BEACOPP
BEACOPP (латиницей) — общепринятая в онкогематологии аббревиатура (акроним) для одного из режимов химиотерапии, разработанного Немецкой исследовательской группой по лечению болезни Ходжкина и применяемого при лечении лимфогранулематоза (болезни Ходжкина), особенно у больных с неблагоприятными факторами риска начиная со стадий IA или IB и выше, или в стадии II и выше при любом сочетании факторов риска.[1]
Режим BEACOPP обычно повторяется с интервалами 3 недели — 21 день (так называемый стандартный BEACOPP, или BEACOPP-standard, BEACOPP-21, BEACOPP-std).[2]
Содержание
Модификации BEACOPP
Существуют также модификации этого режима:
- Интенсифицированный по дозовой плотности (то есть по частоте повторения циклов) режим BEACOPP-14, при котором курс в стандартных дозах повторяется с укороченным межкурсовым интервалом — не каждые 3 недели (21 день), а каждые 2 недели (14 дней);
- Интенсифицированный по величине однократной дозы режим BEACOPP-эскалированный (BEACOPP-escalated, BEACOPP-esc), при котором курс в повышенных дозах повторяются через стандартный интервал — 21 день.
Режим дозирования
| Лекарство | Стандартный BEACOPP | Эскалированный BEACOPP | Метод введения | День цикла |
| Блеомицин — (B)leomycin | 10 IU/м2 | 10 IU/м2 | Внутривенное болюсное введение | День 8 |
| Этопозид — (E)toposide | 100 мг/м2 | 200 мг/м2 | Внутривенная инфузия | Дни 1-3 |
| Доксорубицин — (A)driamycin | 25 мг/м2 | 35 мг/м2 | Внутривенное болюсное введение | День 1 |
| Циклофосфамид — (C)yclophosphamide | 650 мг/м2 | 1250 мг/м2 | Внутривенная инфузия | День 1 |
| Винкристин — (O)ncovin | 1,4 мг/м2 (максимально 2 мг) | 1,4 мг/м2 (максимально 2 мг) | Внутривенная инфузия | День 8 |
| Прокарбазин — (P)rocarbazine | 100 мг/м2 | 100 мг/м2 | Перорально (внутрь) | Дни 1-7 |
| Преднизолон — (P)rednisolone | 40 мг/м2 | 40 мг/м2 | Перорально (внутрь) | Дни 1-14 |
Курс лечения
Полный курс лечения протоколом BEACOPP обычно состоит из 4 циклов при ранних стадиях, и из 6-8 циклов при продвинутых стадиях лимфогранулематоза или при наличии неблагоприятных факторов риска.
Существуют также схемы, в которых первые несколько циклов делают BEACOPP-esc либо BEACOPP-14, а затем обычный, стандартный BEACOPP, и схемы, в которых BEACOPP чередуют с более «мягким», менее токсичным режимом химиотерапии ABVD, или же после первых нескольких циклов BEACOPP проводится долечивание ещё несколькими циклами ABVD. Такие комбинированные режимы позволяют снизить суммарную, общую токсичность лечения, общую химиотерапевтическую нагрузку на организм (суммарную кумулятивную дозу химиопрепаратов), и снизить частоту и вероятность отдалённых токсических последствий и осложнений химиотерапии, в частности вероятность возникновения вторичных злокачественных опухолей через некоторое время после лечения.
Иногда из протокола BEACOPP, с целью минимизации риска отдалённой лёгочной токсичности, убирают относительно малоактивный, но часто дающий лёгочные осложнения, блеомицин. Такой вариант называется EACOPP (соответственно: EACOPP-standard, EACOPP-14, EACOPP-esc).
Национальные особенности
В некоторых странах протокол BEACOPP, и в особенности его «интенсифицированные» версии (BEACOPP-14 или BEACOPP-esc), несмотря на доказанную более высокую эффективность лечения ими лимфогранулематоза (особенно продвинутых стадий) по сравнению с ABVD, всё ещё остаётся экспериментальным, нестандартным методом лечения или же методом терапии резерва (методом второй линии терапии, для тех, у кого нет положительного ответа при лечении протоколом ABVD). В ряде других стран, особенно европейских (Германия, Австрия и др.), протокол BEACOPP и его модифицированные, интенсифицированные версии уже являются новым общепринятым стандартом терапии первой линии при лимфогранулематозе.
В США обычно в качестве терапии первой линии при лимфогранулематозе до сих пор, как правило, применяют протокол ABVD или Stanford V, а не BEACOPP. Многие специалисты считают, что схема BEACOPP даёт несколько бОльшую частоту отдалённых осложнений и вторичных опухолей по сравнению со схемой ABVD, более токсична, и это сводит на нет её преимущества в эффективности и не оправдывает её применение в первой линии терапии лимфогранулематоза. Однако в исследовании GHSG HD14 было окончательно установлено, что «не обнаружено никаких статистически достоверных различий в общей смертности или в частоте возникновения вторичных злокачественных опухолей между BEACOPP и ABVD». Это делает этот аргумент несостоятельным.[1]
Экономические соображения
Некоторые специалисты считают, что истинная причина того, что схема BEACOPP обычно не применяется в США в первой линии терапии лимфогранулематоза, не медицинская, а чисто экономическая:
- В два раза выше стоимость лекарственных препаратов на курс (в стандартных дозах) по сравнению с ABVD;
- Наличие при применении BEACOPP, особенно эскалированных версий (BEACOPP-14 или BEACOPP-esc), потребности в поддержке гранулопоэза колониестимулирующими факторами (G-CSF, GM-CSF), что также увеличивает стоимость курса лечения, особенно с учётом того, что в США патент на Neupogen (Amgen) действовал до 12 декабря 2013 года,[3] а в ЕС срок патентной защиты на него истёк ещё в 2008 году;[4]
- Возможное наличие при применении BEACOPP потребности в профилактическом применении антибиотиков, противогрибковых, противовирусных препаратов, что также увеличивает цену терапии;
- Более высокая эметогенность BEACOPP по сравнению с ABVD и, соответственно, бОльший расход противорвотных препаратов также увеличивает цену терапии;
- Во время курса BEACOPP выше вероятность возникновения неблагоприятных явлений, требующих госпитализации, таких, как инфекционные осложнения или острые проявления токсичности.
Преимущества
Тем не менее, применение схемы BEACOPP обеспечивает около 7 % преимущества в 5-летней безрецидивной выживаемости по сравнению с ABVD при ранних стадиях болезни Ходжкина (IA, IB с неблагоприятными факторами риска, II стадия с любыми факторами риска),[1] и более 12 % преимущества в 7-летней безрецидивной выживаемости по сравнению с ABVD при продвинутых стадиях (IIB с неблагоприятными факторами риска, III, IV стадии).[5]
Дальнейшие усовершенствования протокола
Несмотря на то, что клетки лимфогранулематоза, как правило, не экспрессируют поверхностный антиген CD20, при нём проявляет определённую эффективность моноклональное антитело — ритуксимаб (Мабтера), обычно применяемое при лечении B-клеточных неходжкинских лимфом, экспрессирующих CD20. Считается, что в развитии лимфогранулематоза большую роль, помимо биологических особенностей самих злокачественных клеток, играет стимуляция к размножению клеток злокачественного клона цитокинами, выделяемыми B-лимфоцитами их непосредственного микроокружения в лимфоузлах. И действительно, лимфогранулематоз — один из таких довольно редких видов злокачественных опухолей, при которых злокачественные клетки составляют лишь малую часть популяции пораженного лимфатического узла, а бОльшую часть популяции составляют «нормальные» реактивные клетки. Которые, тем не менее, вместо того, чтобы убивать клетки злокачественного клона, невольно способствуют поддержанию их жизнедеятельности и размножения.
Эти соображения послужили основанием для попыток комбинирования ритуксимаба (Мабтеры) в стандартной дозе 375 мг/м2 в первый день, с режимом BEACOPP, особенно при поздних и продвинутых стадиях лимфогранулематоза, с целью попытаться повлиять на микроокружение и уменьшить вызываемую микроокружением стимуляцию размножения злокачественных клеток. Такой режим получил название R-BEACOPP (соответственно R-BEACOPP-std или R-BEACOPP-21, R-BEACOPP-14, R-BEACOPP-esc). Предварительные результаты клинических исследований свидетельствуют о возможном увеличении частоты объективного ответа на R-BEACOPP, по сравнению с BEACOPP без добавления ритуксимаба, при продвинутых стадиях лимфогранулематоза. Однако на данный момент неизвестно, транслируется ли это преимущество в увеличение частоты общей и безрецидивной выживаемости при применении R-BEACOPP по сравнению с BEACOPP без добавления ритуксимаба.
Напишите отзыв о статье "BEACOPP"
Примечания
- ↑ 1 2 3 von Tresckow, Bastian (March 20, 2012). «[jco.ascopubs.org/content/30/9/907.full.pdf+html Dose-Intensification in Early Unfavorable Hodgkin’s Lymphoma: Final Analysis of the German Hodgkin Study Group HD14 Trial]». Journal of Clinical Oncology 30: 907–913. DOI:10.1200/JCO.2011.38.5807. Проверено 2013-01-24.
- ↑ [jco.ascopubs.org/content/suppl/2012/01/23/JCO.2011.38.5807.DC1/385807_Redacted_trial_protocol.pdf See HD14 Redacted Trial Protocol, available at]
- ↑ [www.fiercepharma.com/special-reports/neupogen Neupogen]. Fierce Pharma. Проверено 24 января 2013.
- ↑ [seekingalpha.com/article/846451-amgen-and-its-biosimilar-competitors Amgen And Its Biosimilar Competitors]. SeekingAlpha. Проверено 24 января 2013.
- ↑ Viviani, Simonetta (July 21, 2011). «ABVD versus BEACOPP for Hodgkin’s Lymphoma When High-Dose Salvage Is Planned». New England Journal of Medicine 365 (3): 203–212. DOI:10.1056/nejmoa1100340.
Ссылки
Отрывок, характеризующий BEACOPP
В самом веселом расположении духа Николай ночью приехал в Воронеж в гостиницу, заказал себе все то, чего он долго лишен был в армии, и на другой день, чисто начисто выбрившись и надев давно не надеванную парадную форму, поехал являться к начальству.Начальник ополчения был статский генерал, старый человек, который, видимо, забавлялся своим военным званием и чином. Он сердито (думая, что в этом военное свойство) принял Николая и значительно, как бы имея на то право и как бы обсуживая общий ход дела, одобряя и не одобряя, расспрашивал его. Николай был так весел, что ему только забавно было это.
От начальника ополчения он поехал к губернатору. Губернатор был маленький живой человечек, весьма ласковый и простой. Он указал Николаю на те заводы, в которых он мог достать лошадей, рекомендовал ему барышника в городе и помещика за двадцать верст от города, у которых были лучшие лошади, и обещал всякое содействие.
– Вы графа Ильи Андреевича сын? Моя жена очень дружна была с вашей матушкой. По четвергам у меня собираются; нынче четверг, милости прошу ко мне запросто, – сказал губернатор, отпуская его.
Прямо от губернатора Николай взял перекладную и, посадив с собою вахмистра, поскакал за двадцать верст на завод к помещику. Все в это первое время пребывания его в Воронеже было для Николая весело и легко, и все, как это бывает, когда человек сам хорошо расположен, все ладилось и спорилось.
Помещик, к которому приехал Николай, был старый кавалерист холостяк, лошадиный знаток, охотник, владетель коверной, столетней запеканки, старого венгерского и чудных лошадей.
Николай в два слова купил за шесть тысяч семнадцать жеребцов на подбор (как он говорил) для казового конца своего ремонта. Пообедав и выпив немножко лишнего венгерского, Ростов, расцеловавшись с помещиком, с которым он уже сошелся на «ты», по отвратительной дороге, в самом веселом расположении духа, поскакал назад, беспрестанно погоняя ямщика, с тем чтобы поспеть на вечер к губернатору.
Переодевшись, надушившись и облив голову холодной подои, Николай хотя несколько поздно, но с готовой фразой: vaut mieux tard que jamais, [лучше поздно, чем никогда,] явился к губернатору.
Это был не бал, и не сказано было, что будут танцевать; но все знали, что Катерина Петровна будет играть на клавикордах вальсы и экосезы и что будут танцевать, и все, рассчитывая на это, съехались по бальному.
Губернская жизнь в 1812 году была точно такая же, как и всегда, только с тою разницею, что в городе было оживленнее по случаю прибытия многих богатых семей из Москвы и что, как и во всем, что происходило в то время в России, была заметна какая то особенная размашистость – море по колено, трын трава в жизни, да еще в том, что тот пошлый разговор, который необходим между людьми и который прежде велся о погоде и об общих знакомых, теперь велся о Москве, о войске и Наполеоне.
Общество, собранное у губернатора, было лучшее общество Воронежа.
Дам было очень много, было несколько московских знакомых Николая; но мужчин не было никого, кто бы сколько нибудь мог соперничать с георгиевским кавалером, ремонтером гусаром и вместе с тем добродушным и благовоспитанным графом Ростовым. В числе мужчин был один пленный итальянец – офицер французской армии, и Николай чувствовал, что присутствие этого пленного еще более возвышало значение его – русского героя. Это был как будто трофей. Николай чувствовал это, и ему казалось, что все так же смотрели на итальянца, и Николай обласкал этого офицера с достоинством и воздержностью.
Как только вошел Николай в своей гусарской форме, распространяя вокруг себя запах духов и вина, и сам сказал и слышал несколько раз сказанные ему слова: vaut mieux tard que jamais, его обступили; все взгляды обратились на него, и он сразу почувствовал, что вступил в подобающее ему в губернии и всегда приятное, но теперь, после долгого лишения, опьянившее его удовольствием положение всеобщего любимца. Не только на станциях, постоялых дворах и в коверной помещика были льстившиеся его вниманием служанки; но здесь, на вечере губернатора, было (как показалось Николаю) неисчерпаемое количество молоденьких дам и хорошеньких девиц, которые с нетерпением только ждали того, чтобы Николай обратил на них внимание. Дамы и девицы кокетничали с ним, и старушки с первого дня уже захлопотали о том, как бы женить и остепенить этого молодца повесу гусара. В числе этих последних была сама жена губернатора, которая приняла Ростова, как близкого родственника, и называла его «Nicolas» и «ты».
Катерина Петровна действительно стала играть вальсы и экосезы, и начались танцы, в которых Николай еще более пленил своей ловкостью все губернское общество. Он удивил даже всех своей особенной, развязной манерой в танцах. Николай сам был несколько удивлен своей манерой танцевать в этот вечер. Он никогда так не танцевал в Москве и счел бы даже неприличным и mauvais genre [дурным тоном] такую слишком развязную манеру танца; но здесь он чувствовал потребность удивить их всех чем нибудь необыкновенным, чем нибудь таким, что они должны были принять за обыкновенное в столицах, но неизвестное еще им в провинции.
Во весь вечер Николай обращал больше всего внимания на голубоглазую, полную и миловидную блондинку, жену одного из губернских чиновников. С тем наивным убеждением развеселившихся молодых людей, что чужие жены сотворены для них, Ростов не отходил от этой дамы и дружески, несколько заговорщически, обращался с ее мужем, как будто они хотя и не говорили этого, но знали, как славно они сойдутся – то есть Николай с женой этого мужа. Муж, однако, казалось, не разделял этого убеждения и старался мрачно обращаться с Ростовым. Но добродушная наивность Николая была так безгранична, что иногда муж невольно поддавался веселому настроению духа Николая. К концу вечера, однако, по мере того как лицо жены становилось все румянее и оживленнее, лицо ее мужа становилось все грустнее и бледнее, как будто доля оживления была одна на обоих, и по мере того как она увеличивалась в жене, она уменьшалась в муже.
Николай, с несходящей улыбкой на лице, несколько изогнувшись на кресле, сидел, близко наклоняясь над блондинкой и говоря ей мифологические комплименты.
Переменяя бойко положение ног в натянутых рейтузах, распространяя от себя запах духов и любуясь и своей дамой, и собою, и красивыми формами своих ног под натянутыми кичкирами, Николай говорил блондинке, что он хочет здесь, в Воронеже, похитить одну даму.
– Какую же?
– Прелестную, божественную. Глаза у ней (Николай посмотрел на собеседницу) голубые, рот – кораллы, белизна… – он глядел на плечи, – стан – Дианы…
Муж подошел к ним и мрачно спросил у жены, о чем она говорит.
– А! Никита Иваныч, – сказал Николай, учтиво вставая. И, как бы желая, чтобы Никита Иваныч принял участие в его шутках, он начал и ему сообщать свое намерение похитить одну блондинку.
Муж улыбался угрюмо, жена весело. Добрая губернаторша с неодобрительным видом подошла к ним.
– Анна Игнатьевна хочет тебя видеть, Nicolas, – сказала она, таким голосом выговаривая слова: Анна Игнатьевна, что Ростову сейчас стало понятно, что Анна Игнатьевна очень важная дама. – Пойдем, Nicolas. Ведь ты позволил мне так называть тебя?
– О да, ma tante. Кто же это?
– Анна Игнатьевна Мальвинцева. Она слышала о тебе от своей племянницы, как ты спас ее… Угадаешь?..
– Мало ли я их там спасал! – сказал Николай.
– Ее племянницу, княжну Болконскую. Она здесь, в Воронеже, с теткой. Ого! как покраснел! Что, или?..
– И не думал, полноте, ma tante.
– Ну хорошо, хорошо. О! какой ты!
Губернаторша подводила его к высокой и очень толстой старухе в голубом токе, только что кончившей свою карточную партию с самыми важными лицами в городе. Это была Мальвинцева, тетка княжны Марьи по матери, богатая бездетная вдова, жившая всегда в Воронеже. Она стояла, рассчитываясь за карты, когда Ростов подошел к ней. Она строго и важно прищурилась, взглянула на него и продолжала бранить генерала, выигравшего у нее.
– Очень рада, мой милый, – сказала она, протянув ему руку. – Милости прошу ко мне.
Поговорив о княжне Марье и покойнике ее отце, которого, видимо, не любила Мальвинцева, и расспросив о том, что Николай знал о князе Андрее, который тоже, видимо, не пользовался ее милостями, важная старуха отпустила его, повторив приглашение быть у нее.
