Хлорталидон
| ||
| Хлорталидон (Chlortalidone)
| ||
| Химическое соединение | ||
|---|---|---|
| ИЮПАК | 2-хлор-5-(2,3-дигидро-1-гидрокси-3-оксо-1Н-изоиндол-1-ил) бензолсульфонамид | |
| Брутто- формула |
C14H11ClN2O4S | |
| Мол. масса |
338.766 г/моль | |
| CAS | ||
| PubChem | ||
| DrugBank | ||
| Классификация | ||
| АТХ | ||
| Фармакокинетика | ||
| Связывание с белками плазмы | 75% | |
| Период полувыведения | 40 часов | |
| Экскреция | Почки | |
| Лекарственные формы | ||
| таблетки | ||
| Торговые названия | ||
| Гигротон®, Оксодолин | ||
Хлорталидон (оксодолин, гигротон) — диуретическое тиазидоподобное лекарственное средство, используется как в виде отдельного действующего вещества, так и в составе комбинированных лекарств.
Рандомизированное исследование препарата проводилось в рамках ALLHAT, THOMS, всероссийского многоцентрового исследования ВОСТОК.
Фармакологическое действие
Подавляет активную реабсорбцию Na+, главным образом в периферических почечных канальцах (кортикальный сегмент петли Генле), увеличивая выведение Na+, Cl− и воды. Выведение K+ и Mg2+ через почки увеличивается, в то время как выведение Ca2+ снижается. Вызывает незначительное снижение артериального давления, выраженность гипотензивного действия постепенно нарастает и проявляется в полной мере через 2-4 недели после начала терапии. В начале терапии вызывает значительное снижение объема внеклеточной жидкости, ОЦК и МОК; однако после нескольких недель применения эти показатели возвращаются к уровню, близкому к исходному. Подобно тиазидным диуретикам, вызывает снижение полиурии у больных почечным несахарным диабетом. Начало действия - через 2-4 ч после приема внутрь, максимальный эффект - через 12 ч, длительность действия - 2-3 сут.
Показания: хроническая сердечная недостаточность II ст., артериальная гипертензия, цирроз печени с портальной гипертензией, нефроз, нефрит, поздний гестоз (нефропатия, отеки, эклампсия), задержка жидкости на фоне предменструального синдрома, несахарный диабет, диспротеинемические отеки, ожирение. При длительном применении, а также при одновременном его применении с сердечными гликозидами, глюкокортикостероидами, АКТГ с целью профилактики гипокалиемии рекомендуется назначение препаратов калия (противопоказаны при приёме иАПФ) или калийсберегающих диуретиков (половинная доза верошпирона 12,5 вместо 25 при одновременном назначении иАПФ и хлорталидона).
Противопоказания:Гиперчувствительность (в т.ч. к производным сульфаниламидов, к которым относятся и тиазидные диуретики), гипокалиемия, острая почечная недостаточность (анурия), печёночная кома, острый гепатит, сахарный диабет (тяжелые формы), подагра, период лактации. C осторожностью при почечной и/или печеночной недостаточности, аллергической реакции, бронхиальной астме, системной красной волчанке. Побочные действия: Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастроспазм, запоры или диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха, панкреатит. Со стороны нервной системы: головокружение, парестезии, астения (чрезмерная утомляемость или слабость), дезориентация, апатия, Со стороны органов чувств: ксантопсия, нарушение зрения. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, апластическая анемия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия (может усилиться под влиянием этанола, анестетиков и седативных ЛС), аритмия (вследствие гипокалиемии). Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия (в т.ч. сопровождающаяся неврологическими симптомами - тошнотой), гипомагниемия, гипохлоремический алкалоз, гиперкальциемия, гиперурикемия (подагра), гипергликемия, глюкозурия, гиперлипидемия. Аллергические реакции: крапивница, фотосенсибилизация. Прочие: мышечный спазм, снижение потенции. Симптомы передозировки: головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия, чрезмерное снижение АД, аритмия, судороги. Лечение: промыть желудок, назначение внутрь активированного угля; симптоматическая терапия (в т.ч. в/в введение солевых растворов для восстановления электролитного баланса крови).
Способ применения и дозы:Внутрь. При длительной терапии рекомендуют назначать наименьшую эффективную дозу, достаточную для поддержания оптимального эффекта, особенно у пожилых пациентов. При легкой степени артериальной гипертензии - 25 мг в 1 раз день или 50 мг 3 раза в неделю; при необходимости возможно повышение дозы до 50 мг/сут. При отечном синдроме начальная доза - 100-120 мг через день; в тяжелых случаях - 100-120 мг/сут в течение первых нескольких дней (дозы выше 120 мг обычно не вызывают увеличение диуретического эффекта), затем необходимо перейти на поддерживающую дозу - 100-50-25 мг/сут 3 раза в неделю. Несахарный почечный диабет (у взрослых): начальная доза - 100 мг 2 раза в день, поддерживающая доза - 50 мг в день. Средняя суточная доза для детей - 2 мг/кг.
Особые указания:В период лечения необходимо периодически определять электролиты крови, особенно у пациентов, принимающих препараты наперстянки. Не рекомендуется назначать пациентам очень строгую бессолевую диету. При появлении признаков гипокалиемии (миастения, нарушения ритма) или при наличии у больных дополнительной возможности потери K+ (при рвоте, диарее, недостаточности питания, циррозе печени, гиперальдостеронизме, терапии АКТГ, ГКС) показана заместительная терапия препаратами K+. У пациентов с гиперлипидемией следует постоянно наблюдать за липидами в сыворотке крови (в случае повышения их концентрации терапию следует прекратить). На фоне приема тиазидных диуретиков отмечалось обострение СКВ. Хотя подобных явлений при приеме хлорталидона не выявлено, при его назначении больным с СКВ следует соблюдать осторожность.
Взаимодействие:Повышает концентрацию Li+ в крови (в том случае, когда Li+ вызывает полиурию, хлорталидон может оказать не диуретическое, а антидиуретическое действие) и поэтому повышает риск интоксикации препаратами Li+. (Хлорталидон, как и тиазидные диуретики, применяется при несахарном диабете, в том числе, больными, которым назначают литий). Усиливает действие курареподобных миорелаксантов и гипотензивных ЛС (в т.ч. гуанетидина, метилдопы, иАПФ, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, антагонистов кальция, ингибиторов МАО). На фоне приема сердечных гликозидов может усугублять нарушения ритма, возникшие вследствие дигиталисной интоксикации. Гипокалиемическое действие препарата усиливается при сопутствующем введении глюкокортикостероидов, амфотерицина и карбеноксолона. Нестероидные противовоспалительные препараты ослабляют диуретическое и гипотензивное действие препарата. Больным диабетом может потребоваться коррекция (увеличение или уменьшение) дозы инсулина и увеличение дозы пероральных гипогликемических лекарственных средств.
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Напишите отзыв о статье "Хлорталидон"
Отрывок, характеризующий Хлорталидон
– А впрочем, так как князь нездоров, мой совет им ехать в Москву. Я сам сейчас еду. Доложи… – Но губернатор не договорил: в дверь вбежал запыленный и запотелый офицер и начал что то говорить по французски. На лице губернатора изобразился ужас.– Иди, – сказал он, кивнув головой Алпатычу, и стал что то спрашивать у офицера. Жадные, испуганные, беспомощные взгляды обратились на Алпатыча, когда он вышел из кабинета губернатора. Невольно прислушиваясь теперь к близким и все усиливавшимся выстрелам, Алпатыч поспешил на постоялый двор. Бумага, которую дал губернатор Алпатычу, была следующая:
«Уверяю вас, что городу Смоленску не предстоит еще ни малейшей опасности, и невероятно, чтобы оный ею угрожаем был. Я с одной, а князь Багратион с другой стороны идем на соединение перед Смоленском, которое совершится 22 го числа, и обе армии совокупными силами станут оборонять соотечественников своих вверенной вам губернии, пока усилия их удалят от них врагов отечества или пока не истребится в храбрых их рядах до последнего воина. Вы видите из сего, что вы имеете совершенное право успокоить жителей Смоленска, ибо кто защищаем двумя столь храбрыми войсками, тот может быть уверен в победе их». (Предписание Барклая де Толли смоленскому гражданскому губернатору, барону Ашу, 1812 года.)
Народ беспокойно сновал по улицам.
Наложенные верхом возы с домашней посудой, стульями, шкафчиками то и дело выезжали из ворот домов и ехали по улицам. В соседнем доме Ферапонтова стояли повозки и, прощаясь, выли и приговаривали бабы. Дворняжка собака, лая, вертелась перед заложенными лошадьми.
Алпатыч более поспешным шагом, чем он ходил обыкновенно, вошел во двор и прямо пошел под сарай к своим лошадям и повозке. Кучер спал; он разбудил его, велел закладывать и вошел в сени. В хозяйской горнице слышался детский плач, надрывающиеся рыдания женщины и гневный, хриплый крик Ферапонтова. Кухарка, как испуганная курица, встрепыхалась в сенях, как только вошел Алпатыч.
– До смерти убил – хозяйку бил!.. Так бил, так волочил!..
– За что? – спросил Алпатыч.
– Ехать просилась. Дело женское! Увези ты, говорит, меня, не погуби ты меня с малыми детьми; народ, говорит, весь уехал, что, говорит, мы то? Как зачал бить. Так бил, так волочил!
Алпатыч как бы одобрительно кивнул головой на эти слова и, не желая более ничего знать, подошел к противоположной – хозяйской двери горницы, в которой оставались его покупки.
– Злодей ты, губитель, – прокричала в это время худая, бледная женщина с ребенком на руках и с сорванным с головы платком, вырываясь из дверей и сбегая по лестнице на двор. Ферапонтов вышел за ней и, увидав Алпатыча, оправил жилет, волосы, зевнул и вошел в горницу за Алпатычем.
– Аль уж ехать хочешь? – спросил он.
Не отвечая на вопрос и не оглядываясь на хозяина, перебирая свои покупки, Алпатыч спросил, сколько за постой следовало хозяину.
– Сочтем! Что ж, у губернатора был? – спросил Ферапонтов. – Какое решение вышло?
Алпатыч отвечал, что губернатор ничего решительно не сказал ему.
– По нашему делу разве увеземся? – сказал Ферапонтов. – Дай до Дорогобужа по семи рублей за подводу. И я говорю: креста на них нет! – сказал он.
– Селиванов, тот угодил в четверг, продал муку в армию по девяти рублей за куль. Что же, чай пить будете? – прибавил он. Пока закладывали лошадей, Алпатыч с Ферапонтовым напились чаю и разговорились о цене хлебов, об урожае и благоприятной погоде для уборки.
– Однако затихать стала, – сказал Ферапонтов, выпив три чашки чая и поднимаясь, – должно, наша взяла. Сказано, не пустят. Значит, сила… А намесь, сказывали, Матвей Иваныч Платов их в реку Марину загнал, тысяч осьмнадцать, что ли, в один день потопил.
Алпатыч собрал свои покупки, передал их вошедшему кучеру, расчелся с хозяином. В воротах прозвучал звук колес, копыт и бубенчиков выезжавшей кибиточки.
Было уже далеко за полдень; половина улицы была в тени, другая была ярко освещена солнцем. Алпатыч взглянул в окно и пошел к двери. Вдруг послышался странный звук дальнего свиста и удара, и вслед за тем раздался сливающийся гул пушечной пальбы, от которой задрожали стекла.
Алпатыч вышел на улицу; по улице пробежали два человека к мосту. С разных сторон слышались свисты, удары ядер и лопанье гранат, падавших в городе. Но звуки эти почти не слышны были и не обращали внимания жителей в сравнении с звуками пальбы, слышными за городом. Это было бомбардирование, которое в пятом часу приказал открыть Наполеон по городу, из ста тридцати орудий. Народ первое время не понимал значения этого бомбардирования.
Звуки падавших гранат и ядер возбуждали сначала только любопытство. Жена Ферапонтова, не перестававшая до этого выть под сараем, умолкла и с ребенком на руках вышла к воротам, молча приглядываясь к народу и прислушиваясь к звукам.
К воротам вышли кухарка и лавочник. Все с веселым любопытством старались увидать проносившиеся над их головами снаряды. Из за угла вышло несколько человек людей, оживленно разговаривая.
– То то сила! – говорил один. – И крышку и потолок так в щепки и разбило.
– Как свинья и землю то взрыло, – сказал другой. – Вот так важно, вот так подбодрил! – смеясь, сказал он. – Спасибо, отскочил, а то бы она тебя смазала.
Народ обратился к этим людям. Они приостановились и рассказывали, как подле самих их ядра попали в дом. Между тем другие снаряды, то с быстрым, мрачным свистом – ядра, то с приятным посвистыванием – гранаты, не переставали перелетать через головы народа; но ни один снаряд не падал близко, все переносило. Алпатыч садился в кибиточку. Хозяин стоял в воротах.
– Чего не видала! – крикнул он на кухарку, которая, с засученными рукавами, в красной юбке, раскачиваясь голыми локтями, подошла к углу послушать то, что рассказывали.
– Вот чуда то, – приговаривала она, но, услыхав голос хозяина, она вернулась, обдергивая подоткнутую юбку.
Опять, но очень близко этот раз, засвистело что то, как сверху вниз летящая птичка, блеснул огонь посередине улицы, выстрелило что то и застлало дымом улицу.
– Злодей, что ж ты это делаешь? – прокричал хозяин, подбегая к кухарке.
В то же мгновение с разных сторон жалобно завыли женщины, испуганно заплакал ребенок и молча столпился народ с бледными лицами около кухарки. Из этой толпы слышнее всех слышались стоны и приговоры кухарки:
– Ой о ох, голубчики мои! Голубчики мои белые! Не дайте умереть! Голубчики мои белые!..
Через пять минут никого не оставалось на улице. Кухарку с бедром, разбитым гранатным осколком, снесли в кухню. Алпатыч, его кучер, Ферапонтова жена с детьми, дворник сидели в подвале, прислушиваясь. Гул орудий, свист снарядов и жалостный стон кухарки, преобладавший над всеми звуками, не умолкали ни на мгновение. Хозяйка то укачивала и уговаривала ребенка, то жалостным шепотом спрашивала у всех входивших в подвал, где был ее хозяин, оставшийся на улице. Вошедший в подвал лавочник сказал ей, что хозяин пошел с народом в собор, где поднимали смоленскую чудотворную икону.
