F-15,599
| ||
| F-15,599
| ||
| Химическое соединение | ||
|---|---|---|
| ИЮПАК | 3-chloro-4-fluorophenyl-[4-fluoro-4-[[(5-methylpyrimidin-2-ylmethyl)amino]methyl]piperidin-1-yl]methanone | |
| Брутто- формула |
C19H22ClF2N4O | |
| Мол. масса |
395.854 g/mol | |
| PubChem | ||
| Классификация | ||
| АТХ | ? | |
| Лекарственные формы | ||
| ? | ||
| Способ введения | ||
| Oral | ||
F-15,599, также известный как NLX-101 — это весьма высокопотентный и высокоселективный агонист 5-HT1A-рецепторов.[1][2] Он также проявляет так называемую «функциональную селективность» (известную также как «девиантный (необычный) агонизм») — он сильно активирует 5-HT1A-рецепторы в постсинаптической префронтальной коре, в то же время имея минимальное действие на пресинаптические соматодендритные ауторегуляторные 5-HT1A-рецепторы в ядрах шва.[1][2] Как следствие, он обозначается как преференциальный агонист постсинаптических 5-HT1A-рецепторов и исследуется как потенциальный новый антидепрессант.[1][2][3]
В тестах когнитивной функции у грызунов, F-15,599 уменьшал нарушения памяти, вызываемые антагонистом NMDA-рецепторов фенциклидином, что заставляет предполагать, что он может улучшать когнитивные функции при таких расстройствах, как шизофрения.[4]
Последующее изучение препарата показало, что он способен уменьшать нарушения дыхания и приступы апноэ у мышей с мутацией гена MeCP2.[5] Нарушение функционирования ортологичного гена MeCP2 у человека лежит в основе так называемого синдрома Ретта, редкой нейродегенеративной орфанной болезни.
Препарат F-15,599 был открыт французской фармацевтической компанией «Pierre Fabre Médicament». В сентябре 2013 эта фирма продала права на F-15,599 калифорнийской компании Neurolixis. Компания Neurolixis заявила, что собирается перепозиционировать препарат F-15,599 для лечения синдрома Ретта.[6] Ей удалось получить для этого препарата статус орфанного лекарства для лечения синдрома Ретта как от FDA[7], так и от ЕС.[8]
См. также
Напишите отзыв о статье "F-15,599"
Примечания
- ↑ 1 2 3 Maurel JL, Autin JM, Funes P, Newman-Tancredi A, Colpaert F, Vacher B (October 2007). «High-efficacy 5-HT1A agonists for antidepressant treatment: a renewed opportunity». Journal of Medicinal Chemistry 50 (20): 5024–33. DOI:10.1021/jm070714l. PMID 17803293.
- ↑ 1 2 3 Newman-Tancredi A, Martel JC, Assié MB, et al. (January 2009). «Signal transduction and functional selectivity of F15599, a preferential post-synaptic 5-HT1A receptor agonist». British Journal of Pharmacology 156 (2): 338–53. DOI:10.1111/j.1476-5381.2008.00001.x. PMID 19154445.
- ↑ Assié MB, Bardin L, Auclair AL, et al. (November 2010). «F15599, a highly selective post-synaptic 5-HT(1A) receptor agonist: in-vivo profile in behavioural models of antidepressant and serotonergic activity». The International Journal of Neuropsychopharmacology 13 (10): 1285–98. DOI:10.1017/S1461145709991222. PMID 20059805.
- ↑ Depoortère R, Auclair AL, Bardin L, Colpaert FC, Vacher B, Newman-Tancredi A (September 2010). «F15599, a preferential post-synaptic 5-HT1A receptor agonist: activity in models of cognition in comparison with reference 5-HT1A receptor agonists». European Neuropsychopharmacology 20 (9): 641–54. DOI:10.1016/j.euroneuro.2010.04.005. PMID 20488670.
- ↑ Levitt ES, Hunnicutt BJ, Knopp SJ, Williams JT, Bissonnette JM (December 2013). «A selective 5-HT1a receptor agonist improves respiration in a mouse model of Rett syndrome». Journal of Applied Physiology 115 (11): 1626–33. DOI:10.1152/japplphysiol.00889.2013. PMID 24092697.
- ↑ neurolixis.com/images/stories/nlx_pf_license_23sept13.pdf
- ↑ [www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/OOPD_Results_2.cfm?Index_Number=410613 Search Orphan Drug Designations and Approvals ]
- ↑ [ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o1242.htm Community register of orphan medicinal products ]
Отрывок, характеризующий F-15,599
– Хоть бы женщины были. А то тут, кг'оме как пить, делать нечего. Хоть бы дг'аться ског'ей.– Эй, кто там? – обратился он к двери, заслышав остановившиеся шаги толстых сапог с бряцанием шпор и почтительное покашливанье.
– Вахмистр! – сказал Лаврушка.
Денисов сморщился еще больше.
– Сквег'но, – проговорил он, бросая кошелек с несколькими золотыми. – Г`остов, сочти, голубчик, сколько там осталось, да сунь кошелек под подушку, – сказал он и вышел к вахмистру.
Ростов взял деньги и, машинально, откладывая и ровняя кучками старые и новые золотые, стал считать их.
– А! Телянин! Здог'ово! Вздули меня вчег'а! – послышался голос Денисова из другой комнаты.
– У кого? У Быкова, у крысы?… Я знал, – сказал другой тоненький голос, и вслед за тем в комнату вошел поручик Телянин, маленький офицер того же эскадрона.
Ростов кинул под подушку кошелек и пожал протянутую ему маленькую влажную руку. Телянин был перед походом за что то переведен из гвардии. Он держал себя очень хорошо в полку; но его не любили, и в особенности Ростов не мог ни преодолеть, ни скрывать своего беспричинного отвращения к этому офицеру.
– Ну, что, молодой кавалерист, как вам мой Грачик служит? – спросил он. (Грачик была верховая лошадь, подъездок, проданная Теляниным Ростову.)
Поручик никогда не смотрел в глаза человеку, с кем говорил; глаза его постоянно перебегали с одного предмета на другой.
– Я видел, вы нынче проехали…
– Да ничего, конь добрый, – отвечал Ростов, несмотря на то, что лошадь эта, купленная им за 700 рублей, не стоила и половины этой цены. – Припадать стала на левую переднюю… – прибавил он. – Треснуло копыто! Это ничего. Я вас научу, покажу, заклепку какую положить.
– Да, покажите пожалуйста, – сказал Ростов.
– Покажу, покажу, это не секрет. А за лошадь благодарить будете.
– Так я велю привести лошадь, – сказал Ростов, желая избавиться от Телянина, и вышел, чтобы велеть привести лошадь.
В сенях Денисов, с трубкой, скорчившись на пороге, сидел перед вахмистром, который что то докладывал. Увидав Ростова, Денисов сморщился и, указывая через плечо большим пальцем в комнату, в которой сидел Телянин, поморщился и с отвращением тряхнулся.
– Ох, не люблю молодца, – сказал он, не стесняясь присутствием вахмистра.
Ростов пожал плечами, как будто говоря: «И я тоже, да что же делать!» и, распорядившись, вернулся к Телянину.
Телянин сидел всё в той же ленивой позе, в которой его оставил Ростов, потирая маленькие белые руки.
«Бывают же такие противные лица», подумал Ростов, входя в комнату.
– Что же, велели привести лошадь? – сказал Телянин, вставая и небрежно оглядываясь.
– Велел.
– Да пойдемте сами. Я ведь зашел только спросить Денисова о вчерашнем приказе. Получили, Денисов?
– Нет еще. А вы куда?
– Вот хочу молодого человека научить, как ковать лошадь, – сказал Телянин.
Они вышли на крыльцо и в конюшню. Поручик показал, как делать заклепку, и ушел к себе.
Когда Ростов вернулся, на столе стояла бутылка с водкой и лежала колбаса. Денисов сидел перед столом и трещал пером по бумаге. Он мрачно посмотрел в лицо Ростову.
– Ей пишу, – сказал он.
Он облокотился на стол с пером в руке, и, очевидно обрадованный случаю быстрее сказать словом всё, что он хотел написать, высказывал свое письмо Ростову.
– Ты видишь ли, дг'уг, – сказал он. – Мы спим, пока не любим. Мы дети пг`axa… а полюбил – и ты Бог, ты чист, как в пег'вый день создания… Это еще кто? Гони его к чог'ту. Некогда! – крикнул он на Лаврушку, который, нисколько не робея, подошел к нему.
– Да кому ж быть? Сами велели. Вахмистр за деньгами пришел.
