Циклооксигеназа-1

Поделись знанием:
(перенаправлено с «ЦОГ-1»)
Перейти к: навигация, поиск

An Error has occurred retrieving Wikidata item for infobox Циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1), также простагландин-эндопероксид-синтаза-1 (PTGS1) — фермент, который у человека кодируется геном PTGS1[1][2].

Является основным ферментом в метаболическом пути синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты. Белок был выделен более 20 лет назад и клонирован в 1988 году[3][4].





Изоформы

ЦОГ-1 демонстрирует высокую степень гомологичности с ЦОГ-2, хотя они кодируются разными генами[3]. Тем не менее, данные ферменты различаются в регуляции их экспрессии и в тканевой локализации[5]. ЦОГ-1 является конститутивным ферментом и в норме экспрессируется во многих тканях[6]. ЦОГ-2, в свою очередь — индуцируемый фермент, экспрессируемый в ответ на различные сигналы, такие как цитокины и факторы роста[6].

Функция

ЦОГ-1 — ключевой фермент в процессе биосинтеза простагландина. Он преобразует свободную арахидоновую кислоту, которая выделяется из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипазы A2, в простагландин H2. ЦОГ-1 проявляет активность циклооксигеназы и гидропероксидазы. Циклооксигеназная активность присоединяет две молекулы кислорода к арахидоновой кислоте. Затем в процессе метаболизма арахидоновой кислоты образуется лабильный промежуточный пероксид простагландин G2, который затем под действием гидропероксидазной активности фермента восстанавливается до простагландина H2.

В процессе метаболизма арахидоновой кислоты в простагландин G2 также образуется небольшое количество рацемата 15-гидроксиэйкозотетраеновой кислоты[7], которая может быть дальше метаболизирована в большой класс противовоспалительных агентов, липоксинов[8].

ЦОГ-1 стимулирует образование слизи в желудочно-кишечном тракте, которая защищает ткани от кислоты и пепсина[9][10].

Клиническое значение

ЦОГ-1 ингибируется нестероидными противовоспалительными препаратами, такими как аспирин. Тромбоксан A2, важный продукт действия фермента, вызывает свёртывание тромбоцитов[11][12]. Поскольку аспирин необратимо ингибирует производство тромбоксана, его используют для снижения риска инфаркта миокарда[13].

Напишите отзыв о статье "Циклооксигеназа-1"

Примечания

  1. ↑ Yokoyama C, Tanabe T (December 1989). «Cloning of human gene encoding prostaglandin endoperoxide synthase and primary structure of the enzyme». Biochemical and Biophysical Research Communications 165 (2): 888–94. DOI:10.1016/S0006-291X(89)80049-X. PMID 2512924.
  2. ↑ Funk CD, Funk LB, Kennedy ME, Pong AS, Fitzgerald GA (June 1991). «Human platelet/erythroleukemia cell prostaglandin G/H synthase: cDNA cloning, expression, and gene chromosomal assignment». FASEB Journal 5 (9): 2304–12. PMID 1907252.
  3. ↑ 1 2 Bakhle YS (1999). «Structure of COX-1 and COX-2 enzymes and their interaction with inhibitors». Drugs of Today 35 (4-5): 237–50. PMID 12973429.
  4. ↑ Sakamoto C (October 1998). «Roles of COX-1 and COX-2 in gastrointestinal pathophysiology». Journal of Gastroenterology 33 (5): 618–24. DOI:10.1007/s005350050147. PMID 9773924.
  5. ↑ [www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=5742 Entrez Gene: PTGS1 prostaglandin-endoperoxide synthase 1 (prostaglandin G/H synthase and cyclooxygenase)].
  6. ↑ 1 2 Mohammed N. A., Abd El Aleem S. A., El-Hafiz H. A., McMahon R. F. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15047734 Distribution of constitutive (COX-1) and inducible (COX-2) cyclooxygenase in postviral human liver cirrhosis: a possible role for COX-2 in the pathogenesis of liver cirrhosis.] (англ.) // Journal of clinical pathology. — 2004. — Vol. 57, no. 4. — P. 350—354. — PMID 15047734. исправить
  7. ↑ Mulugeta S, Suzuki T, Hernandez NT, Griesser M, Boeglin WE, Schneider C (March 2010). «Identification and absolute configuration of dihydroxy-arachidonic acids formed by oxygenation of 5S-HETE by native and aspirin-acetylated COX-2». Journal of Lipid Research 51 (3): 575–85. DOI:10.1194/jlr.M001719. PMID 19752399.
  8. ↑ Serhan CN (2005). «Lipoxins and aspirin-triggered 15-epi-lipoxins are the first lipid mediators of endogenous anti-inflammation and resolution». Prostaglandins, Leukotrienes, and Essential Fatty Acids 73 (3-4): 141–62. DOI:10.1016/j.plefa.2005.05.002. PMID 16005201.
  9. ↑ Laine L, Takeuchi K, Tarnawski A (2008). «Gastric mucosal defense and cytoprotection: bench to bedside». Gastroenterology 135 (1): 41–60. DOI:10.1053/j.gastro.2008.05.030. PMID 18549814.
  10. ↑ Harrison's Principles of Internal Medicine. — 17th. — New York: McGraw-Hill Medical. — P. 661. — ISBN 978-0-07-146633-2.
  11. ↑ Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. — 11th. — New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division. — P. 1126. — ISBN 0-07-142280-3.
  12. ↑ Weitz Jeffrey I. Chapter 112. Antiplatelet, Anticoagulant, and Fibrinolytic Drugs // Harrison's Principles of Internal Medicine. — 17th. — New York: McGraw-Hill Medical. — ISBN 978-0-07-146633-2.
  13. ↑ [www.americanheart.org/presenter.jhtml?identifier=4456 Aspirin in Heart Attack and Stroke Prevention]. American Heart Association. Проверено 8 мая 2008. [web.archive.org/web/20080331031146/www.americanheart.org/presenter.jhtml?identifier=4456 Архивировано из первоисточника 31 марта 2008].

Отрывок, характеризующий Циклооксигеназа-1

– Слава Богу! – сказал голос. – А батюшка?
– Почивать легли, – отвечал голос дворецкого Демьяна, бывшего уже внизу.
Потом еще что то сказал голос, что то ответил Демьян, и шаги в теплых сапогах стали быстрее приближаться по невидному повороту лестницы. «Это Андрей! – подумала княжна Марья. Нет, это не может быть, это было бы слишком необыкновенно», подумала она, и в ту же минуту, как она думала это, на площадке, на которой стоял официант со свечой, показались лицо и фигура князя Андрея в шубе с воротником, обсыпанным снегом. Да, это был он, но бледный и худой, и с измененным, странно смягченным, но тревожным выражением лица. Он вошел на лестницу и обнял сестру.
– Вы не получили моего письма? – спросил он, и не дожидаясь ответа, которого бы он и не получил, потому что княжна не могла говорить, он вернулся, и с акушером, который вошел вслед за ним (он съехался с ним на последней станции), быстрыми шагами опять вошел на лестницу и опять обнял сестру. – Какая судьба! – проговорил он, – Маша милая – и, скинув шубу и сапоги, пошел на половину княгини.


Маленькая княгиня лежала на подушках, в белом чепчике. (Страдания только что отпустили ее.) Черные волосы прядями вились у ее воспаленных, вспотевших щек; румяный, прелестный ротик с губкой, покрытой черными волосиками, был раскрыт, и она радостно улыбалась. Князь Андрей вошел в комнату и остановился перед ней, у изножья дивана, на котором она лежала. Блестящие глаза, смотревшие детски, испуганно и взволнованно, остановились на нем, не изменяя выражения. «Я вас всех люблю, я никому зла не делала, за что я страдаю? помогите мне», говорило ее выражение. Она видела мужа, но не понимала значения его появления теперь перед нею. Князь Андрей обошел диван и в лоб поцеловал ее.
– Душенька моя, – сказал он: слово, которое никогда не говорил ей. – Бог милостив. – Она вопросительно, детски укоризненно посмотрела на него.
– Я от тебя ждала помощи, и ничего, ничего, и ты тоже! – сказали ее глаза. Она не удивилась, что он приехал; она не поняла того, что он приехал. Его приезд не имел никакого отношения до ее страданий и облегчения их. Муки вновь начались, и Марья Богдановна посоветовала князю Андрею выйти из комнаты.
Акушер вошел в комнату. Князь Андрей вышел и, встретив княжну Марью, опять подошел к ней. Они шопотом заговорили, но всякую минуту разговор замолкал. Они ждали и прислушивались.
– Allez, mon ami, [Иди, мой друг,] – сказала княжна Марья. Князь Андрей опять пошел к жене, и в соседней комнате сел дожидаясь. Какая то женщина вышла из ее комнаты с испуганным лицом и смутилась, увидав князя Андрея. Он закрыл лицо руками и просидел так несколько минут. Жалкие, беспомощно животные стоны слышались из за двери. Князь Андрей встал, подошел к двери и хотел отворить ее. Дверь держал кто то.
– Нельзя, нельзя! – проговорил оттуда испуганный голос. – Он стал ходить по комнате. Крики замолкли, еще прошло несколько секунд. Вдруг страшный крик – не ее крик, она не могла так кричать, – раздался в соседней комнате. Князь Андрей подбежал к двери; крик замолк, послышался крик ребенка.
«Зачем принесли туда ребенка? подумал в первую секунду князь Андрей. Ребенок? Какой?… Зачем там ребенок? Или это родился ребенок?» Когда он вдруг понял всё радостное значение этого крика, слезы задушили его, и он, облокотившись обеими руками на подоконник, всхлипывая, заплакал, как плачут дети. Дверь отворилась. Доктор, с засученными рукавами рубашки, без сюртука, бледный и с трясущейся челюстью, вышел из комнаты. Князь Андрей обратился к нему, но доктор растерянно взглянул на него и, ни слова не сказав, прошел мимо. Женщина выбежала и, увидав князя Андрея, замялась на пороге. Он вошел в комнату жены. Она мертвая лежала в том же положении, в котором он видел ее пять минут тому назад, и то же выражение, несмотря на остановившиеся глаза и на бледность щек, было на этом прелестном, детском личике с губкой, покрытой черными волосиками.
«Я вас всех люблю и никому дурного не делала, и что вы со мной сделали?» говорило ее прелестное, жалкое, мертвое лицо. В углу комнаты хрюкнуло и пискнуло что то маленькое, красное в белых трясущихся руках Марьи Богдановны.

Через два часа после этого князь Андрей тихими шагами вошел в кабинет к отцу. Старик всё уже знал. Он стоял у самой двери, и, как только она отворилась, старик молча старческими, жесткими руками, как тисками, обхватил шею сына и зарыдал как ребенок.

Через три дня отпевали маленькую княгиню, и, прощаясь с нею, князь Андрей взошел на ступени гроба. И в гробу было то же лицо, хотя и с закрытыми глазами. «Ах, что вы со мной сделали?» всё говорило оно, и князь Андрей почувствовал, что в душе его оторвалось что то, что он виноват в вине, которую ему не поправить и не забыть. Он не мог плакать. Старик тоже вошел и поцеловал ее восковую ручку, спокойно и высоко лежащую на другой, и ему ее лицо сказало: «Ах, что и за что вы это со мной сделали?» И старик сердито отвернулся, увидав это лицо.


Источник — «http://wiki-org.ru/wiki/index.php?title=Циклооксигеназа-1&oldid=78705866»