Тирозинкиназа 2

Поделись знанием:
Перейти к: навигация, поиск
Тирозинкиназа 2

Представлено на основе PDB [www.rcsb.org/pdb/cgi/explore.cgi?pdbId=3LXN 3LXN].
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: [www.ebi.ac.uk/pdbe/searchResults.html?display=both&term=P29597%20or%20Q52KQ2%20or%20Q3TXE3 PDBe], [www.rcsb.org/pdb/search/smartSubquery.do?smartSearchSubtype=UpAccessionIdQuery&accessionIdList=P29597,Q52KQ2,Q3TXE3 RCSB]
Идентификаторы
Символ[www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=12440 TYK2] ; JTK1
Внешние IDOMIM: [omim.org/entry/176941 176941 ] MGI: [www.informatics.jax.org/searches/accession_report.cgi?id=MGI:1929470 1929470 ] HomoloGene: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=homologene&dopt=HomoloGene&list_uids=20712 20712 ] IUPHAR: ChEMBL: [www.ebi.ac.uk/chembldb/index.php/target/inspect/CHEMBL3553 3553] GeneCards: [www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?id_type=entrezgene&id=7297 TYK2 Gene]
номер EC[www.genome.jp/dbget-bin/www_bget?enzyme+2.7.10.2 2.7.10.2]
Профиль экспрессии РНК
[biogps.org/gene/7297/ Больше информации]
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=7297&rn=1 7297][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=54721&rn=1 54721]
Ensembl[www.ensembl.org/Homo_sapiens/geneview?gene=ENSG00000105397;db=core ENSG00000105397][www.ensembl.org/Mus_musculus/geneview?gene=ENSMUSG00000032175;db=core ENSMUSG00000032175]
UniProt[www.expasy.org/uniprot/P29597 P29597][www.expasy.org/uniprot/E9QJS1 E9QJS1]
RefSeq (мРНК)[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_003331 NM_003331][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_001205312 NM_001205312]
RefSeq (белок)[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_003322 NP_003322][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_001192241 NP_001192241]
Локус (UCSC)[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Human&db=hg19&position=chr19:10461209-10491352 Chr 19:
10.46 – 10.49 Mb]		[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Mouse&db=mm10&position=chr9:21104069-21127346 Chr 9:
21.1 – 21.13 Mb]
Поиск в PubMed[www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=7297][www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=54721]
Шаблон: просмотр • обсуждение • править

Нерецепто́рная тирози́н-протеинкина́за TYK2 (англ. non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2) — фермент, кодируемый у человека геном TYK2[1][2].

TYK2 был первым описанным членом семейства JAK[en] (другие члены этого семейства — JAK1, JAK2[en] и JAK3[en])[3]. Он участвует в сигнализации IFN-α, IL-6, IL-10[en] и IL-12[en].





Функция

Ген TYK2 кодирует члена белкового семейства тирозинкиназы, точнее, семейства янускиназ (JAK). Этот белок связывается с цитоплазматическим доменом рецепторов цитокинов типа I и типа II и распространяет сигналы цитокинов посредством фосфорилирования рецепторных субъединиц цитокинов. Он также является компонентом сигнальных путей интерферона как типа I, так и типа III. Как таковая, тирозинкиназа 2 может играть определенную роль в антивирусном иммунитете[2].

В семейство JAK у млекопитающих входят четыре члена: JAK1, JAK2, JAK3 и тирозинкиназа 2 (Tyk2)[3]. Связь между белками JAK и сигнальными путями цитокинов впервые была выявлена, когда изучение генов, вовлечённых в сигнальные пути интерферона I типа[en] (IFN-I), показало, что их необходимым элементом является Tyk2, активируемая рецепторами цитокинов[en][4]. Tyk2 имеет более широкие и глубокие функции в организме человека, чем ранее предполагалось на основе анализа мышиных моделей, которые показывали, что функции Tyk2 в первую очередь состояли в сигнальных путях IL-12[en] и IFN-I. Дефицит Tyk2 имеет более острые последствия в клетках человека, чем в клетках мыши. Тем не менее, в дополнение к IFN-α и -β[en] и сигнализации IL-12[en], Tyk2 играет важнейшую роль в сигнальных путях IL-23[en], IL-10[en] и IL-6. Так, Tyk2 может оказывать влияние на на сигналы IL-6, передаваемые через цепь рецепторов GP-130[en], которая является общей для большого семейства цитокинов, в числе которых IL-6, IL-11, IL-27[en], IL-31[en], онкостатин М[en] (OSM), цилиарный нейротрофический фактор[en], кардиотрофин 1[en], CLCF1[en] и LIF[en]. Недавно было показано, что IL-12 и IL-23 имеют общие лиганды и рецепторные субъединицы, которые активируют Tyk2. IL-10 является критическим противовоспалительным цитокином, и мыши с дефицитом IL-10 страдают от фатальных системных аутоиммунных заболеваний.

Tyk2 активируется IL-10, и дефицит тирозинкиназы 2 влияет на способность реагировать на сигналы IL-10[5]. В физиологических условиях иммунные клетки, в общем, регулируются действием многих цитокинов, и представляется ясным, что перекрестные помехи между сигнальными путями различных цитокинов участвуют в регуляции сигнального пути JAK-STAT[en][6].

Роль в воспалительных процессах

В настоящее время широко признано, что атеросклероз является результатом клеточных и молекулярных событий воспалительного характера[7]. Воспаление сосудов может быть вызвано усилением активности ангиотензина II, который производится локально воспаленными сосудами и индуцирует синтез и секрецию IL-6 — цитокина, отвечающего за индукцию синтеза ангиотензиногена в печени через JAK/STAT3-путь, который активируется через мембранные рецепторы с высоким сродством на целевых клетках. Эти рецепторы называются IL-6R[en]-цепью рекрутирования GP-130[en], эта цепь связана с тирозинкиназами (Jak 1/2 и Tyk2)[8]. Цитокины IL-4 и IL-13[en] повышены в лёгких у лиц, хронически страдающих астмой. Сигнализация через IL-4/IL-13 комплексы, как полагают, проходит через IL-4Rα[en]-цепи, которые отвечают за активацию киназ JAK-1 и Tyk2[9]. Роль Tyk2 при ревматоидном артрите непосредственно проявляется у Tyk2-дефицитных мышей, которые были устойчивы к артриту[10]. Дефицит Tyk2 мышей отражается на отсутствии реакции к небольшим количеством IFN-α, но они обычно реагируют на высокие концентрации IFN-α/β[6][11]. Кроме того, эти мыши нормально реагируют на IL-6 и IL-10, предполагается, что Tyk2 несущественна для передачи сигналов IL-6 и IL-10 и не играет важной роли в IFN-α сигнализации. Хотя мыши с дефицитом Tyk2 фенотипически нормальны, они демонстрируют аномальные ответы на воспалительные процессы в различных клетках[12]. Самый интересный фенотип наблюдался у Tyk2-дефицитных макрофагов: происходило уменьшение продукции оксида азота при стимуляции липополисахаридами (LPS). Кроме того, выяснение молекулярных механизмов передачи сигналов LPS показали, что у мышей дефицит Tyk2 и IFN-β обусловливает сопротивляемость к LPS-индуцированному эндотоксиновому шоку, в то время как мыши с дефицитом STAT1 — восприимчивы[13]. Разработка ингибитора Tyk2 кажется рациональным подходом для создания медикаментов[14].

Клиническое значение

Мутация в гене TYK2 была связана с синдромом гипериммуноглобулина E[en] (HIES) — первичным иммунодефицитом, характеризующимся повышенным уровнем иммуноглобулина Е[en][15][16][17].

Взаимодействия с другими белками

Тирозинкиназа 2, как было выявлено, взаимодействует с FYN[en][18], PTPN6[en][19], IFNAR1[en][20][21], Ku80[22] и GNB2L1[23].

Напишите отзыв о статье "Тирозинкиназа 2"

Примечания

  1. ↑ Krolewski J. J., Lee R., Eddy R., Shows T. B., Dalla-Favera R. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2156206 Identification and chromosomal mapping of new human tyrosine kinase genes.] (англ.) // Oncogene. — 1990. — Vol. 5, no. 3. — P. 277—282. — PMID 2156206. исправить
  2. ↑ 1 2 [www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=7297 Entrez Gene: TYK2 tyrosine kinase 2].
  3. ↑ 1 2 Stark G. R., Kerr I. M., Williams B. R., Silverman R. H., Schreiber R. D. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9759489 How cells respond to interferons.] (англ.) // Annual review of biochemistry. — 1998. — Vol. 67. — P. 227—264. — DOI:10.1146/annurev.biochem.67.1.227. — PMID 9759489. исправить
  4. ↑ Velazquez L., Fellous M., Stark G. R., Pellegrini S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1386289 A protein tyrosine kinase in the interferon alpha/beta signaling pathway.] (англ.) // Cell. — 1992. — Vol. 70, no. 2. — P. 313—322. — PMID 1386289. исправить
  5. ↑ Shaw M. H., Freeman G. J., Scott M. F., Fox B. A., Bzik D. J., Belkaid Y., Yap G. S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16751369 Tyk2 negatively regulates adaptive Th1 immunity by mediating IL-10 signaling and promoting IFN-gamma-dependent IL-10 reactivation.] (англ.) // Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 2006. — Vol. 176, no. 12. — P. 7263—7271. — PMID 16751369. исправить
  6. ↑ 1 2 Shimoda K., Kato K., Aoki K., Matsuda T., Miyamoto A., Shibamori M., Yamashita M., Numata A., Takase K., Kobayashi S., Shibata S., Asano Y., Gondo H., Sekiguchi K., Nakayama K., Nakayama T., Okamura T., Okamura S., Niho Y., Nakayama K. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11070174 Tyk2 plays a restricted role in IFN alpha signaling, although it is required for IL-12-mediated T cell function.] (англ.) // Immunity. — 2000. — Vol. 13, no. 4. — P. 561—571. — PMID 11070174. исправить
  7. ↑ Ross R. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9887164 Atherosclerosis--an inflammatory disease.] (англ.) // The New England journal of medicine. — 1999. — Vol. 340, no. 2. — P. 115—126. — DOI:10.1056/NEJM199901143400207. — PMID 9887164. исправить
  8. ↑ Brasier A. R., Recinos A. 3rd, Eledrisi M. S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12171785 Vascular inflammation and the renin-angiotensin system.] (англ.) // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. — 2002. — Vol. 22, no. 8. — P. 1257—1266. — PMID 12171785. исправить
  9. ↑ Wills-Karp M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10960667 Murine models of asthma in understanding immune dysregulation in human asthma.] (англ.) // Immunopharmacology. — 2000. — Vol. 48, no. 3. — P. 263—268. — PMID 10960667. исправить
  10. ↑ Shaw M. H., Boyartchuk V., Wong S., Karaghiosoff M., Ragimbeau J., Pellegrini S., Muller M., Dietrich W. F., Yap G. S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14500783 A natural mutation in the Tyk2 pseudokinase domain underlies altered susceptibility of B10.Q/J mice to infection and autoimmunity.] (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2003. — Vol. 100, no. 20. — P. 11594—11599. — DOI:10.1073/pnas.1930781100. — PMID 14500783. исправить
  11. ↑ Karaghiosoff M., Neubauer H., Lassnig C., Kovarik P., Schindler H., Pircher H., McCoy B., Bogdan C., Decker T., Brem G., Pfeffer K., Müller M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11070173 Partial impairment of cytokine responses in Tyk2-deficient mice.] (англ.) // Immunity. — 2000. — Vol. 13, no. 4. — P. 549—560. — PMID 11070173. исправить
  12. ↑ Potla R., Koeck T., Wegrzyn J., Cherukuri S., Shimoda K., Baker D. P., Wolfman J., Planchon S. M., Esposito C., Hoit B., Dulak J., Wolfman A., Stuehr D., Larner A. C. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16982690 Tyk2 tyrosine kinase expression is required for the maintenance of mitochondrial respiration in primary pro-B lymphocytes.] (англ.) // Molecular and cellular biology. — 2006. — Vol. 26, no. 22. — P. 8562—8571. — DOI:10.1128/MCB.00497-06. — PMID 16982690. исправить
  13. ↑ Karaghiosoff M., Steinborn R., Kovarik P., Kriegshäuser G., Baccarini M., Donabauer B., Reichart U., Kolbe T., Bogdan C., Leanderson T., Levy D., Decker T., Müller M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12679810 Central role for type I interferons and Tyk2 in lipopolysaccharide-induced endotoxin shock.] (англ.) // Nature immunology. — 2003. — Vol. 4, no. 5. — P. 471—477. — DOI:10.1038/ni910. — PMID 12679810. исправить
  14. ↑ Thompson J. E. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16193102 JAK protein kinase inhibitors.] (англ.) // Drug news & perspectives. — 2005. — Vol. 18, no. 5. — P. 305—310. — DOI:10.1358/dnp.2005.18.5.904198. — PMID 16193102. исправить
  15. ↑ Minegishi Y., Saito M., Morio T., Watanabe K., Agematsu K., Tsuchiya S., Takada H., Hara T., Kawamura N., Ariga T., Kaneko H., Kondo N., Tsuge I., Yachie A., Sakiyama Y., Iwata T., Bessho F., Ohishi T., Joh K., Imai K., Kogawa K., Shinohara M., Fujieda M., Wakiguchi H., Pasic S., Abinun M., Ochs H. D., Renner E. D., Jansson A., Belohradsky B. H., Metin A., Shimizu N., Mizutani S., Miyawaki T., Nonoyama S., Karasuyama H. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17088085 Human tyrosine kinase 2 deficiency reveals its requisite roles in multiple cytokine signals involved in innate and acquired immunity.] (англ.) // Immunity. — 2006. — Vol. 25, no. 5. — P. 745—755. — DOI:10.1016/j.immuni.2006.09.009. — PMID 17088085. исправить
  16. ↑ Watford W. T., O'Shea J. J. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17098200 Human tyk2 kinase deficiency: another primary immunodeficiency syndrome.] (англ.) // Immunity. — 2006. — Vol. 25, no. 5. — P. 695—697. — DOI:10.1016/j.immuni.2006.10.007. — PMID 17098200. исправить
  17. ↑ Minegishi Y., Karasuyama H. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17989526 Hyperimmunoglobulin E syndrome and tyrosine kinase 2 deficiency.] (англ.) // Current opinion in allergy and clinical immunology. — 2007. — Vol. 7, no. 6. — P. 506—509. — DOI:10.1097/ACI.0b013e3282f1baea. — PMID 17989526. исправить
  18. ↑ Uddin S., Sher D. A., Alsayed Y., Pons S., Colamonici O. R., Fish E. N., White M. F., Platanias L. C. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9196040 Interaction of p59fyn with interferon-activated Jak kinases.] (англ.) // Biochemical and biophysical research communications. — 1997. — Vol. 235, no. 1. — P. 83—88. — DOI:10.1006/bbrc.1997.6741. — PMID 9196040. исправить
  19. ↑ Yetter A., Uddin S., Krolewski J. J., Jiao H., Yi T., Platanias L. C. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7629131 Association of the interferon-dependent tyrosine kinase Tyk-2 with the hematopoietic cell phosphatase.] (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1995. — Vol. 270, no. 31. — P. 18179—18182. — PMID 7629131. исправить
  20. ↑ Richter M. F., Duménil G., Uzé G., Fellous M., Pellegrini S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9733772 Specific contribution of Tyk2 JH regions to the binding and the expression of the interferon alpha/beta receptor component IFNAR1.] (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1998. — Vol. 273, no. 38. — P. 24723—24729. — PMID 9733772. исправить
  21. ↑ Kumar K. G., Varghese B., Banerjee A., Baker D. P., Constantinescu S. N., Pellegrini S., Fuchs S. Y. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18474601 Basal ubiquitin-independent internalization of interferon alpha receptor is prevented by Tyk2-mediated masking of a linear endocytic motif.] (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2008. — Vol. 283, no. 27. — P. 18566—18572. — DOI:10.1074/jbc.M800991200. — PMID 18474601. исправить
  22. ↑ Adam L., Bandyopadhyay D., Kumar R. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10673353 Interferon-alpha signaling promotes nucleus-to-cytoplasmic redistribution of p95Vav, and formation of a multisubunit complex involving Vav, Ku80, and Tyk2.] (англ.) // Biochemical and biophysical research communications. — 2000. — Vol. 267, no. 3. — P. 692—696. — DOI:10.1006/bbrc.1999.1978. — PMID 10673353. исправить
  23. ↑ Usacheva A., Tian X., Sandoval R., Salvi D., Levy D., Colamonici O. R. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12960323 The WD motif-containing protein RACK-1 functions as a scaffold protein within the type I IFN receptor-signaling complex.] (англ.) // Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 2003. — Vol. 171, no. 6. — P. 2989—2994. — PMID 12960323. исправить

Литература

  • Firmbach-Kraft I., Byers M., Shows T., Dalla-Favera R., Krolewski J. J. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2216457 tyk2, prototype of a novel class of non-receptor tyrosine kinase genes.] (англ.) // Oncogene. — 1990. — Vol. 5, no. 9. — P. 1329—1336. — PMID 2216457. исправить
  • Partanen J., Mäkelä T. P., Alitalo R., Lehväslaiho H., Alitalo K. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2247464 Putative tyrosine kinases expressed in K-562 human leukemia cells.] (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1990. — Vol. 87, no. 22. — P. 8913—8917. — PMID 2247464. исправить
  • Colamonici O., Yan H., Domanski P., Handa R., Smalley D., Mullersman J., Witte M., Krishnan K., Krolewski J. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7526154 Direct binding to and tyrosine phosphorylation of the alpha subunit of the type I interferon receptor by p135tyk2 tyrosine kinase.] (англ.) // Molecular and cellular biology. — 1994. — Vol. 14, no. 12. — P. 8133—8142. — PMID 7526154. исправить
  • Novak U., Harpur A. G., Paradiso L., Kanagasundaram V., Jaworowski A., Wilks A. F., Hamilton J. A. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7579387 Colony-stimulating factor 1-induced STAT1 and STAT3 activation is accompanied by phosphorylation of Tyk2 in macrophages and Tyk2 and JAK1 in fibroblasts.] (англ.) // Blood. — 1995. — Vol. 86, no. 8. — P. 2948—2956. — PMID 7579387. исправить
  • Domanski P., Yan H., Witte M. M., Krolewski J., Colamonici O. R. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7589562 Homodimerization and intermolecular tyrosine phosphorylation of the Tyk-2 tyrosine kinase.] (англ.) // FEBS letters. — 1995. — Vol. 374, no. 3. — P. 317—322. — PMID 7589562. исправить
  • Yetter A., Uddin S., Krolewski J. J., Jiao H., Yi T., Platanias L. C. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7629131 Association of the interferon-dependent tyrosine kinase Tyk-2 with the hematopoietic cell phosphatase.] (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1995. — Vol. 270, no. 31. — P. 18179—18182. — PMID 7629131. исправить
  • Maruyama K., Sugano S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8125298 Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides.] (англ.) // Gene. — 1994. — Vol. 138, no. 1-2. — P. 171—174. — PMID 8125298. исправить
  • Trask B., Fertitta A., Christensen M., Youngblom J., Bergmann A., Copeland A., de Jong P., Mohrenweiser H., Olsen A., Carrano A. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8432525 Fluorescence in situ hybridization mapping of human chromosome 19: cytogenetic band location of 540 cosmids and 70 genes or DNA markers.] (англ.) // Genomics. — 1993. — Vol. 15, no. 1. — P. 133—145. — PMID 8432525. исправить
  • Platanias L. C., Uddin S., Yetter A., Sun X. J., White M. F. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8550573 The type I interferon receptor mediates tyrosine phosphorylation of insulin receptor substrate 2.] (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1996. — Vol. 271, no. 1. — P. 278—282. — PMID 8550573. исправить
  • Gauzzi M. C., Velazquez L., McKendry R., Mogensen K. E., Fellous M., Pellegrini S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8702790 Interferon-alpha-dependent activation of Tyk2 requires phosphorylation of positive regulatory tyrosines by another kinase.] (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1996. — Vol. 271, no. 34. — P. 20494—20500. — PMID 8702790. исправить
  • Uddin S., Gardziola C., Dangat A., Yi T., Platanias L. C. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8780698 Interaction of the c-cbl proto-oncogene product with the Tyk-2 protein tyrosine kinase.] (англ.) // Biochemical and biophysical research communications. — 1996. — Vol. 225, no. 3. — P. 833—838. — DOI:10.1006/bbrc.1996.1259. — PMID 8780698. исправить
  • Zou J., Presky D. H., Wu C. Y., Gubler U. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9038232 Differential associations between the cytoplasmic regions of the interleukin-12 receptor subunits beta1 and beta2 and JAK kinases.] (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1997. — Vol. 272, no. 9. — P. 6073—6077. — PMID 9038232. исправить
  • Miyakawa Y., Oda A., Druker B. J., Ozaki K., Handa M., Ohashi H., Ikeda Y. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9108397 Thrombopoietin and thrombin induce tyrosine phosphorylation of Vav in human blood platelets.] (англ.) // Blood. — 1997. — Vol. 89, no. 8. — P. 2789—2798. — PMID 9108397. исправить
  • Uddin S., Sher D. A., Alsayed Y., Pons S., Colamonici O. R., Fish E. N., White M. F., Platanias L. C. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9196040 Interaction of p59fyn with interferon-activated Jak kinases.] (англ.) // Biochemical and biophysical research communications. — 1997. — Vol. 235, no. 1. — P. 83—88. — DOI:10.1006/bbrc.1997.6741. — PMID 9196040. исправить
  • Burfoot M. S., Rogers N. C., Watling D., Smith J. M., Pons S., Paonessaw G., Pellegrini S., White M. F., Kerr I. M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9305869 Janus kinase-dependent activation of insulin receptor substrate 1 in response to interleukin-4, oncostatin M, and the interferons.] (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1997. — Vol. 272, no. 39. — P. 24183—24190. — PMID 9305869. исправить
  • Gauzzi M. C., Barbieri G., Richter M. F., Uzé G., Ling L., Fellous M., Pellegrini S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9342324 The amino-terminal region of Tyk2 sustains the level of interferon alpha receptor 1, a component of the interferon alpha/beta receptor.] (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1997. — Vol. 94, no. 22. — P. 11839—11844. — PMID 9342324. исправить
  • Suzuki Y., Yoshitomo-Nakagawa K., Maruyama K., Suyama A., Sugano S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9373149 Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library.] (англ.) // Gene. — 1997. — Vol. 200, no. 1-2. — P. 149—156. — PMID 9373149. исправить
  • Ahmad S., Alsayed Y. M., Druker B. J., Platanias L. C. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9374471 The type I interferon receptor mediates tyrosine phosphorylation of the CrkL adaptor protein.] (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1997. — Vol. 272, no. 48. — P. 29991—29994. — PMID 9374471. исправить

Отрывок, характеризующий Тирозинкиназа 2

– Да ведь это великий князь, а мне к главнокомандующему или к государю, – сказал Ростов и тронул было лошадь.
– Граф, граф! – кричал Берг, такой же оживленный, как и Борис, подбегая с другой стороны, – граф, я в правую руку ранен (говорил он, показывая кисть руки, окровавленную, обвязанную носовым платком) и остался во фронте. Граф, держу шпагу в левой руке: в нашей породе фон Бергов, граф, все были рыцари.
Берг еще что то говорил, но Ростов, не дослушав его, уже поехал дальше.
Проехав гвардию и пустой промежуток, Ростов, для того чтобы не попасть опять в первую линию, как он попал под атаку кавалергардов, поехал по линии резервов, далеко объезжая то место, где слышалась самая жаркая стрельба и канонада. Вдруг впереди себя и позади наших войск, в таком месте, где он никак не мог предполагать неприятеля, он услыхал близкую ружейную стрельбу.
«Что это может быть? – подумал Ростов. – Неприятель в тылу наших войск? Не может быть, – подумал Ростов, и ужас страха за себя и за исход всего сражения вдруг нашел на него. – Что бы это ни было, однако, – подумал он, – теперь уже нечего объезжать. Я должен искать главнокомандующего здесь, и ежели всё погибло, то и мое дело погибнуть со всеми вместе».
Дурное предчувствие, нашедшее вдруг на Ростова, подтверждалось всё более и более, чем дальше он въезжал в занятое толпами разнородных войск пространство, находящееся за деревнею Працом.
– Что такое? Что такое? По ком стреляют? Кто стреляет? – спрашивал Ростов, ровняясь с русскими и австрийскими солдатами, бежавшими перемешанными толпами наперерез его дороги.
– А чорт их знает? Всех побил! Пропадай всё! – отвечали ему по русски, по немецки и по чешски толпы бегущих и непонимавших точно так же, как и он, того, что тут делалось.
– Бей немцев! – кричал один.
– А чорт их дери, – изменников.
– Zum Henker diese Ruesen… [К чорту этих русских…] – что то ворчал немец.
Несколько раненых шли по дороге. Ругательства, крики, стоны сливались в один общий гул. Стрельба затихла и, как потом узнал Ростов, стреляли друг в друга русские и австрийские солдаты.
«Боже мой! что ж это такое? – думал Ростов. – И здесь, где всякую минуту государь может увидать их… Но нет, это, верно, только несколько мерзавцев. Это пройдет, это не то, это не может быть, – думал он. – Только поскорее, поскорее проехать их!»
Мысль о поражении и бегстве не могла притти в голову Ростову. Хотя он и видел французские орудия и войска именно на Праценской горе, на той самой, где ему велено было отыскивать главнокомандующего, он не мог и не хотел верить этому.


Около деревни Праца Ростову велено было искать Кутузова и государя. Но здесь не только не было их, но не было ни одного начальника, а были разнородные толпы расстроенных войск.
Он погонял уставшую уже лошадь, чтобы скорее проехать эти толпы, но чем дальше он подвигался, тем толпы становились расстроеннее. По большой дороге, на которую он выехал, толпились коляски, экипажи всех сортов, русские и австрийские солдаты, всех родов войск, раненые и нераненые. Всё это гудело и смешанно копошилось под мрачный звук летавших ядер с французских батарей, поставленных на Праценских высотах.
– Где государь? где Кутузов? – спрашивал Ростов у всех, кого мог остановить, и ни от кого не мог получить ответа.
Наконец, ухватив за воротник солдата, он заставил его ответить себе.
– Э! брат! Уж давно все там, вперед удрали! – сказал Ростову солдат, смеясь чему то и вырываясь.
Оставив этого солдата, который, очевидно, был пьян, Ростов остановил лошадь денщика или берейтора важного лица и стал расспрашивать его. Денщик объявил Ростову, что государя с час тому назад провезли во весь дух в карете по этой самой дороге, и что государь опасно ранен.
– Не может быть, – сказал Ростов, – верно, другой кто.
– Сам я видел, – сказал денщик с самоуверенной усмешкой. – Уж мне то пора знать государя: кажется, сколько раз в Петербурге вот так то видал. Бледный, пребледный в карете сидит. Четверню вороных как припустит, батюшки мои, мимо нас прогремел: пора, кажется, и царских лошадей и Илью Иваныча знать; кажется, с другим как с царем Илья кучер не ездит.
Ростов пустил его лошадь и хотел ехать дальше. Шедший мимо раненый офицер обратился к нему.
– Да вам кого нужно? – спросил офицер. – Главнокомандующего? Так убит ядром, в грудь убит при нашем полку.
– Не убит, ранен, – поправил другой офицер.
– Да кто? Кутузов? – спросил Ростов.
– Не Кутузов, а как бишь его, – ну, да всё одно, живых не много осталось. Вон туда ступайте, вон к той деревне, там всё начальство собралось, – сказал этот офицер, указывая на деревню Гостиерадек, и прошел мимо.
Ростов ехал шагом, не зная, зачем и к кому он теперь поедет. Государь ранен, сражение проиграно. Нельзя было не верить этому теперь. Ростов ехал по тому направлению, которое ему указали и по которому виднелись вдалеке башня и церковь. Куда ему было торопиться? Что ему было теперь говорить государю или Кутузову, ежели бы даже они и были живы и не ранены?
– Этой дорогой, ваше благородие, поезжайте, а тут прямо убьют, – закричал ему солдат. – Тут убьют!
– О! что говоришь! сказал другой. – Куда он поедет? Тут ближе.
Ростов задумался и поехал именно по тому направлению, где ему говорили, что убьют.
«Теперь всё равно: уж ежели государь ранен, неужели мне беречь себя?» думал он. Он въехал в то пространство, на котором более всего погибло людей, бегущих с Працена. Французы еще не занимали этого места, а русские, те, которые были живы или ранены, давно оставили его. На поле, как копны на хорошей пашне, лежало человек десять, пятнадцать убитых, раненых на каждой десятине места. Раненые сползались по два, по три вместе, и слышались неприятные, иногда притворные, как казалось Ростову, их крики и стоны. Ростов пустил лошадь рысью, чтобы не видать всех этих страдающих людей, и ему стало страшно. Он боялся не за свою жизнь, а за то мужество, которое ему нужно было и которое, он знал, не выдержит вида этих несчастных.
Французы, переставшие стрелять по этому, усеянному мертвыми и ранеными, полю, потому что уже никого на нем живого не было, увидав едущего по нем адъютанта, навели на него орудие и бросили несколько ядер. Чувство этих свистящих, страшных звуков и окружающие мертвецы слились для Ростова в одно впечатление ужаса и сожаления к себе. Ему вспомнилось последнее письмо матери. «Что бы она почувствовала, – подумал он, – коль бы она видела меня теперь здесь, на этом поле и с направленными на меня орудиями».
В деревне Гостиерадеке были хотя и спутанные, но в большем порядке русские войска, шедшие прочь с поля сражения. Сюда уже не доставали французские ядра, и звуки стрельбы казались далекими. Здесь все уже ясно видели и говорили, что сражение проиграно. К кому ни обращался Ростов, никто не мог сказать ему, ни где был государь, ни где был Кутузов. Одни говорили, что слух о ране государя справедлив, другие говорили, что нет, и объясняли этот ложный распространившийся слух тем, что, действительно, в карете государя проскакал назад с поля сражения бледный и испуганный обер гофмаршал граф Толстой, выехавший с другими в свите императора на поле сражения. Один офицер сказал Ростову, что за деревней, налево, он видел кого то из высшего начальства, и Ростов поехал туда, уже не надеясь найти кого нибудь, но для того только, чтобы перед самим собою очистить свою совесть. Проехав версты три и миновав последние русские войска, около огорода, окопанного канавой, Ростов увидал двух стоявших против канавы всадников. Один, с белым султаном на шляпе, показался почему то знакомым Ростову; другой, незнакомый всадник, на прекрасной рыжей лошади (лошадь эта показалась знакомою Ростову) подъехал к канаве, толкнул лошадь шпорами и, выпустив поводья, легко перепрыгнул через канаву огорода. Только земля осыпалась с насыпи от задних копыт лошади. Круто повернув лошадь, он опять назад перепрыгнул канаву и почтительно обратился к всаднику с белым султаном, очевидно, предлагая ему сделать то же. Всадник, которого фигура показалась знакома Ростову и почему то невольно приковала к себе его внимание, сделал отрицательный жест головой и рукой, и по этому жесту Ростов мгновенно узнал своего оплакиваемого, обожаемого государя.


Источник — «http://wiki-org.ru/wiki/index.php?title=Тирозинкиназа_2&oldid=80221431»