CD20

Поделись знанием:
Перейти к: навигация, поиск
CD20

[www.rcsb.org/pdb/cgi/explore.cgi?pdbId=1S8B 1S8B]
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: [www.ebi.ac.uk/pdbe/searchResults.html?display=both&term=P11836%20or%20Q17QX1%20or%20P19437%20or%20Q542S5 PDBe], [www.rcsb.org/pdb/search/smartSubquery.do?smartSearchSubtype=UpAccessionIdQuery&accessionIdList=P11836,Q17QX1,P19437,Q542S5 RCSB]
Идентификаторы
Символ[www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=7315 MS4A1] ; B1; Bp35; CD20; CVID5; LEU-16; MS4A2; S7
Внешние IDOMIM: [omim.org/entry/112210 112210 ] MGI: [www.informatics.jax.org/searches/accession_report.cgi?id=MGI:88321 88321 ] HomoloGene: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=homologene&dopt=HomoloGene&list_uids=7259 7259 ] ChEMBL: [www.ebi.ac.uk/chembldb/index.php/target/inspect/CHEMBL2058 2058] GeneCards: [www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?id_type=entrezgene&id=931 MS4A1 Gene]
Профиль экспрессии РНК
[biogps.org/gene/931/ Больше информации]
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=931&rn=1 931][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=12482&rn=1 12482]
Ensembl[www.ensembl.org/Homo_sapiens/geneview?gene=ENSG00000156738;db=core ENSG00000156738][www.ensembl.org/Mus_musculus/geneview?gene=ENSMUSG00000024673;db=core ENSMUSG00000024673]
UniProt[www.expasy.org/uniprot/P11836 P11836][www.expasy.org/uniprot/P19437 P19437]
RefSeq (мРНК)[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_021950 NM_021950][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_007641 NM_007641]
RefSeq (белок)[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_068769 NP_068769][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_031667 NP_031667]
Локус (UCSC)[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Human&db=hg19&position=chr11:60223225-60238233 Chr 11:
60.22 – 60.24 Mb]
[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Mouse&db=mm10&position=chr19:11250603-11266151 Chr 19:
11.25 – 11.27 Mb]
Поиск в PubMed[www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=931][www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=12482]
CD20, или B-лимфоцитарный антиген CD20белок, корецептор, расположенный на поверхности B-лимфоцитов. Продукт гена человека MS4A1. Точная функция этого белка до сих пор не установлена, однако предполагают, что он принимает участие в активации и пролиферации B-лимфоцитов[1].



Структура гена и белка

Ген MS4A1 принадлежит к семейству MS4A (англ. membrane-spanning 4A), в которое входят по крайней мере 25 других генов. Гены этого семейства сгруппированы в локусе 11q12—13. Предположительно, соответствующие белки имеют сходную пространственную структуру: это мембранные белки, которые пронизывают мембрану 4 раза и имеют N- и C-концевые цитоплазматические домены[2].

Функции

Лиганд рецептора CD20 не известен[3]. Белок участвует в обеспечении оптимального B-лимфоцитарного иммунного ответа, в частности против T-независимых антигенов[4]. Регулирует активацию и пролиферацию B-лимфоцитов.

Распространение

CD20 специфичен для B-лимфоцитов. Также он присутствует на поверхности злокачественных клеток при большинстве B-клеточных лимфопролиферативных заболеваний[2].

CD20 начинает синтезироваться на ранних стадиях дифференцировки B-клеток, а именно в пре-B-клетках до появления тяжёлых цепей иммуноглобулинов в цитоплазме. Этот маркер исчезает только при финальной дифференцировке B-клетки в плазматическую клетку[5].

В патологии

Описан случай вариабельного неклассифицируемого иммунодефицита, вызванного гомозиготной мутацией гена MS4A1[4]. Это состояние проявлялось реккурентными бактериальными инфекциями дыхательных путей. Анализ крови выявил гипогаммаглобулинемию, пониженное количество B-клеток памяти на фоне нормального общего количества B-клеток в периферической крови. Иммунная система пациентки производила очень мало антител в ответ на присутствие T-независимого антигена.

В терапии

Модифицированные антитела против CD20, такие как rituximab, ofatumumab и др., используются при хронических лимфоцитарных лейкемиях[6][7].

См. также

Напишите отзыв о статье "CD20"

Примечания

  1. [www.uniprot.org/uniprot/P11836 CD20 в базе данных UniProt]. Проверено 14 августа 2014.
  2. 1 2 Janas E., Priest R., Malhotra R. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15649140 Functional role of lipid rafts in CD20 activity?] (англ.) // Biochemical Society symposium. — 2005. — No. 72. — P. 165—175. — PMID 15649140. исправить
  3. Cragg M. S., Walshe C. A., Ivanov A. O., Glennie M. J. (2005). «The biology of CD20 and its potential as a target for mAb therapy». Curr Dir Autoimmun 8: 140–74. DOI:10.1159/000082102. PMID 15564720.
  4. 1 2 Kuijpers T. W., Bende R. J., Baars P. A., Grummels A., Derks I. A., Dolman K. M., Beaumont T., Tedder T. F., van Noesel C. J., Eldering E., van Lier R. A. (January 2010). «CD20 deficiency in humans results in impaired T cell-independent antibody responses». J Clin Invest 120 (1): 214–22. DOI:10.1172/JCI40231. PMID 20038800.
  5. Bourget I., Breittmayer J. P., Grenier-Brossette N., Cousin J. L. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7680616 CD20 monoclonal antibodies down-regulate IgM at the surface of B cells.] (англ.) // European journal of immunology. — 1993. — Vol. 23, no. 3. — P. 768—771. — DOI:10.1002/eji.1830230330. — PMID 7680616. исправить
  6. Jain P., O'Brien S. (February 2013). «Anti-CD20 monoclonal antibodies in chronic lymphocytic leukemia». Expert Opin Biol Ther 13 (2): 169–82. DOI:10.1517/14712598.2012.735655. PMID 23256681.
  7. Boross P, Leusen JH (2012). «Mechanisms of action of CD20 antibodies». Am J Cancer Res 2 (6): 676–90. PMID 23226614.

Литература

  • Macardle PJ, Nicholson IC (2003). «CD20». J. Biol. Regul. Homeost. Agents 16 (2): 136–8. PMID 12144126.
  • Tamayose K, Sato N, Ando J, et al. (2002). «CD3-negative, CD20-positive T-cell prolymphocytic leukemia: case report and review of the literature». Am. J. Hematol. 71 (4): 331–5. DOI:10.1002/ajh.10224. PMID 12447967.
  • Küster H, Zhang L, Brini AT, et al. (1992). «The gene and cDNA for the human high affinity immunoglobulin E receptor beta chain and expression of the complete human receptor». J. Biol. Chem. 267 (18): 12782–7. PMID 1535625.
  • Einfeld DA, Brown JP, Valentine MA, et al. (1988). «Molecular cloning of the human B cell CD20 receptor predicts a hydrophobic protein with multiple transmembrane domains». EMBO J. 7 (3): 711–7. PMID 2456210.
  • Tedder TF, Disteche CM, Louie E, et al. (1989). «The gene that encodes the human CD20 (B1) differentiation antigen is located on chromosome 11 near the t(11;14)(q13;q32) translocation site». J. Immunol. 142 (7): 2555–9. PMID 2466898.

Отрывок, характеризующий CD20

– Мне надо, мне надо поговорить с тобой, – сказал князь Андрей. – Ты знаешь наши женские перчатки (он говорил о тех масонских перчатках, которые давались вновь избранному брату для вручения любимой женщине). – Я… Но нет, я после поговорю с тобой… – И с странным блеском в глазах и беспокойством в движениях князь Андрей подошел к Наташе и сел подле нее. Пьер видел, как князь Андрей что то спросил у нее, и она вспыхнув отвечала ему.
Но в это время Берг подошел к Пьеру, настоятельно упрашивая его принять участие в споре между генералом и полковником об испанских делах.
Берг был доволен и счастлив. Улыбка радости не сходила с его лица. Вечер был очень хорош и совершенно такой, как и другие вечера, которые он видел. Всё было похоже. И дамские, тонкие разговоры, и карты, и за картами генерал, возвышающий голос, и самовар, и печенье; но одного еще недоставало, того, что он всегда видел на вечерах, которым он желал подражать.
Недоставало громкого разговора между мужчинами и спора о чем нибудь важном и умном. Генерал начал этот разговор и к нему то Берг привлек Пьера.


На другой день князь Андрей поехал к Ростовым обедать, так как его звал граф Илья Андреич, и провел у них целый день.
Все в доме чувствовали для кого ездил князь Андрей, и он, не скрывая, целый день старался быть с Наташей. Не только в душе Наташи испуганной, но счастливой и восторженной, но во всем доме чувствовался страх перед чем то важным, имеющим совершиться. Графиня печальными и серьезно строгими глазами смотрела на князя Андрея, когда он говорил с Наташей, и робко и притворно начинала какой нибудь ничтожный разговор, как скоро он оглядывался на нее. Соня боялась уйти от Наташи и боялась быть помехой, когда она была с ними. Наташа бледнела от страха ожидания, когда она на минуты оставалась с ним с глазу на глаз. Князь Андрей поражал ее своей робостью. Она чувствовала, что ему нужно было сказать ей что то, но что он не мог на это решиться.
Когда вечером князь Андрей уехал, графиня подошла к Наташе и шопотом сказала:
– Ну что?
– Мама, ради Бога ничего не спрашивайте у меня теперь. Это нельзя говорить, – сказала Наташа.
Но несмотря на то, в этот вечер Наташа, то взволнованная, то испуганная, с останавливающимися глазами лежала долго в постели матери. То она рассказывала ей, как он хвалил ее, то как он говорил, что поедет за границу, то, что он спрашивал, где они будут жить это лето, то как он спрашивал ее про Бориса.
– Но такого, такого… со мной никогда не бывало! – говорила она. – Только мне страшно при нем, мне всегда страшно при нем, что это значит? Значит, что это настоящее, да? Мама, вы спите?
– Нет, душа моя, мне самой страшно, – отвечала мать. – Иди.
– Все равно я не буду спать. Что за глупости спать? Maмаша, мамаша, такого со мной никогда не бывало! – говорила она с удивлением и испугом перед тем чувством, которое она сознавала в себе. – И могли ли мы думать!…
Наташе казалось, что еще когда она в первый раз увидала князя Андрея в Отрадном, она влюбилась в него. Ее как будто пугало это странное, неожиданное счастье, что тот, кого она выбрала еще тогда (она твердо была уверена в этом), что тот самый теперь опять встретился ей, и, как кажется, неравнодушен к ней. «И надо было ему нарочно теперь, когда мы здесь, приехать в Петербург. И надо было нам встретиться на этом бале. Всё это судьба. Ясно, что это судьба, что всё это велось к этому. Еще тогда, как только я увидала его, я почувствовала что то особенное».
– Что ж он тебе еще говорил? Какие стихи то эти? Прочти… – задумчиво сказала мать, спрашивая про стихи, которые князь Андрей написал в альбом Наташе.
– Мама, это не стыдно, что он вдовец?
– Полно, Наташа. Молись Богу. Les Marieiages se font dans les cieux. [Браки заключаются в небесах.]
– Голубушка, мамаша, как я вас люблю, как мне хорошо! – крикнула Наташа, плача слезами счастья и волнения и обнимая мать.
В это же самое время князь Андрей сидел у Пьера и говорил ему о своей любви к Наташе и о твердо взятом намерении жениться на ней.

В этот день у графини Елены Васильевны был раут, был французский посланник, был принц, сделавшийся с недавнего времени частым посетителем дома графини, и много блестящих дам и мужчин. Пьер был внизу, прошелся по залам, и поразил всех гостей своим сосредоточенно рассеянным и мрачным видом.
Пьер со времени бала чувствовал в себе приближение припадков ипохондрии и с отчаянным усилием старался бороться против них. Со времени сближения принца с его женою, Пьер неожиданно был пожалован в камергеры, и с этого времени он стал чувствовать тяжесть и стыд в большом обществе, и чаще ему стали приходить прежние мрачные мысли о тщете всего человеческого. В это же время замеченное им чувство между покровительствуемой им Наташей и князем Андреем, своей противуположностью между его положением и положением его друга, еще усиливало это мрачное настроение. Он одинаково старался избегать мыслей о своей жене и о Наташе и князе Андрее. Опять всё ему казалось ничтожно в сравнении с вечностью, опять представлялся вопрос: «к чему?». И он дни и ночи заставлял себя трудиться над масонскими работами, надеясь отогнать приближение злого духа. Пьер в 12 м часу, выйдя из покоев графини, сидел у себя наверху в накуренной, низкой комнате, в затасканном халате перед столом и переписывал подлинные шотландские акты, когда кто то вошел к нему в комнату. Это был князь Андрей.