Гликирование
Глики́рование, или неферментати́вное гликозили́рование, — реакция между восстанавливающими углеводами (глюкоза, фруктоза и др.) и свободными аминогруппами белков, липидов и нуклеииновых кислот живого организма, протекающая без участия ферментов. Гликирование — это частный случай реакции Майяра. Неферментативное гликозилирование белков является ключевым механизмом повреждения тканей при сахарном диабете[1].
Стадии
Гликирование проходит в несколько этапов. Сначала между восстанавливающей (открытой) формой сахара и аминогруппой другой молекулы в ходе обратимой реакции образуется основание Шиффа. Это соединение в результате обратимой изомеризации превращается в более стойкий продукт Амадори, или фруктозамин. Основания Шиффа и продукты Амадори относят к ранним продуктам гликирования. Количество модифицированных таким образом белков организма (например, гемоглобина крови) пропорционально концентрации глюкозы или иного восстановливающего сахара в окружающей их среде: количество модифицированных белков увеличивается при повышении уровня глюкозы в крови и уменьшается при его понижении[2].
Продукты Амадори, однако, могут претерпевать серию медленных необратимых перестроек с образованием так называемых поздних, или конечных, продуктов гликирования (ППГ). Количество белков, модифицированных ППГ, не уменьшается при понижении уровня глюкозы и только растёт со временем. Более того, некоторые из ППГ могут формировать ковалентные связи (сшивки) с аминогруппами других белковых молекул.
Влияние гликирования на работу белков
Гликирование белков может нарушать их функционирование и приводить к патологическим последствиям. Гликирование гемоглобина (HbA1c) широко используется как кумулятивный показатель содержания глюкозы в крови при диагностике диабета.
Примечания
- ↑ А.Я. Николаев. Биологическая химия. — Издание третье, переработанное и дополненное. — Москва: Медицинское информационное агентство, 2004. — С. 415-416.
- ↑ Brownlee M., Cerami A., Vlassara H. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3283558 Advanced glycosylation end products in tissue and the biochemical basis of diabetic complications.] (англ.) // The New England journal of medicine. — 1988. — Vol. 318, no. 20. — P. 1315—1321. — DOI:10.1056/NEJM198805193182007. — PMID 3283558.
См. также
Ссылки
- [209.209.34.25/webdocs/Glycation%20Page/Glycation%20Page.htm Гликирование (англ.)]