Инсулиноподобный фактор роста 1

Поделись знанием:
Перейти к: навигация, поиск
Инсулиноподобный фактор роста 1 (соматомедин C)

Структура на основе файла PDB 1bqt
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: [www.ebi.ac.uk/pdbe/searchResults.html?display=both&term=P05019%20or%20P33712%20or%20F2X2F0%20or%20P07455%20or%20Q8CAR0%20or%20P18254%20or%20C5J073%20or%20Q90VV9 PDBe], [www.rcsb.org/pdb/search/smartSubquery.do?smartSearchSubtype=UpAccessionIdQuery&accessionIdList=P05019,P33712,F2X2F0,P07455,Q8CAR0,P18254,C5J073,Q90VV9 RCSB]
Идентификаторы
Символ[www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=5464 IGF1] ; IGF-I; IGF1A; IGFI
Внешние IDOMIM: [omim.org/entry/147440 147440 ] MGI: [www.informatics.jax.org/searches/accession_report.cgi?id=MGI:96432 96432 ] HomoloGene: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=homologene&dopt=HomoloGene&list_uids=515 515 ] GeneCards: [www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?id_type=entrezgene&id=3479 IGF1 Gene]
Профиль экспрессии РНК
[biogps.org/gene/3479/ Больше информации]
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=3479&rn=1 3479][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=16000&rn=1 16000]
Ensembl[www.ensembl.org/Homo_sapiens/geneview?gene=ENSG00000017427;db=core ENSG00000017427][www.ensembl.org/Mus_musculus/geneview?gene=ENSMUSG00000020053;db=core ENSMUSG00000020053]
UniProt[www.expasy.org/uniprot/P05019 P05019][www.expasy.org/uniprot/P05017 P05017]
RefSeq (мРНК)[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_000618 NM_000618][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_001111274 NM_001111274]
RefSeq (белок)[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_000609 NP_000609][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_001104744 NP_001104744]
Локус (UCSC)[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Human&db=hg19&position=chr12:102789645-102874423 Chr 12:
102.79 – 102.87 Mb]		[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Mouse&db=mm10&position=chr10:87858265-87937042 Chr 10:
87.86 – 87.94 Mb]
Поиск в PubMed[www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=3479][www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=16000]
Шаблон: просмотр • обсуждение • править

Инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1, соматомедин С, англ. IGF1) — белок из семейства инсулиноподобных факторов роста по структуре и функциям похожий на инсулин. Он участвует в эндокринной, аутокринной и паракринной регуляции процессов роста, развития и дифференцировки клеток и тканей организма. ИФР-1 состоит из одной полипептидной цепи длиной 70 аминокислотных остатков с тремя внутримолекулярными дисульфидными мостиками. Молекулярная масса ИФР-1 7,6 кДа[1]. Считается, что этот белок играет активную роль в процессах старения организма: мутации гена ИФР-1 приводили к увеличению продолжительности жизни у лабораторных животных[2].

Инсулиноподобный фактор роста 1 у человека кодируется геном IGF1[3][4].

ИФР-1 является важнейшим эндокринным посредником действия соматотропного гормона, поэтому называется также соматомедином С. ИФР-1 производится гепатоцитами печени в ответ на стимуляцию их соматотропиновых рецепторов. В периферических тканях именно ИФР-1 обеспечивает практически все физиологические эффекты соматотропного гормона. Его последствия были названы «неуправляемой инсулиноподобной деятельностью»[уточнить].





Действие

ИФР-1 также обеспечивает обратную связь с гипоталамусом и гипофизом по соматотропной оси: от уровня ИФР-1 в крови зависит секреция соматотропин-рилизинг-гормона и соматотропного гормона. При низком уровне ИФР-1 в крови секреция соматотропин-рилизинг-гормона и соматотропина возрастает, при высоком — снижается. Также ИФР-1 регулирует секрецию соматостатина: высокий уровень ИФР-1 приводит к возрастанию секреции соматостатина, низкий — к её снижению. Этот механизм является ещё одним способом регуляции уровня соматотропного гормона в крови. Но действие может быть заторможено недостаточным питанием, нечувствительностью гормона роста, отсутствием реакции рецепторов, или неудачным, ниже необходимого минимума сигнального пути, сообщением рецепторов. В экспериментах на крысах было обнаружено, что количество ИФР-1 и РНК в печени положительно связано с недостатком казеина и отрицательно связано с недостатком белка в пище[5]. Также было установлено, что при недостатке ИФР-1 в крови он может продуцироваться в самих мышцах.

Уровень ИФР-1 в крови зависит от действия на печень не только соматотропного гормона, но и половых стероидов и тиреоидных гормонов, глюкокортикоидов, инсулина. При этом инсулин, андрогены, эстрогены повышают секрецию ИФР-1 печенью, а глюкокортикоиды её снижают. Это является одной из причин синергизма инсулина, соматотропина, половых и тиреоидных гормонов в отношении процессов роста и развития организма, роста и дифференцировки тканей, и одной из причин характерного тормозящего действия глюкокортикоидов на процессы линейного роста, полового созревания и пр. ИФР-1 воздействует на развитие всю жизнь, но его уровень в крови не постоянный: наиболее низкий уровень ИФР-1 производства в детстве и в старости, а самый высокий — во время подросткового периода жизни.

История

ИФР-1 как таковой был открыт в 1978 году и спустя 10 лет он стал использоваться спортсменами как элемент подготовки. Он обрел огромную популярность благодаря тому, что совершенно не нуждается в дополнительных подпитках (курсы стероидов, инсулин и т.п.). Но недавно были выведены и побочные эффекты: увеличение печени, селезёнки, количества злокачественных клетокК:Википедия:Статьи без источников (тип: не указан)[источник не указан 2880 дней].

ИФР1 каскад

ГР/ИФР1 каскад сильно консервативен у различных групп животных (позвоночных и беспозвоночных). В общих чертах он заключается в том, что ИФР1 через свой рецептор запускает каскад реакций, приводящих к ингибированию факторов транскрипции (DAF-16 у C.elegans или FOXO1 у мышей). Вероятно, эти факторы транскрипции регулируют экспрессию генов, которые увеличивают продолжительность жизни[6]

Если у беспозвоночных животных insulin/ИФР1 — путь один, у высших позвоночных, в том числе, млекопитающих, этот путь подразделяется на два. Эти два пути имеют перекрывающиеся функции, но инсулин главным образом участвует в регуляции метаболизма, а ГР/ИФР1 путь играет важную роль в процессах роста, развития и, возможно длительности жизни.[7]

Именно гены ИФР-каскада стали первыми открытыми «генами старения» — то есть генами, повреждение которых привело к увеличению продолжительности жизни[8].

.

Роль каскада в старении различных животных

Различные животные (позвоночные и беспозвоночные) являются удобными моделями для изучения старения, в связи с их относительно недолгой продолжительностью жизни, возможностью генетических манипуляций и изучением длин их жизни.

Caenorhabditis elegans

Каскад, который регулирует как увеличение продолжительности жизни, так и диапаузу[9]. был впервые исследован для нематоды Caenorhabditis elegans. В ответ на неблагоприятные внешние условия этот червь переходит в ювенильную форму, которая называется dauer — форма. В dauer — форме Caenorhabditis elegans не происходит развития, размножения. Эта форма становится устойчивой к окислительному стрессу[10]. В организме накапливается жир для запасания энергии. Когда условия среды восстанавливаются, нематода возвращается в состояние фертильных взрослых особей. В dauer — форму может перейти только молодая особь, которая не достигла половой зрелости.

Восстановление условий окружающей среды стимулирует активацию инсулин/ИФР-1 сигнального пути. Если мутировать рецептор инсулина/ИФР-1, daf-2 (или более поздние компоненты каскада, PI3-kinase/PDK/Akt), то Caenorhabditis elegans переходит в dauer-форму даже в удовлетворительных условиях окружающей среды. Инсулин/ИФР-1 каскад направлен на ингибирование белка DAF-16, который является фактором транскрипции блока генов, стимулирующих переход в dauer-форму [9]. Мутации пути, которые приводят к увеличению продолжительности жизни, должны быть слабыми. При сильных мутациях и недостаточной активности инсулин/ИФР1 каскада молодая особь может «застрять» в dauer — форме.

Было показано, что помимо продолжительности жизни, описываемый каскад реакций влияет также на фертильность и движение особей. Некоторые мутанты по daf-2 переходили в ювенильную форму, теряли способность к движению. Однако такие проявления нельзя связывать с продолжительностью жизни, так как существуют долгоживущие мутанты по daf-2, чья подвижность и фертильность нормальна (по сравнению с диким типом). Инсулин/ИФР1 путь может регулировать гормональную сигнализацию организма. У организмов, имеющих мутации гена daf-2 только в определенных линиях, наблюдалась увеличенная продолжительность жизни всего организма.[10][11]

Drosophila sp.

Drosophila (плодовая мушка) имеет ряд преимуществ для изучения старения: это животное — хорошо изученный модельный организм с разработанными методами генной инженерии по работе с ним а также хороший объект для генетического нокаута. Плодовые мушки имеют больше сходных черт с человеком (с млекопитающими), чем Caenorhabditis elegans (нематода), — у них есть головной мозг, сердце, гомологи почек. Также у Drosophila сложное поведение. Однако большинство биологических процессов изучено на эмбриотической стадии и до метаморфоза. Взрослая мушка, модельный объект геронтологии, изучена хуже, чем эмбриональная стадия. Несмотря на это, Drosophila является одним из основных модельных организмов в изучении старения.

Как и для Caenorhabditis elegans, для Drosophila мутации, снижающие эффективность ИФР1 каскада приводят к увеличению продолжительности жизни. Это было показано путём уменьшения количества инсулин-подобных белков и нокаутом субстратов ИФР — рецептора (chico и Lnk)[2]. В то же время, увеличение экспрессии гомолога DAF-16 FOXO(транскрипционного фактора, регулируемого ИФР-каскадом)тоже приводит к увеличению продолжительности жизни мушек. При уменьшении экспрессии другого обратного регулятора FOXO (14-3-3ε), продолжительность мушек также растет.

Нервная система и жировое тело дрозофил вовлечены в регуляцию продолжительности жизни. Так, нейросекреторными клетками вырабатываются некоторые инсулин-подобные белки (ИПБ). При стрессе активируется Jun-N-terminal kinase (киназа), что приводит к сокращению экспрессии некоторых таких белков (ИПБ2 и ИПБ5), и, как следствие, к уменьшению эффективности работы ИФР1-каскада. При активации этой киназы молекулярными методами, наблюдается увеличение продолжительности жизни мушек.

В жировом теле (эквиваленты белой жировой ткани и печени у млекопитающих) произошла редукция ИФР1-каскада. Однако в 2004 году было показано, что увеличение экспрессии FOXO способно увеличить продолжительность жизни организма. Механизмы такого влияния требуют дальнейшего изучения[2].

Во всех случаях ингибирования ИФР1-каскада было отмечено, что увеличивается активность генов, участвующих в каскадах клеточной детоксикации.

В описанных ранее опытах было показано, что ингибирование ИФР1-каскада увеличивает продолжительность жизни, однако, действительно ли это ингибирование замедляет процесс старения?

Уменьшение активности ИФР1-каскада приводит к снижению фертильности самок, что неудивительно, ведь этот каскад играет одну из ключевых ролей в регуляции роста, пролифирации и выживаемости стволовых клеток — предшественниц яйцеклеток. Однако при ограничении питания мушек дикого типа, что приводит, в том числе, в ограничении работы ИФР1-каскада, увеличивает количество половых клеток.

С другой стороны, при снижении эффективности работы каскада (в совокупности с редукцией TOR-сигнальной цепи) замедляется снижение функций сердца, реже наблюдается отрицательный геотаксис. Для мушек, служащих моделями для изучения болезни Альцгеймера было показано, что редукция компонентов ИФР1-пути приводила к снижению прогрессии патологии. Аналогичные результаты были показаны для ряда других нейродегенеративных заболеваний (например, болезни Паркинсона).[2][12]

Млекопитающие

Доказательства влияния ИФР1 каскада на продолжительность жизни были показаны на различных моделях млекопитающих. Хорошим примером могут быть карликовые мутантные мыши, дефицитные по гормону роста. Такие мыши не только долго живут, у них замедленно старение иммунной системы (клеточное старение), перекрестные сшивки коллагена, замедлено старение летальных заболеваний и случайных патологических процессов, таких как артриты.[8][13].

Также, у грызунов, которых посадили на диету (ограниченное питание), наблюдалось снижение уровня инсулина и ИФР1. Снижалось количество запасаемого жира, стимулировалась иммунная система. Продолжительность жизни возрастала на 30-40 %[7]. Генетические модели также показали влияние ИФР1 каскада на продолжительность жизни.

Изучение болезни Альцгеймера на мышах

Чтобы создать систему для изучения болезни Альцгеймера, в мышах был экспрессирован β-амилоид У здорового человека идет экспрессия этого белка, и в норме этот белок не токсичен, однако, β-амилоид может образовывать димеры и олигомеры, которые обладают нейротоксичностью и вызывают болезнь Альцгеймера. При редукции ИФР1-каскада у мышей наблюдалось агрегирование β-амилоид в более масштабные ансамбли, что уменьшало их токсичность и замедляло процесс развития болезни[14].

По аналогии с другими животными, у млекопитающих ИФР1-каскад негативно регулирует факторы трансляции генов FOXO. FOXO — это сильно консервативное у млекопитающих семейство генов, необходимых для выживания организма в стрессовых условиях. Более того, при редукции ИФР1 сигнала у мышей наблюдалась бОльшая устойчивость к оксидативному стрессу. Таким образом, на мышах, моделированных для изучения болезни Альцгеймера, было показано комплексное влияние ИФР1-каскада на защитные системы организма[14].

Роль каскада в старении человека

В 2009 году было проведено исследование на группе пожилых европеоидов. Исследовали 30 генов insulin/ИФР1-сигнального пути. В ходе этого исследования были найдены SNP, достоверно связанные с продолжительностью жизни. Один из этих SNP был найден в гене AKT1. И еще две SNP в гене FOXO3A были связаны с продолжительностью жизни у женщин.

AKT1 — это одна из тирозинкиназ, которая способна фосфорилировать FOXO3A. Фосфорилированный белок не может проникнуть в ядро и активировать гены семейства FOXO. FOXO3A — это один из трех человеческих гомологов фактору трансляции DAF-16 у Caenorhabditis elegans. Интересно, что SNP, влияющие на продолжительность жизни, были найдены в интронах, функции которых еще не известны.[15]

Для человека важную роль играет соотношение ГР/ИФР1. При относительно большом количестве гормона роста (при недостатке ИФР1) могут развиться такие симптомы, как ожирение, умственная отсталость, непереносимость глюкозы (синдром Ларона)[7].

Исследования

Предрасположенность к раку

Путь ИФР сигнализации имеет патогенную роль в развитии рака. Исследования показали, что при повышенном уровне ИФР усиливается рост раковых клеток.[16][17] Кроме того у людей с синдромом Ларона риск развития рака существенно меньше.[18][19] Изменения в диете, в частности, веганская диета, уменьшающие активность ИФР-1, могут быть связаны с уменьшением риска рака.[20] Однако, несмотря на значительные исследования, противораковые терапии, влияющие на ИФР-1, не показали впечатляющих результатов в клинических испытаниях.[17][21][22][23]

Инсульт

Была показана эффективность ИФР-1 при инсульте у мышей в комбинации с эритропоэтином. Были зафиксированы поведенческие и клеточные улучшения.[24]

Нейродегенеративные заболевания

Клинические испытания вещества ибутаморен, которое повышает уровень ИФР-1 у пациентов, не продемонстрировало улучшений симптомов болезни Альцгеймера.[25] Другое исследование продемонстрировало отсутствие замедления прогрессирования болезни у пациентов с БАС, однако другие исследования показали значительные улучшения при ИФР-1-заместительной терапии у пациентов с БАС,[26] поэтому ИФР-1 имеет потенциал для лечения БАС.[27] Однако, в целом исследования показали противоречивые результаты.[28]

Фармакологическое использование

Пациенты с тяжелым первичным дефицитом ИФР-1 могут лечиться либо ИФР-1, либо ИФР-1 вместе с IGFBP3 (ИФР-связывающий белок типа 3).[29] Мекасермин (выпускается под брендом Инкрелекс) — синтетический аналог ИФР-1, утверждённый для лечения нарушений роста.[29] ИРФ-1 производится в промышленных масштабах с использованием дрожжей или E. coli.

Напишите отзыв о статье "Инсулиноподобный фактор роста 1"

Ссылки на источники

  1. [www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3479 www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3479]
  2. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20849947 Ageing in Drosophila: the role of the insulin/Igf and TOR signalling network, Partridge L, Alic N, Bjedov I, Piper MD, 2011]
  3. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=S.J.+Russell%2C+C.R.+Kahn%2C+Endocrine+regulation+of+ageing%2C Endocrine regulation of ageing, Russell SJ, Kahn CR, 2007]
  4. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2992341/ Drosophila melanogaster in the Study of Human Neurodegeneration, Frank Hirth, 2010]
  5. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20005808 Reduced IGF-1 signaling delays age-associated proteotoxicity in mice, Cohen et al, 2009]
  6. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16168602 The insulin/IGF-1 signaling in mammals and its relevance to human longevity, Rincon M et al, 2005]
  7. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19489743 Association of common genetic variation in the insulin/IGF1 signaling pathway with human longevity, Pawlikowska L, 2009]
  8. [www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867401003063 A Conserved Regulatory System for Aging, Cynthia Kenyon, 2001]
  9. [www.nature.com/nature/journal/v408/n6809/full/408255a0.html Genetic pathways that regulate ageing in model organisms Leonard Guarente & Cynthia Kenyon].
  10. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Role+of+the+GH%2FIGF-1+axis+in+lifespan+and+healthspan%3A+Lessons+from+animal+models Role of the GH/IGF-1 axis in lifespan and healthspan: lessons from animal models, Berryman DE, Christiansen JS, Johannsson G, Thorner MO, Kopchick JJ., 2008]
  11. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8900272 Dwarf mice and the ageing process, Brown-Borg HM, Borg KE, Meliska CJ, Bartke A. 1996]
  12. В. Н. Анисимов «Молекулярные и физиологические механизмы старения» — Спб: Наука 2003 — ISBN 5020261998

Примечания

  1. ↑ [www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/I2656?lang=en&region=RU Insulin-like Growth Factor-I (E3R) human >95% (HPLC), recombinant, expressed in E. coli, lyophilized powder | Sigma-Aldrich]. Проверено 27 марта 2013. [www.webcitation.org/6FQzkSQ6N Архивировано из первоисточника 27 марта 2013].
  2. ↑ 1 2 3 4 Partridge L., Alic N., Bjedov I., Piper M. D. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20849947 Ageing in Drosophila: the role of the insulin/Igf and TOR signalling network.] (англ.) // Experimental gerontology. — 2011. — Vol. 46, no. 5. — P. 376—381. — DOI:10.1016/j.exger.2010.09.003. — PMID 20849947. исправить
  3. ↑ Höppener J. W., de Pagter-Holthuizen P., Geurts van Kessel A. H., Jansen M., Kittur S. D., Antonarakis S. E., Lips C. J., Sussenbach J. S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2982726 The human gene encoding insulin-like growth factor I is located on chromosome 12.] (англ.) // Human genetics. — 1985. — Vol. 69, no. 2. — P. 157—160. — PMID 2982726. исправить
  4. ↑ Jansen M., van Schaik F. M., Ricker A. T., Bullock B., Woods D. E., Gabbay K. H., Nussbaum A. L., Sussenbach J. S., Van den Brande J. L. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6358902 Sequence of cDNA encoding human insulin-like growth factor I precursor.] (англ.) // Nature. — 1983. — Vol. 306, no. 5943. — P. 609—611. — PMID 6358902. исправить
  5. ↑ Miura Y., Kato H., Noguchi T. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1596498 Effect of dietary proteins on insulin-like growth factor-1 (IGF-1) messenger ribonucleic acid content in rat liver.] (англ.) // The British journal of nutrition. — 1992. — Vol. 67, no. 2. — P. 257—265. — PMID 1596498. исправить
  6. ↑ Russell S. J., Kahn C. R. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17684529 Endocrine regulation of ageing.] (англ.) // Nature reviews. Molecular cell biology. — 2007. — Vol. 8, no. 9. — P. 681—691. — DOI:10.1038/nrm2234. — PMID 17684529. исправить
  7. ↑ 1 2 3 Rincon M., Rudin E., Barzilai N. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16168602 The insulin/IGF-1 signaling in mammals and its relevance to human longevity.] (англ.) // Experimental gerontology. — 2005. — Vol. 40, no. 11. — P. 873—877. — DOI:10.1016/j.exger.2005.06.014. — PMID 16168602. исправить
  8. ↑ 1 2 Brown-Borg H. M., Borg K. E., Meliska C. J., Bartke A. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8900272 Dwarf mice and the ageing process.] (англ.) // Nature. — 1996. — Vol. 384, no. 6604. — P. 33. — DOI:10.1038/384033a0. — PMID 8900272. исправить
  9. ↑ 1 2 Kenyon Cynthia A Conserved Regulatory System for Aging // Cell. — 2001. — Vol. 105. — P. 165-168. — ISSN [www.sigla.ru/table.jsp?f=8&t=3&v0=00928674&f=1003&t=1&v1=&f=4&t=2&v2=&f=21&t=3&v3=&f=1016&t=3&v4=&f=1016&t=3&v5=&bf=4&b=&d=0&ys=&ye=&lng=&ft=&mt=&dt=&vol=&pt=&iss=&ps=&pe=&tr=&tro=&cc=UNION&i=1&v=tagged&s=0&ss=0&st=0&i18n=ru&rlf=&psz=20&bs=20&ce=hJfuypee8JzzufeGmImYYIpZKRJeeOeeWGJIZRrRRrdmtdeee88NJJJJpeeefTJ3peKJJ3UWWPtzzzzzzzzzzzzzzzzzbzzvzzpy5zzjzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzztzzzzzzzbzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzvzzzzzzyeyTjkDnyHzTuueKZePz9decyzzLzzzL*.c8.NzrGJJvufeeeeeJheeyzjeeeeJh*peeeeKJJJJJJJJJJmjHvOJJJJJJJJJfeeeieeeeSJJJJJSJJJ3TeIJJJJ3..E.UEAcyhxD.eeeeeuzzzLJJJJ5.e8JJJheeeeeeeeeeeeyeeK3JJJJJJJJ*s7defeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeSJJJJJJJJZIJJzzz1..6LJJJJJJtJJZ4....EK*&debug=false 00928674]. — DOI:10.1016/S0092-8674(01)00306-3. исправить
  10. ↑ 1 2 Guarente L., Kenyon C. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11089983 Genetic pathways that regulate ageing in model organisms.] (англ.) // Nature. — 2000. — Vol. 408, no. 6809. — P. 255—262. — DOI:10.1038/35041700. — PMID 11089983. исправить
  11. ↑ Chen D., Li P. W., Goldstein B. A., Cai W., Thomas E. L., Chen F., Hubbard A. E., Melov S., Kapahi P. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24332851 Germline signaling mediates the synergistically prolonged longevity produced by double mutations in daf-2 and rsks-1 in C. elegans.] (англ.) // Cell reports. — 2013. — Vol. 5, no. 6. — P. 1600—1610. — DOI:10.1016/j.celrep.2013.11.018. — PMID 24332851. исправить
  12. ↑ Hirth F. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20522007 Drosophila melanogaster in the study of human neurodegeneration.] (англ.) // CNS & neurological disorders drug targets. — 2010. — Vol. 9, no. 4. — P. 504—523. — PMID 20522007. исправить
  13. ↑ В. Н. Анисимов «Молекулярные и физиологические механизмы старения»
  14. ↑ 1 2 Cohen E., Paulsson J. F., Blinder P., Burstyn-Cohen T., Du D., Estepa G., Adame A., Pham H. M., Holzenberger M., Kelly J. W., Masliah E., Dillin A. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20005808 Reduced IGF-1 signaling delays age-associated proteotoxicity in mice.] (англ.) // Cell. — 2009. — Vol. 139, no. 6. — P. 1157—1169. — DOI:10.1016/j.cell.2009.11.014. — PMID 20005808. исправить
  15. ↑ Pawlikowska L., Hu D., Huntsman S., Sung A., Chu C., Chen J., Joyner A. H., Schork N. J., Hsueh W. C., Reiner A. P., Psaty B. M., Atzmon G., Barzilai N., Cummings S. R., Browner W. S., Kwok P. Y., Ziv E. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19489743 Association of common genetic variation in the insulin/IGF1 signaling pathway with human longevity.] (англ.) // Aging cell. — 2009. — Vol. 8, no. 4. — P. 460—472. — DOI:10.1111/j.1474-9726.2009.00493.x. — PMID 19489743. исправить
  16. ↑ Arnaldez FI, Helman LJ (2012). «Targeting the insulin growth factor receptor 1». Hematol. Oncol. Clin. North Am. 26 (3): 527–42, vii–viii. DOI:10.1016/j.hoc.2012.01.004. PMID 22520978.
  17. ↑ 1 2 Yang Y, Yee D (2012). «Targeting insulin and insulin-like growth factor signaling in breast cancer». J Mammary Gland Biol Neoplasia 17 (3-4): 251–61. DOI:10.1007/s10911-012-9268-y. PMID 23054135.
  18. ↑ Gallagher EJ, LeRoith D (April 2011). «Is growth hormone resistance/IGF-1 reduction good for you?». Cell Metab. 13 (4): 355–6. DOI:10.1016/j.cmet.2011.03.003. PMID 21459318.
  19. ↑ [stm.sciencemag.org/content/3/70/70ra13.abstract Growth Hormone Receptor Deficiency Is Associated with a Major Reduction in Pro-Aging Signaling, Cancer, and Diabetes in Humans]
  20. ↑ McCarty MF (1999). «Vegan proteins may reduce risk of cancer, obesity, and cardiovascular disease by promoting increased glucagon activity». Med. Hypotheses 53 (6): 459–85. DOI:10.1054/mehy.1999.0784. PMID 10687887.
  21. ↑ Siddle K (2012). «Molecular basis of signaling specificity of insulin and IGF receptors: neglected corners and recent advances». Front Endocrinol (Lausanne) 3: 34. DOI:10.3389/fendo.2012.00034. PMID 22649417.
  22. ↑ Girnita L, Worrall C, Takahashi S, Seregard S, Girnita A (2014). «Something old, something new and something borrowed: emerging paradigm of insulin-like growth factor type 1 receptor (IGF-1R) signaling regulation». Cell. Mol. Life Sci. 71 (13): 2403–27. DOI:10.1007/s00018-013-1514-y. PMID 24276851.
  23. ↑ Singh P, Alex JM, Bast F (2014). «Insulin receptor (IR) and insulin-like growth factor receptor 1 (IGF-1R) signaling systems: novel treatment strategies for cancer». Med. Oncol. 31 (1): 805. DOI:10.1007/s12032-013-0805-3. PMID 24338270.
  24. ↑ Fletcher L, Kohli S, Sprague SM, Scranton RA, Lipton SA, Parra A, Jimenez DF, Digicaylioglu M (July 2009). «Intranasal delivery of erythropoietin plus insulin-like growth factor-I for acute neuroprotection in stroke. Laboratory investigation». J. Neurosurg. 111 (1): 164–70. DOI:10.3171/2009.2.JNS081199. PMID 19284235.
  25. ↑ Sevigny JJ, Ryan JM, van Dyck CH, Peng Y, Lines CR, Nessly ML (November 2008). «Growth hormone secretagogue MK-677: no clinical effect on AD progression in a randomized trial». Neurology 71 (21): 1702–8. DOI:10.1212/01.wnl.0000335163.88054.e7. PMID 19015485.
  26. ↑ Nagano I, Shiote M, Murakami T, Kamada H, Hamakawa Y, Matsubara E, Yokoyama M, Moritaz K, Shoji M, Abe K (October 2005). «Beneficial effects of intrathecal IGF-1 administration in patients with amyotrophic lateral sclerosis». Neurol. Res. 27 (7): 768–72. DOI:10.1179/016164105X39860. PMID 16197815.
  27. ↑ Sakowski SA, Schuyler AD, Feldman EL (April 2009). «Insulin-like growth factor-I for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis». Amyotroph Lateral Scler 10 (2): 63–73. DOI:10.1080/17482960802160370. PMID 18608100.
  28. ↑ Sorenson EJ, Windbank AJ, Mandrekar JN, Bamlet WR, Appel SH, Armon C, Barkhaus PE, Bosch P, Boylan K, David WS, Feldman E, Glass J, Gutmann L, Katz J, King W, Luciano CA, McCluskey LF, Nash S, Newman DS, Pascuzzi RM, Pioro E, Sams LJ, Scelsa S, Simpson EP, Subramony SH, Tiryaki E, Thornton CA (November 2008). «Subcutaneous IGF-1 is not beneficial in 2-year ALS trial». Neurology 71 (22): 1770–5. DOI:10.1212/01.wnl.0000335970.78664.36. PMID 19029516. [www.newswise.com/articles/view/546591/ Lay summary] – newswise.com.
  29. ↑ 1 2 Rosenbloom AL (2007). «The role of recombinant insulin-like growth factor I in the treatment of the short child». Curr. Opin. Pediatr. 19 (4): 458–64. DOI:10.1097/MOP.0b013e3282094126. PMID 17630612.

Литература

  • Butler AA, Yakar S, LeRoith D (2002). «Insulin-like growth factor-I: compartmentalization within the somatotropic axis?». News Physiol. Sci. 17: 82–5. PMID 11909998.
  • Maccario M, Tassone F, Grottoli S, Rossetto R, Gauna C, Ghigo E (2002). «Neuroendocrine and metabolic determinants of the adaptation of GH/IGF-I axis to obesity». Ann. Endocrinol. (Paris) 63 (2 Pt 1): 140–4. PMID 11994678.
  • Camacho-Hubner C, Woods KA, Clark AJ, Savage MO (2003). «Insulin-like growth factor (IGF)-I gene deletion». Reviews in endocrine & metabolic disorders 3 (4): 357–61. DOI:10.1023/A:1020957809082. PMID 12424437.
  • Dantzer B, Swanson EM (2012). «Mediation of vertebrate life histories via insulin-like growth factor-1». Biological Reviews 87 (2): 414–429. DOI:10.1111/j.1469-185X.2011.00204.x. PMID 21981025.
  • Trojan LA, Kopinski P, Wei MX, Ly A, Glogowska A, Czarny J, Shevelev A, Przewlocki R, Henin D, Trojan J (2004). «IGF-I: from diagnostic to triple-helix gene therapy of solid tumors». Acta Biochim. Pol. 49 (4): 979–90. PMID 12545204.
  • Winn N, Paul A, Musaro A, Rosenthal N (2003). «Insulin-like growth factor isoforms in skeletal muscle aging, regeneration, and disease». Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 67: 507–18. DOI:10.1101/sqb.2002.67.507. PMID 12858577.
  • Delafontaine P, Song YH, Li Y (2005). «Expression, regulation, and function of IGF-1, IGF-1R, and IGF-1 binding proteins in blood vessels». Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 24 (3): 435–44. DOI:10.1161/01.ATV.0000105902.89459.09. PMID 14604834.
  • Trejo JL, Carro E, Garcia-Galloway E, Torres-Aleman I (2004). «Role of insulin-like growth factor I signaling in neurodegenerative diseases». J. Mol. Med. 82 (3): 156–62. DOI:10.1007/s00109-003-0499-7. PMID 14647921.
  • Rabinovsky ED (2004). «The multifunctional role of IGF-1 in peripheral nerve regeneration». Neurol. Res. 26 (2): 204–10. DOI:10.1179/016164104225013851. PMID 15072640.
  • Rincon M, Muzumdar R, Atzmon G, Barzilai N (2005). «The paradox of the insulin/IGF-1 signaling pathway in longevity». Mech. Ageing Dev. 125 (6): 397–403. DOI:10.1016/j.mad.2004.03.006. PMID 15272501.
  • Conti E, Carrozza C, Capoluongo E, Volpe M, Crea F, Zuppi C, Andreotti F (2005). «Insulin-like growth factor-1 as a vascular protective factor». Circulation 110 (15): 2260–5. DOI:10.1161/01.CIR.0000144309.87183.FB. PMID 15477425.
  • Wood AW, Duan C, Bern HA (2005). «Insulin-like growth factor signaling in fish». Int. Rev. Cytol. 243: 215–85. DOI:10.1016/S0074-7696(05)43004-1. PMID 15797461.
  • Sandhu MS (2005). «Insulin-like growth factor-I and risk of type 2 diabetes and coronary heart disease: molecular epidemiology». Endocrine development 9: 44–54. DOI:10.1159/000085755. PMID 15879687.
  • Ye P, D'Ercole AJ (2006). «Insulin-like growth factor actions during development of neural stem cells and progenitors in the central nervous system». J. Neurosci. Res. 83 (1): 1–6. DOI:10.1002/jnr.20688. PMID 16294334.
  • Gomez JM (2006). «The role of insulin-like growth factor I components in the regulation of vitamin D». Current pharmaceutical biotechnology 7 (2): 125–32. DOI:10.2174/138920106776597621. PMID 16724947.
  • Federico G, Street ME, Maghnie M, Caruso-Nicoletti M, Loche S, Bertelloni S, Cianfarani S (2006). «Assessment of serum IGF-I concentrations in the diagnosis of isolated childhood-onset GH deficiency: a proposal of the Italian Society for Pediatric Endocrinology and Diabetes (SIEDP/ISPED)». J. Endocrinol. Invest. 29 (8): 732–7. DOI:10.1007/bf03344184. PMID 17033263.
  • Zakula Z, Koricanac G, Putnikovic B, Markovic L, Isenovic ER (2007). «Regulation of the inducible nitric oxide synthase and sodium pump in type 1 diabetes». Med. Hypotheses 69 (2): 302–6. DOI:10.1016/j.mehy.2006.11.045. PMID 17289286.
  • Trojan J, Cloix JF, Ardourel MY, Chatel M, Anthony DD (2007). «Insulin-like growth factor type I biology and targeting in malignant gliomas». Neuroscience 145 (3): 795–811. DOI:10.1016/j.neuroscience.2007.01.021. PMID 17320297.
  • Venkatasubramanian G, Chittiprol S, Neelakantachar N, Naveen MN, Thirthall J, Gangadhar BN, Shetty KT (October 2007). «Insulin and insulin-like growth factor-1 abnormalities in antipsychotic-naive schizophrenia». Am J Psychiatry 164 (10): 1557–60. DOI:10.1176/appi.ajp.2007.07020233. PMID 17898347.


<imagemap>: неверное или отсутствующее изображение

 Для улучшения этой статьи желательно?:

Отрывок, характеризующий Инсулиноподобный фактор роста 1

Но как влюбленный юноша дрожит и млеет, не смея сказать того, о чем он мечтает ночи, и испуганно оглядывается, ища помощи или возможности отсрочки и бегства, когда наступила желанная минута, и он стоит наедине с ней, так и Ростов теперь, достигнув того, чего он желал больше всего на свете, не знал, как подступить к государю, и ему представлялись тысячи соображений, почему это было неудобно, неприлично и невозможно.
«Как! Я как будто рад случаю воспользоваться тем, что он один и в унынии. Ему неприятно и тяжело может показаться неизвестное лицо в эту минуту печали; потом, что я могу сказать ему теперь, когда при одном взгляде на него у меня замирает сердце и пересыхает во рту?» Ни одна из тех бесчисленных речей, которые он, обращая к государю, слагал в своем воображении, не приходила ему теперь в голову. Те речи большею частию держались совсем при других условиях, те говорились большею частию в минуту побед и торжеств и преимущественно на смертном одре от полученных ран, в то время как государь благодарил его за геройские поступки, и он, умирая, высказывал ему подтвержденную на деле любовь свою.
«Потом, что же я буду спрашивать государя об его приказаниях на правый фланг, когда уже теперь 4 й час вечера, и сражение проиграно? Нет, решительно я не должен подъезжать к нему. Не должен нарушать его задумчивость. Лучше умереть тысячу раз, чем получить от него дурной взгляд, дурное мнение», решил Ростов и с грустью и с отчаянием в сердце поехал прочь, беспрестанно оглядываясь на всё еще стоявшего в том же положении нерешительности государя.
В то время как Ростов делал эти соображения и печально отъезжал от государя, капитан фон Толь случайно наехал на то же место и, увидав государя, прямо подъехал к нему, предложил ему свои услуги и помог перейти пешком через канаву. Государь, желая отдохнуть и чувствуя себя нездоровым, сел под яблочное дерево, и Толь остановился подле него. Ростов издалека с завистью и раскаянием видел, как фон Толь что то долго и с жаром говорил государю, как государь, видимо, заплакав, закрыл глаза рукой и пожал руку Толю.
«И это я мог бы быть на его месте?» подумал про себя Ростов и, едва удерживая слезы сожаления об участи государя, в совершенном отчаянии поехал дальше, не зная, куда и зачем он теперь едет.
Его отчаяние было тем сильнее, что он чувствовал, что его собственная слабость была причиной его горя.
Он мог бы… не только мог бы, но он должен был подъехать к государю. И это был единственный случай показать государю свою преданность. И он не воспользовался им… «Что я наделал?» подумал он. И он повернул лошадь и поскакал назад к тому месту, где видел императора; но никого уже не было за канавой. Только ехали повозки и экипажи. От одного фурмана Ростов узнал, что Кутузовский штаб находится неподалеку в деревне, куда шли обозы. Ростов поехал за ними.
Впереди его шел берейтор Кутузова, ведя лошадей в попонах. За берейтором ехала повозка, и за повозкой шел старик дворовый, в картузе, полушубке и с кривыми ногами.
– Тит, а Тит! – сказал берейтор.
– Чего? – рассеянно отвечал старик.
– Тит! Ступай молотить.
– Э, дурак, тьфу! – сердито плюнув, сказал старик. Прошло несколько времени молчаливого движения, и повторилась опять та же шутка.
В пятом часу вечера сражение было проиграно на всех пунктах. Более ста орудий находилось уже во власти французов.
Пржебышевский с своим корпусом положил оружие. Другие колонны, растеряв около половины людей, отступали расстроенными, перемешанными толпами.
Остатки войск Ланжерона и Дохтурова, смешавшись, теснились около прудов на плотинах и берегах у деревни Аугеста.
В 6 м часу только у плотины Аугеста еще слышалась жаркая канонада одних французов, выстроивших многочисленные батареи на спуске Праценских высот и бивших по нашим отступающим войскам.
В арьергарде Дохтуров и другие, собирая батальоны, отстреливались от французской кавалерии, преследовавшей наших. Начинало смеркаться. На узкой плотине Аугеста, на которой столько лет мирно сиживал в колпаке старичок мельник с удочками, в то время как внук его, засучив рукава рубашки, перебирал в лейке серебряную трепещущую рыбу; на этой плотине, по которой столько лет мирно проезжали на своих парных возах, нагруженных пшеницей, в мохнатых шапках и синих куртках моравы и, запыленные мукой, с белыми возами уезжали по той же плотине, – на этой узкой плотине теперь между фурами и пушками, под лошадьми и между колес толпились обезображенные страхом смерти люди, давя друг друга, умирая, шагая через умирающих и убивая друг друга для того только, чтобы, пройдя несколько шагов, быть точно. так же убитыми.
Каждые десять секунд, нагнетая воздух, шлепало ядро или разрывалась граната в средине этой густой толпы, убивая и обрызгивая кровью тех, которые стояли близко. Долохов, раненый в руку, пешком с десятком солдат своей роты (он был уже офицер) и его полковой командир, верхом, представляли из себя остатки всего полка. Влекомые толпой, они втеснились во вход к плотине и, сжатые со всех сторон, остановились, потому что впереди упала лошадь под пушкой, и толпа вытаскивала ее. Одно ядро убило кого то сзади их, другое ударилось впереди и забрызгало кровью Долохова. Толпа отчаянно надвинулась, сжалась, тронулась несколько шагов и опять остановилась.
Пройти эти сто шагов, и, наверное, спасен; простоять еще две минуты, и погиб, наверное, думал каждый. Долохов, стоявший в середине толпы, рванулся к краю плотины, сбив с ног двух солдат, и сбежал на скользкий лед, покрывший пруд.
– Сворачивай, – закричал он, подпрыгивая по льду, который трещал под ним, – сворачивай! – кричал он на орудие. – Держит!…
Лед держал его, но гнулся и трещал, и очевидно было, что не только под орудием или толпой народа, но под ним одним он сейчас рухнется. На него смотрели и жались к берегу, не решаясь еще ступить на лед. Командир полка, стоявший верхом у въезда, поднял руку и раскрыл рот, обращаясь к Долохову. Вдруг одно из ядер так низко засвистело над толпой, что все нагнулись. Что то шлепнулось в мокрое, и генерал упал с лошадью в лужу крови. Никто не взглянул на генерала, не подумал поднять его.
– Пошел на лед! пошел по льду! Пошел! вороти! аль не слышишь! Пошел! – вдруг после ядра, попавшего в генерала, послышались бесчисленные голоса, сами не зная, что и зачем кричавшие.
Одно из задних орудий, вступавшее на плотину, своротило на лед. Толпы солдат с плотины стали сбегать на замерзший пруд. Под одним из передних солдат треснул лед, и одна нога ушла в воду; он хотел оправиться и провалился по пояс.
Ближайшие солдаты замялись, орудийный ездовой остановил свою лошадь, но сзади всё еще слышались крики: «Пошел на лед, что стал, пошел! пошел!» И крики ужаса послышались в толпе. Солдаты, окружавшие орудие, махали на лошадей и били их, чтобы они сворачивали и подвигались. Лошади тронулись с берега. Лед, державший пеших, рухнулся огромным куском, и человек сорок, бывших на льду, бросились кто вперед, кто назад, потопляя один другого.
Ядра всё так же равномерно свистели и шлепались на лед, в воду и чаще всего в толпу, покрывавшую плотину, пруды и берег.


На Праценской горе, на том самом месте, где он упал с древком знамени в руках, лежал князь Андрей Болконский, истекая кровью, и, сам не зная того, стонал тихим, жалостным и детским стоном.
К вечеру он перестал стонать и совершенно затих. Он не знал, как долго продолжалось его забытье. Вдруг он опять чувствовал себя живым и страдающим от жгучей и разрывающей что то боли в голове.
«Где оно, это высокое небо, которое я не знал до сих пор и увидал нынче?» было первою его мыслью. «И страдания этого я не знал также, – подумал он. – Да, я ничего, ничего не знал до сих пор. Но где я?»
Он стал прислушиваться и услыхал звуки приближающегося топота лошадей и звуки голосов, говоривших по французски. Он раскрыл глаза. Над ним было опять всё то же высокое небо с еще выше поднявшимися плывущими облаками, сквозь которые виднелась синеющая бесконечность. Он не поворачивал головы и не видал тех, которые, судя по звуку копыт и голосов, подъехали к нему и остановились.
Подъехавшие верховые были Наполеон, сопутствуемый двумя адъютантами. Бонапарте, объезжая поле сражения, отдавал последние приказания об усилении батарей стреляющих по плотине Аугеста и рассматривал убитых и раненых, оставшихся на поле сражения.
– De beaux hommes! [Красавцы!] – сказал Наполеон, глядя на убитого русского гренадера, который с уткнутым в землю лицом и почернелым затылком лежал на животе, откинув далеко одну уже закоченевшую руку.
– Les munitions des pieces de position sont epuisees, sire! [Батарейных зарядов больше нет, ваше величество!] – сказал в это время адъютант, приехавший с батарей, стрелявших по Аугесту.
– Faites avancer celles de la reserve, [Велите привезти из резервов,] – сказал Наполеон, и, отъехав несколько шагов, он остановился над князем Андреем, лежавшим навзничь с брошенным подле него древком знамени (знамя уже, как трофей, было взято французами).
– Voila une belle mort, [Вот прекрасная смерть,] – сказал Наполеон, глядя на Болконского.
Князь Андрей понял, что это было сказано о нем, и что говорит это Наполеон. Он слышал, как называли sire того, кто сказал эти слова. Но он слышал эти слова, как бы он слышал жужжание мухи. Он не только не интересовался ими, но он и не заметил, а тотчас же забыл их. Ему жгло голову; он чувствовал, что он исходит кровью, и он видел над собою далекое, высокое и вечное небо. Он знал, что это был Наполеон – его герой, но в эту минуту Наполеон казался ему столь маленьким, ничтожным человеком в сравнении с тем, что происходило теперь между его душой и этим высоким, бесконечным небом с бегущими по нем облаками. Ему было совершенно всё равно в эту минуту, кто бы ни стоял над ним, что бы ни говорил об нем; он рад был только тому, что остановились над ним люди, и желал только, чтоб эти люди помогли ему и возвратили бы его к жизни, которая казалась ему столь прекрасною, потому что он так иначе понимал ее теперь. Он собрал все свои силы, чтобы пошевелиться и произвести какой нибудь звук. Он слабо пошевелил ногою и произвел самого его разжалобивший, слабый, болезненный стон.
– А! он жив, – сказал Наполеон. – Поднять этого молодого человека, ce jeune homme, и свезти на перевязочный пункт!
Сказав это, Наполеон поехал дальше навстречу к маршалу Лану, который, сняв шляпу, улыбаясь и поздравляя с победой, подъезжал к императору.
Князь Андрей не помнил ничего дальше: он потерял сознание от страшной боли, которую причинили ему укладывание на носилки, толчки во время движения и сондирование раны на перевязочном пункте. Он очнулся уже только в конце дня, когда его, соединив с другими русскими ранеными и пленными офицерами, понесли в госпиталь. На этом передвижении он чувствовал себя несколько свежее и мог оглядываться и даже говорить.
Первые слова, которые он услыхал, когда очнулся, – были слова французского конвойного офицера, который поспешно говорил:
– Надо здесь остановиться: император сейчас проедет; ему доставит удовольствие видеть этих пленных господ.
– Нынче так много пленных, чуть не вся русская армия, что ему, вероятно, это наскучило, – сказал другой офицер.
– Ну, однако! Этот, говорят, командир всей гвардии императора Александра, – сказал первый, указывая на раненого русского офицера в белом кавалергардском мундире.
Болконский узнал князя Репнина, которого он встречал в петербургском свете. Рядом с ним стоял другой, 19 летний мальчик, тоже раненый кавалергардский офицер.
Бонапарте, подъехав галопом, остановил лошадь.
– Кто старший? – сказал он, увидав пленных.
Назвали полковника, князя Репнина.
– Вы командир кавалергардского полка императора Александра? – спросил Наполеон.
– Я командовал эскадроном, – отвечал Репнин.
– Ваш полк честно исполнил долг свой, – сказал Наполеон.
– Похвала великого полководца есть лучшая награда cолдату, – сказал Репнин.
– С удовольствием отдаю ее вам, – сказал Наполеон. – Кто этот молодой человек подле вас?
Князь Репнин назвал поручика Сухтелена.
Посмотрев на него, Наполеон сказал, улыбаясь:
– II est venu bien jeune se frotter a nous. [Молод же явился он состязаться с нами.]
– Молодость не мешает быть храбрым, – проговорил обрывающимся голосом Сухтелен.
– Прекрасный ответ, – сказал Наполеон. – Молодой человек, вы далеко пойдете!
Князь Андрей, для полноты трофея пленников выставленный также вперед, на глаза императору, не мог не привлечь его внимания. Наполеон, видимо, вспомнил, что он видел его на поле и, обращаясь к нему, употребил то самое наименование молодого человека – jeune homme, под которым Болконский в первый раз отразился в его памяти.
– Et vous, jeune homme? Ну, а вы, молодой человек? – обратился он к нему, – как вы себя чувствуете, mon brave?
Несмотря на то, что за пять минут перед этим князь Андрей мог сказать несколько слов солдатам, переносившим его, он теперь, прямо устремив свои глаза на Наполеона, молчал… Ему так ничтожны казались в эту минуту все интересы, занимавшие Наполеона, так мелочен казался ему сам герой его, с этим мелким тщеславием и радостью победы, в сравнении с тем высоким, справедливым и добрым небом, которое он видел и понял, – что он не мог отвечать ему.
Да и всё казалось так бесполезно и ничтожно в сравнении с тем строгим и величественным строем мысли, который вызывали в нем ослабление сил от истекшей крови, страдание и близкое ожидание смерти. Глядя в глаза Наполеону, князь Андрей думал о ничтожности величия, о ничтожности жизни, которой никто не мог понять значения, и о еще большем ничтожестве смерти, смысл которой никто не мог понять и объяснить из живущих.
Император, не дождавшись ответа, отвернулся и, отъезжая, обратился к одному из начальников:
– Пусть позаботятся об этих господах и свезут их в мой бивуак; пускай мой доктор Ларрей осмотрит их раны. До свидания, князь Репнин, – и он, тронув лошадь, галопом поехал дальше.
На лице его было сиянье самодовольства и счастия.
Солдаты, принесшие князя Андрея и снявшие с него попавшийся им золотой образок, навешенный на брата княжною Марьею, увидав ласковость, с которою обращался император с пленными, поспешили возвратить образок.
Князь Андрей не видал, кто и как надел его опять, но на груди его сверх мундира вдруг очутился образок на мелкой золотой цепочке.
«Хорошо бы это было, – подумал князь Андрей, взглянув на этот образок, который с таким чувством и благоговением навесила на него сестра, – хорошо бы это было, ежели бы всё было так ясно и просто, как оно кажется княжне Марье. Как хорошо бы было знать, где искать помощи в этой жизни и чего ждать после нее, там, за гробом! Как бы счастлив и спокоен я был, ежели бы мог сказать теперь: Господи, помилуй меня!… Но кому я скажу это! Или сила – неопределенная, непостижимая, к которой я не только не могу обращаться, но которой не могу выразить словами, – великое всё или ничего, – говорил он сам себе, – или это тот Бог, который вот здесь зашит, в этой ладонке, княжной Марьей? Ничего, ничего нет верного, кроме ничтожества всего того, что мне понятно, и величия чего то непонятного, но важнейшего!»
Носилки тронулись. При каждом толчке он опять чувствовал невыносимую боль; лихорадочное состояние усилилось, и он начинал бредить. Те мечтания об отце, жене, сестре и будущем сыне и нежность, которую он испытывал в ночь накануне сражения, фигура маленького, ничтожного Наполеона и над всем этим высокое небо, составляли главное основание его горячечных представлений.
Тихая жизнь и спокойное семейное счастие в Лысых Горах представлялись ему. Он уже наслаждался этим счастием, когда вдруг являлся маленький Напoлеон с своим безучастным, ограниченным и счастливым от несчастия других взглядом, и начинались сомнения, муки, и только небо обещало успокоение. К утру все мечтания смешались и слились в хаос и мрак беспамятства и забвения, которые гораздо вероятнее, по мнению самого Ларрея, доктора Наполеона, должны были разрешиться смертью, чем выздоровлением.
– C'est un sujet nerveux et bilieux, – сказал Ларрей, – il n'en rechappera pas. [Это человек нервный и желчный, он не выздоровеет.]
Князь Андрей, в числе других безнадежных раненых, был сдан на попечение жителей.


В начале 1806 года Николай Ростов вернулся в отпуск. Денисов ехал тоже домой в Воронеж, и Ростов уговорил его ехать с собой до Москвы и остановиться у них в доме. На предпоследней станции, встретив товарища, Денисов выпил с ним три бутылки вина и подъезжая к Москве, несмотря на ухабы дороги, не просыпался, лежа на дне перекладных саней, подле Ростова, который, по мере приближения к Москве, приходил все более и более в нетерпение.
«Скоро ли? Скоро ли? О, эти несносные улицы, лавки, калачи, фонари, извозчики!» думал Ростов, когда уже они записали свои отпуски на заставе и въехали в Москву.
– Денисов, приехали! Спит! – говорил он, всем телом подаваясь вперед, как будто он этим положением надеялся ускорить движение саней. Денисов не откликался.
– Вот он угол перекресток, где Захар извозчик стоит; вот он и Захар, и всё та же лошадь. Вот и лавочка, где пряники покупали. Скоро ли? Ну!
– К какому дому то? – спросил ямщик.
– Да вон на конце, к большому, как ты не видишь! Это наш дом, – говорил Ростов, – ведь это наш дом! Денисов! Денисов! Сейчас приедем.
Денисов поднял голову, откашлялся и ничего не ответил.
– Дмитрий, – обратился Ростов к лакею на облучке. – Ведь это у нас огонь?
– Так точно с и у папеньки в кабинете светится.
– Еще не ложились? А? как ты думаешь? Смотри же не забудь, тотчас достань мне новую венгерку, – прибавил Ростов, ощупывая новые усы. – Ну же пошел, – кричал он ямщику. – Да проснись же, Вася, – обращался он к Денисову, который опять опустил голову. – Да ну же, пошел, три целковых на водку, пошел! – закричал Ростов, когда уже сани были за три дома от подъезда. Ему казалось, что лошади не двигаются. Наконец сани взяли вправо к подъезду; над головой своей Ростов увидал знакомый карниз с отбитой штукатуркой, крыльцо, тротуарный столб. Он на ходу выскочил из саней и побежал в сени. Дом также стоял неподвижно, нерадушно, как будто ему дела не было до того, кто приехал в него. В сенях никого не было. «Боже мой! все ли благополучно?» подумал Ростов, с замиранием сердца останавливаясь на минуту и тотчас пускаясь бежать дальше по сеням и знакомым, покривившимся ступеням. Всё та же дверная ручка замка, за нечистоту которой сердилась графиня, также слабо отворялась. В передней горела одна сальная свеча.
Старик Михайла спал на ларе. Прокофий, выездной лакей, тот, который был так силен, что за задок поднимал карету, сидел и вязал из покромок лапти. Он взглянул на отворившуюся дверь, и равнодушное, сонное выражение его вдруг преобразилось в восторженно испуганное.
– Батюшки, светы! Граф молодой! – вскрикнул он, узнав молодого барина. – Что ж это? Голубчик мой! – И Прокофий, трясясь от волненья, бросился к двери в гостиную, вероятно для того, чтобы объявить, но видно опять раздумал, вернулся назад и припал к плечу молодого барина.
– Здоровы? – спросил Ростов, выдергивая у него свою руку.
– Слава Богу! Всё слава Богу! сейчас только покушали! Дай на себя посмотреть, ваше сиятельство!
– Всё совсем благополучно?
– Слава Богу, слава Богу!
Ростов, забыв совершенно о Денисове, не желая никому дать предупредить себя, скинул шубу и на цыпочках побежал в темную, большую залу. Всё то же, те же ломберные столы, та же люстра в чехле; но кто то уж видел молодого барина, и не успел он добежать до гостиной, как что то стремительно, как буря, вылетело из боковой двери и обняло и стало целовать его. Еще другое, третье такое же существо выскочило из другой, третьей двери; еще объятия, еще поцелуи, еще крики, слезы радости. Он не мог разобрать, где и кто папа, кто Наташа, кто Петя. Все кричали, говорили и целовали его в одно и то же время. Только матери не было в числе их – это он помнил.
– А я то, не знал… Николушка… друг мой!
– Вот он… наш то… Друг мой, Коля… Переменился! Нет свечей! Чаю!
– Да меня то поцелуй!
– Душенька… а меня то.
Соня, Наташа, Петя, Анна Михайловна, Вера, старый граф, обнимали его; и люди и горничные, наполнив комнаты, приговаривали и ахали.
Петя повис на его ногах. – А меня то! – кричал он. Наташа, после того, как она, пригнув его к себе, расцеловала всё его лицо, отскочила от него и держась за полу его венгерки, прыгала как коза всё на одном месте и пронзительно визжала.
Со всех сторон были блестящие слезами радости, любящие глаза, со всех сторон были губы, искавшие поцелуя.
Соня красная, как кумач, тоже держалась за его руку и вся сияла в блаженном взгляде, устремленном в его глаза, которых она ждала. Соне минуло уже 16 лет, и она была очень красива, особенно в эту минуту счастливого, восторженного оживления. Она смотрела на него, не спуская глаз, улыбаясь и задерживая дыхание. Он благодарно взглянул на нее; но всё еще ждал и искал кого то. Старая графиня еще не выходила. И вот послышались шаги в дверях. Шаги такие быстрые, что это не могли быть шаги его матери.
Но это была она в новом, незнакомом еще ему, сшитом без него платье. Все оставили его, и он побежал к ней. Когда они сошлись, она упала на его грудь рыдая. Она не могла поднять лица и только прижимала его к холодным снуркам его венгерки. Денисов, никем не замеченный, войдя в комнату, стоял тут же и, глядя на них, тер себе глаза.
– Василий Денисов, друг вашего сына, – сказал он, рекомендуясь графу, вопросительно смотревшему на него.
– Милости прошу. Знаю, знаю, – сказал граф, целуя и обнимая Денисова. – Николушка писал… Наташа, Вера, вот он Денисов.
Те же счастливые, восторженные лица обратились на мохнатую фигуру Денисова и окружили его.
– Голубчик, Денисов! – визгнула Наташа, не помнившая себя от восторга, подскочила к нему, обняла и поцеловала его. Все смутились поступком Наташи. Денисов тоже покраснел, но улыбнулся и взяв руку Наташи, поцеловал ее.
Денисова отвели в приготовленную для него комнату, а Ростовы все собрались в диванную около Николушки.
Старая графиня, не выпуская его руки, которую она всякую минуту целовала, сидела с ним рядом; остальные, столпившись вокруг них, ловили каждое его движенье, слово, взгляд, и не спускали с него восторженно влюбленных глаз. Брат и сестры спорили и перехватывали места друг у друга поближе к нему, и дрались за то, кому принести ему чай, платок, трубку.
Ростов был очень счастлив любовью, которую ему выказывали; но первая минута его встречи была так блаженна, что теперешнего его счастия ему казалось мало, и он всё ждал чего то еще, и еще, и еще.
На другое утро приезжие спали с дороги до 10 го часа.
В предшествующей комнате валялись сабли, сумки, ташки, раскрытые чемоданы, грязные сапоги. Вычищенные две пары со шпорами были только что поставлены у стенки. Слуги приносили умывальники, горячую воду для бритья и вычищенные платья. Пахло табаком и мужчинами.
– Гей, Г'ишка, т'убку! – крикнул хриплый голос Васьки Денисова. – Ростов, вставай!
Ростов, протирая слипавшиеся глаза, поднял спутанную голову с жаркой подушки.
– А что поздно? – Поздно, 10 й час, – отвечал Наташин голос, и в соседней комнате послышалось шуршанье крахмаленных платьев, шопот и смех девичьих голосов, и в чуть растворенную дверь мелькнуло что то голубое, ленты, черные волоса и веселые лица. Это была Наташа с Соней и Петей, которые пришли наведаться, не встал ли.
– Николенька, вставай! – опять послышался голос Наташи у двери.
– Сейчас!
В это время Петя, в первой комнате, увидав и схватив сабли, и испытывая тот восторг, который испытывают мальчики, при виде воинственного старшего брата, и забыв, что сестрам неприлично видеть раздетых мужчин, отворил дверь.
– Это твоя сабля? – кричал он. Девочки отскочили. Денисов с испуганными глазами спрятал свои мохнатые ноги в одеяло, оглядываясь за помощью на товарища. Дверь пропустила Петю и опять затворилась. За дверью послышался смех.
– Николенька, выходи в халате, – проговорил голос Наташи.
– Это твоя сабля? – спросил Петя, – или это ваша? – с подобострастным уважением обратился он к усатому, черному Денисову.
Ростов поспешно обулся, надел халат и вышел. Наташа надела один сапог с шпорой и влезала в другой. Соня кружилась и только что хотела раздуть платье и присесть, когда он вышел. Обе были в одинаковых, новеньких, голубых платьях – свежие, румяные, веселые. Соня убежала, а Наташа, взяв брата под руку, повела его в диванную, и у них начался разговор. Они не успевали спрашивать друг друга и отвечать на вопросы о тысячах мелочей, которые могли интересовать только их одних. Наташа смеялась при всяком слове, которое он говорил и которое она говорила, не потому, чтобы было смешно то, что они говорили, но потому, что ей было весело и она не в силах была удерживать своей радости, выражавшейся смехом.
– Ах, как хорошо, отлично! – приговаривала она ко всему. Ростов почувствовал, как под влиянием жарких лучей любви, в первый раз через полтора года, на душе его и на лице распускалась та детская улыбка, которою он ни разу не улыбался с тех пор, как выехал из дома.
– Нет, послушай, – сказала она, – ты теперь совсем мужчина? Я ужасно рада, что ты мой брат. – Она тронула его усы. – Мне хочется знать, какие вы мужчины? Такие ли, как мы? Нет?
– Отчего Соня убежала? – спрашивал Ростов.


Источник — «http://wiki-org.ru/wiki/index.php?title=Инсулиноподобный_фактор_роста_1&oldid=79474196»