Деносумаб

Поделись знанием:
(перенаправлено с «XGEVA»)
Перейти к: навигация, поиск
Деносумаб
Моноклональное антитело
Организм-источник Человек
Мишень RANK ligand
Классификация
АТХ [www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=M05BX04 M05BX04]
Фармакокинетика
Биодоступность N/A
Метаболизм Протеолиз
Лекарственные формы
раствор для подкожного введения
Способ введения
Подкожные инъекции каждые шесть месяцев
Деносумаб[1] (Denosumab) — полностью человеческие моноклональные антитела для лечения остеопороза, медикаментозно-индуцированной потери костной массы, костных метастазов, и гигантоклеточной опухоли костей[2]. Он был разработан биотехнологической компанией Amgen[3].

В июне 2010 года деносумаб получил одобрение от FDA для использования у женщин в постменопаузе с риском развития остеопороза под торговым названием Prolia[4] и в ноябре 2010 года, как Xgeva, для профилактики скелет-связанных событий у пациентов с костными метастазами от солидных опухолей[5]. Деносумаб — первый ингибитор RANKL, одобренный FDA[6].





Эффективность

Деносумаб используется для пациентов с остеопорозом, у которых высокий риск переломов; потерей костной массы из-за некоторых лекарств, а также у лиц с костными метастазами[7].

Рак

В 2012 году мета-анализ обнаружил, что деносумаб был лучше, чем плацебо, золедроновая кислота и памидронат в снижении риска переломов у лиц с раком[8].

Пост-менопаузальный остеопороз

У лиц с постменопаузальным остеопорозом снижает риск переломов, но и повышает риск инфекции[9]. На основании обзора 2013 года сделан вывод, что это разумное лечение для этого состояния[10].

Побочные эффекты

Наиболее распространёнными побочными эффектами являются суставные и мышечные боли в руках или ногах[11]. Существует повышенный риск инфекций (флегмоны), гипокальциемии (низкое содержание кальция в крови), повышенной чувствительности, аллергических реакций, остеонекроза челюсти и атипичного перелома бедра[11]. Другое исследование показало, что значительно увеличилась частота экзема и госпитализаций из-за инфекций кожи[12]. Было предложено, что увеличение количества инфекций на фоне лечения деносумабом может быть связан с ролью RANKL в иммунной системе[13]. RANKL экспрессируется в Т хелперах и, как считается, участвует в созревании дендритных клеток[14].

Противопоказания и взаимодействия

Деносумаб противопоказан пациентам с гипокальциемией, потому достаточное потребление кальция и витамина D должны быть начаты до начала терапии деносумабом[15]. Данные относительно взаимодействия с другими лекарственными средствами отсутствуют. Маловероятно, что деносумаб проявляет какие-либо клинически значимые взаимодействия[15].

Подобно бисфосфонатам, деносумаб по-видимому, увеличивает риск остеонекроза челюсти после удаления зубов или хирургических процедур в полости рта.

Механизм действия

Ремоделирование кости (костный метаболизм) это процесс, благодаря которому организм непрерывно удаляет старые костные ткани и заменяет их новыми костными тканями. Процесс обусловлен различными типами клеток, в первую очередь остеобластами (которые секретируют обновление кости) и остеокластами (которые удаляют костную ткань посредством растворения минеральной составляющей и разрушения коллагена); остеоциты в костной ткани также присутствуют, но их роль ещё недостаточно изучена.

Предшественники остеокластов называются пре-остеокласты, в которых происходит экспрессия поверхностных рецепторов, называемых RANK (receptor activator of nuclear factor-kappa B). RANK является частью надсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR). RANKL (RANK-Ligand), который существует в виде молекул на клеточной поверхности остеобластов, активирует RANK. Активация RANK посредством RANKL стимулирует созревание пре-остеокластов в остеокласты. Деносумаб тормозит созревание остеокластов, связывая и ингибируя RANKL. Этот процесс имитирует естественное действие остеопротегерина, эндогенного ингибитора RANKL, который уменьшает концентрации (и, возможно, уменьшает потребность) RANKL у пациентов, страдающих от остеопороза. Это защищает кости от деградации, а также помогает противостоять прогрессированию заболевания[2].

Одобрение регулирующих органов

Соединённые Штаты

13 августа 2009 года была проведена встреча между Amgen и Консультативным комитетом по вопросам препаратов репродуктивного здоровья (ACRHD) из FDA для рассмотрения возможности использования деносумаба. Пресс-релиз, подводящий итоги этого совещания гласит:
«После анализа данных о безопасности и эффективности 30 клинических исследований с участием более чем 12000 пациентов, Комитет рекомендовал одобрить Prolia для лечения постменопаузального остеопороза, и для лечения потери костной массы у пациентов, перенесших гормональную абляцию рака предстательной железы».[16]
В октябре 2009 года, FDA задержала одобрение деносумаба, заявив, что им необходима дополнительная информация[17].

2 июня 2010, деносумаб получил одобрение от FDA для лечения пост-менопаузального остеопороза[6].

В ноябре 2010 года FDA утвердила деносумаб (под маркой Xgeva) для профилактики скелетно-связанных событий у пациентов с костными метастазами от солидных опухолей.[5] .

13 июня 2013 года FDA утвердила деносумаб для лечения взрослых и скелетно зрелых подростков с гигантоклеточной опухолью кости, которая является неоперабельной или в случаях, когда резекция приведёт к значительным осложнениям[18].

Европа

17 декабря 2009 года Комитет по лекарственным препаратам для использования человеком (CHMP) выдал положительное заключение на деносумаб для лечения постменопаузального остеопороза у женщин и для лечения потери костной массы у мужчин с гормональной абляцией рака предстательной железы[11]. Деносумаб был одобрен для маркетинга Европейской комиссией 28 мая 2010 года.

Напишите отзыв о статье "Деносумаб"

Примечания

  1. ↑ Pageau S. C. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20065634 Denosumab.] (англ.) // mAbs. — 2009. — Vol. 1, no. 3. — P. 210—215. — DOI:10.4161/mabs.1.3.8592. — PMID 20065634.
  2. ↑ 1 2 McClung M. R., Lewiecki E. M., Cohen S. B., Bolognese M. A., Woodson G. C., Moffett A. H., Peacock M., Miller P. D., Lederman S. N., Chesnut C. H., Lain D., Kivitz A. J., Holloway D. L., Zhang C., Peterson M. C., Bekker P. J. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16495394 Denosumab in postmenopausal women with low bone mineral density.] (англ.) // The New England journal of medicine. — 2006. — Vol. 354, no. 8. — P. 821—831. — DOI:10.1056/NEJMoa044459. — PMID 16495394.
  3. ↑ [www.amgen.com/medpro/products_prolia.html Prolia (denosumab)]. Products(недоступная ссылка — история). Amgen. Проверено 6 мая 2012. [web.archive.org/web/20120522024442/www.amgen.com/medpro/products_prolia.html Архивировано из первоисточника 22 мая 2012].
  4. ↑ Matthew Perrone. [www.biosciencetechnology.com/News/FeedsAP/2010/06/fda-clears-amgens-bone-strengthening-drug-prolia/ FDA clears Amgen's bone-strengthening drug Prolia]. BioScience Technology (June 2, 2010).
  5. ↑ 1 2 [www.genengnews.com/gen-news-highlights/amgen-s-denosumab-cleared-by-fda-for-second-indication/81244270/ Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication] (19 Nov 2010).
  6. ↑ 1 2 Peggy Peck. [www.medpagetoday.com/Endocrinology/Osteoporosis/20432 FDA Approves Denosumab for Osteoporosis] (англ.). medpagetoday.com (2 June 2010). Проверено 6 марта 2016.
  7. ↑ [www.drugs.com/monograph/denosumab.html Denosumab]. Drugs.com. Проверено 6 марта 2016.
  8. ↑ Lipton A., Fizazi K., Stopeck A. T., Henry D. H., Brown J. E., Yardley D. A., Richardson G. E., Siena S., Maroto P., Clemens M., Bilynskyy B., Charu V., Beuzeboc P., Rader M., Viniegra M., Saad F., Ke C., Braun A., Jun S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22975218 Superiority of denosumab to zoledronic acid for prevention of skeletal-related events: a combined analysis of 3 pivotal, randomised, phase 3 trials.] (англ.) // European journal of cancer (Oxford, England : 1990). — 2012. — Vol. 48, no. 16. — P. 3082—3092. — DOI:10.1016/j.ejca.2012.08.002. — PMID 22975218.
  9. ↑ Zhou Z., Chen C., Zhang J., Ji X., Liu L., Zhang G., Cao X., Wang P. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24966919 Safety of denosumab in postmenopausal women with osteoporosis or low bone mineral density: a meta-analysis.] (англ.) // International journal of clinical and experimental pathology. — 2014. — Vol. 7, no. 5. — P. 2113—2122. — PMID 24966919.
  10. ↑ Josse R., Khan A., Ngui D., Shapiro M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23297819 Denosumab, a new pharmacotherapy option for postmenopausal osteoporosis.] (англ.) // Current medical research and opinion. — 2013. — Vol. 29, no. 3. — P. 205—216. — DOI:10.1185/03007995.2013.763779. — PMID 23297819.
  11. ↑ 1 2 3 [www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/001120/WC500093527.pdf European Public Assessment Report (EPAR) for Prolia] (англ.) (pdf). European Medicines Agency. Проверено 6 марта 2016.
  12. ↑ Cummings S. R., San Martin J., McClung M. R., Siris E. S., Eastell R., Reid I. R., Delmas P., Zoog H. B., Austin M., Wang A., Kutilek S., Adami S., Zanchetta J., Libanati C., Siddhanti S., Christiansen C. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19671655 Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis.] (англ.) // The New England journal of medicine. — 2009. — Vol. 361, no. 8. — P. 756—765. — DOI:10.1056/NEJMoa0809493. — PMID 19671655.
  13. ↑ Khosla S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19671654 Increasing options for the treatment of osteoporosis.] (англ.) // The New England journal of medicine. — 2009. — Vol. 361, no. 8. — P. 818—820. — DOI:10.1056/NEJMe0905480. — PMID 19671654.
  14. ↑ EntrezGene [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=8600 8600] TNFSF11 tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 11; Homo sapiens
  15. ↑ 1 2 Austria-Codex / Haberfeld, H. — 2009/2010. — Vienna: Österreichischer Apothekerverlag, 2009. — ISBN 3-85200-196-X.
  16. ↑ [www.urotoday.com/3401/browse_categories/prostate_cancer/amgen_issues_statement_on_outcomes_of_advisory_committee_for_reproductive_health_drugs_acrhd_meeting08192009.html Amgen Issues Statement on Outcomes of Advisory Committee for Reproductive Health Drugs (ACRHD) Meeting]. PRNewswire/FirstCall (August 13, 2009).
  17. ↑ Pollack, Andrew. [www.nytimes.com/2009/10/20/business/20amgen.html F.D.A. Says No to an Amgen Bone Drug], The New York Times (19 October 2009).
  18. ↑ [www.cancer.gov/cancertopics/druginfo/fda-denosumab FDA Approval for Denosumab - National Cancer Institute]

Дополнительная литература

  • (2012) «Bench to bedside: Elucidation of the OPG–RANK–RANKL pathway and the development of denosumab». Nature Reviews Drug Discovery 11 (5): 401–419. DOI:10.1038/nrd3705. PMID 22543469.
  • Walker, Emily P.. [www.medpagetoday.com/HematologyOncology/ProstateCancer/31039 Benefit of Bone Drug in Prostate Cancer in Doubt], MedPage Today (February 7, 2012).

Ссылки

  • [prolia.com Prolia]. — Официальный сайт
  • [xgeva.com Xgeva]. — Официальный сайт
  • [www.rlsnet.ru/tn_index_id_48723.htm Пролиа™ (Prolia).] Инструкция по применению (рус.). rlsnet.ru. Проверено 6 марта 2016.
  • [pi.amgen.com/united_states/xgeva/xgeva_pi.pdf Xgeva.] Подробная информация о назначении (англ.) (pdf). amgen.com. Проверено 6 марта 2016.

Отрывок, характеризующий Деносумаб

Вместо врага Николай нашел в Илагине представительного, учтивого барина, особенно желавшего познакомиться с молодым графом. Подъехав к Ростову, Илагин приподнял бобровый картуз и сказал, что очень жалеет о том, что случилось; что велит наказать охотника, позволившего себе травить из под чужих собак, просит графа быть знакомым и предлагает ему свои места для охоты.
Наташа, боявшаяся, что брат ее наделает что нибудь ужасное, в волнении ехала недалеко за ним. Увидав, что враги дружелюбно раскланиваются, она подъехала к ним. Илагин еще выше приподнял свой бобровый картуз перед Наташей и приятно улыбнувшись, сказал, что графиня представляет Диану и по страсти к охоте и по красоте своей, про которую он много слышал.
Илагин, чтобы загладить вину своего охотника, настоятельно просил Ростова пройти в его угорь, который был в версте, который он берег для себя и в котором было, по его словам, насыпано зайцев. Николай согласился, и охота, еще вдвое увеличившаяся, тронулась дальше.
Итти до Илагинского угоря надо было полями. Охотники разровнялись. Господа ехали вместе. Дядюшка, Ростов, Илагин поглядывали тайком на чужих собак, стараясь, чтобы другие этого не замечали, и с беспокойством отыскивали между этими собаками соперниц своим собакам.
Ростова особенно поразила своей красотой небольшая чистопсовая, узенькая, но с стальными мышцами, тоненьким щипцом (мордой) и на выкате черными глазами, краснопегая сучка в своре Илагина. Он слыхал про резвость Илагинских собак, и в этой красавице сучке видел соперницу своей Милке.
В середине степенного разговора об урожае нынешнего года, который завел Илагин, Николай указал ему на его краснопегую суку.
– Хороша у вас эта сучка! – сказал он небрежным тоном. – Резва?
– Эта? Да, эта – добрая собака, ловит, – равнодушным голосом сказал Илагин про свою краснопегую Ерзу, за которую он год тому назад отдал соседу три семьи дворовых. – Так и у вас, граф, умолотом не хвалятся? – продолжал он начатый разговор. И считая учтивым отплатить молодому графу тем же, Илагин осмотрел его собак и выбрал Милку, бросившуюся ему в глаза своей шириной.
– Хороша у вас эта чернопегая – ладна! – сказал он.
– Да, ничего, скачет, – отвечал Николай. «Вот только бы побежал в поле матёрый русак, я бы тебе показал, какая эта собака!» подумал он, и обернувшись к стремянному сказал, что он дает рубль тому, кто подозрит, т. е. найдет лежачего зайца.
– Я не понимаю, – продолжал Илагин, – как другие охотники завистливы на зверя и на собак. Я вам скажу про себя, граф. Меня веселит, знаете, проехаться; вот съедешься с такой компанией… уже чего же лучше (он снял опять свой бобровый картуз перед Наташей); а это, чтобы шкуры считать, сколько привез – мне всё равно!
– Ну да.
– Или чтоб мне обидно было, что чужая собака поймает, а не моя – мне только бы полюбоваться на травлю, не так ли, граф? Потом я сужу…
– Ату – его, – послышался в это время протяжный крик одного из остановившихся борзятников. Он стоял на полубугре жнивья, подняв арапник, и еще раз повторил протяжно: – А – ту – его! (Звук этот и поднятый арапник означали то, что он видит перед собой лежащего зайца.)
– А, подозрил, кажется, – сказал небрежно Илагин. – Что же, потравим, граф!
– Да, подъехать надо… да – что ж, вместе? – отвечал Николай, вглядываясь в Ерзу и в красного Ругая дядюшки, в двух своих соперников, с которыми еще ни разу ему не удалось поровнять своих собак. «Ну что как с ушей оборвут мою Милку!» думал он, рядом с дядюшкой и Илагиным подвигаясь к зайцу.
– Матёрый? – спрашивал Илагин, подвигаясь к подозрившему охотнику, и не без волнения оглядываясь и подсвистывая Ерзу…
– А вы, Михаил Никанорыч? – обратился он к дядюшке.
Дядюшка ехал насупившись.
– Что мне соваться, ведь ваши – чистое дело марш! – по деревне за собаку плачены, ваши тысячные. Вы померяйте своих, а я посмотрю!
– Ругай! На, на, – крикнул он. – Ругаюшка! – прибавил он, невольно этим уменьшительным выражая свою нежность и надежду, возлагаемую на этого красного кобеля. Наташа видела и чувствовала скрываемое этими двумя стариками и ее братом волнение и сама волновалась.
Охотник на полугорке стоял с поднятым арапником, господа шагом подъезжали к нему; гончие, шедшие на самом горизонте, заворачивали прочь от зайца; охотники, не господа, тоже отъезжали. Всё двигалось медленно и степенно.
– Куда головой лежит? – спросил Николай, подъезжая шагов на сто к подозрившему охотнику. Но не успел еще охотник отвечать, как русак, чуя мороз к завтрашнему утру, не вылежал и вскочил. Стая гончих на смычках, с ревом, понеслась под гору за зайцем; со всех сторон борзые, не бывшие на сворах, бросились на гончих и к зайцу. Все эти медленно двигавшиеся охотники выжлятники с криком: стой! сбивая собак, борзятники с криком: ату! направляя собак – поскакали по полю. Спокойный Илагин, Николай, Наташа и дядюшка летели, сами не зная как и куда, видя только собак и зайца, и боясь только потерять хоть на мгновение из вида ход травли. Заяц попался матёрый и резвый. Вскочив, он не тотчас же поскакал, а повел ушами, прислушиваясь к крику и топоту, раздавшемуся вдруг со всех сторон. Он прыгнул раз десять не быстро, подпуская к себе собак, и наконец, выбрав направление и поняв опасность, приложил уши и понесся во все ноги. Он лежал на жнивьях, но впереди были зеленя, по которым было топко. Две собаки подозрившего охотника, бывшие ближе всех, первые воззрились и заложились за зайцем; но еще далеко не подвинулись к нему, как из за них вылетела Илагинская краснопегая Ерза, приблизилась на собаку расстояния, с страшной быстротой наддала, нацелившись на хвост зайца и думая, что она схватила его, покатилась кубарем. Заяц выгнул спину и наддал еще шибче. Из за Ерзы вынеслась широкозадая, чернопегая Милка и быстро стала спеть к зайцу.
– Милушка! матушка! – послышался торжествующий крик Николая. Казалось, сейчас ударит Милка и подхватит зайца, но она догнала и пронеслась. Русак отсел. Опять насела красавица Ерза и над самым хвостом русака повисла, как будто примеряясь как бы не ошибиться теперь, схватить за заднюю ляжку.
– Ерзанька! сестрица! – послышался плачущий, не свой голос Илагина. Ерза не вняла его мольбам. В тот самый момент, как надо было ждать, что она схватит русака, он вихнул и выкатил на рубеж между зеленями и жнивьем. Опять Ерза и Милка, как дышловая пара, выровнялись и стали спеть к зайцу; на рубеже русаку было легче, собаки не так быстро приближались к нему.
– Ругай! Ругаюшка! Чистое дело марш! – закричал в это время еще новый голос, и Ругай, красный, горбатый кобель дядюшки, вытягиваясь и выгибая спину, сравнялся с первыми двумя собаками, выдвинулся из за них, наддал с страшным самоотвержением уже над самым зайцем, сбил его с рубежа на зеленя, еще злей наддал другой раз по грязным зеленям, утопая по колена, и только видно было, как он кубарем, пачкая спину в грязь, покатился с зайцем. Звезда собак окружила его. Через минуту все стояли около столпившихся собак. Один счастливый дядюшка слез и отпазанчил. Потряхивая зайца, чтобы стекала кровь, он тревожно оглядывался, бегая глазами, не находя положения рукам и ногам, и говорил, сам не зная с кем и что.
«Вот это дело марш… вот собака… вот вытянул всех, и тысячных и рублевых – чистое дело марш!» говорил он, задыхаясь и злобно оглядываясь, как будто ругая кого то, как будто все были его враги, все его обижали, и только теперь наконец ему удалось оправдаться. «Вот вам и тысячные – чистое дело марш!»
– Ругай, на пазанку! – говорил он, кидая отрезанную лапку с налипшей землей; – заслужил – чистое дело марш!
– Она вымахалась, три угонки дала одна, – говорил Николай, тоже не слушая никого, и не заботясь о том, слушают ли его, или нет.
– Да это что же в поперечь! – говорил Илагинский стремянный.
– Да, как осеклась, так с угонки всякая дворняшка поймает, – говорил в то же время Илагин, красный, насилу переводивший дух от скачки и волнения. В то же время Наташа, не переводя духа, радостно и восторженно визжала так пронзительно, что в ушах звенело. Она этим визгом выражала всё то, что выражали и другие охотники своим единовременным разговором. И визг этот был так странен, что она сама должна бы была стыдиться этого дикого визга и все бы должны были удивиться ему, ежели бы это было в другое время.
Дядюшка сам второчил русака, ловко и бойко перекинул его через зад лошади, как бы упрекая всех этим перекидыванием, и с таким видом, что он и говорить ни с кем не хочет, сел на своего каураго и поехал прочь. Все, кроме его, грустные и оскорбленные, разъехались и только долго после могли притти в прежнее притворство равнодушия. Долго еще они поглядывали на красного Ругая, который с испачканной грязью, горбатой спиной, побрякивая железкой, с спокойным видом победителя шел за ногами лошади дядюшки.


Источник — «http://wiki-org.ru/wiki/index.php?title=Деносумаб&oldid=79363239»