Мерлин (белок)

Поделись знанием:
(перенаправлено с «Шванномин»)
Перейти к: навигация, поиск
Мерлин

PDB прорисовано на основе 1h4r.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: [www.ebi.ac.uk/pdbe/searchResults.html?display=both&term=P35240%20or%20Q5NCK4%20or%20P46662%20or%20Q5ZJB0%20or%20B3DGL5%20or%20Q24564%20or%20Q7PRJ8 PDBe], [www.rcsb.org/pdb/search/smartSubquery.do?smartSearchSubtype=UpAccessionIdQuery&accessionIdList=P35240,Q5NCK4,P46662,Q5ZJB0,B3DGL5,Q24564,Q7PRJ8 RCSB]
Идентификаторы
Символ[www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=7773 NF2] ; ACN; BANF; SCH
Внешние IDOMIM: [omim.org/entry/607379 607379 ] MGI: [www.informatics.jax.org/searches/accession_report.cgi?id=MGI:97307 97307 ] HomoloGene: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=homologene&dopt=HomoloGene&list_uids=2180 2180 ] GeneCards: [www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?id_type=entrezgene&id=4771 NF2 Gene]
Профиль экспрессии РНК
[biogps.org/gene/4771/ Больше информации]
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=4771&rn=1 4771][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=18016&rn=1 18016]
Ensembl[www.ensembl.org/Homo_sapiens/geneview?gene=ENSG00000186575;db=core ENSG00000186575][www.ensembl.org/Mus_musculus/geneview?gene=ENSMUSG00000009073;db=core ENSMUSG00000009073]
UniProt[www.expasy.org/uniprot/P35240 P35240][www.expasy.org/uniprot/P46662 P46662]
RefSeq (мРНК)[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_000268 NM_000268][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_001252250 NM_001252250]
RefSeq (белок)[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_000259 NP_000259][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_001239179 NP_001239179]
Локус (UCSC)[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Human&db=hg19&position=chr22:29999545-30094587 Chr 22:
30 – 30.09 Mb]
[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Mouse&db=mm10&position=chr11:4765845-4849536 Chr 11:
4.77 – 4.85 Mb]
Поиск в PubMed[www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=4771][www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=18016]

Мерлин (нейрофибромин 2 или шванномин) — белок цитоскелета. У людей это опухолевый супрессорный белок, вовлеченный в нейрофиброматоз 2-го типа. Его аминокислотная последовательность демонстрирует сходство с белками семейства ERM.

Название «мерлин» — это акроним слов «Моэзин-Эзрин-Радиксин-подобный белок» (Moesin-Ezrin-Radixin-Like Protein).





Гены

Человеческий мерлин закодирован в гене NF2 в 22-й хромосоме. У мышей ген мерлина расположен в 11-й хромосоме, а у крыс в 17-й. У дрозофилы этот ген находится в первой хромосоме и на 58 % соответствует человеческому аналогу. Другие «мерлиноподобные» гены известны у большого количества животных. Считается, что образование мерлина произошло у ранних многоклеточных. Мерлин — член семейства ERM, включающего также эзрин, моэзин и радиксин и входящего в надсемейство белков 4.1. Мерлин также известен как шванномин (название, образованное от шванномы — наиболее частой опухоли у пациентов с фенотипом NF2).

Структура

Мерлин у позвоночных — это белок весом 70 КДа. Известно 10 изоформ молекул человеческого мерлина (полная молекула состоит из 595 аминокислот). Две самые похожие изоформы, найденные также у мышей, названы тип 1 и тип 2. Они различаются отсутствием или наличием экзона 16 или 17, соответственно. Все известные варианты имеют сохраненный N-конец, состоящий из FERM-домена (домен, обнаруживаемый у большинства белков, образующих мембранный цитоскелет). За FERM-доменом следует альфа-спиральный домен и гидрофильный «хвост». Мерлин димеризуется, образуя гомодимеры, и гетеродимеризуется с другими белками ERM-семейства.

Функции

Мерлин — белок, являющийся «строительными лесами» мебранного цитоскелета, то есть соединяющий актиновые филаменты с клеточной мембраной или с мембранными гликопротеинами. Человеческий мерлин в основном обнаруживается в нервных тканях, но также и в некоторых зародышевых тканях, и в основном он сосредоточен в адгезивных контактах. Его свойства как опухолевого супрессора связаны с контактным торможением. Мерлин дрозофилы выделяется в эмбриональной кишке, слюнных железах и в имагинальных дисках и играет несколько другую роль, чем у позвоночных. Известно, что фосфорилирование серина в позиции 518 приводит к изменению функционального состояния мерлина. Предполагается, что сигнальный путь мерлина включает различные молекулы, в их числе eIF3c, CD44, протеинкиназа A и p21 активированные киназы, контролирующие рост клеток. Мутации гена NF2 вызывают у людей аутосомно-доминантное заболевание, называемое нейрофиброматозом 2-го типа. Оно характеризуется развитием опухолей нервной системы, чаще всего двусторонних вестибулярных шванном (также называемых акустическими невромами). NF2 принадлежит к группе генов — опухолевых супрессоров.

Взаимодействие

Известно, что мерлин взаимодействует с HGS, CUL4A, VIL2, SDCBP, VPRBP, RIT1, SPTBN1, MED28 и DDB1.

Напишите отзыв о статье "Мерлин (белок)"

Литература

  1. Rouleau GA, Merel P, Lutchman M, Sanson M, Zucman J, Marineau C, Hoang-Xuan K, Demczuk S, Desmaze C, Plougastel B (1993). «Alteration in a new gene encoding a putative membrane-organizing protein causes neuro-fibromatosis type 2». Nature 363 (6429): 515-21. doi:10.1038/363515a0. PMID 8379998.
  2. Golovnina K, Blinov A, Akhmametyeva EM, Omelyanchuk LV, Chang LS (2005). «Evolution and origin of merlin, the product of the Neurofibromatosis type 2 (NF2) tumor-suppressor gene». BMC Evol. Biol. 5: 69. doi:10.1186/1471-2148-5-69. PMID 16324214.
  3. Haase VH, Trofatter JA, MacCollin M, Tarttelin E, Gusella JF, Ramesh V (1994). «The murine NF2 homologue encodes a highly conserved merlin protein with alternative forms». Hum. Mol. Genet. 3 (3): 407-11. doi:10.1093/hmg/3.3.407. PMID 8012352.
  4. Shimizu T, Seto A, Maita N, Hamada K, Tsukita S, Tsukita S, Hakoshima T (2002). «Structural basis for neurofibromatosis type 2. Crystal structure of the merlin FERM domain». J. Biol. Chem. 277 (12): 10332-6. doi:10.1074/jbc.M109979200. PMID 11756419.
  5. McClatchey AI, Giovannini M (2005). «Membrane organization and tumorigenesis--the NF2 tumor suppressor, Merlin». Genes Dev. 19 (19): 2265-77. doi:10.1101/gad.1335605. PMID 16204178.
  6. den Bakker MA, Vissers KJ, Molijn AC, Kros JM, Zwarthoff EC, van der Kwast TH (1999). «Expression of the neurofibromatosis type 2 gene in human tissues». J. Histochem. Cytochem. 47 (11): 1471-80. PMID 10544220. www.jhc.org/cgi/content/abstract/47/11/1471.
  7. LaJeunesse DR, McCartney BM, Fehon RG (1998). «Structural analysis of Drosophila merlin reveals functional domains important for growth control and subcellular localization». J. Cell Biol. 141 (7): 1589-99. doi:10.1083/jcb.141.7.1589. PMID 9647651.
  8. Alfthan K, Heiska L, Grönholm M, Renkema GH, Carpén O (2004). «Cyclic AMP-dependent protein kinase phosphorylates merlin at serine 518 independently of p21-activated kinase and promotes merlin-ezrin heterodimerization». J. Biol. Chem. 279 (18): 18559-66. doi:10.1074/jbc.M313916200. PMID 14981079.
  9. Scoles DR, Yong WH, Qin Y, Wawrowsky K, Pulst SM (2006). «Schwannomin inhibits tumorigenesis through direct interaction with the eukaryotic initiation factor subunit c (eIF3c)». Hum. Mol. Genet. 15 (7): 1059-70. doi:10.1093/hmg/ddl021. PMID 16497727.
  10. Gutmann, D H; Haipek C A, Burke S P, Sun C X, Scoles D R, Pulst S M (Apr. 2001). «The NF2 interactor, hepatocyte growth factor-regulated tyrosine kinase substrate (HRS), associates with merlin in the „open“ conformation and suppresses cell growth and motility». Hum. Mol. Genet. (England) 10 (8): 825-34. ISSN 0964-6906. PMID 11285248.
  11. Scoles, D R; Huynh D P, Chen M S, Burke S P, Gutmann D H, Pulst S M (Jul. 2000). «The neurofibromatosis 2 tumor suppressor protein interacts with hepatocyte growth factor-regulated tyrosine kinase substrate». Hum. Mol. Genet. (ENGLAND) 9 (11): 1567-74. ISSN 0964-6906. PMID 10861283.
  12. Huang, J; Chen J (Jul. 2008). «VprBP targets Merlin to the Roc1-Cul4A-DDB1 E3 ligase complex for degradation». Oncogene (England) 27 (29): 4056-64. doi:10.1038/onc.2008.44. PMID 18332868.
  13. Grönholm, M; Sainio M, Zhao F, Heiska L, Vaheri A, Carpén O (Mar. 1999). «Homotypic and heterotypic interaction of the neurofibromatosis 2 tumor suppressor protein merlin and the ERM protein ezrin». J. Cell. Sci. (ENGLAND) 112 (Pt 6): 895—904. ISSN 0021-9533. PMID 10036239.
  14. Jannatipour, M; Dion P, Khan S, Jindal H, Fan X, Laganière J, Chishti A H, Rouleau G A (Aug. 2001). «Schwannomin isoform-1 interacts with syntenin via PDZ domains». J. Biol. Chem. (United States) 276 (35): 33093-100. doi:10.1074/jbc.M105792200. ISSN 0021-9258. PMID 11432873.
  15. Neill, G W; Crompton M R (Sep. 2001). «Binding of the merlin-I product of the neurofibromatosis type 2 tumour suppressor gene to a novel site in beta-fodrin is regulated by association between merlin domains». Biochem. J. (England) 358 (Pt 3): 727-35. ISSN 0264-6021. PMID 11535133.
  16. Wiederhold, Thorsten; Lee Ming-Fen, James Marianne, Neujahr Ralph, Smith Nicole, Murthy Anita, Hartwig John, Gusella James F, Ramesh Vijaya (Nov. 2004). «Magicin, a novel cytoskeletal protein associates with the NF2 tumor suppressor merlin and Grb2». Oncogene (England) 23 (54): 8815-25. doi:10.1038/sj.onc.1208110. ISSN 0950-9232. PMID 15467741.


Отрывок, характеризующий Мерлин (белок)

– Что?… Что?… Как вы смеете? Что?… – проговорил Телянин.
Но эти слова звучали жалобным, отчаянным криком и мольбой о прощении. Как только Ростов услыхал этот звук голоса, с души его свалился огромный камень сомнения. Он почувствовал радость и в то же мгновение ему стало жалко несчастного, стоявшего перед ним человека; но надо было до конца довести начатое дело.
– Здесь люди Бог знает что могут подумать, – бормотал Телянин, схватывая фуражку и направляясь в небольшую пустую комнату, – надо объясниться…
– Я это знаю, и я это докажу, – сказал Ростов.
– Я…
Испуганное, бледное лицо Телянина начало дрожать всеми мускулами; глаза всё так же бегали, но где то внизу, не поднимаясь до лица Ростова, и послышались всхлипыванья.
– Граф!… не губите молодого человека… вот эти несчастные деньги, возьмите их… – Он бросил их на стол. – У меня отец старик, мать!…
Ростов взял деньги, избегая взгляда Телянина, и, не говоря ни слова, пошел из комнаты. Но у двери он остановился и вернулся назад. – Боже мой, – сказал он со слезами на глазах, – как вы могли это сделать?
– Граф, – сказал Телянин, приближаясь к юнкеру.
– Не трогайте меня, – проговорил Ростов, отстраняясь. – Ежели вам нужда, возьмите эти деньги. – Он швырнул ему кошелек и выбежал из трактира.


Вечером того же дня на квартире Денисова шел оживленный разговор офицеров эскадрона.
– А я говорю вам, Ростов, что вам надо извиниться перед полковым командиром, – говорил, обращаясь к пунцово красному, взволнованному Ростову, высокий штаб ротмистр, с седеющими волосами, огромными усами и крупными чертами морщинистого лица.
Штаб ротмистр Кирстен был два раза разжалован в солдаты зa дела чести и два раза выслуживался.
– Я никому не позволю себе говорить, что я лгу! – вскрикнул Ростов. – Он сказал мне, что я лгу, а я сказал ему, что он лжет. Так с тем и останется. На дежурство может меня назначать хоть каждый день и под арест сажать, а извиняться меня никто не заставит, потому что ежели он, как полковой командир, считает недостойным себя дать мне удовлетворение, так…
– Да вы постойте, батюшка; вы послушайте меня, – перебил штаб ротмистр своим басистым голосом, спокойно разглаживая свои длинные усы. – Вы при других офицерах говорите полковому командиру, что офицер украл…
– Я не виноват, что разговор зашел при других офицерах. Может быть, не надо было говорить при них, да я не дипломат. Я затем в гусары и пошел, думал, что здесь не нужно тонкостей, а он мне говорит, что я лгу… так пусть даст мне удовлетворение…
– Это всё хорошо, никто не думает, что вы трус, да не в том дело. Спросите у Денисова, похоже это на что нибудь, чтобы юнкер требовал удовлетворения у полкового командира?
Денисов, закусив ус, с мрачным видом слушал разговор, видимо не желая вступаться в него. На вопрос штаб ротмистра он отрицательно покачал головой.
– Вы при офицерах говорите полковому командиру про эту пакость, – продолжал штаб ротмистр. – Богданыч (Богданычем называли полкового командира) вас осадил.
– Не осадил, а сказал, что я неправду говорю.
– Ну да, и вы наговорили ему глупостей, и надо извиниться.
– Ни за что! – крикнул Ростов.
– Не думал я этого от вас, – серьезно и строго сказал штаб ротмистр. – Вы не хотите извиниться, а вы, батюшка, не только перед ним, а перед всем полком, перед всеми нами, вы кругом виноваты. А вот как: кабы вы подумали да посоветовались, как обойтись с этим делом, а то вы прямо, да при офицерах, и бухнули. Что теперь делать полковому командиру? Надо отдать под суд офицера и замарать весь полк? Из за одного негодяя весь полк осрамить? Так, что ли, по вашему? А по нашему, не так. И Богданыч молодец, он вам сказал, что вы неправду говорите. Неприятно, да что делать, батюшка, сами наскочили. А теперь, как дело хотят замять, так вы из за фанаберии какой то не хотите извиниться, а хотите всё рассказать. Вам обидно, что вы подежурите, да что вам извиниться перед старым и честным офицером! Какой бы там ни был Богданыч, а всё честный и храбрый, старый полковник, так вам обидно; а замарать полк вам ничего? – Голос штаб ротмистра начинал дрожать. – Вы, батюшка, в полку без году неделя; нынче здесь, завтра перешли куда в адъютантики; вам наплевать, что говорить будут: «между павлоградскими офицерами воры!» А нам не всё равно. Так, что ли, Денисов? Не всё равно?
Денисов всё молчал и не шевелился, изредка взглядывая своими блестящими, черными глазами на Ростова.
– Вам своя фанаберия дорога, извиниться не хочется, – продолжал штаб ротмистр, – а нам, старикам, как мы выросли, да и умереть, Бог даст, приведется в полку, так нам честь полка дорога, и Богданыч это знает. Ох, как дорога, батюшка! А это нехорошо, нехорошо! Там обижайтесь или нет, а я всегда правду матку скажу. Нехорошо!
И штаб ротмистр встал и отвернулся от Ростова.
– Пг'авда, чог'т возьми! – закричал, вскакивая, Денисов. – Ну, Г'остов! Ну!
Ростов, краснея и бледнея, смотрел то на одного, то на другого офицера.
– Нет, господа, нет… вы не думайте… я очень понимаю, вы напрасно обо мне думаете так… я… для меня… я за честь полка.да что? это на деле я покажу, и для меня честь знамени…ну, всё равно, правда, я виноват!.. – Слезы стояли у него в глазах. – Я виноват, кругом виноват!… Ну, что вам еще?…
– Вот это так, граф, – поворачиваясь, крикнул штаб ротмистр, ударяя его большою рукою по плечу.
– Я тебе говог'ю, – закричал Денисов, – он малый славный.
– Так то лучше, граф, – повторил штаб ротмистр, как будто за его признание начиная величать его титулом. – Подите и извинитесь, ваше сиятельство, да с.
– Господа, всё сделаю, никто от меня слова не услышит, – умоляющим голосом проговорил Ростов, – но извиняться не могу, ей Богу, не могу, как хотите! Как я буду извиняться, точно маленький, прощенья просить?
Денисов засмеялся.
– Вам же хуже. Богданыч злопамятен, поплатитесь за упрямство, – сказал Кирстен.
– Ей Богу, не упрямство! Я не могу вам описать, какое чувство, не могу…
– Ну, ваша воля, – сказал штаб ротмистр. – Что ж, мерзавец то этот куда делся? – спросил он у Денисова.
– Сказался больным, завтг'а велено пг'иказом исключить, – проговорил Денисов.
– Это болезнь, иначе нельзя объяснить, – сказал штаб ротмистр.
– Уж там болезнь не болезнь, а не попадайся он мне на глаза – убью! – кровожадно прокричал Денисов.
В комнату вошел Жерков.
– Ты как? – обратились вдруг офицеры к вошедшему.
– Поход, господа. Мак в плен сдался и с армией, совсем.
– Врешь!
– Сам видел.
– Как? Мака живого видел? с руками, с ногами?
– Поход! Поход! Дать ему бутылку за такую новость. Ты как же сюда попал?
– Опять в полк выслали, за чорта, за Мака. Австрийской генерал пожаловался. Я его поздравил с приездом Мака…Ты что, Ростов, точно из бани?
– Тут, брат, у нас, такая каша второй день.
Вошел полковой адъютант и подтвердил известие, привезенное Жерковым. На завтра велено было выступать.
– Поход, господа!
– Ну, и слава Богу, засиделись.


Кутузов отступил к Вене, уничтожая за собой мосты на реках Инне (в Браунау) и Трауне (в Линце). 23 го октября .русские войска переходили реку Энс. Русские обозы, артиллерия и колонны войск в середине дня тянулись через город Энс, по сю и по ту сторону моста.