Киназа Aurora B

Поделись знанием:
Перейти к: навигация, поиск
Киназа Aurora B
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: [www.ebi.ac.uk/pdbe/searchResults.html?display=both&term=Q96GD4%20or%20C7G533%20or%20Q08DN4%20or%20O70126%20or%20O55099%20or%20Q6NW76%20or%20Q9VKN7%20or%20Q7Q3F8%20or%20Q9M077%20or%20Q683C9%20or%20Q5SNH4 PDBe], [www.rcsb.org/pdb/search/smartSubquery.do?smartSearchSubtype=UpAccessionIdQuery&accessionIdList=Q96GD4,C7G533,Q08DN4,O70126,O55099,Q6NW76,Q9VKN7,Q7Q3F8,Q9M077,Q683C9,Q5SNH4 RCSB]
Идентификаторы
Символ[www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=11390 AURKB] ; AIK2; AIM-1; AIM1; ARK2; AurB; IPL1; PPP1R48; STK12; STK5; aurkb-sv1; aurkb-sv2
Внешние IDOMIM: [omim.org/entry/604970 604970 ] MGI: [www.informatics.jax.org/searches/accession_report.cgi?id=MGI:107168 107168 ] HomoloGene: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=homologene&dopt=HomoloGene&list_uids=55807 55807 ] IUPHAR: ChEMBL: [www.ebi.ac.uk/chembldb/index.php/target/inspect/CHEMBL2185 2185] GeneCards: [www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?id_type=entrezgene&id=9212 AURKB Gene]
номер EC[www.genome.jp/dbget-bin/www_bget?enzyme+2.7.11.1 2.7.11.1]
Профиль экспрессии РНК
[biogps.org/gene/9212/ Больше информации]
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=9212&rn=1 9212][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=20877&rn=1 20877]
Ensembl[www.ensembl.org/Homo_sapiens/geneview?gene=ENSG00000178999;db=core ENSG00000178999][www.ensembl.org/Mus_musculus/geneview?gene=ENSMUSG00000020897;db=core ENSMUSG00000020897]
UniProt[www.expasy.org/uniprot/Q96GD4 Q96GD4][www.expasy.org/uniprot/O70126 O70126]
RefSeq (мРНК)[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_001256834 NM_001256834][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_011496 NM_011496]
RefSeq (белок)[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_001243763 NP_001243763][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_035626 NP_035626]
Локус (UCSC)[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Human&db=hg19&position=chr17:8108056-8113918 Chr 17:
8.11 – 8.11 Mb]		[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Mouse&db=mm10&position=chr11:69045647-69051664 Chr 11:
69.05 – 69.05 Mb]
Поиск в PubMed[www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=9212][www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=20877]
Шаблон: просмотр • обсуждение • править

Киназа Aurora B (англ. Aurora B kinase) — белок, прикрепляющий митотическое веретено деления к центромере.





Функция

Хромосомная сегрегация во время митоза, а также мейоза регулируется киназами и фосфатазами. Киназа Aurora ассоциирована с микротрубочками во время движения хромосом и их сегрегации. Киназа Aurora B локализуется в микротрубочках вблизи кинетохор, специально для специализированных микротрубочек называемых K-волокнами, и киназы Aurora А[en] (МИМ 603072) локализующейся в центросомах (Лампсон и др., 2004 г.)[1].

В раковых клетках, экспрессия этих ферментов вызывает неравномерное распределение генетической информации, создавая анеуплоидные клетки, являющиеся отличительной чертой рака.

Открытие

В 1998 году киназа Aurora B была обнаружена в организме человека с помощью скрининга полимеразной цепной реакции для киназ, которые сверхэкспрессируются при раке[2]. В том же году, киназа Aurora B была идентифицирована у крыс посредством скрининга, разработанным для поиска киназ, которые изменяли пролиферацию S. Cerevisiae при сверхэкспрессии[3].

Экспрессия и внутриклеточная локализация

Экспрессия и активность Aurora B регулируются в соответствии с клеточным циклом. Экспрессия Aurora B достигает максимума во время G2-M перехода, в то время как наибольшая активность белка Aurora B наблюдается во время митоза[2].

Aurora B является белком хромосомного пассажира. В частности, Aurora В локализуется в хромосомах в профазе, в центромерах в прометафазе и метафазе[en] и центральном митотическом веретене деления в анафазе[4]. Эта локализация была определена путём косвенной иммунофлюоресценции клеток млекопитающих, Caenorhabditis elegans и Drosophila melanogaster. Более детальный анализ локализации белка Aurora B был проведен в клетках млекопитающих, помечая Aurora B зеленым флуоресцентным белком[5]. Этот анализ показал, что объединение Aurora B с центромерой является динамическим (Aurora B около центромер постоянно обмениваясь с пулом цитоплазматической Aurora B). Анализ помеченных Aurora B также предполагает, что они ассоциируют с микротрубочками веретена деления во время анафазы митоза, и эта ассоциация значительно ограничивает её подвижность. Наконец, часть помеченой Aurora B локализована в экваториальной коре клеток, их транспортировка туда осуществляется с помощью астральных микротрубочек[en].

Регуляция Aurora B

Aurora B образует комплекс с тремя другими белками: сурвивином , бореалином и INCENP. Каждый из четырех компонентов комплекса требуется для надлежащей локализации и функционирования трех других[6]. INCENP стимулирует активность киназы Aurora B. Сурвивин может делать то же самое[7].

Для локализации Aurora B в центромерах в прометафазе и метафазе у млекопитающих требуется фосфорилирование кинетохоро-специфических гистонов - вариант H3 белка центромеры А (CENP-A)[8]. CENP-A связывается с центромерой и необходим для сборки кинетохор, фосфорилирования CENP-А вблизи серина 7 киназой Aurora A[en], рекрутирующего Aurora B для центромеры[9]. Aurora B, сама по себе, может также фосфорилировать CENP-A до того же остатка, когда будет рекрутирована (смотри ниже).

Кроме того, топоизомераза II[en] была вовлечена в регуляцию локализации Aurora B и ферментативной активности[10]. Эта регулирующая роль может быть непосредственно связана с ролью топоизомеразы II в расклинивании сестринских хроматид до анафазы. В обедненных топоизомеразой II клетках, Aurora B и INCENP не перемещаются на центральное веретено деления в конце митоза. Вместо этого, они остаются тесно взаимосвязаны с центромерой без отрыва сестринских хроматид. Кроме того, клетки,с дефицитом топоизомеразы II представляют значительное снижение активности киназы Aurora B. Ингибирование Aurora B из-за потери топоизомеразы II, кажется, зависит от активности BubR1 (см. ниже)

Aurora B, как было выявлено, связываются с белком связывающего конца 1 (EB1), белком, который регулирует динамику микротрубочек[11]. Непрямая иммунофлуоресценция показала, что Aurora B и EB1 локализуются в анафазе в центральном веретене деления и в середине тела во время цитокинеза. Интересно, что избыточная экспрессия EB1 повышает активность киназы Aurora B, по крайней мере, отчасти потому, что EB1 блокирует дефосфорилирование/инактивация Aurora B с помощью белка фосфатазы 2А.

Роль в хромосомной биориентации

Исследования, проведенные в нескольких организмах, показывают, что у Aurora B регулирует биориентацию[en] хромосом, что гарантирует соответствующие соединения между микротрубочками веретена деления и кинетохорами.

Ингибирование функций Aurora B с помощью РНК-интерференции [12] или микроинъекции блокирующих антител[13] ухудшает выравнивание хромосом по экватору митотического веретена деления. Этот процесс выравнивания определяется как конгрессия хромосомы. Причина этого дефекта является предметом постоянного изучения. Ингибирование Aurora B может привести к увеличению количества синтелических[en] вложений (сестринских хроматидных пар, в которых обе сестры кинетохора прикреплены к микротрубочкам, исходящим из того же полюса веретена)[14]. Интересно, что экспрессия доминантно-негативной и каталитически неактивной формы Aurora В нарушает привязанность микротрубочек к кинетохорам и предотвращает объединение динеинного и центромерного белка Е[en] (CENP-E) с кинетохорами.

Многочисленные кинетохорные цели киназы Aurora были определены в организмах, начиная от дрожжей до человека. В частности, CENP-A это цель Aurora B[8]. Фосфорилирование CENP-А Aurora B достигает максимума в прометафазе. В самом деле, Aurora А нацелена на тот же сайт CENP-фосфорилирования, что и Aurora B и CENP-фосфорилирование с помощью Aurora A, как полагают, предшествуют аналогичному действию Aurora В. Таким образом, была предложена модель, в которой CENP-фосфорилирование с помощью Aurora A рекрутирует Aurora B для центромеры, которая поддерживает фосфорилирования CENP-А в петле положительной обратной связи. Как ни странно, мутация этого фосфорилирования в CENP-А приводит к дефектам в цитокинезе.

Aurora B также взаимодействует с митотическbv центромеррно-ассоциированным кинезином (MCAK). Как Aurora B, так и MCAK локализуются во внутренней центромере в прометафазе[15]. Aurora B, как было выявлено, рекрутирует MCAK для центромеры и непосредственно фосфорилирует MCAK до различных остатков[16]. Фосфорилирование MCAK Aurora B ограничивает способность MCAK к деполимеризации микротрубочек. Важно отметить, что ингибирование MCAK рядом подходов приводит к неправильнму прикреплению к кинетохорам микротрубочек веретена деления[17].

Была выдвинута гипотеза, что напряженность, порожденная амфителической привязанностью (биориентация; привязанность сестринской кинетохоры к противоположным полюсам веретена) тянет сестринские кинетохоры друг от друга, таким образом, нарушая взаимодействие Aurora B в внутренней части центромеры с микротрубочками сайтов связывания волокнистой короны с внешним центромером. В частности, напряжение, генерирующее биориентацию, тянет MCAK вовне зоны локализации Aurora B[16]. Таким образом, митоз протекает на фоне биориентации и диссоциации Aurora B с её субстратами.

Роль в конденсации и когезии хромосом

Aurora B отвечает за фосфорилирование гистона-Н3 в серине 10 в митозе[18]. Эта модификация сохраняется от дрожжей (где известна как киназа Ipl1) до человека. Примечательно, гистоны Н3 фосфорилированные Aurora B, кажется, не несут ответственности за конденсацию хроматина. Хотя Aurora B обогащается в центромерах, она локализует диффузно весь хроматин.

В клетках дрозофилы, истощение Aurora B нарушает структуру хромосом и уплотнения[19]. В этих клетках, комплекс конденсина не локализуется в хромосомах надлежащим образом. Аналогичным образом, в C. elegans, активность конденсина зависит от Aurora B в метафазе[20]. Однако в клеточных экстрактах Xenopus, конденсин связывается и конденсация хромосом не зависит от Aurora B. Аналогично, после обработки клеток ингибитором фермента Aurora B (локализация Aurora B не влияет), комплекс конденсина локализуется нормально[21].

Aurora B локализуется в парных плечах гомологичных хромосом в метафазе I мейоза С. Элеганс и нарушает динамику микротрубочек в митозе[22]. Освобождение этой когезии, которая зависит от Aurora B, необходимо для прогрессирования к анафазе I и сегрегации гомологичных хромосом[23]. В митотических позвоночных B-лимфоцитах, для собственной центромерной локализации связывающих партнеров ряда Aurora B требуется Когезин[24].

Роль в цитокинезе

Комплекс Aurora B необходим для цитокинеза у позвоночных, Caenorhabditis elegans, Drosophila melanogaster и делящихся дрожжей.

В различных типах клеток, избыточная экспрессия каталитически неактивной Aurora B предотвращает цитокинез[3]. Нарушения цитокинеза также могут возникнуть по причине нарушений локализации Aurora B из-за мутации её связывающих партнеров[25].

Aurora B нацелена на ряд белков, которые локализуются в бороздке расщепления[en], в том числе промежуточных филаментов типа III белков виментина[26], десмина и глиального фибриллярного кислого белка (GFAP[en])[27]. В целом, фосфорилирование дестабилизирует промежуточные филаменты. Таким образом, было предположено, что фосфорилирование промежуточных филаментов у бороздки расщепления дестабилизирует нити в процессе подготовки к цитокинезу[27]. В соответствии с этой гипотезой, мутация сайтов-мишеней Aurora B в белках промежуточных филаментов приводит к дефектам типа деформации нити и предотвращает заключительный этап цитокинеза.

Aurora B фосфорилирует также миозин II легкой регуляторной цепи в бороздке расщепления. Ингибирование активности Aurora B препятствует нормальному локализации миозина II для бороздки расщепления и разрушает организацию веретена деления в средней зоне[28].

Роль в сборке контрольной точки веретена деления

Сборка контрольной точки веретена деления[en] ингибирует прогрессирование митоза от анафазы к метафазе пока все пары сестринских хроматид обладают двойной ориентацией. Клетки, лишенные Aurora B, не блокируются в метафазе хромосомой, даже когда не хватает привязанности микротрубочек[14]. Следовательно, дефицит Aurora B приводит к прогрессированию перехода через анафазу, несмотря на наличие смещенных хромосом.

Aurora B может быть вовлечена в локализацию MAD2 и BubR1, белков, которые распознают правильность вложения в хромосомы микротрубочек веретена деления. Потеря Aurora B снижает концентрацию Mad2 и BubR1 в кинетохорах. В частности, Aurora B, кажется, отвечает за поддержание локализации Mad2 и BubR1 в кинетохорах после их первоначального рекрутирования, который происходит независимо от Aurora B[29]. Aurora B может быть прямо или косвенно вовлечена в гиперфосфорилирование BubR1 в митозе в клетках дикого типа[30].

Взаимодействия

Киназа B Aurora, как было выявлено, взаимодействует с:

Роль в раке

Аномально повышенные уровни киназы Aurora B вызывают неравное хромосомное разделение во время клеточного деления, приводящие к образованию клеток с аномальным числом хромосом, которые одновременно являются причиной и продвигающей структурой рака.

Ингибирование киназы Aurora B с помощью BI811283 в раковых клетках приводит к образованию клеток с сильно аномальным числом хромосом (полиплоидных клеток). Парадоксально, ингибирование киназы Aurora B на самом деле порождает полиплоидные клетки, образованные для продолжения разделения. Однако, поскольку эти клетки имеют серьезные хромосомные аномалии, они в конечном счете прекращают деление или приводят к гибели клеток[en][37][38].

Напишите отзыв о статье "Киназа Aurora B"

Примечания

  1. ↑ [www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=9212 Entrez Gene: AURKB aurora kinase B].
  2. ↑ 1 2 Bischoff J. R., Anderson L., Zhu Y., Mossie K., Ng L., Souza B., Schryver B., Flanagan P., Clairvoyant F., Ginther C., Chan C. S., Novotny M., Slamon D. J., Plowman G. D. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9606188 A homologue of Drosophila aurora kinase is oncogenic and amplified in human colorectal cancers.] (англ.) // The EMBO journal. — 1998. — Vol. 17, no. 11. — P. 3052—3065. — DOI:10.1093/emboj/17.11.3052. — PMID 9606188. исправить
  3. ↑ 1 2 Terada Y., Tatsuka M., Suzuki F., Yasuda Y., Fujita S., Otsu M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9450992 AIM-1: a mammalian midbody-associated protein required for cytokinesis.] (англ.) // The EMBO journal. — 1998. — Vol. 17, no. 3. — P. 667—676. — DOI:10.1093/emboj/17.3.667. — PMID 9450992. исправить
  4. ↑ Adams R. R., Carmena M., Earnshaw W. C. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11166196 Chromosomal passengers and the (aurora) ABCs of mitosis.] (англ.) // Trends in cell biology. — 2001. — Vol. 11, no. 2. — P. 49—54. — PMID 11166196. исправить
  5. ↑ Murata-Hori M., Tatsuka M., Wang Y. L. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11950924 Probing the dynamics and functions of aurora B kinase in living cells during mitosis and cytokinesis.] (англ.) // Molecular biology of the cell. — 2002. — Vol. 13, no. 4. — P. 1099—1108. — DOI:10.1091/mbc.01-09-0467. — PMID 11950924. исправить
  6. ↑ Honda R., Körner R., Nigg E. A. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12925766 Exploring the functional interactions between Aurora B, INCENP, and survivin in mitosis.] (англ.) // Molecular biology of the cell. — 2003. — Vol. 14, no. 8. — P. 3325—3341. — DOI:10.1091/mbc.E02-11-0769. — PMID 12925766. исправить
  7. ↑ Chen J., Jin S., Tahir S. K., Zhang H., Liu X., Sarthy A. V., McGonigal T. P., Liu Z., Rosenberg S. H., Ng S. C. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12419797 Survivin enhances Aurora-B kinase activity and localizes Aurora-B in human cells.] (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2003. — Vol. 278, no. 1. — P. 486—490. — DOI:10.1074/jbc.M211119200. — PMID 12419797. исправить
  8. ↑ 1 2 Zeitlin S. G., Shelby R. D., Sullivan K. F. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11756469 CENP-A is phosphorylated by Aurora B kinase and plays an unexpected role in completion of cytokinesis.] (англ.) // The Journal of cell biology. — 2001. — Vol. 155, no. 7. — P. 1147—1157. — DOI:10.1083/jcb.200108125. — PMID 11756469. исправить
  9. ↑ Kunitoku N., Sasayama T., Marumoto T., Zhang D., Honda S., Kobayashi O., Hatakeyama K., Ushio Y., Saya H., Hirota T. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14667408 CENP-A phosphorylation by Aurora-A in prophase is required for enrichment of Aurora-B at inner centromeres and for kinetochore function.] (англ.) // Developmental cell. — 2003. — Vol. 5, no. 6. — P. 853—864. — PMID 14667408. исправить
  10. ↑ Coelho P. A., Queiroz-Machado J., Carmo A. M., Moutinho-Pereira S., Maiato H., Sunkel C. E. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18752348 Dual role of topoisomerase II in centromere resolution and aurora B activity.] (англ.) // Public Library of Science Biology. — 2008. — Vol. 6, no. 8. — P. e207. — DOI:10.1371/journal.pbio.0060207. — PMID 18752348. исправить
  11. ↑ Sun L., Gao J., Dong X., Liu M., Li D., Shi X., Dong J. T., Lu X., Liu C., Zhou J. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18477699 EB1 promotes Aurora-B kinase activity through blocking its inactivation by protein phosphatase 2A.] (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2008. — Vol. 105, no. 20. — P. 7153—7158. — DOI:10.1073/pnas.0710018105. — PMID 18477699. исправить
  12. ↑ Adams R. R., Maiato H., Earnshaw W. C., Carmena M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11352945 Essential roles of Drosophila inner centromere protein (INCENP) and aurora B in histone H3 phosphorylation, metaphase chromosome alignment, kinetochore disjunction, and chromosome segregation.] (англ.) // The Journal of cell biology. — 2001. — Vol. 153, no. 4. — P. 865—880. — PMID 11352945. исправить
  13. ↑ Kallio M. J., McCleland M. L., Stukenberg P. T., Gorbsky G. J. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12062053 Inhibition of aurora B kinase blocks chromosome segregation, overrides the spindle checkpoint, and perturbs microtubule dynamics in mitosis.] (англ.) // Current biology : CB. — 2002. — Vol. 12, no. 11. — P. 900—905. — PMID 12062053. исправить
  14. ↑ 1 2 Hauf S., Cole R. W., LaTerra S., Zimmer C., Schnapp G., Walter R., Heckel A., van Meel J., Rieder C. L., Peters J. M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12707311 The small molecule Hesperadin reveals a role for Aurora B in correcting kinetochore-microtubule attachment and in maintaining the spindle assembly checkpoint.] (англ.) // The Journal of cell biology. — 2003. — Vol. 161, no. 2. — P. 281—294. — DOI:10.1083/jcb.200208092. — PMID 12707311. исправить
  15. ↑ Wordeman L., Wagenbach M., Maney T. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10600236 Mutations in the ATP-binding domain affect the subcellular distribution of mitotic centromere-associated kinesin (MCAK).] (англ.) // Cell biology international. — 1999. — Vol. 23, no. 4. — P. 275—286. — DOI:10.1006/cbir.1999.0359. — PMID 10600236. исправить
  16. ↑ 1 2 Andrews P. D., Ovechkina Y., Morrice N., Wagenbach M., Duncan K., Wordeman L., Swedlow J. R. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14960279 Aurora B regulates MCAK at the mitotic centromere.] (англ.) // Developmental cell. — 2004. — Vol. 6, no. 2. — P. 253—268. — PMID 14960279. исправить
  17. ↑ Kline-Smith S. L., Khodjakov A., Hergert P., Walczak C. E. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14699064 Depletion of centromeric MCAK leads to chromosome congression and segregation defects due to improper kinetochore attachments.] (англ.) // Molecular biology of the cell. — 2004. — Vol. 15, no. 3. — P. 1146—1159. — DOI:10.1091/mbc.E03-08-0581. — PMID 14699064. исправить
  18. ↑ Hsu J. Y., Sun Z. W., Li X., Reuben M., Tatchell K., Bishop D. K., Grushcow J. M., Brame C. J., Caldwell J. A., Hunt D. F., Lin R., Smith M. M., Allis C. D. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10975519 Mitotic phosphorylation of histone H3 is governed by Ipl1/aurora kinase and Glc7/PP1 phosphatase in budding yeast and nematodes.] (англ.) // Cell. — 2000. — Vol. 102, no. 3. — P. 279—291. — PMID 10975519. исправить
  19. ↑ Giet R., Glover D. M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11266459 Drosophila aurora B kinase is required for histone H3 phosphorylation and condensin recruitment during chromosome condensation and to organize the central spindle during cytokinesis.] (англ.) // The Journal of cell biology. — 2001. — Vol. 152, no. 4. — P. 669—682. — PMID 11266459. исправить
  20. ↑ Crosio C., Fimia G. M., Loury R., Kimura M., Okano Y., Zhou H., Sen S., Allis C. D., Sassone-Corsi P. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11784863 Mitotic phosphorylation of histone H3: spatio-temporal regulation by mammalian Aurora kinases.] (англ.) // Molecular and cellular biology. — 2002. — Vol. 22, no. 3. — P. 874—885. — PMID 11784863. исправить
  21. ↑ MacCallum D. E., Losada A., Kobayashi R., Hirano T. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11809820 ISWI remodeling complexes in Xenopus egg extracts: identification as major chromosomal components that are regulated by INCENP-aurora B.] (англ.) // Molecular biology of the cell. — 2002. — Vol. 13, no. 1. — P. 25—39. — DOI:10.1091/mbc.01-09-0441. — PMID 11809820. исправить
  22. ↑ Kaitna S., Pasierbek P., Jantsch M., Loidl J., Glotzer M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12015116 The aurora B kinase AIR-2 regulates kinetochores during mitosis and is required for separation of homologous Chromosomes during meiosis.] (англ.) // Current biology : CB. — 2002. — Vol. 12, no. 10. — P. 798—812. — PMID 12015116. исправить
  23. ↑ Rogers E., Bishop J. D., Waddle J. A., Schumacher J. M., Lin R. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11940606 The aurora kinase AIR-2 functions in the release of chromosome cohesion in Caenorhabditis elegans meiosis.] (англ.) // The Journal of cell biology. — 2002. — Vol. 157, no. 2. — P. 219—229. — DOI:10.1083/jcb.200110045. — PMID 11940606. исправить
  24. ↑ Sonoda E., Matsusaka T., Morrison C., Vagnarelli P., Hoshi O., Ushiki T., Nojima K., Fukagawa T., Waizenegger I. C., Peters J. M., Earnshaw W. C., Takeda S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11740938 Scc1/Rad21/Mcd1 is required for sister chromatid cohesion and kinetochore function in vertebrate cells.] (англ.) // Developmental cell. — 2001. — Vol. 1, no. 6. — P. 759—770. — PMID 11740938. исправить
  25. ↑ Mackay A. M., Ainsztein A. M., Eckley D. M., Earnshaw W. C. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9490714 A dominant mutant of inner centromere protein (INCENP), a chromosomal protein, disrupts prometaphase congression and cytokinesis.] (англ.) // The Journal of cell biology. — 1998. — Vol. 140, no. 5. — P. 991—1002. — PMID 9490714. исправить
  26. ↑ Goto H., Yasui Y., Kawajiri A., Nigg E. A., Terada Y., Tatsuka M., Nagata K., Inagaki M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12458200 Aurora-B regulates the cleavage furrow-specific vimentin phosphorylation in the cytokinetic process.] (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2003. — Vol. 278, no. 10. — P. 8526—8530. — DOI:10.1074/jbc.M210892200. — PMID 12458200. исправить
  27. ↑ 1 2 Kawajiri A., Yasui Y., Goto H., Tatsuka M., Takahashi M., Nagata K., Inagaki M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12686604 Functional significance of the specific sites phosphorylated in desmin at cleavage furrow: Aurora-B may phosphorylate and regulate type III intermediate filaments during cytokinesis coordinatedly with Rho-kinase.] (англ.) // Molecular biology of the cell. — 2003. — Vol. 14, no. 4. — P. 1489—1500. — DOI:10.1091/mbc.E02-09-0612. — PMID 12686604. исправить
  28. ↑ Murata-Hori M., Fumoto K., Fukuta Y., Iwasaki T., Kikuchi A., Tatsuka M., Hosoya H. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11098131 Myosin II regulatory light chain as a novel substrate for AIM-1, an aurora/Ipl1p-related kinase from rat.] (англ.) // Journal of biochemistry. — 2000. — Vol. 128, no. 6. — P. 903—907. — PMID 11098131. исправить
  29. ↑ Lens S. M., Wolthuis R. M., Klompmaker R., Kauw J., Agami R., Brummelkamp T., Kops G., Medema R. H. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12805209 Survivin is required for a sustained spindle checkpoint arrest in response to lack of tension.] (англ.) // The EMBO journal. — 2003. — Vol. 22, no. 12. — P. 2934—2947. — DOI:10.1093/emboj/cdg307. — PMID 12805209. исправить
  30. ↑ Ditchfield C., Johnson V. L., Tighe A., Ellston R., Haworth C., Johnson T., Mortlock A., Keen N., Taylor S. S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12719470 Aurora B couples chromosome alignment with anaphase by targeting BubR1, Mad2, and Cenp-E to kinetochores.] (англ.) // The Journal of cell biology. — 2003. — Vol. 161, no. 2. — P. 267—280. — DOI:10.1083/jcb.200208091. — PMID 12719470. исправить
  31. ↑ Ryser S, Dizin E, Jefford CE, Delaval B, Gagos S, Christodoulidou A, Krause KH, Birnbaum D, Irminger-Finger I (February 2009). «Distinct roles of BARD1 isoforms in mitosis: full-length BARD1 mediates Aurora B degradation, cancer-associated BARD1beta scaffolds Aurora B and BRCA2». Cancer Res. 69 (3): 1125-34. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-08-2134. PMID 19176389.
  32. ↑ Wheatley SP, Carvalho A, Vagnarelli P, Earnshaw WC (June 2001). «INCENP is required for proper targeting of Survivin to the centromeres and the anaphase spindle during mitosis». Curr. Biol. 11 (11): 886-90. DOI:10.1016/S0960-9822(01)00238-X. PMID 11516652.
  33. ↑ Chen J, Jin S, Tahir SK, Zhang H, Liu X, Sarthy AV, McGonigal TP, Liu Z, Rosenberg SH, Ng SC (January 2003). «Survivin enhances Aurora-B kinase activity and localizes Aurora-B in human cells». J. Biol. Chem. 278 (1): 486-90. DOI:10.1074/jbc.M211119200. PMID 12419797.
  34. ↑ Sampath SC, Ohi R, Leismann O, Salic A, Pozniakovski A, Funabiki H (July 2004). «The chromosomal passenger complex is required for chromatin-induced microtubule stabilization and spindle assembly». Cell 118 (2): 187-202. DOI:10.1016/j.cell.2004.06.026. PMID 15260989.
  35. ↑ Gassmann R, Carvalho A, Henzing AJ, Ruchaud S, Hudson DF, Honda R, Nigg EA, Gerloff DL, Earnshaw WC (July 2004). «Borealin: a novel chromosomal passenger required for stability of the bipolar mitotic spindle». J. Cell Biol. 166 (2): 179-91. DOI:10.1083/jcb.200404001. PMID 15249581.
  36. ↑ Delaval B, Ferrand A, Conte N, Larroque C, Hernandez-Verdun D, Prigent C, Birnbaum D (June 2004). «Aurora B -TACC1 protein complex in cytokinesis». Oncogene 23 (26): 4516-22. DOI:10.1038/sj.onc.1207593. PMID 15064709.
  37. ↑ Gürtler U, Tontsch-Grunt U, Jarvis M, Zahn SK, Boehmelt G, Quant J, Adolf GR, Solca F (2010). «Effect of BI 811283, a novel inhibitor of Aurora B kinase, on tumor senescence and apoptosis». J. Clin. Oncol. 28 (15 Suppl e13632).
  38. ↑ Sorrentino R, Libertini S, Pallante PL, Troncone G, Palombini L, Bavetsias V, Spalletti-Cernia D, Laccetti P, Linardopoulos S, Chieffi P, Fusco A, Portella G (2005). «Aurora B overexpression associates with the thyroid carcinoma undifferentiated phenotype and is required for thyroid carcinoma cell proliferation». J. Clin. Endocrinol. Metab. 90 (2): 928–35. DOI:10.1210/jc.2004-1518. PMID 15562011.

Литература

  • Nigg EA (2001). «Mitotic kinases as regulators of cell division and its checkpoints». Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2 (1): 21–32. DOI:10.1038/35048096. PMID 11413462.
  • Shindo M, Nakano H, Kuroyanagi H (1998). «cDNA cloning, expression, subcellular localization, and chromosomal assignment of mammalian aurora homologues, aurora-related kinase (ARK) 1 and 2». Biochem. Biophys. Res. Commun. 244 (1): 285–92. DOI:10.1006/bbrc.1998.8250. PMID 9514916.
  • Tatsuka M, Katayama H, Ota T (1998). «Multinuclearity and increased ploidy caused by overexpression of the aurora- and Ipl1-like midbody-associated protein mitotic kinase in human cancer cells». Cancer Res. 58 (21): 4811–6. PMID 9809983.
  • Kimura M, Matsuda Y, Yoshioka T (1999). «Identification and characterization of STK12/Aik2: a human gene related to aurora of Drosophila and yeast IPL1». Cytogenet. Cell Genet. 82 (3–4): 147–52. DOI:10.1159/000015089. PMID 9858806.
  • Katayama H, Ota T, Morita K (1999). «Human AIM-1: cDNA cloning and reduced expression during endomitosis in megakaryocyte-lineage cells». Gene 224 (1–2): 1–7. DOI:10.1016/S0378-1119(98)00522-8. PMID 9931403.
  • Prigent C, Gill R, Trower M, Sanseau P (2001). «In silico cloning of a new protein kinase, Aik2, related to Drosophila Aurora using the new tool: EST Blast». In Silico Biol. (Gedrukt) 1 (2): 123–8. PMID 11471245.
  • Wheatley SP, Carvalho A, Vagnarelli P, Earnshaw WC (2001). «INCENP is required for proper targeting of Survivin to the centromeres and the anaphase spindle during mitosis». Curr. Biol. 11 (11): 886–90. DOI:10.1016/S0960-9822(01)00238-X. PMID 11516652.
  • Zeitlin SG, Shelby RD, Sullivan KF (2002). «CENP-A is phosphorylated by Aurora B kinase and plays an unexpected role in completion of cytokinesis». J. Cell Biol. 155 (7): 1147–57. DOI:10.1083/jcb.200108125. PMID 11756469.
  • Crosio C, Fimia GM, Loury R (2002). «Mitotic Phosphorylation of Histone H3: Spatio-Temporal Regulation by Mammalian Aurora Kinases». Mol. Cell. Biol. 22 (3): 874–85. DOI:10.1128/MCB.22.3.874-885.2002. PMID 11784863.
  • Goto H, Yasui Y, Nigg EA, Inagaki M (2002). «Aurora-B phosphorylates Histone H3 at serine28 with regard to the mitotic chromosome condensation». Genes Cells 7 (1): 11–7. DOI:10.1046/j.1356-9597.2001.00498.x. PMID 11856369.
  • Gigoux V, L'Hoste S, Raynaud F (2002). «Identification of Aurora kinases as RasGAP Src homology 3 domain-binding proteins». J. Biol. Chem. 277 (26): 23742–6. DOI:10.1074/jbc.C200121200. PMID 11976319.
  • Sugiyama K, Sugiura K, Hara T (2002). «Aurora-B associated protein phosphatases as negative regulators of kinase activation». Oncogene 21 (20): 3103–11. DOI:10.1038/sj.onc.1205432. PMID 12082625.
  • Chen J, Jin S, Tahir SK (2003). «Survivin enhances Aurora-B kinase activity and localizes Aurora-B in human cells». J. Biol. Chem. 278 (1): 486–90. DOI:10.1074/jbc.M211119200. PMID 12419797.
  • Morrison C, Henzing AJ, Jensen ON (2002). «Proteomic analysis of human metaphase chromosomes reveals topoisomerase II alpha as an Aurora B substrate». Nucleic Acids Res. 30 (23): 5318–27. DOI:10.1093/nar/gkf665. PMID 12466558.
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH (2003). «Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. DOI:10.1073/pnas.242603899. PMID 12477932.
  • Kawajiri A, Yasui Y, Goto H (2003). «Functional Significance of the Specific Sites Phosphorylated in Desmin at Cleavage Furrow: Aurora-B May Phosphorylate and Regulate Type III Intermediate Filaments during Cytokinesis Coordinatedly with Rho-kinase». Mol. Biol. Cell 14 (4): 1489–500. DOI:10.1091/mbc.E02-09-0612. PMID 12686604.
  • Minoshima Y, Kawashima T, Hirose K (2003). «Phosphorylation by aurora B converts MgcRacGAP to a RhoGAP during cytokinesis». Dev. Cell 4 (4): 549–60. DOI:10.1016/S1534-5807(03)00089-3. PMID 12689593.
  • Honda R, Körner R, Nigg EA (2004). «Exploring the Functional Interactions between Aurora B, INCENP, and Survivin in Mitosis». Mol. Biol. Cell 14 (8): 3325–41. DOI:10.1091/mbc.E02-11-0769. PMID 12925766.
  • Tien AC, Lin MH, Su LJ (2004). «Identification of the substrates and interaction proteins of aurora kinases from a protein-protein interaction model». Mol. Cell Proteomics 3 (1): 93–104. DOI:10.1074/mcp.M300072-MCP200. PMID 14602875.

Ссылки

Отрывок, характеризующий Киназа Aurora B

Граф Растопчин только в это утро приехал в город с своей загородной дачи в Сокольниках. Прихожая и приемная в доме графа были полны чиновников, явившихся по требованию его или за приказаниями. Васильчиков и Платов уже виделись с графом и объяснили ему, что защищать Москву невозможно и что она будет сдана. Известия эти хотя и скрывались от жителей, но чиновники, начальники различных управлений знали, что Москва будет в руках неприятеля, так же, как и знал это граф Растопчин; и все они, чтобы сложить с себя ответственность, пришли к главнокомандующему с вопросами, как им поступать с вверенными им частями.
В то время как Пьер входил в приемную, курьер, приезжавший из армии, выходил от графа.
Курьер безнадежно махнул рукой на вопросы, с которыми обратились к нему, и прошел через залу.
Дожидаясь в приемной, Пьер усталыми глазами оглядывал различных, старых и молодых, военных и статских, важных и неважных чиновников, бывших в комнате. Все казались недовольными и беспокойными. Пьер подошел к одной группе чиновников, в которой один был его знакомый. Поздоровавшись с Пьером, они продолжали свой разговор.
– Как выслать да опять вернуть, беды не будет; а в таком положении ни за что нельзя отвечать.
– Да ведь вот, он пишет, – говорил другой, указывая на печатную бумагу, которую он держал в руке.
– Это другое дело. Для народа это нужно, – сказал первый.
– Что это? – спросил Пьер.
– А вот новая афиша.
Пьер взял ее в руки и стал читать:
«Светлейший князь, чтобы скорей соединиться с войсками, которые идут к нему, перешел Можайск и стал на крепком месте, где неприятель не вдруг на него пойдет. К нему отправлено отсюда сорок восемь пушек с снарядами, и светлейший говорит, что Москву до последней капли крови защищать будет и готов хоть в улицах драться. Вы, братцы, не смотрите на то, что присутственные места закрыли: дела прибрать надобно, а мы своим судом с злодеем разберемся! Когда до чего дойдет, мне надобно молодцов и городских и деревенских. Я клич кликну дня за два, а теперь не надо, я и молчу. Хорошо с топором, недурно с рогатиной, а всего лучше вилы тройчатки: француз не тяжеле снопа ржаного. Завтра, после обеда, я поднимаю Иверскую в Екатерининскую гошпиталь, к раненым. Там воду освятим: они скорее выздоровеют; и я теперь здоров: у меня болел глаз, а теперь смотрю в оба».
– А мне говорили военные люди, – сказал Пьер, – что в городе никак нельзя сражаться и что позиция…
– Ну да, про то то мы и говорим, – сказал первый чиновник.
– А что это значит: у меня болел глаз, а теперь смотрю в оба? – сказал Пьер.
– У графа был ячмень, – сказал адъютант, улыбаясь, – и он очень беспокоился, когда я ему сказал, что приходил народ спрашивать, что с ним. А что, граф, – сказал вдруг адъютант, с улыбкой обращаясь к Пьеру, – мы слышали, что у вас семейные тревоги? Что будто графиня, ваша супруга…
– Я ничего не слыхал, – равнодушно сказал Пьер. – А что вы слышали?
– Нет, знаете, ведь часто выдумывают. Я говорю, что слышал.
– Что же вы слышали?
– Да говорят, – опять с той же улыбкой сказал адъютант, – что графиня, ваша жена, собирается за границу. Вероятно, вздор…
– Может быть, – сказал Пьер, рассеянно оглядываясь вокруг себя. – А это кто? – спросил он, указывая на невысокого старого человека в чистой синей чуйке, с белою как снег большою бородой, такими же бровями и румяным лицом.
– Это? Это купец один, то есть он трактирщик, Верещагин. Вы слышали, может быть, эту историю о прокламации?
– Ах, так это Верещагин! – сказал Пьер, вглядываясь в твердое и спокойное лицо старого купца и отыскивая в нем выражение изменничества.
– Это не он самый. Это отец того, который написал прокламацию, – сказал адъютант. – Тот молодой, сидит в яме, и ему, кажется, плохо будет.
Один старичок, в звезде, и другой – чиновник немец, с крестом на шее, подошли к разговаривающим.
– Видите ли, – рассказывал адъютант, – это запутанная история. Явилась тогда, месяца два тому назад, эта прокламация. Графу донесли. Он приказал расследовать. Вот Гаврило Иваныч разыскивал, прокламация эта побывала ровно в шестидесяти трех руках. Приедет к одному: вы от кого имеете? – От того то. Он едет к тому: вы от кого? и т. д. добрались до Верещагина… недоученный купчик, знаете, купчик голубчик, – улыбаясь, сказал адъютант. – Спрашивают у него: ты от кого имеешь? И главное, что мы знаем, от кого он имеет. Ему больше не от кого иметь, как от почт директора. Но уж, видно, там между ними стачка была. Говорит: ни от кого, я сам сочинил. И грозили и просили, стал на том: сам сочинил. Так и доложили графу. Граф велел призвать его. «От кого у тебя прокламация?» – «Сам сочинил». Ну, вы знаете графа! – с гордой и веселой улыбкой сказал адъютант. – Он ужасно вспылил, да и подумайте: этакая наглость, ложь и упорство!..
– А! Графу нужно было, чтобы он указал на Ключарева, понимаю! – сказал Пьер.
– Совсем не нужно», – испуганно сказал адъютант. – За Ключаревым и без этого были грешки, за что он и сослан. Но дело в том, что граф очень был возмущен. «Как же ты мог сочинить? – говорит граф. Взял со стола эту „Гамбургскую газету“. – Вот она. Ты не сочинил, а перевел, и перевел то скверно, потому что ты и по французски, дурак, не знаешь». Что же вы думаете? «Нет, говорит, я никаких газет не читал, я сочинил». – «А коли так, то ты изменник, и я тебя предам суду, и тебя повесят. Говори, от кого получил?» – «Я никаких газет не видал, а сочинил». Так и осталось. Граф и отца призывал: стоит на своем. И отдали под суд, и приговорили, кажется, к каторжной работе. Теперь отец пришел просить за него. Но дрянной мальчишка! Знаете, эдакой купеческий сынишка, франтик, соблазнитель, слушал где то лекции и уж думает, что ему черт не брат. Ведь это какой молодчик! У отца его трактир тут у Каменного моста, так в трактире, знаете, большой образ бога вседержителя и представлен в одной руке скипетр, в другой держава; так он взял этот образ домой на несколько дней и что же сделал! Нашел мерзавца живописца…


В середине этого нового рассказа Пьера позвали к главнокомандующему.
Пьер вошел в кабинет графа Растопчина. Растопчин, сморщившись, потирал лоб и глаза рукой, в то время как вошел Пьер. Невысокий человек говорил что то и, как только вошел Пьер, замолчал и вышел.
– А! здравствуйте, воин великий, – сказал Растопчин, как только вышел этот человек. – Слышали про ваши prouesses [достославные подвиги]! Но не в том дело. Mon cher, entre nous, [Между нами, мой милый,] вы масон? – сказал граф Растопчин строгим тоном, как будто было что то дурное в этом, но что он намерен был простить. Пьер молчал. – Mon cher, je suis bien informe, [Мне, любезнейший, все хорошо известно,] но я знаю, что есть масоны и масоны, и надеюсь, что вы не принадлежите к тем, которые под видом спасенья рода человеческого хотят погубить Россию.
– Да, я масон, – отвечал Пьер.
– Ну вот видите ли, мой милый. Вам, я думаю, не безызвестно, что господа Сперанский и Магницкий отправлены куда следует; то же сделано с господином Ключаревым, то же и с другими, которые под видом сооружения храма Соломона старались разрушить храм своего отечества. Вы можете понимать, что на это есть причины и что я не мог бы сослать здешнего почт директора, ежели бы он не был вредный человек. Теперь мне известно, что вы послали ему свой. экипаж для подъема из города и даже что вы приняли от него бумаги для хранения. Я вас люблю и не желаю вам зла, и как вы в два раза моложе меня, то я, как отец, советую вам прекратить всякое сношение с такого рода людьми и самому уезжать отсюда как можно скорее.
– Но в чем же, граф, вина Ключарева? – спросил Пьер.
– Это мое дело знать и не ваше меня спрашивать, – вскрикнул Растопчин.
– Ежели его обвиняют в том, что он распространял прокламации Наполеона, то ведь это не доказано, – сказал Пьер (не глядя на Растопчина), – и Верещагина…
– Nous y voila, [Так и есть,] – вдруг нахмурившись, перебивая Пьера, еще громче прежнего вскрикнул Растопчин. – Верещагин изменник и предатель, который получит заслуженную казнь, – сказал Растопчин с тем жаром злобы, с которым говорят люди при воспоминании об оскорблении. – Но я не призвал вас для того, чтобы обсуждать мои дела, а для того, чтобы дать вам совет или приказание, ежели вы этого хотите. Прошу вас прекратить сношения с такими господами, как Ключарев, и ехать отсюда. А я дурь выбью, в ком бы она ни была. – И, вероятно, спохватившись, что он как будто кричал на Безухова, который еще ни в чем не был виноват, он прибавил, дружески взяв за руку Пьера: – Nous sommes a la veille d'un desastre publique, et je n'ai pas le temps de dire des gentillesses a tous ceux qui ont affaire a moi. Голова иногда кругом идет! Eh! bien, mon cher, qu'est ce que vous faites, vous personnellement? [Мы накануне общего бедствия, и мне некогда быть любезным со всеми, с кем у меня есть дело. Итак, любезнейший, что вы предпринимаете, вы лично?]
– Mais rien, [Да ничего,] – отвечал Пьер, все не поднимая глаз и не изменяя выражения задумчивого лица.
Граф нахмурился.
– Un conseil d'ami, mon cher. Decampez et au plutot, c'est tout ce que je vous dis. A bon entendeur salut! Прощайте, мой милый. Ах, да, – прокричал он ему из двери, – правда ли, что графиня попалась в лапки des saints peres de la Societe de Jesus? [Дружеский совет. Выбирайтесь скорее, вот что я вам скажу. Блажен, кто умеет слушаться!.. святых отцов Общества Иисусова?]
Пьер ничего не ответил и, нахмуренный и сердитый, каким его никогда не видали, вышел от Растопчина.

Когда он приехал домой, уже смеркалось. Человек восемь разных людей побывало у него в этот вечер. Секретарь комитета, полковник его батальона, управляющий, дворецкий и разные просители. У всех были дела до Пьера, которые он должен был разрешить. Пьер ничего не понимал, не интересовался этими делами и давал на все вопросы только такие ответы, которые бы освободили его от этих людей. Наконец, оставшись один, он распечатал и прочел письмо жены.
«Они – солдаты на батарее, князь Андрей убит… старик… Простота есть покорность богу. Страдать надо… значение всего… сопрягать надо… жена идет замуж… Забыть и понять надо…» И он, подойдя к постели, не раздеваясь повалился на нее и тотчас же заснул.
Когда он проснулся на другой день утром, дворецкий пришел доложить, что от графа Растопчина пришел нарочно посланный полицейский чиновник – узнать, уехал ли или уезжает ли граф Безухов.
Человек десять разных людей, имеющих дело до Пьера, ждали его в гостиной. Пьер поспешно оделся, и, вместо того чтобы идти к тем, которые ожидали его, он пошел на заднее крыльцо и оттуда вышел в ворота.
С тех пор и до конца московского разорения никто из домашних Безуховых, несмотря на все поиски, не видал больше Пьера и не знал, где он находился.


Ростовы до 1 го сентября, то есть до кануна вступления неприятеля в Москву, оставались в городе.
После поступления Пети в полк казаков Оболенского и отъезда его в Белую Церковь, где формировался этот полк, на графиню нашел страх. Мысль о том, что оба ее сына находятся на войне, что оба они ушли из под ее крыла, что нынче или завтра каждый из них, а может быть, и оба вместе, как три сына одной ее знакомой, могут быть убиты, в первый раз теперь, в это лето, с жестокой ясностью пришла ей в голову. Она пыталась вытребовать к себе Николая, хотела сама ехать к Пете, определить его куда нибудь в Петербурге, но и то и другое оказывалось невозможным. Петя не мог быть возвращен иначе, как вместе с полком или посредством перевода в другой действующий полк. Николай находился где то в армии и после своего последнего письма, в котором подробно описывал свою встречу с княжной Марьей, не давал о себе слуха. Графиня не спала ночей и, когда засыпала, видела во сне убитых сыновей. После многих советов и переговоров граф придумал наконец средство для успокоения графини. Он перевел Петю из полка Оболенского в полк Безухова, который формировался под Москвою. Хотя Петя и оставался в военной службе, но при этом переводе графиня имела утешенье видеть хотя одного сына у себя под крылышком и надеялась устроить своего Петю так, чтобы больше не выпускать его и записывать всегда в такие места службы, где бы он никак не мог попасть в сражение. Пока один Nicolas был в опасности, графине казалось (и она даже каялась в этом), что она любит старшего больше всех остальных детей; но когда меньшой, шалун, дурно учившийся, все ломавший в доме и всем надоевший Петя, этот курносый Петя, с своими веселыми черными глазами, свежим румянцем и чуть пробивающимся пушком на щеках, попал туда, к этим большим, страшным, жестоким мужчинам, которые там что то сражаются и что то в этом находят радостного, – тогда матери показалось, что его то она любила больше, гораздо больше всех своих детей. Чем ближе подходило то время, когда должен был вернуться в Москву ожидаемый Петя, тем более увеличивалось беспокойство графини. Она думала уже, что никогда не дождется этого счастия. Присутствие не только Сони, но и любимой Наташи, даже мужа, раздражало графиню. «Что мне за дело до них, мне никого не нужно, кроме Пети!» – думала она.
В последних числах августа Ростовы получили второе письмо от Николая. Он писал из Воронежской губернии, куда он был послан за лошадьми. Письмо это не успокоило графиню. Зная одного сына вне опасности, она еще сильнее стала тревожиться за Петю.
Несмотря на то, что уже с 20 го числа августа почти все знакомые Ростовых повыехали из Москвы, несмотря на то, что все уговаривали графиню уезжать как можно скорее, она ничего не хотела слышать об отъезде до тех пор, пока не вернется ее сокровище, обожаемый Петя. 28 августа приехал Петя. Болезненно страстная нежность, с которою мать встретила его, не понравилась шестнадцатилетнему офицеру. Несмотря на то, что мать скрыла от него свое намеренье не выпускать его теперь из под своего крылышка, Петя понял ее замыслы и, инстинктивно боясь того, чтобы с матерью не разнежничаться, не обабиться (так он думал сам с собой), он холодно обошелся с ней, избегал ее и во время своего пребывания в Москве исключительно держался общества Наташи, к которой он всегда имел особенную, почти влюбленную братскую нежность.
По обычной беспечности графа, 28 августа ничто еще не было готово для отъезда, и ожидаемые из рязанской и московской деревень подводы для подъема из дома всего имущества пришли только 30 го.
С 28 по 31 августа вся Москва была в хлопотах и движении. Каждый день в Дорогомиловскую заставу ввозили и развозили по Москве тысячи раненых в Бородинском сражении, и тысячи подвод, с жителями и имуществом, выезжали в другие заставы. Несмотря на афишки Растопчина, или независимо от них, или вследствие их, самые противоречащие и странные новости передавались по городу. Кто говорил о том, что не велено никому выезжать; кто, напротив, рассказывал, что подняли все иконы из церквей и что всех высылают насильно; кто говорил, что было еще сраженье после Бородинского, в котором разбиты французы; кто говорил, напротив, что все русское войско уничтожено; кто говорил о московском ополчении, которое пойдет с духовенством впереди на Три Горы; кто потихоньку рассказывал, что Августину не ведено выезжать, что пойманы изменники, что мужики бунтуют и грабят тех, кто выезжает, и т. п., и т. п. Но это только говорили, а в сущности, и те, которые ехали, и те, которые оставались (несмотря на то, что еще не было совета в Филях, на котором решено было оставить Москву), – все чувствовали, хотя и не выказывали этого, что Москва непременно сдана будет и что надо как можно скорее убираться самим и спасать свое имущество. Чувствовалось, что все вдруг должно разорваться и измениться, но до 1 го числа ничто еще не изменялось. Как преступник, которого ведут на казнь, знает, что вот вот он должен погибнуть, но все еще приглядывается вокруг себя и поправляет дурно надетую шапку, так и Москва невольно продолжала свою обычную жизнь, хотя знала, что близко то время погибели, когда разорвутся все те условные отношения жизни, которым привыкли покоряться.
В продолжение этих трех дней, предшествовавших пленению Москвы, все семейство Ростовых находилось в различных житейских хлопотах. Глава семейства, граф Илья Андреич, беспрестанно ездил по городу, собирая со всех сторон ходившие слухи, и дома делал общие поверхностные и торопливые распоряжения о приготовлениях к отъезду.
Графиня следила за уборкой вещей, всем была недовольна и ходила за беспрестанно убегавшим от нее Петей, ревнуя его к Наташе, с которой он проводил все время. Соня одна распоряжалась практической стороной дела: укладываньем вещей. Но Соня была особенно грустна и молчалива все это последнее время. Письмо Nicolas, в котором он упоминал о княжне Марье, вызвало в ее присутствии радостные рассуждения графини о том, как во встрече княжны Марьи с Nicolas она видела промысл божий.
– Я никогда не радовалась тогда, – сказала графиня, – когда Болконский был женихом Наташи, а я всегда желала, и у меня есть предчувствие, что Николинька женится на княжне. И как бы это хорошо было!
Соня чувствовала, что это была правда, что единственная возможность поправления дел Ростовых была женитьба на богатой и что княжна была хорошая партия. Но ей было это очень горько. Несмотря на свое горе или, может быть, именно вследствие своего горя, она на себя взяла все трудные заботы распоряжений об уборке и укладке вещей и целые дни была занята. Граф и графиня обращались к ней, когда им что нибудь нужно было приказывать. Петя и Наташа, напротив, не только не помогали родителям, но большею частью всем в доме надоедали и мешали. И целый день почти слышны были в доме их беготня, крики и беспричинный хохот. Они смеялись и радовались вовсе не оттого, что была причина их смеху; но им на душе было радостно и весело, и потому все, что ни случалось, было для них причиной радости и смеха. Пете было весело оттого, что, уехав из дома мальчиком, он вернулся (как ему говорили все) молодцом мужчиной; весело было оттого, что он дома, оттого, что он из Белой Церкви, где не скоро была надежда попасть в сраженье, попал в Москву, где на днях будут драться; и главное, весело оттого, что Наташа, настроению духа которой он всегда покорялся, была весела. Наташа же была весела потому, что она слишком долго была грустна, и теперь ничто не напоминало ей причину ее грусти, и она была здорова. Еще она была весела потому, что был человек, который ею восхищался (восхищение других была та мазь колес, которая была необходима для того, чтоб ее машина совершенно свободно двигалась), и Петя восхищался ею. Главное же, веселы они были потому, что война была под Москвой, что будут сражаться у заставы, что раздают оружие, что все бегут, уезжают куда то, что вообще происходит что то необычайное, что всегда радостно для человека, в особенности для молодого.


Источник — «http://wiki-org.ru/wiki/index.php?title=Киназа_Aurora_B&oldid=78487940»