Осельтамивир

Поделись знанием:
(перенаправлено с «Озельтамивир»)
Перейти к: навигация, поиск
Осельтамивир
Химическое соединение
ИЮПАК ethyl (3R,4R,5S)-5-amino-4-acetamido-3-(pentan-3-yloxy)-cyclohex-1-ene-1-carboxylate
Брутто-
формула
C16H28N2O4 
Мол.
масса
312.4 g/mol
CAS [www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2006/MB_cgi?term=196618-13-0&rn=1 196618-13-0]
PubChem [pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=65028 65028]
DrugBank [www.drugbank.ca/drugs/DB00198 DB00198]
Классификация
АТХ [www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=J05AH02 J05AH02]
Фармакокинетика
Биодоступность 75%
Метаболизм в печени
Период полувыведения 6–10 ч
Экскреция почками
Лекарственные формы
капсулы и порошок для приготовления суспензии
Способ введения
перорально
Торговые названия
Tamiflu, Тамифлю

Осельтамивир (озельтамивир, oseltamivir) — лекарственный препарат для лечения гриппа.

Осельтамивир является противовирусным средством, относится к группе ингибиторов нейраминидаз, блокирует репликацию вирусов гриппа типа А и Б.

Получил одобрение от FDA в 1999 году[1]. Широко известен под торговой маркой Тамифлю (Tamiflu). В Белоруссии производится под торговой маркой Флустоп[2] с нарушением лицензии[3].





Сведения о эффективности и безопасности

Оценки эффективности

По данным Всемирной организации здравоохранения и Центра по контролю за заболеваниями США (CDC), опубликованным осенью 2009 года, результаты тестов на вирусах гриппа A/H1N1 (California/04/2009), полученных от пациентов в Мексике и Соединенных Штатах Америки, показали, что новые вирусы чувствительны к ингибиторам нейраминидазы (осельтамивир и занамивир), но резистентны к другому классу — адамантанам (амантадин, римантадин)[4][5][6].

На официальном сайте препарата Тамифлю[7] сообщается, что не установлена эффективность препарата при лечении гриппа у пациентов с хроническими сердечными и/или респираторными заболеваниями.

Опубликованные исследования показывают, что осельтамивир уменьшает продолжительность симптомов у здоровых пациентов в среднем на 0,5 дня, и на 0,74 дня у пациентов из групы риска, если лечение начато в первые часы после контакта с больным[8].

Нет достоверных сведений о том, влияет ли приём осельтамивира на частоту осложнений, например риск госпитализации или пневмонии[9].

В декабре 2010 года Всемирная организация здравоохранения сообщила о 314 образцах гриппа H1N1, распространенных в 2009, устойчивых к осельтамивиру[10].

Возможные побочные эффекты

Критика

В 2006[13] и 2014[14][15] году подвергались критике массовые закупки препарата отдельными странами, в частности, производившиеся в 2005 году («птичий грипп» H5N1) Британией, Канадой, Израилем, США, Австралией. На закупки было потрачено несколько миллиардов долларов.

Организация Кокрановское сотрудничество с 2009 года предпринимала попытки получить у Roche (производителя осельтамивира) полные протоколы клинических исследований[16][17][18][19]. В 2014 году группа «Acute Respiratory Infections Group» сотрудничества опубликовала метаобзор[20][21][22], в котором пришла к выводу о небольшом эффекте осельтамивира и занамивира в сокращении длительности симптомов гриппа у взрослых, отметила снижение риска проявлений симптомов простуды при профилактическом использовании. Применение осельтамивира увеличивает шансы побочных эффектов у взрослых и детей. Также отмечалось, что предполагаемый производителями механизм специфичного взаимодействия с вирусом гриппа не подтверждается клиническими исследованиями.

Публикации Cochrane вызвали несогласие у производителя тамифлю, компании Roche[23].

Патент

Патенты, охватывающие изобретение осельтамивира, принадлежат биофармацевтической калифорнийской компании Gilead Sciences (например патент США № 5763483[24] оформлен в 1996 году и действует до 2016 года). Права на дальнейшее развитие и производство препарата компания Gilead передала компании Roche в 1996 году[25].

Напишите отзыв о статье "Осельтамивир"

Примечания

  1. [www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/99/21087_Tamiflu.cfm Drug Approval Package] Tamiflu (Oseltamivir Phosphate) Capsule (англ.). FDA. — «Approval Date: 10/27/1999»  Проверено 6 февраля 2016.
  2. [academpharm.by/flustop.html Флустоп — Академфарм]
  3. [grippozus.ru/147-patent-tamiflyu-flustop.html Патент на лекарство Тамифлю и его нарушение. Дженерик Флустоп уже в обойме]
  4. [www.who.int/csr/disease/swineflu/frequently_asked_questions/swineflu_faq_antivirals/ru/index.html ВОЗ | Использование антивирусных препаратов против гриппа A(H1N1)]
  5. [www.cdc.gov/h1n1flu/antiviral.htm CDC H1N1 Flu | Questions and Answers: Antiviral Drugs, 2009—2010 Flu Season]
  6. [www.cdc.gov/flu/weekly/ CDC — Seasonal Influenza (Flu) — Weekly Report: Influenza Summary Update]
  7. [www.tamiflu.com/hcp/hcp.jsp Tamiflu Influenza Treatment Information for Healthcare Professionals — Limitations of Populations Studied] / Genentech (Roche)
  8. Burch J., Corbett M., Stock C., Nicholson K., Elliot A. J., Duffy S., Westwood M., Palmer S., Stewart L. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19665930 Prescription of anti-influenza drugs for healthy adults: a systematic review and meta-analysis.] (англ.) // The Lancet. Infectious diseases. — 2009. — Vol. 9, no. 9. — P. 537—545. — DOI:10.1016/S1473-3099(09)70199-9. — PMID 19665930.
  9. Ebell M. H., Call M., Shinholser J. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22997224 Effectiveness of oseltamivir in adults: a meta-analysis of published and unpublished clinical trials.] (англ.) // Family practice. — 2013. — Vol. 30, no. 2. — P. 125—133. — DOI:10.1093/fampra/cms059. — PMID 22997224.
  10. [www.who.int/csr/disease/influenza/2010_12_15_weekly_web_update_oseltamivir_resistance.pdf Update on oseltamivir resistance to influenza H1N1 (2009) viruses]. World Health Organization (WHO) (December 15, 2010). Проверено 30 декабря 2010. [www.webcitation.org/65uHL1nB3 Архивировано из первоисточника 4 марта 2012].
  11. Справочник «Лекарственные Средства. 500 наименований лекарственных препаратов и их форм» под ред. М. А. Клюева. Изд. 13-е, 2008г, стр. 373
  12. [www.antibiotic.ru/index.php?article=1483 Тамифлю — внесение изменений в аннотацию к препарату], 25 декабря 2006
  13. Jefferson T. O., Demicheli V., Di Pietrantonj C., Jones M., Rivetti D. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16855962 Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults.] (англ.) // The Cochrane database of systematic reviews. — 2006. — No. 3. — P. 001265. — DOI:10.1002/14651858.CD001265.pub2. — PMID 16855962.
  14. Butler D. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24759392 Tamiflu report comes under fire.] (англ.) // Nature. — 2014. — Vol. 508, no. 7497. — P. 439—440. — DOI:10.1038/508439a. — PMID 24759392.
  15. [www.bbc.com/russian/science/2014/04/140410_britain_tamiflu_report Расходы на средство от гриппа «Тамифлю» — «пустая трата»], Русская служба Би-Би-Си (10 апреля 2014). Проверено 6 февраля 2016.
  16. Kate Kelland. [www.reuters.com/article/2014/04/09/us-roche-hldg-tamiflu-idUSBREA3824K20140409 Researchers, regulators and Roche row over stockpiled drug Tamiflu] (англ.). Reuters (9 April 2014). Проверено 6 февраля 2016.
  17. [www.bloomberg.com/news/articles/2014-04-09/flu-drugs-may-do-more-harm-than-good-researchers-find Flu Drugs May Do More Harm Than Good, Researchers Find — Bloomberg Business]
  18. Jefferson T., Doshi P. [www.infosperber.ch/data/attachements/Analyse%20der%20Cochrane-Forscher.pdf Multisystem failure: the story of anti-influenza drugs.] (англ.) // BMJ (Clinical research ed.). — 2014. — Vol. 348. — P. 2263. — DOI:10.1136/bmj.g2263. — PMID 24721793.
  19. Jefferson T., Jones M., Doshi P., Spencer E. A., Onakpoya I., Heneghan C. J. [papers.mrotte.com/tamiflu.pdf Oseltamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments.] (англ.) // BMJ (Clinical research ed.). — 2014. — Vol. 348. — P. 2545. — DOI:10.1136/bmj.g2545. — PMID 24811411.
  20. [www.cochrane.org/CD008965/ARI_regulatory-information-on-trials-of-oseltamivir-tamiflu-and-zanamivir-relenza-for-influenza-in-adults-and-children Regulatory information on trials of oseltamivir (Tamiflu) and zanamivir (Relenza) for influenza in adults and children], Cochrane, 10 April 2014 (англ.)
  21. [www.fiercepharma.com/story/cochrane-study-stockpiling-tamiflu-relenza-was-2b-thrown-down-drain/2014-04-10 UPDATED: Cochrane study: Stockpiling Tamiflu, Relenza was $2B 'thrown down the drain'] // fiercepharma, April 10, 2014
  22. [www.domrebenok.ru/blog/tamiflyu-okazalsya-toksichen-dlya-bolshoy-farmy/ «Тамифлю» оказался токсичен для «большой фармы»] / журнал Домашний Ребёнок, 2014
  23. [www.bbc.com/russian/rolling_news/2014/04/140423_rn_roche_tamiflu_efficacy Фирма Roche не согласна с критикой препарата «Тамифлю»], Русская служба Би-би-си (23 апреля 2014). Проверено 6 февраля 2016.
  24. Norbert W. Bischofberger, Choung U. Kim, Willard Lew, Hongtao Liu, Matthew A. Williams. [www.google.com/patents/US5763483 Carbocyclic compounds] US 5763483 A (англ.). Проверено 6 февраля 2016.
  25. [www.wipo.int/wipo_magazine/en/2006/02/article_0005.html Avian Flu Drugs: Patent Questions] (англ.). Всемирная организация интеллектуальной собственности (April 2006). — «A quick search of patent databases shows that the patents covering the invention of oseltamivir are owned by the California-based biopharmaceutical company, Gilead Sciences. (See e.g. U.S. patent no 5763483, for a "novel carbocyclic compound", filed in 1996 and in force in principle until at least 2016.) Rather than further develop and manufacture the drug within the company, Gilead opted in 1996 to license to Roche certain of the exclusive rights conferred by the patents.»  Проверено 6 февраля 2016.

Ссылки

  • [www.drugs.com/ppa/oseltamivir.html Oseltamivir] (англ.). Drugs.com. Проверено 6 февраля 2016.
  • [www.fda.gov/drugs/drugsafety/postmarketdrugsafetyinformationforpatientsandproviders/ucm107838.htm Tamiflu (oseltamivir phosphate) Information] (англ.). FDA. Проверено 6 февраля 2016.
  • [www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2869.htm Осельтамивир (Oseltamyvir)]. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.

Отрывок, характеризующий Осельтамивир

– Садитесь, – сказал Аракчеев, – князь Болконский?
– Я ничего не прошу, а государь император изволил переслать к вашему сиятельству поданную мною записку…
– Изволите видеть, мой любезнейший, записку я вашу читал, – перебил Аракчеев, только первые слова сказав ласково, опять не глядя ему в лицо и впадая всё более и более в ворчливо презрительный тон. – Новые законы военные предлагаете? Законов много, исполнять некому старых. Нынче все законы пишут, писать легче, чем делать.
– Я приехал по воле государя императора узнать у вашего сиятельства, какой ход вы полагаете дать поданной записке? – сказал учтиво князь Андрей.
– На записку вашу мной положена резолюция и переслана в комитет. Я не одобряю, – сказал Аракчеев, вставая и доставая с письменного стола бумагу. – Вот! – он подал князю Андрею.
На бумаге поперег ее, карандашом, без заглавных букв, без орфографии, без знаков препинания, было написано: «неосновательно составлено понеже как подражание списано с французского военного устава и от воинского артикула без нужды отступающего».
– В какой же комитет передана записка? – спросил князь Андрей.
– В комитет о воинском уставе, и мною представлено о зачислении вашего благородия в члены. Только без жалованья.
Князь Андрей улыбнулся.
– Я и не желаю.
– Без жалованья членом, – повторил Аракчеев. – Имею честь. Эй, зови! Кто еще? – крикнул он, кланяясь князю Андрею.


Ожидая уведомления о зачислении его в члены комитета, князь Андрей возобновил старые знакомства особенно с теми лицами, которые, он знал, были в силе и могли быть нужны ему. Он испытывал теперь в Петербурге чувство, подобное тому, какое он испытывал накануне сражения, когда его томило беспокойное любопытство и непреодолимо тянуло в высшие сферы, туда, где готовилось будущее, от которого зависели судьбы миллионов. Он чувствовал по озлоблению стариков, по любопытству непосвященных, по сдержанности посвященных, по торопливости, озабоченности всех, по бесчисленному количеству комитетов, комиссий, о существовании которых он вновь узнавал каждый день, что теперь, в 1809 м году, готовилось здесь, в Петербурге, какое то огромное гражданское сражение, которого главнокомандующим было неизвестное ему, таинственное и представлявшееся ему гениальным, лицо – Сперанский. И самое ему смутно известное дело преобразования, и Сперанский – главный деятель, начинали так страстно интересовать его, что дело воинского устава очень скоро стало переходить в сознании его на второстепенное место.
Князь Андрей находился в одном из самых выгодных положений для того, чтобы быть хорошо принятым во все самые разнообразные и высшие круги тогдашнего петербургского общества. Партия преобразователей радушно принимала и заманивала его, во первых потому, что он имел репутацию ума и большой начитанности, во вторых потому, что он своим отпущением крестьян на волю сделал уже себе репутацию либерала. Партия стариков недовольных, прямо как к сыну своего отца, обращалась к нему за сочувствием, осуждая преобразования. Женское общество, свет , радушно принимали его, потому что он был жених, богатый и знатный, и почти новое лицо с ореолом романической истории о его мнимой смерти и трагической кончине жены. Кроме того, общий голос о нем всех, которые знали его прежде, был тот, что он много переменился к лучшему в эти пять лет, смягчился и возмужал, что не было в нем прежнего притворства, гордости и насмешливости, и было то спокойствие, которое приобретается годами. О нем заговорили, им интересовались и все желали его видеть.
На другой день после посещения графа Аракчеева князь Андрей был вечером у графа Кочубея. Он рассказал графу свое свидание с Силой Андреичем (Кочубей так называл Аракчеева с той же неопределенной над чем то насмешкой, которую заметил князь Андрей в приемной военного министра).
– Mon cher, [Дорогой мой,] даже в этом деле вы не минуете Михаил Михайловича. C'est le grand faiseur. [Всё делается им.] Я скажу ему. Он обещался приехать вечером…
– Какое же дело Сперанскому до военных уставов? – спросил князь Андрей.
Кочубей, улыбнувшись, покачал головой, как бы удивляясь наивности Болконского.
– Мы с ним говорили про вас на днях, – продолжал Кочубей, – о ваших вольных хлебопашцах…
– Да, это вы, князь, отпустили своих мужиков? – сказал Екатерининский старик, презрительно обернувшись на Болконского.
– Маленькое именье ничего не приносило дохода, – отвечал Болконский, чтобы напрасно не раздражать старика, стараясь смягчить перед ним свой поступок.
– Vous craignez d'etre en retard, [Боитесь опоздать,] – сказал старик, глядя на Кочубея.
– Я одного не понимаю, – продолжал старик – кто будет землю пахать, коли им волю дать? Легко законы писать, а управлять трудно. Всё равно как теперь, я вас спрашиваю, граф, кто будет начальником палат, когда всем экзамены держать?
– Те, кто выдержат экзамены, я думаю, – отвечал Кочубей, закидывая ногу на ногу и оглядываясь.
– Вот у меня служит Пряничников, славный человек, золото человек, а ему 60 лет, разве он пойдет на экзамены?…
– Да, это затруднительно, понеже образование весьма мало распространено, но… – Граф Кочубей не договорил, он поднялся и, взяв за руку князя Андрея, пошел навстречу входящему высокому, лысому, белокурому человеку, лет сорока, с большим открытым лбом и необычайной, странной белизной продолговатого лица. На вошедшем был синий фрак, крест на шее и звезда на левой стороне груди. Это был Сперанский. Князь Андрей тотчас узнал его и в душе его что то дрогнуло, как это бывает в важные минуты жизни. Было ли это уважение, зависть, ожидание – он не знал. Вся фигура Сперанского имела особенный тип, по которому сейчас можно было узнать его. Ни у кого из того общества, в котором жил князь Андрей, он не видал этого спокойствия и самоуверенности неловких и тупых движений, ни у кого он не видал такого твердого и вместе мягкого взгляда полузакрытых и несколько влажных глаз, не видал такой твердости ничего незначащей улыбки, такого тонкого, ровного, тихого голоса, и, главное, такой нежной белизны лица и особенно рук, несколько широких, но необыкновенно пухлых, нежных и белых. Такую белизну и нежность лица князь Андрей видал только у солдат, долго пробывших в госпитале. Это был Сперанский, государственный секретарь, докладчик государя и спутник его в Эрфурте, где он не раз виделся и говорил с Наполеоном.
Сперанский не перебегал глазами с одного лица на другое, как это невольно делается при входе в большое общество, и не торопился говорить. Он говорил тихо, с уверенностью, что будут слушать его, и смотрел только на то лицо, с которым говорил.
Князь Андрей особенно внимательно следил за каждым словом и движением Сперанского. Как это бывает с людьми, особенно с теми, которые строго судят своих ближних, князь Андрей, встречаясь с новым лицом, особенно с таким, как Сперанский, которого он знал по репутации, всегда ждал найти в нем полное совершенство человеческих достоинств.
Сперанский сказал Кочубею, что жалеет о том, что не мог приехать раньше, потому что его задержали во дворце. Он не сказал, что его задержал государь. И эту аффектацию скромности заметил князь Андрей. Когда Кочубей назвал ему князя Андрея, Сперанский медленно перевел свои глаза на Болконского с той же улыбкой и молча стал смотреть на него.
– Я очень рад с вами познакомиться, я слышал о вас, как и все, – сказал он.
Кочубей сказал несколько слов о приеме, сделанном Болконскому Аракчеевым. Сперанский больше улыбнулся.
– Директором комиссии военных уставов мой хороший приятель – господин Магницкий, – сказал он, договаривая каждый слог и каждое слово, – и ежели вы того пожелаете, я могу свести вас с ним. (Он помолчал на точке.) Я надеюсь, что вы найдете в нем сочувствие и желание содействовать всему разумному.