Рецептор тиреотропного гормона
| Рецептор тиреотропного гормона | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Модель по [www.rcsb.org/pdb/cgi/explore.cgi?pdbId=1XUM 1XUM]. | |||||||||||||
| |||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||
| Символ | [www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=12373 TSHR] ; CHNG1; LGR3; hTSHR-I | ||||||||||||
| Внешние ID | OMIM: [omim.org/entry/603372 603372 ] MGI: [www.informatics.jax.org/searches/accession_report.cgi?id=MGI:98849 98849 ] HomoloGene: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=homologene&dopt=HomoloGene&list_uids=315 315 ] IUPHAR: [www.iuphar-db.org/DATABASE/ObjectDisplayForward?objectId=255 TSH receptor] ChEMBL: [www.ebi.ac.uk/chembldb/index.php/target/inspect/CHEMBL1963 1963] GeneCards: [www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?id_type=entrezgene&id=7253 TSHR Gene] | ||||||||||||
| |||||||||||||
| Профиль экспрессии РНК | |||||||||||||
 | |||||||||||||
 | |||||||||||||
 | |||||||||||||
| [biogps.org/gene/7253/ Больше информации] | |||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||
| Вид | Человек | Мышь | |||||||||||
| Entrez | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=7253&rn=1 7253] | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=22095&rn=1 22095] | |||||||||||
| Ensembl | [www.ensembl.org/Homo_sapiens/geneview?gene=ENSG00000165409;db=core ENSG00000165409] | [www.ensembl.org/Mus_musculus/geneview?gene=ENSMUSG00000020963;db=core ENSMUSG00000020963] | |||||||||||
| UniProt | [www.expasy.org/uniprot/P16473 P16473] | [www.expasy.org/uniprot/P47750 P47750] | |||||||||||
| RefSeq (мРНК) | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_000369 NM_000369] | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_001113404 NM_001113404] | |||||||||||
| RefSeq (белок) | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_000360 NP_000360] | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_001106875 NP_001106875] | |||||||||||
| Локус (UCSC) | [genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Human&db=hg38&position=chr14:80954989-81146302 Chr 14: 80.95 – 81.15 Mb] | [genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Mouse&db=mm10&position=chr12:91400994-91540509 Chr 12: 91.4 – 91.54 Mb] | |||||||||||
| Поиск в PubMed | [www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=7253] | [www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=22095] | |||||||||||
Рецептор тиреотропного гормона (рТТГ) относится к суперсемейству мембранных GPCR, сопряженных с Gs-белком (белком, активирующим аденилатциклазу)[1]. Располагается на эпителиальных клетках щитовидной железы. Активируя аденилатциклазу, он увеличивает потребление йода клетками железы. Последующее увеличение уровня сАМР обусловливает действие ТТГ на биосинтез трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) (синтез длится около минуты), которые являются важнейшими гормонами, регулирующими рост и развитие[2].
Содержание
Строение
Эти рецепторы содержат семь аминокислотных последовательностей из 20 — 25 гидрофобных остатков, образующих б-спираль, три варианта экстрацеллюлярных (находящихся во внеклеточном пространстве) и интрацеллюлярных (находящихся во внутриклеточном пространстве) петель, соединяющихся в трасмембранном регионе, а также N-терминальный экстрацеллюлярный конец и C-терминальных интрацеллюлярный конец. Экстрацеллюлярный участок рецептора включает фрагмент, связывающийся с тиреотропным гормоном, а трансмембранная часть обеспечивает передачу сигнала внутрь клетки.
Физиология
На поверхности тироцита экспрессируется небольшое число молекул рТТГ (100 — 10000 молекул на клетку), обладающих высокой афинностью к Gs- и Gq-типам G-белка, которые активируют соответственно аденилатциклазный и фосфолипазный каскады. Каскад аденилатциклаза-цАМФ реализует эффекты тиреотропного гормона на захват йода, синтез ТПО(тиреоидной пероксидазы) и ТГ (тиреоглобулина), а также секрецию гормонов. Каскад фосфолипазы С стимулирует продукцию перекиси водорода, а также йодирование и синтез тиреоидных гормонов.
Патология
Рецептор ТТГ может связываться не только с тиреотропным гормоном, но и с аутоантителами, стимулирующими этот рецептор. Такое связывание происходит при аутоиммунном тиреоидите (болезни Грейвса). Источником этих антител являются B-лимфоциты, сенсибилизированные к тироцитам. Аутоантитела связываются с рецептором ТТГ и действуют на тироциты подобно тому, как это наблюдается при действии ТТГ. При этом продолжительность вызываемых действием антител эффектов значительно больше, чем при действии ТТГ.
Рецептор ТТГ способен связываться с аутоантителами, которые могут блокировать его взаимодействие с ТТГ. Это может приводить к развитию атрофического тиреоидита, гипотиреоидизма и микседемы.
Мутации
Известны случаи мутаций, сопровождавшихся аутоактивацией рецепторов и проявлявшихся клиническими формами гипертиреоидизма, при нарушении структуры и свойств внутриклеточной части рецептора. Описаны также мутации, приводившие к нарушению структуры внеклеточной части рецептора и понижению его чувствительности к ТТГ, что повышало уровень ТТГ в сыворотке крови при неизмененной функции щитовидной железы.
Напишите отзыв о статье "Рецептор тиреотропного гормона"
Примечания
- ↑ Farid N. R., Szkudlinski M. W. [press.endocrine.org/doi/abs/10.1210/en.2004-0437 Minireview: Structural and Functional Evolution of the Thyrotropin Receptor] (англ.) // Endocrinology. — 2004-09-01. — Vol. 145, no. 9. — P. 4048—4057. — ISSN [www.sigla.ru/table.jsp?f=8&t=3&v0=0013-7227&f=1003&t=1&v1=&f=4&t=2&v2=&f=21&t=3&v3=&f=1016&t=3&v4=&f=1016&t=3&v5=&bf=4&b=&d=0&ys=&ye=&lng=&ft=&mt=&dt=&vol=&pt=&iss=&ps=&pe=&tr=&tro=&cc=UNION&i=1&v=tagged&s=0&ss=0&st=0&i18n=ru&rlf=&psz=20&bs=20&ce=hJfuypee8JzzufeGmImYYIpZKRJeeOeeWGJIZRrRRrdmtdeee88NJJJJpeeefTJ3peKJJ3UWWPtzzzzzzzzzzzzzzzzzbzzvzzpy5zzjzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzztzzzzzzzbzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzvzzzzzzyeyTjkDnyHzTuueKZePz9decyzzLzzzL*.c8.NzrGJJvufeeeeeJheeyzjeeeeJh*peeeeKJJJJJJJJJJmjHvOJJJJJJJJJfeeeieeeeSJJJJJSJJJ3TeIJJJJ3..E.UEAcyhxD.eeeeeuzzzLJJJJ5.e8JJJheeeeeeeeeeeeyeeK3JJJJJJJJ*s7defeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeSJJJJJJJJZIJJzzz1..6LJJJJJJtJJZ4....EK*&debug=false 0013-7227]. — DOI:10.1210/en.2004-0437. — PMID 15231707.
- ↑ Calebiro D, Nikolaev VO, Lohse MJ (Jul 2010). «Imaging of persistent cAMP signaling by internalized G protein-coupled receptors». Journal of Molecular Endocrinology 45 (1): 1–8. DOI:10.1677/JME-10-0014. PMID 20378719.
Ссылки
- [enc.sci-lib.com/article0001493.html Тиреотропный гормон]
- [www.voed.ru/antitel_for_sh_zhel.htm Исследование антител к щитовидной железе в клинической практике]
Отрывок, характеризующий Рецептор тиреотропного гормона
Пьер не отвечал, потому что ничего не слыхал и не видел. Он задумался еще на прошлой станции и всё продолжал думать о том же – о столь важном, что он не обращал никакого .внимания на то, что происходило вокруг него. Его не только не интересовало то, что он позже или раньше приедет в Петербург, или то, что будет или не будет ему места отдохнуть на этой станции, но всё равно было в сравнении с теми мыслями, которые его занимали теперь, пробудет ли он несколько часов или всю жизнь на этой станции.Смотритель, смотрительша, камердинер, баба с торжковским шитьем заходили в комнату, предлагая свои услуги. Пьер, не переменяя своего положения задранных ног, смотрел на них через очки, и не понимал, что им может быть нужно и каким образом все они могли жить, не разрешив тех вопросов, которые занимали его. А его занимали всё одни и те же вопросы с самого того дня, как он после дуэли вернулся из Сокольников и провел первую, мучительную, бессонную ночь; только теперь в уединении путешествия, они с особенной силой овладели им. О чем бы он ни начинал думать, он возвращался к одним и тем же вопросам, которых он не мог разрешить, и не мог перестать задавать себе. Как будто в голове его свернулся тот главный винт, на котором держалась вся его жизнь. Винт не входил дальше, не выходил вон, а вертелся, ничего не захватывая, всё на том же нарезе, и нельзя было перестать вертеть его.
Вошел смотритель и униженно стал просить его сиятельство подождать только два часика, после которых он для его сиятельства (что будет, то будет) даст курьерских. Смотритель очевидно врал и хотел только получить с проезжего лишние деньги. «Дурно ли это было или хорошо?», спрашивал себя Пьер. «Для меня хорошо, для другого проезжающего дурно, а для него самого неизбежно, потому что ему есть нечего: он говорил, что его прибил за это офицер. А офицер прибил за то, что ему ехать надо было скорее. А я стрелял в Долохова за то, что я счел себя оскорбленным, а Людовика XVI казнили за то, что его считали преступником, а через год убили тех, кто его казнил, тоже за что то. Что дурно? Что хорошо? Что надо любить, что ненавидеть? Для чего жить, и что такое я? Что такое жизнь, что смерть? Какая сила управляет всем?», спрашивал он себя. И не было ответа ни на один из этих вопросов, кроме одного, не логического ответа, вовсе не на эти вопросы. Ответ этот был: «умрешь – всё кончится. Умрешь и всё узнаешь, или перестанешь спрашивать». Но и умереть было страшно.
Торжковская торговка визгливым голосом предлагала свой товар и в особенности козловые туфли. «У меня сотни рублей, которых мне некуда деть, а она в прорванной шубе стоит и робко смотрит на меня, – думал Пьер. И зачем нужны эти деньги? Точно на один волос могут прибавить ей счастья, спокойствия души, эти деньги? Разве может что нибудь в мире сделать ее и меня менее подверженными злу и смерти? Смерть, которая всё кончит и которая должна притти нынче или завтра – всё равно через мгновение, в сравнении с вечностью». И он опять нажимал на ничего не захватывающий винт, и винт всё так же вертелся на одном и том же месте.
Слуга его подал ему разрезанную до половины книгу романа в письмах m mе Suza. [мадам Сюза.] Он стал читать о страданиях и добродетельной борьбе какой то Аmelie de Mansfeld. [Амалии Мансфельд.] «И зачем она боролась против своего соблазнителя, думал он, – когда она любила его? Не мог Бог вложить в ее душу стремления, противного Его воле. Моя бывшая жена не боролась и, может быть, она была права. Ничего не найдено, опять говорил себе Пьер, ничего не придумано. Знать мы можем только то, что ничего не знаем. И это высшая степень человеческой премудрости».
Всё в нем самом и вокруг него представлялось ему запутанным, бессмысленным и отвратительным. Но в этом самом отвращении ко всему окружающему Пьер находил своего рода раздражающее наслаждение.
– Осмелюсь просить ваше сиятельство потесниться крошечку, вот для них, – сказал смотритель, входя в комнату и вводя за собой другого, остановленного за недостатком лошадей проезжающего. Проезжающий был приземистый, ширококостый, желтый, морщинистый старик с седыми нависшими бровями над блестящими, неопределенного сероватого цвета, глазами.
Пьер снял ноги со стола, встал и перелег на приготовленную для него кровать, изредка поглядывая на вошедшего, который с угрюмо усталым видом, не глядя на Пьера, тяжело раздевался с помощью слуги. Оставшись в заношенном крытом нанкой тулупчике и в валеных сапогах на худых костлявых ногах, проезжий сел на диван, прислонив к спинке свою очень большую и широкую в висках, коротко обстриженную голову и взглянул на Безухого. Строгое, умное и проницательное выражение этого взгляда поразило Пьера. Ему захотелось заговорить с проезжающим, но когда он собрался обратиться к нему с вопросом о дороге, проезжающий уже закрыл глаза и сложив сморщенные старые руки, на пальце одной из которых был большой чугунный перстень с изображением Адамовой головы, неподвижно сидел, или отдыхая, или о чем то глубокомысленно и спокойно размышляя, как показалось Пьеру. Слуга проезжающего был весь покрытый морщинами, тоже желтый старичек, без усов и бороды, которые видимо не были сбриты, а никогда и не росли у него. Поворотливый старичек слуга разбирал погребец, приготовлял чайный стол, и принес кипящий самовар. Когда всё было готово, проезжающий открыл глаза, придвинулся к столу и налив себе один стакан чаю, налил другой безбородому старичку и подал ему. Пьер начинал чувствовать беспокойство и необходимость, и даже неизбежность вступления в разговор с этим проезжающим.
