Гистондеацетилаза 3

Поделись знанием:
Перейти к: навигация, поиск
Гистондеацетилаза 3
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: [www.ebi.ac.uk/pdbe/searchResults.html?display=both&term=O15379%20or%20E2R2X5%20or%20Q3UM33%20or%20Q9JM08%20or%20Q6P6W3%20or%20P56520%20or%20Q803C3%20or%20Q7KTS4 PDBe], [www.rcsb.org/pdb/search/smartSubquery.do?smartSearchSubtype=UpAccessionIdQuery&accessionIdList=O15379,E2R2X5,Q3UM33,Q9JM08,Q6P6W3,P56520,Q803C3,Q7KTS4 RCSB]
Идентификаторы
Символ[www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=4854 HDAC3] ; HD3; RPD3; RPD3-2
Внешние IDOMIM: [omim.org/entry/605166 605166 ] MGI: [www.informatics.jax.org/searches/accession_report.cgi?id=MGI:1343091 1343091 ] HomoloGene: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=homologene&dopt=HomoloGene&list_uids=48250 48250 ] IUPHAR: ChEMBL: [www.ebi.ac.uk/chembldb/index.php/target/inspect/CHEMBL1829 1829] GeneCards: [www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?id_type=entrezgene&id=8841 HDAC3 Gene]
номер EC[www.genome.jp/dbget-bin/www_bget?enzyme+3.5.1.98 3.5.1.98]
Профиль экспрессии РНК
[biogps.org/gene/8841/ Больше информации]
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=8841&rn=1 8841][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=15183&rn=1 15183]
Ensembl[www.ensembl.org/Homo_sapiens/geneview?gene=ENSG00000171720;db=core ENSG00000171720][www.ensembl.org/Mus_musculus/geneview?gene=ENSMUSG00000024454;db=core ENSMUSG00000024454]
UniProt[www.expasy.org/uniprot/O15379 O15379][www.expasy.org/uniprot/Q3UM33 Q3UM33]
RefSeq (мРНК)[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_003883 NM_003883][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_010411 NM_010411]
RefSeq (белок)[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_003874 NP_003874][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_034541 NP_034541]
Локус (UCSC)[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Human&db=hg19&position=chr5:141000443-141016437 Chr 5:
141 – 141.02 Mb]
[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Mouse&db=mm10&position=chr18:37935844-37954988 Chr 18:
37.94 – 37.95 Mb]
Поиск в PubMed[www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=8841][www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=15183]

Гистондеацетилаза 3 (англ. Histone deacetylase 3) — фермент, кодируемый у человека геном HDAC3 [1][2].





Функция

Гистоны играют важнейшую роль в регуляции транскрипции, клеточного цикла и процессов развития. Ацетилирование/деацетилирование гистонов изменяет структуру хромосом и влияет на доступ факторов транскрипции к ДНК. Белок, кодируемый этим геном принадлежит семейству гистондезацетилаз/acuc/APHA. Он имеет функциональность гистондеацетилазы и подавляет транскрипцию, когда связан с промотором. Он может участвовать в регуляции транскрипции путём связывание с фактором транскрипции цинковый палец YY1 . Этот белок также может негативно регулировать функцию p53 и, таким образом, модулировать рост клеток и апоптоз. Этот ген рассматривается в качестве потенциального гена-супрессора опухоли[3].

Этот фермент участвует в координации синантропного бактериально-зависимого кишечного гомеостаза при экспрессии в эпителиальных клетках кишечника.

Альтернативные функции

Гистондезацетилазы могут регулировать с помощью эндогенных факторов, биологически активных компонентов, синтетических ингибиторов и бактериально полученных сигналов. Исследования на мышах с определенной делецтией HDAC3 в эпителиальных клетках кишечника[en] (IEC) показали экспрессию гена дерегулированных IEC. В этих делециях мутантных мышей, наблюдались потеря клеток Панета, нарушение функции IEC и изменения в составе кишечных комменсальных бактерий. Тот факт что эти негативные эффекты не наблюдались у стерильных мышей, указывает на то, что эффекты делеции видны только в присутствии кишечной микробной колонизации. Но негативные последствия делеций HDAC3 происходят не из-за наличия измененного микробиоценоза, потому что колонии нормальных стерильных мышей с измененной микрофлорой не показали негативных эффектов, наблюдаемых у делеционных мутантов.

Хотя точный механизм и специфика сигналов не вполне понятны, ясно что HDAC3 взаимодействует с полученными сигналами синантропных бактерий кишечной микрофлоры. Эти взаимодействия ответственны за калибровки откликов эпителиальных клеток в плане необходимости установки нормальных отношений между хостовыми и синантропными клетками, а также для поддержания кишечного гомеостаза[4][5][6][7].

Модельные организмы

Модельные организмы были использованы при исследовании функций HDAC3. Условная линия нокаутных мышей[en], называемая Hdac3tm1a(EUCOMM)Wtsi [8][9] была создана в рамках программы международного Консорциума нокаутных мышей[en], проектом мутагенеза с высокой пропускной способностью генерирации и распространения животных моделей болезней заинтересованным ученым[10][11][12].

Мужские и женские особи проходили стандартизированный фенотипический скриннинг для определения последствий делеции[13][14].

Двадцать шесть тестов проводились на мутантных мышах и наблюдались два существенных нарушения[13]. Не было гомозиготных мутантных эмбрионов определено во время беременности, и в отдельных исследованиях ни доживали до конца лактации. Остальные тесты были проведены на гетерозиготных мутантных взрослых мышах; никаких существенных отклонений не наблюдались у этих животных[13].

Взаимодействия

HDAC3, как было выявлено, взаимодействует с:

См также

Напишите отзыв о статье "Гистондеацетилаза 3"

Примечания

  1. Emiliani S, Fischle W, Van Lint C, Al-Abed Y, Verdin E (April 1998). «Characterization of a human RPD3 ortholog, HDAC3». Proc Natl Acad Sci U S A 95 (6): 2795–800. DOI:10.1073/pnas.95.6.2795. PMID 9501169.
  2. Dangond F, Hafler DA, Tong JK, Randall J, Kojima R, Utku N, Gullans SR (March 1998). «Differential display cloning of a novel human histone deacetylase (HDAC3) cDNA from PHA-activated immune cells». Biochem Biophys Res Commun 242 (3): 648–52. DOI:10.1006/bbrc.1997.8033. PMID 9464271.
  3. [www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=8841 Entrez Gene: HDAC3 histone deacetylase 3].
  4. Donohoe DR, Bultman SJ (2012). «Metaboloepigenetics: interrelationships between energy metabolism and epigenetic control of gene expression». J. Cell. Physiol. 227 (9): 3169–77. DOI:10.1002/jcp.24054. PMID 22261928.
  5. Haberland M, Montgomery RL, Olson EN (2009). «The many roles of histone deacetylases in development and physiology: implications for disease and therapy». Nat. Rev. Genet. 10 (1): 32–42. DOI:10.1038/nrg2485. PMID 19065135.
  6. Kim GW, Gocevski G, Wu CJ, Yang XJ (2010). «Dietary, metabolic, and potentially environmental modulation of the lysine acetylation machinery». Int J Cell Biol 2010: 632739. DOI:10.1155/2010/632739. PMID 20976254.
  7. Dashwood RH, Ho E (2007). «Dietary histone deacetylase inhibitors: from cells to mice to man». Semin. Cancer Biol. 17 (5): 363–9. DOI:10.1016/j.semcancer.2007.04.001. PMID 17555985.
  8. [www.knockoutmouse.org/martsearch/search?query=Hdac3 International Knockout Mouse Consortium].
  9. [www.informatics.jax.org/searchtool/Search.do?query=MGI:4433408 Mouse Genome Informatics].
  10. Skarnes WC, Rosen B, West AP, Koutsourakis M, Bushell W, Iyer V, Mujica AO, Thomas M, Harrow J, Cox T, Jackson D, Severin J, Biggs P, Fu J, Nefedov M, de Jong PJ, Stewart AF, Bradley A (2011). «A conditional knockout resource for the genome-wide study of mouse gene function». Nature 474 (7351): 337–342. DOI:10.1038/nature10163. PMID 21677750.
  11. Dolgin E (June 2011). «Mouse library set to be knockout». Nature 474 (7351): 262–3. DOI:10.1038/474262a. PMID 21677718.
  12. Collins FS, Rossant J, Wurst W (January 2007). «A mouse for all reasons». Cell 128 (1): 9–13. DOI:10.1016/j.cell.2006.12.018. PMID 17218247.
  13. 1 2 3 Gerdin AK (2010). «The Sanger Mouse Genetics Programme: High throughput characterisation of knockout mice». Acta Ophthalmologica 88 (S248). DOI:10.1111/j.1755-3768.2010.4142.x.
  14. van der Weyden L, White JK, Adams DJ, Logan DW (2011). «The mouse genetics toolkit: revealing function and mechanism.». Genome Biol 12 (6): 224. DOI:10.1186/gb-2011-12-6-224. PMID 21722353.
  15. Hoogeveen AT, Rossetti S, Stoyanova V, Schonkeren J, Fenaroli A, Schiaffonati L, van Unen L, Sacchi N (September 2002). «The transcriptional corepressor MTG16a contains a novel nucleolar targeting sequence deranged in t (16; 21)-positive myeloid malignancies». Oncogene 21 (43): 6703-12. DOI:10.1038/sj.onc.1205882. PMID 12242670.
  16. Amann JM, Nip J, Strom DK, Lutterbach B, Harada H, Lenny N, Downing JR, Meyers S, Hiebert SW (October 2001). «ETO, a target of t(8;21) in acute leukemia, makes distinct contacts with multiple histone deacetylases and binds mSin3A through its oligomerization domain». Mol. Cell. Biol. 21 (19): 6470-83. DOI:10.1128/MCB.21.19.6470-6483.2001. PMID 11533236.
  17. Petre-Draviam CE, Williams EB, Burd CJ, Gladden A, Moghadam H, Meller J, Diehl JA, Knudsen KE (January 2005). «A central domain of cyclin D1 mediates nuclear receptor corepressor activity». Oncogene 24 (3): 431-44. DOI:10.1038/sj.onc.1208200. PMID 15558026.
  18. Lin HM, Zhao L, Cheng SY (August 2002). «Cyclin D1 Is a Ligand-independent Co-repressor for Thyroid Hormone Receptors». J. Biol. Chem. 277 (32): 28733-41. DOI:10.1074/jbc.M203380200. PMID 12048199.
  19. Watamoto K, Towatari M, Ozawa Y, Miyata Y, Okamoto M, Abe A, Naoe T, Saito H (December 2003). «Altered interaction of HDAC5 with GATA-1 during MEL cell differentiation». Oncogene 22 (57): 9176-84. DOI:10.1038/sj.onc.1206902. PMID 14668799.
  20. Ozawa Y, Towatari M, Tsuzuki S, Hayakawa F, Maeda T, Miyata Y, Tanimoto M, Saito H (October 2001). «Histone deacetylase 3 associates with and represses the transcription factor GATA-2». Blood 98 (7): 2116-23. DOI:10.1182/blood.V98.7.2116. PMID 11567998.
  21. 1 2 3 4 Zhang J, Kalkum M, Chait BT, Roeder RG (March 2002). «The N-CoR-HDAC3 nuclear receptor corepressor complex inhibits the JNK pathway through the integral subunit GPS2». Mol. Cell 9 (3): 611-23. DOI:10.1016/S1097-2765(02)00468-9. PMID 11931768.
  22. Wen YD, Cress WD, Roy AL, Seto E (January 2003). «Histone deacetylase 3 binds to and regulates the multifunctional transcription factor TFII-I». J. Biol. Chem. 278 (3): 1841-7. DOI:10.1074/jbc.M206528200. PMID 12393887.
  23. Tussié-Luna MI, Bayarsaihan D, Seto E, Ruddle FH, Roy AL (October 2002). «Physical and functional interactions of histone deacetylase 3 with TFII-I family proteins and PIASxbeta». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (20): 12807-12. DOI:10.1073/pnas.192464499. PMID 12239342.
  24. 1 2 3 Fischle W, Dequiedt F, Fillion M, Hendzel MJ, Voelter W, Verdin E (September 2001). «Human HDAC7 histone deacetylase activity is associated with HDAC3 in vivo». J. Biol. Chem. 276 (38): 35826-35. DOI:10.1074/jbc.M104935200. PMID 11466315.
  25. 1 2 Grozinger CM, Hassig CA, Schreiber SL (April 1999). «Three proteins define a class of human histone deacetylases related to yeast Hda1p». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96 (9): 4868-73. DOI:10.1073/pnas.96.9.4868. PMID 10220385.
  26. 1 2 3 4 Fischle W, Dequiedt F, Hendzel MJ, Guenther MG, Lazar MA, Voelter W, Verdin E (January 2002). «Enzymatic activity associated with class II HDACs is dependent on a multiprotein complex containing HDAC3 and SMRT/N-CoR». Mol. Cell 9 (1): 45-57. DOI:10.1016/S1097-2765(01)00429-4. PMID 11804585.
  27. 1 2 Grozinger CM, Schreiber SL (July 2000). «Regulation of histone deacetylase 4 and 5 and transcriptional activity by 14-3-3-dependent cellular localization». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (14): 7835-40. DOI:10.1073/pnas.140199597. PMID 10869435.
  28. Petrie K, Guidez F, Howell L, Healy L, Waxman S, Greaves M, Zelent A (May 2003). «The histone deacetylase 9 gene encodes multiple protein isoforms». J. Biol. Chem. 278 (18): 16059-72. DOI:10.1074/jbc.M212935200. PMID 12590135.
  29. Zhou X, Richon VM, Rifkind RA, Marks PA (February 2000). «Identification of a transcriptional repressor related to the noncatalytic domain of histone deacetylases 4 and 5». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (3): 1056-61. DOI:10.1073/pnas.97.3.1056. PMID 10655483.
  30. Baek SH, Ohgi KA, Rose DW, Koo EH, Glass CK, Rosenfeld MG (July 2002). «Exchange of N-CoR corepressor and Tip60 coactivator complexes links gene expression by NF-kappaB and beta-amyloid precursor protein». Cell 110 (1): 55-67. DOI:10.1016/S0092-8674(02)00809-7. PMID 12150997.
  31. Mahlknecht U, Will J, Varin A, Hoelzer D, Herbein G (September 2004). «Histone deacetylase 3, a class I histone deacetylase, suppresses MAPK11-mediated activating transcription factor-2 activation and represses TNF gene expression». J. Immunol. 173 (6): 3979–90. DOI:10.4049/jimmunol.173.6.3979. PMID 15356147.
  32. 1 2 3 Yoon HG, Chan DW, Reynolds AB, Qin J, Wong J (September 2003). «N-CoR mediates DNA methylation-dependent repression through a methyl CpG binding protein Kaiso». Mol. Cell 12 (3): 723-34. DOI:10.1016/j.molcel.2003.08.008. PMID 14527417.
  33. 1 2 Yoon HG, Chan DW, Huang ZQ, Li J, Fondell JD, Qin J, Wong J (March 2003). «Purification and functional characterization of the human N-CoR complex: the roles of HDAC3, TBL1 and TBLR1». EMBO J. 22 (6): 1336-46. DOI:10.1093/emboj/cdg120. PMID 12628926.
  34. 1 2 Li J, Wang J, Wang J, Nawaz Z, Liu JM, Qin J, Wong J (August 2000). «Both corepressor proteins SMRT and N-CoR exist in large protein complexes containing HDAC3». EMBO J. 19 (16): 4342-50. DOI:10.1093/emboj/19.16.4342. PMID 10944117.
  35. 1 2 Underhill C, Qutob MS, Yee SP, Torchia J (December 2000). «A novel nuclear receptor corepressor complex, N-CoR, contains components of the mammalian SWI/SNF complex and the corepressor KAP-1». J. Biol. Chem. 275 (51): 40463-70. DOI:10.1074/jbc.M007864200. PMID 11013263.
  36. 1 2 Guenther MG, Lane WS, Fischle W, Verdin E, Lazar MA, Shiekhattar R (May 2000). «A core SMRT corepressor complex containing HDAC3 and TBL1, a WD40-repeat protein linked to deafness». Genes Dev. 14 (9): 1048-57. PMID 10809664.
  37. 1 2 Guenther MG, Yu J, Kao GD, Yen TJ, Lazar MA (December 2002). «Assembly of the SMRT-histone deacetylase 3 repression complex requires the TCP-1 ring complex». Genes Dev. 16 (24): 3130-5. DOI:10.1101/gad.1037502. PMID 12502735.
  38. 1 2 Franco PJ, Li G, Wei LN (August 2003). «Interaction of nuclear receptor zinc finger DNA binding domains with histone deacetylase». Mol. Cell. Endocrinol. 206 (1-2): 1-12. DOI:10.1016/S0303-7207(03)00254-5. PMID 12943985.
  39. Shi Y, Hon M, Evans RM (March 2002). «The peroxisome proliferator-activated receptor delta, an integrator of transcriptional repression and nuclear receptor signaling». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (5): 2613-8. DOI:10.1073/pnas.052707099. PMID 11867749.
  40. Wu WS, Vallian S, Seto E, Yang WM, Edmondson D, Roth S, Chang KS (April 2001). «The growth suppressor PML represses transcription by functionally and physically interacting with histone deacetylases». Mol. Cell. Biol. 21 (7): 2259-68. DOI:10.1128/MCB.21.7.2259-2268.2001. PMID 11259576.
  41. Nicolas E, Ait-Si-Ali S, Trouche D (August 2001). «The histone deacetylase HDAC3 targets RbAp48 to the retinoblastoma protein». Nucleic Acids Res. 29 (15): 3131-6. DOI:10.1093/nar/29.15.3131. PMID 11470869.
  42. Fischle W, Verdin E, Greene WC (August 2001). «Duration of nuclear NF-kappaB action regulated by reversible acetylation». Science 293 (5535): 1653-7. DOI:10.1126/science.1062374. PMID 11533489.
  43. Fajas L, Egler V, Reiter R, Hansen J, Kristiansen K, Debril MB, Miard S, Auwerx J (December 2002). «The retinoblastoma-histone deacetylase 3 complex inhibits PPARgamma and adipocyte differentiation». Dev. Cell 3 (6): 903-10. DOI:10.1016/S1534-5807(02)00360-X. PMID 12479814.
  44. Lai A, Lee JM, Yang WM, DeCaprio JA, Kaelin WG, Seto E, Branton PE (October 1999). «RBP1 recruits both histone deacetylase-dependent and -independent repression activities to retinoblastoma family proteins». Mol. Cell. Biol. 19 (10): 6632-41. PMID 10490602.
  45. Schroeder TM, Kahler RA, Li X, Westendorf JJ (October 2004). «Histone deacetylase 3 interacts with runx2 to repress the osteocalcin promoter and regulate osteoblast differentiation». J. Biol. Chem. 279 (40): 41998-2007. DOI:10.1074/jbc.M403702200. PMID 15292260.
  46. Vaute O, Nicolas E, Vandel L, Trouche D (January 2002). «Functional and physical interaction between the histone methyl transferase Suv39H1 and histone deacetylases». Nucleic Acids Res. 30 (2): 475-81. DOI:10.1093/nar/30.2.475. PMID 11788710.
  47. Li G, Franco PJ, Wei LN (October 2003). «Identification of histone deacetylase-3 domains that interact with the orphan nuclear receptor TR2». Biochem. Biophys. Res. Commun. 310 (2): 384-90. DOI:10.1016/j.bbrc.2003.08.145. PMID 14521922.
  48. Franco PJ, Farooqui M, Seto E, Wei LN (August 2001). «The orphan nuclear receptor TR2 interacts directly with both class I and class II histone deacetylases». Mol. Endocrinol. 15 (8): 1318-28. DOI:10.1210/mend.15.8.0682. PMID 11463856.
  49. Tan F, Lu L, Cai Y, Wang J, Xie Y, Wang L, Gong Y, Xu BE, Wu J, Luo Y, Qiang B, Yuan J, Sun X, Peng X (July 2008). «Proteomic analysis of ubiquitinated proteins in normal hepatocyte cell line Chang liver cells». Proteomics 8 (14): 2885-96. DOI:10.1002/pmic.200700887. PMID 18655026.
  50. Yang WM, Yao YL, Sun JM, Davie JR, Seto E (October 1997). «Isolation and characterization of cDNAs corresponding to an additional member of the human histone deacetylase gene family». J. Biol. Chem. 272 (44): 28001-7. DOI:10.1074/jbc.272.44.28001. PMID 9346952.
  51. Yao YL, Yang WM, Seto E (September 2001). «Regulation of transcription factor YY1 by acetylation and deacetylation». Mol. Cell. Biol. 21 (17): 5979-91. DOI:10.1128/MCB.21.17.5979-5991.2001. PMID 11486036.

Литература

Ссылки

Отрывок, характеризующий Гистондеацетилаза 3

В Ростове, также как и во всей армии, из которой он приехал, еще далеко не совершился в отношении Наполеона и французов, из врагов сделавшихся друзьями, тот переворот, который произошел в главной квартире и в Борисе. Все еще продолжали в армии испытывать прежнее смешанное чувство злобы, презрения и страха к Бонапарте и французам. Еще недавно Ростов, разговаривая с Платовским казачьим офицером, спорил о том, что ежели бы Наполеон был взят в плен, с ним обратились бы не как с государем, а как с преступником. Еще недавно на дороге, встретившись с французским раненым полковником, Ростов разгорячился, доказывая ему, что не может быть мира между законным государем и преступником Бонапарте. Поэтому Ростова странно поразил в квартире Бориса вид французских офицеров в тех самых мундирах, на которые он привык совсем иначе смотреть из фланкерской цепи. Как только он увидал высунувшегося из двери французского офицера, это чувство войны, враждебности, которое он всегда испытывал при виде неприятеля, вдруг обхватило его. Он остановился на пороге и по русски спросил, тут ли живет Друбецкой. Борис, заслышав чужой голос в передней, вышел к нему навстречу. Лицо его в первую минуту, когда он узнал Ростова, выразило досаду.
– Ах это ты, очень рад, очень рад тебя видеть, – сказал он однако, улыбаясь и подвигаясь к нему. Но Ростов заметил первое его движение.
– Я не во время кажется, – сказал он, – я бы не приехал, но мне дело есть, – сказал он холодно…
– Нет, я только удивляюсь, как ты из полка приехал. – «Dans un moment je suis a vous», [Сию минуту я к твоим услугам,] – обратился он на голос звавшего его.
– Я вижу, что я не во время, – повторил Ростов.
Выражение досады уже исчезло на лице Бориса; видимо обдумав и решив, что ему делать, он с особенным спокойствием взял его за обе руки и повел в соседнюю комнату. Глаза Бориса, спокойно и твердо глядевшие на Ростова, были как будто застланы чем то, как будто какая то заслонка – синие очки общежития – были надеты на них. Так казалось Ростову.
– Ах полно, пожалуйста, можешь ли ты быть не во время, – сказал Борис. – Борис ввел его в комнату, где был накрыт ужин, познакомил с гостями, назвав его и объяснив, что он был не статский, но гусарский офицер, его старый приятель. – Граф Жилинский, le comte N.N., le capitaine S.S., [граф Н.Н., капитан С.С.] – называл он гостей. Ростов нахмуренно глядел на французов, неохотно раскланивался и молчал.
Жилинский, видимо, не радостно принял это новое русское лицо в свой кружок и ничего не сказал Ростову. Борис, казалось, не замечал происшедшего стеснения от нового лица и с тем же приятным спокойствием и застланностью в глазах, с которыми он встретил Ростова, старался оживить разговор. Один из французов обратился с обыкновенной французской учтивостью к упорно молчавшему Ростову и сказал ему, что вероятно для того, чтобы увидать императора, он приехал в Тильзит.
– Нет, у меня есть дело, – коротко ответил Ростов.
Ростов сделался не в духе тотчас же после того, как он заметил неудовольствие на лице Бориса, и, как всегда бывает с людьми, которые не в духе, ему казалось, что все неприязненно смотрят на него и что всем он мешает. И действительно он мешал всем и один оставался вне вновь завязавшегося общего разговора. «И зачем он сидит тут?» говорили взгляды, которые бросали на него гости. Он встал и подошел к Борису.
– Однако я тебя стесняю, – сказал он ему тихо, – пойдем, поговорим о деле, и я уйду.
– Да нет, нисколько, сказал Борис. А ежели ты устал, пойдем в мою комнатку и ложись отдохни.
– И в самом деле…
Они вошли в маленькую комнатку, где спал Борис. Ростов, не садясь, тотчас же с раздраженьем – как будто Борис был в чем нибудь виноват перед ним – начал ему рассказывать дело Денисова, спрашивая, хочет ли и может ли он просить о Денисове через своего генерала у государя и через него передать письмо. Когда они остались вдвоем, Ростов в первый раз убедился, что ему неловко было смотреть в глаза Борису. Борис заложив ногу на ногу и поглаживая левой рукой тонкие пальцы правой руки, слушал Ростова, как слушает генерал доклад подчиненного, то глядя в сторону, то с тою же застланностию во взгляде прямо глядя в глаза Ростову. Ростову всякий раз при этом становилось неловко и он опускал глаза.
– Я слыхал про такого рода дела и знаю, что Государь очень строг в этих случаях. Я думаю, надо бы не доводить до Его Величества. По моему, лучше бы прямо просить корпусного командира… Но вообще я думаю…
– Так ты ничего не хочешь сделать, так и скажи! – закричал почти Ростов, не глядя в глаза Борису.
Борис улыбнулся: – Напротив, я сделаю, что могу, только я думал…
В это время в двери послышался голос Жилинского, звавший Бориса.
– Ну иди, иди, иди… – сказал Ростов и отказавшись от ужина, и оставшись один в маленькой комнатке, он долго ходил в ней взад и вперед, и слушал веселый французский говор из соседней комнаты.


Ростов приехал в Тильзит в день, менее всего удобный для ходатайства за Денисова. Самому ему нельзя было итти к дежурному генералу, так как он был во фраке и без разрешения начальства приехал в Тильзит, а Борис, ежели даже и хотел, не мог сделать этого на другой день после приезда Ростова. В этот день, 27 го июня, были подписаны первые условия мира. Императоры поменялись орденами: Александр получил Почетного легиона, а Наполеон Андрея 1 й степени, и в этот день был назначен обед Преображенскому батальону, который давал ему батальон французской гвардии. Государи должны были присутствовать на этом банкете.
Ростову было так неловко и неприятно с Борисом, что, когда после ужина Борис заглянул к нему, он притворился спящим и на другой день рано утром, стараясь не видеть его, ушел из дома. Во фраке и круглой шляпе Николай бродил по городу, разглядывая французов и их мундиры, разглядывая улицы и дома, где жили русский и французский императоры. На площади он видел расставляемые столы и приготовления к обеду, на улицах видел перекинутые драпировки с знаменами русских и французских цветов и огромные вензеля А. и N. В окнах домов были тоже знамена и вензеля.
«Борис не хочет помочь мне, да и я не хочу обращаться к нему. Это дело решенное – думал Николай – между нами всё кончено, но я не уеду отсюда, не сделав всё, что могу для Денисова и главное не передав письма государю. Государю?!… Он тут!» думал Ростов, подходя невольно опять к дому, занимаемому Александром.
У дома этого стояли верховые лошади и съезжалась свита, видимо приготовляясь к выезду государя.
«Всякую минуту я могу увидать его, – думал Ростов. Если бы только я мог прямо передать ему письмо и сказать всё, неужели меня бы арестовали за фрак? Не может быть! Он бы понял, на чьей стороне справедливость. Он всё понимает, всё знает. Кто же может быть справедливее и великодушнее его? Ну, да ежели бы меня и арестовали бы за то, что я здесь, что ж за беда?» думал он, глядя на офицера, всходившего в дом, занимаемый государем. «Ведь вот всходят же. – Э! всё вздор. Пойду и подам сам письмо государю: тем хуже будет для Друбецкого, который довел меня до этого». И вдруг, с решительностью, которой он сам не ждал от себя, Ростов, ощупав письмо в кармане, пошел прямо к дому, занимаемому государем.
«Нет, теперь уже не упущу случая, как после Аустерлица, думал он, ожидая всякую секунду встретить государя и чувствуя прилив крови к сердцу при этой мысли. Упаду в ноги и буду просить его. Он поднимет, выслушает и еще поблагодарит меня». «Я счастлив, когда могу сделать добро, но исправить несправедливость есть величайшее счастье», воображал Ростов слова, которые скажет ему государь. И он пошел мимо любопытно смотревших на него, на крыльцо занимаемого государем дома.
С крыльца широкая лестница вела прямо наверх; направо видна была затворенная дверь. Внизу под лестницей была дверь в нижний этаж.
– Кого вам? – спросил кто то.
– Подать письмо, просьбу его величеству, – сказал Николай с дрожанием голоса.
– Просьба – к дежурному, пожалуйте сюда (ему указали на дверь внизу). Только не примут.
Услыхав этот равнодушный голос, Ростов испугался того, что он делал; мысль встретить всякую минуту государя так соблазнительна и оттого так страшна была для него, что он готов был бежать, но камер фурьер, встретивший его, отворил ему дверь в дежурную и Ростов вошел.
Невысокий полный человек лет 30, в белых панталонах, ботфортах и в одной, видно только что надетой, батистовой рубашке, стоял в этой комнате; камердинер застегивал ему сзади шитые шелком прекрасные новые помочи, которые почему то заметил Ростов. Человек этот разговаривал с кем то бывшим в другой комнате.
– Bien faite et la beaute du diable, [Хорошо сложена и красота молодости,] – говорил этот человек и увидав Ростова перестал говорить и нахмурился.
– Что вам угодно? Просьба?…
– Qu'est ce que c'est? [Что это?] – спросил кто то из другой комнаты.
– Encore un petitionnaire, [Еще один проситель,] – отвечал человек в помочах.
– Скажите ему, что после. Сейчас выйдет, надо ехать.
– После, после, завтра. Поздно…
Ростов повернулся и хотел выйти, но человек в помочах остановил его.
– От кого? Вы кто?
– От майора Денисова, – отвечал Ростов.
– Вы кто? офицер?
– Поручик, граф Ростов.
– Какая смелость! По команде подайте. А сами идите, идите… – И он стал надевать подаваемый камердинером мундир.
Ростов вышел опять в сени и заметил, что на крыльце было уже много офицеров и генералов в полной парадной форме, мимо которых ему надо было пройти.
Проклиная свою смелость, замирая от мысли, что всякую минуту он может встретить государя и при нем быть осрамлен и выслан под арест, понимая вполне всю неприличность своего поступка и раскаиваясь в нем, Ростов, опустив глаза, пробирался вон из дома, окруженного толпой блестящей свиты, когда чей то знакомый голос окликнул его и чья то рука остановила его.
– Вы, батюшка, что тут делаете во фраке? – спросил его басистый голос.
Это был кавалерийский генерал, в эту кампанию заслуживший особенную милость государя, бывший начальник дивизии, в которой служил Ростов.
Ростов испуганно начал оправдываться, но увидав добродушно шутливое лицо генерала, отойдя к стороне, взволнованным голосом передал ему всё дело, прося заступиться за известного генералу Денисова. Генерал выслушав Ростова серьезно покачал головой.
– Жалко, жалко молодца; давай письмо.
Едва Ростов успел передать письмо и рассказать всё дело Денисова, как с лестницы застучали быстрые шаги со шпорами и генерал, отойдя от него, подвинулся к крыльцу. Господа свиты государя сбежали с лестницы и пошли к лошадям. Берейтор Эне, тот самый, который был в Аустерлице, подвел лошадь государя, и на лестнице послышался легкий скрип шагов, которые сейчас узнал Ростов. Забыв опасность быть узнанным, Ростов подвинулся с несколькими любопытными из жителей к самому крыльцу и опять, после двух лет, он увидал те же обожаемые им черты, то же лицо, тот же взгляд, ту же походку, то же соединение величия и кротости… И чувство восторга и любви к государю с прежнею силою воскресло в душе Ростова. Государь в Преображенском мундире, в белых лосинах и высоких ботфортах, с звездой, которую не знал Ростов (это была legion d'honneur) [звезда почетного легиона] вышел на крыльцо, держа шляпу под рукой и надевая перчатку. Он остановился, оглядываясь и всё освещая вокруг себя своим взглядом. Кое кому из генералов он сказал несколько слов. Он узнал тоже бывшего начальника дивизии Ростова, улыбнулся ему и подозвал его к себе.
Вся свита отступила, и Ростов видел, как генерал этот что то довольно долго говорил государю.
Государь сказал ему несколько слов и сделал шаг, чтобы подойти к лошади. Опять толпа свиты и толпа улицы, в которой был Ростов, придвинулись к государю. Остановившись у лошади и взявшись рукою за седло, государь обратился к кавалерийскому генералу и сказал громко, очевидно с желанием, чтобы все слышали его.
– Не могу, генерал, и потому не могу, что закон сильнее меня, – сказал государь и занес ногу в стремя. Генерал почтительно наклонил голову, государь сел и поехал галопом по улице. Ростов, не помня себя от восторга, с толпою побежал за ним.


На площади куда поехал государь, стояли лицом к лицу справа батальон преображенцев, слева батальон французской гвардии в медвежьих шапках.
В то время как государь подъезжал к одному флангу баталионов, сделавших на караул, к противоположному флангу подскакивала другая толпа всадников и впереди их Ростов узнал Наполеона. Это не мог быть никто другой. Он ехал галопом в маленькой шляпе, с Андреевской лентой через плечо, в раскрытом над белым камзолом синем мундире, на необыкновенно породистой арабской серой лошади, на малиновом, золотом шитом, чепраке. Подъехав к Александру, он приподнял шляпу и при этом движении кавалерийский глаз Ростова не мог не заметить, что Наполеон дурно и не твердо сидел на лошади. Батальоны закричали: Ура и Vive l'Empereur! [Да здравствует Император!] Наполеон что то сказал Александру. Оба императора слезли с лошадей и взяли друг друга за руки. На лице Наполеона была неприятно притворная улыбка. Александр с ласковым выражением что то говорил ему.
Ростов не спуская глаз, несмотря на топтание лошадьми французских жандармов, осаживавших толпу, следил за каждым движением императора Александра и Бонапарте. Его, как неожиданность, поразило то, что Александр держал себя как равный с Бонапарте, и что Бонапарте совершенно свободно, как будто эта близость с государем естественна и привычна ему, как равный, обращался с русским царем.
Александр и Наполеон с длинным хвостом свиты подошли к правому флангу Преображенского батальона, прямо на толпу, которая стояла тут. Толпа очутилась неожиданно так близко к императорам, что Ростову, стоявшему в передних рядах ее, стало страшно, как бы его не узнали.
– Sire, je vous demande la permission de donner la legion d'honneur au plus brave de vos soldats, [Государь, я прошу у вас позволенья дать орден Почетного легиона храбрейшему из ваших солдат,] – сказал резкий, точный голос, договаривающий каждую букву. Это говорил малый ростом Бонапарте, снизу прямо глядя в глаза Александру. Александр внимательно слушал то, что ему говорили, и наклонив голову, приятно улыбнулся.
– A celui qui s'est le plus vaillament conduit dans cette derieniere guerre, [Тому, кто храбрее всех показал себя во время войны,] – прибавил Наполеон, отчеканивая каждый слог, с возмутительным для Ростова спокойствием и уверенностью оглядывая ряды русских, вытянувшихся перед ним солдат, всё держащих на караул и неподвижно глядящих в лицо своего императора.
– Votre majeste me permettra t elle de demander l'avis du colonel? [Ваше Величество позволит ли мне спросить мнение полковника?] – сказал Александр и сделал несколько поспешных шагов к князю Козловскому, командиру батальона. Бонапарте стал между тем снимать перчатку с белой, маленькой руки и разорвав ее, бросил. Адъютант, сзади торопливо бросившись вперед, поднял ее.
– Кому дать? – не громко, по русски спросил император Александр у Козловского.
– Кому прикажете, ваше величество? – Государь недовольно поморщился и, оглянувшись, сказал:
– Да ведь надобно же отвечать ему.