Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
| Обозначения | |
|---|---|
| Символы | ; GM-CSF |
| Entrez Gene | |
| HGNC | |
| OMIM | |
| RefSeq | |
| UniProt | |
| Другие данные | |
| Локус | 5-я хр., -q31 |
Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ, англ. colony stimulating factor 2 (granulocyte-macrophage), GM-CSF) — полипептидный цитокин, относится к группе гранулоцитарно-макрофагальных колониестимулирующих факторов вместе с интерлейкином 3 и интерлейкином 5.
Содержание
Структура и функция
Зрелая форма GM-CSF состоит из 127 аминокислот с двумя участками гликозилирования. Стимулирует рост и дифференцировку гематопоэтических клеток таких линий, как гранулоциты, макрофаги, эозинофилы. В комбинации с эритропоэтином (EPO) участвует в дифференцировке эритроцитов.
В ответ на медиаторы воспаления (IL-1, IL-6, TNF-α или LPS) GM-CSF экспрессируется множеством различных типов клеток, например, макрофагами, эозино- и нейтрофилами, клетками Панета, кератиноцитами, остеобластами и многими другими. Экспрессия GM-CSF может быть ингибирована IL-10, IFNγ и IL-4. Моноциты и ДК, обработанные GM-CSF, демонстрируют высокий уровень экспрессии молекул MHC-II, CD80, CD86 и CD40, что приводит к усилению противомикробного ответа.
Сигналы GM-CSF транслируются через передатчик сигнала и активатор транскрипции STAT5 при помощи Янус-киназы 2 (JAK2).
GM-CSF также играет в эмбриональном развитии роль эмбриокина, синтезирующегося в родовых путях.
Синтез
Фактор образуется при стимуляции особой популяции B-клеток, IRA-B (активаторные B-клетки врождённого иммунитета). [1] [2]
Рецептор GM-CSF
Рецептор GM-CSF (GM-CSFR) – это мембранный белок-гетеродимер, образованный α-субъединицей (GM-CSFRα или CD116; 60-80 kDa) и β-субъединицей (GM-CSFRβс или CD131; 120-140 kDa), которая представляет собой часть комплекса рецепторов IL-3 и IL-5. При этом α-субъединица содержит участок связывания GM-CSF, а β-субъединица осуществляет преобразование сигнала.
Генетика
У человека ген GM-CSF расположен в группе связанных генов в хромосомном участке 5q31, частичные делеции которого связаны с 5q-синдромом и острым миелоидным лейкозом. Гены этой группы кодируют также интерлейкины 4, 5 и 13.
Клиническое значение
Установлено, что GM-CSF активирует Тh1-зависимый иммунный ответ, ангиогенез, развитие аутоиммунных заболеваний и аллергического воспаления. GM-CSF применяется с целью уменьшения выраженности нейтропении (после противоопухолевой химиотерапии) и лейкопении (в случаях недостаточности костномозгового кроветворения), инфекционных заболеваний (включая ВИЧ-инфекцию), после аутологичной или сингенной трансплантации костного мозга. Лекарственная форма GM-CSF существует в двух видах: молграмостим и сарграмостим. Сарграмостим — рекомбинантный полипептид ГМ-КСФ, получаемый с помощью дрожжей. В настоящее время производится под торговой маркой Leukine фирмой Bayer HealthCare Pharmaceuticals, частью Schering. Показания: трансплантация костного мозга у больных с болезнью Ходжкина, неходжкинскими лимфомами и острой лимфобластической лейкемией, а также при грибковых инфекциях и для ускорения восстановления лейкоцитов после химиотерапии.
См. также
Напишите отзыв о статье "Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор"
Примечания
- ↑ [www.meddaily.ru/article/24jan2012/vselez В селезенке обнаружены таинственные иммунные клетки]
- ↑ Rauch PJ, Chudnovskiy A, Robbins CS, et al. (January 2012). «Innate Response Activator B Cells Protect Against Microbial Sepsis». Science. DOI:10.1126/science.1215173. PMID 22245738.
Литература
- Murphy JM, Young IG (2006). «IL-3, IL-5, and GM-CSF signaling: crystal structure of the human beta-common receptor». Vitam. Horm. 74: 1–30. DOI:10.1016/S0083-6729(06)74001-8. PMID 17027509.]
Ссылки
- [www.medbiol.ru/medbiol/peptides/0006249b.htm Фактор, стимулирующий колонии макрофагов - гранулоцитов]
|
Это заготовка статьи по молекулярной биологии. Вы можете помочь проекту, дополнив её. |
Отрывок, характеризующий Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
«Неужели же он уедет и оставит меня одного, не договорив всего и не обещав мне помощи?», думал Пьер, вставая и опустив голову, изредка взглядывая на масона, и начиная ходить по комнате. «Да, я не думал этого, но я вел презренную, развратную жизнь, но я не любил ее, и не хотел этого, думал Пьер, – а этот человек знает истину, и ежели бы он захотел, он мог бы открыть мне её». Пьер хотел и не смел сказать этого масону. Проезжающий, привычными, старческими руками уложив свои вещи, застегивал свой тулупчик. Окончив эти дела, он обратился к Безухому и равнодушно, учтивым тоном, сказал ему:– Вы куда теперь изволите ехать, государь мой?
– Я?… Я в Петербург, – отвечал Пьер детским, нерешительным голосом. – Я благодарю вас. Я во всем согласен с вами. Но вы не думайте, чтобы я был так дурен. Я всей душой желал быть тем, чем вы хотели бы, чтобы я был; но я ни в ком никогда не находил помощи… Впрочем, я сам прежде всего виноват во всем. Помогите мне, научите меня и, может быть, я буду… – Пьер не мог говорить дальше; он засопел носом и отвернулся.
Масон долго молчал, видимо что то обдумывая.
– Помощь дается токмо от Бога, – сказал он, – но ту меру помощи, которую во власти подать наш орден, он подаст вам, государь мой. Вы едете в Петербург, передайте это графу Вилларскому (он достал бумажник и на сложенном вчетверо большом листе бумаги написал несколько слов). Один совет позвольте подать вам. Приехав в столицу, посвятите первое время уединению, обсуждению самого себя, и не вступайте на прежние пути жизни. Затем желаю вам счастливого пути, государь мой, – сказал он, заметив, что слуга его вошел в комнату, – и успеха…
Проезжающий был Осип Алексеевич Баздеев, как узнал Пьер по книге смотрителя. Баздеев был одним из известнейших масонов и мартинистов еще Новиковского времени. Долго после его отъезда Пьер, не ложась спать и не спрашивая лошадей, ходил по станционной комнате, обдумывая свое порочное прошедшее и с восторгом обновления представляя себе свое блаженное, безупречное и добродетельное будущее, которое казалось ему так легко. Он был, как ему казалось, порочным только потому, что он как то случайно запамятовал, как хорошо быть добродетельным. В душе его не оставалось ни следа прежних сомнений. Он твердо верил в возможность братства людей, соединенных с целью поддерживать друг друга на пути добродетели, и таким представлялось ему масонство.
Приехав в Петербург, Пьер никого не известил о своем приезде, никуда не выезжал, и стал целые дни проводить за чтением Фомы Кемпийского, книги, которая неизвестно кем была доставлена ему. Одно и всё одно понимал Пьер, читая эту книгу; он понимал неизведанное еще им наслаждение верить в возможность достижения совершенства и в возможность братской и деятельной любви между людьми, открытую ему Осипом Алексеевичем. Через неделю после его приезда молодой польский граф Вилларский, которого Пьер поверхностно знал по петербургскому свету, вошел вечером в его комнату с тем официальным и торжественным видом, с которым входил к нему секундант Долохова и, затворив за собой дверь и убедившись, что в комнате никого кроме Пьера не было, обратился к нему:
– Я приехал к вам с поручением и предложением, граф, – сказал он ему, не садясь. – Особа, очень высоко поставленная в нашем братстве, ходатайствовала о том, чтобы вы были приняты в братство ранее срока, и предложила мне быть вашим поручителем. Я за священный долг почитаю исполнение воли этого лица. Желаете ли вы вступить за моим поручительством в братство свободных каменьщиков?
Холодный и строгий тон человека, которого Пьер видел почти всегда на балах с любезною улыбкою, в обществе самых блестящих женщин, поразил Пьера.
– Да, я желаю, – сказал Пьер.
Вилларский наклонил голову. – Еще один вопрос, граф, сказал он, на который я вас не как будущего масона, но как честного человека (galant homme) прошу со всею искренностью отвечать мне: отреклись ли вы от своих прежних убеждений, верите ли вы в Бога?
