. Вам, я думаю, не безызвестно, что господа Сперанский и Магницкий отправлены куда следует; то же сделано с господином Ключаревым, то же и с другими, которые под видом сооружения храма Соломона старались разрушить храм своего отечества. Вы можете понимать, что на это есть причины и что я не мог бы сослать здешнего почт директора, ежели бы он не был вредный человек. Теперь мне известно, что вы послали ему свой. экипаж для подъема из города и даже что вы приняли от него бумаги для хранения. Я вас люблю и не желаю вам зла, и как вы в два раза моложе меня, то я, как отец, советую вам прекратить всякое сношение с такого рода людьми и самому уезжать отсюда как можно скорее.
– Но в чем же, граф, вина Ключарева? – спросил Пьер.
– Это мое дело знать и не ваше меня спрашивать, – вскрикнул Растопчин.
– Ежели его обвиняют в том, что он распространял прокламации Наполеона, то ведь это не доказано, – сказал Пьер (не глядя на Растопчина), – и Верещагина…
– Nous y voila, [Так и есть,] – вдруг нахмурившись, перебивая Пьера, еще громче прежнего вскрикнул Растопчин. – Верещагин изменник и предатель, который получит заслуженную казнь, – сказал Растопчин с тем жаром злобы, с которым говорят люди при воспоминании об оскорблении. – Но я не призвал вас для того, чтобы обсуждать мои дела, а для того, чтобы дать вам совет или приказание, ежели вы этого хотите. Прошу вас прекратить сношения с такими господами, как Ключарев, и ехать отсюда. А я дурь выбью, в ком бы она ни была. – И, вероятно, спохватившись, что он как будто кричал на Безухова, который еще ни в чем не был виноват, он прибавил, дружески взяв за руку Пьера: – Nous sommes a la veille d'un desastre publique, et je n'ai pas le temps de dire des gentillesses a tous ceux qui ont affaire a moi. Голова иногда кругом идет! Eh! bien, mon cher, qu'est ce que vous faites, vous personnellement? [Мы накануне общего бедствия, и мне некогда быть любезным со всеми, с кем у меня есть дело. Итак, любезнейший, что вы предпринимаете, вы лично?]
– Mais rien, [Да ничего,] – отвечал Пьер, все не поднимая глаз и не изменяя выражения задумчивого лица.
Граф нахмурился.
– Un conseil d'ami, mon cher. Decampez et au plutot, c'est tout ce que je vous dis. A bon entendeur salut! Прощайте, мой милый. Ах, да, – прокричал он ему из двери, – правда ли, что графиня попалась в лапки des saints peres de la Societe de Jesus? [Дружеский совет. Выбирайтесь скорее, вот что я вам скажу. Блажен, кто умеет слушаться!.. святых отцов Общества Иисусова?]
Пьер ничего не ответил и, нахмуренный и сердитый, каким его никогда не видали, вышел от Растопчина.

Когда он приехал домой, уже смеркалось. Человек восемь разных людей побывало у него в этот вечер. Секретарь комитета, полковник его батальона, управляющий, дворецкий и разные просители. У всех были дела до Пьера, которые он должен был разрешить. Пьер ничего не понимал, не интересовался этими делами и давал на все вопросы только такие ответы, которые бы освободили его от этих людей. Наконец, оставшись один, он распечатал и прочел письмо жены.
«Они – солдаты на батарее, князь Андрей убит… старик… Простота есть покорность богу. Страдать надо… значение всего… сопрягать надо… жена идет замуж… Забыть и понять надо…» И он, подойдя к постели, не раздеваясь повалился на нее и тотчас же заснул.
Когда он проснулся на другой день утром, дворецкий пришел доложить, что от графа Растопчина пришел нарочно посланный полицейский чиновник – узнать, уехал ли или уезжает ли граф Безухов.
Человек десять разных людей, имеющих дело до Пьера, ждали его в гостиной. Пьер поспешно оделся, и, вместо того чтобы идти к тем, которые ожидали его, он пошел на заднее крыльцо и оттуда вышел в ворота.
С тех пор и до конца московского разорения никто из домашних Безуховых, несмотря на все поиски, не видал больше Пьера и не знал, где он находился.


Ростовы до 1 го сентября, то есть до кануна вступления неприятеля в Москву, оставались в городе.
После поступления Пети в полк казаков Оболенского и отъезда его в Белую Церковь, где формировался этот полк, на графиню нашел страх. Мысль о том, что оба ее сына находятся на войне, что оба они ушли из под ее крыла, что нынче или завтра каждый из них, а может быть, и оба вместе, как три сына одной ее знакомой, могут быть убиты, в первый раз теперь, в это лето, с жестокой ясностью пришла ей в голову. Она пыталась вытребовать к себе Николая, хотела сама ехать к Пете, определить его куда нибудь в Петербурге, но и то и другое оказывалось невозможным. Петя не мог быть возвращен иначе, как вместе с полком или посредством перевода в другой действующий полк. Николай находился где то в армии и после своего последнего письма, в котором подробно описывал свою встречу с княжной Марьей, не давал о себе слуха. Графиня не спала ночей и, когда засыпала, видела во сне убитых сыновей. После многих советов и переговоров граф придумал наконец средство для успокоения графини. Он перевел Петю из полка Оболенского в полк Безухова, который формировался под Москвою. Хотя Петя и оставался в военной службе, но при этом переводе графиня имела утешенье видеть хотя одного сына у себя под крылышком и надеялась устроить своего Петю так, чтобы больше не выпускать его и записывать всегда в такие места службы, где бы он никак не мог попасть в сражение. Пока один Nicolas был в опасности, графине казалось (и она даже каялась в этом), что она любит старшего больше всех остальных детей; но когда меньшой, шалун, дурно учившийся, все ломавший в доме и всем надоевший Петя, этот курносый Петя, с своими веселыми черными глазами, свежим румянцем и чуть пробивающимся пушком на щеках, попал туда, к этим большим, страшным, жестоким мужчинам, которые там что то сражаются и что то в этом находят радостного, – тогда матери показалось, что его то она любила больше, гораздо больше всех своих детей. Чем ближе подходило то время, когда должен был вернуться в Москву ожидаемый Петя, тем более увеличивалось беспокойство графини. Она думала уже, что никогда не дождется этого счастия. Присутствие не только Сони, но и любимой Наташи, даже мужа, раздражало графиню. «Что мне за дело до них, мне никого не нужно, кроме Пети!» – думала она.
В последних числах августа Ростовы получили второе письмо от Николая. Он писал из Воронежской губернии, куда он был послан за лошадьми. Письмо это не успокоило графиню. Зная одного сына вне опасности, она еще сильнее стала тревожиться за Петю.
Несмотря на то, что уже с 20 го числа августа почти все знакомые Ростовых повыехали из Москвы, несмотря на то, что все уговаривали графиню уезжать как можно скорее, она ничего не хотела слышать об отъезде до тех пор, пока не вернется ее сокровище, обожаемый Петя. 28 августа приехал Петя. Болезненно страстная нежность, с которою мать встретила его, не понравилась шестнадцатилетнему офицеру. Несмотря на то, что мать скрыла от него свое намеренье не выпускать его теперь из под своего крылышка, Петя понял ее замыслы и, инстинктивно боясь того, чтобы с матерью не разнежничаться, не обабиться (так он думал сам с собой), он холодно обошелся с ней, избегал ее и во время своего пребывания в Москве исключительно держался общества Наташи, к которой он всегда имел особенную, почти влюбленную братскую нежность.
По обычной беспечности графа, 28 августа ничто еще не было готово для отъезда, и ожидаемые из рязанской и московской деревень подводы для подъема из дома всего имущества пришли только 30 го.
С 28 по 31 августа вся Москва была в хлопотах и движении. Каждый день в Дорогомиловскую заставу ввозили и развозили по Москве тысячи раненых в Бородинском сражении, и тысячи подвод, с жителями и имуществом, выезжали в другие заставы. Несмотря на афишки Растопчина, или независимо от них, или вследствие их, самые противоречащие и странные новости передавались по городу. Кто говорил о том, что не велено никому выезжать; кто, напротив, рассказывал, что подняли все иконы из церквей и что всех высылают насильно; кто говорил, что было еще сраженье после Бородинского, в котором разбиты французы; кто говорил, напротив, что все русское войско уничтожено; кто говорил о московском ополчении, которое пойдет с духовенством впереди на Три Горы; кто потихоньку рассказывал, что Августину не ведено выезжать, что пойманы изменники, что мужики бунтуют и грабят тех, кто выезжает, и т. п., и т. п. Но это только говорили, а в сущности, и те, которые ехали, и те, которые оставались (несмотря на то, что еще не было совета в Филях, на котором решено было оставить Москву), – все чувствовали, хотя и не выказывали этого, что Москва непременно сдана будет и что надо как можно скорее убираться самим и спасать свое имущество. Чувствовалось, что все вдруг должно разорваться и измениться, но до 1 го числа ничто еще не изменялось. Как преступник, которого ведут на казнь, знает, что вот вот он должен погибнуть, но все еще приглядывается вокруг себя и поправляет дурно надетую шапку, так и Москва невольно продолжала свою обычную жизнь, хотя знала, что близко то время погибели, когда разорвутся все те условные отношения жизни, которым привыкли покоряться.
В продолжение этих трех дней, предшествовавших пленению Москвы, все семейство Ростовых находилось в различных житейских хлопотах. Глава семейства, граф Илья Андреич, беспрестанно ездил по городу, собирая со всех сторон ходившие слухи, и дома делал общие поверхностные и торопливые распоряжения о приготовлениях к отъезду.
Графиня следила за уборкой вещей, всем была недовольна и ходила за беспрестанно убегавшим от нее Петей, ревнуя его к Наташе, с которой он проводил все время. Соня одна распоряжалась практической стороной дела: укладываньем вещей. Но Соня была особенно грустна и молчалива все это последнее время. Письмо Nicolas, в котором он упоминал о княжне Марье, вызвало в ее присутствии радостные рассуждения графини о том, как во встрече княжны Марьи с Nicolas она видела промысл божий.
– Я никогда не радовалась тогда, – сказала графиня, – когда Болконский был женихом Наташи, а я всегда желала, и у меня есть предчувствие, что Николинька женится на княжне. И как бы это хорошо было!
Соня чувствовала, что это была правда, что единственная возможность поправления дел Ростовых была женитьба на богатой и что княжна была хорошая партия. Но ей было это очень горько. Несмотря на свое горе или, может быть, именно вследствие своего горя, она на себя взяла все трудные заботы распоряжений об уборке и укладке вещей и целые дни была занята. Граф и графиня обращались к ней, когда им что нибудь нужно было приказывать. Петя и Наташа, напротив, не только не помогали родителям, но большею частью всем в доме надоедали и мешали. И целый день почти слышны были в доме их беготня, крики и беспричинный хохот. Они смеялись и радовались вовсе не оттого, что была причина их смеху; но им на душе было радостно и весело, и потому все, что ни случалось, было для них причиной радости и смеха. Пете было весело оттого, что, уехав из дома мальчиком, он вернулся (как ему говорили все) молодцом мужчиной; весело было оттого, что он дома, оттого, что он из Белой Церкви, где не скоро была надежда попасть в сраженье, попал в Москву, где на днях будут драться; и главное, весело оттого, что Наташа, настроению духа которой он всегда покорялся, была весела. Наташа же была весела потому, что она слишком долго была грустна, и теперь ничто не напоминало ей причину ее грусти, и она была здорова. Еще она была весела потому, что был человек, который ею восхищался (восхищение других была та мазь колес, которая была необходима для того, чтоб ее машина совершенно свободно двигалась), и Петя восхищался ею. Главное же, веселы они были потому, что война была под Москвой, что будут сражаться у заставы, что раздают оружие, что все бегут, уезжают куда то, что вообще происходит что то необычайное, что всегда радостно для человека, в особенности для молодого.


31 го августа, в субботу, в доме Ростовых все казалось перевернутым вверх дном. Все двери были растворены, вся мебель вынесена или переставлена, зеркала, картины сняты. В комнатах стояли сундуки, валялось сено, оберточная бумага и веревки. Мужики и дворовые, выносившие вещи, тяжелыми шагами ходили по паркету. На дворе теснились мужицкие телеги, некоторые уже уложенные верхом и увязанные, некоторые еще пустые.