RAD17

Поделись знанием:
Перейти к: навигация, поиск
RAD17 гомолог (S. pombe)
Идентификаторы
Символ[www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=9807 RAD17] ; CCYC; HRAD17; R24L; RAD17SP; RAD24
Внешние IDOMIM: [omim.org/entry/603139 603139 ] MGI: [www.informatics.jax.org/searches/accession_report.cgi?id=MGI:1333807 1333807 ] HomoloGene: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=homologene&dopt=HomoloGene&list_uids=32117 32117 ] GeneCards: [www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?id_type=entrezgene&id=5884 RAD17 Gene]
Профиль экспрессии РНК
[biogps.org/gene/5884/ Больше информации]
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=5884&rn=1 5884][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=19356&rn=1 19356]
Ensembl[www.ensembl.org/Homo_sapiens/geneview?gene=ENSG00000152942;db=core ENSG00000152942][www.ensembl.org/Mus_musculus/geneview?gene=ENSMUSG00000021635;db=core ENSMUSG00000021635]
UniProt[www.expasy.org/uniprot/O75943 O75943][www.expasy.org/uniprot/Q6NXW6 Q6NXW6]
RefSeq (мРНК)[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_001278622 NM_001278622][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_001044371 NM_001044371]
RefSeq (белок)[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_001265551 NP_001265551][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_001037836 NP_001037836]
Локус (UCSC)[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Human&db=hg19&position=chr5:68665120-68710628 Chr 5:
68.67 – 68.71 Mb]
[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Mouse&db=mm10&position=chr13:100617165-100651059 Chr 13:
100.62 – 100.65 Mb]
Поиск в PubMed[www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=5884][www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=19356]

Белок контрольной точки клеточного цикла RAD17  — белок, кодируемый у человека геном RAD17 .[1][2]





Функция

Белок, кодируемый этим геном очень похож на генный продукт Schizosaccharomyces pombe RAD17, гена контрольной точки клеточного цикла, необходимого для остановки клеточного цикла и репарации повреждённой ДНК в ответ на повреждение. Этот белок имеет сильное сходство с фактором репликации ДНК C (RFC) и может образовать с ним комплекс. Этот белок связывается с хроматином до повреждения ДНК и фосфорилируется ATR после повреждения. Этот белок рекрутирует белковый комплекс контрольной точки RAD1-RAD9-HUS1 в хроматин после повреждения ДНК, который может потребоваться для его фосфорилирования.

Фосфорилирование этого белка требуется для остановки клеточного цикла G2 поврежденной ДНК, и, как полагают, является критическим событием в начале передачи сигналов контрольной точки в клетки повреждённой ДНК. Существует восемь вариантов транскриптов альтернативного сплайсинга этого гена, которые кодируют четыре отдельных белка.[3]

Взаимодействия

RAD17, как было выявлено, взаимодействует с:

Напишите отзыв о статье "RAD17"

Примечания

  1. Bao S, Shen X, Shen K, Liu Y, Wang XF (March 1999). «The mammalian Rad24 homologous to yeast Saccharomyces cerevisiae Rad24 and Schizosaccharomyces pombe Rad17 is involved in DNA damage checkpoint». Cell Growth Differ 9 (12): 961–7. PMID 9869296.
  2. Parker AE, Van de Weyer I, Laus MC, Verhasselt P, Luyten WH (August 1998). «Identification of a human homologue of the Schizosaccharomyces pombe rad17+ checkpoint gene». J Biol Chem 273 (29): 18340–6. DOI:10.1074/jbc.273.29.18340. PMID 9660800.
  3. [www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=5884 Entrez Gene: RAD17 RAD17 homolog (S. pombe)].
  4. 1 2 3 Bao S, Tibbetts RS, Brumbaugh KM, Fang Y, Richardson DA, Ali A, Chen SM, Abraham RT, Wang XF (June 2001). «ATR/ATM-mediated phosphorylation of human Rad17 is required for genotoxic stress responses». Nature 411 (6840): 969-74. DOI:10.1038/35082110. PMID 11418864.
  5. 1 2 Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (Dec 1999). «Substrate specificities and identification of putative substrates of ATM kinase family members». J. Biol. Chem. 274 (53): 37538-43. DOI:10.1074/jbc.274.53.37538. PMID 10608806.
  6. 1 2 3 Bermudez VP, Lindsey-Boltz LA, Cesare AJ, Maniwa Y, Griffith JD, Hurwitz J, Sancar A (February 2003). «Loading of the human 9-1-1 checkpoint complex onto DNA by the checkpoint clamp loader hRad17-replication factor C complex in vitro». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (4): 1633-8. DOI:10.1073/pnas.0437927100. PMID 12578958.
  7. 1 2 3 Rauen M, Burtelow MA, Dufault VM, Karnitz LM (September 2000). «The human checkpoint protein hRad17 interacts with the PCNA-like proteins hRad1, hHus1, and hRad9». J. Biol. Chem. 275 (38): 29767-71. DOI:10.1074/jbc.M005782200. PMID 10884395.
  8. Chang MS, Sasaki H, Campbell MS, Kraeft SK, Sutherland R, Yang CY, Liu Y, Auclair D, Hao L, Sonoda H, Ferland LH, Chen LB (Dec 1999). «HRad17 colocalizes with NHP2L1 in the nucleolus and redistributes after UV irradiation». J. Biol. Chem. 274 (51): 36544-9. DOI:10.1074/jbc.274.51.36544. PMID 10593953.
  9. Post SM, Tomkinson AE, Lee EY (October 2003). «The human checkpoint Rad protein Rad17 is chromatin-associated throughout the cell cycle, localizes to DNA replication sites, and interacts with DNA polymerase epsilon». Nucleic Acids Res. 31 (19): 5568-75. DOI:10.1093/nar/gkg765. PMID 14500819.
  10. Dufault VM, Oestreich AJ, Vroman BT, Karnitz LM (Dec 2003). «Identification and characterization of RAD9B, a paralog of the RAD9 checkpoint gene». Genomics 82 (6): 644-51. DOI:10.1016/s0888-7543(03)00200-3. PMID 14611806.
  11. Lindsey-Boltz LA, Bermudez VP, Hurwitz J, Sancar A (September 2001). «Purification and characterization of human DNA damage checkpoint Rad complexes». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (20): 11236-41. DOI:10.1073/pnas.201373498. PMID 11572977.

Литература

  • Li L, Li HS, Pauza CD, Bukrinsky M, Zhao RY (2006). «Roles of HIV-1 auxiliary proteins in viral pathogenesis and host-pathogen interactions». Cell Res. 15 (11–12): 923–34. DOI:10.1038/sj.cr.7290370. PMID 16354571.
  • al-Khodairy F, Carr AM (1992). «DNA repair mutants defining G2 checkpoint pathways in Schizosaccharomyces pombe». EMBO J. 11 (4): 1343–50. PMID 1563350.
  • Mossi R, Jónsson ZO, Allen BL, Hardin SH, Hübscher U (1997). «Replication factor C interacts with the C-terminal side of proliferating cell nuclear antigen». J. Biol. Chem. 272 (3): 1769–76. DOI:10.1074/jbc.272.3.1769. PMID 8999859.
  • Dean FB, Lian L, O'Donnell M (1999). «cDNA cloning and gene mapping of human homologs for Schizosaccharomyces pombe rad17, rad1, and hus1 and cloning of homologs from mouse, Caenorhabditis elegans, and Drosophila melanogaster». Genomics 54 (3): 424–36. DOI:10.1006/geno.1998.5587. PMID 9878245.
  • Bluyssen HA, Naus NC, van Os RI, Jaspers I, Hoeijmakers JH, de Klein A (1999). «Human and mouse homologs of the Schizosaccharomyces pombe rad17+ cell cycle checkpoint control gene». Genomics 55 (2): 219–28. DOI:10.1006/geno.1998.5642. PMID 9933569.
  • Li L, Peterson CA, Kanter-Smoler G, Wei YF, Ramagli LS, Sunnerhagen P, Siciliano MJ, Legerski RJ (1999). «hRAD17, a structural homolog of the Schizosaccharomyces pombe RAD17 cell cycle checkpoint gene, stimulates p53 accumulation». Oncogene 18 (9): 1689–99. DOI:10.1038/sj.onc.1202469. PMID 10208430.
  • Bao S, Chang MS, Auclair D, Sun Y, Wang Y, Wong WK, Zhang J, Liu Y, Qian X, Sutherland R, Magi-Galluzi C, Weisberg E, Cheng EY, Hao L, Sasaki H, Campbell MS, Kraeft SK, Loda M, Lo KM, Chen LB (1999). «HRad17, a human homologue of the Schizosaccharomyces pombe checkpoint gene rad17, is overexpressed in colon carcinoma». Cancer Res. 59 (9): 2023–8. PMID 10232579.
  • von Deimling F, Scharf JM, Liehr T, Rothe M, Kelter AR, Albers P, Dietrich WF, Kunkel LM, Wernert N, Wirth B (1999). «Human and mouse RAD17 genes: identification, localization, genomic structure and histological expression pattern in normal testis and seminoma». Hum. Genet. 105 (1–2): 17–27. DOI:10.1007/s004390051058. PMID 10480350.
  • Chang MS, Sasaki H, Campbell MS, Kraeft SK, Sutherland R, Yang CY, Liu Y, Auclair D, Hao L, Sonoda H, Ferland LH, Chen LB (2000). «HRad17 colocalizes with NHP2L1 in the nucleolus and redistributes after UV irradiation». J. Biol. Chem. 274 (51): 36544–9. DOI:10.1074/jbc.274.51.36544. PMID 10593953.
  • Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (2000). «Substrate specificities and identification of putative substrates of ATM kinase family members». J. Biol. Chem. 274 (53): 37538–43. DOI:10.1074/jbc.274.53.37538. PMID 10608806.
  • Burtelow MA, Kaufmann SH, Karnitz LM (2000). «Retention of the human Rad9 checkpoint complex in extraction-resistant nuclear complexes after DNA damage». J. Biol. Chem. 275 (34): 26343–8. DOI:10.1074/jbc.M001244200. PMID 10852904.
  • Rauen M, Burtelow MA, Dufault VM, Karnitz LM (2000). «The human checkpoint protein hRad17 interacts with the PCNA-like proteins hRad1, hHus1, and hRad9». J. Biol. Chem. 275 (38): 29767–71. DOI:10.1074/jbc.M005782200. PMID 10884395.
  • Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2001). «DNA Cloning Using In Vitro Site-Specific Recombination». Genome Res. 10 (11): 1788–95. DOI:10.1101/gr.143000. PMID 11076863.
  • Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, Gassenhuber J, Glassl S, Ansorge W, Böcher M, Blöcker H, Bauersachs S, Blum H, Lauber J, Düsterhöft A, Beyer A, Köhrer K, Strack N, Mewes HW, Ottenwälder B, Obermaier B, Tampe J, Heubner D, Wambutt R, Korn B, Klein M, Poustka A (2001). «Toward a Catalog of Human Genes and Proteins: Sequencing and Analysis of 500 Novel Complete Protein Coding Human cDNAs». Genome Res. 11 (3): 422–35. DOI:10.1101/gr.GR1547R. PMID 11230166.
  • Bao S, Tibbetts RS, Brumbaugh KM, Fang Y, Richardson DA, Ali A, Chen SM, Abraham RT, Wang XF (2001). «ATR/ATM-mediated phosphorylation of human Rad17 is required for genotoxic stress responses». Nature 411 (6840): 969–74. DOI:10.1038/35082110. PMID 11418864.
  • Lindsey-Boltz LA, Bermudez VP, Hurwitz J, Sancar A (2001). «Purification and characterization of human DNA damage checkpoint Rad complexes». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (20): 11236–41. DOI:10.1073/pnas.201373498. PMID 11572977.
  • Chen MS, Higashikubo R, Laszlo A, Roti Roti J (2001). «Multiple alternative splicing forms of human RAD17 and their differential response to ionizing radiation». Gene 277 (1–2): 145–52. DOI:10.1016/S0378-1119(01)00692-8. PMID 11602352.
  • Post S, Weng YC, Cimprich K, Chen LB, Xu Y, Lee EY (2001). «Phosphorylation of serines 635 and 645 of human Rad17 is cell cycle regulated and is required for G1/S checkpoint activation in response to DNA damage». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (23): 13102–7. DOI:10.1073/pnas.231364598. PMID 11687627.

Отрывок, характеризующий RAD17

– Charmante! [Очаровательна!] – сказал он, поцеловав кончики своих пальцев.
В зале стояли гости, теснясь у входной двери, ожидая государя. Графиня поместилась в первых рядах этой толпы. Наташа слышала и чувствовала, что несколько голосов спросили про нее и смотрели на нее. Она поняла, что она понравилась тем, которые обратили на нее внимание, и это наблюдение несколько успокоило ее.
«Есть такие же, как и мы, есть и хуже нас» – подумала она.
Перонская называла графине самых значительных лиц, бывших на бале.
– Вот это голландский посланик, видите, седой, – говорила Перонская, указывая на старичка с серебряной сединой курчавых, обильных волос, окруженного дамами, которых он чему то заставлял смеяться.
– А вот она, царица Петербурга, графиня Безухая, – говорила она, указывая на входившую Элен.
– Как хороша! Не уступит Марье Антоновне; смотрите, как за ней увиваются и молодые и старые. И хороша, и умна… Говорят принц… без ума от нее. А вот эти две, хоть и нехороши, да еще больше окружены.
Она указала на проходивших через залу даму с очень некрасивой дочерью.
– Это миллионерка невеста, – сказала Перонская. – А вот и женихи.
– Это брат Безуховой – Анатоль Курагин, – сказала она, указывая на красавца кавалергарда, который прошел мимо их, с высоты поднятой головы через дам глядя куда то. – Как хорош! неправда ли? Говорят, женят его на этой богатой. .И ваш то соusin, Друбецкой, тоже очень увивается. Говорят, миллионы. – Как же, это сам французский посланник, – отвечала она о Коленкуре на вопрос графини, кто это. – Посмотрите, как царь какой нибудь. А всё таки милы, очень милы французы. Нет милей для общества. А вот и она! Нет, всё лучше всех наша Марья то Антоновна! И как просто одета. Прелесть! – А этот то, толстый, в очках, фармазон всемирный, – сказала Перонская, указывая на Безухова. – С женою то его рядом поставьте: то то шут гороховый!
Пьер шел, переваливаясь своим толстым телом, раздвигая толпу, кивая направо и налево так же небрежно и добродушно, как бы он шел по толпе базара. Он продвигался через толпу, очевидно отыскивая кого то.
Наташа с радостью смотрела на знакомое лицо Пьера, этого шута горохового, как называла его Перонская, и знала, что Пьер их, и в особенности ее, отыскивал в толпе. Пьер обещал ей быть на бале и представить ей кавалеров.
Но, не дойдя до них, Безухой остановился подле невысокого, очень красивого брюнета в белом мундире, который, стоя у окна, разговаривал с каким то высоким мужчиной в звездах и ленте. Наташа тотчас же узнала невысокого молодого человека в белом мундире: это был Болконский, который показался ей очень помолодевшим, повеселевшим и похорошевшим.
– Вот еще знакомый, Болконский, видите, мама? – сказала Наташа, указывая на князя Андрея. – Помните, он у нас ночевал в Отрадном.
– А, вы его знаете? – сказала Перонская. – Терпеть не могу. Il fait a present la pluie et le beau temps. [От него теперь зависит дождливая или хорошая погода. (Франц. пословица, имеющая значение, что он имеет успех.)] И гордость такая, что границ нет! По папеньке пошел. И связался с Сперанским, какие то проекты пишут. Смотрите, как с дамами обращается! Она с ним говорит, а он отвернулся, – сказала она, указывая на него. – Я бы его отделала, если бы он со мной так поступил, как с этими дамами.


Вдруг всё зашевелилось, толпа заговорила, подвинулась, опять раздвинулась, и между двух расступившихся рядов, при звуках заигравшей музыки, вошел государь. За ним шли хозяин и хозяйка. Государь шел быстро, кланяясь направо и налево, как бы стараясь скорее избавиться от этой первой минуты встречи. Музыканты играли Польской, известный тогда по словам, сочиненным на него. Слова эти начинались: «Александр, Елизавета, восхищаете вы нас…» Государь прошел в гостиную, толпа хлынула к дверям; несколько лиц с изменившимися выражениями поспешно прошли туда и назад. Толпа опять отхлынула от дверей гостиной, в которой показался государь, разговаривая с хозяйкой. Какой то молодой человек с растерянным видом наступал на дам, прося их посторониться. Некоторые дамы с лицами, выражавшими совершенную забывчивость всех условий света, портя свои туалеты, теснились вперед. Мужчины стали подходить к дамам и строиться в пары Польского.
Всё расступилось, и государь, улыбаясь и не в такт ведя за руку хозяйку дома, вышел из дверей гостиной. За ним шли хозяин с М. А. Нарышкиной, потом посланники, министры, разные генералы, которых не умолкая называла Перонская. Больше половины дам имели кавалеров и шли или приготовлялись итти в Польской. Наташа чувствовала, что она оставалась с матерью и Соней в числе меньшей части дам, оттесненных к стене и не взятых в Польской. Она стояла, опустив свои тоненькие руки, и с мерно поднимающейся, чуть определенной грудью, сдерживая дыхание, блестящими, испуганными глазами глядела перед собой, с выражением готовности на величайшую радость и на величайшее горе. Ее не занимали ни государь, ни все важные лица, на которых указывала Перонская – у ней была одна мысль: «неужели так никто не подойдет ко мне, неужели я не буду танцовать между первыми, неужели меня не заметят все эти мужчины, которые теперь, кажется, и не видят меня, а ежели смотрят на меня, то смотрят с таким выражением, как будто говорят: А! это не она, так и нечего смотреть. Нет, это не может быть!» – думала она. – «Они должны же знать, как мне хочется танцовать, как я отлично танцую, и как им весело будет танцовать со мною».
Звуки Польского, продолжавшегося довольно долго, уже начинали звучать грустно, – воспоминанием в ушах Наташи. Ей хотелось плакать. Перонская отошла от них. Граф был на другом конце залы, графиня, Соня и она стояли одни как в лесу в этой чуждой толпе, никому неинтересные и ненужные. Князь Андрей прошел с какой то дамой мимо них, очевидно их не узнавая. Красавец Анатоль, улыбаясь, что то говорил даме, которую он вел, и взглянул на лицо Наташе тем взглядом, каким глядят на стены. Борис два раза прошел мимо них и всякий раз отворачивался. Берг с женою, не танцовавшие, подошли к ним.
Наташе показалось оскорбительно это семейное сближение здесь, на бале, как будто не было другого места для семейных разговоров, кроме как на бале. Она не слушала и не смотрела на Веру, что то говорившую ей про свое зеленое платье.
Наконец государь остановился подле своей последней дамы (он танцовал с тремя), музыка замолкла; озабоченный адъютант набежал на Ростовых, прося их еще куда то посторониться, хотя они стояли у стены, и с хор раздались отчетливые, осторожные и увлекательно мерные звуки вальса. Государь с улыбкой взглянул на залу. Прошла минута – никто еще не начинал. Адъютант распорядитель подошел к графине Безуховой и пригласил ее. Она улыбаясь подняла руку и положила ее, не глядя на него, на плечо адъютанта. Адъютант распорядитель, мастер своего дела, уверенно, неторопливо и мерно, крепко обняв свою даму, пустился с ней сначала глиссадом, по краю круга, на углу залы подхватил ее левую руку, повернул ее, и из за всё убыстряющихся звуков музыки слышны были только мерные щелчки шпор быстрых и ловких ног адъютанта, и через каждые три такта на повороте как бы вспыхивало развеваясь бархатное платье его дамы. Наташа смотрела на них и готова была плакать, что это не она танцует этот первый тур вальса.
Князь Андрей в своем полковничьем, белом (по кавалерии) мундире, в чулках и башмаках, оживленный и веселый, стоял в первых рядах круга, недалеко от Ростовых. Барон Фиргоф говорил с ним о завтрашнем, предполагаемом первом заседании государственного совета. Князь Андрей, как человек близкий Сперанскому и участвующий в работах законодательной комиссии, мог дать верные сведения о заседании завтрашнего дня, о котором ходили различные толки. Но он не слушал того, что ему говорил Фиргоф, и глядел то на государя, то на сбиравшихся танцовать кавалеров, не решавшихся вступить в круг.