Реакция Губена — Гёша
Реакция Губена — Гёша — метод синтеза арилкетонов ацилированием электроноизбыточных ароматических и гетероциклических соединений (фенолов и их эфиров, пирролов и т. п.) нитрилами в присутствии кислот Льюиса и хлороводорода:
Является обобщением реакции Гаттермана-Коха, предложен в 1915 году Куртом Гёшем[1] и обобщён Йозефом Губеном[2].
Механизм
В условиях реакции Губена — Гёша активирование нитрила идет за счет донорно-акцепторного связывания свободной электронной пары азота нитрила 1 с кислотой Люиса, в случае использования хлорида алюминия образующийся комплекс 2 может реагировать со второй молекулой AlCl3, образуя высокоэлектрофильный дикатионный интермедиат 3[3], после чего происходит ацилирование ароматического ядра, идущее по механизму SEAr с образованием кетимина 5, который далее гидролизуется до кетона 6:
Применимость и модификации
В реакцию Губена — Гёша вступают электронобогащенные ароматические и гетероциклические соединения.
Формилирование по Губену — Гёшу многоатомных фенолов, является удобным препаративным методом синтеза оксиарилкетонов, в том числе и при синтезе различных природных соединений, например, халконов из бензофенонов и альдегидов. В реакцию вступают и эфиры фенолов, в том числе и одноатомных, формилирование обычно идет в p-положение к ориентирующему заместителю (например, метоксигруппе анизола).
В реакцию также вступают пирролы и индолы, ацилирующиеся в положения 2 и 3 соответственно.
Одноатомные фенолы в условиях реакции обычно ацилируются по кислороду, образуя иминоэфиры:
- <math>\mathsf{ArOH + RCN \rightarrow ArOC(\text{=}NH_2^+)Cl^-}</math>
В качестве ацилирующих агентов более активны алифатические нитрилы, однако и ароматические нитрилы вступают в реакцию, если их предварительно смешать с хлоридом цинка и насытить хлороводородом; эта процедура также повышает выходы при использовании алифатических нитрилов[4].
Формилирование анилинов в классических условиях реакции Губена — Гёша затруднительно, однако при использовании в качестве катализатора трихлорида бора происходит гладко и направляется в o-положение, это происходит благодаря координированию с бором аминного азота ариламина и азота нитрильной группы (реакция Сугасавы)[5]. Этот метод используется для получения интермедиатов в синтезе гетероциклических соединений, в частности, 2-аминофенилкетонов, замыкающихся в индолы и o-ацилирования фенолов[6].
Напишите отзыв о статье "Реакция Губена — Гёша"
Примечания
- ↑ Hoesch, Kurt (1915-01). «[doi.wiley.com/10.1002/cber.191504801156 Eine neue Synthese aromatischer Ketone. I. Darstellung einiger Phenol-ketone]». Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 48 (1): 1122-1133. DOI:10.1002/cber.191504801156. ISSN [worldcat.org/issn/03659496, 10990682 03659496, 10990682]. Проверено 2013-07-04.
- ↑ Li Jie Jack. Name Reactions in Heterocyclic Chemistry II. — John Wiley & Sons. — P. 53. — ISBN 9781118092859.
- ↑ Sato, Yasuo; Michihisa Yato, Tomohiko Ohwada, Shinichi Saito, Koichi Shudo (1995). «[dx.doi.org/10.1021/ja00116a009 Involvement of Dicationic Species as the Reactive Intermediates in Gattermann, Houben-Hoesch, and Friedel-Crafts Reactions of Nonactivated Benzenes]». Journal of the American Chemical Society 117 (11): 3037-3043. DOI:10.1021/ja00116a009. ISSN [worldcat.org/issn/0002-7863 0002-7863]. Проверено 2013-07-04.
- ↑ Smith Michael B. March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure. — John Wiley & Sons. — P. 732. — ISBN 9780470084946.
- ↑ Wang Zerong. [onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/9780470638859.conrr612/abstract Sugasawa Reaction] // Comprehensive Organic Name Reactions and Reagents. — John Wiley & Sons, Inc.. — ISBN 9780470638859.
- ↑ Li Jie Jack. Name Reactions for Carbocyclic Ring Formations. — John Wiley & Sons. — P. 680 - 686. — ISBN 9780470872208.
Отрывок, характеризующий Реакция Губена — Гёша
– Вы бы могли из прикрытия взять!Что прикрытия не было, этого не сказал Тушин, хотя это была сущая правда. Он боялся подвести этим другого начальника и молча, остановившимися глазами, смотрел прямо в лицо Багратиону, как смотрит сбившийся ученик в глаза экзаменатору.
Молчание было довольно продолжительно. Князь Багратион, видимо, не желая быть строгим, не находился, что сказать; остальные не смели вмешаться в разговор. Князь Андрей исподлобья смотрел на Тушина, и пальцы его рук нервически двигались.
– Ваше сиятельство, – прервал князь Андрей молчание своим резким голосом, – вы меня изволили послать к батарее капитана Тушина. Я был там и нашел две трети людей и лошадей перебитыми, два орудия исковерканными, и прикрытия никакого.
Князь Багратион и Тушин одинаково упорно смотрели теперь на сдержанно и взволнованно говорившего Болконского.
– И ежели, ваше сиятельство, позволите мне высказать свое мнение, – продолжал он, – то успехом дня мы обязаны более всего действию этой батареи и геройской стойкости капитана Тушина с его ротой, – сказал князь Андрей и, не ожидая ответа, тотчас же встал и отошел от стола.
Князь Багратион посмотрел на Тушина и, видимо не желая выказать недоверия к резкому суждению Болконского и, вместе с тем, чувствуя себя не в состоянии вполне верить ему, наклонил голову и сказал Тушину, что он может итти. Князь Андрей вышел за ним.
– Вот спасибо: выручил, голубчик, – сказал ему Тушин.
Князь Андрей оглянул Тушина и, ничего не сказав, отошел от него. Князю Андрею было грустно и тяжело. Всё это было так странно, так непохоже на то, чего он надеялся.
«Кто они? Зачем они? Что им нужно? И когда всё это кончится?» думал Ростов, глядя на переменявшиеся перед ним тени. Боль в руке становилась всё мучительнее. Сон клонил непреодолимо, в глазах прыгали красные круги, и впечатление этих голосов и этих лиц и чувство одиночества сливались с чувством боли. Это они, эти солдаты, раненые и нераненые, – это они то и давили, и тяготили, и выворачивали жилы, и жгли мясо в его разломанной руке и плече. Чтобы избавиться от них, он закрыл глаза.
Он забылся на одну минуту, но в этот короткий промежуток забвения он видел во сне бесчисленное количество предметов: он видел свою мать и ее большую белую руку, видел худенькие плечи Сони, глаза и смех Наташи, и Денисова с его голосом и усами, и Телянина, и всю свою историю с Теляниным и Богданычем. Вся эта история была одно и то же, что этот солдат с резким голосом, и эта то вся история и этот то солдат так мучительно, неотступно держали, давили и все в одну сторону тянули его руку. Он пытался устраняться от них, но они не отпускали ни на волос, ни на секунду его плечо. Оно бы не болело, оно было бы здорово, ежели б они не тянули его; но нельзя было избавиться от них.
Он открыл глаза и поглядел вверх. Черный полог ночи на аршин висел над светом углей. В этом свете летали порошинки падавшего снега. Тушин не возвращался, лекарь не приходил. Он был один, только какой то солдатик сидел теперь голый по другую сторону огня и грел свое худое желтое тело.
«Никому не нужен я! – думал Ростов. – Некому ни помочь, ни пожалеть. А был же и я когда то дома, сильный, веселый, любимый». – Он вздохнул и со вздохом невольно застонал.
– Ай болит что? – спросил солдатик, встряхивая свою рубаху над огнем, и, не дожидаясь ответа, крякнув, прибавил: – Мало ли за день народу попортили – страсть!
Ростов не слушал солдата. Он смотрел на порхавшие над огнем снежинки и вспоминал русскую зиму с теплым, светлым домом, пушистою шубой, быстрыми санями, здоровым телом и со всею любовью и заботою семьи. «И зачем я пошел сюда!» думал он.
