Даунорубицин
| ||
| Даунорубицин (Daunorubicinum)
| ||
| Химическое соединение | ||
|---|---|---|
| ИЮПАК | (8S-цис)-8-ацетил-10-[(3-амино- 2,3,6-тридезокси-альфа-L-ликсогексопиранозил)окси]- 7,8,9,10-тетрагидро-6,8,11-тригидрокси- 1-метокси-5,12-нафтацендион (в том числе в виде гидрохлорида)[1] | |
| Брутто-формула | C27H29NO10 | |
| CAS | ||
| PubChem | ||
| Классификация | ||
| Фарм. группа | противоопухолевые антибиотики[2] | |
| АТХ | ||
| МКБ-10 | ||
| Лекарственные формы | ||
| • гидрохлорид или цитрат, инкапсулированный в липосомы (средний диаметр 45 нм, состоящие из липидного бислоя: дистеароилфосфатидилхолин и холестерин в молярном соотношении 2:1)[3]; • лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 20 мг, 40 мг; • раствор для внутривенного введения 5 мг/мл[1] | ||
| Торговые названия | ||
| рубомицина гидрохлорид[1] | ||
Даунорубици́н (лат. Daunorubicinum, англ. Daunorubicin) — один из антрациклиновых антибиотиков, цитостатический препарат, известный с начала 1960-х годов.
Продуцируется микроорганизмами Streptomyces coeruleorubidus или Streptomyces peucetius. Подавляет рост грамположительных бактерий и микобактерий, но проявляет низкую активность по отношению к грамотрицательным бактериям. Применяется в химиотерапии рака и как стартовый материал в производстве ряда других антрациклиновых антибиотиков (доксорубицин, эпирубицин, идарубицин и др.). Молекула даунорубицина состоит из тетрациклического антрахиноидного агликона даунорубицинона, соединенного гликозидной связью с аминосахаром даунозамином. Синонимы: рубомицин, рубидомицин, дауномицин[4][5].
По физическим характеристикам даунорубицин представляет собой порошок или пористую массу красного цвета. Растворим в водных растворах кислот, бутаноле. Коммерчески доступен в виде даунорубицина гидрохлорида.
Даунорубицина гидрохлорид представляет собой кристаллический порошок оранжево-красного или красного цвета, CAS-код 23541-50-6, брутто-формула C27H29NO10HCl</sub>, молекулярная масса 563,98, плавится при 177 °C с разложением. Растворим в воде и метаноле, мало растворим в этаноле, практически нерастворим в ацетоне. рН водного раствора 4,5—6,5 (в концентрации 5 мг/мл). Имеются сообщения о гигроскопичности даунорубицина гидрохлорида, однако хорошо очищенный материал негигроскопичен.
Даунорубицин включен в перечень ЖНВЛС.
Содержание
Фармакологическое действие
Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, продуцируемый Streptomyces coeruleorubidis или Streptomyces peucetius, с цитостатическим действием. Действует на S-фазу митоза. Блокирует матричную функцию ДНК, нарушая синтез нуклеиновых кислот и белка. Противоопухолевая активность реализуется также через взаимодействие с мембранами и образование свободных радикалов семихинонного типа.
Характеризуется высокой антимитотической активностью и низкой избирательностью действия.
Терапевтический эффект при острых лейкозах развивается после 2—3 инъекций (значительно уменьшается число бластных клеток в крови и костном мозге). Снижение общего количества лейкоцитов продолжается на протяжении 2 недель после окончания курса. Токсичность наиболее высока при внутрибрюшинном способе введения.
Фармакокинетика
После внутривенного введения циркулирует в крови в течение нескольких минут. Через 30 мин. после инъекции наиболее высокие концентрации регистрируются в селезёнке, лёгких, сердечной мышце и почках. Не проходит гематоэнцефалический барьер. Неравномерно распределяется в органеллах клетки, основная часть накапливается в ядре. Снижение концентрации в крови носит двухфазный характер — с T1/2 от 35—45 мин. до 46—54 ч., в среднем — 26,7 ч.
Быстро (в течение часа) метаболизируется в печени путём реакций восстановления и конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием активного метаболита даунорубицинола. Выводится почками: 10 % — за 24 ч., 25 % — за 5 дней; с желчью — 40 % Обладает выраженными кумулятивными свойствами[1].
Применение
- Показания
Острый лимфобластный и нелимфобластный (миелобластный, монобластный, эритробластный) лейкоз, неходжкинские лимфомы, опухоль Юинга, опухоль Вильмса[1]. Бластный криз хронического миелолейкоза, лимфосаркома, хорионэпителиома матки, злокачественный гистоцитоз (у взрослых и детей), саркома мягких тканей, нейробластома (у детей). Применяют в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в составе программ индукции ремиссии[2].
- Противопоказания
Гиперчувствительность (в том числе к другим антрациклинам или антрацендионам), выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения, выраженная почечная/печёночная недостаточность, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, предшествующая химиотерапия другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах[1]. Кахексия, терминальные стадии опухолевого процесса, метастазы в костный мозг, лейкопения, тромбоцитопения, органические поражения сердца, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения[2].
- Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано. Женщины детородного возраста должны использовать надёжные методы контрацепции в период терапии даунорубицином. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое действие даунорубицина.
Кормление грудью не рекомендуется из-за возможного риска для грудных детей (неблагоприятные эффекты, мутагенное и канцерогенное действие)[2].
- С осторожностью
Угнетение костно-мозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками), острые инфекционные заболевания вирусной (в том числе ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск развития тяжёлых осложнений и генерализации процесса), состояния повышенного риска развития гиперурикемии (в том числе подагра, уратный нефролитиаз), пожилые пациенты, детский возраст[1].
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Только внутривенно. Суточная доза для взрослых 30—60 мг/м² каждые 2—3 недели в течение 3 дней или 20—40 мг/м² в течение 5 дней. Для детей — 25 мг/м² 1 раз в 5—7 дней. Курсовая доза для взрослых — 600 мг/м², в случае предшествующей лучевой терапии — 450 мг/м², предшествующего лечения доксорубицином — 550 мг/м²; для детей — 300 мг/м². Можно однократно в дозе 0,18 г/см² с интервалом не менее месяца.
Пациентам с нарушением функции почек дозу уменьшают — при концентрации креатинина в сыворотке крови выше 0,3 ммоль/л рекомендуется использовать половину обычной дозы.
При нарушении функции печени и концентрации билирубина в сыворотке крови 20,5—51,3 мкмоль/л следует использовать 3/4 обычной дозы, а при концентрации билирубина выше 51,3 мкмоль/л — половину обычной дозы препарата[1].
Побочное действие
Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения). Самое низкое число лейкоцитов отмечается на 10-14 день после введения; восстановление обычно происходит в течение 21 дня после введения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие или усугубление сердечной недостаточности (аритмия, одышка, отёчность в области голеностопных суставов) — обычно наблюдается при суммарной дозе более 550 мг/м², 450 мг/м² — при предшествующей лучевой терапии, у пожилых, при заболеваниях сердца; миокардит, перикардит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ (язвенный стоматит, эзофагит).
Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия (болезненное или затруднённое мочеиспускание, цистит), красноватая окраска мочи, аменорея, азооспермия.
Местные реакции: в месте введения — флебиты; при экстравазации — болезненность, воспаление подкожно-жировой клетчатки, некроз окружающих тканей.
Прочие: аллергические реакции, головная боль, алопеция, изменение цвета кожи (гиперпигментация или гиперемия ранее облучённых участков кожи), развитие оппортунистических инфекций, лихорадка, боль в нижней части спины или боку[1].
Взаимодействие
Совместим с винкристином, циклофосфамидом, 6-меркаптопурином, преднизолоном, L-аспарагиназой, метотрексатом.
Гепатотоксические ЛС (в том числе метотрексат) увеличивают риск нарушения функции печени.
Фармацевтически несовместим с гепарином и дексаметазона фосфатом — осадок; сильнощелочными растворами (pH более 8) — разрушение молекулы даунорубицина; ЛС, содержащими бактериостатические агенты (бензиловый спирт), — преждевременное высвобождение активного препарата.
Др. противоопухолевые ЛС усиливают эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга.
Циклофосфамид или облучение области средостения усиливают кардиотоксичность.
При введении живых вирусных вакцин возможна репликация вакцинного вируса и усиление побочных эффектов, инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител[1].
Снижает противоподагрическую эффективность аллопуринола, колхицина и сульфинпиразона.
Липосомальную форму даунорубицина цитрата можно смешивать только с 5 % раствором глюкозы. Нельзя смешивать с физиологическим раствором, бактериостатическими агентами (бензиловый спирт) и любыми другими растворами. Раствор нельзя применять, если он становится непрозрачным, либо в нём присутствует осадок или посторонние частицы. Данные по изучению взаимодействия липосомальной формы даунорубицина цитрата с другими ЛС отсутствуют[2].
Особые указания
Лечение должно проводиться в условиях специализированного отделения специалистом, имеющим опыт противоопухолевой химиотерапии. Используется только свежеприготовленный раствор препарата.
Перед началом и в ходе лечения необходим контроль картины периферической крови, функционального состояния почек, печени, ССС (ЭхоКГ, ЭКГ).
В первые несколько дней применения препарата возможно появление красноватой окраски мочи, которая исчезает в течение 48 ч.
Во время лечения у большинства больных может отмечаться алопеция, которая исчезает через 5 недель или более после завершения курса терапии.
При появлении признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте введения) введение препарата необходимо немедленно прекратить. Оставшийся препарат вводят в другую вену.
Прилив крови к коже лица или появление эритематозных полос на коже вдоль вены указывают на высокую скорость введения.
Для профилактики гиперурикемии рекомендуется обильное питьё, при необходимости — аллопуринол, подщелачивание мочи.
В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции.
Нарушение сократимости миокарда, симптомы ХСН и др. кардиотоксические эффекты могут проявиться через несколько месяцев и лет после окончания лечения (особенно у детей), поэтому контроль состояния ССС следует осуществлять длительно.
В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, также необходимо избегать контактов с бактериальными инфекциями и занятий контактными видами спорта, при которых возможны кровоизлияния и травмы (особенно при депрессии костного мозга)[1].
Напишите отзыв о статье "Даунорубицин"
Примечания
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 [www.regmed.ru/search.asp Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Даунорубицин, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы»]. Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (27.03.2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Проверено 20 мая 2008. [www.webcitation.org/618KN21rk Архивировано из первоисточника 22 августа 2011].
- ↑ 1 2 3 4 5 6 [www.reles.ru/cat/drugs/Daunorubicin/ Даунорубицин]. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (24.04.2002). Проверено 20 мая 2008. [www.webcitation.org/61CkkwUzn Архивировано из первоисточника 25 августа 2011].
- ↑ [www.rlsnet.ru/mnn_index_id_456.htm Даунорубицин]. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
- ↑ Arcamone, F. Доксорубицин = Doxorubicin. — London: Academic Press, 1981. — ISBN 0-12-059280-0.
- ↑ [lib.njutcm.edu.cn/yaodian/ep/EP5.0/16_monographs/monographs_d-k/Daunorubicin%20hydrochloride.pdf Даунорубицина гидрохлорид] = Daunorubicin hydrochloride // European Pharmacopoeia. Fifth Edition : монография. — 2005. — С. 1389—1390.
Отрывок, характеризующий Даунорубицин
На другой день, по совету Марьи Дмитриевны, граф Илья Андреич поехал с Наташей к князю Николаю Андреичу. Граф с невеселым духом собирался на этот визит: в душе ему было страшно. Последнее свидание во время ополчения, когда граф в ответ на свое приглашение к обеду выслушал горячий выговор за недоставление людей, было памятно графу Илье Андреичу. Наташа, одевшись в свое лучшее платье, была напротив в самом веселом расположении духа. «Не может быть, чтобы они не полюбили меня, думала она: меня все всегда любили. И я так готова сделать для них всё, что они пожелают, так готова полюбить его – за то, что он отец, а ее за то, что она сестра, что не за что им не полюбить меня!»Они подъехали к старому, мрачному дому на Вздвиженке и вошли в сени.
– Ну, Господи благослови, – проговорил граф, полу шутя, полу серьезно; но Наташа заметила, что отец ее заторопился, входя в переднюю, и робко, тихо спросил, дома ли князь и княжна. После доклада о их приезде между прислугой князя произошло смятение. Лакей, побежавший докладывать о них, был остановлен другим лакеем в зале и они шептали о чем то. В залу выбежала горничная девушка, и торопливо тоже говорила что то, упоминая о княжне. Наконец один старый, с сердитым видом лакей вышел и доложил Ростовым, что князь принять не может, а княжна просит к себе. Первая навстречу гостям вышла m lle Bourienne. Она особенно учтиво встретила отца с дочерью и проводила их к княжне. Княжна с взволнованным, испуганным и покрытым красными пятнами лицом выбежала, тяжело ступая, навстречу к гостям, и тщетно пытаясь казаться свободной и радушной. Наташа с первого взгляда не понравилась княжне Марье. Она ей показалась слишком нарядной, легкомысленно веселой и тщеславной. Княжна Марья не знала, что прежде, чем она увидала свою будущую невестку, она уже была дурно расположена к ней по невольной зависти к ее красоте, молодости и счастию и по ревности к любви своего брата. Кроме этого непреодолимого чувства антипатии к ней, княжна Марья в эту минуту была взволнована еще тем, что при докладе о приезде Ростовых, князь закричал, что ему их не нужно, что пусть княжна Марья принимает, если хочет, а чтоб к нему их не пускали. Княжна Марья решилась принять Ростовых, но всякую минуту боялась, как бы князь не сделал какую нибудь выходку, так как он казался очень взволнованным приездом Ростовых.
– Ну вот, я вам, княжна милая, привез мою певунью, – сказал граф, расшаркиваясь и беспокойно оглядываясь, как будто он боялся, не взойдет ли старый князь. – Уж как я рад, что вы познакомились… Жаль, жаль, что князь всё нездоров, – и сказав еще несколько общих фраз он встал. – Ежели позволите, княжна, на четверть часика вам прикинуть мою Наташу, я бы съездил, тут два шага, на Собачью Площадку, к Анне Семеновне, и заеду за ней.
Илья Андреич придумал эту дипломатическую хитрость для того, чтобы дать простор будущей золовке объясниться с своей невесткой (как он сказал это после дочери) и еще для того, чтобы избежать возможности встречи с князем, которого он боялся. Он не сказал этого дочери, но Наташа поняла этот страх и беспокойство своего отца и почувствовала себя оскорбленною. Она покраснела за своего отца, еще более рассердилась за то, что покраснела и смелым, вызывающим взглядом, говорившим про то, что она никого не боится, взглянула на княжну. Княжна сказала графу, что очень рада и просит его только пробыть подольше у Анны Семеновны, и Илья Андреич уехал.
M lle Bourienne, несмотря на беспокойные, бросаемые на нее взгляды княжны Марьи, желавшей с глазу на глаз поговорить с Наташей, не выходила из комнаты и держала твердо разговор о московских удовольствиях и театрах. Наташа была оскорблена замешательством, происшедшим в передней, беспокойством своего отца и неестественным тоном княжны, которая – ей казалось – делала милость, принимая ее. И потом всё ей было неприятно. Княжна Марья ей не нравилась. Она казалась ей очень дурной собою, притворной и сухою. Наташа вдруг нравственно съёжилась и приняла невольно такой небрежный тон, который еще более отталкивал от нее княжну Марью. После пяти минут тяжелого, притворного разговора, послышались приближающиеся быстрые шаги в туфлях. Лицо княжны Марьи выразило испуг, дверь комнаты отворилась и вошел князь в белом колпаке и халате.
– Ах, сударыня, – заговорил он, – сударыня, графиня… графиня Ростова, коли не ошибаюсь… прошу извинить, извинить… не знал, сударыня. Видит Бог не знал, что вы удостоили нас своим посещением, к дочери зашел в таком костюме. Извинить прошу… видит Бог не знал, – повторил он так не натурально, ударяя на слово Бог и так неприятно, что княжна Марья стояла, опустив глаза, не смея взглянуть ни на отца, ни на Наташу. Наташа, встав и присев, тоже не знала, что ей делать. Одна m lle Bourienne приятно улыбалась.
– Прошу извинить, прошу извинить! Видит Бог не знал, – пробурчал старик и, осмотрев с головы до ног Наташу, вышел. M lle Bourienne первая нашлась после этого появления и начала разговор про нездоровье князя. Наташа и княжна Марья молча смотрели друг на друга, и чем дольше они молча смотрели друг на друга, не высказывая того, что им нужно было высказать, тем недоброжелательнее они думали друг о друге.
Когда граф вернулся, Наташа неучтиво обрадовалась ему и заторопилась уезжать: она почти ненавидела в эту минуту эту старую сухую княжну, которая могла поставить ее в такое неловкое положение и провести с ней полчаса, ничего не сказав о князе Андрее. «Ведь я не могла же начать первая говорить о нем при этой француженке», думала Наташа. Княжна Марья между тем мучилась тем же самым. Она знала, что ей надо было сказать Наташе, но она не могла этого сделать и потому, что m lle Bourienne мешала ей, и потому, что она сама не знала, отчего ей так тяжело было начать говорить об этом браке. Когда уже граф выходил из комнаты, княжна Марья быстрыми шагами подошла к Наташе, взяла ее за руки и, тяжело вздохнув, сказала: «Постойте, мне надо…» Наташа насмешливо, сама не зная над чем, смотрела на княжну Марью.
– Милая Натали, – сказала княжна Марья, – знайте, что я рада тому, что брат нашел счастье… – Она остановилась, чувствуя, что она говорит неправду. Наташа заметила эту остановку и угадала причину ее.
– Я думаю, княжна, что теперь неудобно говорить об этом, – сказала Наташа с внешним достоинством и холодностью и с слезами, которые она чувствовала в горле.
«Что я сказала, что я сделала!» подумала она, как только вышла из комнаты.
Долго ждали в этот день Наташу к обеду. Она сидела в своей комнате и рыдала, как ребенок, сморкаясь и всхлипывая. Соня стояла над ней и целовала ее в волосы.
– Наташа, об чем ты? – говорила она. – Что тебе за дело до них? Всё пройдет, Наташа.
– Нет, ежели бы ты знала, как это обидно… точно я…
– Не говори, Наташа, ведь ты не виновата, так что тебе за дело? Поцелуй меня, – сказала Соня.
Наташа подняла голову, и в губы поцеловав свою подругу, прижала к ней свое мокрое лицо.
– Я не могу сказать, я не знаю. Никто не виноват, – говорила Наташа, – я виновата. Но всё это больно ужасно. Ах, что он не едет!…
Она с красными глазами вышла к обеду. Марья Дмитриевна, знавшая о том, как князь принял Ростовых, сделала вид, что она не замечает расстроенного лица Наташи и твердо и громко шутила за столом с графом и другими гостями.
В этот вечер Ростовы поехали в оперу, на которую Марья Дмитриевна достала билет.
Наташе не хотелось ехать, но нельзя было отказаться от ласковости Марьи Дмитриевны, исключительно для нее предназначенной. Когда она, одетая, вышла в залу, дожидаясь отца и поглядевшись в большое зеркало, увидала, что она хороша, очень хороша, ей еще более стало грустно; но грустно сладостно и любовно.
«Боже мой, ежели бы он был тут; тогда бы я не так как прежде, с какой то глупой робостью перед чем то, а по новому, просто, обняла бы его, прижалась бы к нему, заставила бы его смотреть на меня теми искательными, любопытными глазами, которыми он так часто смотрел на меня и потом заставила бы его смеяться, как он смеялся тогда, и глаза его – как я вижу эти глаза! думала Наташа. – И что мне за дело до его отца и сестры: я люблю его одного, его, его, с этим лицом и глазами, с его улыбкой, мужской и вместе детской… Нет, лучше не думать о нем, не думать, забыть, совсем забыть на это время. Я не вынесу этого ожидания, я сейчас зарыдаю», – и она отошла от зеркала, делая над собой усилия, чтоб не заплакать. – «И как может Соня так ровно, так спокойно любить Николиньку, и ждать так долго и терпеливо»! подумала она, глядя на входившую, тоже одетую, с веером в руках Соню.
«Нет, она совсем другая. Я не могу»!
Наташа чувствовала себя в эту минуту такой размягченной и разнеженной, что ей мало было любить и знать, что она любима: ей нужно теперь, сейчас нужно было обнять любимого человека и говорить и слышать от него слова любви, которыми было полно ее сердце. Пока она ехала в карете, сидя рядом с отцом, и задумчиво глядела на мелькавшие в мерзлом окне огни фонарей, она чувствовала себя еще влюбленнее и грустнее и забыла с кем и куда она едет. Попав в вереницу карет, медленно визжа колесами по снегу карета Ростовых подъехала к театру. Поспешно выскочили Наташа и Соня, подбирая платья; вышел граф, поддерживаемый лакеями, и между входившими дамами и мужчинами и продающими афиши, все трое пошли в коридор бенуара. Из за притворенных дверей уже слышались звуки музыки.
– Nathalie, vos cheveux, [Натали, твои волосы,] – прошептала Соня. Капельдинер учтиво и поспешно проскользнул перед дамами и отворил дверь ложи. Музыка ярче стала слышна в дверь, блеснули освещенные ряды лож с обнаженными плечами и руками дам, и шумящий и блестящий мундирами партер. Дама, входившая в соседний бенуар, оглянула Наташу женским, завистливым взглядом. Занавесь еще не поднималась и играли увертюру. Наташа, оправляя платье, прошла вместе с Соней и села, оглядывая освещенные ряды противуположных лож. Давно не испытанное ею ощущение того, что сотни глаз смотрят на ее обнаженные руки и шею, вдруг и приятно и неприятно охватило ее, вызывая целый рой соответствующих этому ощущению воспоминаний, желаний и волнений.
Две замечательно хорошенькие девушки, Наташа и Соня, с графом Ильей Андреичем, которого давно не видно было в Москве, обратили на себя общее внимание. Кроме того все знали смутно про сговор Наташи с князем Андреем, знали, что с тех пор Ростовы жили в деревне, и с любопытством смотрели на невесту одного из лучших женихов России.
Наташа похорошела в деревне, как все ей говорили, а в этот вечер, благодаря своему взволнованному состоянию, была особенно хороша. Она поражала полнотой жизни и красоты, в соединении с равнодушием ко всему окружающему. Ее черные глаза смотрели на толпу, никого не отыскивая, а тонкая, обнаженная выше локтя рука, облокоченная на бархатную рампу, очевидно бессознательно, в такт увертюры, сжималась и разжималась, комкая афишу.
– Посмотри, вот Аленина – говорила Соня, – с матерью кажется!
– Батюшки! Михаил Кирилыч то еще потолстел, – говорил старый граф.
– Смотрите! Анна Михайловна наша в токе какой!
– Карагины, Жюли и Борис с ними. Сейчас видно жениха с невестой. – Друбецкой сделал предложение!
– Как же, нынче узнал, – сказал Шиншин, входивший в ложу Ростовых.
Наташа посмотрела по тому направлению, по которому смотрел отец, и увидала, Жюли, которая с жемчугами на толстой красной шее (Наташа знала, обсыпанной пудрой) сидела с счастливым видом, рядом с матерью.
Позади их с улыбкой, наклоненная ухом ко рту Жюли, виднелась гладко причесанная, красивая голова Бориса. Он исподлобья смотрел на Ростовых и улыбаясь говорил что то своей невесте.
«Они говорят про нас, про меня с ним!» подумала Наташа. «И он верно успокоивает ревность ко мне своей невесты: напрасно беспокоятся! Ежели бы они знали, как мне ни до кого из них нет дела».
Сзади сидела в зеленой токе, с преданным воле Божией и счастливым, праздничным лицом, Анна Михайловна. В ложе их стояла та атмосфера – жениха с невестой, которую так знала и любила Наташа. Она отвернулась и вдруг всё, что было унизительного в ее утреннем посещении, вспомнилось ей.
«Какое право он имеет не хотеть принять меня в свое родство? Ах лучше не думать об этом, не думать до его приезда!» сказала она себе и стала оглядывать знакомые и незнакомые лица в партере. Впереди партера, в самой середине, облокотившись спиной к рампе, стоял Долохов с огромной, кверху зачесанной копной курчавых волос, в персидском костюме. Он стоял на самом виду театра, зная, что он обращает на себя внимание всей залы, так же свободно, как будто он стоял в своей комнате. Около него столпившись стояла самая блестящая молодежь Москвы, и он видимо первенствовал между ними.
