CD33

Поделись знанием:
Перейти к: навигация, поиск
CD33
Обозначения
Символы [www.genenames.org/data/hgnc_data.php?hgnc_id=HGNC:1659 CD33]; FLJ00391, p67, SIGLEC-3, SIGLEC3
Entrez Gene [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=945&rn=1 945]
HGNC [www.genenames.org/data/hgnc_data.php?hgnc_id=1659 1659]
OMIM [www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/159590 159590]
RefSeq [genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?Submit=Submit&position=NM_001772&rn=1 NM_001772]
UniProt [www.uniprot.org/uniprot/P20138 P20138]
Другие данные
Локус 19-я хр., [www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/getmap.cgi?chromosome=19q13.3 19q13.3]

CD33, или Siglec-3, — белок, трансмембранный рецептор, расположенный на поверхности миелоидных клеток. Продукт гена человека CD33/SIGLEC3.[1] Как правило, рассматривается в качестве миелоид-специфичного белка, но может присутствовать и на лимфоидных клетках.[2]






Структура

Внеклеточный участок рецептора содержит два иммуноглобулиновых домена (IgV и IgC2 типов). Таким образом, CD33 относится к надсемейству иммуноглобулинов. Внутриклеточный участок белка включает два ингибиторных мотива ITIM, которые вовлечены в ингибирование клеточной активности.[3]

Функции

CD33 является молекулой адгезии, связывается с сиаловой кислотой, поэтому относится к семейству белков SIGLEC группы лектинов. Предпочтительно взаимодействует с альфо-2,6-связанной сиаловой кислотой. В процессе иммунного ответа может действовать как ингибирующий рецептор лигандов, вызывающих фосфорилирование тирозина, за счёт рекрутирования цитоплазматических фосфатаз посредством своих SH2 доменов. Фосфатазы дефосфорилируют сигнальные молекулы, что и приводит к ингибированию сигнала. Показано, что in vitro CD33 способен индуцировать апоптоз клеток острого миелоидного лейкоза.

Тканевая специфичность

Экспрессирован на моноцитах и других клетках миелоидного ряда.

В терапии

Модифицированные моноклональные антитела против CD33 gemtuzumab ozogamicin[4] применялись для лечения острого миелоидного лейкоза. Однако, в 2010 году они прекратились использоваться в терапии. [5]

См. также

Напишите отзыв о статье "CD33"

Примечания

  1. Garnache-Ottou F, Chaperot L, Biichle S, et al. (February 2005). «[www.bloodjournal.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15388576 Expression of the myeloid-associated marker CD33 is not an exclusive factor for leukemic plasmacytoid dendritic cells]». Blood 105 (3): 1256–64. DOI:10.1182/blood-2004-06-2416. PMID 15388576.
  2. Hernández-Caselles T, Martínez-Esparza M, Pérez-Oliva AB, et al. (January 2006). «[www.jleukbio.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=16380601 A study of CD33 (SIGLEC-3) antigen expression and function on activated human T and NK cells: two isoforms of CD33 are generated by alternative splicing]». J. Leukoc. Biol. 79 (1): 46–58. DOI:10.1189/jlb.0205096. PMID 16380601.
  3. [www.ebi.uniprot.org/uniprot-srv/uniProtView.do?proteinAc=P20138 Myeloid cell surface antigen CD33 precursor - Homo sapiens (Human)]
  4. Walter RB, Gooley TA, van der Velden VH, et al. (May 2007). «[www.bloodjournal.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17227830 CD33 expression and P-glycoprotein-mediated drug efflux inversely correlate and predict clinical outcome in patients with acute myeloid leukemia treated with gemtuzumab ozogamicin monotherapy]». Blood 109 (10): 4168–70. DOI:10.1182/blood-2006-09-047399. PMID 17227830.
  5. [www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm216448.htm FDA: Pfizer Voluntarily Withdraws Cancer Treatment Mylotarg from U.S. Market]

Литература

  • (Aug 2013) «CD33 in Alzheimer's Disease.». Mol Neurobiol. DOI:10.1007/s12035-013-8536-1.
  • (Nov 2013) «Targeted therapy with monoclonal antibodies in acute lymphoblastic leukemia.». Curr Opin Oncol 25 (6): 701-706. DOI:10.1097/CCO.0000000000000009.
  • (2013) «The biology of MDR1-P-glycoprotein (MDR1-Pgp) in designing functional antibody drug conjugates (ADCs): the experience of gemtuzumab ozogamicin.». Ann Ist Super Sanita 49 (2): 150-68. DOI:10.4415/ANN_13_02_07.
  • (Apr 2012) «CD33-related siglecs as potential modulators of inflammatory responses.». Ann N Y Acad Sci 1253: 102-11. DOI:10.1111/j.1749-6632.2011.06449.x.
  • (Jun 2012) «Acute myeloid leukemia stem cells and CD33-targeted immunotherapy.». Blood 119 (26): 6198-208. DOI:10.1182/blood-2011-11-325050.

Отрывок, характеризующий CD33

Княжна хотела возразить что то, но отец не допустил ее, и стал всё более и более возвышать голос.
– Женись, женись, голубчик… Родство хорошее!… Умные люди, а? Богатые, а? Да. Хороша мачеха у Николушки будет! Напиши ты ему, что пускай женится хоть завтра. Мачеха Николушки будет – она, а я на Бурьенке женюсь!… Ха, ха, ха, и ему чтоб без мачехи не быть! Только одно, в моем доме больше баб не нужно; пускай женится, сам по себе живет. Может, и ты к нему переедешь? – обратился он к княжне Марье: – с Богом, по морозцу, по морозцу… по морозцу!…
После этой вспышки, князь не говорил больше ни разу об этом деле. Но сдержанная досада за малодушие сына выразилась в отношениях отца с дочерью. К прежним предлогам насмешек прибавился еще новый – разговор о мачехе и любезности к m lle Bourienne.
– Отчего же мне на ней не жениться? – говорил он дочери. – Славная княгиня будет! – И в последнее время, к недоуменью и удивлению своему, княжна Марья стала замечать, что отец ее действительно начинал больше и больше приближать к себе француженку. Княжна Марья написала князю Андрею о том, как отец принял его письмо; но утешала брата, подавая надежду примирить отца с этою мыслью.
Николушка и его воспитание, Andre и религия были утешениями и радостями княжны Марьи; но кроме того, так как каждому человеку нужны свои личные надежды, у княжны Марьи была в самой глубокой тайне ее души скрытая мечта и надежда, доставлявшая ей главное утешение в ее жизни. Утешительную эту мечту и надежду дали ей божьи люди – юродивые и странники, посещавшие ее тайно от князя. Чем больше жила княжна Марья, чем больше испытывала она жизнь и наблюдала ее, тем более удивляла ее близорукость людей, ищущих здесь на земле наслаждений и счастия; трудящихся, страдающих, борющихся и делающих зло друг другу, для достижения этого невозможного, призрачного и порочного счастия. «Князь Андрей любил жену, она умерла, ему мало этого, он хочет связать свое счастие с другой женщиной. Отец не хочет этого, потому что желает для Андрея более знатного и богатого супружества. И все они борются и страдают, и мучают, и портят свою душу, свою вечную душу, для достижения благ, которым срок есть мгновенье. Мало того, что мы сами знаем это, – Христос, сын Бога сошел на землю и сказал нам, что эта жизнь есть мгновенная жизнь, испытание, а мы всё держимся за нее и думаем в ней найти счастье. Как никто не понял этого? – думала княжна Марья. Никто кроме этих презренных божьих людей, которые с сумками за плечами приходят ко мне с заднего крыльца, боясь попасться на глаза князю, и не для того, чтобы не пострадать от него, а для того, чтобы его не ввести в грех. Оставить семью, родину, все заботы о мирских благах для того, чтобы не прилепляясь ни к чему, ходить в посконном рубище, под чужим именем с места на место, не делая вреда людям, и молясь за них, молясь и за тех, которые гонят, и за тех, которые покровительствуют: выше этой истины и жизни нет истины и жизни!»
Была одна странница, Федосьюшка, 50 ти летняя, маленькая, тихенькая, рябая женщина, ходившая уже более 30 ти лет босиком и в веригах. Ее особенно любила княжна Марья. Однажды, когда в темной комнате, при свете одной лампадки, Федосьюшка рассказывала о своей жизни, – княжне Марье вдруг с такой силой пришла мысль о том, что Федосьюшка одна нашла верный путь жизни, что она решилась сама пойти странствовать. Когда Федосьюшка пошла спать, княжна Марья долго думала над этим и наконец решила, что как ни странно это было – ей надо было итти странствовать. Она поверила свое намерение только одному духовнику монаху, отцу Акинфию, и духовник одобрил ее намерение. Под предлогом подарка странницам, княжна Марья припасла себе полное одеяние странницы: рубашку, лапти, кафтан и черный платок. Часто подходя к заветному комоду, княжна Марья останавливалась в нерешительности о том, не наступило ли уже время для приведения в исполнение ее намерения.