Реакция Лемгрубера — Бачо

Поделись знанием:
Перейти к: навигация, поиск

Реакция Лемгрубера — Бачо — синтез индолов из о-нитротолуола 1 через промежуточное образование енамина 2.[1][2][3] На первой стадии с помощью диметилацеталя N,N-диметилформамида и пирролидина образуется енамин 2.[4] Индол 3 образуется на второй стадии восстановлением енамина 2 с последующей циклизацией.

Эффективными восстановителями для второй стадии являются никель Ренея и гидразин (восстановление диимином), палладий на угле и водород, хлорид олова, дитионит натрия[5] или железо в уксусной кислоте[6].





Механизм реакции

На первой стадии происходит взаимодействие диметилацеталя N,N-диметилформамида с пирролидином с выделением диметиламина и образованием более реакционноспособной частицы 4. Метильная группа нитротолуола может депротонироваться в условиях реакции, образующийся карбанион атакует частицу 4 с получением енамина 2 и отщеплением двух молекул метанола. Это взаимодействие может осуществляться и без пирролидина, через N,N-диметиленамин, но в некоторых случаях это значительно увеличивает время реакции.

На второй стадии нитрогруппа превращается соответствующим восстановителем в аминогруппу. Последующая циклизация с отщеплением пирролидина приводит к индолу 3.

Эта реакция стала использоваться в промышленности ещё до того, как отдельные стадии были описаны в научной литературе. Поскольку индолы факмакологически активны, их синтез является важным для фармацевтического производства. Этот процесс стал популярной альтернативой синтезу индолов по Фишеру, потому что многие о-нитротолуолы коммерчески доступны или могут быть легко получены. Кроме того, индолы получаются с высокими выходами и в мягких условиях.

Промежуточно получаемый енамин является «пуш-пул» олефином, обладающим электронноакцепторным заместителем с одной стороны и электроннодонорным — с другой. Высокая степень сопряжения обуславливает интенсивную красную окраску этих соединений.

Примеры

Восстановительная циклизация динитростирола

Восстановительная циклизация динитростирола 5 оказалась эффективной для синтеза 2-алкил-7-метоксииндолов, в то время как большинство основных методов оказались неприемлемы[7]. Большинство стандартных методов восстановления могут успешно применяться для этой реакции.

Синтез изонитрила N-метилвелвитиндолинона D

Эта реакция является первой стадией в синтезе изонитрила N-метилвелвитиндолинона D 6 , осуществленного В. Равалем в Университете Чикаго[8].

Напишите отзыв о статье "Реакция Лемгрубера — Бачо"

Примечания

  1. Batcho, A. D.; Leimgruber, W. [www.google.com/patents?vid=3976639 U.S. Patent 3,976,639].
  2. Batcho, A. D.; Leimgruber, W. [www.google.com/patents?vid=3732245 U.S. Patent 3,732,245].
  3. Batcho, A. D.; Leimgruber, W. [www.orgsyn.org/orgsyn/prep.asp?prep=cv7p0034 INDOLES FROM 2-METHYLNITROBENZENES BY CONDENSATION WITH FORMAMIDE ACETALS FOLLOWED BY REDUCTION: 4-BENZYLOXYINDOLE] // Org. Synth.. — 1985. — Т. 63. — С. 214-220.
  4. Maehr, H.; Smallheer, J. M. [pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jo00321a053 A new approach to 4-substituted indoles] // J. Org. Chem.. — 1981. — Т. 46. — С. 1753. — DOI:10.1021/jo00321a053.
  5. Garcia, E. E.; Fryer, R. I. [onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jhet.5570110220/abstract A new synthesis of o-nitrobenzylketones] // J. Het. Chem.. — 1974. — Т. 11. — С. 219-221. — DOI:10.1002/jhet.5570110220.
  6. Ponticello, G. S.; Baldwin, J. J. [pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jo01336a065 Useful synthesis of 4-substituted indoles] // J. Org. Chem.. — 1979. — Т. 44. — С. 4003-4005. — DOI:10.1021/jo01336a065.
  7. Chen, B.-C.; Hynes, Jr., J.; Randit, C. R.; Zhao, R.; Skoumbourdis, A. P.; Wu, H.; Sundeen, J. E.; Leftheris [www.heterocycles.jp/library/abstract.php?article=715 A General Large Scale Synthesis of 2-Alkyl-7-methoxyindoles] // Heterocycles. — 2001. — Т. 55. — С. 951-960. — DOI:10.3987/COM-01-9162.
  8. V. Bhat, K. M. Allan, V. H. Rawal [pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja201834u Total Synthesis of N-Methylwelwitindolinone D Isonitrile] // J. Am. Chem. Soc.. — 2011. — Т. 133. — С. 5798. — DOI:10.1021/ja201834u.
К:Википедия:Изолированные статьи (тип: не указан)

Отрывок, характеризующий Реакция Лемгрубера — Бачо

Николай Ростов между тем стоял на своем месте, ожидая зверя. По приближению и отдалению гона, по звукам голосов известных ему собак, по приближению, отдалению и возвышению голосов доезжачих, он чувствовал то, что совершалось в острове. Он знал, что в острове были прибылые (молодые) и матерые (старые) волки; он знал, что гончие разбились на две стаи, что где нибудь травили, и что что нибудь случилось неблагополучное. Он всякую секунду на свою сторону ждал зверя. Он делал тысячи различных предположений о том, как и с какой стороны побежит зверь и как он будет травить его. Надежда сменялась отчаянием. Несколько раз он обращался к Богу с мольбою о том, чтобы волк вышел на него; он молился с тем страстным и совестливым чувством, с которым молятся люди в минуты сильного волнения, зависящего от ничтожной причины. «Ну, что Тебе стоит, говорил он Богу, – сделать это для меня! Знаю, что Ты велик, и что грех Тебя просить об этом; но ради Бога сделай, чтобы на меня вылез матерый, и чтобы Карай, на глазах „дядюшки“, который вон оттуда смотрит, влепился ему мертвой хваткой в горло». Тысячу раз в эти полчаса упорным, напряженным и беспокойным взглядом окидывал Ростов опушку лесов с двумя редкими дубами над осиновым подседом, и овраг с измытым краем, и шапку дядюшки, чуть видневшегося из за куста направо.
«Нет, не будет этого счастья, думал Ростов, а что бы стоило! Не будет! Мне всегда, и в картах, и на войне, во всем несчастье». Аустерлиц и Долохов ярко, но быстро сменяясь, мелькали в его воображении. «Только один раз бы в жизни затравить матерого волка, больше я не желаю!» думал он, напрягая слух и зрение, оглядываясь налево и опять направо и прислушиваясь к малейшим оттенкам звуков гона. Он взглянул опять направо и увидал, что по пустынному полю навстречу к нему бежало что то. «Нет, это не может быть!» подумал Ростов, тяжело вздыхая, как вздыхает человек при совершении того, что было долго ожидаемо им. Совершилось величайшее счастье – и так просто, без шума, без блеска, без ознаменования. Ростов не верил своим глазам и сомнение это продолжалось более секунды. Волк бежал вперед и перепрыгнул тяжело рытвину, которая была на его дороге. Это был старый зверь, с седою спиной и с наеденным красноватым брюхом. Он бежал не торопливо, очевидно убежденный, что никто не видит его. Ростов не дыша оглянулся на собак. Они лежали, стояли, не видя волка и ничего не понимая. Старый Карай, завернув голову и оскалив желтые зубы, сердито отыскивая блоху, щелкал ими на задних ляжках.
– Улюлюлю! – шопотом, оттопыривая губы, проговорил Ростов. Собаки, дрогнув железками, вскочили, насторожив уши. Карай почесал свою ляжку и встал, насторожив уши и слегка мотнул хвостом, на котором висели войлоки шерсти.
– Пускать – не пускать? – говорил сам себе Николай в то время как волк подвигался к нему, отделяясь от леса. Вдруг вся физиономия волка изменилась; он вздрогнул, увидав еще вероятно никогда не виданные им человеческие глаза, устремленные на него, и слегка поворотив к охотнику голову, остановился – назад или вперед? Э! всё равно, вперед!… видно, – как будто сказал он сам себе, и пустился вперед, уже не оглядываясь, мягким, редким, вольным, но решительным скоком.
– Улюлю!… – не своим голосом закричал Николай, и сама собою стремглав понеслась его добрая лошадь под гору, перескакивая через водомоины в поперечь волку; и еще быстрее, обогнав ее, понеслись собаки. Николай не слыхал своего крика, не чувствовал того, что он скачет, не видал ни собак, ни места, по которому он скачет; он видел только волка, который, усилив свой бег, скакал, не переменяя направления, по лощине. Первая показалась вблизи зверя чернопегая, широкозадая Милка и стала приближаться к зверю. Ближе, ближе… вот она приспела к нему. Но волк чуть покосился на нее, и вместо того, чтобы наддать, как она это всегда делала, Милка вдруг, подняв хвост, стала упираться на передние ноги.