CD22
An Error has occurred retrieving Wikidata item for infobox
CD22, или рецептор B-клеток CD22 — мембранный белок-рецептор В-лимфоцитов, который у человека кодируется геном CD22. CD22 синтезируется В-клетками, начиная со стадии про-В-клеток, на этом этапе белок находится в цитоплазме. На стадии пре-В-клеток CD22 перемещается в клеточную мембрану и сохраняется на поверхности активированных В-клеток и В-клеток памяти, исчезая только в плазматических клетках. CD22 является ингибиторным ко-рецептором В-клеточного рецептора: он понижает его чувствительность и предотвращает оверстимуляцию клетки антигеном[1]. Этот рецептор является мишенью для некоторых лекарственных препаратов против злокачественных заболеваний крови, которые сейчас проходят клинические испытания[2].
мРНК CD22 кодирует полипептид длиной 847 аминокислотных остатков. Зрелый белок имеет молекулярную массу около 140 кДа и содержит 7 иммуноглобулинподобных доменов.
Передача сигнала
В клеточной мембране CD22 находится в контакте с В-клеточным рецептором и регулирует его активность. После стимуляции В-клеточного рецептора антигеном тирозинкиназа Lyn фосфорилирует остатки тирозина в цитоплазматическом хвосте CD22. С фосфорилированным CD22 связывается тирозинфосфатаза SHP-1, содержащая SH2-домен. Эта фосфатаза дефосфорилирует (то есть деактивирует) многие молекулы, вовлечённые в передачу сигнала от B-клеточного рецептора, например, Vav-1, CD19 и SLP65[1].
CD22 ингибирует Ca2+-зависимую передачу сигнала от B-клеточного рецептора. Это связано, во-первых, с тем, что CD22 деактивирует (при участии SHP-1) белки Vav1, CD19 и SLP65, которые являются компонентами сигнальной цепи, ведущей к высвобождению внутриклеточных ионов кальция из мест их хранения. Кроме того, фосфорилированный CD22 в комплексе с SHP-1 связывает и активирует мембранный насос PMCA-4 (англ. plasma membrane Ca2+ ATPase-4 ), который выкачивает ионы кальция из цитоплазмы клетки, таким образом останавливая передачу сигнала этим вторичным месседжером[1].
Роль в развитии В-лимфоцитов
Роль CD22 в судьбе В-лимфоцитов была исследована на примере мышей, у которых этот ген был искусстенно инактивирован. В-лимфопоэз протекает у таких мышей в принципе нормально[3][4][5][6]. Количество зрелых рециркулирующих В-лимфоцитов нормально, однако продолжительность их жизни и содержание в костном мозге снижены. В двух исследованиях из четырёх было обнаружено увеличение популяции B1-лимфоцитов. Зрелые B-лимфоциты CD22-/- мышей гиперреактивны: для их стимуляции требуется более низкая концентрация антигена, чем для стимуляции нормальных В-лимфоцитов. Кроме того, у животных наблюдали нарушенный иммунный ответ на тимус-независимые антигены.
Напишите отзыв о статье "CD22"
Примечания
- ↑ 1 2 3 Nitschke L. CD22 and Siglec-G: B-cell inhibitory receptors with distinct functions // Immunol Rev. — 2009. — Т. 230, вып. 1. — С. 128—143. — DOI:10.1111/j.1600-065X.2009.00801.x. — PMID 19594633.
- ↑ Leonard J. P., Coleman M., Ketas J. C., Chadburn A., Furman R., Schuster M. W., Feldman E. J., Ashe M., Schuster S. J., Wegener W. A., Hansen H. J., Ziccardi H., Eschenberg M., Gayko U., Fields S. Z., Cesano A., Goldenberg D. M. [clincancerres.aacrjournals.org/content/10/16/5327.long Epratuzumab, a humanized anti-CD22 antibody, in aggressive non-Hodgkin's lymphoma: phase I/II clinical trial results] // Clin Cancer Res. — 2004. — Т. 10, вып. 16. — С. 5327—5334. — PMID 15328168.
- ↑ Otipoby K. L., Andersson K. B., Draves K. E., Klaus S. J., Farr A. G., Kerner J. D., Perlmutter R. M., Law C. L., Clark E. A. CD22 regulates thymus-independent responses and the lifespan of B cells // Nature. — 1996. — Т. 384, вып. 6610. — С. 634—637. — PMID 8967951.
- ↑ O'Keefe T. L., Williams G. T., Davies S. L., Neuberger M. S. Hyperresponsive B cells in CD22-deficient mice // Science. — 1996. — Т. 274, вып. 5288. — С. 798—801. — PMID 8864124.
- ↑ Sato S., Miller A. S., Inaoki M., Bock C. B., Jansen P. J., Tang M. L., Tedder T. F. CD22 is both a positive and negative regulator of B lymphocyte antigen receptor signal transduction: altered signaling in CD22-deficient mice // Immunity. — 1996. — Т. 5, вып. 6. — С. 551—562. — PMID 8986715.
- ↑ Nitschke L., Carsetti R., Ocker B., Köhler G., Lamers M. C. CD22 is a negative regulator of B-cell receptor signalling // Curr Biol. — 1997. — Т. 7, вып. 2. — С. 133—143. — PMID 9016707.
Отрывок, характеризующий CD22
У дома губернатора Алпатыч нашел большое количество народа, казаков и дорожный экипаж, принадлежавший губернатору. На крыльце Яков Алпатыч встретил двух господ дворян, из которых одного он знал. Знакомый ему дворянин, бывший исправник, говорил с жаром.– Ведь это не шутки шутить, – говорил он. – Хорошо, кто один. Одна голова и бедна – так одна, а то ведь тринадцать человек семьи, да все имущество… Довели, что пропадать всем, что ж это за начальство после этого?.. Эх, перевешал бы разбойников…
– Да ну, будет, – говорил другой.
– А мне что за дело, пускай слышит! Что ж, мы не собаки, – сказал бывший исправник и, оглянувшись, увидал Алпатыча.
– А, Яков Алпатыч, ты зачем?
– По приказанию его сиятельства, к господину губернатору, – отвечал Алпатыч, гордо поднимая голову и закладывая руку за пазуху, что он делал всегда, когда упоминал о князе… – Изволили приказать осведомиться о положении дел, – сказал он.
– Да вот и узнавай, – прокричал помещик, – довели, что ни подвод, ничего!.. Вот она, слышишь? – сказал он, указывая на ту сторону, откуда слышались выстрелы.
– Довели, что погибать всем… разбойники! – опять проговорил он и сошел с крыльца.
Алпатыч покачал головой и пошел на лестницу. В приемной были купцы, женщины, чиновники, молча переглядывавшиеся между собой. Дверь кабинета отворилась, все встали с мест и подвинулись вперед. Из двери выбежал чиновник, поговорил что то с купцом, кликнул за собой толстого чиновника с крестом на шее и скрылся опять в дверь, видимо, избегая всех обращенных к нему взглядов и вопросов. Алпатыч продвинулся вперед и при следующем выходе чиновника, заложив руку зазастегнутый сюртук, обратился к чиновнику, подавая ему два письма.
– Господину барону Ашу от генерала аншефа князя Болконского, – провозгласил он так торжественно и значительно, что чиновник обратился к нему и взял его письмо. Через несколько минут губернатор принял Алпатыча и поспешно сказал ему:
– Доложи князю и княжне, что мне ничего не известно было: я поступал по высшим приказаниям – вот…
Он дал бумагу Алпатычу.
– А впрочем, так как князь нездоров, мой совет им ехать в Москву. Я сам сейчас еду. Доложи… – Но губернатор не договорил: в дверь вбежал запыленный и запотелый офицер и начал что то говорить по французски. На лице губернатора изобразился ужас.
– Иди, – сказал он, кивнув головой Алпатычу, и стал что то спрашивать у офицера. Жадные, испуганные, беспомощные взгляды обратились на Алпатыча, когда он вышел из кабинета губернатора. Невольно прислушиваясь теперь к близким и все усиливавшимся выстрелам, Алпатыч поспешил на постоялый двор. Бумага, которую дал губернатор Алпатычу, была следующая:
«Уверяю вас, что городу Смоленску не предстоит еще ни малейшей опасности, и невероятно, чтобы оный ею угрожаем был. Я с одной, а князь Багратион с другой стороны идем на соединение перед Смоленском, которое совершится 22 го числа, и обе армии совокупными силами станут оборонять соотечественников своих вверенной вам губернии, пока усилия их удалят от них врагов отечества или пока не истребится в храбрых их рядах до последнего воина. Вы видите из сего, что вы имеете совершенное право успокоить жителей Смоленска, ибо кто защищаем двумя столь храбрыми войсками, тот может быть уверен в победе их». (Предписание Барклая де Толли смоленскому гражданскому губернатору, барону Ашу, 1812 года.)
Народ беспокойно сновал по улицам.
Наложенные верхом возы с домашней посудой, стульями, шкафчиками то и дело выезжали из ворот домов и ехали по улицам. В соседнем доме Ферапонтова стояли повозки и, прощаясь, выли и приговаривали бабы. Дворняжка собака, лая, вертелась перед заложенными лошадьми.
Алпатыч более поспешным шагом, чем он ходил обыкновенно, вошел во двор и прямо пошел под сарай к своим лошадям и повозке. Кучер спал; он разбудил его, велел закладывать и вошел в сени. В хозяйской горнице слышался детский плач, надрывающиеся рыдания женщины и гневный, хриплый крик Ферапонтова. Кухарка, как испуганная курица, встрепыхалась в сенях, как только вошел Алпатыч.
– До смерти убил – хозяйку бил!.. Так бил, так волочил!..
– За что? – спросил Алпатыч.
