Полиаденилирование

Поделись знанием:
Перейти к: навигация, поиск

Полиаденили́рование — это процесс присоединения большого количества остатков аденозинмонофосфата (поли(А)-хвоста) к 3'-концу первичной мРНК (пре-мРНК). Иными словами, поли(А)-хвост — это фрагмент молекулы мРНК, азотистые основания которого представлены только аденином. У эукариот полиаденилирование является частью процессинга мРНК — процесса созревания первичного транскрипта в зрелую мРНК, готовую для трансляции. Процессинг, в свою очередь, является одним из этапов экспрессии генов.

Полиаденилирование начинается, когда завершается транскрипция гена, то есть образование первичного транскрипта. Перед началом полиаденилирования особый мультисубъединичный белковый комплекс отщепляет 3'-концевой участок первичного транскрипта. Место расщепления определяется положением универсальных сигнальных последовательностей в первичном транскрипте; в некоторых случаях расщепление может происходить в нескольких альтернативных сайтах. Таким образом, полиаденилирование даёт возможность для образования различных мРНК одного гена (альтернативное полиаденилирование), подобно тому, как это происходит при альтернативном сплайсинге. После формирования нового 3'-конца транскрипта компонент белкового комплекса поли(А)-полимераза осуществляет синтез поли(А)-хвоста, используя 3'-концевой нуклеотид как затравку[1].

Поли(А)-хвост играет важную роль в транспорте мРНК из ядра, её трансляции и стабильности. Со временем поли(А)-хвост укорачивается, и, когда его длина станет достаточно малой, мРНК разрушается под действием специальных ферментов[2]. Однако в клетках некоторых типов мРНК с короткими поли(А)-хвостами запасаются в цитозоле для дальнейшей активации путём реполиаденилирования[3]. У бактерий, напротив, полиаденилирование запускает разрушение транскрипта[4]. Подобный эффект полиаденилирования отмечен и для некоторых эукариотических некодирующих РНК[5].





Ядерное полиаденилирование

Функции

При ядерном полиаденилировании поли(А)-хвост присоединяется к мРНК в конце транскрипции. Полиаденилирование защищает мРНК от ферментативного разрушения в цитоплазме, способствует терминации транскрипции, участвует в экспорте мРНК из ядра и трансляции[2]. Практически все эукариотические мРНК полиаденилируются[6], исключением являются мРНК гистонов, образование которых зависит от циклов репликации исходной ДНК[7]. Они являются единственными эукариотическими мРНК, у которых отсутствует поли(А)-хвост, вместо него на 3'-конце транскрипта располагается шпилька, за которой находится обогащённая пуринами последовательность (гистоновый нисходящий элемент (англ. histone downstream element)), отмечающая место, где был произведён разрез исходного транскрипта[8].

Многие эукариотические некодирующие РНК также полиаденилируются в конце трансляции. Среди них есть малые РНК, у которых поли(А)-хвост имеется лишь на промежуточной стадии, но удаляется в ходе процессинга и отсутствует у зрелых молекул (таковы, например, микроРНК)[9][10]. Однако у многих длинных некодирующих РНК[en], по-видимому, являющихся обширной группой регуляторных РНК (например, у РНК Xist, задействованной в инактивации Х-хромосомы), поли(А)-хвост является частью зрелой РНК[11].

Механизм

Задействованные белки:[6]

CPSF[en]: фактор специфичности разрезания и полиаденилирования РНК
CstF[en]: фактор стимуляции разрезания
Поли(А)-полимераза[en]: полиаденилатполимераза
PABPN1[en]: полиаденилат-связывающий белок 2
CFI[en]: фактор разрезания I
CFII[en]: фактор разрезания II

В ядре аппарат полиаденилирования работает с продуктами активности РНК-полимеразы II, например, предшественниками мРНК[en]. При этом мультибелковый комплекс (см. справа) отрезает наиболее близкую к 3'-концу часть транскрипта и полиаденилирует образовавшийся в результате разреза конец. Этот разрез катализируется ферментом CPSF[en][7] и происходит на 10—30 нуклеотидов ниже его сайта связывания[12]. Обычно сайтом связывания CPSF служит последовательность AAUAAA, однако возможны и другие последовательности, с которыми CPSF связывается более слабо[13]. Специфичность связывания с РНК обеспечивается двумя другими белками: CstF и CFI. CstF связывается с GU-богатым участком РНК ниже сайта связывания CPSF[14]. CFI связывается со специальным сайтом на РНК (у млекопитающих это набор последовательностей UGUAA[15][16][17]) и может обеспечить связывание CPSF с транскриптом даже в отсутствие сигнала AAUAAA[18][19]. Сигнал полиаденилирования — особая последовательность, распознаваемая белковым комплексом, разрезающим РНК — варьирует у различных групп эукариот. У человека сигналом полиаденилирования в большинстве случаев служит последовательность AAUAAA[14], но у растений и грибов она является сигналом полиаденилирования реже[20].

Обычно разрезание РНК происходит до завершения транскрипции, поскольку CstF также связывается с РНК-полимеразой II[21]. CstF служит сигналом к диссоциации от цепи для РНК-полимеразы II, однако механизм этого сигнала плохо понятен[22]. В разрезании также принимает участие белок CFII, однако его роль ещё не ясна[23]. Сайт разрезания связан с сигналом полиаденилирования, и его длина может составлять до 50 нуклеотидов[24].

После разрезания РНК начинается полиаденилирование, катализируемое ферментом полиаденилат-полимеразой[en] (поли(А)-полимеразой). Поли(А)-полимераза осуществляет наращивание поли(А)-хвоста, добавляя к РНК АМФ, получаемый из АТФ с высвобождением пирофосфата[25]. Другой белок — PAB2 — связывается с новым, ещё коротким поли(А)-хвостом и увеличивает сродство поли(А)-полимеразы к РНК. Когда длина поли(А)-хвоста достигает приблизительно 250 нуклеотидов, поли(А)-полимераза более не может быть связанной с CPSF и полиаденилирование останавливается, тем самым детерминируя длину поли(А)-хвоста[26][27]. Поскольку CPSF также связан с РНК-полимеразой II, он посылает ей сигнал о прекращении транскрипции[28][29]. Когда РНК-полимераза II достигает терминирующей последовательности (ТТАТТ на ДНК-матрице и AAUAAA на первичном транскрипте), происходит терминация транскрипции[30]. Аппарат полиаденилирования также физически связан со сплайсосомой — комплексом, вырезающим интроны из РНК[19].

Последующие эффекты

Поли(А)-хвост выступает сайтом связывания для поли(А)-связывающего белка[en] (PABP). PABP способствует экспорту РНК из ядра и трансляции, в то же время подавляя её деградацию[31]. Связывание этого белка с поли(А)-хвостом происходит до экспорта РНК из ядра. У дрожжей PABP привлекает к транскрипту поли(А)-нуклеазу — фермент, укорачивающий поли(А)-хвост и тем самым делающий возможным транспорт РНК из ядра. Вместе с РНК в цитоплазму перемещается и РАВР. мРНК, не экспортированные в цитоплазму, разрушаются специальным комплексом — экзосомой[32][33]. РАВР также способен связываться и привлекать к транскрипту ряд белков, оказывающих влияние на трансляцию[32], например, фактор инициации[en] 4G, который, в свою очередь, участвует в привлечении к мРНК рибосомной субъединицы 40S[34]. Кроме того, PABP за счёт связывания с факторами инициации трансляции, связанными с 5'-концом мРНК, обеспечивает образование замкнутой петли из линейной мРНК (циркуляризацию мРНК). По-видимому, циркуляризация мРНК обеспечивает эффективную «круговую» трансляцию, при которой за счёт сближенности 5'- и 3'-концов рибосома, подошедшая к 3'-концу мРНК, не диссоциирует от неё, а сразу переходит на 5'-конец и начинает новый раунд трансляции[35]. Наконец, кроме общих механизмов воздействия PABP на трансляцию, они могут специфически влиять на трансляцию отдельных мРНК[36]. Тем не менее, поли(А)-хвост не является необходимым для трансляции всех мРНК[37].

Деаденилирование

В соматических клетках эукариот поли(А)-хвост в цитоплазме укорачивается, и мРНК с укороченными поли(А)-хвостами меньше транслируются и быстрее деградируются[38]. Однако до полной деградации мРНК может пройти несколько часов[39]. Это деаденилирование и деградация мРНК могут ускоряться микроРНК, связывающимися с 3'-нетранслируемой областью (3'-UTR) транскрипта[40]. В ооцитах мРНК с укороченными поли(А)-хвостами не разрушаются, а запасаются в неактивном виде без трансляции и впоследствии активируются путём цитоплазматического полиаденилирования, происходящего после оплодотворения в ходе активации яйца[en][41]. Это явление получило название «маскирование мРНК»[42].

У животных поли(А)-рибонуклеаза[en] может связываться с кэпом и при этом удалять нуклеотиды с поли(А)-хвоста. Доступность связывания с кэпом и поли(А)-хвостом важна для регуляции того, как скоро мРНК будет разрушена. PARN имеет меньшую деаденилирующую активность, если с РНК связаны факторы инициации трансляции 4E в области кэпа и 4G на поли(А)-хвосте, поэтому трансляция сокращает деаденилирование. Скорость деаденилирования может также регулироваться РНК-связывающими белками[en]. После удаления с транскрипта поли(А)-хвоста декэпирующий комплекс убирает кэп, что ведёт к деградации РНК. У дрожжей также было идентифицировано несколько других ферментов, задействованных в деаденилировании[43].

Альтернативное полиаденилирование

Многие белоккодирующие гены могут иметь более одного сайта полиаденилирования, поэтому с одного и того же гена можно получить несколько РНК, различающихся своими 3'-концами[20][44][45]. Это явление получило название альтернативного полиаденилирования. Поскольку альтернативное полиаденилирование изменяет длину 3'-UTR, оно может повлиять на то, какие сайты связывания с микроРНК останутся на транскрипте[12][46]. Обычно микроРНК подавляют трансляцию и запускают деградацию мРНК, с которыми они связаны, хотя известны примеры, когда микроРНК стабилизирует транскрипт[47][48]. Альтернативное полиаденилирование может также изменить длину кодирующей области[en], из-за чего получающиеся мРНК будут кодировать различные белки[49][50], однако такое явление встречается реже, чем укорочение 3'-UTR[20].

Выбор сайта полиаденилирования может зависеть от внеклеточных стимулов и экспрессии определённых белков, участвующих в полиаденилировании[51][52]. Например, экспрессия белка CSTF2[en] — субъединицы CstF — активирует макрофаги в ответ на липополисахариды (группа бактериальных соединений, вызывающих иммунный ответ). Это приводит к выбору более слабого сайта полиаденилирования и образованию более коротких транскриптов с укороченной 3'-UTR у генов, белковые продукты которых участвуют в осуществлении защитной реакции (например, лизоцима и TNF-α). В результате в этих транскриптах отсутствуют некоторые регуляторные элементы, локализующиеся в 3'-UTR, что увеличивает их срок жизни и даёт возможность для образования большего количества защитных белков[51]. Роль в выборе сайта полиаденилирования могут играть и белки, не связанные непосредственно с аппаратом полиаденилирования[52][53][54][55], например, усиливающие метилирование ДНК рядом с сайтом полиаденилирования[56].

Цитоплазматическое полиаденилирование

В некоторых клетках животных, а именно клетках зародышевой линии[en] в ходе раннего эмбриогенеза, а также постсинаптических участках нейронов происходит полиаденилирование в цитозоле. В ходе цитоплазматического полиаденилирования происходит удлинение поли(А)-хвоста у инактивированных мРНК с укороченным поли(А)-хвостом. В результате цитоплазматического полиаденилирования они активируются и транслируются[38][57]. До этого длина поли(А)-хвоста таких мРНК составляет около 20 нуклеотидов, а в ходе цитоплазматического полиаденилирования он удлиняется до 80—150 нуклеотидов[3].

В раннем эмбрионе мыши цитоплазматическое полиаденилирование инактивированных материнских мРНК, содержавшихся в яйцеклетке до оплодотворения, позволяет клеткам выжить и расти, хотя транскрипция в самом зародыше начинается на двуклеточной (у человека — четырёхклеточной) стадии[58][59]. В мозге цитоплазматическое полиаденилирование активируется в процессе обучения и может играть роль в долговременной потенциации[3][60].

В цитоплазматическом полиаденилировании задействованы РНК-связывающие белки CPSF и CPEB, кроме того, в нём могут и участвовать другие РНК-связывающие белки, например, PUM1[en][61]. В зависимости от типа клеток цитоплазматическое полиаденилирование может осуществлять либо поли(А)-полимераза, идентичная той, что задействована в ядерном полиаденилировании, либо цитоплазматическая полимераза GLD-2[62].

Роль в деградации РНК у эукариот

Для многих некодирующих РНК, в том числе тРНК, рРНК, малых ядерных РНК и малых ядрышковых РНК полиаденилирование является меткой для их деградации, по крайней мере, у дрожжей[63]. Полиаденилирование таких РНК осуществляет комплекс TRAMP, присоединяющий около 4 нуклеотидов к их 3'-концу[64]. Меченная таким образом РНК разрушается экзосомой[65]. У человеческих рРНК также были выявлены поли(А)-хвосты, причём среди них были как гомополимерные (состоящие только из А), так и гетерополимерные (состоящие по большей части из А) хвосты[66].

Полиаденилирование у прокариот и органелл

У многих бактерий полиаденилируются как мРНК, так и некодирующие РНК. Поли(А)-хвосты в этом случае стимулируют деградацию этих РНК специальным мультибелковым комплексом — деградосомой, который включает два РНК-разрушающих фермента: полинуклеотидфосфорилазу[en] и РНКазу E[en]. Полинуклеотидфосфорилаза связывается с 3'-концом РНК, а поли(А)-хвост за счёт дополнительного места для посадки фермента даёт возможность этому ферменту связаться с РНК, чья вторичная структура делала невозможной посадку на непосредственно 3'-конец. Последующие циклы полиаденилирования и деградации 3'-конца, осуществляемые полинуклеотидфосфорилазой, позволяют деградосоме преодолевать неудобную вторичную структуру транскрипта. Поли(А)-хвост может также привлекать РНКазы, разрезающие РНК на два фрагмента[67]. Такие бактериальные поли(А)-хвосты имеют длину около 30 нуклеотидов[68].

У трипаносом в митохондриях открыты примеры полиаденилирования, как стабилизирующие, так и дестабилизирующие РНК. Дестабилизирующие поли(А)-хвосты известны и для мРНК, и для некодирующих РНК. Средняя длина поли(А)-хвостов в митохондриях трипаносом составляет около 43 нуклеотидов. Стабилизирующие поли(А)-хвосты начинаются со стоп-кодона, и без поли(А)-хвоста в мРНК нет стоп-кодона UAA, потому что в мРНК без поли(А)-хвоста встречаются U и сочетание UA, но не UAA. Для митохондрий растений известно только дестабилизирующее полиаденилирование, а в митохондриях дрожжей полиаденилирования вообще нет[69].

Хотя у бактерий и митохондрий имеется поли(А)-полимераза, у них встречается и другой тип полиаденилирования, осуществляемый полинуклеотидфосфорилазой самой по себе. Этот фермент имеется у бактерий[70], митохондрий[71], пластид[72], а также входит в состав экзосом архей[73]. Он способен синтезировать продолжение 3'-конца, и в этом продолжении подавляющее число азотистых оснований представлено аденином. Как и у бактерий, полиаденилирование, осуществляемое полинуклеотидфосфорилазой, стимулирует разрушение РНК у пластид[74] и, возможно, архей[69].

Эволюция

Хотя полиаденилирование имеется у практически всех организмов, его механизмы не универсальны[75][76]. Однако широкое распространение полиаденилирования и факт того, что оно имеется у организмов из всех трёх доменов жизни, даёт основания предполагать, что последний универсальный общий предок всех организмов в некотором виде имел систему полиаденилирования[68]. Небольшое число организмов не полиаденилируют свои мРНК, что свидетельствует о том, что они утратили способность к полиаденилированию в ходе эволюции. Хотя примеры эукариот, лишённых полиаденилирования, неизвестны, у бактерии Mycoplasma gallisepticum[en] и галофильной археи Haloferax volcanii эта модификация отсутствует[77][78].

Наиболее древним полиаденилирующим ферментом является полинуклеотидфосфорилаза. Этот фермент входит в состав бактериальных деградосом и экзосом архей[79] — двух близкородственных комплексов, расщепляющих РНК на нуклеотиды. Этот фермент разрушает РНК, атакуя по фосфату связь между двумя самыми ближними к 3'-концу нуклеотидами, отрывая от РНК дифосфатный нуклеотид. Эта реакция обратима, поэтому этот фермент может и удлинить 3'-конец. Гетерополимерный хвост, добавляемый полинуклеотидфосфорилазой, чрезвычайно насыщен аденином. Выбор из всех азотистых оснований именно аденина для этих целей обусловлен, по-видимому, большей, по сравнению с другими нуклеотидами, концентрацией АДФ, потому что АДФ образуется при расщеплении АТФ для получения энергии; по-видимому, именно это и стало причиной образования поли(А)-хвоста у ранних форм жизни. Предполагается, что участие поли(А)-хвостов в деградации РНК послужило толчком для дальнейшей эволюции поли(А)-полимераз, которые обеспечивают присоединение поли(А)-хвоста, все азотистые основания которого представлены аденином[80].

Поли(А)-полимеразы не являются такими древними ферментами, как полинуклеотидфосфорилаза. У бактерий и эукариот они появились независимо от САА-добавляющего фермента[en] — фермента, осуществляющего созревание 3'-концов тРНК. Его каталитический домен не гомологичен таковому у других полимераз[65]. Предполагается, что горизонтальный перенос бактериального САА-добавляющего фермента к эукариотам позволил архееподобному САА-добавляющему ферменту сменить функцию на поли(А)-полимеразную[68]. У некоторых групп организмов, например, архей и цианобактерий, в ходе эволюции поли(А)-полимераза никогда не появлялась[80].

История изучения

Впервые полиаденилирование было идентифицировано в 1960-х как ферментативная активность в экстрактах клеточных ядер, полимеризовавшая АДФ, но не АТФ, в полиаденин[81][82]. Хотя впоследствии такая ферментативная активность была обнаружена в клетках многих типов, её функции были неизвестны до 1971 года, когда поли(А)-последовательности были выявлены в мРНК[83][84]. Первоначально единственной функцией этих последовательностей считали защиту мРНК от действия нуклеаз, в дальнейшем были установлены роли полиаденилирования в транспорте мРНК из ядра и трансляции. Полимеразы, осуществляющие полиаденилирование, были выделены и охарактеризованы в 1960-х и 1970-х, но большое число дополнительных белков, участвующих в этом процессе, было открыто лишь в начале 1990-х[83].

Напишите отзыв о статье "Полиаденилирование"

Примечания

  1. Proudfoot N. J., Furger A., Dye M. J. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11909521 Integrating mRNA processing with transcription.] (англ.) // Cell. — 2002. — Vol. 108, no. 4. — P. 501—512. — PMID 11909521. исправить
  2. 1 2 Guhaniyogi J., Brewer G. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11255003 Regulation of mRNA stability in mammalian cells.] (англ.) // Gene. — 2001. — Vol. 265, no. 1-2. — P. 11—23. — PMID 11255003. исправить
  3. 1 2 3 Richter J. D. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10357857 Cytoplasmic polyadenylation in development and beyond.] (англ.) // Microbiology and molecular biology reviews : MMBR. — 1999. — Vol. 63, no. 2. — P. 446—456. — PMID 10357857. исправить
  4. Steege D. A. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10943888 Emerging features of mRNA decay in bacteria.] (англ.) // RNA (New York, N.Y.). — 2000. — Vol. 6, no. 8. — P. 1079—1090. — PMID 10943888. исправить
  5. Anderson J. T. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16111937 RNA turnover: unexpected consequences of being tailed.] (англ.) // Current biology : CB. — 2005. — Vol. 15, no. 16. — P. 635—638. — DOI:10.1016/j.cub.2005.08.002. — PMID 16111937. исправить
  6. 1 2 Hunt A. G., Xu R., Addepalli B., Rao S., Forbes K. P., Meeks L. R., Xing D., Mo M., Zhao H., Bandyopadhyay A., Dampanaboina L., Marion A., Von Lanken C., Li Q. Q. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18479511 Arabidopsis mRNA polyadenylation machinery: comprehensive analysis of protein-protein interactions and gene expression profiling.] (англ.) // BMC genomics. — 2008. — Vol. 9. — P. 220. — DOI:10.1186/1471-2164-9-220. — PMID 18479511. исправить
  7. 1 2 Dávila L. M., Samuelsson T. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17998288 Early evolution of histone mRNA 3' end processing.] (англ.) // RNA (New York, N.Y.). — 2008. — Vol. 14, no. 1. — P. 1—10. — DOI:10.1261/rna.782308. — PMID 17998288. исправить
  8. Marzluff W. F., Gongidi P., Woods K. R., Jin J., Maltais L. J. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12408966 The human and mouse replication-dependent histone genes.] (англ.) // Genomics. — 2002. — Vol. 80, no. 5. — P. 487—498. — PMID 12408966. исправить
  9. Saini H. K., Griffiths-Jones S., Enright A. J. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17965236 Genomic analysis of human microRNA transcripts.] (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2007. — Vol. 104, no. 45. — P. 17719—17724. — DOI:10.1073/pnas.0703890104. — PMID 17965236. исправить
  10. Yoshikawa M., Peragine A., Park M. Y., Poethig R. S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16131612 A pathway for the biogenesis of trans-acting siRNAs in Arabidopsis.] (англ.) // Genes & development. — 2005. — Vol. 19, no. 18. — P. 2164—2175. — DOI:10.1101/gad.1352605. — PMID 16131612. исправить
  11. Amaral P. P., Mattick J. S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18839252 Noncoding RNA in development.] (англ.) // Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society. — 2008. — Vol. 19, no. 7-8. — P. 454—492. — DOI:10.1007/s00335-008-9136-7. — PMID 18839252. исправить
  12. 1 2 Liu D., Brockman J. M., Dass B., Hutchins L. N., Singh P., McCarrey J. R., MacDonald C. C., Graber J. H. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17158511 Systematic variation in mRNA 3'-processing signals during mouse spermatogenesis.] (англ.) // Nucleic acids research. — 2007. — Vol. 35, no. 1. — P. 234—246. — DOI:10.1093/nar/gkl919. — PMID 17158511. исправить
  13. Lutz C. S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18817380 Alternative polyadenylation: a twist on mRNA 3' end formation.] (англ.) // ACS chemical biology. — 2008. — Vol. 3, no. 10. — P. 609—617. — DOI:10.1021/cb800138w. — PMID 18817380. исправить
  14. 1 2 Beaudoing E., Freier S., Wyatt J. R., Claverie J. M., Gautheret D. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10899149 Patterns of variant polyadenylation signal usage in human genes.] (англ.) // Genome research. — 2000. — Vol. 10, no. 7. — P. 1001—1010. — PMID 10899149. исправить
  15. Brown K. M., Gilmartin G. M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14690600 A mechanism for the regulation of pre-mRNA 3' processing by human cleavage factor Im.] (англ.) // Molecular cell. — 2003. — Vol. 12, no. 6. — P. 1467—1476. — PMID 14690600. исправить
  16. Yang Q., Gilmartin G. M., Doublié S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20479262 Structural basis of UGUA recognition by the Nudix protein CFI(m)25 and implications for a regulatory role in mRNA 3' processing.] (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2010. — Vol. 107, no. 22. — P. 10062—10067. — DOI:10.1073/pnas.1000848107. — PMID 20479262. исправить
  17. Yang Q., Coseno M., Gilmartin G. M., Doublié S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21295486 Crystal structure of a human cleavage factor CFI(m)25/CFI(m)68/RNA complex provides an insight into poly(A) site recognition and RNA looping.] (англ.) // Structure (London, England : 1993). — 2011. — Vol. 19, no. 3. — P. 368—377. — DOI:10.1016/j.str.2010.12.021. — PMID 21295486. исправить
  18. Venkataraman K., Brown K. M., Gilmartin G. M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15937220 Analysis of a noncanonical poly(A) site reveals a tripartite mechanism for vertebrate poly(A) site recognition.] (англ.) // Genes & development. — 2005. — Vol. 19, no. 11. — P. 1315—1327. — DOI:10.1101/gad.1298605. — PMID 15937220. исправить
  19. 1 2 Millevoi S., Loulergue C., Dettwiler S., Karaa S. Z., Keller W., Antoniou M., Vagner S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17024186 An interaction between U2AF 65 and CF I(m) links the splicing and 3' end processing machineries.] (англ.) // The EMBO journal. — 2006. — Vol. 25, no. 20. — P. 4854—4864. — DOI:10.1038/sj.emboj.7601331. — PMID 17024186. исправить
  20. 1 2 3 Shen Y., Ji G., Haas B. J., Wu X., Zheng J., Reese G. J., Li Q. Q. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18411206 Genome level analysis of rice mRNA 3'-end processing signals and alternative polyadenylation.] (англ.) // Nucleic acids research. — 2008. — Vol. 36, no. 9. — P. 3150—3161. — DOI:10.1093/nar/gkn158. — PMID 18411206. исправить
  21. Glover-Cutter K., Kim S., Espinosa J., Bentley D. L. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18157150 RNA polymerase II pauses and associates with pre-mRNA processing factors at both ends of genes.] (англ.) // Nature structural & molecular biology. — 2008. — Vol. 15, no. 1. — P. 71—78. — DOI:10.1038/nsmb1352. — PMID 18157150. исправить
  22. Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Chapter 6: "From DNA to RNA" // Molecular Biology of the Cell. — 4th edition. — New York: Garland Science, 2002.
  23. Stumpf G., Domdey H. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8929410 Dependence of yeast pre-mRNA 3'-end processing on CFT1: a sequence homolog of the mammalian AAUAAA binding factor.] (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 1996. — Vol. 274, no. 5292. — P. 1517—1520. — PMID 8929410. исправить
  24. Iseli C., Stevenson B. J., de Souza S. J., Samaia H. B., Camargo A. A., Buetow K. H., Strausberg R. L., Simpson A. J., Bucher P., Jongeneel C. V. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12097343 Long-range heterogeneity at the 3' ends of human mRNAs.] (англ.) // Genome research. — 2002. — Vol. 12, no. 7. — P. 1068—1074. — DOI:10.1101/gr.62002. — PMID 12097343. исправить
  25. Balbo P. B., Bohm A. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17850751 Mechanism of poly(A) polymerase: structure of the enzyme-MgATP-RNA ternary complex and kinetic analysis.] (англ.) // Structure (London, England : 1993). — 2007. — Vol. 15, no. 9. — P. 1117—1131. — DOI:10.1016/j.str.2007.07.010. — PMID 17850751. исправить
  26. Viphakone N., Voisinet-Hakil F., Minvielle-Sebastia L. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18304944 Molecular dissection of mRNA poly(A) tail length control in yeast.] (англ.) // Nucleic acids research. — 2008. — Vol. 36, no. 7. — P. 2418—2433. — DOI:10.1093/nar/gkn080. — PMID 18304944. исправить
  27. Wahle E. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7852352 Poly(A) tail length control is caused by termination of processive synthesis.] (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1995. — Vol. 270, no. 6. — P. 2800—2808. — PMID 7852352. исправить
  28. Dichtl B., Blank D., Sadowski M., Hübner W., Weiser S., Keller W. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12145212 Yhh1p/Cft1p directly links poly(A) site recognition and RNA polymerase II transcription termination.] (англ.) // The EMBO journal. — 2002. — Vol. 21, no. 15. — P. 4125—4135. — PMID 12145212. исправить
  29. Nag A., Narsinh K., Martinson H. G. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17572685 The poly(A)-dependent transcriptional pause is mediated by CPSF acting on the body of the polymerase.] (англ.) // Nature structural & molecular biology. — 2007. — Vol. 14, no. 7. — P. 662—669. — DOI:10.1038/nsmb1253. — PMID 17572685. исправить
  30. Tefferi A., Wieben E. D., Dewald G. W., Whiteman D. A., Bernard M. E., Spelsberg T. C. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12173714 Primer on medical genomics part II: Background principles and methods in molecular genetics.] (англ.) // Mayo Clinic proceedings. — 2002. — Vol. 77, no. 8. — P. 785—808. — DOI:10.4065/77.8.785. — PMID 12173714. исправить
  31. Coller J. M., Gray N. K., Wickens M. P. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9784497 mRNA stabilization by poly(A) binding protein is independent of poly(A) and requires translation.] (англ.) // Genes & development. — 1998. — Vol. 12, no. 20. — P. 3226—3235. — PMID 9784497. исправить
  32. 1 2 Siddiqui N., Mangus D. A., Chang T. C., Palermino J. M., Shyu A. B., Gehring K. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17595167 Poly(A) nuclease interacts with the C-terminal domain of polyadenylate-binding protein domain from poly(A)-binding protein.] (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2007. — Vol. 282, no. 34. — P. 25067—25075. — DOI:10.1074/jbc.M701256200. — PMID 17595167. исправить
  33. Vinciguerra P., Stutz F. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15145353 mRNA export: an assembly line from genes to nuclear pores.] (англ.) // Current opinion in cell biology. — 2004. — Vol. 16, no. 3. — P. 285—292. — DOI:10.1016/j.ceb.2004.03.013. — PMID 15145353. исправить
  34. Gray N. K., Coller J. M., Dickson K. S., Wickens M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10970864 Multiple portions of poly(A)-binding protein stimulate translation in vivo.] (англ.) // The EMBO journal. — 2000. — Vol. 19, no. 17. — P. 4723—4733. — DOI:10.1093/emboj/19.17.4723. — PMID 10970864. исправить
  35. Спирин, 2011, с. 352—353.
  36. Barrett et. al., 2013, p. 29—30.
  37. Meaux S., Van Hoof A. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16714281 Yeast transcripts cleaved by an internal ribozyme provide new insight into the role of the cap and poly(A) tail in translation and mRNA decay.] (англ.) // RNA (New York, N.Y.). — 2006. — Vol. 12, no. 7. — P. 1323—1337. — DOI:10.1261/rna.46306. — PMID 16714281. исправить
  38. 1 2 Meijer H. A., Bushell M., Hill K., Gant T. W., Willis A. E., Jones P., de Moor C. H. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17933768 A novel method for poly(A) fractionation reveals a large population of mRNAs with a short poly(A) tail in mammalian cells.] (англ.) // Nucleic acids research. — 2007. — Vol. 35, no. 19. — P. e132. — DOI:10.1093/nar/gkm830. — PMID 17933768. исправить
  39. Lehner B., Sanderson C. M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15231747 A protein interaction framework for human mRNA degradation.] (англ.) // Genome research. — 2004. — Vol. 14, no. 7. — P. 1315—1323. — DOI:10.1101/gr.2122004. — PMID 15231747. исправить
  40. Wu L., Fan J., Belasco J. G. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16495412 MicroRNAs direct rapid deadenylation of mRNA.] (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2006. — Vol. 103, no. 11. — P. 4034—4039. — DOI:10.1073/pnas.0510928103. — PMID 16495412. исправить
  41. Cui J., Sackton K. L., Horner V. L., Kumar K. E., Wolfner M. F. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18430932 Wispy, the Drosophila homolog of GLD-2, is required during oogenesis and egg activation.] (англ.) // Genetics. — 2008. — Vol. 178, no. 4. — P. 2017—2029. — DOI:10.1534/genetics.107.084558. — PMID 18430932. исправить
  42. Спирин, 2011, с. 416.
  43. Wilusz C. J., Wormington M., Peltz S. W. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11283721 The cap-to-tail guide to mRNA turnover.] (англ.) // Nature reviews. Molecular cell biology. — 2001. — Vol. 2, no. 4. — P. 237—246. — DOI:10.1038/35067025. — PMID 11283721. исправить
  44. Tian B., Hu J., Zhang H., Lutz C. S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15647503 A large-scale analysis of mRNA polyadenylation of human and mouse genes.] (англ.) // Nucleic acids research. — 2005. — Vol. 33, no. 1. — P. 201—212. — DOI:10.1093/nar/gki158. — PMID 15647503. исправить
  45. Danckwardt S., Hentze M. W., Kulozik A. E. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18256699 3' end mRNA processing: molecular mechanisms and implications for health and disease.] (англ.) // The EMBO journal. — 2008. — Vol. 27, no. 3. — P. 482—498. — DOI:10.1038/sj.emboj.7601932. — PMID 18256699. исправить
  46. Sandberg R., Neilson J. R., Sarma A., Sharp P. A., Burge C. B. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18566288 Proliferating cells express mRNAs with shortened 3' untranslated regions and fewer microRNA target sites.] (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2008. — Vol. 320, no. 5883. — P. 1643—1647. — DOI:10.1126/science.1155390. — PMID 18566288. исправить
  47. Tili E., Michaille J. J., Calin G. A. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18392144 Expression and function of micro-RNAs in immune cells during normal or disease state.] (англ.) // International journal of medical sciences. — 2008. — Vol. 5, no. 2. — P. 73—79. — PMID 18392144. исправить
  48. Ghosh T., Soni K., Scaria V., Halimani M., Bhattacharjee C., Pillai B. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18835850 MicroRNA-mediated up-regulation of an alternatively polyadenylated variant of the mouse cytoplasmic {beta}-actin gene.] (англ.) // Nucleic acids research. — 2008. — Vol. 36, no. 19. — P. 6318—6332. — DOI:10.1093/nar/gkn624. — PMID 18835850. исправить
  49. Alt F. W., Bothwell A. L., Knapp M., Siden E., Mather E., Koshland M., Baltimore D. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6771018 Synthesis of secreted and membrane-bound immunoglobulin mu heavy chains is directed by mRNAs that differ at their 3' ends.] (англ.) // Cell. — 1980. — Vol. 20, no. 2. — P. 293—301. — PMID 6771018. исправить
  50. Tian B., Pan Z., Lee J. Y. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17210931 Widespread mRNA polyadenylation events in introns indicate dynamic interplay between polyadenylation and splicing.] (англ.) // Genome research. — 2007. — Vol. 17, no. 2. — P. 156—165. — DOI:10.1101/gr.5532707. — PMID 17210931. исправить
  51. 1 2 Shell S. A., Hesse C., Morris S. M. Jr., Milcarek C. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16207706 Elevated levels of the 64-kDa cleavage stimulatory factor (CstF-64) in lipopolysaccharide-stimulated macrophages influence gene expression and induce alternative poly(A) site selection.] (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2005. — Vol. 280, no. 48. — P. 39950—39961. — DOI:10.1074/jbc.M508848200. — PMID 16207706. исправить
  52. 1 2 Danckwardt S., Gantzert A. S., Macher-Goeppinger S., Probst H. C., Gentzel M., Wilm M., Gröne H. J., Schirmacher P., Hentze M. W., Kulozik A. E. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21292162 p38 MAPK controls prothrombin expression by regulated RNA 3' end processing.] (англ.) // Molecular cell. — 2011. — Vol. 41, no. 3. — P. 298—310. — DOI:10.1016/j.molcel.2010.12.032. — PMID 21292162. исправить
  53. Licatalosi D. D., Mele A., Fak J. J., Ule J., Kayikci M., Chi S. W., Clark T. A., Schweitzer A. C., Blume J. E., Wang X., Darnell J. C., Darnell R. B. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18978773 HITS-CLIP yields genome-wide insights into brain alternative RNA processing.] (англ.) // Nature. — 2008. — Vol. 456, no. 7221. — P. 464—469. — DOI:10.1038/nature07488. — PMID 18978773. исправить
  54. Hall-Pogar T., Liang S., Hague L. K., Lutz C. S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17507659 Specific trans-acting proteins interact with auxiliary RNA polyadenylation elements in the COX-2 3'-UTR.] (англ.) // RNA (New York, N.Y.). — 2007. — Vol. 13, no. 7. — P. 1103—1115. — DOI:10.1261/rna.577707. — PMID 17507659. исправить
  55. Danckwardt S., Kaufmann I., Gentzel M., Foerstner K. U., Gantzert A. S., Gehring N. H., Neu-Yilik G., Bork P., Keller W., Wilm M., Hentze M. W., Kulozik A. E. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17464285 Splicing factors stimulate polyadenylation via USEs at non-canonical 3' end formation signals.] (англ.) // The EMBO journal. — 2007. — Vol. 26, no. 11. — P. 2658—2669. — DOI:10.1038/sj.emboj.7601699. — PMID 17464285. исправить
  56. Wood A. J., Schulz R., Woodfine K., Koltowska K., Beechey C. V., Peters J., Bourc'his D., Oakey R. J. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18451104 Regulation of alternative polyadenylation by genomic imprinting.] (англ.) // Genes & development. — 2008. — Vol. 22, no. 9. — P. 1141—1146. — DOI:10.1101/gad.473408. — PMID 18451104. исправить
  57. Jung M. Y., Lorenz L., Richter J. D. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16705177 Translational control by neuroguidin, a eukaryotic initiation factor 4E and CPEB binding protein.] (англ.) // Molecular and cellular biology. — 2006. — Vol. 26, no. 11. — P. 4277—4287. — DOI:10.1128/MCB.02470-05. — PMID 16705177. исправить
  58. Sakurai T., Sato M., Kimura M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16169522 Diverse patterns of poly(A) tail elongation and shortening of murine maternal mRNAs from fully grown oocyte to 2-cell embryo stages.] (англ.) // Biochemical and biophysical research communications. — 2005. — Vol. 336, no. 4. — P. 1181—1189. — DOI:10.1016/j.bbrc.2005.08.250. — PMID 16169522. исправить
  59. Taft R. A. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18023855 Virtues and limitations of the preimplantation mouse embryo as a model system.] (англ.) // Theriogenology. — 2008. — Vol. 69, no. 1. — P. 10—16. — DOI:10.1016/j.theriogenology.2007.09.032. — PMID 18023855. исправить
  60. Richter J. D. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17481902 CPEB: a life in translation.] (англ.) // Trends in biochemical sciences. — 2007. — Vol. 32, no. 6. — P. 279—285. — DOI:10.1016/j.tibs.2007.04.004. — PMID 17481902. исправить
  61. Piqué M., López J. M., Foissac S., Guigó R., Méndez R. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18267074 A combinatorial code for CPE-mediated translational control.] (англ.) // Cell. — 2008. — Vol. 132, no. 3. — P. 434—448. — DOI:10.1016/j.cell.2007.12.038. — PMID 18267074. исправить
  62. Benoit P., Papin C., Kwak J. E., Wickens M., Simonelig M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18434412 PAP- and GLD-2-type poly(A) polymerases are required sequentially in cytoplasmic polyadenylation and oogenesis in Drosophila.] (англ.) // Development (Cambridge, England). — 2008. — Vol. 135, no. 11. — P. 1969—1979. — DOI:10.1242/dev.021444. — PMID 18434412. исправить
  63. Reinisch K. M., Wolin S. L. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17395456 Emerging themes in non-coding RNA quality control.] (англ.) // Current opinion in structural biology. — 2007. — Vol. 17, no. 2. — P. 209—214. — DOI:10.1016/j.sbi.2007.03.012. — PMID 17395456. исправить
  64. Jia H., Wang X., Liu F., Guenther U. P., Srinivasan S., Anderson J. T., Jankowsky E. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21663793 The RNA helicase Mtr4p modulates polyadenylation in the TRAMP complex.] (англ.) // Cell. — 2011. — Vol. 145, no. 6. — P. 890—901. — DOI:10.1016/j.cell.2011.05.010. — PMID 21663793. исправить
  65. 1 2 Martin G., Keller W. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17872511 RNA-specific ribonucleotidyl transferases.] (англ.) // RNA (New York, N.Y.). — 2007. — Vol. 13, no. 11. — P. 1834—1849. — DOI:10.1261/rna.652807. — PMID 17872511. исправить
  66. Slomovic S., Laufer D., Geiger D., Schuster G. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16738135 Polyadenylation of ribosomal RNA in human cells.] (англ.) // Nucleic acids research. — 2006. — Vol. 34, no. 10. — P. 2966—2975. — DOI:10.1093/nar/gkl357. — PMID 16738135. исправить
  67. Régnier P., Arraiano C. M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10684583 Degradation of mRNA in bacteria: emergence of ubiquitous features.] (англ.) // BioEssays : news and reviews in molecular, cellular and developmental biology. — 2000. — Vol. 22, no. 3. — P. 235—244. — DOI:10.1002/(SICI)1521-1878(200003)22:3<235::AID-BIES5>3.0.CO;2-2. — PMID 10684583. исправить
  68. 1 2 3 Anantharaman V., Koonin E. V., Aravind L. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11917006 Comparative genomics and evolution of proteins involved in RNA metabolism.] (англ.) // Nucleic acids research. — 2002. — Vol. 30, no. 7. — P. 1427—1464. — PMID 11917006. исправить
  69. 1 2 Shimyn Slomovic, Victoria Portnoy, Varda Liveanu & Gadi Schuster RNA Polyadenylation in Prokaryotes and Organelles; Different Tails Tell Different Tales (англ.) // Critical Reviews in Plant Sciences. — 2006. — Т. 25, № 1. — С. 65—77. — DOI:10.1080/07352680500391337.
  70. Chang S. A., Cozad M., Mackie G. A., Jones G. H. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17965156 Kinetics of polynucleotide phosphorylase: comparison of enzymes from Streptomyces and Escherichia coli and effects of nucleoside diphosphates.] (англ.) // Journal of bacteriology. — 2008. — Vol. 190, no. 1. — P. 98—106. — DOI:10.1128/JB.00327-07. — PMID 17965156. исправить
  71. Nagaike T., Suzuki T., Ueda T. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18312863 Polyadenylation in mammalian mitochondria: insights from recent studies.] (англ.) // Biochimica et biophysica acta. — 2008. — Vol. 1779, no. 4. — P. 266—269. — DOI:10.1016/j.bbagrm.2008.02.001. — PMID 18312863. исправить
  72. Walter M., Kilian J., Kudla J. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12486011 PNPase activity determines the efficiency of mRNA 3'-end processing, the degradation of tRNA and the extent of polyadenylation in chloroplasts.] (англ.) // The EMBO journal. — 2002. — Vol. 21, no. 24. — P. 6905—6914. — PMID 12486011. исправить
  73. Portnoy V., Schuster G. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17065466 RNA polyadenylation and degradation in different Archaea; roles of the exosome and RNase R.] (англ.) // Nucleic acids research. — 2006. — Vol. 34, no. 20. — P. 5923—5931. — DOI:10.1093/nar/gkl763. — PMID 17065466. исправить
  74. Yehudai-Resheff S., Portnoy V., Yogev S., Adir N., Schuster G. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12953107 Domain analysis of the chloroplast polynucleotide phosphorylase reveals discrete functions in RNA degradation, polyadenylation, and sequence homology with exosome proteins.] (англ.) // The Plant cell. — 2003. — Vol. 15, no. 9. — P. 2003—2019. — PMID 12953107. исправить
  75. Sarkar N. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9242905 Polyadenylation of mRNA in prokaryotes.] (англ.) // Annual review of biochemistry. — 1997. — Vol. 66. — P. 173—197. — DOI:10.1146/annurev.biochem.66.1.173. — PMID 9242905. исправить
  76. Slomovic S., Portnoy V., Schuster G. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19161858 Detection and characterization of polyadenylated RNA in Eukarya, Bacteria, Archaea, and organelles.] (англ.) // Methods in enzymology. — 2008. — Vol. 447. — P. 501—520. — DOI:10.1016/S0076-6879(08)02224-6. — PMID 19161858. исправить
  77. Portnoy V., Evguenieva-Hackenberg E., Klein F., Walter P., Lorentzen E., Klug G., Schuster G. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16282984 RNA polyadenylation in Archaea: not observed in Haloferax while the exosome polynucleotidylates RNA in Sulfolobus.] (англ.) // EMBO reports. — 2005. — Vol. 6, no. 12. — P. 1188—1193. — DOI:10.1038/sj.embor.7400571. — PMID 16282984. исправить
  78. Portnoy V., Schuster G. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18399989 Mycoplasma gallisepticum as the first analyzed bacterium in which RNA is not polyadenylated.] (англ.) // FEMS microbiology letters. — 2008. — Vol. 283, no. 1. — P. 97—103. — DOI:10.1111/j.1574-6968.2008.01157.x. — PMID 18399989. исправить
  79. Evguenieva-Hackenberg E., Roppelt V., Finsterseifer P., Klug G. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19053279 Rrp4 and Csl4 are needed for efficient degradation but not for polyadenylation of synthetic and natural RNA by the archaeal exosome.] (англ.) // Biochemistry. — 2008. — Vol. 47, no. 50. — P. 13158—13168. — DOI:10.1021/bi8012214. — PMID 19053279. исправить
  80. 1 2 Shimyn Slomovic, Victoria Portnoy, Shlomit Yehudai-Resheff, Ela Bronshtein, Gadi Schuster Polynucleotide phosphorylase and the archaeal exosome as poly(A)-polymerases. (англ.) // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Regulatory Mechanisms. — 2008. — Т. 1179, № 4. — С. 247—55. — DOI:10.1016/j.bbagrm.2007.12.004.
  81. EDMONDS M., ABRAMS R. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13819354 Polynucleotide biosynthesis: formation of a sequence of adenylate units from adenosine triphosphate by an enzyme from thymus nuclei.] (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1960. — Vol. 235. — P. 1142—1149. — PMID 13819354. исправить
  82. Colgan D. F., Manley J. L. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9353246 Mechanism and regulation of mRNA polyadenylation.] (англ.) // Genes & development. — 1997. — Vol. 11, no. 21. — P. 2755—2766. — PMID 9353246. исправить
  83. 1 2 Mary Edmonds A history of poly A sequences: from formation to factors to function. (англ.) // Progress in Nucleic Acid Research and Molecular Biology. — 2002. — Т. 71. — С. 285—389. — DOI:10.1016/S0079-6603(02)71046-5.
  84. Mary Edmonds, Maurice H. Vaughan, Jr., Hiroshi Nakazato [www.pnas.org/content/68/6/1336.full.pdf Polyadenylic Acid Sequences in the Heterogeneous Nuclear RNA and Rapidly-Labeled Polyribosomal RNA of HeLa Cells: Possible Evidence for a Precursor Relationship] (англ.) // Proc Natl Acad Sci U S A.. — 1971. — Т. 68, № 6. — С. 1336—1340.

Литература

  • Спирин А. С. Молекулярная биология. Рибосомы и биосинтез белка. — М.: Издательский центр «Академия», 2011. — 496 с. — ISBN 978-5-7695-6668-4.
  • Lucy W. Barrett, Sue Fletcher, Steve D. Wilton. [link.springer.com/book/10.1007%2F978-3-0348-0679-4 Untranslated Gene Regions and Other Non-coding Elements]. — SpringerBriefs in Biochemistry and Molecular Biology, 2013. — 57 p. — ISBN 978-3-0348-0679-4.
  • Elkon R., Ugalde A. P., Agami R. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23774734 Alternative cleavage and polyadenylation: extent, regulation and function.] (англ.) // Nature reviews. Genetics. — 2013. — Vol. 14, no. 7. — P. 496—506. — DOI:10.1038/nrg3482. — PMID 23774734. исправить


Отрывок, характеризующий Полиаденилирование

Она приняла участие только в том, когда они вспоминали первый приезд Сони. Соня рассказала, как она боялась Николая, потому что у него на курточке были снурки, и ей няня сказала, что и ее в снурки зашьют.
– А я помню: мне сказали, что ты под капустою родилась, – сказала Наташа, – и помню, что я тогда не смела не поверить, но знала, что это не правда, и так мне неловко было.
Во время этого разговора из задней двери диванной высунулась голова горничной. – Барышня, петуха принесли, – шопотом сказала девушка.
– Не надо, Поля, вели отнести, – сказала Наташа.
В середине разговоров, шедших в диванной, Диммлер вошел в комнату и подошел к арфе, стоявшей в углу. Он снял сукно, и арфа издала фальшивый звук.
– Эдуард Карлыч, сыграйте пожалуста мой любимый Nocturiene мосье Фильда, – сказал голос старой графини из гостиной.
Диммлер взял аккорд и, обратясь к Наташе, Николаю и Соне, сказал: – Молодежь, как смирно сидит!
– Да мы философствуем, – сказала Наташа, на минуту оглянувшись, и продолжала разговор. Разговор шел теперь о сновидениях.
Диммлер начал играть. Наташа неслышно, на цыпочках, подошла к столу, взяла свечу, вынесла ее и, вернувшись, тихо села на свое место. В комнате, особенно на диване, на котором они сидели, было темно, но в большие окна падал на пол серебряный свет полного месяца.
– Знаешь, я думаю, – сказала Наташа шопотом, придвигаясь к Николаю и Соне, когда уже Диммлер кончил и всё сидел, слабо перебирая струны, видимо в нерешительности оставить, или начать что нибудь новое, – что когда так вспоминаешь, вспоминаешь, всё вспоминаешь, до того довоспоминаешься, что помнишь то, что было еще прежде, чем я была на свете…
– Это метампсикова, – сказала Соня, которая всегда хорошо училась и все помнила. – Египтяне верили, что наши души были в животных и опять пойдут в животных.
– Нет, знаешь, я не верю этому, чтобы мы были в животных, – сказала Наташа тем же шопотом, хотя музыка и кончилась, – а я знаю наверное, что мы были ангелами там где то и здесь были, и от этого всё помним…
– Можно мне присоединиться к вам? – сказал тихо подошедший Диммлер и подсел к ним.
– Ежели бы мы были ангелами, так за что же мы попали ниже? – сказал Николай. – Нет, это не может быть!
– Не ниже, кто тебе сказал, что ниже?… Почему я знаю, чем я была прежде, – с убеждением возразила Наташа. – Ведь душа бессмертна… стало быть, ежели я буду жить всегда, так я и прежде жила, целую вечность жила.
– Да, но трудно нам представить вечность, – сказал Диммлер, который подошел к молодым людям с кроткой презрительной улыбкой, но теперь говорил так же тихо и серьезно, как и они.
– Отчего же трудно представить вечность? – сказала Наташа. – Нынче будет, завтра будет, всегда будет и вчера было и третьего дня было…
– Наташа! теперь твой черед. Спой мне что нибудь, – послышался голос графини. – Что вы уселись, точно заговорщики.
– Мама! мне так не хочется, – сказала Наташа, но вместе с тем встала.
Всем им, даже и немолодому Диммлеру, не хотелось прерывать разговор и уходить из уголка диванного, но Наташа встала, и Николай сел за клавикорды. Как всегда, став на средину залы и выбрав выгоднейшее место для резонанса, Наташа начала петь любимую пьесу своей матери.
Она сказала, что ей не хотелось петь, но она давно прежде, и долго после не пела так, как она пела в этот вечер. Граф Илья Андреич из кабинета, где он беседовал с Митинькой, слышал ее пенье, и как ученик, торопящийся итти играть, доканчивая урок, путался в словах, отдавая приказания управляющему и наконец замолчал, и Митинька, тоже слушая, молча с улыбкой, стоял перед графом. Николай не спускал глаз с сестры, и вместе с нею переводил дыхание. Соня, слушая, думала о том, какая громадная разница была между ей и ее другом и как невозможно было ей хоть на сколько нибудь быть столь обворожительной, как ее кузина. Старая графиня сидела с счастливо грустной улыбкой и слезами на глазах, изредка покачивая головой. Она думала и о Наташе, и о своей молодости, и о том, как что то неестественное и страшное есть в этом предстоящем браке Наташи с князем Андреем.
Диммлер, подсев к графине и закрыв глаза, слушал.
– Нет, графиня, – сказал он наконец, – это талант европейский, ей учиться нечего, этой мягкости, нежности, силы…
– Ах! как я боюсь за нее, как я боюсь, – сказала графиня, не помня, с кем она говорит. Ее материнское чутье говорило ей, что чего то слишком много в Наташе, и что от этого она не будет счастлива. Наташа не кончила еще петь, как в комнату вбежал восторженный четырнадцатилетний Петя с известием, что пришли ряженые.
Наташа вдруг остановилась.
– Дурак! – закричала она на брата, подбежала к стулу, упала на него и зарыдала так, что долго потом не могла остановиться.
– Ничего, маменька, право ничего, так: Петя испугал меня, – говорила она, стараясь улыбаться, но слезы всё текли и всхлипывания сдавливали горло.
Наряженные дворовые, медведи, турки, трактирщики, барыни, страшные и смешные, принеся с собою холод и веселье, сначала робко жались в передней; потом, прячась один за другого, вытеснялись в залу; и сначала застенчиво, а потом всё веселее и дружнее начались песни, пляски, хоровые и святочные игры. Графиня, узнав лица и посмеявшись на наряженных, ушла в гостиную. Граф Илья Андреич с сияющей улыбкой сидел в зале, одобряя играющих. Молодежь исчезла куда то.
Через полчаса в зале между другими ряжеными появилась еще старая барыня в фижмах – это был Николай. Турчанка был Петя. Паяс – это был Диммлер, гусар – Наташа и черкес – Соня, с нарисованными пробочными усами и бровями.
После снисходительного удивления, неузнавания и похвал со стороны не наряженных, молодые люди нашли, что костюмы так хороши, что надо было их показать еще кому нибудь.
Николай, которому хотелось по отличной дороге прокатить всех на своей тройке, предложил, взяв с собой из дворовых человек десять наряженных, ехать к дядюшке.
– Нет, ну что вы его, старика, расстроите! – сказала графиня, – да и негде повернуться у него. Уж ехать, так к Мелюковым.
Мелюкова была вдова с детьми разнообразного возраста, также с гувернантками и гувернерами, жившая в четырех верстах от Ростовых.
– Вот, ma chere, умно, – подхватил расшевелившийся старый граф. – Давай сейчас наряжусь и поеду с вами. Уж я Пашету расшевелю.
Но графиня не согласилась отпустить графа: у него все эти дни болела нога. Решили, что Илье Андреевичу ехать нельзя, а что ежели Луиза Ивановна (m me Schoss) поедет, то барышням можно ехать к Мелюковой. Соня, всегда робкая и застенчивая, настоятельнее всех стала упрашивать Луизу Ивановну не отказать им.
Наряд Сони был лучше всех. Ее усы и брови необыкновенно шли к ней. Все говорили ей, что она очень хороша, и она находилась в несвойственном ей оживленно энергическом настроении. Какой то внутренний голос говорил ей, что нынче или никогда решится ее судьба, и она в своем мужском платье казалась совсем другим человеком. Луиза Ивановна согласилась, и через полчаса четыре тройки с колокольчиками и бубенчиками, визжа и свистя подрезами по морозному снегу, подъехали к крыльцу.
Наташа первая дала тон святочного веселья, и это веселье, отражаясь от одного к другому, всё более и более усиливалось и дошло до высшей степени в то время, когда все вышли на мороз, и переговариваясь, перекликаясь, смеясь и крича, расселись в сани.
Две тройки были разгонные, третья тройка старого графа с орловским рысаком в корню; четвертая собственная Николая с его низеньким, вороным, косматым коренником. Николай в своем старушечьем наряде, на который он надел гусарский, подпоясанный плащ, стоял в середине своих саней, подобрав вожжи.
Было так светло, что он видел отблескивающие на месячном свете бляхи и глаза лошадей, испуганно оглядывавшихся на седоков, шумевших под темным навесом подъезда.
В сани Николая сели Наташа, Соня, m me Schoss и две девушки. В сани старого графа сели Диммлер с женой и Петя; в остальные расселись наряженные дворовые.
– Пошел вперед, Захар! – крикнул Николай кучеру отца, чтобы иметь случай перегнать его на дороге.
Тройка старого графа, в которую сел Диммлер и другие ряженые, визжа полозьями, как будто примерзая к снегу, и побрякивая густым колокольцом, тронулась вперед. Пристяжные жались на оглобли и увязали, выворачивая как сахар крепкий и блестящий снег.
Николай тронулся за первой тройкой; сзади зашумели и завизжали остальные. Сначала ехали маленькой рысью по узкой дороге. Пока ехали мимо сада, тени от оголенных деревьев ложились часто поперек дороги и скрывали яркий свет луны, но как только выехали за ограду, алмазно блестящая, с сизым отблеском, снежная равнина, вся облитая месячным сиянием и неподвижная, открылась со всех сторон. Раз, раз, толконул ухаб в передних санях; точно так же толконуло следующие сани и следующие и, дерзко нарушая закованную тишину, одни за другими стали растягиваться сани.
– След заячий, много следов! – прозвучал в морозном скованном воздухе голос Наташи.
– Как видно, Nicolas! – сказал голос Сони. – Николай оглянулся на Соню и пригнулся, чтоб ближе рассмотреть ее лицо. Какое то совсем новое, милое, лицо, с черными бровями и усами, в лунном свете, близко и далеко, выглядывало из соболей.
«Это прежде была Соня», подумал Николай. Он ближе вгляделся в нее и улыбнулся.
– Вы что, Nicolas?
– Ничего, – сказал он и повернулся опять к лошадям.
Выехав на торную, большую дорогу, примасленную полозьями и всю иссеченную следами шипов, видными в свете месяца, лошади сами собой стали натягивать вожжи и прибавлять ходу. Левая пристяжная, загнув голову, прыжками подергивала свои постромки. Коренной раскачивался, поводя ушами, как будто спрашивая: «начинать или рано еще?» – Впереди, уже далеко отделившись и звеня удаляющимся густым колокольцом, ясно виднелась на белом снегу черная тройка Захара. Слышны были из его саней покрикиванье и хохот и голоса наряженных.
– Ну ли вы, разлюбезные, – крикнул Николай, с одной стороны подергивая вожжу и отводя с кнутом pуку. И только по усилившемуся как будто на встречу ветру, и по подергиванью натягивающих и всё прибавляющих скоку пристяжных, заметно было, как шибко полетела тройка. Николай оглянулся назад. С криком и визгом, махая кнутами и заставляя скакать коренных, поспевали другие тройки. Коренной стойко поколыхивался под дугой, не думая сбивать и обещая еще и еще наддать, когда понадобится.
Николай догнал первую тройку. Они съехали с какой то горы, выехали на широко разъезженную дорогу по лугу около реки.
«Где это мы едем?» подумал Николай. – «По косому лугу должно быть. Но нет, это что то новое, чего я никогда не видал. Это не косой луг и не Дёмкина гора, а это Бог знает что такое! Это что то новое и волшебное. Ну, что бы там ни было!» И он, крикнув на лошадей, стал объезжать первую тройку.
Захар сдержал лошадей и обернул свое уже объиндевевшее до бровей лицо.
Николай пустил своих лошадей; Захар, вытянув вперед руки, чмокнул и пустил своих.
– Ну держись, барин, – проговорил он. – Еще быстрее рядом полетели тройки, и быстро переменялись ноги скачущих лошадей. Николай стал забирать вперед. Захар, не переменяя положения вытянутых рук, приподнял одну руку с вожжами.
– Врешь, барин, – прокричал он Николаю. Николай в скок пустил всех лошадей и перегнал Захара. Лошади засыпали мелким, сухим снегом лица седоков, рядом с ними звучали частые переборы и путались быстро движущиеся ноги, и тени перегоняемой тройки. Свист полозьев по снегу и женские взвизги слышались с разных сторон.
Опять остановив лошадей, Николай оглянулся кругом себя. Кругом была всё та же пропитанная насквозь лунным светом волшебная равнина с рассыпанными по ней звездами.
«Захар кричит, чтобы я взял налево; а зачем налево? думал Николай. Разве мы к Мелюковым едем, разве это Мелюковка? Мы Бог знает где едем, и Бог знает, что с нами делается – и очень странно и хорошо то, что с нами делается». Он оглянулся в сани.
– Посмотри, у него и усы и ресницы, всё белое, – сказал один из сидевших странных, хорошеньких и чужих людей с тонкими усами и бровями.
«Этот, кажется, была Наташа, подумал Николай, а эта m me Schoss; а может быть и нет, а это черкес с усами не знаю кто, но я люблю ее».
– Не холодно ли вам? – спросил он. Они не отвечали и засмеялись. Диммлер из задних саней что то кричал, вероятно смешное, но нельзя было расслышать, что он кричал.
– Да, да, – смеясь отвечали голоса.
– Однако вот какой то волшебный лес с переливающимися черными тенями и блестками алмазов и с какой то анфиладой мраморных ступеней, и какие то серебряные крыши волшебных зданий, и пронзительный визг каких то зверей. «А ежели и в самом деле это Мелюковка, то еще страннее то, что мы ехали Бог знает где, и приехали в Мелюковку», думал Николай.
Действительно это была Мелюковка, и на подъезд выбежали девки и лакеи со свечами и радостными лицами.
– Кто такой? – спрашивали с подъезда.
– Графские наряженные, по лошадям вижу, – отвечали голоса.


Пелагея Даниловна Мелюкова, широкая, энергическая женщина, в очках и распашном капоте, сидела в гостиной, окруженная дочерьми, которым она старалась не дать скучать. Они тихо лили воск и смотрели на тени выходивших фигур, когда зашумели в передней шаги и голоса приезжих.
Гусары, барыни, ведьмы, паясы, медведи, прокашливаясь и обтирая заиндевевшие от мороза лица в передней, вошли в залу, где поспешно зажигали свечи. Паяц – Диммлер с барыней – Николаем открыли пляску. Окруженные кричавшими детьми, ряженые, закрывая лица и меняя голоса, раскланивались перед хозяйкой и расстанавливались по комнате.
– Ах, узнать нельзя! А Наташа то! Посмотрите, на кого она похожа! Право, напоминает кого то. Эдуард то Карлыч как хорош! Я не узнала. Да как танцует! Ах, батюшки, и черкес какой то; право, как идет Сонюшке. Это еще кто? Ну, утешили! Столы то примите, Никита, Ваня. А мы так тихо сидели!
– Ха ха ха!… Гусар то, гусар то! Точно мальчик, и ноги!… Я видеть не могу… – слышались голоса.
Наташа, любимица молодых Мелюковых, с ними вместе исчезла в задние комнаты, куда была потребована пробка и разные халаты и мужские платья, которые в растворенную дверь принимали от лакея оголенные девичьи руки. Через десять минут вся молодежь семейства Мелюковых присоединилась к ряженым.
Пелагея Даниловна, распорядившись очисткой места для гостей и угощениями для господ и дворовых, не снимая очков, с сдерживаемой улыбкой, ходила между ряжеными, близко глядя им в лица и никого не узнавая. Она не узнавала не только Ростовых и Диммлера, но и никак не могла узнать ни своих дочерей, ни тех мужниных халатов и мундиров, которые были на них.
– А это чья такая? – говорила она, обращаясь к своей гувернантке и глядя в лицо своей дочери, представлявшей казанского татарина. – Кажется, из Ростовых кто то. Ну и вы, господин гусар, в каком полку служите? – спрашивала она Наташу. – Турке то, турке пастилы подай, – говорила она обносившему буфетчику: – это их законом не запрещено.
Иногда, глядя на странные, но смешные па, которые выделывали танцующие, решившие раз навсегда, что они наряженные, что никто их не узнает и потому не конфузившиеся, – Пелагея Даниловна закрывалась платком, и всё тучное тело ее тряслось от неудержимого доброго, старушечьего смеха. – Сашинет то моя, Сашинет то! – говорила она.
После русских плясок и хороводов Пелагея Даниловна соединила всех дворовых и господ вместе, в один большой круг; принесли кольцо, веревочку и рублик, и устроились общие игры.
Через час все костюмы измялись и расстроились. Пробочные усы и брови размазались по вспотевшим, разгоревшимся и веселым лицам. Пелагея Даниловна стала узнавать ряженых, восхищалась тем, как хорошо были сделаны костюмы, как шли они особенно к барышням, и благодарила всех за то, что так повеселили ее. Гостей позвали ужинать в гостиную, а в зале распорядились угощением дворовых.
– Нет, в бане гадать, вот это страшно! – говорила за ужином старая девушка, жившая у Мелюковых.
– Отчего же? – спросила старшая дочь Мелюковых.
– Да не пойдете, тут надо храбрость…
– Я пойду, – сказала Соня.
– Расскажите, как это было с барышней? – сказала вторая Мелюкова.
– Да вот так то, пошла одна барышня, – сказала старая девушка, – взяла петуха, два прибора – как следует, села. Посидела, только слышит, вдруг едет… с колокольцами, с бубенцами подъехали сани; слышит, идет. Входит совсем в образе человеческом, как есть офицер, пришел и сел с ней за прибор.
– А! А!… – закричала Наташа, с ужасом выкатывая глаза.
– Да как же, он так и говорит?
– Да, как человек, всё как должно быть, и стал, и стал уговаривать, а ей бы надо занять его разговором до петухов; а она заробела; – только заробела и закрылась руками. Он ее и подхватил. Хорошо, что тут девушки прибежали…
– Ну, что пугать их! – сказала Пелагея Даниловна.
– Мамаша, ведь вы сами гадали… – сказала дочь.
– А как это в амбаре гадают? – спросила Соня.
– Да вот хоть бы теперь, пойдут к амбару, да и слушают. Что услышите: заколачивает, стучит – дурно, а пересыпает хлеб – это к добру; а то бывает…
– Мама расскажите, что с вами было в амбаре?
Пелагея Даниловна улыбнулась.
– Да что, я уж забыла… – сказала она. – Ведь вы никто не пойдете?
– Нет, я пойду; Пепагея Даниловна, пустите меня, я пойду, – сказала Соня.
– Ну что ж, коли не боишься.
– Луиза Ивановна, можно мне? – спросила Соня.
Играли ли в колечко, в веревочку или рублик, разговаривали ли, как теперь, Николай не отходил от Сони и совсем новыми глазами смотрел на нее. Ему казалось, что он нынче только в первый раз, благодаря этим пробочным усам, вполне узнал ее. Соня действительно этот вечер была весела, оживлена и хороша, какой никогда еще не видал ее Николай.
«Так вот она какая, а я то дурак!» думал он, глядя на ее блестящие глаза и счастливую, восторженную, из под усов делающую ямочки на щеках, улыбку, которой он не видал прежде.
– Я ничего не боюсь, – сказала Соня. – Можно сейчас? – Она встала. Соне рассказали, где амбар, как ей молча стоять и слушать, и подали ей шубку. Она накинула ее себе на голову и взглянула на Николая.
«Что за прелесть эта девочка!» подумал он. «И об чем я думал до сих пор!»
Соня вышла в коридор, чтобы итти в амбар. Николай поспешно пошел на парадное крыльцо, говоря, что ему жарко. Действительно в доме было душно от столпившегося народа.
На дворе был тот же неподвижный холод, тот же месяц, только было еще светлее. Свет был так силен и звезд на снеге было так много, что на небо не хотелось смотреть, и настоящих звезд было незаметно. На небе было черно и скучно, на земле было весело.
«Дурак я, дурак! Чего ждал до сих пор?» подумал Николай и, сбежав на крыльцо, он обошел угол дома по той тропинке, которая вела к заднему крыльцу. Он знал, что здесь пойдет Соня. На половине дороги стояли сложенные сажени дров, на них был снег, от них падала тень; через них и с боку их, переплетаясь, падали тени старых голых лип на снег и дорожку. Дорожка вела к амбару. Рубленная стена амбара и крыша, покрытая снегом, как высеченная из какого то драгоценного камня, блестели в месячном свете. В саду треснуло дерево, и опять всё совершенно затихло. Грудь, казалось, дышала не воздухом, а какой то вечно молодой силой и радостью.
С девичьего крыльца застучали ноги по ступенькам, скрыпнуло звонко на последней, на которую был нанесен снег, и голос старой девушки сказал:
– Прямо, прямо, вот по дорожке, барышня. Только не оглядываться.
– Я не боюсь, – отвечал голос Сони, и по дорожке, по направлению к Николаю, завизжали, засвистели в тоненьких башмачках ножки Сони.
Соня шла закутавшись в шубку. Она была уже в двух шагах, когда увидала его; она увидала его тоже не таким, каким она знала и какого всегда немножко боялась. Он был в женском платье со спутанными волосами и с счастливой и новой для Сони улыбкой. Соня быстро подбежала к нему.
«Совсем другая, и всё та же», думал Николай, глядя на ее лицо, всё освещенное лунным светом. Он продел руки под шубку, прикрывавшую ее голову, обнял, прижал к себе и поцеловал в губы, над которыми были усы и от которых пахло жженой пробкой. Соня в самую середину губ поцеловала его и, выпростав маленькие руки, с обеих сторон взяла его за щеки.
– Соня!… Nicolas!… – только сказали они. Они подбежали к амбару и вернулись назад каждый с своего крыльца.


Когда все поехали назад от Пелагеи Даниловны, Наташа, всегда всё видевшая и замечавшая, устроила так размещение, что Луиза Ивановна и она сели в сани с Диммлером, а Соня села с Николаем и девушками.
Николай, уже не перегоняясь, ровно ехал в обратный путь, и всё вглядываясь в этом странном, лунном свете в Соню, отыскивал при этом всё переменяющем свете, из под бровей и усов свою ту прежнюю и теперешнюю Соню, с которой он решил уже никогда не разлучаться. Он вглядывался, и когда узнавал всё ту же и другую и вспоминал, слышав этот запах пробки, смешанный с чувством поцелуя, он полной грудью вдыхал в себя морозный воздух и, глядя на уходящую землю и блестящее небо, он чувствовал себя опять в волшебном царстве.
– Соня, тебе хорошо? – изредка спрашивал он.
– Да, – отвечала Соня. – А тебе ?
На середине дороги Николай дал подержать лошадей кучеру, на минутку подбежал к саням Наташи и стал на отвод.
– Наташа, – сказал он ей шопотом по французски, – знаешь, я решился насчет Сони.
– Ты ей сказал? – спросила Наташа, вся вдруг просияв от радости.
– Ах, какая ты странная с этими усами и бровями, Наташа! Ты рада?
– Я так рада, так рада! Я уж сердилась на тебя. Я тебе не говорила, но ты дурно с ней поступал. Это такое сердце, Nicolas. Как я рада! Я бываю гадкая, но мне совестно было быть одной счастливой без Сони, – продолжала Наташа. – Теперь я так рада, ну, беги к ней.
– Нет, постой, ах какая ты смешная! – сказал Николай, всё всматриваясь в нее, и в сестре тоже находя что то новое, необыкновенное и обворожительно нежное, чего он прежде не видал в ней. – Наташа, что то волшебное. А?