Гентингтин

Поделись знанием:
Перейти к: навигация, поиск
Хантингтин

Кристаллографическая структура N-конца белка гентингтина в теле человека с искусственно присоединённым мальтоза-связывающим белком.[1]
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: [www.ebi.ac.uk/pdbe/searchResults.html?display=both&term=P42858%20or%20P42859%20or%20G3X9H5%20or%20O42269 PDBe], [www.rcsb.org/pdb/search/smartSubquery.do?smartSearchSubtype=UpAccessionIdQuery&accessionIdList=P42858,P42859,G3X9H5,O42269 RCSB]
Идентификаторы
Символ[www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=4851 HTT] ; HD; IT15
Внешние IDOMIM: [omim.org/entry/613004 613004 ] MGI: [www.informatics.jax.org/searches/accession_report.cgi?id=MGI:96067 96067 ] HomoloGene: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=homologene&dopt=HomoloGene&list_uids=1593 1593 ] ChEMBL: [www.ebi.ac.uk/chembldb/index.php/target/inspect/CHEMBL5514 5514] GeneCards: [www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?id_type=entrezgene&id=3064 HTT Gene]
Профиль экспрессии РНК
[biogps.org/gene/3064/ Больше информации]
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=3064&rn=1 3064][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=15194&rn=1 15194]
Ensembl[www.ensembl.org/Homo_sapiens/geneview?gene=ENSG00000197386;db=core ENSG00000197386][www.ensembl.org/Mus_musculus/geneview?gene=ENSMUSG00000029104;db=core ENSMUSG00000029104]
UniProt[www.expasy.org/uniprot/P42858 P42858][www.expasy.org/uniprot/P42859 P42859]
RefSeq (мРНК)[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_002111 NM_002111][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_010414 NM_010414]
RefSeq (белок)[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_002102 NP_002102][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_034544 NP_034544]
Локус (UCSC)[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Human&db=hg38&position=chr4:3074681-3243959 Chr 4:
3.07 – 3.24 Mb]
[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Mouse&db=mm10&position=chr5:34761740-34912534 Chr 5:
34.76 – 34.91 Mb]
Поиск в PubMed[www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=3064][www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=15194]

Гентингтин (англ. Huntingtin) — это белок[2], закодированный геном HTT (также HD). Функция нормальной формы этого белка неизвестна. Мутации в гене вызывают болезнь Гентингтона.





Структура

Структура белка гентингтина может быть самой разной, так как из-за полиморфизма гена в белке содержится разное количество остатков глутамина. Обычно их содержится от 6 до 35 (наибольшее зарегистрированное количество - около 250[3]). Молекулярная масса хантингтина в основном зависит именно от количества остатков глутамина. Белок обычно содержит 3144 аминокислоты.

Функция белка

Главная функция гентингтина точно не выяснена, однако достоверно известно, что он играет важную роль в нервных клетках. Внутри них он участвует в передаче сигналов, транспорте веществ, скреплении белков и защите клеток от апоптоза. Также известно, что белок повышает экспрессию BDNF на уровне транскрипции, однако механизм, с помощью которого гентингтин это делает, не установлен[4]. Гентингтин также необходим для нормального протекания эмбриогенеза[5], при его отсутствии эмбрион быстро погибает.

Взаимодействие с другими белками

Установлено, что гентингтин может непосредственно взаимодействовать с 19 видами белков. Шесть из них используются в регуляции транскрипции, другие четыре - в транспорте веществ, еще три - в передаче сигналов, а у остальных шести функция неизвестна.

Болезнь Гентингтона

Болезнь Гентингтона возникает, если в гене вследствие мутации 36 раз и более встречается кодон CAG, кодирущий глутамин, из-за чего в белке происходит удлинение полиглутаминовой последовательности в N-конце, то есть глутаминовых остатков становится больше нормы, которая находится в диапазоне 6-35 остатков. В этом случае вместо нормального белка гентингтина Htt образуется его измененный из-за мутации вариант mHtt. Считается, что болезнь Гентингтона возникает именно из-за усиления токсического эффекта mHtt.

Классификация нуклеотидной последовательности и статус болезни, который зависит от числа кодонов CAG

Число кодонов CAG Статус выраженности мутации Выраженность заболевания
<28 Норма Норма.
28-35 Промежуточный Норма, при передаче возможно увеличение числа повтров.
36-39 Частичная пенетрантность Шанс возникновения патологии относительно мал.
40 и выше Полная пенетрантность Вероятность развития болезни — 100%.

Напишите отзыв о статье "Гентингтин"

Примечания

  1. PDB [www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=3io4 3io4]; Kim M. W., Chelliah Y., Kim S. W., Otwinowski Z., Bezprozvanny I. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19748341 Secondary structure of Huntingtin amino-terminal region.] (англ.) // Structure (London, England : 1993). — 2009. — Vol. 17, no. 9. — P. 1205—1212. — DOI:10.1016/j.str.2009.08.002. — PMID 19748341. исправить
  2. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8458085 A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington's disease chromosomes. The Huntington's Disease Collaborative Research Group.] (англ.) // Cell. — 1993. — Vol. 72, no. 6. — P. 971—983. — PMID 8458085. исправить
  3. Nance M. A., Mathias-Hagen V., Breningstall G., Wick M. J., McGlennen R. C. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9932964 Analysis of a very large trinucleotide repeat in a patient with juvenile Huntington's disease.] (англ.) // Neurology. — 1999. — Vol. 52, no. 2. — P. 392—394. — PMID 9932964. исправить
  4. Zuccato C., Ciammola A., Rigamonti D., Leavitt B. R., Goffredo D., Conti L., MacDonald M. E., Friedlander R. M., Silani V., Hayden M. R., Timmusk T., Sipione S., Cattaneo E. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11408619 Loss of huntingtin-mediated BDNF gene transcription in Huntington's disease.] (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2001. — Vol. 293, no. 5529. — P. 493—498. — DOI:10.1126/science.1059581. — PMID 11408619. исправить
  5. Nasir J., Floresco S. B., O'Kusky J. R., Diewert V. M., Richman J. M., Zeisler J., Borowski A., Marth J. D., Phillips A. G., Hayden M. R. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7774020 Targeted disruption of the Huntington's disease gene results in embryonic lethality and behavioral and morphological changes in heterozygotes.] (англ.) // Cell. — 1995. — Vol. 81, no. 5. — P. 811—823. — PMID 7774020. исправить

Ссылки

  • [www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2011/MB_cgi?mode=&term=Huntingtin+protein,+human Huntingtin+protein,+human]at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings
  • [www.stanford.edu/group/hopes/causes/huntprot/p1.html The Huntingtin Protein and Protein Aggregation] at [hopes.stanford.edu/ HOPES] : Huntington's Outreach Project for Education at Stanford
  • [www.hda.org.uk/ The HDA] Huntington's Disease Association UK
  • [bioinformatics.weizmann.ac.il/cards-bin/carddisp?HD GeneCard]
  • [www.ihop-net.org/UniPub/iHOP/bng/88980.html iHOP]

Отрывок, характеризующий Гентингтин

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160
Написав по этой азбуке цифрами слова L'empereur Napoleon [император Наполеон], выходит, что сумма этих чисел равна 666 ти и что поэтому Наполеон есть тот зверь, о котором предсказано в Апокалипсисе. Кроме того, написав по этой же азбуке слова quarante deux [сорок два], то есть предел, который был положен зверю глаголати велика и хульна, сумма этих чисел, изображающих quarante deux, опять равна 666 ти, из чего выходит, что предел власти Наполеона наступил в 1812 м году, в котором французскому императору минуло 42 года. Предсказание это очень поразило Пьера, и он часто задавал себе вопрос о том, что именно положит предел власти зверя, то есть Наполеона, и, на основании тех же изображений слов цифрами и вычислениями, старался найти ответ на занимавший его вопрос. Пьер написал в ответе на этот вопрос: L'empereur Alexandre? La nation Russe? [Император Александр? Русский народ?] Он счел буквы, но сумма цифр выходила гораздо больше или меньше 666 ти. Один раз, занимаясь этими вычислениями, он написал свое имя – Comte Pierre Besouhoff; сумма цифр тоже далеко не вышла. Он, изменив орфографию, поставив z вместо s, прибавил de, прибавил article le и все не получал желаемого результата. Тогда ему пришло в голову, что ежели бы ответ на искомый вопрос и заключался в его имени, то в ответе непременно была бы названа его национальность. Он написал Le Russe Besuhoff и, сочтя цифры, получил 671. Только 5 было лишних; 5 означает «е», то самое «е», которое было откинуто в article перед словом L'empereur. Откинув точно так же, хотя и неправильно, «е», Пьер получил искомый ответ; L'Russe Besuhof, равное 666 ти. Открытие это взволновало его. Как, какой связью был он соединен с тем великим событием, которое было предсказано в Апокалипсисе, он не знал; но он ни на минуту не усумнился в этой связи. Его любовь к Ростовой, антихрист, нашествие Наполеона, комета, 666, l'empereur Napoleon и l'Russe Besuhof – все это вместе должно было созреть, разразиться и вывести его из того заколдованного, ничтожного мира московских привычек, в которых, он чувствовал себя плененным, и привести его к великому подвигу и великому счастию.
Пьер накануне того воскресенья, в которое читали молитву, обещал Ростовым привезти им от графа Растопчина, с которым он был хорошо знаком, и воззвание к России, и последние известия из армии. Поутру, заехав к графу Растопчину, Пьер у него застал только что приехавшего курьера из армии.
Курьер был один из знакомых Пьеру московских бальных танцоров.
– Ради бога, не можете ли вы меня облегчить? – сказал курьер, – у меня полна сумка писем к родителям.
В числе этих писем было письмо от Николая Ростова к отцу. Пьер взял это письмо. Кроме того, граф Растопчин дал Пьеру воззвание государя к Москве, только что отпечатанное, последние приказы по армии и свою последнюю афишу. Просмотрев приказы по армии, Пьер нашел в одном из них между известиями о раненых, убитых и награжденных имя Николая Ростова, награжденного Георгием 4 й степени за оказанную храбрость в Островненском деле, и в том же приказе назначение князя Андрея Болконского командиром егерского полка. Хотя ему и не хотелось напоминать Ростовым о Болконском, но Пьер не мог воздержаться от желания порадовать их известием о награждении сына и, оставив у себя воззвание, афишу и другие приказы, с тем чтобы самому привезти их к обеду, послал печатный приказ и письмо к Ростовым.
Разговор с графом Растопчиным, его тон озабоченности и поспешности, встреча с курьером, беззаботно рассказывавшим о том, как дурно идут дела в армии, слухи о найденных в Москве шпионах, о бумаге, ходящей по Москве, в которой сказано, что Наполеон до осени обещает быть в обеих русских столицах, разговор об ожидаемом назавтра приезде государя – все это с новой силой возбуждало в Пьере то чувство волнения и ожидания, которое не оставляло его со времени появления кометы и в особенности с начала войны.
Пьеру давно уже приходила мысль поступить в военную службу, и он бы исполнил ее, ежели бы не мешала ему, во первых, принадлежность его к тому масонскому обществу, с которым он был связан клятвой и которое проповедывало вечный мир и уничтожение войны, и, во вторых, то, что ему, глядя на большое количество москвичей, надевших мундиры и проповедывающих патриотизм, было почему то совестно предпринять такой шаг. Главная же причина, по которой он не приводил в исполнение своего намерения поступить в военную службу, состояла в том неясном представлении, что он l'Russe Besuhof, имеющий значение звериного числа 666, что его участие в великом деле положения предела власти зверю, глаголящему велика и хульна, определено предвечно и что поэтому ему не должно предпринимать ничего и ждать того, что должно совершиться.


У Ростовых, как и всегда по воскресениям, обедал кое кто из близких знакомых.
Пьер приехал раньше, чтобы застать их одних.
Пьер за этот год так потолстел, что он был бы уродлив, ежели бы он не был так велик ростом, крупен членами и не был так силен, что, очевидно, легко носил свою толщину.
Он, пыхтя и что то бормоча про себя, вошел на лестницу. Кучер его уже не спрашивал, дожидаться ли. Он знал, что когда граф у Ростовых, то до двенадцатого часу. Лакеи Ростовых радостно бросились снимать с него плащ и принимать палку и шляпу. Пьер, по привычке клубной, и палку и шляпу оставлял в передней.
Первое лицо, которое он увидал у Ростовых, была Наташа. Еще прежде, чем он увидал ее, он, снимая плащ в передней, услыхал ее. Она пела солфеджи в зале. Он внал, что она не пела со времени своей болезни, и потому звук ее голоса удивил и обрадовал его. Он тихо отворил дверь и увидал Наташу в ее лиловом платье, в котором она была у обедни, прохаживающуюся по комнате и поющую. Она шла задом к нему, когда он отворил дверь, но когда она круто повернулась и увидала его толстое, удивленное лицо, она покраснела и быстро подошла к нему.