CD47

Поделись знанием:
Перейти к: навигация, поиск
CD47

[www.rcsb.org/pdb/cgi/explore.cgi?pdbId=2JJS 2JJS].
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: [www.ebi.ac.uk/pdbe/searchResults.html?display=both&term=Q08722%20or%20Q08DW0%20or%20Q61735%20or%20P97829%20or%20Q6XFR1 PDBe], [www.rcsb.org/pdb/search/smartSubquery.do?smartSearchSubtype=UpAccessionIdQuery&accessionIdList=Q08722,Q08DW0,Q61735,P97829,Q6XFR1 RCSB]
Идентификаторы
Символ[www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=1682 CD47] ; IAP; MER6; OA3
Внешние IDOMIM: [omim.org/entry/601028 601028 ] MGI: [www.informatics.jax.org/searches/accession_report.cgi?id=MGI:96617 96617 ] HomoloGene: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=homologene&dopt=HomoloGene&list_uids=1346 1346 ] GeneCards: [www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?id_type=entrezgene&id=961 CD47 Gene]
Профиль экспрессии РНК
[biogps.org/gene/961/ Больше информации]
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=961&rn=1 961][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=16423&rn=1 16423]
Ensembl[www.ensembl.org/Homo_sapiens/geneview?gene=ENSG00000196776;db=core ENSG00000196776][www.ensembl.org/Mus_musculus/geneview?gene=ENSMUSG00000055447;db=core ENSMUSG00000055447]
UniProt[www.expasy.org/uniprot/Q08722 Q08722][www.expasy.org/uniprot/Q61735 Q61735]
RefSeq (мРНК)[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_001025079 NM_001025079][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_010581 NM_010581]
RefSeq (белок)[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_001768 NP_001768][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_034711 NP_034711]
Локус (UCSC)[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Human&db=hg19&position=chr3:107762145-107809872 Chr 3:
107.76 – 107.81 Mb]
[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Mouse&db=mm10&position=chr16:49855618-49915010 Chr 16:
49.86 – 49.92 Mb]
Поиск в PubMed[www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=961][www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=16423]
CD47 — поверхностный клеточный гликопротеин, играющий роль в межклеточном взаимодействии, предотвращает захват нормальных эритроцитов фагоцитарными клетками. Лиганд рецептора SIRPA (SIRPα, CD172a).



Структура

Белок состоит из 323 аминокислот.

Функции

CD47 играет роль в клеточной адгезии, являясь рецептором для тромбоцитарного THBS1, и в модулировании интегринов. Играет важную роль в формировании памяти и синаптической пластичности в гиппокампе. CD47 является лигандом рецептора SIRPA (SIRPα), связывание с которым блокирует созревание незрелых дендритных клеток и ингибирует образование цитокинов зрелыми дендритными клетками. Взаимодействие с другим рецептором SIRPG способствует межклеточной адгезии. Предотвращает клиренс из крови нормальных эритроцитов.

В марте 2012 года были опубликованы результаты исследования, согласно которым CD47 препятствует фагоцитозу раковых клеток. Блокирование взаимодействий CD47—SIRPα антителами к CD47 позволило уменьшить лейкосаркому у мышей.[1][2][3] Более того опосредованный анти-CD47 антителами фагоцитоз раковых клеток макрофагами, как оказалось, может инициировать противоопухолевый иммунный ответ Т-клеток и на многие другие ранее не поддававшиеся иммунотерапии разновидности рака[4][5]

Распределение в тканях

Белок широко представлен в различных тканях взрослого организма. Особенно его много в эпителии и мозге.

Библиография

  • Oldenborg, P. A. (2013). [www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3564380/ CD47: A Cell Surface Glycoprotein Which Regulates Multiple Functions of Hematopoietic Cells in Health and Disease]. ISRN hematology, 2013: 614619. doi: 10.1155/2013/614619
  • Soto Pantoja, D. R., Kaur, S., Miller, T. W., et al. & Roberts, D. D. (2013) [escholarship.org/uc/item/05m062m2#page-1 Leukocyte surface antigen CD47]. UCSD Molecule Pages, 2(1), 19-36.
  • Brown EJ, Frazier WA (2001). «Integrin-associated protein (CD47) and its ligands.». Trends Cell Biol. 11 (3): 130–5. DOI:10.1016/S0962-8924(00)01906-1. PMID 11306274.
  • Oldenborg PA (2004). «Role of CD47 in erythroid cells and in autoimmunity.». Leuk. Lymphoma 45 (7): 1319–27. DOI:10.1080/1042819042000201989. PMID 15359629.
  • Kaczorowski DJ, Billiar TR (2007). «Targeting CD47: NO limit on therapeutic potential.». Circ. Res. 100 (5): 602–3. DOI:10.1161/01.RES.0000261609.44977.25. PMID 17363705.
  • Campbell IG, Freemont PS, Foulkes W, Trowsdale J (1992). «An ovarian tumor marker with homology to vaccinia virus contains an IgV-like region and multiple transmembrane domains.». Cancer Res. 52 (19): 5416–20. PMID 1394148.
  • Brown E, Hooper L, Ho T, Gresham H (1991). «Integrin-associated protein: a 50-kD plasma membrane antigen physically and functionally associated with integrins.». J. Cell Biol. 111 (6 Pt 1): 2785–94. DOI:10.1083/jcb.111.6.2785. PMID 2277087.
  • Lindberg FP, Gresham HD, Schwarz E, Brown EJ (1993). «Molecular cloning of integrin-associated protein: an immunoglobulin family member with multiple membrane-spanning domains implicated in alpha v beta 3-dependent ligand binding.». J. Cell Biol. 123 (2): 485–96. DOI:10.1083/jcb.123.2.485. PMID 7691831.
  • Mawby WJ, Holmes CH, Anstee DJ, et al. (1995). «Isolation and characterization of CD47 glycoprotein: a multispanning membrane protein which is the same as integrin-associated protein (IAP) and the ovarian tumour marker OA3.». Biochem. J. 304 ( Pt 2): 525–30. PMID 7998989.
  • Lindberg FP, Lublin DM, Telen MJ, et al. (1994). «Rh-related antigen CD47 is the signal-transducer integrin-associated protein.». J. Biol. Chem. 269 (3): 1567–70. PMID 8294396.
  • Gao AG, Lindberg FP, Finn MB, et al. (1996). «Integrin-associated protein is a receptor for the C-terminal domain of thrombospondin.». J. Biol. Chem. 271 (1): 21–4. DOI:10.1074/jbc.271.1.21. PMID 8550562.
  • Cherif-Zahar B, Raynal V, Gane P, et al. (1996). «Candidate gene acting as a suppressor of the RH locus in most cases of Rh-deficiency.». Nat. Genet. 12 (2): 168–73. DOI:10.1038/ng0296-168. PMID 8563755.
  • Chung J, Gao AG, Frazier WA (1997). «Thrombspondin acts via integrin-associated protein to activate the platelet integrin alphaIIbbeta3.». J. Biol. Chem. 272 (23): 14740–6. DOI:10.1074/jbc.272.23.14740. PMID 9169439.
  • Jiang P, Lagenaur CF, Narayanan V (1999). «Integrin-associated protein is a ligand for the P84 neural adhesion molecule.». J. Biol. Chem. 274 (2): 559–62. DOI:10.1074/jbc.274.2.559. PMID 9872987.
  • Hermann P, Armant M, Brown E, et al. (1999). «The vitronectin receptor and its associated CD47 molecule mediates proinflammatory cytokine synthesis in human monocytes by interaction with soluble CD23.». J. Cell Biol. 144 (4): 767–75. DOI:10.1083/jcb.144.4.767. PMID 10037797.
  • Chung J, Wang XQ, Lindberg FP, Frazier WA (1999). «Thrombospondin-1 acts via IAP/CD47 to synergize with collagen in alpha2beta1-mediated platelet activation.». Blood 94 (2): 642–8. PMID 10397731.
  • Longhurst CM, White MM, Wilkinson DA, Jennings LK (1999). «A CD9, alphaIIbbeta3, integrin-associated protein, and GPIb/V/IX complex on the surface of human platelets is influenced by alphaIIbbeta3 conformational states.». Eur. J. Biochem. 263 (1): 104–11. DOI:10.1046/j.1432-1327.1999.00467.x. PMID 10429193.
  • Mateo V, Lagneaux L, Bron D, et al. (1999). «CD47 ligation induces caspase-independent cell death in chronic lymphocytic leukemia.». Nat. Med. 5 (11): 1277–84. DOI:10.1038/15233. PMID 10545994.
  • Wu AL, Wang J, Zheleznyak A, Brown EJ (1999). «Ubiquitin-related proteins regulate interaction of vimentin intermediate filaments with the plasma membrane.». Mol. Cell 4 (4): 619–25. DOI:10.1016/S1097-2765(00)80212-9. PMID 10549293.
  • Erb L, Liu J, Ockerhausen J, et al. (2001). «An RGD sequence in the P2Y(2) receptor interacts with alpha(V)beta(3) integrins and is required for G(o)-mediated signal transduction.». J. Cell Biol. 153 (3): 491–501. DOI:10.1083/jcb.153.3.491. PMID 11331301.
  • Rebres RA, Vaz LE, Green JM, Brown EJ (2001). «Normal ligand binding and signaling by CD47 (integrin-associated protein) requires a long range disulfide bond between the extracellular and membrane-spanning domains.». J. Biol. Chem. 276 (37): 34607–16. DOI:10.1074/jbc.M106107200. PMID 11454874.
  • Yuhua Wang, Zhenghong Xu, Shutao Guo, Lu Zhang, Arati Sharma, Gavin P Robertson and Leaf Huang (2013). «Intravenous Delivery of siRNA Targeting CD47 Effectively Inhibits Melanoma Tumor Growth and Lung Metastasis». Molecular Therapy. 21: 1919-1929. DOI:10.1038/mt.2013.135.


Напишите отзыв о статье "CD47"

Примечания

  1. B. Edris et al., [www.pnas.org/content/early/2012/03/20/1121629109.full.pdf+html?sid=82514aa7-63f3-4c3c-be06-c2ec016e1d2c Antibody therapy targeting the CD47 protein is effective in a model of aggressive metastatic leiomyosarcoma], PNAS, 2012, doi: 10.1073/pnas.1121629109
  2. S. B. Willingham et al., [www.pnas.org/content/early/2012/03/20/1121623109.full.pdf+html?sid=82514aa7-63f3-4c3c-be06-c2ec016e1d2c The CD47-signal regulatory protein alpha (SIRPa) interaction is a therapeutic target for human solid tumors], PNAS, 2012, doi: 10.1073/pnas.1121623109
  3. ScienceNow, S. C. P. Williams, [news.sciencemag.org/sciencenow/2012/03/one-drug-to-shrink-all-tumors.html One Drug to Shrink All Tumors], 26 March 2012
  4. Tseng D, et al. (2013) Anti-CD47 antibody-mediated phagocytosis of cancer by macrophages primes an effective antitumor T-cell response. Proc Natl Acad Sci USA 110:11103–11108
  5. Emil R. Unanue (2013) [www.pnas.org/content/110/27/10886.full Perspectives on anti-CD47 antibody treatment for experimental cancer]. PNAS; 110(27) , 10886–10887, doi: 10.1073/pnas.1308463110


Отрывок, характеризующий CD47

На другой день утром Марья Дмитриевна свозила барышень к Иверской и к m me Обер Шальме, которая так боялась Марьи Дмитриевны, что всегда в убыток уступала ей наряды, только бы поскорее выжить ее от себя. Марья Дмитриевна заказала почти всё приданое. Вернувшись она выгнала всех кроме Наташи из комнаты и подозвала свою любимицу к своему креслу.
– Ну теперь поговорим. Поздравляю тебя с женишком. Подцепила молодца! Я рада за тебя; и его с таких лет знаю (она указала на аршин от земли). – Наташа радостно краснела. – Я его люблю и всю семью его. Теперь слушай. Ты ведь знаешь, старик князь Николай очень не желал, чтоб сын женился. Нравный старик! Оно, разумеется, князь Андрей не дитя, и без него обойдется, да против воли в семью входить нехорошо. Надо мирно, любовно. Ты умница, сумеешь обойтись как надо. Ты добренько и умненько обойдись. Вот всё и хорошо будет.
Наташа молчала, как думала Марья Дмитриевна от застенчивости, но в сущности Наташе было неприятно, что вмешивались в ее дело любви князя Андрея, которое представлялось ей таким особенным от всех людских дел, что никто, по ее понятиям, не мог понимать его. Она любила и знала одного князя Андрея, он любил ее и должен был приехать на днях и взять ее. Больше ей ничего не нужно было.
– Ты видишь ли, я его давно знаю, и Машеньку, твою золовку, люблю. Золовки – колотовки, ну а уж эта мухи не обидит. Она меня просила ее с тобой свести. Ты завтра с отцом к ней поедешь, да приласкайся хорошенько: ты моложе ее. Как твой то приедет, а уж ты и с сестрой и с отцом знакома, и тебя полюбили. Так или нет? Ведь лучше будет?
– Лучше, – неохотно отвечала Наташа.


На другой день, по совету Марьи Дмитриевны, граф Илья Андреич поехал с Наташей к князю Николаю Андреичу. Граф с невеселым духом собирался на этот визит: в душе ему было страшно. Последнее свидание во время ополчения, когда граф в ответ на свое приглашение к обеду выслушал горячий выговор за недоставление людей, было памятно графу Илье Андреичу. Наташа, одевшись в свое лучшее платье, была напротив в самом веселом расположении духа. «Не может быть, чтобы они не полюбили меня, думала она: меня все всегда любили. И я так готова сделать для них всё, что они пожелают, так готова полюбить его – за то, что он отец, а ее за то, что она сестра, что не за что им не полюбить меня!»
Они подъехали к старому, мрачному дому на Вздвиженке и вошли в сени.
– Ну, Господи благослови, – проговорил граф, полу шутя, полу серьезно; но Наташа заметила, что отец ее заторопился, входя в переднюю, и робко, тихо спросил, дома ли князь и княжна. После доклада о их приезде между прислугой князя произошло смятение. Лакей, побежавший докладывать о них, был остановлен другим лакеем в зале и они шептали о чем то. В залу выбежала горничная девушка, и торопливо тоже говорила что то, упоминая о княжне. Наконец один старый, с сердитым видом лакей вышел и доложил Ростовым, что князь принять не может, а княжна просит к себе. Первая навстречу гостям вышла m lle Bourienne. Она особенно учтиво встретила отца с дочерью и проводила их к княжне. Княжна с взволнованным, испуганным и покрытым красными пятнами лицом выбежала, тяжело ступая, навстречу к гостям, и тщетно пытаясь казаться свободной и радушной. Наташа с первого взгляда не понравилась княжне Марье. Она ей показалась слишком нарядной, легкомысленно веселой и тщеславной. Княжна Марья не знала, что прежде, чем она увидала свою будущую невестку, она уже была дурно расположена к ней по невольной зависти к ее красоте, молодости и счастию и по ревности к любви своего брата. Кроме этого непреодолимого чувства антипатии к ней, княжна Марья в эту минуту была взволнована еще тем, что при докладе о приезде Ростовых, князь закричал, что ему их не нужно, что пусть княжна Марья принимает, если хочет, а чтоб к нему их не пускали. Княжна Марья решилась принять Ростовых, но всякую минуту боялась, как бы князь не сделал какую нибудь выходку, так как он казался очень взволнованным приездом Ростовых.
– Ну вот, я вам, княжна милая, привез мою певунью, – сказал граф, расшаркиваясь и беспокойно оглядываясь, как будто он боялся, не взойдет ли старый князь. – Уж как я рад, что вы познакомились… Жаль, жаль, что князь всё нездоров, – и сказав еще несколько общих фраз он встал. – Ежели позволите, княжна, на четверть часика вам прикинуть мою Наташу, я бы съездил, тут два шага, на Собачью Площадку, к Анне Семеновне, и заеду за ней.
Илья Андреич придумал эту дипломатическую хитрость для того, чтобы дать простор будущей золовке объясниться с своей невесткой (как он сказал это после дочери) и еще для того, чтобы избежать возможности встречи с князем, которого он боялся. Он не сказал этого дочери, но Наташа поняла этот страх и беспокойство своего отца и почувствовала себя оскорбленною. Она покраснела за своего отца, еще более рассердилась за то, что покраснела и смелым, вызывающим взглядом, говорившим про то, что она никого не боится, взглянула на княжну. Княжна сказала графу, что очень рада и просит его только пробыть подольше у Анны Семеновны, и Илья Андреич уехал.
M lle Bourienne, несмотря на беспокойные, бросаемые на нее взгляды княжны Марьи, желавшей с глазу на глаз поговорить с Наташей, не выходила из комнаты и держала твердо разговор о московских удовольствиях и театрах. Наташа была оскорблена замешательством, происшедшим в передней, беспокойством своего отца и неестественным тоном княжны, которая – ей казалось – делала милость, принимая ее. И потом всё ей было неприятно. Княжна Марья ей не нравилась. Она казалась ей очень дурной собою, притворной и сухою. Наташа вдруг нравственно съёжилась и приняла невольно такой небрежный тон, который еще более отталкивал от нее княжну Марью. После пяти минут тяжелого, притворного разговора, послышались приближающиеся быстрые шаги в туфлях. Лицо княжны Марьи выразило испуг, дверь комнаты отворилась и вошел князь в белом колпаке и халате.
– Ах, сударыня, – заговорил он, – сударыня, графиня… графиня Ростова, коли не ошибаюсь… прошу извинить, извинить… не знал, сударыня. Видит Бог не знал, что вы удостоили нас своим посещением, к дочери зашел в таком костюме. Извинить прошу… видит Бог не знал, – повторил он так не натурально, ударяя на слово Бог и так неприятно, что княжна Марья стояла, опустив глаза, не смея взглянуть ни на отца, ни на Наташу. Наташа, встав и присев, тоже не знала, что ей делать. Одна m lle Bourienne приятно улыбалась.
– Прошу извинить, прошу извинить! Видит Бог не знал, – пробурчал старик и, осмотрев с головы до ног Наташу, вышел. M lle Bourienne первая нашлась после этого появления и начала разговор про нездоровье князя. Наташа и княжна Марья молча смотрели друг на друга, и чем дольше они молча смотрели друг на друга, не высказывая того, что им нужно было высказать, тем недоброжелательнее они думали друг о друге.