Серотониновые рецепторы

Поделись знанием:
(перенаправлено с «Серотониновый рецептор»)
Перейти к: навигация, поиск

Серотониновые рецепторы (5-HT-рецепторы) — мембранные рецепторы 5-гидрокситриптамина (5-HT), нейромедиатора и гормона, известного под названием серотонин, взаимодействующие также с множеством медицинских препаратов и психоактивных веществ. Активация рецепторов запускает внутриклеточные процессы, влияющие на активность других медиаторных систем — глутаматной, дофаминовой и ГАМК.





Классификация

Впервые неоднородность серотониновых рецепторов была показана в опытах Gaddum, Picarell (1957): способность серотонина сокращать гладкие мышцы блокировалась диэтиламидом Д-лизергиновой кислоты (ЛСД), а свойство возбуждать вегетативные ганглии предотвращалось морфином. Соответствующие рецепторы были названы Д- и М- серотониновыми рецепторами. И. Н. Пидевич (1962, 1965) показала, что рефлекторные реакции на серотонин, возникающие с серотониновых рецепторов чувствительных волокон блуждающего нерва, не угнетаются ЛСД и морфином, но конкурентно блокируются типиндолом. Соответствующие рецепторы были названы рецепторами серотонина Т типа. Позднее места связывания серотонина стали изучать с помощью меченых лигандов, удалось клонировать рецепторы. С использованием новых возможностей были выделены семь семейств рецепторов серотонина: 5-НТ1, 5-НТ2 (Leysen и соавторами,1979, 1981), 5-НТ3, 5-НТ4, 5-НТ5, 5-НТ6 и 5-НТ7. Некоторые из этих семейств рецепторов имеют подтипы. По мере накопления данных, касающихся роли и фармакологической характеристики рецепторов 5-НТ1-7, появились основания предполагать, что рецепторы 5-НТ2 близки или идентичны Д-рецепторам серотонина; рецепторы 5-НТ3 соответствуют рецепторам серотонина Т-типа; рецепторы 5-НТ4 сходны с М-серотониновыми рецепторами. Однако, вопрос о соотношении серотониновых рецепторов Д-, М- и Т-типа с семействами 5-НТ1-7 нуждается в дальнейшем исследовании. Рецепторы серотонина метаботропны, состоят из семи доменов и связаны с G-белками, за исключением ионотропного семейства 5-HT3.

Семейство Тип Механизм действия
5-HT1 Gi/Go-связанные снижение клеточного уровня цАМФ
5-HT2 Gq/G11-связанные повышение клеточного уровня инозитолтрифосфата (IP3) и Диацилглицерина (DAG)
5-HT3 лиганд-открываемые Na+ and K+ катионный каналы деполяризация мембраны
5-HT4 Gs-связанные повышение клеточного уровня цАМФ
5-HT5 G-белок-связанные; основная связь показана с Gi/o ингибирование активности аденилатциклазы.[1]
5-HT6 Gs-связанные повышение клеточных уровней цАМФ
5-HT7 Gs-связанные повышение клеточных уровней цАМФ

Подтипы

Обзор серотониновых рецепторов
Рецептор
(впервые клонирован)
Ген Размещение Функция Агонист Антагонист Лекарственные средства, которые действуют на эти рецепторы
5-HT1A
(1987)
  • [www.genenames.org/data/hgnc_data.php?match=HTR1A HTR1A]

Селективные (селективность для 5-HT1A по сравнению с другими 5-HT рецепторами)

Неселективные

5-HT1B
(1992)
  • [www.genenames.org/data/hgnc_data.php?match=HTR1B HTR1B]
  • Средства, снимающие приступы мигрени (например, триптаны)
5-HT1D
(1991)
  • [www.genenames.org/data/hgnc_data.php?match=HTR1D HTR1D]
  • Тревога[34][35]
  • Авторецептор
  • Движение[33]
  • Вазоконстрикция
  • Средства, снимающие приступы мигрени (например, триптаны)
5-HT1E
(1992)
  • [www.genenames.org/data/hgnc_data.php?match=HTR1E HTR1E]
  • Неизвестны
5-HT1F
(1993)
  • [www.genenames.org/data/hgnc_data.php?match=HTR1F HTR1F]
  • Мигрень
  • Неизвестны
5-HT2A
(1988)
  • [www.genenames.org/data/hgnc_data.php?match=HTR2A HTR2A]
  • Аддикция [36]
  • Тревога[37]
  • Аппетит
  • Когниция (познание)
  • Воображение
  • Обучение
  • Память
  • Настроение
  • Восприятие
  • Сексуальное поведение[38]
  • Сон[39]
  • Терморегуляция[40]
  • Вазоконстрикция[41]
5-HT2B
(1992)
  • [www.genenames.org/data/hgnc_data.php?match=HTR2B HTR2B]
  • Кровеносные сосуды
  • ЦНС
  • ЖКТ
  • Тромбоциты
  • ПНС
  • Гладкая мускулатура
  • Тревога[42][43][44]
  • Аппетит[45]
  • Кардиоваскулярная функция
  • Моторика ЖКТ[46]
  • Сон[39]
  • Вазоконстрикция
  • Средства, снимающие приступы мигрени (антагонисты)
5-HT2C
(1988)
  • [www.genenames.org/data/hgnc_data.php?match=HTR2C HTR2C]
  • Кровеносные сосуды
  • ЦНС
  • ЖКТ
  • Тромбоциты
  • ПНС
  • Гладкая мускулатура
5-HT3
(1993)
  • [www.genenames.org/data/hgnc_data.php?match=HTR3A HTR3A]
  • [www.genenames.org/data/hgnc_data.php?match=HTR3B HTR3B]
  • [www.genenames.org/data/hgnc_data.php?match=HTR3C HTR3C]
  • [www.genenames.org/data/hgnc_data.php?match=HTR3D HTR3D]
  • [www.genenames.org/data/hgnc_data.php?match=HTR3E HTR3E]
  • ЦНС
  • ЖКТ
  • ПНС
  • Аддикция
  • Тревога
  • Рвота
  • Моторика ЖКТ
  • Обучение[55]
  • Память[55]
  • Тошнота
5-HT4
(1995)
  • [www.genenames.org/data/hgnc_data.php?match=HTR4 HTR4]
  • ЦНС
  • ЖКТ
  • ПНС
  • Неизвестны
5-HT5A
(1994)
  • [www.genenames.org/data/hgnc_data.php?match=HTR5A HTR5A]
  • ЦНС
  • Авторецептор
  • Движение[66]
  • Сон[67]
  • Нет до сих пор
5-HT5B
(1993)
  • [www.genenames.org/data/hgnc_data.php?match=HTR5BP HTR5BP]

функции в грызунах,
псевдоген в людях

  • Нет до сих пор
5-HT6
(1993)
  • [www.genenames.org/data/hgnc_data.php?match=HTR6 HTR6]
  • ЦНС
  • Нет до сих пор
5-HT7
(1993)
  • [www.genenames.org/data/hgnc_data.php?match=HTR7 HTR7]
  • Кровеносные сосуды
  • ЦНС
  • ЖКТ

Следует отметить, что 5-НТ рецептор после клонирования и дополнительной характеристики, был причислен к семейству 5-HT2 и переименован в 5-НТ, поскольку имеет больше общего с этим семейством, нежели с 5-НТ1.

Очень неселективные агонисты 5-HT подтипов рецепторов включают в себя эрготамин (средство против мигрени), которое активирует 5-HT1A, 5-HT1D, 5-HT1B, D2 рецепторы, а также рецепторы норадреналина[26]. ЛСД (психоделик) представляет собой агонист следующих 5-НТ рецепторов: 5-HT1A, 5-НТ, 5-HT2C, 5-HT5A, 5-НТ5, 5-НТ6[26].

См. также

Напишите отзыв о статье "Серотониновые рецепторы"

Ссылки

  • [medbiol.ru/medbiol/har_nevr/0019eac7.htm Серотониновые рецепторы] — medbiol.ru

Примечания

  1. Nelson DL (2004). «[www.ingentaconnect.com/content/ben/cdtcnsnd/2004/00000003/00000001/art00006 5-HT5 receptors]». Current drug targets. CNS and neurological disorders 3 (1): 53–8. PMID 14965244.
  2. Tomkins DM, Higgins GA, Sellers EM (1994). «Low doses of the 5-HT1A agonist 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin (8-OH DPAT) increase ethanol intake». Psychopharmacology (Berl). 115 (1–2): 173–9. DOI:10.1007/BF02244769. PMID 7862892.
  3. Müller CP, Carey RJ, Huston JP, De Souza Silva MA (2007). «Serotonin and psychostimulant addiction: focus on 5-HT1A-receptors». Prog Neurobiol. 81 (3): 133–78. DOI:10.1016/j.pneurobio.2007.01.001. PMID 17316955.
  4. Carey RJ, DePalma G, Damianopoulos E, Shanahan A, Müller CP, Huston JP (2005). «Evidence that the 5-HT1A autoreceptor is an important pharmacological target for the modulation of cocaine behavioral stimulant effects». Brain Res. 1034 (1–2): 162–71. DOI:10.1016/j.brainres.2004.12.012. PMID 15713268.
  5. 1 2 de Boer SF, Koolhaas JM (2005). «5-HT1A and 5-HT1B receptor agonists and aggression: a pharmacological challenge of the serotonin deficiency hypothesis». Eur J Pharmacol. 526 (1–3): 125–39. DOI:10.1016/j.ejphar.2005.09.065. PMID 16310183.
  6. Parks CL, Robinson PS, Sibille E, Shenk T, Toth M (1998). «Increased anxiety of mice lacking the serotonin1A receptor». Proc Natl Acad Sci U S A. 195 (18): 10734–9. DOI:10.1073/pnas.95.18.10734. PMID 9724773.
  7. Ebenezer IS, Arkle MJ, Tite RM (1998). «8-Hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin inhibits food intake in fasted rats by an action at 5-HT1A receptors». Methods Find Exp Clin Pharmacol. 29 (4): 269–72. DOI:10.1358/mf.2007.29.4.1075362. PMID 17609739.
  8. 1 2 Wouters W, Tulp MT, Bevan P (1998). «Flesinoxan lowers blood pressure and heart rate in cats via 5-HT1A receptors». Eur J Pharmacol. 149 (3): 213–23. DOI:10.1016/0014-2999(88)90651-6. PMID 2842163.
  9. 1 2 Horiuchi J, McDowall LM, Dampney RA (2008). «Role of 5-HT(1A) receptors in the lower brainstem on the cardiovascular response to dorsomedial hypothalamus activation». Auton Neurosci. 142 (1–2): 71–6. DOI:10.1016/j.autneu.2008.06.004. PMID 18667366.
  10. Nalivaiko E, Ootsuka Y, Blessing WW. (2005). «Activation of 5-HT1A receptors in the medullary raphe reduces cardiovascular changes elicited by acute psychological and inflammatory stresses in rabbits». Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 289 (2): R596–R604. DOI:10.1152/ajpregu.00845.2004. PMID 15802554.
  11. 1 2 Lucot JB. (1994). «Antiemetic effects of flesinoxan in cats: comparisons with 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin». Eur J Pharmacol. 253 (1–2): 53–60. DOI:10.1016/0014-2999(94)90756-0. PMID 8013549.
  12. Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Robbins TW. (2005). «Interactions between serotonin and dopamine in the control of impulsive choice in rats: therapeutic implications for impulse control disorders». Neuropsychopharmacology. 30 (4): 669–682. DOI:10.1038/sj.npp.1300610. PMID 15688093.
  13. Ogren SO, Eriksson TM, Elvander-Tottie E, D'Addario C, Ekström JC, Svenningsson P, Meister B, Kehr J, Stiedl O (2008). «The role of 5-HT(1A) receptors in learning and memory». Behav Brain Res. 195 (1): 54–77. DOI:10.1016/j.bbr.2008.02.023. PMID 18394726.
  14. Yasuno F, Suhara T, Nakayama T, Ichimiya T, Okubo Y, Takano A, Ando T, Inoue M, Maeda J, Suzuki K (2003). «Inhibitory effect of hippocampal 5-HT1A receptors on human explicit memory». Am J Psychiatry 160 (2): 334–40. DOI:10.1176/appi.ajp.160.2.334. PMID 12562581.
  15. Kennett GA, Dourish CT, Curzon G (1987). «Antidepressant-like action of 5-HT1A agonists and conventional antidepressants in an animal model of depression». Eur J Pharmacol. 134 (3): 265–74. DOI:10.1016/0014-2999(87)90357-8. PMID 2883013.
  16. Bardin L, Tarayre JP, Malfetes N, Koek W, Colpaert FC. (2003). «Profound, non-opioid analgesia produced by the high-efficacy 5-HT(1A) agonist F 13640 in the formalin model of tonic nociceptive pain». Pharmacology. 67 (4): 182–194. DOI:10.1159/000068404. PMID 12595749.
  17. 1 2 Millan MJ, Perrin-Monneyron S (1997). «Potentiation of fluoxetine-induced penile erections by combined blockade of 5-HT1A and 5-HT1B receptors». Eur J Pharmacol. 321 (3): 11–3. DOI:10.1016/S0014-2999(97)00050-2. PMID 9085055.
  18. Prow MR, Martin KF, Heal DJ (1996). «8-OH-DPAT-induced mydriasis in mice: a pharmacological characterisation». Eur J Pharmacol. 317 (1): 21–8. DOI:10.1016/S0014-2999(96)00693-0. PMID 8982715.
  19. 1 2 Meyer LC, Fuller A, Mitchell D (February 2006). «Zacopride and 8-OH-DPAT reverse opioid-induced respiratory depression and hypoxia but not catatonic immobilization in goats». American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology 290 (2): R405–13. DOI:10.1152/ajpregu.00440.2005. PMID 16166206.
  20. 1 2 Popova NK, Amstislavskaya TG (2002). «Involvement of the 5-HT(1A) and 5-HT(1B) serotonergic receptor subtypes in sexual arousal in male mice». Psychoneuroendocrinology 27 (5): 609–18. DOI:10.1016/S0306-4530(01)00097-X. PMID 11965359.
  21. Monti JM, Jantos H (1992). «Dose-dependent effects of the 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT on sleep and wakefulness in the rat». J Sleep Res. 1 (3): 169–175. DOI:10.1111/j.1365-2869.1992.tb00033.x. PMID 10607047.
  22. Thompson MR, Callaghan PD, Hunt GE, Cornish JL, McGregor IS (2007). «A role for oxytocin and 5-HT(1A) receptors in the prosocial effects of 3,4 methylenedioxymethamphetamine ("ecstasy")». Neuroscience 146 (2): 509–14. DOI:10.1016/j.neuroscience.2007.02.032. PMID 17383105.
  23. Gudelsky GA, Koenig JI, Meltzer HY (1986). «Thermoregulatory responses to serotonin (5-HT) receptor stimulation in the rat. Evidence for opposing roles of 5-HT2 and 5-HT1A receptors». Neuropharmacology 25 (12): 1307–13. DOI:10.1016/0028-3908(86)90101-2. PMID 2951611.
  24. Ootsuka Y, Blessing WW. (2006). «Activation of 5-HT1A receptors in rostral medullary raphé inhibits cutaneous vasoconstriction elicited by cold exposure in rabbits». Brain Res. 1073-1074: 252–61. DOI:10.1016/j.brainres.2005.12.031. PMID 16455061.
  25. Kroeze W. K., Hufeisen S. J., Popadak B. A., Renock S. M., Steinberg S., Ernsberger P., Jayathilake K., Meltzer H. Y., Roth B. L. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12629531 H1-histamine receptor affinity predicts short-term weight gain for typical and atypical antipsychotic drugs.] (англ.) // Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. — 2003. — Vol. 28, no. 3. — P. 519—526. — DOI:10.1038/sj.npp.1300027. — PMID 12629531. исправить
  26. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 [pharmacologycorner.com/serotonin-5ht-receptors-agonists-antagonist/ Pharmacology Corner > Serotonin (5-HT): receptors, agonists and antagonists] By Flavio Guzmán, M.D. on 9/08/09
  27. Cao BJ, Rodgers RJ (October 1998). «Comparative effects of novel 5-HT1A receptor ligands, LY293284, LY315712 and LY297996, on plus-maze anxiety in mice». Psychopharmacology 139 (3): 185–94. DOI:10.1007/s002130050703. PMID 9784072.
  28. Harrison AA, Parsons LH, Koob GF, Markou A (1999). «RU 24969, a 5-HT1A/1B agonist, elevates brain stimulation reward thresholds: an effect reversed by GR 127935, a 5-HT1B/1D antagonist». Psychopharmacology (Berl). 141 (3): 242–50. DOI:10.1007/s002130050831. PMID 10027505.
  29. Chojnacka-Wójcik E, Klodzinska A, Tatarczynska E (2005). «The anxiolytic-like effect of 5-HT1B receptor ligands in rats: a possible mechanism of action». J Pharm Pharmacol. 57 (2): 253–7. DOI:10.1211/0022357055399. PMID 15720791.
  30. Lin D, Parsons LH (2002). «Anxiogenic-like effect of serotonin(1B) receptor stimulation in the rat elevated plus-maze». Pharmacol Biochem Behav. 71 (4): 581–7. DOI:10.1016/S0091-3057(01)00712-2. PMID 11888549.
  31. 1 2 Tatarczynska E, Klodzinska A, Stachowicz K, Chojnacka-Wójcik E (2004). «Effects of a selective 5-HT1B receptor agonist and antagonists in animal models of anxiety and depression». Behav Pharmacol. 15 (8): 523–34. DOI:10.1097/00008877-200412000-00001. PMID 15577451.
  32. 1 2 Eriksson TM, Madjid N, Elvander-Tottie E, Stiedl O, Svenningsson P, Ogren SO (2008). «Blockade of 5-HT 1B receptors facilitates contextual aversive learning in mice by disinhibition of cholinergic and glutamatergic neurotransmission». Neuropharmacology 54 (7): 1041–50. DOI:10.1016/j.neuropharm.2008.02.007. PMID 18394658.
  33. 1 2 McCreary AC, Bankson MG, Cunningham KA (1999). «Pharmacological studies of the acute and chronic effects of (+)-3, 4-methylenedioxymethamphetamine on locomotor activity: role of 5-hydroxytryptamine(1A) and 5-hydroxytryptamine(1B/1D) receptors». J Pharmacol Exp Ther. 290 (3): 965–73. PMID 10454466.
  34. Amital D, Fostick L, Sasson Y, Kindler S, Amital H, Zohar J (2005). «Anxiogenic effects of Sumatriptan in panic disorder: a double-blind, placebo-controlled study». Eur Neuropsychopharmacol. 15 (3): 279–82. DOI:10.1016/j.euroneuro.2004.12.002. PMID 15820416.
  35. Feuerstein TJ, Hüring H, van Velthoven V, Lücking CH, Landwehrmeyer GB (1996). «5-HT1D-like receptors inhibit the release of endogenously formed [3H]GABA in human, but not in rabbit, neocortex». Neurosci Lett. 209 (3): 210–4. DOI:10.1016/0304-3940(96)12637-9. PMID 8736648.
  36. 1 2 [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17017968] Bubar MJ, Cunningham KA. Serotonin 5-HT2A and 5-HT2C receptors as potential targets for modulation of psychostimulant use and dependence. Curr Top Med Chem. 2006;6(18):1971-85.
  37. Schreiber R, Melon C, De Vry J (1998). «The role of 5-HT receptor subtypes in the anxiolytic effects of selective serotonin reuptake inhibitors in the rat ultrasonic vocalization test». Psychopharmacology (Berl). 135 (4): 383–91. DOI:10.1007/s002130050526. PMID 9539263.
  38. 1 2 Popova NK, Amstislavskaya TG (2002). «5-HT2A and 5-HT2C serotonin receptors differentially modulate mouse sexual arousal and the hypothalamo-pituitary-testicular response to the presence of a female». Neuroendocrinology 76 (1): 28–34. DOI:10.1159/000063681. PMID 12097814.
  39. 1 2 Popa D, Léna C, Fabre V, Prenat C, Gingrich J, Escourrou P, Hamon M, Adrien J (2005). «Contribution of 5-HT2 receptor subtypes to sleep-wakefulness and respiratory control, and functional adaptations in knock-out mice lacking 5-HT2A receptors». J Neurosci. 25 (49): 11231–8. DOI:10.1523/JNEUROSCI.1724-05.2005. PMID 16339018.
  40. 1 2 Mazzola-Pomietto P, Aulakh CS, Tolliver T, Murphy DL (1997). «Functional subsensitivity of 5-HT2A and 5-HT2C receptors mediating hyperthermia following acute and chronic treatment with 5-HT2A/2C receptor antagonists». Psychopharmacology (Berl). 130 (2): 144–51. DOI:10.1007/s002130050222. PMID 9106912.
  41. Blessing WW, Seaman B. (2003). «5-hydroxytryptamine(2A) receptors regulate sympathetic nerves constricting the cutaneous vascular bed in rabbits and rats». Neuroscience. 117 (4): 939–948. DOI:10.1016/S0306-4522(02)00810-2. PMID 12654345.
  42. Kennett GA, Bright F, Trail B, Baxter GS, Blackburn TP (1996). «Effects of the 5-HT2B receptor agonist, BW 723C86, on three rat models of anxiety». Br J Pharmacol. 117 (7): 1443–8. PMID 8730737.
  43. Duxon MS, Kennett GA, Lightowler S, Blackburn TP, Fone KC (1997). «Activation of 5-HT2B receptors in the medial amygdala causes anxiolysis in the social interaction test in the rat». Neuropharmacology 36 (4–5): 601–8. DOI:10.1016/S0028-3908(97)00042-7. PMID 9225285.
  44. Kennett GA, Trail B, Bright F (1998). «Anxiolytic-like actions of BW 723C86 in the rat Vogel conflict test are 5-HT2B receptor mediated». Neuropharmacology 37 (12): 1603–10. DOI:10.1016/S0028-3908(98)00115-4. PMID 9886683.
  45. Kennett GA, Ainsworth K, Trail B, Blackburn TP (1997). «BW 723C86, a 5-HT2B receptor agonist, causes hyperphagia and reduced grooming in rats». Neuropharmacology 36 (2): 233–9. DOI:10.1016/S0028-3908(96)00171-2. PMID 9144661.
  46. Borman RA, Tilford NS, Harmer DW, Day N, Ellis ES, Sheldrick RL, Carey J, Coleman RA, Baxter GS. (2002). «5-HT(2B) receptors play a key role in mediating the excitatory effects of 5-HT in human colon in vitro». Br J Pharmacol. 135 (5): 1144–1151. DOI:10.1038/sj.bjp.0704571. PMID 11877320.
  47. Kennett GA, Wood MD, Bright F, Trail B, Riley G, Holland V, Avenell KY, Stean T, Upton N, Bromidge S, Forbes IT, Brown AM, Middlemiss DN, Blackburn TP (1997). «SB 242084, a selective and brain penetrant 5-HT2C receptor antagonist». Neuropharmacology. 36 (4–5): 609–20. DOI:10.1016/S0028-3908(97)00038-5. PMID 9225286.
  48. 1 2 Millan MJ, Brocco M, Gobert A, Dekeyne A (2005). «Anxiolytic properties of agomelatine, an antidepressant with melatoninergic and serotonergic properties: role of 5-HT2C receptor blockade». Psychopharmacology (Berl). 177 (4): 448–58. DOI:10.1007/s00213-004-1962-z. PMID 15289999.
  49. 1 2 Millan MJ, Brocco M, Gobert A, Dekeyne A (2008). «S32006, a novel 5-HT2C receptor antagonist displaying broad-based antidepressant and anxiolytic properties in rodent models». Psychopharmacology (Berl). 199 (4): 549–68. DOI:10.1007/s00213-008-1177-9. PMID 18523738.
  50. Fujitsuka N, Asakawa A, Hayashi M, Sameshima M, Amitani H, Kojima S, Fujimiya M, Inui A. (2009). «Selective serotonin reuptake inhibitors modify physiological gastrointestinal motor activities via 5-HT2c receptor and acyl ghrelin». Biol Psychiatry. 65 (9): 748–759. DOI:10.1016/j.biopsych.2008.10.031. PMID 19058784.
  51. Millan MJ, Peglion JL, Lavielle G, Perrin-Monneyron S (1997). «5-HT2C receptors mediate penile erections in rats: actions of novel and selective agonists and antagonists». Eur J Pharmacol. 325 (1): 9–12. DOI:10.1016/S0014-2999(97)89962-1. PMID 9151932.
  52. Stancampiano R, Melis MR, Argiolas A (1994). «Penile erection and yawning induced by 5-HT1C receptor agonists in male rats: relationship with dopaminergic and oxytocinergic transmission». Eur J Pharmacol. 261 (1–2): 149–55. DOI:10.1016/0014-2999(94)90313-1. PMID 8001637.
  53. Frank MG, Stryker MP, Tecott LH (2002). «Sleep and sleep homeostasis in mice lacking the 5-HT2c receptor». Neuropsychopharmacology 27 (5): 869–73. DOI:10.1016/S0893-133X(02)00353-6. PMID 12431861.
  54. Rang, H. P. Pharmacology. — Edinburgh: Churchill Livingstone, 2003. — ISBN 0-443-07145-4. Page 187
  55. 1 2 Pitsikas N, Brambilla A, Borsini F. (1994). «Effect of DAU 6215, a novel 5-HT3 receptor antagonist, on scopolamine-induced amnesia in the rat in a spatial learning task». Pharmacol Biochem Behav. 47 (1): 95–99. DOI:10.1016/0091-3057(94)90116-3. PMID 8115433.
  56. 1 2 Smriga M, Torii K (2003). «L-Lysine acts like a partial serotonin receptor 4 antagonist and inhibits serotonin-mediated intestinal pathologies and anxiety in rats». Proc Natl Acad Sci U S A. 100 (26): 15370–5. DOI:10.1073/pnas.2436556100. PMID 14676321.
  57. Kennett GA, Bright F, Trail B, Blackburn TP, Sanger GJ (1997). «Anxiolytic-like actions of the selective 5-HT4 receptor antagonists SB 204070A and SB 207266A in rats». Neuropharmacology 36 (4–5): 707–12. DOI:10.1016/S0028-3908(97)00037-3. PMID 9225297.
  58. Jean A, Conductier G, Manrique C, Bouras C, Berta P, Hen R, Charnay Y, Bockaert J, Compan V (2007). «Anorexia induced by activation of serotonin 5-HT4 receptors is mediated by increases in CART in the nucleus accumbens». Proc Natl Acad Sci U S A. 104 (41): 16335–40. DOI:10.1073/pnas.0701471104. PMID 17913892.
  59. J Soc Biol. (2004). «Compan V, Charnay Y, Dusticier N, Daszuta A, Hen R, Bockaert J». J Soc Biol. 198 (1): 37–49. PMID 15146954.
  60. 1 2 Meneses A, Hong E (1997). «Effects of 5-HT4 receptor agonists and antagonists in learning». Pharmacol Biochem Behav 56 (3): 347–51. DOI:10.1016/S0091-3057(96)00224-9. PMID 9077568.
  61. 1 2 Fontana DJ, Daniels SE, Wong EH, Clark RD, Eglen RM (1997). «The effects of novel, selective 5-hydroxytryptamine (5-HT)4 receptor ligands in rat spatial navigation». Neuropharmacology 36 (4–5): 689–96. DOI:10.1016/S0028-3908(97)00055-5. PMID 9225295.
  62. Fontana DJ, Daniels SE, Wong EH, Clark RD, Eglen RM (1998). «Role of 5-HT4 receptors in the mouse passive avoidance test». J Pharmacol Exp Ther. 286 (3): 1115–21. PMID 9732367.
  63. Lucas G, Rymar VV, Du J, Mnie-Filali O, Bisgaard C, Manta S, Lambas-Senas L, Wiborg O, Haddjeri N, Piñeyro G, Sadikot AF, Debonnel G (2007). «Serotonin(4) (5-HT(4)) receptor agonists are putative antidepressants with a rapid onset of action». Neuron 55 (5): 679–81. DOI:10.1016/j.neuron.2007.07.041. PMID 17785179.
  64. Duman RS (2007). «A silver bullet for the treatment of depression?». Neuron 55 (5): 712–25. DOI:10.1016/j.neuron.2007.08.011. PMID 17785173.
  65. Manzke T, Guenther U, Ponimaskin E, Haller M, Dutschmann M, Schwarzacher S, Richter D (2003). «5-HT4(a) receptors avert opioid-induced breathing depression without loss of analgesia». Science 301 (5630): 226–9. DOI:10.1126/science.1084674. PMID 12855812.
  66. Nelson DL (2004). «5-HT5 receptors». Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. 3 (1): 53–8. DOI:10.2174/1568007043482606. PMID 14965244.
  67. 1 2 Dietz BM, Mahady GB, Pauli GF, Farnsworth NR (2005). «Valerian extract and valerenic acid are partial agonists of the 5-HT5a receptor in vitro». Brain Res Mol Brain Res. 138 (2): 191–7. DOI:10.1016/j.molbrainres.2005.04.009. PMID 15921820.
  68. Wesolowska A (February 2008). «The anxiolytic-like effect of the selective 5-HT6 receptor antagonist SB-399885: the impact of benzodiazepine receptors». European Journal of Pharmacology 580 (3): 355–60. DOI:10.1016/j.ejphar.2007.11.022. PMID 18096153.
  69. 1 2 Wesolowska A, Nikiforuk A (April 2007). «Effects of the brain-penetrant and selective 5-HT6 receptor antagonist SB-399885 in animal models of anxiety and depression». Neuropharmacology 52 (5): 1274–83. DOI:10.1016/j.neuropharm.2007.01.007. PMID 17320917.
  70. Hirst WD, Stean TO, Rogers DC, Sunter D, Pugh P, Moss SF, Bromidge SM, Riley G, Smith DR, Bartlett S, Heidbreder CA, Atkins AR, Lacroix LP, Dawson LA, Foley AG, Regan CM, Upton N (December 2006). «SB-399885 is a potent, selective 5-HT6 receptor antagonist with cognitive enhancing properties in aged rat water maze and novel object recognition models». European Journal of Pharmacology 553 (1–3): 109–19. DOI:10.1016/j.ejphar.2006.09.049. PMID 17069795.
  71. 1 2 Perez-García G, Meneses A (July 2005). «Oral administration of the 5-HT6 receptor antagonists SB-357134 and SB-399885 improves memory formation in an autoshaping learning task». Pharmacology, Biochemistry, and Behavior 81 (3): 673–82. DOI:10.1016/j.pbb.2005.05.005. PMID 15964617.
  72. Wesolowska A, Nikiforuk A (March 2008). «The selective 5-HT(6) receptor antagonist SB-399885 enhances anti-immobility action of antidepressants in rats». European Journal of Pharmacology 582 (1–3): 88–93. DOI:10.1016/j.ejphar.2007.12.013. PMID 18234190.
  73. [www.abpi.org.uk/publications/publication_details/targetSchizophrenia-2003/section5.asp Target Schizophrenia - Possible future developments]. The Association of the British Pharmaceutical Industry. Проверено 11 апреля 2008. [web.archive.org/web/20080612135635/www.abpi.org.uk/publications/publication_details/targetSchizophrenia-2003/section5.asp Архивировано из первоисточника 12 июня 2008].
  74. 1 2 3 Hedlund PB, Huitron-Resendiz S, Henriksen SJ, Sutcliffe JG (November 2005). «5-HT7 receptor inhibition and inactivation induce antidepressantlike behavior and sleep pattern». Biological Psychiatry 58 (10): 831–7. DOI:10.1016/j.biopsych.2005.05.012. PMID 16018977.
  75. 1 2 Wesolowska A, Nikiforuk A, Stachowicz K, Tatarczynska E (September 2006). «Effect of the selective 5-HT7 receptor antagonist SB 269970 in animal models of anxiety and depression». Neuropharmacology 51 (3): 578–86. DOI:10.1016/j.neuropharm.2006.04.017. PMID 16828124.
  76. Gasbarri A, Cifariello A, Pompili A, Meneses A (December 2008). «Effect of 5-HT(7) antagonist SB-269970 in the modulation of working and reference memory in the rat». Behavioural Brain Research 195 (1): 164–70. DOI:10.1016/j.bbr.2007.12.020. PMID 18308404.
  77. Liy-Salmeron G, Meneses A (2008). «Effects of 5-HT drugs in prefrontal cortex during memory formation and the ketamine amnesia-model». Hippocampus 18 (9): 965–74. DOI:10.1002/hipo.20459. PMID 18570192.
  78. Meyer LC, Fuller A, Mitchell D (2006). «Zacopride and 8-OH-DPAT reverse opioid-induced respiratory depression and hypoxia but not catatonic immobilization in goats». Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 290 (2): 405–13. DOI:10.1152/ajpregu.00440.2005. PMID 16166206.
  79. 1 2 Bonaventure P, Kelly L, Aluisio L, Shelton J, Lord B, Galici R, Miller K, Atack J, Lovenberg TW, Dugovic C (2007). «Selective blockade of 5-hydroxytryptamine (5-HT)7 receptors enhances 5-HT transmission, antidepressant-like behavior, and rapid eye movement sleep suppression induced by citalopram in rodents». J Pharmacol Exp Ther. 321 (2): 690–8. DOI:10.1124/jpet.107.119404. PMID 17314195.
  80. Thomas DR, Melotto S, Massagrande M, Gribble AD, Jeffrey P, Stevens AJ, Deeks NJ, Eddershaw PJ, Fenwick SH, Riley G, Stean T, Scott CM, Hill MJ, Middlemiss DN, Hagan JJ, Price GW, Forbes IT (2003). «SB-656104-A, a novel selective 5-HT7 receptor antagonist, modulates REM sleep in rats». Br J Pharmacol. 139 (4): 705–14. DOI:10.1038/sj.bjp.0705290. PMID 12812993.

Отрывок, характеризующий Серотониновые рецепторы



По опекунским делам рязанского именья, князю Андрею надо было видеться с уездным предводителем. Предводителем был граф Илья Андреич Ростов, и князь Андрей в середине мая поехал к нему.
Был уже жаркий период весны. Лес уже весь оделся, была пыль и было так жарко, что проезжая мимо воды, хотелось купаться.
Князь Андрей, невеселый и озабоченный соображениями о том, что и что ему нужно о делах спросить у предводителя, подъезжал по аллее сада к отрадненскому дому Ростовых. Вправо из за деревьев он услыхал женский, веселый крик, и увидал бегущую на перерез его коляски толпу девушек. Впереди других ближе, подбегала к коляске черноволосая, очень тоненькая, странно тоненькая, черноглазая девушка в желтом ситцевом платье, повязанная белым носовым платком, из под которого выбивались пряди расчесавшихся волос. Девушка что то кричала, но узнав чужого, не взглянув на него, со смехом побежала назад.
Князю Андрею вдруг стало от чего то больно. День был так хорош, солнце так ярко, кругом всё так весело; а эта тоненькая и хорошенькая девушка не знала и не хотела знать про его существование и была довольна, и счастлива какой то своей отдельной, – верно глупой – но веселой и счастливой жизнию. «Чему она так рада? о чем она думает! Не об уставе военном, не об устройстве рязанских оброчных. О чем она думает? И чем она счастлива?» невольно с любопытством спрашивал себя князь Андрей.
Граф Илья Андреич в 1809 м году жил в Отрадном всё так же как и прежде, то есть принимая почти всю губернию, с охотами, театрами, обедами и музыкантами. Он, как всякому новому гостю, был рад князю Андрею, и почти насильно оставил его ночевать.
В продолжение скучного дня, во время которого князя Андрея занимали старшие хозяева и почетнейшие из гостей, которыми по случаю приближающихся именин был полон дом старого графа, Болконский несколько раз взглядывая на Наташу чему то смеявшуюся и веселившуюся между другой молодой половиной общества, всё спрашивал себя: «о чем она думает? Чему она так рада!».
Вечером оставшись один на новом месте, он долго не мог заснуть. Он читал, потом потушил свечу и опять зажег ее. В комнате с закрытыми изнутри ставнями было жарко. Он досадовал на этого глупого старика (так он называл Ростова), который задержал его, уверяя, что нужные бумаги в городе, не доставлены еще, досадовал на себя за то, что остался.
Князь Андрей встал и подошел к окну, чтобы отворить его. Как только он открыл ставни, лунный свет, как будто он настороже у окна давно ждал этого, ворвался в комнату. Он отворил окно. Ночь была свежая и неподвижно светлая. Перед самым окном был ряд подстриженных дерев, черных с одной и серебристо освещенных с другой стороны. Под деревами была какая то сочная, мокрая, кудрявая растительность с серебристыми кое где листьями и стеблями. Далее за черными деревами была какая то блестящая росой крыша, правее большое кудрявое дерево, с ярко белым стволом и сучьями, и выше его почти полная луна на светлом, почти беззвездном, весеннем небе. Князь Андрей облокотился на окно и глаза его остановились на этом небе.
Комната князя Андрея была в среднем этаже; в комнатах над ним тоже жили и не спали. Он услыхал сверху женский говор.
– Только еще один раз, – сказал сверху женский голос, который сейчас узнал князь Андрей.
– Да когда же ты спать будешь? – отвечал другой голос.
– Я не буду, я не могу спать, что ж мне делать! Ну, последний раз…
Два женские голоса запели какую то музыкальную фразу, составлявшую конец чего то.
– Ах какая прелесть! Ну теперь спать, и конец.
– Ты спи, а я не могу, – отвечал первый голос, приблизившийся к окну. Она видимо совсем высунулась в окно, потому что слышно было шуршанье ее платья и даже дыханье. Всё затихло и окаменело, как и луна и ее свет и тени. Князь Андрей тоже боялся пошевелиться, чтобы не выдать своего невольного присутствия.
– Соня! Соня! – послышался опять первый голос. – Ну как можно спать! Да ты посмотри, что за прелесть! Ах, какая прелесть! Да проснись же, Соня, – сказала она почти со слезами в голосе. – Ведь этакой прелестной ночи никогда, никогда не бывало.
Соня неохотно что то отвечала.
– Нет, ты посмотри, что за луна!… Ах, какая прелесть! Ты поди сюда. Душенька, голубушка, поди сюда. Ну, видишь? Так бы вот села на корточки, вот так, подхватила бы себя под коленки, – туже, как можно туже – натужиться надо. Вот так!
– Полно, ты упадешь.
Послышалась борьба и недовольный голос Сони: «Ведь второй час».
– Ах, ты только всё портишь мне. Ну, иди, иди.
Опять всё замолкло, но князь Андрей знал, что она всё еще сидит тут, он слышал иногда тихое шевеленье, иногда вздохи.
– Ах… Боже мой! Боже мой! что ж это такое! – вдруг вскрикнула она. – Спать так спать! – и захлопнула окно.
«И дела нет до моего существования!» подумал князь Андрей в то время, как он прислушивался к ее говору, почему то ожидая и боясь, что она скажет что нибудь про него. – «И опять она! И как нарочно!» думал он. В душе его вдруг поднялась такая неожиданная путаница молодых мыслей и надежд, противоречащих всей его жизни, что он, чувствуя себя не в силах уяснить себе свое состояние, тотчас же заснул.


На другой день простившись только с одним графом, не дождавшись выхода дам, князь Андрей поехал домой.
Уже было начало июня, когда князь Андрей, возвращаясь домой, въехал опять в ту березовую рощу, в которой этот старый, корявый дуб так странно и памятно поразил его. Бубенчики еще глуше звенели в лесу, чем полтора месяца тому назад; всё было полно, тенисто и густо; и молодые ели, рассыпанные по лесу, не нарушали общей красоты и, подделываясь под общий характер, нежно зеленели пушистыми молодыми побегами.
Целый день был жаркий, где то собиралась гроза, но только небольшая тучка брызнула на пыль дороги и на сочные листья. Левая сторона леса была темна, в тени; правая мокрая, глянцовитая блестела на солнце, чуть колыхаясь от ветра. Всё было в цвету; соловьи трещали и перекатывались то близко, то далеко.
«Да, здесь, в этом лесу был этот дуб, с которым мы были согласны», подумал князь Андрей. «Да где он», подумал опять князь Андрей, глядя на левую сторону дороги и сам того не зная, не узнавая его, любовался тем дубом, которого он искал. Старый дуб, весь преображенный, раскинувшись шатром сочной, темной зелени, млел, чуть колыхаясь в лучах вечернего солнца. Ни корявых пальцев, ни болячек, ни старого недоверия и горя, – ничего не было видно. Сквозь жесткую, столетнюю кору пробились без сучков сочные, молодые листья, так что верить нельзя было, что этот старик произвел их. «Да, это тот самый дуб», подумал князь Андрей, и на него вдруг нашло беспричинное, весеннее чувство радости и обновления. Все лучшие минуты его жизни вдруг в одно и то же время вспомнились ему. И Аустерлиц с высоким небом, и мертвое, укоризненное лицо жены, и Пьер на пароме, и девочка, взволнованная красотою ночи, и эта ночь, и луна, – и всё это вдруг вспомнилось ему.
«Нет, жизнь не кончена в 31 год, вдруг окончательно, беспеременно решил князь Андрей. Мало того, что я знаю всё то, что есть во мне, надо, чтобы и все знали это: и Пьер, и эта девочка, которая хотела улететь в небо, надо, чтобы все знали меня, чтобы не для одного меня шла моя жизнь, чтоб не жили они так независимо от моей жизни, чтоб на всех она отражалась и чтобы все они жили со мною вместе!»

Возвратившись из своей поездки, князь Андрей решился осенью ехать в Петербург и придумал разные причины этого решенья. Целый ряд разумных, логических доводов, почему ему необходимо ехать в Петербург и даже служить, ежеминутно был готов к его услугам. Он даже теперь не понимал, как мог он когда нибудь сомневаться в необходимости принять деятельное участие в жизни, точно так же как месяц тому назад он не понимал, как могла бы ему притти мысль уехать из деревни. Ему казалось ясно, что все его опыты жизни должны были пропасть даром и быть бессмыслицей, ежели бы он не приложил их к делу и не принял опять деятельного участия в жизни. Он даже не понимал того, как на основании таких же бедных разумных доводов прежде очевидно было, что он бы унизился, ежели бы теперь после своих уроков жизни опять бы поверил в возможность приносить пользу и в возможность счастия и любви. Теперь разум подсказывал совсем другое. После этой поездки князь Андрей стал скучать в деревне, прежние занятия не интересовали его, и часто, сидя один в своем кабинете, он вставал, подходил к зеркалу и долго смотрел на свое лицо. Потом он отворачивался и смотрел на портрет покойницы Лизы, которая с взбитыми a la grecque [по гречески] буклями нежно и весело смотрела на него из золотой рамки. Она уже не говорила мужу прежних страшных слов, она просто и весело с любопытством смотрела на него. И князь Андрей, заложив назад руки, долго ходил по комнате, то хмурясь, то улыбаясь, передумывая те неразумные, невыразимые словом, тайные как преступление мысли, связанные с Пьером, с славой, с девушкой на окне, с дубом, с женской красотой и любовью, которые изменили всю его жизнь. И в эти то минуты, когда кто входил к нему, он бывал особенно сух, строго решителен и в особенности неприятно логичен.
– Mon cher, [Дорогой мой,] – бывало скажет входя в такую минуту княжна Марья, – Николушке нельзя нынче гулять: очень холодно.
– Ежели бы было тепло, – в такие минуты особенно сухо отвечал князь Андрей своей сестре, – то он бы пошел в одной рубашке, а так как холодно, надо надеть на него теплую одежду, которая для этого и выдумана. Вот что следует из того, что холодно, а не то чтобы оставаться дома, когда ребенку нужен воздух, – говорил он с особенной логичностью, как бы наказывая кого то за всю эту тайную, нелогичную, происходившую в нем, внутреннюю работу. Княжна Марья думала в этих случаях о том, как сушит мужчин эта умственная работа.


Князь Андрей приехал в Петербург в августе 1809 года. Это было время апогея славы молодого Сперанского и энергии совершаемых им переворотов. В этом самом августе, государь, ехав в коляске, был вывален, повредил себе ногу, и оставался в Петергофе три недели, видаясь ежедневно и исключительно со Сперанским. В это время готовились не только два столь знаменитые и встревожившие общество указа об уничтожении придворных чинов и об экзаменах на чины коллежских асессоров и статских советников, но и целая государственная конституция, долженствовавшая изменить существующий судебный, административный и финансовый порядок управления России от государственного совета до волостного правления. Теперь осуществлялись и воплощались те неясные, либеральные мечтания, с которыми вступил на престол император Александр, и которые он стремился осуществить с помощью своих помощников Чарторижского, Новосильцева, Кочубея и Строгонова, которых он сам шутя называл comite du salut publique. [комитет общественного спасения.]
Теперь всех вместе заменил Сперанский по гражданской части и Аракчеев по военной. Князь Андрей вскоре после приезда своего, как камергер, явился ко двору и на выход. Государь два раза, встретив его, не удостоил его ни одним словом. Князю Андрею всегда еще прежде казалось, что он антипатичен государю, что государю неприятно его лицо и всё существо его. В сухом, отдаляющем взгляде, которым посмотрел на него государь, князь Андрей еще более чем прежде нашел подтверждение этому предположению. Придворные объяснили князю Андрею невнимание к нему государя тем, что Его Величество был недоволен тем, что Болконский не служил с 1805 года.
«Я сам знаю, как мы не властны в своих симпатиях и антипатиях, думал князь Андрей, и потому нечего думать о том, чтобы представить лично мою записку о военном уставе государю, но дело будет говорить само за себя». Он передал о своей записке старому фельдмаршалу, другу отца. Фельдмаршал, назначив ему час, ласково принял его и обещался доложить государю. Через несколько дней было объявлено князю Андрею, что он имеет явиться к военному министру, графу Аракчееву.
В девять часов утра, в назначенный день, князь Андрей явился в приемную к графу Аракчееву.
Лично князь Андрей не знал Аракчеева и никогда не видал его, но всё, что он знал о нем, мало внушало ему уважения к этому человеку.
«Он – военный министр, доверенное лицо государя императора; никому не должно быть дела до его личных свойств; ему поручено рассмотреть мою записку, следовательно он один и может дать ход ей», думал князь Андрей, дожидаясь в числе многих важных и неважных лиц в приемной графа Аракчеева.
Князь Андрей во время своей, большей частью адъютантской, службы много видел приемных важных лиц и различные характеры этих приемных были для него очень ясны. У графа Аракчеева был совершенно особенный характер приемной. На неважных лицах, ожидающих очереди аудиенции в приемной графа Аракчеева, написано было чувство пристыженности и покорности; на более чиновных лицах выражалось одно общее чувство неловкости, скрытое под личиной развязности и насмешки над собою, над своим положением и над ожидаемым лицом. Иные задумчиво ходили взад и вперед, иные шепчась смеялись, и князь Андрей слышал sobriquet [насмешливое прозвище] Силы Андреича и слова: «дядя задаст», относившиеся к графу Аракчееву. Один генерал (важное лицо) видимо оскорбленный тем, что должен был так долго ждать, сидел перекладывая ноги и презрительно сам с собой улыбаясь.
Но как только растворялась дверь, на всех лицах выражалось мгновенно только одно – страх. Князь Андрей попросил дежурного другой раз доложить о себе, но на него посмотрели с насмешкой и сказали, что его черед придет в свое время. После нескольких лиц, введенных и выведенных адъютантом из кабинета министра, в страшную дверь был впущен офицер, поразивший князя Андрея своим униженным и испуганным видом. Аудиенция офицера продолжалась долго. Вдруг послышались из за двери раскаты неприятного голоса, и бледный офицер, с трясущимися губами, вышел оттуда, и схватив себя за голову, прошел через приемную.
Вслед за тем князь Андрей был подведен к двери, и дежурный шопотом сказал: «направо, к окну».
Князь Андрей вошел в небогатый опрятный кабинет и у стола увидал cорокалетнего человека с длинной талией, с длинной, коротко обстриженной головой и толстыми морщинами, с нахмуренными бровями над каре зелеными тупыми глазами и висячим красным носом. Аракчеев поворотил к нему голову, не глядя на него.
– Вы чего просите? – спросил Аракчеев.
– Я ничего не… прошу, ваше сиятельство, – тихо проговорил князь Андрей. Глаза Аракчеева обратились на него.
– Садитесь, – сказал Аракчеев, – князь Болконский?
– Я ничего не прошу, а государь император изволил переслать к вашему сиятельству поданную мною записку…
– Изволите видеть, мой любезнейший, записку я вашу читал, – перебил Аракчеев, только первые слова сказав ласково, опять не глядя ему в лицо и впадая всё более и более в ворчливо презрительный тон. – Новые законы военные предлагаете? Законов много, исполнять некому старых. Нынче все законы пишут, писать легче, чем делать.
– Я приехал по воле государя императора узнать у вашего сиятельства, какой ход вы полагаете дать поданной записке? – сказал учтиво князь Андрей.
– На записку вашу мной положена резолюция и переслана в комитет. Я не одобряю, – сказал Аракчеев, вставая и доставая с письменного стола бумагу. – Вот! – он подал князю Андрею.
На бумаге поперег ее, карандашом, без заглавных букв, без орфографии, без знаков препинания, было написано: «неосновательно составлено понеже как подражание списано с французского военного устава и от воинского артикула без нужды отступающего».
– В какой же комитет передана записка? – спросил князь Андрей.
– В комитет о воинском уставе, и мною представлено о зачислении вашего благородия в члены. Только без жалованья.
Князь Андрей улыбнулся.
– Я и не желаю.
– Без жалованья членом, – повторил Аракчеев. – Имею честь. Эй, зови! Кто еще? – крикнул он, кланяясь князю Андрею.


Ожидая уведомления о зачислении его в члены комитета, князь Андрей возобновил старые знакомства особенно с теми лицами, которые, он знал, были в силе и могли быть нужны ему. Он испытывал теперь в Петербурге чувство, подобное тому, какое он испытывал накануне сражения, когда его томило беспокойное любопытство и непреодолимо тянуло в высшие сферы, туда, где готовилось будущее, от которого зависели судьбы миллионов. Он чувствовал по озлоблению стариков, по любопытству непосвященных, по сдержанности посвященных, по торопливости, озабоченности всех, по бесчисленному количеству комитетов, комиссий, о существовании которых он вновь узнавал каждый день, что теперь, в 1809 м году, готовилось здесь, в Петербурге, какое то огромное гражданское сражение, которого главнокомандующим было неизвестное ему, таинственное и представлявшееся ему гениальным, лицо – Сперанский. И самое ему смутно известное дело преобразования, и Сперанский – главный деятель, начинали так страстно интересовать его, что дело воинского устава очень скоро стало переходить в сознании его на второстепенное место.
Князь Андрей находился в одном из самых выгодных положений для того, чтобы быть хорошо принятым во все самые разнообразные и высшие круги тогдашнего петербургского общества. Партия преобразователей радушно принимала и заманивала его, во первых потому, что он имел репутацию ума и большой начитанности, во вторых потому, что он своим отпущением крестьян на волю сделал уже себе репутацию либерала. Партия стариков недовольных, прямо как к сыну своего отца, обращалась к нему за сочувствием, осуждая преобразования. Женское общество, свет , радушно принимали его, потому что он был жених, богатый и знатный, и почти новое лицо с ореолом романической истории о его мнимой смерти и трагической кончине жены. Кроме того, общий голос о нем всех, которые знали его прежде, был тот, что он много переменился к лучшему в эти пять лет, смягчился и возмужал, что не было в нем прежнего притворства, гордости и насмешливости, и было то спокойствие, которое приобретается годами. О нем заговорили, им интересовались и все желали его видеть.
На другой день после посещения графа Аракчеева князь Андрей был вечером у графа Кочубея. Он рассказал графу свое свидание с Силой Андреичем (Кочубей так называл Аракчеева с той же неопределенной над чем то насмешкой, которую заметил князь Андрей в приемной военного министра).
– Mon cher, [Дорогой мой,] даже в этом деле вы не минуете Михаил Михайловича. C'est le grand faiseur. [Всё делается им.] Я скажу ему. Он обещался приехать вечером…
– Какое же дело Сперанскому до военных уставов? – спросил князь Андрей.
Кочубей, улыбнувшись, покачал головой, как бы удивляясь наивности Болконского.
– Мы с ним говорили про вас на днях, – продолжал Кочубей, – о ваших вольных хлебопашцах…
– Да, это вы, князь, отпустили своих мужиков? – сказал Екатерининский старик, презрительно обернувшись на Болконского.
– Маленькое именье ничего не приносило дохода, – отвечал Болконский, чтобы напрасно не раздражать старика, стараясь смягчить перед ним свой поступок.
– Vous craignez d'etre en retard, [Боитесь опоздать,] – сказал старик, глядя на Кочубея.
– Я одного не понимаю, – продолжал старик – кто будет землю пахать, коли им волю дать? Легко законы писать, а управлять трудно. Всё равно как теперь, я вас спрашиваю, граф, кто будет начальником палат, когда всем экзамены держать?
– Те, кто выдержат экзамены, я думаю, – отвечал Кочубей, закидывая ногу на ногу и оглядываясь.
– Вот у меня служит Пряничников, славный человек, золото человек, а ему 60 лет, разве он пойдет на экзамены?…
– Да, это затруднительно, понеже образование весьма мало распространено, но… – Граф Кочубей не договорил, он поднялся и, взяв за руку князя Андрея, пошел навстречу входящему высокому, лысому, белокурому человеку, лет сорока, с большим открытым лбом и необычайной, странной белизной продолговатого лица. На вошедшем был синий фрак, крест на шее и звезда на левой стороне груди. Это был Сперанский. Князь Андрей тотчас узнал его и в душе его что то дрогнуло, как это бывает в важные минуты жизни. Было ли это уважение, зависть, ожидание – он не знал. Вся фигура Сперанского имела особенный тип, по которому сейчас можно было узнать его. Ни у кого из того общества, в котором жил князь Андрей, он не видал этого спокойствия и самоуверенности неловких и тупых движений, ни у кого он не видал такого твердого и вместе мягкого взгляда полузакрытых и несколько влажных глаз, не видал такой твердости ничего незначащей улыбки, такого тонкого, ровного, тихого голоса, и, главное, такой нежной белизны лица и особенно рук, несколько широких, но необыкновенно пухлых, нежных и белых. Такую белизну и нежность лица князь Андрей видал только у солдат, долго пробывших в госпитале. Это был Сперанский, государственный секретарь, докладчик государя и спутник его в Эрфурте, где он не раз виделся и говорил с Наполеоном.
Сперанский не перебегал глазами с одного лица на другое, как это невольно делается при входе в большое общество, и не торопился говорить. Он говорил тихо, с уверенностью, что будут слушать его, и смотрел только на то лицо, с которым говорил.
Князь Андрей особенно внимательно следил за каждым словом и движением Сперанского. Как это бывает с людьми, особенно с теми, которые строго судят своих ближних, князь Андрей, встречаясь с новым лицом, особенно с таким, как Сперанский, которого он знал по репутации, всегда ждал найти в нем полное совершенство человеческих достоинств.
Сперанский сказал Кочубею, что жалеет о том, что не мог приехать раньше, потому что его задержали во дворце. Он не сказал, что его задержал государь. И эту аффектацию скромности заметил князь Андрей. Когда Кочубей назвал ему князя Андрея, Сперанский медленно перевел свои глаза на Болконского с той же улыбкой и молча стал смотреть на него.
– Я очень рад с вами познакомиться, я слышал о вас, как и все, – сказал он.
Кочубей сказал несколько слов о приеме, сделанном Болконскому Аракчеевым. Сперанский больше улыбнулся.
– Директором комиссии военных уставов мой хороший приятель – господин Магницкий, – сказал он, договаривая каждый слог и каждое слово, – и ежели вы того пожелаете, я могу свести вас с ним. (Он помолчал на точке.) Я надеюсь, что вы найдете в нем сочувствие и желание содействовать всему разумному.
Около Сперанского тотчас же составился кружок и тот старик, который говорил о своем чиновнике, Пряничникове, тоже с вопросом обратился к Сперанскому.
Князь Андрей, не вступая в разговор, наблюдал все движения Сперанского, этого человека, недавно ничтожного семинариста и теперь в руках своих, – этих белых, пухлых руках, имевшего судьбу России, как думал Болконский. Князя Андрея поразило необычайное, презрительное спокойствие, с которым Сперанский отвечал старику. Он, казалось, с неизмеримой высоты обращал к нему свое снисходительное слово. Когда старик стал говорить слишком громко, Сперанский улыбнулся и сказал, что он не может судить о выгоде или невыгоде того, что угодно было государю.
Поговорив несколько времени в общем кругу, Сперанский встал и, подойдя к князю Андрею, отозвал его с собой на другой конец комнаты. Видно было, что он считал нужным заняться Болконским.
– Я не успел поговорить с вами, князь, среди того одушевленного разговора, в который был вовлечен этим почтенным старцем, – сказал он, кротко презрительно улыбаясь и этой улыбкой как бы признавая, что он вместе с князем Андреем понимает ничтожность тех людей, с которыми он только что говорил. Это обращение польстило князю Андрею. – Я вас знаю давно: во первых, по делу вашему о ваших крестьянах, это наш первый пример, которому так желательно бы было больше последователей; а во вторых, потому что вы один из тех камергеров, которые не сочли себя обиженными новым указом о придворных чинах, вызывающим такие толки и пересуды.
– Да, – сказал князь Андрей, – отец не хотел, чтобы я пользовался этим правом; я начал службу с нижних чинов.
– Ваш батюшка, человек старого века, очевидно стоит выше наших современников, которые так осуждают эту меру, восстановляющую только естественную справедливость.
– Я думаю однако, что есть основание и в этих осуждениях… – сказал князь Андрей, стараясь бороться с влиянием Сперанского, которое он начинал чувствовать. Ему неприятно было во всем соглашаться с ним: он хотел противоречить. Князь Андрей, обыкновенно говоривший легко и хорошо, чувствовал теперь затруднение выражаться, говоря с Сперанским. Его слишком занимали наблюдения над личностью знаменитого человека.
– Основание для личного честолюбия может быть, – тихо вставил свое слово Сперанский.
– Отчасти и для государства, – сказал князь Андрей.
– Как вы разумеете?… – сказал Сперанский, тихо опустив глаза.
– Я почитатель Montesquieu, – сказал князь Андрей. – И его мысль о том, что le рrincipe des monarchies est l'honneur, me parait incontestable. Certains droits еt privileges de la noblesse me paraissent etre des moyens de soutenir ce sentiment. [основа монархий есть честь, мне кажется несомненной. Некоторые права и привилегии дворянства мне кажутся средствами для поддержания этого чувства.]
Улыбка исчезла на белом лице Сперанского и физиономия его много выиграла от этого. Вероятно мысль князя Андрея показалась ему занимательною.
– Si vous envisagez la question sous ce point de vue, [Если вы так смотрите на предмет,] – начал он, с очевидным затруднением выговаривая по французски и говоря еще медленнее, чем по русски, но совершенно спокойно. Он сказал, что честь, l'honneur, не может поддерживаться преимуществами вредными для хода службы, что честь, l'honneur, есть или: отрицательное понятие неделанья предосудительных поступков, или известный источник соревнования для получения одобрения и наград, выражающих его.
Доводы его были сжаты, просты и ясны.
Институт, поддерживающий эту честь, источник соревнования, есть институт, подобный Legion d'honneur [Ордену почетного легиона] великого императора Наполеона, не вредящий, а содействующий успеху службы, а не сословное или придворное преимущество.
– Я не спорю, но нельзя отрицать, что придворное преимущество достигло той же цели, – сказал князь Андрей: – всякий придворный считает себя обязанным достойно нести свое положение.
– Но вы им не хотели воспользоваться, князь, – сказал Сперанский, улыбкой показывая, что он, неловкий для своего собеседника спор, желает прекратить любезностью. – Ежели вы мне сделаете честь пожаловать ко мне в среду, – прибавил он, – то я, переговорив с Магницким, сообщу вам то, что может вас интересовать, и кроме того буду иметь удовольствие подробнее побеседовать с вами. – Он, закрыв глаза, поклонился, и a la francaise, [на французский манер,] не прощаясь, стараясь быть незамеченным, вышел из залы.


Первое время своего пребыванья в Петербурге, князь Андрей почувствовал весь свой склад мыслей, выработавшийся в его уединенной жизни, совершенно затемненным теми мелкими заботами, которые охватили его в Петербурге.
С вечера, возвращаясь домой, он в памятной книжке записывал 4 или 5 необходимых визитов или rendez vous [свиданий] в назначенные часы. Механизм жизни, распоряжение дня такое, чтобы везде поспеть во время, отнимали большую долю самой энергии жизни. Он ничего не делал, ни о чем даже не думал и не успевал думать, а только говорил и с успехом говорил то, что он успел прежде обдумать в деревне.
Он иногда замечал с неудовольствием, что ему случалось в один и тот же день, в разных обществах, повторять одно и то же. Но он был так занят целые дни, что не успевал подумать о том, что он ничего не думал.
Сперанский, как в первое свидание с ним у Кочубея, так и потом в середу дома, где Сперанский с глазу на глаз, приняв Болконского, долго и доверчиво говорил с ним, сделал сильное впечатление на князя Андрея.
Князь Андрей такое огромное количество людей считал презренными и ничтожными существами, так ему хотелось найти в другом живой идеал того совершенства, к которому он стремился, что он легко поверил, что в Сперанском он нашел этот идеал вполне разумного и добродетельного человека. Ежели бы Сперанский был из того же общества, из которого был князь Андрей, того же воспитания и нравственных привычек, то Болконский скоро бы нашел его слабые, человеческие, не геройские стороны, но теперь этот странный для него логический склад ума тем более внушал ему уважения, что он не вполне понимал его. Кроме того, Сперанский, потому ли что он оценил способности князя Андрея, или потому что нашел нужным приобресть его себе, Сперанский кокетничал перед князем Андреем своим беспристрастным, спокойным разумом и льстил князю Андрею той тонкой лестью, соединенной с самонадеянностью, которая состоит в молчаливом признавании своего собеседника с собою вместе единственным человеком, способным понимать всю глупость всех остальных, и разумность и глубину своих мыслей.