Интегрин

Поделись знанием:
Перейти к: навигация, поиск

Интегрины — это трансмембранные гетеродимерные клеточные рецепторы, взаимодействующие с внеклеточным матриксом и передающие различные межклеточные сигналы. От них зависит форма клетки, её подвижность, они участвуют в регулировке клеточного цикла.

Структурно интегриновые рецепторы представляют собой облигатные гетеродимеры — каждый состоит из одной альфа- и одной бета-субъединицы. У млекопитающих известно 19 альфа- и 8 бета-субъединиц. Более того, альтернативный сплайсинг порождает дополнительные варианты субъединиц, увеличивая разнообразие комбинаций. Молекулярная масса субъединиц варьирует от 90 до 160 кДа. Альфа-субъединицы определяют специфичность интегрина к лиганду, а бета-субъединицы связаны с компонентами цитоскелета и обеспечивают передачу сигнала в клетке. Интегрины постоянно присутствуют в клетке, но для связывания лиганда необходима их активация[2].

У человека описано 18 альфа- и 8 бета-субъединиц, при этом каждая альфа-субъединица образует комплекс только с определённым набором бета-единиц, что в итоге порождает 24 варианта димеров.[3]

Интегрины обнаружены у множества видов, в том числе у низших эукариотов, например, у губок, у нематоды Caenorhabditis elegans (две альфа- и одна бета- субъединица), у дрозофилы (пять альфа- и одна бета).

Иммуннологически важные лиганды интегринов — молекулы межклеточной адгезии (англ. intercellular adhesion molecules, ICAM), присутствующие на воспалённых участках эндотелия и антигенпредставляющих клетках.





Субъединицы интегринов человека[3]

Генетический символ \ Название белка \ Синонимы \ Номер в каталоге RefSeq \ Расположение на хромосоме \Номер в каталоге UniProt

  • ITGA1 α1 CD49a NM_181501 5q11.2 P56199
  • ITGA2 α2 CD49b, α2 subunit of very late antigen 2 (VLA-2) NM_002203 5q23-q31 P17301
  • ITGA2B αIIb GTA, CD41, GP2B, HPA3, CD41b, GPIIb NM_000419 17q21.32 P08514
  • ITGA3 α3 CD49c, α3 subunit of VLA-3 NM_002204, NM_005501 17q21.33 P26006
  • ITGA4 α4 CD49d, α4 subunit of VLA-4 NM_000885 2q31.3 AAB25486
  • ITGA5 α5 CD49e, fibronectin receptor alpha NM_002205 12q11-q13 P08648
  • ITGA6 α6 CD49f, ITGA6B NM_000210 2q31.1 P23229
  • ITGA7 α7 NM_002206 12q13 Q86W93
  • ITGA8 α8 NM_003638 10p13 P53708
  • ITGA9 α9 NM_002207 3p21.3 Q13797
  • ITGA10 α10 NM_003637 1q21 O75578
  • ITGA11 α11 NM_001004439, NM_012211 15q23 Q9UKX5
  • ITGAD αD NM_005353 16p11.2 Q13349
  • ITGAE αE CD103, human mucosal lymphocyte antigen 1α NM_002208 17p13 P38570
  • ITGAL αL CD11a (p180), lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1) α subunit NM_002209 16p11.2 P20701
  • ITGAM αM Mac-1, CD11b, complement receptor 3 (CR3) subunit J03925, NM_000632 16p11.2 P11215
  • ITGAV αV CD51, MSK8, vitronectin receptor α (VNRα) NM_002210 2q31-q32 P06756
  • ITGAX αX CD11c, CR4 subunit NM_000887 16p11.2 P20702
  • ITGB1 β1 Fibronectin receptor β, CD29, MDF2, MSK12 BC020057 10p11.2 P05556
  • ITGB2 β2 Leukocyte cell adhesion molecule, CD18, CR3 subunit, CR4 subunit NM_000211 21q22.3 P05107
  • ITGB3 β3 CD61; GP3A; GPIIIa, platelet glycoprotein IIIa NM_000212 17q21.32 P05106
  • ITGB4 β4 CD104 NM_000213 17q25 P16144
  • ITGB5 β5 NM_002213 3q21.2 P18084
  • ITGB6 β6 NM_000888 2q24.2 P18564
  • ITGB7 β7 NM_000889 12q13.13 P26010
  • ITGB8 β8 NM_002214 7p15.3 P26012

Интегрины позвоночных

У позвоночных животных и человека обнаружены следующие основные интегрины:

Название Синонимы Клеточное распределение Лиганды
α1β1 VLA-1 широкое коллагены, ламинины[4]
α2β1 VLA-2 широкое коллагены, ламинины[4]
α4β1 VLA-4 гематопоэтические клетки фибронектин, VCAM-1[4]
α5β1 VLA-5, фибронектиновый рецептор широкое фибронектин[4], протеазы
α6β1 VLA-6, рецептор ламинина широкое ламинины
αLβ2 LFA-1 T-лимфоциты ICAM-1, ICAM-2[4]
αMβ2 Mac-1, CR3 нейтрофилы и моноциты белки плазмы, ICAM-1[4]
αIIbβ3 Гликопротеин IIb/IIIa тромбоциты[4] фибриноген, фибронектин[4]
αVβ3 витронектиновый рецептор[5] активированные эндотелиальные клетки, клетки меланомы и глиобластомы витронектин,[5] фибронектин, фибриноген, остеопонтин, Cyr61
αVβ5 широкое, в особенности фибробласты, эпителиальные клетки витронектин и аденовирус
αVβ6 пролиферирующий эпителий, в особенности лёгких и печени фибронектин, TGFβ1, TGFβ3
α6β4 эпителиальные клетки [4] ламинин

Интегрин бета-1 взаимодействует со многими альфа цепями (от альфа-1 до альфа-11 и альфа-V). Некоторые интегрины находятся на поверхности клетки в неактивном состоянии и способны быстро активизироваться под действием цитокинов и связываться с лигандами. Связывание с лигандом изменяет конформационное состояние интегринового рецептора и запускает соответствующую передачу сигнала.

Напишите отзыв о статье "Интегрин"

Примечания

  1. Using Integrins for Tumor Imaging // PLoS Medicine. — 2005. — Vol. 2. — P. e91. — ISSN [www.sigla.ru/table.jsp?f=8&t=3&v0=1549-1676&f=1003&t=1&v1=&f=4&t=2&v2=&f=21&t=3&v3=&f=1016&t=3&v4=&f=1016&t=3&v5=&bf=4&b=&d=0&ys=&ye=&lng=&ft=&mt=&dt=&vol=&pt=&iss=&ps=&pe=&tr=&tro=&cc=UNION&i=1&v=tagged&s=0&ss=0&st=0&i18n=ru&rlf=&psz=20&bs=20&ce=hJfuypee8JzzufeGmImYYIpZKRJeeOeeWGJIZRrRRrdmtdeee88NJJJJpeeefTJ3peKJJ3UWWPtzzzzzzzzzzzzzzzzzbzzvzzpy5zzjzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzztzzzzzzzbzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzvzzzzzzyeyTjkDnyHzTuueKZePz9decyzzLzzzL*.c8.NzrGJJvufeeeeeJheeyzjeeeeJh*peeeeKJJJJJJJJJJmjHvOJJJJJJJJJfeeeieeeeSJJJJJSJJJ3TeIJJJJ3..E.UEAcyhxD.eeeeeuzzzLJJJJ5.e8JJJheeeeeeeeeeeeyeeK3JJJJJJJJ*s7defeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeSJJJJJJJJZIJJzzz1..6LJJJJJJtJJZ4....EK*&debug=false 1549-1676]. — DOI:10.1371/journal.pmed.0020091. исправить
  2. Thomas S., Baumgart D. C. Targeting leukocyte migration and adhesion in Crohn's disease and ulcerative colitis // Inflammopharmacology. — 2012. — Т. 20, вып. 1. — С. 1-18. — DOI:10.1007/s10787-011-0104-6. — PMID 22205271.
  3. 1 2 Takada Y, Ye X, Simon S (2007). «[genomebiology.com/1465-6906/8/215 The integrins]». Genome Biol. 8 (5): 215. DOI:10.1186/gb-2007-8-5-215. PMID 17543136.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Krieger M, Scott MP, Matsudaira PT, Lodish HF, Darnell JE, Zipursky L, Kaiser C, Berk A. Molecular cell biology. — fifth. — New York: W.H. Freeman and CO, 2004. — ISBN 0-7167-4366-3.
  5. 1 2 Hermann P, Armant M, Brown E, Rubio M, Ishihara H, Ulrich D, Caspary RG, Lindberg FP, Armitage R, Maliszewski C, Delespesse G, Sarfati M (February 1999). «[www.jcb.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10037797 The vitronectin receptor and its associated CD47 molecule mediates proinflammatory cytokine synthesis in human monocytes by interaction with soluble CD23]». J. Cell Biol. 144 (4): 767–75. DOI:10.1083/jcb.144.4.767. PMID 10037797.

Библиография

Ссылки

  • [humbio.ru/Humbio/genexp/x00692a9.htm Интегрины: введение] — «биология человека».
  • [genomebiology.com/2007/8/5/215/figure/F1 Схема суперсемейства интегринов человека] (англ.)

Отрывок, характеризующий Интегрин

На другой день войска с вечера собрались в назначенных местах и ночью выступили. Была осенняя ночь с черно лиловатыми тучами, но без дождя. Земля была влажна, но грязи не было, и войска шли без шума, только слабо слышно было изредка бренчанье артиллерии. Запретили разговаривать громко, курить трубки, высекать огонь; лошадей удерживали от ржания. Таинственность предприятия увеличивала его привлекательность. Люди шли весело. Некоторые колонны остановились, поставили ружья в козлы и улеглись на холодной земле, полагая, что они пришли туда, куда надо было; некоторые (большинство) колонны шли целую ночь и, очевидно, зашли не туда, куда им надо было.
Граф Орлов Денисов с казаками (самый незначительный отряд из всех других) один попал на свое место и в свое время. Отряд этот остановился у крайней опушки леса, на тропинке из деревни Стромиловой в Дмитровское.
Перед зарею задремавшего графа Орлова разбудили. Привели перебежчика из французского лагеря. Это был польский унтер офицер корпуса Понятовского. Унтер офицер этот по польски объяснил, что он перебежал потому, что его обидели по службе, что ему давно бы пора быть офицером, что он храбрее всех и потому бросил их и хочет их наказать. Он говорил, что Мюрат ночует в версте от них и что, ежели ему дадут сто человек конвою, он живьем возьмет его. Граф Орлов Денисов посоветовался с своими товарищами. Предложение было слишком лестно, чтобы отказаться. Все вызывались ехать, все советовали попытаться. После многих споров и соображений генерал майор Греков с двумя казачьими полками решился ехать с унтер офицером.
– Ну помни же, – сказал граф Орлов Денисов унтер офицеру, отпуская его, – в случае ты соврал, я тебя велю повесить, как собаку, а правда – сто червонцев.
Унтер офицер с решительным видом не отвечал на эти слова, сел верхом и поехал с быстро собравшимся Грековым. Они скрылись в лесу. Граф Орлов, пожимаясь от свежести начинавшего брезжить утра, взволнованный тем, что им затеяно на свою ответственность, проводив Грекова, вышел из леса и стал оглядывать неприятельский лагерь, видневшийся теперь обманчиво в свете начинавшегося утра и догоравших костров. Справа от графа Орлова Денисова, по открытому склону, должны были показаться наши колонны. Граф Орлов глядел туда; но несмотря на то, что издалека они были бы заметны, колонн этих не было видно. Во французском лагере, как показалось графу Орлову Денисову, и в особенности по словам его очень зоркого адъютанта, начинали шевелиться.
– Ах, право, поздно, – сказал граф Орлов, поглядев на лагерь. Ему вдруг, как это часто бывает, после того как человека, которому мы поверим, нет больше перед глазами, ему вдруг совершенно ясно и очевидно стало, что унтер офицер этот обманщик, что он наврал и только испортит все дело атаки отсутствием этих двух полков, которых он заведет бог знает куда. Можно ли из такой массы войск выхватить главнокомандующего?
– Право, он врет, этот шельма, – сказал граф.
– Можно воротить, – сказал один из свиты, который почувствовал так же, как и граф Орлов Денисов, недоверие к предприятию, когда посмотрел на лагерь.
– А? Право?.. как вы думаете, или оставить? Или нет?
– Прикажете воротить?
– Воротить, воротить! – вдруг решительно сказал граф Орлов, глядя на часы, – поздно будет, совсем светло.
И адъютант поскакал лесом за Грековым. Когда Греков вернулся, граф Орлов Денисов, взволнованный и этой отмененной попыткой, и тщетным ожиданием пехотных колонн, которые все не показывались, и близостью неприятеля (все люди его отряда испытывали то же), решил наступать.
Шепотом прокомандовал он: «Садись!» Распределились, перекрестились…
– С богом!
«Урааааа!» – зашумело по лесу, и, одна сотня за другой, как из мешка высыпаясь, полетели весело казаки с своими дротиками наперевес, через ручей к лагерю.
Один отчаянный, испуганный крик первого увидавшего казаков француза – и все, что было в лагере, неодетое, спросонков бросило пушки, ружья, лошадей и побежало куда попало.
Ежели бы казаки преследовали французов, не обращая внимания на то, что было позади и вокруг них, они взяли бы и Мюрата, и все, что тут было. Начальники и хотели этого. Но нельзя было сдвинуть с места казаков, когда они добрались до добычи и пленных. Команды никто не слушал. Взято было тут же тысяча пятьсот человек пленных, тридцать восемь орудий, знамена и, что важнее всего для казаков, лошади, седла, одеяла и различные предметы. Со всем этим надо было обойтись, прибрать к рукам пленных, пушки, поделить добычу, покричать, даже подраться между собой: всем этим занялись казаки.
Французы, не преследуемые более, стали понемногу опоминаться, собрались командами и принялись стрелять. Орлов Денисов ожидал все колонны и не наступал дальше.
Между тем по диспозиции: «die erste Colonne marschiert» [первая колонна идет (нем.) ] и т. д., пехотные войска опоздавших колонн, которыми командовал Бенигсен и управлял Толь, выступили как следует и, как всегда бывает, пришли куда то, но только не туда, куда им было назначено. Как и всегда бывает, люди, вышедшие весело, стали останавливаться; послышалось неудовольствие, сознание путаницы, двинулись куда то назад. Проскакавшие адъютанты и генералы кричали, сердились, ссорились, говорили, что совсем не туда и опоздали, кого то бранили и т. д., и наконец, все махнули рукой и пошли только с тем, чтобы идти куда нибудь. «Куда нибудь да придем!» И действительно, пришли, но не туда, а некоторые туда, но опоздали так, что пришли без всякой пользы, только для того, чтобы в них стреляли. Толь, который в этом сражении играл роль Вейротера в Аустерлицком, старательно скакал из места в место и везде находил все навыворот. Так он наскакал на корпус Багговута в лесу, когда уже было совсем светло, а корпус этот давно уже должен был быть там, с Орловым Денисовым. Взволнованный, огорченный неудачей и полагая, что кто нибудь виноват в этом, Толь подскакал к корпусному командиру и строго стал упрекать его, говоря, что за это расстрелять следует. Багговут, старый, боевой, спокойный генерал, тоже измученный всеми остановками, путаницами, противоречиями, к удивлению всех, совершенно противно своему характеру, пришел в бешенство и наговорил неприятных вещей Толю.