Белок синдрома Вискотта — Олдрича
| Синдром Вискотта—Олдрича | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 PDB rendering based on 1cee. | |||||||||||||
| |||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||
| Символ | [www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=12731 WAS] ; IMD2; SCNX; THC; THC1; WASP | ||||||||||||
| Внешние ID | OMIM: [omim.org/entry/300392 300392 ] MGI: [www.informatics.jax.org/searches/accession_report.cgi?id=MGI:105059 105059 ] HomoloGene: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=homologene&dopt=HomoloGene&list_uids=30970 30970 ] GeneCards: [www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?id_type=entrezgene&id=7454 WAS Gene] | ||||||||||||
| |||||||||||||
| Профиль экспрессии РНК | |||||||||||||
 | |||||||||||||
 | |||||||||||||
| [biogps.org/gene/7454/ Больше информации] | |||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||
| Вид | Человек | Мышь | |||||||||||
| Entrez | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=7454&rn=1 7454] | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=22376&rn=1 22376] | |||||||||||
| Ensembl | [www.ensembl.org/Homo_sapiens/geneview?gene=ENSG00000015285;db=core ENSG00000015285] | [www.ensembl.org/Mus_musculus/geneview?gene=ENSMUSG00000031165;db=core ENSMUSG00000031165] | |||||||||||
| UniProt | [www.expasy.org/uniprot/P42768 P42768] | [www.expasy.org/uniprot/P70315 P70315] | |||||||||||
| RefSeq (мРНК) | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_000377 NM_000377] | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_009515 NM_009515] | |||||||||||
| RefSeq (белок) | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_000368 NP_000368] | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_033541 NP_033541] | |||||||||||
| Локус (UCSC) | [genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Human&db=hg38&position=chrHG1436_HG1432_PATCH:48676596-48691427 Chr HG1436_HG1432_PATCH: 48.68 – 48.69 Mb] | [genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Mouse&db=mm10&position=chrX:8081453-8090498 Chr X: 8.08 – 8.09 Mb] | |||||||||||
| Поиск в PubMed | [www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=7454] | [www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=22376] | |||||||||||
Белок синдрома Вискотта — Олдрича (англ. The Wiskott–Aldrich Syndrome Protein, WASp) состоит из 502 остатков аминокислот[1] и имеет сложное доменное строение, он экспрессируется в гемопоэтических клетках.
Ген WAS, мутации в котором приводят к развитию синдрома Вискотта — Олдрича, локализован на коротком плече Х-хромосомы в области Хp11.4 — Хp11.21. Точнее, ген WAS расположен от 48,683,789 до 48,691,426-й пары оснований на Х-хромосоме[2]. Картирование гена было произведено в 1994 году, было установлено, что ген WAS состоит из 12 экзонов и 11 интронов[3] общей протяженностью приблизительно 1800 пар нуклеотидов[4][5].
На С-конце белка WASp, в непосредственной близости один от другого, расположены домены связывания мономерного актина и Агр2/3-комплекса. Это обеспечивает пространственное сближение этих молекул и облегчает процесс полимеризации актина. На N-конце и в центральной части белка находятся различные регуляторные домены (WH1, GBD, Роlу-Рrо-участок), обеспечивающие взаимосвязь со множеством специальных белковых молекул и фосфолипидов мембран. Таким образом, белок WASp может служить посредником при взаимодействии различных специфических факторов с мембранными структурами и участвовать в процессе полимеризации актина[6][7].
Возникновение мутации в гене, ответственном за синтез белка WASp, приводит к появлению дефектной формы белка или к полному его отсутствию, что влечёт за собой развитие нарушений иммунитета и гемостаза. Известно не менее 350 мутаций[2] в гене WAS, ответственных за развитие Х-сцепленного синдрома Вискотта — Олдрича. Основное их количество приходится на нуклеотидные замены (миссенс-/нонсенс-мутации), мутации сплайсинга и малые делеции. Выявляются так же малые инсерции и большие делеции[8].
У больных с миссенс-мутациями, как правило, наблюдается лёгкое течение заболевания, проявляющегося преимущественно тромбоцитопенией. Для пациентов с различными делециями, вставками нуклеотидов, нонсенс-мутациями и мутациями сайтов сплайсинга характерны более тяжёлые клинические проявления[9][10].
Напишите отзыв о статье "Белок синдрома Вискотта — Олдрича"
Примечания
- ↑ [www.uniprot.org/blast/?about=P42768%5B1-502%5D P42768[1-502], Wiskott-Aldrich syndrome protein, Homo sapiens]
- ↑ 1 2 [ghr.nlm.nih.gov/gene/WAS A service of the U.S. National Library of Medicine: Genetics Home Reference]
- ↑ [rapid.rcai.riken.jp/mutation/ataglance.cgi?method=view&symbol=WAS WAS — Wiskott-Aldrich syndrome (eczema-thrombocytopenia)], Resource of Asian Primary Immunodeficiency Diseases (RAPID)
- ↑ Derry J. M., Ochs H. D., Francke U. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8069912 Isolation of a novel gene mutated in Wiskott-Aldrich syndrome.] (англ.) // Cell. — 1994. — Vol. 78, no. 4. — P. 635—644. — PMID 8069912.
- ↑ [genome-euro.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?db=hg19&position=chrX%3A48542186-48549817 chrX:48542185-48549817 7,633 bp.] UCSC Genome Browser on Human Feb. 2009 (GRCh37/hg19) Assembly
- ↑ Гусев Н. Б. Движение немышечных клеток и реорганизация актиновых микрофиламентов // Соросовский образовательный журнал. — 2001. — Т. 7, № 7. — С. 9—16.
- ↑ Thrasher A. J., Burns S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10523789 Wiskott-Aldrich syndrome: a disorder of haematopoietic cytoskeletal regulation.] (англ.) // Microscopy research and technique. — 1999. — Vol. 47, no. 2. — P. 107—113. — DOI:10.1002/(SICI)1097-0029(19991015)47:2<107::AID-JEMT3>3.0.CO;2-H. — PMID 10523789.
- ↑ База данных: HGMD — Human Gene Mutation Database.
- ↑ Lemahieu V., Gastier J. M., Francke U. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10447259 Novel mutations in the Wiskott-Aldrich syndrome protein gene and their effects on transcriptional, translational, and clinical phenotypes.] (англ.) // Human mutation. — 1999. — Vol. 14, no. 1. — P. 54—66. — DOI:10.1002/(SICI)1098-1004(1999)14:1<54::AID-HUMU7>3.0.CO;2-E. — PMID 10447259.
- ↑ Lutskiy M. I., Rosen F. S., Remold-O'Donnell E. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16002738 Genotype-proteotype linkage in the Wiskott-Aldrich syndrome.] (англ.) // Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 2005. — Vol. 175, no. 2. — P. 1329—1336. — PMID 16002738.
Ссылки
[www.dnalab.ru/files/publikacii/2009_2 Сермягина И. Г., Забненкова В. В., Кондратенко И. В., Поляков А. В., ДНК-диагностика синдрома Вискотта-Олдрича // Медицинская генетика, 2009 г., т. 8, N6(84), с. 34—39]
 |
В другом языковом разделе есть более полная статья Wiskott–Aldrich_syndrome_protein (англ.) Вы можете помочь проекту, расширив текущую статью с помощью перевода.
|
Отрывок, характеризующий Белок синдрома Вискотта — Олдрича
В этот вечер Ростовы поехали в оперу, на которую Марья Дмитриевна достала билет.
Наташе не хотелось ехать, но нельзя было отказаться от ласковости Марьи Дмитриевны, исключительно для нее предназначенной. Когда она, одетая, вышла в залу, дожидаясь отца и поглядевшись в большое зеркало, увидала, что она хороша, очень хороша, ей еще более стало грустно; но грустно сладостно и любовно.
«Боже мой, ежели бы он был тут; тогда бы я не так как прежде, с какой то глупой робостью перед чем то, а по новому, просто, обняла бы его, прижалась бы к нему, заставила бы его смотреть на меня теми искательными, любопытными глазами, которыми он так часто смотрел на меня и потом заставила бы его смеяться, как он смеялся тогда, и глаза его – как я вижу эти глаза! думала Наташа. – И что мне за дело до его отца и сестры: я люблю его одного, его, его, с этим лицом и глазами, с его улыбкой, мужской и вместе детской… Нет, лучше не думать о нем, не думать, забыть, совсем забыть на это время. Я не вынесу этого ожидания, я сейчас зарыдаю», – и она отошла от зеркала, делая над собой усилия, чтоб не заплакать. – «И как может Соня так ровно, так спокойно любить Николиньку, и ждать так долго и терпеливо»! подумала она, глядя на входившую, тоже одетую, с веером в руках Соню.
«Нет, она совсем другая. Я не могу»!
Наташа чувствовала себя в эту минуту такой размягченной и разнеженной, что ей мало было любить и знать, что она любима: ей нужно теперь, сейчас нужно было обнять любимого человека и говорить и слышать от него слова любви, которыми было полно ее сердце. Пока она ехала в карете, сидя рядом с отцом, и задумчиво глядела на мелькавшие в мерзлом окне огни фонарей, она чувствовала себя еще влюбленнее и грустнее и забыла с кем и куда она едет. Попав в вереницу карет, медленно визжа колесами по снегу карета Ростовых подъехала к театру. Поспешно выскочили Наташа и Соня, подбирая платья; вышел граф, поддерживаемый лакеями, и между входившими дамами и мужчинами и продающими афиши, все трое пошли в коридор бенуара. Из за притворенных дверей уже слышались звуки музыки.
– Nathalie, vos cheveux, [Натали, твои волосы,] – прошептала Соня. Капельдинер учтиво и поспешно проскользнул перед дамами и отворил дверь ложи. Музыка ярче стала слышна в дверь, блеснули освещенные ряды лож с обнаженными плечами и руками дам, и шумящий и блестящий мундирами партер. Дама, входившая в соседний бенуар, оглянула Наташу женским, завистливым взглядом. Занавесь еще не поднималась и играли увертюру. Наташа, оправляя платье, прошла вместе с Соней и села, оглядывая освещенные ряды противуположных лож. Давно не испытанное ею ощущение того, что сотни глаз смотрят на ее обнаженные руки и шею, вдруг и приятно и неприятно охватило ее, вызывая целый рой соответствующих этому ощущению воспоминаний, желаний и волнений.
Две замечательно хорошенькие девушки, Наташа и Соня, с графом Ильей Андреичем, которого давно не видно было в Москве, обратили на себя общее внимание. Кроме того все знали смутно про сговор Наташи с князем Андреем, знали, что с тех пор Ростовы жили в деревне, и с любопытством смотрели на невесту одного из лучших женихов России.
Наташа похорошела в деревне, как все ей говорили, а в этот вечер, благодаря своему взволнованному состоянию, была особенно хороша. Она поражала полнотой жизни и красоты, в соединении с равнодушием ко всему окружающему. Ее черные глаза смотрели на толпу, никого не отыскивая, а тонкая, обнаженная выше локтя рука, облокоченная на бархатную рампу, очевидно бессознательно, в такт увертюры, сжималась и разжималась, комкая афишу.
– Посмотри, вот Аленина – говорила Соня, – с матерью кажется!
– Батюшки! Михаил Кирилыч то еще потолстел, – говорил старый граф.
– Смотрите! Анна Михайловна наша в токе какой!
– Карагины, Жюли и Борис с ними. Сейчас видно жениха с невестой. – Друбецкой сделал предложение!
– Как же, нынче узнал, – сказал Шиншин, входивший в ложу Ростовых.
Наташа посмотрела по тому направлению, по которому смотрел отец, и увидала, Жюли, которая с жемчугами на толстой красной шее (Наташа знала, обсыпанной пудрой) сидела с счастливым видом, рядом с матерью.
