NAIP

An Error has occurred retrieving Wikidata item for infobox

NAIP (англ. NLR family, apoptosis inhibitory protein) — цитозольный белок, Nod-подобный рецептор, продукт гена NAIP, ингибирует апоптоз.

Функции

NAIP является анти-апоптозным белком, ингибирует каспазы 3, 7 и 9. Может ингибировать как аутопротеолиз прокаспазы-9, так и активирующий протеолиз прокаспазы-3 под действием каспазы-9. Играет роль медиатора выживания нейрональных клеток в патологических условиях, предотвращает апоптоз моторных нейронов, вызванный различными сигналами. Различные мутации белка были обнаружены у больных с тяжёлой спинальной мышечной атрофией.

Структура

NLRC5 — крупный белок, состоит из 1403 аминокислот, молекулярная масса — 159,6 кДа. Молекула включает 3 BIR-повтора, NACHT-домен с участком связывания АТФ и 4 цистеиновых участков связываний цинка в 3-м BIR-домене.

Взаимодействует с APAF1 через NACHT-домен.

Тканевая специфичность

Экспрессируется в моторных нейронах, но отсутствует в сенсорных нейронах. Присутствует в печени, плаценте, в меньшей степени — в спинном мозге.

Литература

• van der Steege G, Draaijers TG, Grootscholten PM, et al. (1995). «A provisional transcript map of the spinal muscular atrophy (SMA) critical region.». Eur. J. Hum. Genet. 3 (2): 87–95. PMID 7552146.
• Liston P, Roy N, Tamai K, et al. (1996). «Suppression of apoptosis in mammalian cells by NAIP and a related family of IAP genes.». Nature 379 (6563): 349–53. DOI:10.1038/379349a0. PMID 8552191.
• Chen Q, Baird SD, Mahadevan M, et al. (1998). «Sequence of a 131-kb region of 5q13.1 containing the spinal muscular atrophy candidate genes SMN and NAIP.». Genomics 48 (1): 121–7. DOI:10.1006/geno.1997.5141. PMID 9503025.
• Monani UR, Lorson CL, Parsons DW, et al. (1999). «A single nucleotide difference that alters splicing patterns distinguishes the SMA gene SMN1 from the copy gene SMN2.». Hum. Mol. Genet. 8 (7): 1177–83. DOI:10.1093/hmg/8.7.1177. PMID 10369862.
• Yamamoto K, Sakai H, Hadano S, et al. (1999). «Identification of two distinct transcripts for the neuronal apoptosis inhibitory protein gene.». Biochem. Biophys. Res. Commun. 264 (3): 998–1006. DOI:10.1006/bbrc.1999.1615. PMID 10544044.
• Mercer EA, Korhonen L, Skoglösa Y, et al. (2000). «NAIP interacts with hippocalcin and protects neurons against calcium-induced cell death through caspase-3-dependent and -independent pathways.». EMBO J. 19 (14): 3597–607. DOI:10.1093/emboj/19.14.3597. PMID 10899114.
• Sanna MG, da Silva Correia J, Ducrey O, et al. (2002). «IAP suppression of apoptosis involves distinct mechanisms: the TAK1/JNK1 signaling cascade and caspase inhibition.». Mol. Cell. Biol. 22 (6): 1754–66. DOI:10.1128/MCB.22.6.1754-1766.2002. PMID 11865055.
• Akutsu T, Nishio H, Sumino K, et al. (2002). «Molecular genetics of spinal muscular atrophy: contribution of the NAIP gene to clinical severity.». The Kobe journal of medical sciences 48 (1-2): 25–31. PMID 11912351.
• Xu M, Okada T, Sakai H, et al. (2002). «Functional human NAIP promoter transcription regulatory elements for the NAIP and PsiNAIP genes.». Biochim. Biophys. Acta 1574 (1): 35–50. DOI:10.1016/S0167-4781(01)00343-8. PMID 11955612.
• Notarbartolo M, Cervello M, Dusonchet L, D'Alessandro N (2002). «NAIP-deltaEx10-11: a novel splice variant of the apoptosis inhibitor NAIP differently expressed in drug-sensitive and multidrug-resistant HL60 leukemia cells.». Leuk. Res. 26 (9): 857–62. DOI:10.1016/S0145-2126(02)00016-4. PMID 12127562.
• Lindholm D, Mercer EA, Yu LY, et al. (2002). «Neuronal apoptosis inhibitory protein: Structural requirements for hippocalcin binding and effects on survival of NGF-dependent sympathetic neurons.». Biochim. Biophys. Acta 1600 (1-2): 138–47. DOI:10.1016/S1570-9639(02)00454-5. PMID 12445469.
• Damiano JS, Oliveira V, Welsh K, Reed JC (2004). «Heterotypic interactions among NACHT domains: implications for regulation of innate immune responses.». Biochem. J. 381 (Pt 1): 213–9. DOI:10.1042/BJ20031506. PMID 15107016.
• Davoodi J, Lin L, Kelly J, et al. (2004). «Neuronal apoptosis-inhibitory protein does not interact with Smac and requires ATP to bind caspase-9.». J. Biol. Chem. 279 (39): 40622–8. DOI:10.1074/jbc.M405963200. PMID 15280366.
• Aubin D, Gagnon A, Grunder L, et al. (2004). «Adipogenic and antiapoptotic protein levels in human adipose stromal cells after weight loss.». Obes. Res. 12 (8): 1231–4. DOI:10.1038/oby.2004.156. PMID 15340105.
• Schmutz J, Martin J, Terry A, et al. (2004). «The DNA sequence and comparative analysis of human chromosome 5.». Nature 431 (7006): 268–74. DOI:10.1038/nature02919. PMID 15372022.
• Romanish MT, Lock WM, van de Lagemaat LN, et al. (2007). «Repeated recruitment of LTR retrotransposons as promoters by the anti-apoptotic locus NAIP during mammalian evolution.». PLoS Genet. 3 (1): e10. DOI:10.1371/journal.pgen.0030010. PMID 17222062.
• Maier JK, Balabanian S, Coffill CR, et al. (2007). «Distribution of neuronal apoptosis inhibitory protein in human tissues.». J. Histochem. Cytochem. 55 (9): 911–23. DOI:10.1369/jhc.6A7144.2007. PMID 17510375.

Отрывок, характеризующий NAIP

Кутузов прошел по рядам, изредка останавливаясь и говоря по нескольку ласковых слов офицерам, которых он знал по турецкой войне, а иногда и солдатам. Поглядывая на обувь, он несколько раз грустно покачивал головой и указывал на нее австрийскому генералу с таким выражением, что как бы не упрекал в этом никого, но не мог не видеть, как это плохо. Полковой командир каждый раз при этом забегал вперед, боясь упустить слово главнокомандующего касательно полка. Сзади Кутузова, в таком расстоянии, что всякое слабо произнесенное слово могло быть услышано, шло человек 20 свиты. Господа свиты разговаривали между собой и иногда смеялись. Ближе всех за главнокомандующим шел красивый адъютант. Это был князь Болконский. Рядом с ним шел его товарищ Несвицкий, высокий штаб офицер, чрезвычайно толстый, с добрым, и улыбающимся красивым лицом и влажными глазами; Несвицкий едва удерживался от смеха, возбуждаемого черноватым гусарским офицером, шедшим подле него. Гусарский офицер, не улыбаясь, не изменяя выражения остановившихся глаз, с серьезным лицом смотрел на спину полкового командира и передразнивал каждое его движение. Каждый раз, как полковой командир вздрагивал и нагибался вперед, точно так же, точь в точь так же, вздрагивал и нагибался вперед гусарский офицер. Несвицкий смеялся и толкал других, чтобы они смотрели на забавника.
Кутузов шел медленно и вяло мимо тысячей глаз, которые выкатывались из своих орбит, следя за начальником. Поровнявшись с 3 й ротой, он вдруг остановился. Свита, не предвидя этой остановки, невольно надвинулась на него.
– А, Тимохин! – сказал главнокомандующий, узнавая капитана с красным носом, пострадавшего за синюю шинель.
Казалось, нельзя было вытягиваться больше того, как вытягивался Тимохин, в то время как полковой командир делал ему замечание. Но в эту минуту обращения к нему главнокомандующего капитан вытянулся так, что, казалось, посмотри на него главнокомандующий еще несколько времени, капитан не выдержал бы; и потому Кутузов, видимо поняв его положение и желая, напротив, всякого добра капитану, поспешно отвернулся. По пухлому, изуродованному раной лицу Кутузова пробежала чуть заметная улыбка.
– Еще измайловский товарищ, – сказал он. – Храбрый офицер! Ты доволен им? – спросил Кутузов у полкового командира.
И полковой командир, отражаясь, как в зеркале, невидимо для себя, в гусарском офицере, вздрогнул, подошел вперед и отвечал:
– Очень доволен, ваше высокопревосходительство.
– Мы все не без слабостей, – сказал Кутузов, улыбаясь и отходя от него. – У него была приверженность к Бахусу.
Полковой командир испугался, не виноват ли он в этом, и ничего не ответил. Офицер в эту минуту заметил лицо капитана с красным носом и подтянутым животом и так похоже передразнил его лицо и позу, что Несвицкий не мог удержать смеха.
Кутузов обернулся. Видно было, что офицер мог управлять своим лицом, как хотел: в ту минуту, как Кутузов обернулся, офицер успел сделать гримасу, а вслед за тем принять самое серьезное, почтительное и невинное выражение.
Третья рота была последняя, и Кутузов задумался, видимо припоминая что то. Князь Андрей выступил из свиты и по французски тихо сказал:
– Вы приказали напомнить о разжалованном Долохове в этом полку.
– Где тут Долохов? – спросил Кутузов.
Долохов, уже переодетый в солдатскую серую шинель, не дожидался, чтоб его вызвали. Стройная фигура белокурого с ясными голубыми глазами солдата выступила из фронта. Он подошел к главнокомандующему и сделал на караул.
– Претензия? – нахмурившись слегка, спросил Кутузов.
– Это Долохов, – сказал князь Андрей.
– A! – сказал Кутузов. – Надеюсь, что этот урок тебя исправит, служи хорошенько. Государь милостив. И я не забуду тебя, ежели ты заслужишь.
Голубые ясные глаза смотрели на главнокомандующего так же дерзко, как и на полкового командира, как будто своим выражением разрывая завесу условности, отделявшую так далеко главнокомандующего от солдата.