Просмотр исходного текста страницы 5-HT1A-рецептор

{{DISPLAYTITLE:5-HT<sub>1A</sub>-рецептор}}
{{GNF_Protein_box
 | Name = 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептор
 | image = 5HT1A-schema.svg
 | image_source = 
 | PDB = 
 | HGNCid = 5286
 | MGIid = 96273
 | Symbol = HTR1A
 | AltSymbols =; 5-HT₁<sub>A</sub>; 5HT₁<sub>a</sub>; ADRB2RL1; ADRBRL1; G-21; PFMCD
 | IUPHAR = yes
 | ChEMBL = 214
 | OMIM = 109760
 | ECnumber = 
 | Homologene = 20148
 | GeneAtlas_image1 = PBB_GE_HTR1A_221351_at_tn.png
 | GeneAtlas_image2 = 
 | GeneAtlas_image3 = 
 | Protein_domain_image = 
 | Function = {{GNF_GO|id=GO:0004993 |text = serotonin receptor activity}} {{GNF_GO|id=GO:0005515 |text = protein binding}}
 | Component = {{GNF_GO|id=GO:0005886 |text = plasma membrane}} {{GNF_GO|id=GO:0005887 |text = integral component of plasma membrane}}
 | Process = {{GNF_GO|id=GO:0001662 |text = behavioral fear response}} {{GNF_GO|id=GO:0007186 |text = G-protein coupled receptor signaling pathway}} {{GNF_GO|id=GO:0007198 |text = adenylate cyclase-inhibiting serotonin receptor signaling pathway}} {{GNF_GO|id=GO:0007210 |text = serotonin receptor signaling pathway}} {{GNF_GO|id=GO:0008283 |text = cell proliferation}} {{GNF_GO|id=GO:0008284 |text = positive regulation of cell proliferation}} {{GNF_GO|id=GO:0014062 |text = regulation of serotonin secretion}} {{GNF_GO|id=GO:0035640 |text = exploration behavior}} {{GNF_GO|id=GO:0042053 |text = regulation of dopamine metabolic process}} {{GNF_GO|id=GO:0042310 |text = vasoconstriction}} {{GNF_GO|id=GO:0042428 |text = serotonin metabolic process}} {{GNF_GO|id=GO:0046883 |text = regulation of hormone secretion}} {{GNF_GO|id=GO:0050795 |text = regulation of behavior}}
 | Hs_EntrezGene = 3350
 | Hs_Ensembl = ENSG00000178394
 | Hs_RefseqmRNA = NM_000524
 | Hs_RefseqProtein = NP_000515
 | Hs_GenLoc_db = hg19
 | Hs_GenLoc_chr = 5
 | Hs_GenLoc_start = 63256183
 | Hs_GenLoc_end = 63258334
 | Hs_Uniprot = P08908
 | Mm_EntrezGene = 15550
 | Mm_Ensembl = ENSMUSG00000021721
 | Mm_RefseqmRNA = NM_008308
 | Mm_RefseqProtein = NP_032334
 | Mm_GenLoc_db = mm10
 | Mm_GenLoc_chr = 13
 | Mm_GenLoc_start = 105443693
 | Mm_GenLoc_end = 105448133
 | Mm_Uniprot = Q64264
 | path = PBB/3350
}}
'''5-HT₁<sub>A</sub>-рецептор''' — подтип [[серотониновые рецепторы|серотониновых]] [[клеточный рецептор|рецепторов]] подсемейства [[5-HT1 рецепторы|5-HT₁-рецепторов]]. [[Эндогенный агонист|Эндогенным]] [[лиганд (биохимия)|лигандом]]-[[агонист]]ом для них является [[моноаминовые нейромедиаторы|моноаминовый]] [[нейромедиатор]] [[серотонин]] ([[триптамин|5-гидрокситриптамин]], 5-HT). Рецепторы этого подтипа относятся к семейству [[трансмембранные рецепторы|трансмембранных]] [[метаботропные рецепторы|метаботропных]] [[GPCR|G-белок-связанных]] рецепторов и связаны с [[гетеротримерный G-белок|гетеротримерным]] [[ингибитор]]ным [[G-белки|G-белком]], так называемым [[Альфа-субъединица Gi|G<sub>i</sub> / G<sub>o</sub>]]. Этот подтип рецепторов опосредует [[тормозной постсинаптический потенциал|тормозящую]] [[нейротрансмиссия|нейротрансмиссию]]. [[Ген]], кодирующий [[белки|белок]] этого рецептора у [[Человек разумный|человека]], обозначается ''HTR1A''.<ref name="pmid2591972">{{статья|автор=T. Conrad Gilliam, Nelson B. Freimer, Charles A. Kaufmann, Peter P. Powchik, Anne S. Bassett, Ulla Bengtsson, John J. Wasmuth|заглавие=Deletion Mapping of DNA Markers to a Region of Chromosome 5 That Cosegregates with Schizophrenia|ссылка=www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3154173/|язык=english|автор издания=PubMed Central|издание=Genomics|год=Nov 1989|выпуск=5(4)|страницы=940-944|doi=10.1016/0888-7543(89)90138-9|pmid=2591972}}</ref><ref name="entrez">{{cite web|url=www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=3350|title=HTR1A 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 1A, G protein-coupled [ Homo sapiens (human) ]|accessdate=2015-02-24}}</ref>

== [[Структура 5-HT1A-рецептора]] ==

{{Основная статья|Структура 5-HT1A-рецептора}}

Серотониновый рецептор подтипа 5-HT₁<sub>A</sub> является белком (вернее [[гликопротеины|гликопротеином]]), состоящим у человека из 422 [[аминокислоты|аминокислот]] ([[молекулярная масса]] 46107 [[Атомная единица массы|дальтон]]). Подобно другим G-белок-связанным рецепторам, он имеет семь трансмембранных [[домен белка|доменов]] и семь [[альфа-спираль|α-спиральных]] доменов, среди которых находится и активный сайт рецептора — место связывания с лигандами, такими, как серотонин. Обращённая к [[химический синапс|синапсу]] сторона имеет небольшой отрицательный электростатический заряд (что способствует электростатическому притяжению положительно заряженных лигандов), а обращённая внутрь клетки сторона имеет небольшой положительный электростатический заряд, способствующий связыванию с отрицательно заряженным сайтом G<sub>i</sub>.

[[Гликозилирование|Гликозилируется]] по [[аспарагин]]у в позициях 10, 11, 24 (Asn10, Asn11, Asn24). Связывается с [[убиквитин]]ом в позиции [[лизин]]а 334 (Lys334).

[[Первичная структура|Первичная]], [[Вторичная структура|вторичная]] и [[третичная структура|третичная]] [[структура белков|структуры белка]] 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора проявляют высокую степень [[выравнивание последовательностей|аминокислотно-последовательностной]] и [[пространственное выравнивание|структурной]] [[суперсемейство белков|гомологичности]] с первичной, вторичной и третичной структурами других G-белок-связанных рецепторных белков, в частности [[родопсин]]а и особенно [[Бета-2 адренорецептор|β₂-адренорецептора]]. Именно на базе аминокислотной и структурной гомологичности с родопсином были построены первые пространственные модели 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора. Позднее эти пространственные модели были усовершенствованы с использованием в качестве гомологичной модели β₂-адренорецептора, проявляющего более высокую степень аминокислотно-последовательностной, структурной и функциональной гомологичности с 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептором.<ref name="cholesterol">{{статья|автор=Paila YD1, Tiwari S, Sengupta D, Chattopadhyay A.|заглавие=Molecular modeling of the human serotonin1Areceptor: role of membrane cholesterol in ligand binding of the receptor|ссылка=pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2011/MB/c0mb00148a#!divAbstract|язык=english|издание=Molecular BioSystems|год=2011|том=7|номер=1|выпуск=7(1)|страницы=224-234|doi=10.1039/C0MB00148A|pmid=20967314}}</ref>

Белок 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора взаимодействует с [[липиды|липидами]] [[клеточная мембрана|мембраны]] [[клетка|клетки]], в частности [[холестерин]]ом и [[сфинголипиды|сфинголипидами]],<ref>{{статья|автор=Md. Jafurulla, A. Chattopadhyay|заглавие=Membrane Lipids in the Function of Serotonin and Adrenergic Receptors|ссылка=www.eurekaselect.com/105676/article|язык=english|издание=Current Medicinal Chemistry|год=2013|том=20|выпуск=20(1)|номер=1|страницы=47-55|doi=10.2174/0929867311302010006|pmid=23151002}}</ref> приобретая при взаимодействии с холестерином более плотную пространственную конфигурацию и большее сродство к агонистам.<ref name="cholesterol" />

Белок рецептора 5-HT₁<sub>A</sub> подвергается и другим [[посттрансляционная модификация|посттрансляционным модификациям]], а именно — [[пальмитирование|пальмитированию]] ([[ковалентная связь|ковалентному]] соединению [[органические сульфиды|тиоэфирной связью]] с остатками [[пальмитиновая кислота|пальмитиновой кислоты]]) в специфических, [[эволюция|эволюционно]] [[консервативные последовательности|высоко консервативных]] участках аминокислотной последовательности (что подтверждает важность этого пальмитирования для функционирования 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора) — в области остатков [[цистеин]]а в позициях 417 и 420, находящихся в проксимальном С-терминальном домене рецептора. Показано, что отсутствие пальмитирования в любом из двух участков — 417 или 420 — значительно понижает функциональную активность 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора, а именно его способность связываться с гетеротримерным G-белком G<sub>i</sub> и угнетать активность [[аденилатциклаза|аденилатциклазы]]. При отсутствии пальмитирования одновременно в обоих цистеинах — 417 и 420 — способность 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора связываться с α-субъединицей G<sub>i</sub> —белком G<sub>iα</sub> полностью утрачивается. При отсутствии пальмитирования одновременно в обоих цистеинах 417 и 420 также полностью утрачивается и функциональная активность 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора, в частности его способность угнетать стимулированное [[форсколин]]ом повышение аденилатциклазной активности и накопление [[циклический аденозинмонофосфат|циклического аденозинмонофосфата]] (цАМФ) в клетке. Это даёт основания полагать, что пальмитирование цистеиновых остатков в позициях 417 и 420 критически необходимо для обеспечения функциональной активности 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора и его способности связываться с G<sub>i</sub> и оказывать влияние на активность аденилатциклазного нисходящего эффекторного пути. Кроме того, зависящая от активации 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора активация [[Сигнальный путь ERK|ERK-сигнального пути]] также оказалась нарушенной у [[мутация|мутантного]] белка, лишённого способности к пальмитированию в цистеиновых остатках 417 и 420. Это заставляет предполагать, что пальмитирование белка 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора в цистеиновых остатках 417 и 420 важно также для обеспечения его способности к передаче сигнала через βγ-субъединицы G-белка (димер G<sub>iβγ</sub>) и ERK-сигнальный путь, в дополнение к важности этого пальмитирования для обеспечения способности к передаче сигнала через G<sub>iα</sub> и аденилатциклазный путь.<ref>{{статья|автор=Ekaterina Papoucheva, Aline Dumuis, Michèle Sebben, Diethelm W. Richter, Evgeni G. Ponimaskin|заглавие=The 5-Hydroxytryptamine(1A) Receptor Is Stably Palmitoylated, and Acylation Is Critical for Communication of Receptor with Gi Protein|ссылка=www.jbc.org/content/279/5/3280.long|язык=english|издание=The Journal of Biological Chemistry|год=30 Jan 2004|том=279|выпуск=279(5)|номер=5|doi=10.1074/jbc.M308177200|pmid=14604995}}</ref>

Также было показано, что пальмитирование белка 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора в области цистеиновых остатков 417 и 420 необходимо для его правильного позиционирования в специфических местах клеточной мембраны, обогащённых холестерином и сфинголипидами — так называемых [[липидный рафт|липидных рафтах]]. Показано также, что правильное позиционирование 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора именно в этих специфических местах клеточной мембраны, а не в произвольных её местах (и, соответственно, необходимое для этого пальмитирование цистеиновых остатков 417 и 420) важно для правильного функционирования 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора и эффективной передачи им сигнала внутрь клетки.<ref>{{статья|автор=Ute Renner, Konstantin Glebov, Thorsten Lang, Ekaterina Papusheva, Saju Balakrishnan, Bernhard Keller, Diethelm W. Richter, Reinhard Jahn, Evgeni Ponimaskin|заглавие=Localization of the Mouse 5-Hydroxytryptamine1A Receptor in Lipid Microdomains Depends on Its Palmitoylation and Is Involved in Receptor-Mediated Signaling|ссылка=molpharm.aspetjournals.org/content/72/3/502.long|язык=english|издание=Molecular Pharmacology|год=May 31, 2007|том=72|выпуск=72(3)|номер=3|страницы=502-513|doi=10.1124/mol.107.037085|pmid=17540717}}</ref>

Два идущих подряд остатка [[лейцин]]а в позициях 414 и 415 C-терминального конца 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора критически важны для правильного трёхмерного пространственного [[фолдинг белка|фолдинга]] этого гликопротеина, для распознавания им агонистов и для правильного размещения 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора на поверхности тела [[нейрон]]а и на его [[дендрит]]ах (в то время как 5-HT₁<sub>B</sub>-рецепторы преимущественно находятся на [[аксон]]ах). Двухточечная мутация с заменой 414 и 415 лейцинов на соответствующие остатки [[аланин]]а приводит к образованию нефункционального белка, который секвестрируется в [[эндоплазматический ретикулум|эндоплазматическом ретикулуме]] клетки (то есть не транспортируется к клеточной мембране и не встраивается в неё), не способен распознавать агонисты и имеет резко пониженную степень гликозилирования. В то же время замена пальмитированных цистеинов 417 и 420 на [[серин]]ы приводит к меньшим нарушениям функциональности 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора.<ref>{{статья|автор=Damien Carrel, Michel Hamon, Michèle Darmon|заглавие=Role of the C-terminal di-leucine motif of 5-HT1A and 5-HT1B serotonin receptors in plasma membrane targeting|ссылка=jcs.biologists.org/content/119/20/4276.long|язык=english|издание=Journal of Cell Science|год=September 26, 2006|том=119|выпуск=119(20)|номер=20|страницы=4276-4284|pmid=17003106}}</ref>

Белок 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора в культуре клеток по-разному гликозилируется в разных типах клеток, что влияет на возможность распознавания его теми или иными [[антитела]]ми при [[Иммуногистохимическое исследование|иммуногистохимическом исследовании]] [[ткань|тканей]].<ref>{{статья|автор=Anthony TE, Azmitia EC.|заглавие=Molecular characterization of antipeptide antibodies against the 5-HT1A receptor: evidence for state-dependent antibody binding.|ссылка=www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9406944|язык=english|издание=Molecular Brain Research|год=15 Oct 1997|том=50|выпуск=50(1-2)|номер=1-2|страницы=277-284|pmid=9406944}}</ref>

Эволюционно высоко консервативный [[остаток (химия)|остаток]] [[треонин]]а в 149-й позиции C-терминального конца (внутриклеточная петля i2), являющийся также известным местом [[фосфорилирование|фосфорилирования]] 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора [[протеинкиназа C|протеинкиназой C]] играет роль в правильной передаче опосредованного G-белком G<sub>i</sub> сигнала. В частности, мутантный белок 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора с заменой треонина в 149-й позиции на аланин (T149A) проявляет резко пониженную способность регулировать уровень внутриклеточного [[кальций|кальция]] — эффект, опосредуемый βγ-субъединицами G-белка, а также несколько пониженную способность угнетать активность аденилатциклазы и снижать внутриклеточное накопление цАМФ — эффект, опосредуемый α-субъединицей G-белка. Это позволяет предположить, что именно этот участок рецептора ответствен за специфическое взаимодействие с G-белком.<ref>{{статья|автор=Paola M. C. Lembo, Mohammad H. Ghahremani, Stephen J. Morris, Paul R. Albert|заглавие=A Conserved Threonine Residue in the Second Intracellular Loop of the 5-Hydroxytryptamine 1A Receptor Directs Signaling Specificity|ссылка=molpharm.aspetjournals.org/content/52/1/164.long|язык=english|издание=Molecular Pharmacology|год=July 1, 1997|том=52|выпуск=52(1)|номер=1|страницы=164-171|pmid=9224826}}</ref>

Специфические аминокислотные остатки в трансмембранных доменах 4 и 5 (TM4/TM5) — остаток [[триптофан]]а в 175-й позиции (Trp175 (4.64)), [[остаток (химия)|остаток]] [[тирозин]]а в 198-й позиции (Tyr198 (5.41)), идущие подряд два остатка [[аргинин]]а в 151-й и 152-й позиции (Arg151 (4.40) и Arg152 (4.41)) являются специфическим интерфейсом для [[димеризация|димеризации]] 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора.<ref>{{статья|автор=Nataliya Gorinski, Noga Kowalsman, Ute Renner, Alexander Wirth, Michael T. Reinartz, Roland Seifert, Andre Zeug, Evgeni Ponimaskin, Masha Y. Niv|заглавие=Computational and Experimental Analysis of the Transmembrane Domain 4/5 Dimerization Interface of the Serotonin 5-HT1A Receptor|ссылка=molpharm.aspetjournals.org/content/82/3/448.long|язык=english|издание=Molecular Pharmacology|год=June 5, 2012|том=82|выпуск=82(3)|номер=3|страницы=448-463|doi=10.1124/mol.112.079137|pmid=22669805}}</ref>

=== Гетеродимеризация 5-HT1A-рецептора ===

Рецепторы подтипа 5-HT₁<sub>A</sub> формируют G-белок-связанные гетеродимеры со следующими рецепторами: [[5-HT7-рецептор|5-HT₇-рецептор]],<ref>{{статья|автор=Ute Renner, Andre Zeug, Andrew Woehler, Marcus Niebert, Alexander Dityatev, Galina Dityateva, Nataliya Gorinski, Daria Guseva, Dalia Abdel-Galil, Matthias Fröhlich, Frank Döring, Erhard Wischmeyer, Diethelm W. Richter, Erwin Neher, Evgeni G. Ponimaskin|заглавие=Heterodimerization of serotonin receptors 5-HT1A and 5-HT7 differentially regulates receptor signalling and trafficking|ссылка=jcs.biologists.org/content/125/10/2486|язык=english|издание=Journal of Cell Science|год=February 22, 2012|том=125|выпуск=125|номер=Pt(10)|страницы=2486-2499|pmid= 22357950|doi = 10.1242/jcs.101337}}</ref> 5-HT₁<sub>B</sub>, 5-HT₁<sub>D</sub>, [[GABBR2|ГАМК<sub>B</sub>₂]], GPCR26, LPA₁, LPA₃, S1P₁, S1P₃.<ref name=pmid11854302>{{статья|автор=Kamran Salim, Tim Fenton, Jamil Bacha, Hector Urien-Rodriguez, Tim Bonnert, Heather A. Skynner, Emma Watts, Julie Kerby, Anne Heald, Margaret Beer, George McAllister, Paul C. Guest|заглавие=Oligomerization of G-protein-coupled Receptors Shown by Selective Co-immunoprecipitation|ссылка=www.jbc.org/content/277/18/15482|язык=english|издание=The Journal of Biological Chemistry|год=February 19, 2002|том=277|выпуск=277(18)|номер=18|страницы=15482-15485|doi=10.1074/jbc.M201539200|pmid=11854302}}</ref>

== Распределение в организме ==

Рецептор подтипа 5-HT₁<sub>A</sub> является наиболее распространённым в человеческом организме подтипом серотониновых рецепторов. В [[центральная нервная система|центральной нервной системе]] рецепторы подтипа 5-HT₁<sub>A</sub> в большом количестве обнаруживаются в [[кора больших полушарий|коре больших полушарий]] [[головной мозг|головного мозга]], в [[гиппокамп]]е, септуме, [[миндалевидное тело|миндалевидном теле]] (амигдале) и других структурах [[лимбическая система|лимбической системы]], в [[ядра шва|ядрах шва]]. Меньшие количества 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов обнаруживаются также в [[базальные ганглии|базальных ганглиях]] и в [[таламус]]е.<ref name="pmid9935065">{{статья|автор=Hiroshi Ito, Christer Halldin, Lars Farde|заглавие=Localization of 5-HT1A Receptors in the Living Human Brain Using Carbonyl-<sup>11</sup>C-WAY-100635: PET with Anatomic Standardization Technique|ссылка=jnm.snmjournals.org/content/40/1/102.long|язык=english|издание=Journal of Nuclear Medicine|год=Jan 1999|том=40|выпуск=40(1)|номер=1|страницы=102-109|pmid=9935065}}</ref><ref name="urlSerotonin Receptor Subtypes and Ligands">{{cite web|url=www.acnp.org/g4/GN401000039/Ch039.html|title=Serotonin Receptor Subtypes and Ligands|author=Richard A. Glennon|coauthors=Malgorzata Dukat, Richard B. Westkaemper|date=01.01.2000|work=Psychopharmacology - 4th Generation of Progress|publisher=American College of Neurophyscopharmacology|lang=english|accessdate=2015-02-24|archiveurl= web.archive.org/web/20080421160353/www.acnp.org/g4/GN401000039/Ch039.html|archivedate=21 April 2008|deadurl= no}}</ref><ref name="pmid18761712">{{статья|автор=Julián de Almeida, Guadalupe Mengod|заглавие=Serotonin 1A receptors in human and monkey prefrontal cortex are mainly expressed in pyramidal neurons and in a GABAergic interneuron subpopulation: implications for schizophrenia and its treatment|ссылка=onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1471-4159.2008.05649.x/full|язык=english|издание=Journal of Neurochemistry|год=29 Aug 2008|том=107|выпуск=107(2)|номер=2|страницы=488-496|doi=10.1111/j.1471-4159.2008.05649.x|pmid=18761712}}</ref> Рецепторы подтипа 5-HT₁<sub>A</sub> в ядрах шва представлены в основном соматодендритными ауторецепторами, в то время как в других областях мозга, таких, как гиппокамп, они в основном представлены постсинаптическими рецепторами.<ref name="urlSerotonin Receptor Subtypes and Ligands"/>

== Пути передачи внутриклеточного сигнала ==

{{Основная статья|Сигнальные пути 5-HT1A-рецептора}}

=== Канонические пути ===

==== [[Аденилатциклазный путь]] ====

[[Файл:Recepteur_SEROTONINE.png|300px|right|thumb|Схематическое изображение серотонинового рецептора подтипа 5-HT₁<sub>A</sub>, связанного с G<sub>i</sub>, и процесса взаимодействия с аденилатциклазой и протеинкиназой А]]

Уже в ранних исследованиях было показано, что 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептор связан с одним из семейства ингибиторных G-белков — G<sub>i</sub> / G<sub>o</sub>.<ref name="forskolin">{{статья|автор=De Vivo M, Maayani S.|заглавие=Characterization of the 5-hydroxytryptamine1a receptor-mediated inhibition of forskolin-stimulated adenylate cyclase activity in guinea pig and rat hippocampal membranes.|ссылка=www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2941565|язык=english|издание=J Pharmacol Exp Ther.|год=Jul 1986|том=238|выпуск=238(1)|номер=1|страницы=248-253|pmid=2941565}}</ref> Связывание агониста с рецептором вызывает замену [[гуанозиндифосфат]]а (ГДФ) на [[гуанозинтрифосфат]] (ГТФ) в α-субъединице белка G<sub>i</sub> / G<sub>o</sub>.<ref>{{статья|автор=Lutz Birnbaumer|заглавие=Expansion of signal transduction by G proteins The second 15 years or so: From 3 to 16 α subunits plus βγ dimers|ссылка=www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1993906/|язык=english|автор издания=PubMed Central|издание=Biochim Biophys Acta|издательство=PubMed Central|год=Apr 2007|том=1768|выпуск=1768(4)|номер=4|страницы=772-793|doi=10.1016/j.bbamem.2006.12.002|pmid=17258171}}</ref> Это вызывает, соответственно, активацию этой α-субъединицы (её переход в активную форму). А одна из основных функций активной формы G<sub>iα</sub> / G<sub>oα</sub> (хотя и не единственная) — это угнетение активности внутриклеточной аденилатциклазы. Угнетение активности аденилатциклазы вызывает снижение образования в клетке циклического АМФ из [[аденозинтрифосфат|АТФ]]. А это вызывает угнетение активности цАМФ-зависимой [[протеинкиназы]] — так называемой [[протеинкиназа A|протеинкиназы A]]. Эксперименты с мембранами гиппокампальных нейронов [[млекопитающие|млекопитающих]] показали, что серотонин, а также такие агонисты 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, как 8-OH-DPAT, 5-карбоксамидотриптамин (5-CT), урапидил, буспирон, ипсапирон, способны ингибировать вызванное форсколином увеличение активности аденилатциклазы и соответственно предотвращать накопление циклического АМФ именно благодаря воздействию на 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторы.<ref name="forskolin" /><ref>{{статья|автор=P. Schoeffter, D. Hoyer|заглавие=Centrally acting hypotensive agents with affinity for 5-HT1A binding sites inhibit forskolin-stimulated adenylate cyclase activity in calf hippocampus.|ссылка=www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1854240/|язык=english|автор издания=PubMed Central|издание=British Journal of Pharmacology|издательство=PubMed Central|год=Nov 1988|том=95|выпуск=95(3)|номер=3|страницы=975–985|pmid=3207999}}</ref> Позже этот эффект был также воспроизведён в культурах гиппокампальных и корковых нейронов,<ref>{{статья|автор=Dumuis A1, Sebben M, Bockaert J.|заглавие=Pharmacology of 5-hydroxytryptamine-1A receptors which inhibit cAMP production in hippocampal and cortical neurons in primary culture.|ссылка=www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2828913|язык=english|издание=Molecular Pharmacology|год=Feb 1988|выпуск=33(2)|страницы=178-186|pmid=2828913}}</ref> а также в других клетках, экспрессирующих 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептор.<ref>{{статья|автор=Sprouse JS1, Aghajanian GK.|заглавие=Responses of hippocampal pyramidal cells to putative serotonin 5-HT1A and 5-HT1B agonists: a comparative study with dorsal raphe neurons.|язык=english|издание=Neuropharmacology|год=Jul 1988|том=27|выпуск=27(7)|номер=7|страницы=707-715|ссылка=www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2901680|pmid=2901680}}</ref><ref>{{статья|автор=Harrington MA, Shaw K, Zhong P, Ciaranello RD.|заглавие=Agonist-induced desensitization and loss of high-affinity binding sites of stably expressed human 5-HT1A receptors.|ссылка=www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8138923|язык=english|издание=Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.|год=Mar 1994|том=268|выпуск=268(3)|номер=3|страницы=1098-1106|pmid=8138923}}</ref><ref>{{статья|автор=John R. Raymond, Frank J. Albers, John P. Middleton, Robert J. Lefkowitz, Marc G. Caron, Lina M. Obeid, Vincent W. Dennis|заглавие=5-HT1A and Histamine H1 Receptors in HeLa Cells Stimulate Phosphoinositide Hydrolysis and Phosphate Uptake via Distinct G Protein Pools|ссылка=www.jbc.org/content/266/1/372.full.pdf|язык=english|издание=The Journal of Biological Chemistry|год=5 Jan 1991|том=266|выпуск=266(1)|номер=1|страницы=372-379|pmid=1845968}}</ref>

<ref>[www.jbc.org/content/266/35/23689.full.pdf Cell-specific Signaling of the 5-HT1A Receptor]</ref><ref>[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8218170 Cell-specific physical and functional coupling of human 5-HT1A receptors to inhibitory G protein alpha-subunits and lack of coupling to Gs alpha.]</ref>

В мозгу, однако, лишь активация 5-HT₁<sub>A</sub>-гетерорецепторов, расположенных на не-серотониновых нейронах, приводит с G<sub>iα</sub>-связанному ингибированию активности аденилатциклазы и к угнетению образования цАМФ и активности протеинкиназы А. Показано, что 5-HT₁<sub>A</sub>-ауторецепторы, расположенные на серотониновых нейронах в ядрах шва, не ингибируют аденилатциклазную активность и не связываются с аденилатциклазой.<ref name="dorsal raphe">[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8667186 Lack of 5-hydroxytryptamine1A-mediated inhibition of adenylyl cyclase in dorsal raphe of male and female rats.]</ref> В разных областях мозга 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторы связаны с разными ингибиторными белками семейства G<sub>i</sub> / G<sub>o</sub>. Например, в дорсальной части ядер шва 5-HT₁<sub>A</sub>-ауторецепторы на серотониновых нейронах чаще всего связаны с G<sub>i3α</sub>, а 5-HT₁<sub>A</sub>-гетерорецепторы в гиппокампе — с G<sub>oα</sub>.<ref>[molpharm.aspetjournals.org/content/70/3/1013.long Regional Differences in the Coupling of 5-Hydroxytryptamine-1A Receptors to G Proteins in the Rat Brain]</ref> Кроме того, показано, что способность 5-HT₁<sub>A</sub>-ауторецепторов ядер шва к десенситизации значительно выше, чем способность 5-HT₁<sub>A</sub>-гетерорецепторов в лимбической системе к аналогичной десенситизации.<ref>[www.jneurosci.org/content/21/6/2178.long Functional Consequences of 5-HT Transporter Gene Disruption on 5-HT1A Receptor-Mediated Regulation of Dorsal Raphe and Hippocampal Cell Activity]</ref><ref>[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10665824 Differential adaptation of brain 5-HT1A and 5-HT1B receptors and 5-HT transporter in rats treated chronically with fluoxetine.]</ref><ref>[www.jneurosci.org/content/6/10/2796.long In vivo electrophysiological evidence for the regulatory role of autoreceptors on serotonergic terminals.]</ref> Это может отражать различия в их связывании с различными сигнальными G-белками, а также и само по себе может оказывать влияние на различия в их способе передачи внутриклеточного сигнала и на эффективность этой передачи.

Агонисты 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, такие, как 8-OH-DPAT, вызывая понижение активности протеинкиназы А в гиппокампе, вызывают вследствие этого повышение активности [[:en:Protein phosphatase 1|протеин фосфатазы 1]] (одной из мишеней протеинкиназы А) и снижение активности фосфорилирования кальций/[[кальмодулин]]-зависимой протеинкиназы II ([[:en:CAMK|CaMKII]]) — а эта активность повышается при процессах [[обучение|обучения]]. Показано, что именно этот сигнальный каскад ответствен за наблюдаемые при воздействии 8-OH-DPAT нарушения памяти и обучаемости вследствие активации 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов.<ref>[www.nature.com/npp/journal/v29/n12/full/1300504a.html Role of Hippocampal CaMKII in Serotonin 5-HT1A Receptor-Mediated Learning Deficit in Rats]</ref> Таким образом, ингибирование аденилатциклазы и активности протеинкиназы А и опосредованное через него ингибирование активности протеин-фосфатазы-1 и кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназы II ([[:en:CAMK|CaMKII]]) может опосредовать [[поведение|поведенческие]] эффекты активации 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов.

==== Модуляция активности калиевых каналов и электрической активности клеток ====

Активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов также активирует G-белок-связанные [[калиевые каналы|калиевые]] [[ионные каналы]] [[Калиевые каналы внутреннего выпрямления|внутреннего выпрямления]] — так называемые [[GIRK]]<ref>[www.cell.com/neuron/abstract/S0896-6273(00)80381-5 G Protein-Coupled Inwardly Rectifying K+ Channels (GIRKs) Mediate Postsynaptic but Not Presynaptic Transmitter Actions in Hippocampal Neurons]</ref> — причём и в гиппокампе,<ref>[www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1191953/ Pharmacologically distinct actions of serotonin on single pyramidal neurones of the rat hippocampus recorded in vitro.]</ref><ref>[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8592208 G alpha o1 decapeptide modulates the hippocampal 5-HT1A potassium current.]</ref><ref>[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3600775 Differential modulation of three separate K-conductances in hippocampal CA1 neurons by serotonin.]</ref> и в дорсальной части ядер шва.<ref name="dorsal raphe" /><ref name="spike">[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3594245 Serotonin decreases population spike amplitude in hippocampal cells through a pertussis toxin substrate.]</ref> То есть этот эффект активации G-белок-связанных калиевых каналов внутреннего выпрямления (GIRK) — одинаков у 5-HT₁<sub>A</sub>-ауторецепторов и у 5-HT₁<sub>A</sub>-гетерорецепторов. Учитывая тот факт, что активация 5-HT₁<sub>A</sub>-ауторецепторов в ядрах шва не вызывает ингибирования аденилатциклазы,<ref name="dorsal raphe" /> маловероятно, что выраженная активация входящего тока [[ион]]ов [[калий|калия]] в дорсальной части ядер шва, наблюдаемая при воздействии 5-HT₁<sub>A</sub>-агонистов, является цАМФ-зависимым эффектом. Активация GIRK и соответственно активация входящего тока ионов калия осуществляется другим механизмом — а именно, диссоциировавшими под воздействием активации рецептора из связи с α-субъединицей β- и γ-субъединицами G<sub>i</sub> / G<sub>o</sub> — то есть димером [[Бета-гамма димер G-белка|G<sub>iβγ</sub> / G<sub>0βγ</sub>]].<ref>[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11779473 Gi Irks GIRKs.]</ref> Способность активированных 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов вызывать GIRK-индуцированный гиперполяризующий входящий ток ионов калия позволяет 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторам оказывать сильнейшее тормозящее влияние на электрическую возбудимость нейронов, на их способность к генерации электрических импульсов.<ref name="spike" /> Этот физиологический процесс также может иметь прямое отношение к поведенческим эффектам, наблюдаемым при активации 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов,<ref>[www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2836794/ Suppression of conditioning to ambiguous cues by pharmacogenetic inhibition of the dentate gyrus]</ref> в частности к их [[транквилизаторы|анксиолитическому]], [[анальгетик|анальгетическому]], [[антидепрессанты|антидепрессивному]] эффектам.

==== Фосфолипазный путь ====

Активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов также может вызывать активацию [[фосфолипаза C|фосфолипазы C]], которая катализирует образование из [[фосфатидилинозитол]] дифосфата (PIP<sub>2</sub>) двух вторичных мессенджеров — [[диацилглицерин]]а (DAG) и [[инозитолтрифосфат]]а (IP<sub>3</sub>). Далее происходит активация [[протеинкиназа C|протеинкиназы C]]. А [[протеинкиназа C]], в свою очередь, фосфорилирует многие [[белок|белки]] нисходящего эффекторного каскада.

Помимо этого, в этом каскаде [[инозитолтрифосфат]] (IP<sub>3</sub>) связывается со специфическими IP<sub>3</sub>-рецепторами, многие из которых являются [[кальций|кальциевыми]] каналами (например, [[кальмодулин]]), что приводит к увеличению концентрации внутриклеточного [[кальций|кальция]] и активации ряда [[кальций]]-зависимых внутриклеточных процессов.

==== Взаимодействие с системой синтазы оксида азота ====

Активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов оказывает стимулирующее влияние на активность эндогенной системы [[оксид азота(II)|оксида азота (II)]] (моноксида азота, NO) и [[Синтаза оксида азота|синтазы оксида азота]] (белка NOS). Так, например, в культуре [[клетка|клеток]] вентральной части [[простата|простаты]] [[крыса|крысы]], так же как и в живом [[организм]]е [[крыса|крысы]], активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов приводит не только к ожидаемому (и типичному для разных клеточных систем) угнетению активности [[аденилатциклаза|аденилатциклазы]], но и к повышению активности [[Синтаза оксида азота|синтазы оксида азота]].<ref>[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9794257 5-hydroxytryptamine1A receptor-mediated effects on adenylate cyclase and nitric oxide synthase activities in rat ventral prostate.]</ref>

Некоторые [[СИОЗС]] угнетают активность [[Синтаза оксида азота|синтазы оксида азота]], в том числе через вызываемую ими десенситизацию 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов (понижение их чувствительности к стимуляции). Это может быть одной из причин наблюдаемых при воздействии [[СИОЗС]] нарушений сексуальной функции, поскольку активность эндотелиальной формы [[Синтаза оксида азота|синтазы оксида азота]] и вызываемое ею выделение [[оксид азота(II)|оксида азота (II)]] критически важны для [[вазодилатация|вазодилатации]] [[кровеносные сосуды|кровеносных сосудов]] [[половой член|полового члена]], и, соответственно, для акта [[эрекция|эрекции]].<ref>[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9934946 Effects of SSRIs on sexual function: a critical review.]</ref>

Вызываемая некоторыми [[Бета-адреноблокаторы|β-адреноблокаторами]], такими, как [[небиволол]], [[вазодилатация]] также во многом опосредуется через их парциальный агонизм к 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторам, и соответственно вызываемую ими стимуляцию 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов и индукцию [[Синтаза оксида азота|синтазы оксида азота]], приводящую к повышению биосинтеза [[оксид азота(II)|оксида азота (II)]]. Этот эффект предотвращается [[Антагонист (биохимия)|антагонистами]] 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, такими, как метерголин или NAN-190, или блокаторами [[Синтаза оксида азота|синтазы оксида азота]], такими, как метиловый эфир N-ω-нитро-L-аргинина (L-NAME), а также теми [[Бета-адреноблокаторы|β-адреноблокаторами]], которые обладают, напротив, [[Антагонист (биохимия)|антагонистической]] активностью в отношении 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, как, например, [[пропранолол]].<ref>[hyper.ahajournals.org/content/33/1/467.long Effects of Vasodilatory β-Adrenoceptor Antagonists on Endothelium-Derived Nitric Oxide Release in Rat Kidney]</ref>

Регуляция циркадного ритма у [[млекопитающее|млекопитающих]] происходит путём передачи информации об освещённости от специализированных клеток [[сетчатка|сетчатки]] в [[Супрахиазматическое ядро|супрахиазматические ядра]] [[гипоталамус]]а (так называемые SCN) по ретиногипоталамическому (оптикохиазмальному) пути с участием глутаматергических нейронов, причём в процессе передачи сигнала важно участие как NMDA-рецепторов, так и не-NMDA глутаматных рецепторов и активация [[Синтаза оксида азота|синтазы оксида азота]], приводящая к выделению [[оксид азота(II)|оксида азота (II)]]. А этот процесс, включающий выделение [[оксид азота(II)|оксида азота (II)]], как показано, модулируется активностью постсинаптических 5-HT₁<sub>A</sub> и 5-HT<sub>7</sub>-рецепторов и пресинаптических 5-HT₁<sub>B</sub>-гетерорецепторов.<ref>[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9787933 Photic entrainment of circadian rhythms in rodents.]</ref> Таким образом, вызываемая активацией 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов индукция [[Синтаза оксида азота|синтазы оксида азота]] и повышение биосинтеза [[оксид азота(II)|оксида азота (II)]] может принимать непосредственное участие в реализации их [[поведение|поведенческих]] эффектов и, например, частично объяснять наблюдаемую при воздействии [[антидепрессант]]ов нормализацию нарушенного при [[большая депрессия|депрессиях]] циркадного ритма.

Система [[Синтаза оксида азота|синтазы оксида азота]] может также принимать участие в опосредованной 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторами регуляции [[аппетит]]а и пищевого поведения. В частности, у [[крыса|крыс]] наблюдаемая при воздействии агониста 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов — 8-OH-DPAT стимуляция [[аппетит]]а и гиперфагия, снимается воздействием блокатора [[Синтаза оксида азота|синтазы оксида азота]] — метилового эфира N-ω-нитро-L-аргинина (L-NAME), однако этот эффект стимуляции [[аппетит]]а и вызывания гиперфагии при помощи 8-OH-DPAT восстанавливается при введении получившим L-NAME крысам прекурсора [[оксид азота(II)|оксида азота (II)]] — [[аргинин|L-аргинина]].<ref>[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8982645 Effects of a nitric oxide synthase inhibitor on 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT-induced hyperphagia in rats.]</ref>

Однако влияние стимуляции 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов на активность [[Синтаза оксида азота|синтазы оксида азота]] и на выделение [[оксид азота(II)|оксида азота (II)]] различно в разных типах [[нейрон]]ов. Так, например, в [[гиппокамп]]альных [[нейрон]]ах взрослой [[крыса|крысы]] стимуляция 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов [[серотонин]]ом или селективным парциальным агонистом 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов — буспироном — приводит к угнетению вызванной активацией NMDA-рецепторов активности [[Синтаза оксида азота|синтазы оксида азота]] и к снижению выделения [[оксид азота(II)|оксида азота (II)]] и накопления [[цГМФ|циклического ГМФ]], а также к угнетению вызванного активацией NMDA-рецепторов высвобождения [[арахидоновая кислота|арахидоновой кислоты]] и накопления [[ион]]ов [[кальций|кальция]], причём этот эффект [[серотонин]]а и буспирона снимается селективным антагонистом 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов — NAN-190, но не снимается антагонистом 5-HT<sub>2</sub>-рецепторов — кетансерином. Предполагается, что этот эффект является одним из механизмов, благодаря которому [[серотонин]] и [[антидепрессант]]ы оказывают нейропротективное влияние на [[нейрон]]ы [[гиппокамп]]а, защищая их от NMDA-, кальций- и NO-опосредованной эксайтотоксичности.<ref>[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8740452 Activation of serotonergic 5-HT1A receptor reduces Ca(2+)- and glutamatergic receptor-evoked arachidonic acid and No/cGMP release in adult hippocampus.]</ref>

Эксперименты на [[мышь|мышах]] показывают, что повышение проницаемости [[кровеносные сосуды|кровеносных сосудов]], вызываемое [[серотонин]]ом, как эндогенным медиатором [[воспаление|воспаления]], также частично опосредуется через вызываемую стимуляцией 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов (но в ещё большей мере — стимуляцией 5-HT<sub>2</sub>-рецепторов) [[кровеносные сосуды|кровеносных сосудов]] индукцию [[Синтаза оксида азота|синтазы оксида азота]] и выделение [[оксид азота(II)|оксида азота (II)]]. Этот эффект [[серотонин]]а на проницаемость кровеносных сосудов сильно блокируется антагонистом 5-HT<sub>2</sub>-рецепторов — кетансерином и неселективным антагонистом 5-HT₁- и 5-HT<sub>2</sub>-рецепторов метисергидом, в меньшей степени блокируется селективным антагонистом 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов — NAN-190, но не блокируется селективным антагонистом 5-HT<sub>3</sub>-рецепторов — гранисетроном (что означает вовлечение в реализацию эффекта как 5-HT<sub>2</sub>, так и 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, но неучастие 5-HT<sub>3</sub>-рецепторов), и предотвращается блокаторами [[Синтаза оксида азота|синтазы оксида азота]] — L-NAME и [[метиленовый синий|метиленовым синим]].<ref>[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7531292 Possible role of nitric oxide in 5-hydroxytryptamine-induced increase in vascular permeability in mouse skin.]</ref>

Способность [[серотонин]]а и агонистов 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, таких, как 5-карбоксамидотриптамин (5-CT) или 8-OH-DPAT, расширять [[кровеносные сосуды]] [[почки|почек]] тоже опосредуется через стимуляцию 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов [[эндотелий|эндотелия]] [[кровеносные сосуды|сосудов]], индукцию [[Синтаза оксида азота|синтазы оксида азота]] и выделение [[оксид азота(II)|оксида азота (II)]]. Этот эффект блокируется антагонистами 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов BMY-7378 и метерголином, а также снимается ингибиторами [[Синтаза оксида азота|синтазы оксида азота]] — L-NAME и [[метиленовый синий|метиленовым синим]].<ref>[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1838983 5-Hydroxytryptamine-induced vasodilatation in the isolated perfused rat kidney: are endothelial 5-HT1A receptors involved?]</ref>

Способность [[серотонин]]а и агониста 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов 8-OH-DPAT ингибировать прессорный ответ на симпатическую стимуляцию также опосредуется через индукцию [[Синтаза оксида азота|синтазы оксида азота]] и выделение [[оксид азота(II)|оксида азота (II)]] и блокируется ингибитором гуанилатциклазы ODQ и/или ингибитором [[Синтаза оксида азота|синтазы оксида азота]] — L-NAME.<ref>[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16630608 The nitric oxide synthesis/pathway mediates the inhibitory serotoninergic responses of the pressor effect elicited by sympathetic stimulation in diabetic pithed rats.]</ref>

И наоборот, воздействие на систему [[оксид азота (II)|оксида азота (II)]] и [[Синтаза оксида азота|синтазы оксида азота]] оказывает влияние на активность 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов.

==== Сложности изучения сигнальных каскадов 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора ====

Несмотря на то, что связь 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов с опосредованными G<sub>iα</sub> / G<sub>oα</sub> изменениями активности аденилатциклазы, концентрации внутриклеточного цАМФ и активности протеинкиназы А и с опосредованными G<sub>iβγ</sub> / G<sub>oβγ</sub> изменениями активности GIRK и тока ионов калия уже хорошо установлена, функция этих двух «канонических» сигнальных механизмов и их роль в опосредованной 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторами регуляции активности нейронов всё ещё не изучена достаточно полно. Сложность механизмов внутриклеточной передачи сигнала в нейронах требует комбинированных фармакологических, биохимических и молекулярно-биологических подходов к их изучению для детальной характеристики каждого компонента внутриклеточного сигнального каскада и его роли и места в общей схеме. А это сильно ограничивает возможности изучения этих каскадов in vivo и возможность охарактеризовать их влияние на функции нейронов в их естественной среде, на функцию мозга в целом и на поведение живых организмов как целого. Помимо этого, в работе 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов могут играть роль также дополнительные, «неканонические» сигнальные каскады. Среди них в последнее время наибольшее внимание привлекают сигнальные каскады, работа которых традиционно ассоциировалась с активацией рецепторов для факторов роста, и которые также оказались связаны с работой 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов.

=== Неканонические пути ===

==== Сигнальный путь MAPK/ERK ====

Роль [[Сигнальные пути MAPK|MAP-киназ]] в регуляции роста клеток и в поддержании их жизнеспособности, в противодействии [[апоптоз]]у разных типов клеток хорошо известна.<ref>[www.sciencemag.org/content/286/5443/1358.long Cell Survival Promoted by the Ras-MAPK Signaling Pathway by Transcription-Dependent and -Independent Mechanisms]</ref> Более того, хорошо известно, что MAP-киназы являются критически важными в регуляции роста, развития и пластичности также и нейронов центральной нервной системы. Семейство MAP-киназ включает в себя активируемые внеклеточными сигналами киназы 1 и 2 ([[Сигнальный путь ERK|ERK1 и ERK2]], известные также как белки MAP-киназ p42 и p44), MAP-киназу p38 (p38-MAPK) и c-Jun N-терминальную киназу ([[:en:JNK|JNK]]). Из всего семейства MAP-киназ, активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов наиболее сильно влияет на активность ERK1 и ERK2. Обычно ERK1/2 активируются [[тирозинкиназа]]ми, связанными с рецепторами факторов роста. Эти рецепторы активируют малую [[ГТФаза|ГТФазу]] [[Ras]]. Белок Ras, в свою очередь, активирует белок [[:en:c-Raf|Raf1]]. А уже этот белок фосфорилирует и активирует MAPK/ERK-киназы 1 и 2 (MEK1 и MEK2). А MEK1 и MEK2 — это протеинкиназы, регулирующие активность ERK1 и ERK2. Активация MEK приводит к фосфорилированию ERK. Активация ERK приводит к множественной активации протеинкиназ нисходящего ERK-сигнального пути, таких, как рибосомальная S6 киназа ([[:en:Ribosomal s6 kinase|RSK]]), и к активации факторов транскрипции белков, таких, как [[Myc]], и белков-активаторов [[митоз]]а, таких, как потенциальный [[онкоген]] [[:en:Elk1]]. Фосфорилирование белков нисходящего ERK-сигнального пути в нейронах приводит к множественной активации разнообразных рецепторов и ионных каналов, множественной экспрессии различных генов и к проявлениям нейропластичности. Все эти явления могут иметь внешние поведенческие проявления. Одним из интересных примеров является активация фактора транскрипции [[CREB]] — одной из мишеней (субстратов) ERK-киназ — серин/треониновой протеинкиназой RSK. Белок фактора транскрипции CREB хорошо изучен. Изучена его роль в регуляции экспрессии генов и роль изменений в его активности и соответствующих изменений в регулируемой им экспрессии генов в развитии таких патологических состояний, как стресс, тревожные состояния, депрессия. Регуляция активности CREB при помощи ERK-сигнального пути заставляет предполагать, что сигнальный путь ERK может играть важную роль в регуляции настроения, уровня тревожности, уровня стресса. Поведенческие эффекты изменений в активности ERK-сигнального пути исследовались в нескольких лабораториях. Было показано, что ингибиторы MEK вызывают множественные изменения в поведении животных, в зависимости от вида животного вызывая гиперактивное состояние, повышение или снижение уровня тревоги и стресса и поведение, напоминающее проявления депрессии. Также было показано, что ингибиторы MEK блокируют поведенческие эффекты антидепрессантов. Столь большое разнообразие поведенческих эффектов ингибиторов МЕК может быть следствием того, что MEK/ERK-сигнальный путь влияет на активность одновременно множества регуляторных белков и факторов транскрипции, являющихся субстратами ERK-киназ. Для того, чтобы точнее определить поведенческие эффекты, связанные с активацией ERK-сигнального каскада, необходимо продолжение исследований и более точное определение роли каждого из этих белков в регуляции как функции отдельной клетки, так и поведения организма в целом.

Способность 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов активировать ERK1/2 при помощи их фосфорилирования была впервые обнаружена в клетках, отличных от нейронов, но также экспрессирующих 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторы. Это воздействие 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов на активность ERK1/2 чувствительно к ингибированию G<sub>i</sub>-белков коклюшным токсином. Это заставляет предполагать, что в активации ERK-сигнального пути при стимуляции 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов принимает участие G-белок-связанный механизм. Так же, как и при вызванной факторами роста активации ERK, вызванная активацией 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов активация ERK опосредуется активацией малых ГТФ-аз Ras и Raf и активацией через них MEK. Этот сигнальный каскад требует кальмодулин-зависимого [[эндоцитоз]]а рецепторов как промежуточного этапа. Кроме того, активация ERK1/2 при активации 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов в ненейронных клетках может также опосредоваться фосфатидилинозитол-3-киназой (PI3K) и фосфатидилхолин-специфичной фосфолипазой С (PLC). Этот эффекторный каскад также является G-белок-зависимым. Однако детали процесса передачи сигнала от G-белок-зависимой фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) к ERK в результате активации 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов ещё до конца не понятны.

Несмотря на то, что в ненейронных клеточных системах активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов систематически и закономерно приводит к активации MEK/ERK сигнального каскада, эффекты активации 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов на активность MEK/ERK каскада и в частности на активность ERK1/2 в клетках нейронального происхождения вариабельны в зависимости от места происхождения и степени дифференцировки нейронов. Так, в частности, в высокодифференцированных HN2-5 клетках, происходящих из гиппокампа, агонисты 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов вызывают усиление фосфорилирования ERK1/2 и повышение её активности. Показано, что этот эффект зависит от активности малых ГТФ-аз Ras и Raf, активации MEK и мобилизации внутриклеточного кальция. Однако этот эффект активации 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов не обнаруживается в первичной культуре низкодифференцированных гиппокампальных нейронов или в ромбоэнцефалических нейронах [[эмбрион]]а. Для них активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов нейтральна в отношении активности ERK1/2 (не влияет на неё никак). А в высокодифференцированных нейрональных клетках из ядер шва активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов приводит к прямо противоположному эффекту — опосредуемому G<sub>βγ</sub>-субъединицей ингибированию активности MEK и снижению фосфорилирования и активности ERK. На то, каким образом отреагирует MEK/ERK-сигнальный каскад на активацию 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, влияют многие факторы. В частности, похоже на то, что для проявления активирующего действия 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов на активность ERK необходима высокая плотность 5-HT<sub>1A</sub>-рецепторов на поверхности клеток (что чаще встречается у зрелых, высокодифференцированных клеток). Однако тип 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов (ауторецепторы, как в ядрах шва, или гетерорецепторы, как, например, в гиппокампе), их предпочтительное связывание с тем или иным подтипом G<sub>i</sub> / G<sub>o</sub> ингибиторных белков, и наличие и доступность этих белков в соответствующих клетках также, по-видимому, оказывают влияние на характер ERK-ответа на активацию 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов. Хотя факторы, детерминирующие тот или иной тип ERK-ответа на активацию 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов ещё до конца не изучены, важным уже достигнутым результатом исследований на сегодняшний день является понимание того, что опосредуемая 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторами регуляция активности MEK/ERK-сигнального пути высоко селективна и специфична в зависимости от области происхождения нейронов, их возраста, степени дифференцировки. Это особенно важно в свете того, что в мозгу существует огромное количество разнообразных типов нейронов, экспрессирующих 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторы и огромное количество разных областей с существенно разными физиологическими функциями, содержащих такие нейроны.

В нескольких исследованиях было убедительно показано, что активация MEK/ERK-сигнального пути при активации 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов не является универсальной реакцией для любых нейронов мозга. В частности, в ряде исследований было показано, что 5-HT₁<sub>A</sub>-агонисты быстро, но кратковременно повышают фосфорилирование ERK в гипоталамусе, и что этот эффект, по всей вероятности, является промежуточным этапом в вызываемой 5-HT₁<sub>A</sub>-агонистами индукции биосинтеза и высвобождения окситоцина, АКТГ и пролактина. В контрасте с этим, 5-HT₁<sub>A</sub>-агонисты ''понижают'' фосфорилирование ERK и активность ERK в гиппокампе. И хотя значение факта этой отрицательной привязки активности ERK к активности 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов в гиппокампе точно не известно, но сама по себе ERK известна как критически важный регулятор процессов мышления и памяти и как важный медиатор синаптической пластичности. Вероятно, ингибирование 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторами активности ERK в гиппокампе может играть роль в опосредуемых 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторами изменениях синаптической пластичности или в объяснении вызываемых активацией 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов нарушений когнитивных функций. Находки, характеризующие регуляцию 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторами фосфорилирования ERK в других областях мозга, таких, как кора больших полушарий, миндалевидное тело, ядра шва, значительно более противоречивы. Так, например, по некоторым данным, во фронтальной коре 5-HT₁<sub>A</sub>-агонисты повышают фосфорилирование ERK, а по другим данным, там они не влияют на степень фосфорилирования ERK. В префронтальной коре активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов или NMDA-рецепторов по отдельности никак не влияет на активность ERK, однако одновременная активация обоих типов рецепторов приводит к снижению фосфорилирования ERK и к понижению её активности. Это заставляет предполагать, что для регуляции активности ERK в нейронах коры больших полушарий критически важно кросс-общение между различными нейромедиаторами, рецепторами и сигнальными механизмами, совместно координирующее эффект. Для более чёткого понимания взаимосвязи между активностью 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов и активностью MEK/ERK сигнального каскада в коре больших полушарий нужны более детальные исследования этих связей в различных областях коры и различных типах нейронов коры. По контрасту с исследованиями, которые показали, что в изолированных высокодифференцированных нейронах ядер шва активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов приводит к снижению активности ERK, показано, что введение 5-HT₁<sub>A</sub>-агонистов в живой организм приводит к кратковременному увеличению активности ERK в дорсальной части ядер шва — эффект, полностью противоположный наблюдаемому в культуре тех же самых клеток. Кроме того, селективная активация 5-HT₁<sub>A</sub>-ауторецепторов ядер шва (а их там очень много) может также косвенно, опосредованно влиять на активность MEK/ERK-сигнального пути в мозгу через регуляцию высвобождения серотонина в других областях мозга. Таким образом, регуляция 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторами активности ERK в мозгу очень сложна и разнообразна и отличается в разных областях мозга и для разных типов нейронов. Для выяснения деталей специфической регуляции 5-HT<sub>1A</sub>-рецепторами активности ERK в разных областях мозга необходимы дальнейшие эксперименты с локальной активацией 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов в тех или иных областях мозга и опыты с трансгенными мышами с пространственными и временными модификациями 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов.

Учитывая выраженное влияние 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов на регуляцию настроения, уровня тревожности, память и когнитивные функции, и наличие данных, показывающих выраженное регионарно-специфичное и типоспецифичное для разных типов нейронов влияние 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов на активность ERK, роль ERK в опосредовании поведенческих эффектов 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов и в регуляции активности нейронов заслуживает дальнейшего изучения, так же как и возможный терапевтический потенциал непосредственной фармакологической модуляции активности этого важного регулируемого 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторами сигнального каскада на более низких уровнях (на уровне тех или иных внутриклеточных звеньев, а не на уровне 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора).

==== Сигнальный путь PI3K/Akt ====

[[Серотониновые рецепторы|Серотониновые]] [[рецептор]]ы подтипа 5-HT₁<sub>A</sub> также способны активировать другой сигнальный путь, обычно активируемый различными факторами роста, так называемый [[Фосфоинозитид-3-киназа|PI3K]] / [[Протеинкиназа B|Akt]] сигнальный путь. Когда [[тирозинкиназа|тирозинкиназные]] [[рецептор]]ы активируются факторами роста, они рекрутируют (активируют, фосфорилируя по [[тирозин]]у) [[Фосфоинозитид-3-киназа|PI3K]]. Активированная [[Фосфоинозитид-3-киназа|PI3K]], в свою очередь, активирует фосфоинозитид-зависимую киназу (PDK). А активированная PDK фосфорилирует и активирует [[Протеинкиназа B|Akt]]. [[Белок]] [[Протеинкиназа B|Akt]] хорошо известен как регулятор клеточного роста и выживаемости и как фактор, противодействующий [[апоптоз]]у и способствующий [[митоз|митотической]] активности. Активация [[белок|белка]] [[Протеинкиназа B|Akt]] ростовыми факторами опосредует вызываемый [[инсулин]]ом рост тканей и повышает устойчивость [[клетка|клеток]] к [[апоптоз|про-апоптотическим]] воздействиям. В [[центральная нервная система|центральной нервной системе]] [[белок]] [[Протеинкиназа B|Akt]] является важнейшим эффекторным [[белок|белком]] в сигнальных каскадах, реализующих эффект [[нейротрофин]]ов и различных [[нейромедиатор]]ов. Также как и [[Сигнальный путь ERK|ERK]], [[белок]] [[Протеинкиназа B|Akt]] является мультиспецифичной [[протеинкиназа|протеинкиназой]] широкого назначения, которая фосфорилирует множество мишеней-субстратов, в том числе [[протеинкиназа|протеинкиназы]] нисходящего эффекторного [[Фосфоинозитид-3-киназа|PI3K]] / [[Протеинкиназа B|Akt]] сигнального пути, различные факторы транскрипции [[белок|белков]] и другие регуляторные [[белок|белки]].

[[:en:GSK-3|Киназа гликоген-синтетазы 3]] (GSK3) — это одна из [[протеинкиназа|протеинкиназ]], которая в основном фосфорилируется и инактивируется [[белок|белком]] [[Протеинкиназа B|Akt]], но также может фосфорилироваться и инактивироваться несколькими другими [[протеинкиназа]]ми, такими, как [[протеинкиназа C]] или [[протеинкиназа А]] ([[цАМФ]]-зависимая). [[:en:GSK-3|Киназа гликоген-синтетазы 3]] (GSK3) является потенциальной [[молекулярная биология|молекулярной мишенью]] при некоторых [[психическое заболевание|психических заболеваниях]], прежде всего [[заболевание|заболеваниях]] аффективной сферы. В частности, известно, что [[нормотимик]] [[лития карбонат|литий]] является селективным ингибитором [[:en:GSK-3|GSK3]]. Ингибирование [[:en:GSK-3|GSK3]] [[фармакология|фармакологическим]] методом или выведение лишённой [[:en:GSK-3|GSK3]] трансгенной [[мышь|мыши]] имитирует эффект [[антидепрессант]]ов и [[мания|антиманиакальных]] средств ([[нормотимик]]ов и [[антипсихотик]]ов). И наоборот, нарушенная регуляция [[:en:GSK-3|GSK3]] приводит к [[поведение|поведенческим]] аномалиям у [[животное|животных]], напоминающим состояния [[мания|мании]] и [[большая депрессия|депрессии]].

Другая интересная группа субстратов фосфорилирования [[белок|белком]] [[Протеинкиназа B|Akt]] — это так называемые транскрипционные факторы Forkhead-box-O (также называемые FoxOs). Активированный в результате действия факторов роста [[белок]] [[Протеинкиназа B|Akt]] фосфорилирует FoxOs и инактивирует их, вызывая их экспорт из [[ядро клетки|ядра]] [[клетка|клетки]] в [[цитоплазма|цитоплазму]], где они не могут влиять на [[транскрипция|транскрипцию]] [[ДНК]]. И у беспозвоночных (в частности, [[насекомое|насекомых]], как фруктовая мушка [[дрозофила]]), и у высших [[животное|животных]] [[белок|белки]] FoxOs также могут подвергаться фосфорилированию и инактивации при воздействии [[серотонин]]а через 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептор и нисходящий эффекторный [[Фосфоинозитид-3-киназа|PI3K]] / [[Протеинкиназа B|Akt]]-зависимый механизм. В частности, показано, что подтип FoxO3a этого [[белок|белка]], распространённый в [[мозг]]у, может инактивироваться при воздействии [[имипрамин]]а и подвергаться даунрегуляции (понижению активности и степени экспрессии) при воздействии [[ион]]ов [[литий|лития]]. Кроме того, трансгенные [[мышь|мыши]] с дефицитом FoxO проявляют [[поведение]], характерное для [[мышь|мышей]], получающих [[антидепрессант]]ы и/или [[анксиолитик]]и.

Таким образом, регуляция активности различных [[белок|белков]] при помощи [[Фосфоинозитид-3-киназа|PI3K]] / [[Протеинкиназа B|Akt]] сигнального пути играет важную роль не только в росте и развитии [[нейрон]]ов и в их устойчивости к [[апоптоз]]у, но и в поддержании активности [[нейрон]]ов и в регулировании [[поведение|поведенческих]] реакций, и этот сигнальный путь, по-видимому, тоже является важным для реализации [[антидепрессант|антидепрессивного]] и [[анксиолитик|анксиолитического]] эффектов 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов.

В [[клетка]]х, отличных от [[нейрон]]ов, активация гетерологичных 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов закономерно повышает фосфорилирование [[белок|белка]] [[Протеинкиназа B|Akt]] и его активность. Подобно регуляции [[белок|белка]] [[Сигнальный путь ERK|ERK]], регуляция [[Протеинкиназа B|Akt]] при помощи 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов опосредуется G<sub>i</sub> / G<sub>o</sub> и нисходящими эффекторными каскадами [[Фосфоинозитид-3-киназа|PI3K]] и [[Ras]]. Кроме того, активация [[Протеинкиназа B|Akt]] при активации 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов предотвращается при повышении концентрации [[цАМФ|циклического АМФ]] в [[клетка|клетке]] (например вызванном одновременной активацией каких-то других, стимулирующих, а не ингибирующих [[аденилатциклаза|аденилатциклазную]] активность, [[рецептор]]ов) и соответствующей активации [[протеинкиназа A|протеинкиназы A]]. Это влияние накопления [[цАМФ]] на активность [[Протеинкиназа B|Akt]] предотвращается или снимается ингибированием или инактивированием [[протеинкиназа A|протеинкиназы А]]. Это заставляет предполагать, что вызываемое активацией 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов ингибирование активности [[аденилатциклаза|аденилатциклазы]] с соответствующим снижением содержания [[цАМФ]] в [[клетка|клетке]] и активности [[протеинкиназа A|протеинкиназы A]] также является одним из механизмов, при помощи которых активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов повышает активность [[Протеинкиназа B|Akt]]. Это согласуется с другими данными, которые показывают, что накопление [[цАМФ]] в [[клетка|клетке]] может вызывать дефосфорилирование и инактивацию [[Протеинкиназа B|Akt]] за счёт активации [[протеинкиназа A|протеинкиназы A]] (PKA) и PKA-зависимой активации протеин-фосфатаз, в том числе [[:en:Protein phosphatase 1|протеин-фосфатазы 1]].

Было показано, что агонисты 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов закономерно повышают фосфорилирование и активность [[Протеинкиназа B|Akt]] в [[нейрон]]ах разного происхождения, включая происходящие из [[гиппокамп]]а HN2-5 [[нейрон]]альные [[клетка|клетки]] разной степени дифференцировки и зрелости, первичные низкодифференцированные [[гиппокамп]]альные [[нейрон]]ы, первичные ромбоэнцефалические [[нейрон]]ы [[плод]]а. Так же, как и в [[клетка]]х [[нейрон|не-нейронного]] происхождения, вызываемая активацией 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов активация [[белок|белка]] [[Протеинкиназа B|Akt]] является [[G-белок]]-зависимым процессом, чувствительным к ингибированию G<sub>i</sub> и повышению активности [[аденилатциклаза|аденилатциклазы]] коклюшным токсином и к концентрации [[цАМФ]] и опосредуемой ею активности [[протеинкиназа A|протеинкиназы A]]. Этот процесс активации [[белок|белка]] [[Протеинкиназа B|Akt]] под влиянием активации 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов медиируется повышением активности [[Фосфоинозитид-3-киназа|PI3K]], а также угнетением активности [[аденилатциклаза|аденилатциклазы]], снижением концентрации [[цАМФ|циклического АМФ]] и угнетением активности [[протеинкиназа A|протеинкиназы А]]. Таким образом, опосредуемая отчасти [[Фосфоинозитид-3-киназа|PI3K]], отчасти «каноническим» [[аденилатциклаза|аденилатциклазным]] механизмом регуляция [[белок|белка]] [[Протеинкиназа B|Akt]] и нижележащих звеньев [[Фосфоинозитид-3-киназа|PI3K]] / [[Протеинкиназа B|Akt]] сигнального каскада, вероятно, также является одним из важных механизмов, которыми опосредуются [[поведение|поведенческие]] и [[физиология|физиологические]] эффекты активации 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов.

Прямые доказательства регуляции [[белок|белка]] [[Протеинкиназа B|Akt]] активностью 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов в [[мозг]]е [[млекопитающее|млекопитающих]] в нормальных [[физиология|физиологических]] условиях пока не получены. Однако существует немало косвенных доказательств участия 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов в регуляции активности [[белок|белка]] [[Протеинкиназа B|Akt]] и в целом [[Фосфоинозитид-3-киназа|PI3K]] / [[Протеинкиназа B|Akt]] сигнального каскада. Так, например, введение мыши 5-HT₁<sub>A</sub>-агониста 8-OH-DPAT значительно повышало фосфорилирование N-терминальных остатков [[серин]]а у [[белок|белка]] [[:en:GSK-3|GSK3]] — а [[белок]] [[:en:GSK-3|GSK3]] является одной из основных мишеней-субстратов [[белок|белка]] [[Протеинкиназа B|Akt]]. Этот эффект наблюдался в том числе и в [[мозг]]е [[мышь|мыши]], в нескольких областях. Более того, было показано, что вызванное [[серотонин]]ом повышение фосфорилирования [[:en:GSK-3|GSK3]] опосредуется именно через 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторы (не через другие типы [[серотониновые рецепторы|серотониновых]] [[рецептор]]ов) и блокируется [[Антагонист (биохимия)|антагонистами]] 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов. Кроме того, было показано, что в [[мозг]]е [[мышь|мыши]] повышение уровня [[серотонин]]а (при введении [[антидепрессант]]ов, [[литий|лития]], [[триптофан|L-триптофана]]) приводит к повышению фосфорилирования и активности [[белок|белка]] [[Протеинкиназа B|Akt]] — эффект, который предотвращался введением в желудочки [[мозг]]а ингибитора [[Фосфоинозитид-3-киназа|PI3K]]. Однако ни одно из этих исследований не предоставляет прямых доказательств того, что 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторы регулируют активность [[белок|белка]] [[Протеинкиназа B|Akt]] в нормальных [[физиология|физиологических]] условиях в [[мозг]]е [[млекопитающее|млекопитающих]]. Также неизвестно, является ли влияние 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов на активность [[белок|белка]] [[Протеинкиназа B|Akt]] регионарно-специфичным и/или типоспецифичным для типа [[нейрон]]ов, как это имеет место быть с [[белок|белками]] [[Сигнальный путь ERK|ERK]]. Дополнительные исследования также необходимы и для того, чтобы окончательно определить, какую роль играет регуляция [[Фосфоинозитид-3-киназа|PI3K]] / [[Протеинкиназа B|Akt]] сигнального пути 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторами в общей картине действия 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов на [[нейрон]]альную активность и на [[поведение]] [[животное|животных]].

Взятые вместе, все эти данные свидетельствуют о том, что 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторы сопряжены с активацией не только канонического G<sub>i</sub> / G<sub>o</sub>-опосредованного сигнального каскада, включающего [[аденилатциклаза|аденилатциклазу]], [[цАМФ]] и [[протеинкиназа A|протеинкиназу A]], а также [[G-белок]]-зависимые каналы [[ион]]ов [[калий|калия]] ([[:en:GIRK|GIRK]]), но и с активацией добавочных сигнальных каскадов, обычно ассоциируемых с факторами роста клеток и с модуляцией [[нейрон]]альной пластичности, роста и развития [[клетка|клеток]] и с их устойчивостью к [[апоптоз]]у — в частности, с активацией [[Сигнальный путь ERK|ERK-сигнального пути]] и [[Фосфоинозитид-3-киназа|PI3K]] / [[Протеинкиназа B|Akt]] сигнального пути. Для детального изучения того, каким образом работа этих сигнальных каскадов зависит от типа [[клетка|клеток]] и от регионарной специфичности в разных областях [[мозг]]а, и каким образом они медиируют разнообразные [[физиология|физиологические]] и [[поведение|поведенческие]] аспекты действия 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, требуются дополнительные исследования. Лучшее понимание механизмов передачи сигнала от 5-HT₁<sub>A</sub>-рецептора внутрь [[клетка|клетки]] может способствовать обнаружению новых мишеней для [[лекарство|лекарств]], и в конечном итоге — разработке новых [[лекарство|лекарств]] (в частности, [[анксиолитик]]ов и [[антидепрессант]]ов) для лечения патологических состояний, ассоциирующихся с аномальным функционированием 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов или их [[клетка|внутриклеточных]] каскадов (а это такие состояния, как [[тревога|тревожность]], [[большая депрессия|депрессия]]).

== Физиологическая роль ==

{{Основная статья|Физиологическая роль 5-HT1A-рецептора}}

=== Эффекты 5-HT1A-рецептора в центральной нервной системе ===

{{Основная статья|Эффекты 5-HT1A-рецептора в центральной нервной системе}}

Рецепторы подтипа 5-HT₁<sub>A</sub> вовлечены в нейромодуляцию (модуляцию активности [[центральная нервная система|центральной нервной системы]]). В частности, активация этих рецепторов [[агонист]]ами приводит к снижению [[артериальное давление|артериального давления]] и урежению [[частота сердечных сокращений|частоты сердечных сокращений]] благодаря центральным механизмам действия, а также благодаря индуцированию периферической [[вазодилатация|вазодилатации]] и за счёт стимуляции активности [[блуждающий нерв|блуждающего нерва]].<ref name="pmid1819150">{{cite journal | authors = Dabiré H | title = Central 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptors in blood pressure regulation | journal = Therapie | volume = 46 | issue = 6 | pages = 421-9 | year = 1991 | pmid = 1819150 }}</ref> Эти эффекты являются результатом активации 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, находящихся в сосудодвигательном (прессорном) центре [[продолговатый мозг|продолговатого мозга]], в его рострально-вентролатеральной части.<ref name="pmid1819150"/> [[Симпатолитик|Симпатолитическое]] [[гипотензия|гипотензивное]] [[лекарство]] урапидил является не только [[антагонист (биохимия)|антагонистом]] [[адренорецептор|α₁-адренорецепторов]] и [[агонист]]ом [[адренорецептор|α₂-адренорецепторов]], но и [[агонист]]ом 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов. И было показано, что его свойства как агониста 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов привносят свой вклад в его гипотензивный эффект.<ref name="pmid1855130">{{cite journal | authors = Ramage AG | title = The mechanism of the sympathoinhibitory action of urapidil: role of 5-HT₁<sub>A</sub> receptors | journal = Br. J. Pharmacol. | volume = 102 | issue = 4 | pages = 998-1002 | year = 1991 | date = April 1991 | pmid = 1855130 | pmc = 1917978 | doi = 10.1111/j.1476-5381.1991.tb12290.x }}</ref><ref name="pmid2569265">{{cite journal | authors = Kolassa N, Beller KD, Sanders KH | title = Involvement of brain 5-HT₁<sub>A</sub> receptors in the hypotensive response to urapidil | journal = Am. J. Cardiol. | volume = 64 | issue = 7 | pages = 7D-10D | year = 1989 | pmid = 2569265 | doi = 10.1016/0002-9149(89)90688-7 }}</ref> [[Вазодилатация]] поверхностных [[кровеносные сосуды|сосудов]] [[кожа|кожи]] через активацию центральных 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов увеличивает [[теплопередача|теплоотдачу]] (отдачу [[тепло|тепла]]) с поверхности [[человеческое тело|тела]] и тем самым способствует снижению [[температура тела|температуры тела]].<ref name="pmid16455061">{{cite journal | authors = Ootsuka Y, Blessing WW | title = Activation of 5-HT₁<sub>A</sub> receptors in rostral medullary raphé inhibits cutaneous vasoconstriction elicited by cold exposure in rabbits | journal = Brain Res. | volume = 1073-1074 | pages = 252-61 | year = 2006 | pmid = 16455061 | doi = 10.1016/j.brainres.2005.12.031 }}</ref><ref name="pmid17702902">{{cite journal | authors = Rusyniak DE, Zaretskaia MV, Zaretsky DV, DiMicco JA | title = 3,4-Methylenedioxymethamphetamine- and 8-hydroxy-2-di-n-propylamino-tetralin-induced hypothermia: role and location of 5-hydroxytryptamine 1A receptors | journal = J. Pharmacol. Exp. Ther. | volume = 323 | issue = 2 | pages = 477-87 | year = 2007 | pmid = 17702902 | doi = 10.1124/jpet.107.126169 }}</ref>

Активация центральных 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов вызывает либо усиление, либо ослабление выделения [[норадреналин]]а в [[голубоватое пятно|голубоватом пятне]], в зависимости от вида животного — у человека и других приматов ослабление, у крыс и других грызунов — усиление. А нисходящие норадренергические влияния из голубоватого пятна модулируют активность постсинаптических [[адренорецептор|α₂-адренергических]] рецепторов в глазодвигательных ядрах Эдингера-Вестфаля, а те, в свою очередь, через симпатические волокна глазодвигательных нервов передают команды цилиарным мышцам глаз. Таким образом, стимуляция центральных 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов у [[человек]]а и других приматов приводит к ослаблению норадренергической нейротрансмиссии в глазодвигательных ядрах Эдингера-Вестфаля и к сужению зрачка ([[миоз]]у), а у [[крыса|крыс]] и других грызунов — к усилению норадренергической нейротрансмиссии в ядрах Эдингера-Вестфаля и к расширению зрачков ([[мидриаз]]у).<ref name="pmid15087245">{{cite journal | authors = Yu Y, Ramage AG, Koss MC | title = Pharmacological studies of 8-OH-DPAT-induced pupillary dilation in anesthetized rats | journal = Eur. J. Pharmacol. | volume = 489 | issue = 3 | pages = 207-13 | year = 2004 | pmid = 15087245 | doi = 10.1016/j.ejphar.2004.03.007 }}</ref><ref name="pmid8982715">{{cite journal | authors = Prow MR, Martin KF, Heal DJ | title = 8-OH-DPAT-induced mydriasis in mice: a pharmacological characterisation | journal = Eur. J. Pharmacol. | volume = 317 | issue = 1 | pages = 21-8 | year = 1996 | pmid = 8982715 | doi = 10.1016/S0014-2999(96)00693-0 }}</ref><ref name="pmid7697953">{{cite journal | authors = Fanciullacci M, Sicuteri R, Alessandri M, Geppetti P | title = Buspirone, but not sumatriptan, induces miosis in humans: relevance for a serotoninergic pupil control | journal = Clin. Pharmacol. Ther. | volume = 57 | issue = 3 | pages = 349-55 | year = 1995 | date = March 1995 | pmid = 7697953 | doi = 10.1016/0009-9236(95)90161-2 }}</ref>

Агонисты 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, такие, как буспирон<ref>{{cite journal | authors = Cohn JB, Rickels K | title = A pooled, double-blind comparison of the effects of buspirone, diazepam and placebo in women with chronic anxiety | journal = Curr Med Res Opin | volume = 11 | issue = 5 | pages = 304-20 | year = 1989 | pmid = 2649317 | doi = 10.1185/03007998909115213 }}</ref> и флезиноксан<ref name="pmid9169298">{{cite journal | authors = Cryan JF, Redmond AM, Kelly JP, Leonard BE | title = The effects of the 5-HT1A agonist flesinoxan, in three paradigms for assessing antidepressant potential in the rat | journal = Eur Neuropsychopharmacol | volume = 7 | issue = 2 | pages = 109-14 | year = 1997 | pmid = 9169298 | doi = 10.1016/S0924-977X(96)00391-4 }}</ref> проявляют эффективность в уменьшении симптомов [[тревога|тревоги]]<ref name="pmid9724773">{{cite journal | authors = Parks CL, Robinson PS, Sibille E, Shenk T, Toth M | title = Increased anxiety of mice lacking the serotonin1A receptor | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 95 | issue = 18 | pages = 10734-9 | year = 1998 | pmid = 9724773 | pmc = 27964 | doi = 10.1073/pnas.95.18.10734 }}</ref> и [[большая депрессия|депрессии]]<ref name="pmid2883013">{{cite journal | authors = Kennett GA, Dourish CT, Curzon G | title = Antidepressant-like action of 5-HT1A agonists and conventional antidepressants in an animal model of depression | journal = Eur. J. Pharmacol. | volume = 134 | issue = 3 | pages = 265-74 | year = 1987 | pmid = 2883013 | doi = 10.1016/0014-2999(87)90357-8 }}</ref>. Буспирон и тандоспирон разрешены к применению для этих целей в разных странах мира. Другие агонисты 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, такие, как гепирон<ref name="pmid15643103">{{cite journal | authors = Keller MB, Ruwe FJ, Janssens CJ, Sitsen JM, Jokinen R, Janczewski J | title = Relapse prevention with gepirone ER in outpatients with major depression | journal = J Clin Psychopharmacol | volume = 25 | issue = 1 | pages = 79-84 | year = 2005 | date = February 2005 | pmid = 15643103 | doi = 10.1097/01.jcp.0000150221.53877.d9 | url = meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=0271-0749&volume=25&issue=1&spage=79 }}</ref>, флезиноксан<ref name="autogenerated1">{{cite journal | authors = Cryan JF, Redmond AM, Kelly JP, Leonard BE | title = The effects of the 5-HT1A agonist flesinoxan, in three paradigms for assessing antidepressant potential in the rat | journal = Eur Neuropsychopharmacol | volume = 7 | issue = 2 | pages = 109-14 | year = 1997 | date = May 1997 | pmid = 9169298 | doi = 10.1016/S0924-977X(96)00391-4 | url = linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0924-977X(96)00391-4 }}</ref>, [[флибансерин]]<ref>{{cite journal | authors = Invernizzi RW, Sacchetti G, Parini S, Acconcia S, Samanin R | title = Flibanserin, a potential antidepressant drug, lowers 5-HT and raises dopamine and noradrenaline in the rat prefrontal cortex dialysate: role of 5-HT(1A) receptors | journal = Br. J. Pharmacol. | volume = 139 | issue = 7 | pages = 1281-8 | year = 2003 | date = August 2003 | pmid = 12890707 | pmc = 1573953 | doi = 10.1038/sj.bjp.0705341 | url = www.nature.com/bjp/journal/v139/n7/full/0705341a.html }}</ref>, или налузотан<ref name="pmid17263189">{{cite journal | authors = de Paulis T | title = Drug evaluation: PRX-00023, a selective 5-HT1A receptor agonist for depression | journal = Curr Opin Investig Drugs | volume = 8 | issue = 1 | pages = 78-86 | year = 2007 | pmid = 17263189 }}</ref> находятся на различных стадиях разработки и исследования (либо разрабатывались и исследовались в прошлом, но разработка была по тем или иным причинам прекращена), однако на данный момент ни один из них ещё не закончил полный цикл разработки и исследований и не получил разрешения на клиническое применение у человека. Некоторые из атипичных антипсихотиков, такие, как [[арипипразол]]<ref name="pmid17242925">{{cite journal | authors = Stark AD, Jordan S, Allers KA, Bertekap RL, Chen R, Mistry Kannan T, Molski TF, Yocca FD, Sharp T, Kikuchi T, Burris KD | title = Interaction of the novel antipsychotic aripiprazole with 5-HT1A and 5-HT2A receptors: functional receptor-binding and in vivo electrophysiological studies | journal = Psychopharmacology (Berl.) | volume = 190 | issue = 3 | pages = 373-82 | year = 2007 | pmid = 17242925 | doi = 10.1007/s00213-006-0621-y }}</ref> также являются парциальными агонистами 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов и иногда используются в малых дозах в качестве средств для аугментации (усиления действия, потенцирования) стандартных [[антидепрессант]]ов, в частности [[СИОЗС]], [[ТЦА]]<ref>{{cite journal | authors = Wheeler Vega JA, Mortimer AM, Tyson PJ | title = Conventional antipsychotic prescription in unipolar depression, I: an audit and recommendations for practice | journal = J Clin Psychiatry | volume = 64 | issue = 5 | pages = 568-74 | year = 2003 | date = May 2003 | pmid = 12755661 | doi = 10.4088/JCP.v64n0512 | url = www.psychiatrist.com/abstracts/abstracts.asp?abstract=200305/050311.htm | publisher = Physicians Postgraduate Press | archiveurl = web.archive.org/web/20090620064725/www.psychiatrist.com/abstracts/abstracts.asp?abstract=200305/050311.htm | deadurl = no | archivedate = 20 June 2009 }}</ref>.

Десенситизация 5-HT₁<sub>A</sub>- пресинаптических ауторецепторов и усиление активности постсинаптических 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов в результате вызванного теми или иными механизмами повышения общего содержания серотонина в синапсах мозга (будь то повышение биосинтеза серотонина под влиянием [[лития карбонат|препаратов лития]] или под влиянием усиленного поступления в организм прекурсоров серотонина — [[триптофан]]а или 5-гидрокситриптофана, или блокада обратного захвата серотонина при применении [[СИОЗС]], [[ТЦА]], или блокада разрушения серотонина ферментом [[моноаминоксидаза|моноаминоксидазой]] при применении [[ИМАО]], или блокада пресинаптических «тормозных» α₂-гетероадренорецепторов на серотониновых нейронах при применении [[миртазапин]]а и др.) — считается одним из важных механизмов реализации антидепрессивного действия всех вышеперечисленных соединений, как лекарств, так и пищевых добавок.<ref name="pmid11212592">{{cite journal | authors = Blier P, Abbott FV | title = Putative mechanisms of action of antidepressant drugs in affective and anxiety disorders and pain | journal = J Psychiatry Neurosci | volume = 26 | issue = 1 | pages = 37-43 | year = 2001 | date = January 2001 | pmid = 11212592 | pmc = 1408043 | url = www.cma.ca/multimedia/staticContent/HTML/N0/l2/jpn/vol-26/issue-1/pdf/pg37.pdf }}</ref> В дополнение к этому, некоторые антидепрессанты, такие, как [[тразодон]], нефазодон, вилазодон, [[вортиоксетин]] — обладают прямым и непосредственным 5-HT₁<sub>A</sub>-агонистическим действием, что, вероятно, также вносит свой вклад в их антидепрессивную активность, наряду с блокадой обратного захвата моноаминов и другими эффектами.

Также считается, что активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов и сопряжённое с ней усиление секреции [[окситоцин]]а, по всей вероятности, играет важную роль в реализации «просоциального» (социализирующего), быстрого антидепрессивного, анксиолитического и эйфоризирующего эффекта агентов, вызывающих выброс серотонина, таких, как [[МДМА]].<ref name="pmid15908091">{{cite journal | authors = Morley KC, Arnold JC, McGregor IS | title = Serotonin (1A) receptor involvement in acute 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) facilitation of social interaction in the rat | journal = Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry | volume = 29 | issue = 5 | pages = 648-57 | year = 2005 | date = June 2005 | pmid = 15908091 | doi = 10.1016/j.pnpbp.2005.04.009 }}</ref><ref name="pmid17383105">{{cite journal | vauthors = Thompson MR, Callaghan PD, Hunt GE, Cornish JL, McGregor IS | title = A role for oxytocin and 5-HT(1A) receptors in the prosocial effects of 3,4 methylenedioxymethamphetamine ("ecstasy") | journal = Neuroscience | volume = 146 | issue = 2 | pages = 509-14 | year = 2007 | date = May 2007 | pmid = 17383105 | doi = 10.1016/j.neuroscience.2007.02.032 }}</ref>

Рецепторы подтипа 5-HT₁<sub>A</sub> в дорсальной части ядер шва ко-локализованы (находятся рядом на одних и тех же клетках) с NK₁-рецепторами (рецепторами к нейрокинину-1, также называемому субстанцией P). Было показано, что 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторы способны угнетать выделение NK₁ из пептидергических нейронов, а также понижать чувствительность NK₁-рецепторов к их эндогенному лиганду. А уменьшение опосредованной NK₁ нейротрансмиссии, в свою очередь, вторично уменьшает норадренергическую нейротрансмиссию в соответствующих областях мозга.<ref name="pmid16950604">{{cite journal | authors = Gobbi G, Cassano T, Radja F, Morgese MG, Cuomo V, Santarelli L, Hen R, Blier P | title = Neurokinin 1 receptor antagonism requires norepinephrine to increase serotonin function | journal = Eur Neuropsychopharmacol | volume = 17 | issue = 5 | pages = 328-38 | year = 2007 | date = April 2007 | pmid = 16950604 | doi = 10.1016/j.euroneuro.2006.07.004 }}</ref><ref>{{cite journal | authors = Baker KG, Halliday GM, Hornung JP, Geffen LB, Cotton RG, Törk I | title = Distribution, morphology and number of monoamine-synthesizing and substance P-containing neurons in the human dorsal raphe nucleus | journal = Neuroscience | volume = 42 | issue = 3 | pages = 757-75 | year = 1991 | pmid = 1720227 | doi = 10.1016/0306-4522(91)90043-N | url = linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0306-4522(91)90043-N }}</ref> А опосредованная NK₁ нейротрансмиссия принимает участие в регуляции [[тошнота|тошноты]] и [[рвота|рвоты]], [[боль|болевой чувствительности]], а также возбуждения и [[тревога|тревоги]]. В результате, в дополнение к [[антидепрессант|антидепрессивному]] и [[анксиолитик|анксиолитическому]] эффектам, активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов при помощи агонистов приводит также к противорвотному эффекту<ref name="pmid8013549">{{cite journal | authors = Lucot JB | title = Antiemetic effects of flesinoxan in cats: comparisons with 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin | journal = Eur. J. Pharmacol. | volume = 253 | issue = 1-2 | pages = 53-60 | year = 1994 | date = February 1994 | pmid = 8013549 | doi = 10.1016/0014-2999(94)90756-0 }}</ref><ref name="pmid12401641">{{cite journal | authors = Oshima T, Kasuya Y, Okumura Y, Terazawa E, Dohi S | title = Prevention of nausea and vomiting with tandospirone in adults after tympanoplasty | journal = Anesth. Analg. | volume = 95 | issue = 5 | pages = 1442-5, table of contents | year = 2002 | date = November 2002 | pmid = 12401641 | doi = 10.1097/00000539-200211000-00063 | url = www.anesthesia-analgesia.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12401641 }}</ref> и [[анальгезия|анальгетическому]] эффекту,<ref name="pmid12595749">{{cite journal | authors = Bardin L, Tarayre JP, Malfetes N, Koek W, Colpaert FC | title = Profound, non-opioid analgesia produced by the high-efficacy 5-HT(1A) agonist F 13640 in the formalin model of tonic nociceptive pain | journal = Pharmacology | volume = 67 | issue = 4 | pages = 182-94 | year = 2003 | date = April 2003 | pmid = 12595749 | doi = 10.1159/000068404 }}</ref><ref name="pmid16425670">{{cite journal | authors = Colpaert FC | title = 5-HT(1A) receptor activation: new molecular and neuroadaptive mechanisms of pain relief | journal = Curr Opin Investig Drugs | volume = 7 | issue = 1 | pages = 40-7 | year = 2006 | date = January 2006 | pmid = 16425670 }}</ref>. Все или часть этих эффектов могут полностью или частично зависеть от угнетения активированными 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторами опосредованной NK₁ нейропередачи. И наоборот, новейшие NK₁-антагонисты, которые в основном используются в настоящее время как противорвотные средства для лечения [[тошнота|тошноты]] и [[рвота|рвоты]] при [[лучевая терапия|лучевой терапии]] и [[химиотерапия злокачественных новообразований|химиотерапии]] [[злокачественная опухоль|злокачественных]] [[опухоль|опухолей]], в последнее время исследуются также как потенциальные новые агенты для лечения [[тревога|тревоги]] и [[большая депрессия|депрессии]], а также [[боль|болевых синдромов]].<ref name="pmid15173897">{{cite journal | authors = Blier P, Gobbi G, Haddjeri N, Santarelli L, Mathew G, Hen R | title = Impact of substance P receptor antagonism on the serotonin and norepinephrine systems: relevance to the antidepressant/anxiolytic response | journal = J Psychiatry Neurosci | volume = 29 | issue = 3 | pages = 208-18 | year = 2004 | pmid = 15173897 | pmc = 400690 }}</ref>

Показано, что активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов способна повышать выделение [[дофамин]]а в медиальной префронтальной коре, стриатуме и [[гиппокамп]]е. Эти эффекты могут оказаться полезными для улучшения состояния больных с [[шизофрения|шизофренией]] и [[болезнь Паркинсона|болезнью Паркинсона]].<ref name="pmid15189766">{{cite journal | authors = Li Z, Ichikawa J, Dai J, Meltzer HY | title = Aripiprazole, a novel antipsychotic drug, preferentially increases dopamine release in the prefrontal cortex and hippocampus in rat brain | journal = Eur. J. Pharmacol. | volume = 493 | issue = 1-3 | pages = 75-83 | year = 2004 | pmid = 15189766 | doi = 10.1016/j.ejphar.2004.04.028 }}</ref><ref name="pmid15906386">{{cite journal | authors = Bantick RA, De Vries MH, Grasby PM | title = The effect of a 5-HT1A receptor agonist on striatal dopamine release | journal = Synapse | volume = 57 | issue = 2 | pages = 67-75 | year = 2005 | pmid = 15906386 | doi = 10.1002/syn.20156 }}</ref> Как уже упоминалось выше, некоторые из атипичных антипсихотиков являются парциальными агонистами 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов. Было показано, что это свойство повышает их клиническую эффективность при шизофрении, особенно в отношении негативной, когнитивной и депрессивной симптоматики, и повышает их «атипичность» (уменьшает вероятность экстрапирамидных побочных явлений).<ref name="pmid15189766"/><ref name="pmid10924666">{{cite journal | authors = Rollema H, Lu Y, Schmidt AW, Sprouse JS, Zorn SH | title = 5-HT(1A) receptor activation contributes to ziprasidone-induced dopamine release in the rat prefrontal cortex | journal = Biol. Psychiatry | volume = 48 | issue = 3 | pages = 229-37 | year = 2000 | pmid = 10924666 | doi = 10.1016/S0006-3223(00)00850-7 }}</ref><ref name="pmid9456005">{{cite journal | authors = Rollema H, Lu Y, Schmidt AW, Zorn SH | title = Clozapine increases dopamine release in prefrontal cortex by 5-HT1A receptor activation | journal = Eur. J. Pharmacol. | volume = 338 | issue = 2 | pages = R3-5 | year = 1997 | pmid = 9456005 | doi = 10.1016/S0014-2999(97)81951-6 }}</ref>

Усиление дофаминергической нейротрансмиссии в этих областях мозга может также играть важную роль в реализации антидепрессивного и анксиолитического эффектов, наблюдаемых при активации постсинаптических 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов (напрямую, как при применении агонистов 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, или косвенно через повышение уровня серотонина, как при применении антидепрессантов, лития, прекурсоров серотонина).<ref name="pmid11792466">{{cite journal | authors = Yoshino T, Nisijima K, Katoh S, Yui K, Nakamura M | title = Tandospirone potentiates the fluoxetine-induced increases in extracellular dopamine via 5-HT(1A) receptors in the rat medial frontal cortex | journal = Neurochem. Int. | volume = 40 | issue = 4 | pages = 355-60 | year = 2002 | date = April 2002 | pmid = 11792466 | doi = 10.1016/S0197-0186(01)00079-1 | url = linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0197018601000791 }}</ref><ref name="pmid1681449">{{cite journal | vauthors = Chojnacka-Wójcik E, Tatarczyńska E, Gołembiowska K, Przegaliński E | title = Involvement of 5-HT1A receptors in the antidepressant-like activity of gepirone in the forced swimming test in rats | journal = Neuropharmacology | volume = 30 | issue = 7 | pages = 711-7 | year = 1991 | date = July 1991 | pmid = 1681449 | doi = 10.1016/0028-3908(91)90178-E }}</ref>

Было показано, что активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов может нарушать некоторые функции [[память|памяти]] (это касается как декларативной, так и не-декларативной памяти) и способность к [[обучение|обучению]] (вследствие нарушения работы механизмов кодирования и хранения новой информации в памяти), за счёт ингибирования высвобождения [[глутамат]]а и [[ацетилхолин]]а в различных областях [[мозг]]а. Возможно, что этот эффект лежит в основе иногда наблюдаемого неблагоприятного влияния антидепрессантов на память.<ref name="pmid18394726">{{cite journal | authors = Ogren SO, Eriksson TM, Elvander-Tottie E, D'Addario C, Ekström JC, Svenningsson P, Meister B, Kehr J, Stiedl O | title = The role of 5-HT(1A) receptors in learning and memory | journal = Behav. Brain Res. | volume = 195 | issue = 1 | pages = 54-77 | year = 2008 | pmid = 18394726 | doi = 10.1016/j.bbr.2008.02.023 }}</ref> В то же время известно, что активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов способна улучшать когнитивные функции, ассоциирующиеся с префронтальной корой (и нарушенные при шизофрении и при депрессиях), вероятно, вследствие повышения содержания в префронтальной коре [[дофамин]]а и [[ацетилхолин]]а.<ref>{{cite journal | authors = Meltzer HY, Sumiyoshi T | title = Does stimulation of 5-HT(1A) receptors improve cognition in schizophrenia? | journal = Behav. Brain Res. | volume = 195 | issue = 1 | pages = 98-102 | year = 2008 | date = December 2008 | pmid = 18707769 | doi = 10.1016/j.bbr.2008.05.016 }}</ref> И напротив, было показано, что антагонисты 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, такие, как лекозотан, способны улучшать определённые аспекты обучаемости и памяти, по крайней мере в опытах на крысах, и, как следствие, в настоящее время изучаются в качестве потенциальных кандидатов на лекарства для лечения [[болезнь Альцгеймера|болезни Альцгеймера]].<ref>{{cite journal | authors = Spreitzer H | date = August 13, 2008 | title = Neue Wirkstoffe - Lecozotan | journal = Österreichische Apothekerzeitung | issue = 17/2007 | pages = 805 | language = German }}</ref>

Другие наблюдавшиеся в научных исследованиях результаты активации 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов включают в себя:

* Уменьшение агрессивности<ref name="pmid16310183">{{cite journal | authors = de Boer SF, Koolhaas JM | title = 5-HT1A and 5-HT1B receptor agonists and aggression: a pharmacological challenge of the serotonin deficiency hypothesis | journal = Eur. J. Pharmacol. | volume = 526 | issue = 1-3 | pages = 125-39 | year = 2005 | pmid = 16310183 | doi = 10.1016/j.ejphar.2005.09.065 }}</ref><ref name="pmid2091890">{{cite journal | authors = Olivier B, Mos J, Rasmussen D | title = Behavioural pharmacology of the serenic, eltoprazine | journal = Drug Metabol Drug Interact | volume = 8 | issue = 1-2 | pages = 31-83 | year = 1990 | pmid = 2091890 | doi = 10.1515/DMDI.1990.8.1-2.31 }}</ref>
* Повышение социальности и социальной активности<ref name=autogenerated2>{{cite journal | authors = Thompson MR, Callaghan PD, Hunt GE, Cornish JL, McGregor IS | title = A role for oxytocin and 5-HT(1A) receptors in the prosocial effects of 3,4 methylenedioxymethamphetamine ("ecstasy") | journal = Neuroscience | volume = 146 | issue = 2 | pages = 509-14 | year = 2007 | pmid = 17383105 | doi = 10.1016/j.neuroscience.2007.02.032 }}</ref>
* Уменьшение импульсивности<ref name="pmid15688093">{{cite journal | authors = Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Robbins TW | title = Interactions between serotonin and dopamine in the control of impulsive choice in rats: therapeutic implications for impulse control disorders | journal = Neuropsychopharmacology | volume = 30 | issue = 4 | pages = 669-82 | year = 2005 | pmid = 15688093 | doi = 10.1038/sj.npp.1300610 }}</ref>
* Уменьшение влечения к алкоголю и психоактивным веществам<ref name="pmid7862892">{{cite journal | authors = Tomkins DM, Higgins GA, Sellers EM | title = Low doses of the 5-HT1A agonist 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin (8-OH DPAT) increase ethanol intake | journal = Psychopharmacology (Berl.) | volume = 115 | issue = 1-2 | pages = 173-9 | year = 1994 | pmid = 7862892 | doi = 10.1007/BF02244769 }}</ref><ref name="pmid17316955">{{cite journal | authors = Müller CP, Carey RJ, Huston JP, De Souza Silva MA | title = Serotonin and psychostimulant addiction: focus on 5-HT1A-receptors | journal = Prog. Neurobiol. | volume = 81 | issue = 3 | pages = 133-78 | year = 2007 | pmid = 17316955 | doi = 10.1016/j.pneurobio.2007.01.001 }}</ref><ref name="pmid15713268">{{cite journal | authors = Carey RJ, DePalma G, Damianopoulos E, Shanahan A, Müller CP, Huston JP | title = Evidence that the 5-HT1A autoreceptor is an important pharmacological target for the modulation of cocaine behavioral stimulant effects | journal = Brain Res. | volume = 1034 | issue = 1-2 | pages = 162-71 | year = 2005 | pmid = 15713268 | doi = 10.1016/j.brainres.2004.12.012 }}</ref>
* Повышение либидо и сексуальной возбудимости<ref name="pmid8981617">{{cite journal | authors = Fernández-Guasti A, Rodríguez-Manzo G | title = 8-OH-DPAT and male rat sexual behavior: partial blockade by noradrenergic lesion and sexual exhaustion | journal = Pharmacol. Biochem. Behav. | volume = 56 | issue = 1 | pages = 111-6 | year = 1997 | date = January 1997 | pmid = 8981617 | doi = 10.1016/S0091-3057(96)00165-7 }}</ref><ref name="pmid9228408">{{cite journal | authors = Haensel SM, Slob AK | title = Flesinoxan: a prosexual drug for male rats | journal = Eur. J. Pharmacol. | volume = 330 | issue = 1 | pages = 1-9 | year = 1997 | date = July 1997 | pmid = 9228408 | doi = 10.1016/S0014-2999(97)00170-2 | url = linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0014-2999(97)00170-2 }}</ref>
* Угнетение эректильной функции<ref name="pmid1357709">{{cite journal | authors = Simon P, Guardiola B, Bizot-Espiard J, Schiavi P, Costentin J | title = 5-HT1A receptor agonists prevent in rats the yawning and penile erections induced by direct dopamine agonists | journal = Psychopharmacology (Berl.) | volume = 108 | issue = 1-2 | pages = 47-50 | year = 1992 | pmid = 1357709 | doi = 10.1007/BF02245284 }}</ref><ref name="pmid9085055">{{cite journal | authors = Millan MJ, Perrin-Monneyron S | title = Potentiation of fluoxetine-induced penile erections by combined blockade of 5-HT1A and 5-HT1B receptors | journal = Eur. J. Pharmacol. | volume = 321 | issue = 3 | pages = R11-3 | year = 1997 | pmid = 9085055 | doi = 10.1016/S0014-2999(97)00050-2 }}</ref>
* Снижение аппетита<ref name="pmid17609739">{{cite journal | authors = Ebenezer IS, Arkle MJ, Tite RM | title = 8-Hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin inhibits food intake in fasted rats by an action at 5-HT1A receptors | journal = Methods Find Exp Clin Pharmacol | volume = 29 | issue = 4 | pages = 269-72 | year = 2007 | pmid = 17609739 | doi = 10.1358/mf.2007.29.4.1075362 }}</ref>
* Пролонгирование латентной фазы до наступления REM-фазы сна<ref name="pmid10607047">{{cite journal | authors = Monti JM, Jantos H | title = Dose-dependent effects of the 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT on sleep and wakefulness in the rat | journal = J Sleep Res | volume = 1 | issue = 3 | pages = 169-175 | year = 1992 | pmid = 10607047 | doi = 10.1111/j.1365-2869.1992.tb00033.x }}</ref><ref>{{cite journal | authors = Marc Ansseau, William Pitchot, Antonio Gonzalez Moreno, Jacques Wauthy, Patrick Papart | title = Pilot study of flesinoxan, a 5-HT1A agonist, in major depression: Effects on sleep REM latency and body temperature | journal = Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental | volume = 8 | issue = 4 | pages = 279–283 | year = 2004 | url = www3.interscience.wiley.com/journal/109710934/abstract | doi = 10.1002/hup.470080407 }}</ref>
* Уменьшение вызываемой опиоидами депрессии дыхания.<ref name="pmid16166206">{{cite journal | authors = Meyer LC, Fuller A, Mitchell D | title = Zacopride and 8-OH-DPAT reverse opioid-induced respiratory depression and hypoxia but not catatonic immobilization in goats | journal = Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. | volume = 290 | issue = 2 | pages = R405-13 | year = 2006 | date = February 2006 | pmid = 16166206 | doi = 10.1152/ajpregu.00440.2005 }}</ref>

=== [[Эндокринные эффекты 5-HT1A-рецептора]] ===

{{Основная статья|Эндокринные эффекты 5-HT1A-рецептора}}

Активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов вызывает [[секреция (физиология)|секрецию]] различных [[гормон]]ов, включая [[кортизол]], [[АКТГ]], [[окситоцин]], [[пролактин]], [[соматотропин]], [[β-эндорфин]].<ref name="pmid9678651">{{cite journal | authors = Van de Kar LD, Levy AD, Li Q, Brownfield MS | title = A comparison of the oxytocin and vasopressin responses to the 5-HT1A agonist and potential anxiolytic drug alnespirone (S-20499) | journal = Pharmacol. Biochem. Behav. | volume = 60 | issue = 3 | pages = 677-83 | year = 1998 | pmid = 9678651 | doi = 10.1016/S0091-3057(98)00025-2 }}</ref><ref name="pmid2952898">{{cite journal | authors = Lorens SA, Van de Kar LD | title = Differential effects of serotonin (5-HT1A and 5-HT2) agonists and antagonists on renin and corticosterone secretion | journal = Neuroendocrinology | volume = 45 | issue = 4 | pages = 305-10 | year = 1987 | pmid = 2952898 | doi = 10.1159/000124754 }}</ref><ref name="pmid2956114">{{cite journal | authors = Koenig JI, Gudelsky GA, Meltzer HY | title = Stimulation of corticosterone and beta-endorphin secretion in the rat by selective 5-HT receptor subtype activation | journal = Eur. J. Pharmacol. | volume = 137 | issue = 1 | pages = 1-8 | year = 1987 | pmid = 2956114 | doi = 10.1016/0014-2999(87)90175-0 }}</ref><ref name="pmid15013031">{{cite journal | authors = Pitchot W, Wauthy J, Legros JJ, Ansseau M | title = Hormonal and temperature responses to flesinoxan in normal volunteers: an antagonist study | journal = Eur Neuropsychopharmacol | volume = 14 | issue = 2 | pages = 151-5 | year = 2004 | date = March 2004 | pmid = 15013031 | doi = 10.1016/S0924-977X(03)00108-1 }}</ref> В отличие от [[5-HT2-рецептор|5-HT<sub>2</sub>-рецепторов]], активация 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов не оказывает влияния на секрецию [[вазопрессин]]а или [[ренин]]а.<ref name="pmid9678651"/><ref name="pmid2952898"/> Предполагается, что секреция окситоцина может привносить свой вклад в просоциальные, антиагрессивные, анксиолитические эффекты, наблюдаемые при активации 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов.<ref name="pmid17383105"/> Секреция β-эндорфина может привносить свой вклад в антидепрессивный, анксиолитический и анальгетический эффекты.<ref name="pmid18725263">{{cite journal | authors = Navinés R, Martín-Santos R, Gómez-Gil E, Martínez de Osaba MJ, Gastó C | title = Interaction between serotonin 5-HT1A receptors and beta-endorphins modulates antidepressant response | journal = Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry | volume = 32 | issue = 8 | pages = 1804-9 | year = 2008 | date = December 2008 | pmid = 18725263 | doi = 10.1016/j.pnpbp.2008.07.021 | url = linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0278-5846(08)00237-6 }}</ref>

=== Ауторецепторы и гетерорецепторы ===

Рецепторы (в том числе рецепторы подтипа 5-HT₁<sub>A</sub>) могут находиться на теле клетки, её [[дендрит]]ах, [[аксон]]ах, а также могут находиться как на пресинаптической, так и на постсинаптической сторонах нервных окончаний и [[синапс]]ов. Рецепторы, расположенные на теле, аксонах и дендритах, называются соматодендритными. Те, которые расположены на пресинаптической стороне синаптической щели, называют пресинаптическими, а те, которые расположены на постсинаптической стороне — соответственно, постсинаптическими. Рецепторы на пресинаптической стороне, которые чувствительны к тому же самому нейромедиатору, который высвобождается данным нейроном в данную синаптическую щель, называют [пресинаптическими] [тормозными], ауторегуляторными рецепторами (или просто [пресинаптическими] [тормозными] ауторецепторами). Эти пресинаптические ауторецепторы играют роль ключевого компонента в ультракороткой петле отрицательной обратной связи: выделение нейроном того или иного нейромедиатора стимулирует «тормозные» ауторецепторы на нём самом, вследствие чего ингибируется, предотвращается дальнейшее выделение этого нейромедиатора в синапс и/или активируется его обратный захват. Таким образом, стимуляция 5-HT₁<sub>A</sub> пресинаптических ауторецепторов ингибирует высвобождение серотонина в нервных окончаниях и синапсах. Ситуация осложняется ещё и тем, что пресинаптические (регуляторные) ауторецепторы чувствительнее постсинаптических (эффекторных) рецепторов, к тому же их на пресинаптической стороне больше (их плотность выше), поэтому для их активации достаточно меньшей концентрации серотонина (или другого агониста) в синапсе. Это эффективно ограничивает сверху максимально возможный выброс серотонина пресинаптической клеткой и максимально возможную серотонинергическую стимуляцию постсинаптической клетки в каждом конкретном случае. По этой причине агонисты 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов имеют тенденцию к двухфазности кривой «доза-эффект». В малых дозах они преимущественно стимулируют более чувствительные и более обильно представленные пресинаптические 5-HT₁<sub>A</sub>-ауторецепторы, тем самым уменьшая высвобождение серотонина в синапс и в конечном итоге уменьшая серотонинергическую стимуляцию постсинаптических клеток и в целом серотонинергическую нейропередачу. А в более высоких дозах они ещё сильнее уменьшают выброс эндогенного серотонина (за счёт ещё более сильной активации пресинаптических ауторецепторов, а также за счёт включения других, менее чувствительных и более «длинных» петель обратной связи), но одновременно с этим усиливают активность постсинаптических 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, непосредственно стимулируя их в этих (высоких) концентрациях вместо эндогенного агониста — серотонина. Аналогичную двухфазность проявляют и некоторые антагонисты 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, например [[пиндолол]] — в малых дозах они преимущественно блокируют пресинаптические 5-HT₁<sub>A</sub> тормозные ауторецепторы, усиливая тем самым выброс серотонина в синапс и увеличивая серотонинергическую нейропередачу, а в больших дозах начинают блокировать также и постсинаптические 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторы, препятствуя действию эндогенного нейромедиатора серотонина и снижая серотонинергическую передачу.

Это опосредованное пресинаптическими тормозными ауторецепторами угнетение высвобождения серотонина в синапс постулировано в качестве одной из главных причин наличия характерной 2-3-недельной задержки проявления терапевтического действия серотонинергических антидепрессантов, таких, как [[СИОЗС]], [[ТЦА]], [[ИМАО]].<ref name="pmid10890313">{{cite journal | authors = Hjorth S, Bengtsson HJ, Kullberg A, Carlzon D, Peilot H, Auerbach SB | title = Serotonin autoreceptor function and antidepressant drug action | journal = J. Psychopharmacol. (Oxford) | volume = 14 | issue = 2 | pages = 177-85 | year = 2000 | pmid = 10890313 | doi = 10.1177/026988110001400208 }}</ref> Пресинаптические ауторецепторы должны сначала в достаточной степени десенситизироваться (подвергнуться даунрегуляции), прежде чем концентрация серотонина в синапсах, во внеклеточном пространстве, сможет сколько-нибудь существенно вырасти под влиянием антидепрессантов.<ref name="pmid10890313"/><ref name="pmid8221701">{{cite journal | authors = Briley M, Moret C | title = Neurobiological mechanisms involved in antidepressant therapies | journal = Clin Neuropharmacol | volume = 16 | issue = 5 | pages = 387-400 | year = 1993 | pmid = 8221701 | doi = 10.1097/00002826-199310000-00002 }}</ref> И хотя чувствительность пресинаптических ауторецепторов несколько уменьшается при длительном, хроническом лечении антидепрессантами, они всё равно остаются весьма эффективными ограничителями, предотвращающими значительное повышение концентрации серотонина в синапсах.<ref name="pmid10890313"/> По этой причине современные исследователи изыскивают антидепрессанты, которые бы сочетали свойства ингибиторов обратного захвата серотонина и антагонистов или парциальных агонистов пресинаптических 5-HT₁<sub>A</sub>-ауторецепторов (чтобы «выключать» этот мешающий механизм отрицательной обратной связи) и/или агонистов постсинаптических 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов (чтобы эффективно обходить этот механизм, непосредственно стимулируя нужные рецепторы). Предполагается, что препараты, сочетающие такие свойства, могут обладать преимуществом в эффективности действия и/или в скорости наступления эффекта, или в частоте некоторых побочных эффектов (например, сексуальных) по сравнению с уже имеющимися антидепрессантами. Примерами таких препаратов являются вилазодон и [[вортиоксетин]].<ref name="pmid17356576">{{cite journal | authors = Starr KR, Price GW, Watson JM, Atkinson PJ, Arban R, Melotto S, Dawson LA, Hagan JJ, Upton N, Duxon MS | title = SB-649915-B, a novel 5-HT1A/B autoreceptor antagonist and serotonin reuptake inhibitor, is anxiolytic and displays fast onset activity in the rat high light social interaction test | journal = Neuropsychopharmacology | volume = 32 | issue = 10 | pages = 2163-72 | year = 2007 | pmid = 17356576 | doi = 10.1038/sj.npp.1301341 }}</ref>

В отличие от большинства антидепрессантов, которые повышают уровень серотонина в синапсах только при достаточно длительном применении, а в начале терапии его даже снижают из-за срабатывания ауторегуляторных механизмов, серотонин-высвобождающие агенты (СВА), такие, как [[МДМА]] и фенфлюрамин, способны обходить серотониновые ауторегуляторные механизмы, такие, как 5-HT₁<sub>A</sub>-ауторецепторы. Они делают это благодаря прямому действию на механизмы высвобождения серотонина в нейронах, и вызывают выброс серотонина вне зависимости от ингибирования ауторецепторами.<ref name="pmid17017961">{{cite journal | authors = Rothman RB, Baumann MH | title = Therapeutic potential of monoamine transporter substrates | journal = Curr Top Med Chem | volume = 6 | issue = 17 | pages = 1845-59 | year = 2006 | pmid = 17017961 | doi = 10.2174/156802606778249766 | url = www.bentham-direct.org/pages/content.php?CTMC/2006/00000006/00000017/0004R.SGM }}</ref> Вследствие этого, серотонин-высвобождающие агенты вызывают немедленное и значительно большее, чем при применении антидепрессантов, повышение уровня серотонина в синапсах. По контрасту с СВА, антидепрессанты, будь то СИОЗС, ИМАО или ТЦА, на самом деле в начале терапии обычно ''понижают'' уровень серотонина в синапсах из-за включения ауторегуляторных механизмов, и требуют нескольких недель терапии для того, чтобы уровень серотонина начал повышаться, и ещё нескольких недель для того, чтобы уровень серотонина достиг максимально возможного при данной дозе антидепрессанта «плато», и клинический эффект в отношении таких состояний, как депрессия или тревога, проявился в полной мере.<ref name="pmid10428424">{{cite journal | authors = Scorza C, Silveira R, Nichols DE, Reyes-Parada M | title = Effects of 5-HT-releasing agents on the extracellullar hippocampal 5-HT of rats. Implications for the development of novel antidepressants with a short onset of action | journal = Neuropharmacology | volume = 38 | issue = 7 | pages = 1055-61 | year = 1999 | date = July 1999 | pmid = 10428424 | doi = 10.1016/S0028-3908(99)00023-4 | url = linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0028390899000234 }}</ref><ref name="pmid9694528">{{cite journal | authors = Marona-Lewicka D, Nichols DE | title = Drug discrimination studies of the interoceptive cues produced by selective serotonin uptake inhibitors and selective serotonin releasing agents | journal = Psychopharmacology (Berl.) | volume = 138 | issue = 1 | pages = 67-75 | year = 1998 | date = July 1998 | pmid = 9694528 | doi = 10.1007/s002130050646 | url = link.springer.de/link/service/journals/00213/bibs/8138001/81380067.htm }}</ref> По этой причине так называемые «селективные серотонин-высвобождающие агенты» (ССВА), такие, как MDAI и MMAI (модифицированные аналоги или производные МДМА) предложены в качестве возможных новых кандидатов в антидепрессивные лекарства с, вероятно, более быстрым наступлением эффекта и большей клинической эффективностью по сравнению с существующими антидепрессантами.<ref name="pmid10428424"/>

Достаточно высокие дозы агонистов 5-HT<sub>1A</sub>-рецепторов также могут эффективно обходить вызываемое пресинаптическими 5-HT₁<sub>A</sub>-ауторецепторами ингибирование высвобождения серотонина и увеличивать серотонинергическую нейропередачу, непосредственно стимулируя постсинаптические (эффекторные) 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторы, вместо серотонина. Однако, по контрасту с СВА, агонисты 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов не в состоянии обойти ингибирующие эффекты пресинаптических 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов, расположенных в качестве гетерорегуляторных рецепторов (гетерорецепторов) в не-серотонинергических синапсах (например, в норадренергических, дофаминергических или глутаматергических), в которых постсинаптических 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов нет. В этих синапсах в норме серотонин ингибирует через 5-HT₁<sub>A</sub> гетерорецепторы высвобождение других медиаторов, таких, как норадреналин, дофамин или глутамат. Агонисты 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов делают то же самое вместо серотонина. Клиническое значение этого гетеро-ингибирования неизвестно, однако предполагается, что оно должно ограничивать клиническую эффективность «чистых» 5-HT₁<sub>A</sub>-агонистов и их применимость в реальной практике (а не в экспериментах на животных) в качестве антидепрессантов. Вероятно, для того, чтобы быть эффективным антидепрессантом, препарат должен, помимо 5-HT₁<sub>A</sub>-агонистической активности, обладать ещё и другими полезными для антидепрессанта свойствами (например, ингибировать обратный захват моноаминов или быть агонистом либо антагонистом ещё каких-то подтипов серотониновых рецепторов, как вилазодон или [[вортиоксетин]]). Вместе с тем, относительно «чистые» 5-HT₁<sub>A</sub>-агонисты (такие, как буспирон) или средства, обладающие среди прочих свойств 5-HT₁<sub>A</sub>-агонистической активностью (ряд атипичных антипсихотиков, особенно [[арипипразол]], а также [[йохимбин]], лизурид) могут быть эффективны в качестве адъюванта (дополнения) к традиционным антидепрессантам, для усиления (потенцирования) их действия и/или ускорения наступления эффекта, то есть в качестве потенцирующих агентов (аугментаторов).

== Генетика ==

{{Основная статья|Генетика 5-HT1A-рецептора}}

Белок рецептора подтипа 5-HT₁<sub>A</sub> кодируется геном ''HTR1A''. У человека обнаружены несколько вариантов полиморфизма этого гена. Исследование [[2007]] [[год]]а перечисляет обнаруженные к тому времени 27 однонуклеотидных полиморфизмов гена ''HTR1A''.<ref name="pmid18047755">{{cite journal | authors = Drago A, Ronchi DD, Serretti A | title = 5-HT1A gene variants and psychiatric disorders: a review of current literature and selection of SNPs for future studies | journal = Int. J. Neuropsychopharmacol. | volume = 11 | issue = 5 | pages = 701-21 | year = 2008 | date = August 2008 | pmid = 18047755 | doi = 10.1017/S1461145707008218 }}</ref> Наиболее изученные на сегодня однонуклеотидные полиморфизмы — это C-1019G (rs6295), C-1018G,<ref name="pmid10412191">{{cite journal | authors = Wu S, Comings DE | title = A common C-1018G polymorphism in the human 5-HT1A receptor gene | journal = Psychiatr. Genet. | volume = 9 | issue = 2 | pages = 105-6 | year = 1999 | date = June 1999 | pmid = 10412191 | doi = 10.1097/00041444-199906000-00010 }}</ref> Ile28Val (rs1799921), Arg219Leu (rs1800044) и Gly22Ser (rs1799920).<ref name="pmid18047755"/> Некоторые другие изученные однонуклеотидные полиморфизмы — это Pro16Leu, Gly272Asp и синонимичный полиморфизм G294A (rs6294). Эти генетические полиморфизмы подвергались изучению на предмет их возможной связи с психическими заболеваниями, однако чётких и однозначно трактуемых результатов при этом не было получено.<ref name="pmid18047755"/>

== Взаимодействия рецептора с другими белками ==

Рецепторы подтипа 5-HT₁<sub>A</sub> взаимодействуют с [[BDNF]] (мозговым нейротрофическим фактором), что может играть существенную роль в их способности регулировать настроение, эмоциональное состояние и уровень тревожности, а также память и когнитивные функции.<ref name="pmid17401528">{{cite journal | authors = Anttila S, Huuhka K, Huuhka M, Rontu R, Hurme M, Leinonen E, Lehtimäki T | title = Interaction between 5-HT1A and BDNF genotypes increases the risk of treatment-resistant depression | journal = J Neural Transm | volume = 114 | issue = 8 | pages = 1065-8 | year = 2007 | pmid = 17401528 | doi = 10.1007/s00702-007-0705-9 }}</ref><ref name="pmid17559709">{{cite journal | authors = Guiard BP, David DJ, Deltheil T, Chenu F, Le Maître E, Renoir T, Leroux-Nicollet I, Sokoloff P, Lanfumey L, Hamon M, Andrews AM, Hen R, Gardier AM | title = Brain-derived neurotrophic factor-deficient mice exhibit a hippocampal hyperserotonergic phenotype | journal = Int. J. Neuropsychopharmacol. | volume = 11 | issue = 1 | pages = 79-92 | year = 2008 | pmid = 17559709 | doi = 10.1017/S1461145707007857 }}</ref>

== Лиганды ==

{{Основная статья|Лиганды 5-HT1A-рецепторов}}

Распределение 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов в [[мозг]]е [[человек]]а может быть визуализировано при помощи [[позитронно-эмиссионная томография|позитронно-эмиссионной томографии]] с меченым [[радиоактивность|радиоактивным]] [[изотоп]]ом [[углерод]]а — углеродом-11 (<sup>11</sup>C) радиолигандом WAY-100,635.<ref name="pmid7498295">{{cite journal | authors = Pike VW, McCarron JA, Lammerstma AA, Hume SP, Poole K, Grasby PM, Malizia A, Cliffe IA, Fletcher A, Bench CJ | title = First delineation of 5-HT1A receptors in human brain with PET and [11C]WAY-100635 | journal = Eur. J. Pharmacol. | volume = 283 | issue = 1-3 | pages = R1-3 | year = 1995 | pmid = 7498295 | doi = 10.1016/0014-2999(95)00438-Q }}</ref>

В частности, в одном из исследований было обнаружено повышенное связывание меченого <sup>11</sup>C радиолиганда при [[ожирение|ожирении]] и [[сахарный диабет|сахарном диабете]] 2-го типа. Учитывая, что такое же повышение количества 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов (их сенситизация или апрегуляция) обнаруживается при депрессиях и тревожных состояниях, эта находка, возможно, может отчасти объяснять повышенную частоту депрессий и тревожных состояний у больных ожирением или сахарным диабетом 2-го типа, а также повышенную предрасположенность депрессивных и тревожных больных к развитию ожирения и СД 2-го типа. Возможно, в этих состояниях играют роль общие клеточные механизмы.<ref name="pmid11814436">{{cite journal | authors = Price JC, Kelley DE, Ryan CM, Meltzer CC, Drevets WC, Mathis CA, Mazumdar S, Reynolds CF | title = Evidence of increased serotonin-1A receptor binding in type 2 diabetes: a positron emission tomography study | journal = Brain Res. | volume = 927 | issue = 1 | pages = 97-103 | year = 2002 | pmid = 11814436 | doi = 10.1016/S0006-8993(01)03297-8 }}</ref> В другом ПЭТ-исследовании была обнаружена отрицательная корреляция между количеством 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов в [[ядра шва|ядрах шва]], [[гиппокамп]]е и [[кора больших полушарий|коре больших полушарий]] и сведениями, которые предоставляли добровольцы относительно наличия у них внетелесного или иного «духовного» опыта.<ref name="pmid14594742">{{cite journal | authors = Borg J, Andrée B, Soderstrom H, Farde L | title = The serotonin system and spiritual experiences | journal = Am J Psychiatry | volume = 160 | issue = 11 | pages = 1965-9 | year = 2003 | date = November 2003 | pmid = 14594742 | doi = 10.1176/appi.ajp.160.11.1965 }}</ref> Меченый тритием (радиоактивным изотопом [[водород]]а — <sup>3</sup>H) этот же лиганд WAY-100,635 может также быть использован в ауторадиографическом методе. Показано повышенное количество 5-HT₁<sub>A</sub>-рецепторов во фронтальной коре больных [[шизофрения|шизофренией]].<ref name="pmid9152998">{{cite journal | authors = Burnet PW, Eastwood SL, Harrison PJ | title = [3H]WAY-100635 for 5-HT1A receptor autoradiography in human brain: a comparison with [3H]8-OH-DPAT and demonstration of increased binding in the frontal cortex in schizophrenia | journal = Neurochem. Int. | volume = 30 | issue = 6 | pages = 565-74 | year = 1997 | pmid = 9152998 | doi = 10.1016/S0197-0186(96)00124-6 }}</ref>

=== Агонисты ===

{{Основная статья|Агонисты 5-HT1A-рецепторов}}

==== Полные ====

{{Основная статья|Полные агонисты 5-HT1A-рецепторов}}

* [[8-OH-DPAT]]<ref>{{cite journal | authors = Winsauer PJ, Rodriguez FH, Cha AE, Moerschbaecher JM | title = Full and partial 5-HT1A receptor agonists disrupt learning and performance in rats | journal = J. Pharmacol. Exp. Ther. | volume = 288 | issue = 1 | pages = 335-47 | year = 1999 | date = January 1999 | pmid = 9862788 | url = jpet.aspetjournals.org/content/288/1/335.full.pdf }}</ref>
* [[Алнеспирон]]<ref name="pmid1351756">{{cite journal | doi = 10.1097/00001756-199201000-00022 | author = Griebel G, Misslin R, Pawlowski M, Guardiola Lemaître B, Guillaumet G, Bizot-Espiard J. | title = Anxiolytic-like effects of a selective 5-HT1A agonist, S20244, and its enantiomers in mice. | journal = Neuroreport. | volume = 3 | issue = 1 | pages = 84–86 | year = 1992 | pmid = 1351756 }}</ref><ref name=autogenerated4>{{cite journal | doi = 10.1007/BF02245284 | author = Simon P, Guardiola B, Bizot-Espiard J, Schiavi P, Costentin J. | title = 5-HT1A receptor agonists prevent in rats the yawning and penile erections induced by direct dopamine agonists. | journal = Psychopharmacology (Berl). | volume = 108 | issue = 1-2 | pages = 47–50 | year = 1992 | pmid = 1357709 }}</ref><ref name="pmid12505530">{{cite journal | doi = 10.1016/S0014-2999(02)02814-5 | author = Astier B, Lambás Señas L, Soulière F, Schmitt P, Urbain N, Rentero N, Bert L, Denoroy L, Renaud B, Lesourd M, Muñoz C, Chouvet G. | title = In vivo comparison of two 5-HT1A receptors agonists alnespirone (S-20499) and buspirone on locus coeruleus neuronal activity. | journal = Eur J Pharmacol. | volume = 459 | issue = 1 | pages = 17–26 | year = 2003 | pmid = 12505530 }}</ref>
* [[Бефирадол]].<ref name=autogenerated3>{{cite journal |author=Bardin L, Tarayre JP, Malfetes N, Koek W, Colpaert FC |title=Profound, non-opioid analgesia produced by the high-efficacy 5-HT(1A) agonist F 13640 in the formalin model of tonic nociceptive pain |journal=Pharmacology |volume=67 |issue=4 |pages=182–94 |date=April 2003 |pmid=12595749 |doi=10.1159/000068404 |url=}}</ref><ref name="pmid12694810">{{cite journal |author=Bruins Slot LA, Koek W, Tarayre JP, Colpaert FC |title=Tolerance and inverse tolerance to the hyperalgesic and analgesic actions, respectively, of the novel analgesic, F 13640 |journal=European Journal of Pharmacology |volume=466 |issue=3 |pages=271–9 |date=April 2003 |pmid=12694810 |doi= 10.1016/S0014-2999(03)01566-8|url=}}</ref><ref name="pmid15528450">{{cite journal |author=Bardin L, Assié MB, Pélissou M, Royer-Urios I, Newman-Tancredi A, Ribet JP, Sautel F, Koek W, Colpaert FC |title=Dual, hyperalgesic, and analgesic effects of the high-efficacy 5-hydroxytryptamine 1A (5-HT1A) agonist F 13640 [(3-chloro-4-fluoro-phenyl)-[4-fluoro-4-{[(5-methyl-pyridin-2-ylmethyl)-amino]-methyl}piperidin-1-yl]methanone, fumaric acid salt]: relationship with 5-HT1A receptor occupancy and kinetic parameters |journal=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics |volume=312 |issue=3 |pages=1034–42 |date=March 2005 |pmid=15528450 |doi=10.1124/jpet.104.077669 |url=}}</ref><ref name="pmid16254131">{{cite journal |author=Colpaert FC, Deseure K, Stinus L, Adriaensen H |title=High-efficacy 5-hydroxytryptamine 1A receptor activation counteracts opioid hyperallodynia and affective conditioning |journal=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics |volume=316 |issue=2 |pages=892–9 |date=February 2006 |pmid=16254131 |doi=10.1124/jpet.105.095109 |url=}}</ref><ref name="pmid17512927">{{cite journal |author=Deseure K, Bréand S, Colpaert FC |title=Curative-like analgesia in a neuropathic pain model: parametric analysis of the dose and the duration of treatment with a high-efficacy 5-HT(1A) receptor agonist |journal=European Journal of Pharmacology |volume=568 |issue=1–3 |pages=134–41 |date=July 2007 |pmid=17512927 |doi=10.1016/j.ejphar.2007.04.022 |url=}}</ref><ref>[www.google.com/patents/about?id=C1UEAAAAEBAJ&dq=6020345 Bernard Vacher, Bernard Bonnaud, Wouter Koek. Pyridin-2-yl-methylamine derivatives, method of preparing and application as medicine. US Patent 6020345, May 21, 1999.]</ref>
* [[Эптапирон]]<ref name="pmid9765347">{{cite journal | author = Koek W, Patoiseau JF, Assié MB, et al. | title = F 11440, a potent, selective, high efficacy 5-HT1A receptor agonist with marked anxiolytic and antidepressant potential | journal = The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics | volume = 287 | issue = 1 | pages = 266–83 |date=October 1998 | pmid = 9765347 | doi = | url = jpet.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9765347}}</ref><ref name="pmid12398907">{{cite journal | author = Prinssen EP, Colpaert FC, Koek W | title = 5-HT1A receptor activation and anti-cataleptic effects: high-efficacy agonists maximally inhibit haloperidol-induced catalepsy | journal = European Journal of Pharmacology | volume = 453 | issue = 2-3 | pages = 217–21 |date=October 2002 | pmid = 12398907 | doi = 10.1016/S0014-2999(02)02430-5| url = linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0014299902024305}}</ref>
* [[F-15,599]]<ref name="pmid17803293">{{cite journal |author=Maurel JL, Autin JM, Funes P, Newman-Tancredi A, Colpaert F, Vacher B |title=High-efficacy 5-HT1A agonists for antidepressant treatment: a renewed opportunity |journal=Journal of Medicinal Chemistry |volume=50 |issue=20 |pages=5024–33 | date=October  2007 |pmid=17803293 |doi=10.1021/jm070714l}}</ref><ref name="pmid19154445">{{cite journal |author=Newman-Tancredi A, Martel JC, Assié MB, ''et al.'' |title=Signal transduction and functional selectivity of F15599, a preferential post-synaptic 5-HT1A receptor agonist |journal=British Journal of Pharmacology |volume=156 |issue=2 |pages=338–53 | date=January  2009 |pmid=19154445 |pmc=2697830 |doi=10.1111/j.1476-5381.2008.00001.x}}</ref>
* [[Лесопитрон]]<ref name="pmid8026543">{{cite journal | author = Haj-Dahmane S, Jolas T, Laporte AM, ''et al.'' | title = Interactions of lesopitron (E-4424) with central 5-HT1A receptors: in vitro and in vivo studies in the rat | journal = European Journal of Pharmacology | volume = 255 | issue = 1-3 | pages = 185–96 |date=April 1994 | pmid = 8026543 | doi = 10.1016/0014-2999(94)90097-3| url = }}</ref>
* [[LY-293,284]]<ref name="pmid9622555">{{cite journal |author=Monte AP, Marona-Lewicka D, Lewis MM, Mailman RB, Wainscott DB, Nelson DL, Nichols DE |title=Substituted naphthofurans as hallucinogenic phenethylamine-ergoline hybrid molecules with unexpected muscarinic antagonist activity |journal=Journal of Medicinal Chemistry |volume=41 |issue=12 |pages=2134–45 |date=June 1998 |pmid=9622555 |doi=10.1021/jm980076u |url=}}</ref><ref name="pmid7523657">{{cite journal |author=Foreman MM, Fuller RW, Rasmussen K, Nelson DL, Calligaro DO, Zhang L, Barrett JE, Booher RN, Paget CJ, Flaugh ME |title=Pharmacological characterization of LY293284: A 5-HT1A receptor agonist with high potency and selectivity |journal=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics |volume=270 |issue=3 |pages=1270–81 |date=September 1994 |pmid=7523657 |doi= |url=}}</ref>
* [[Осемозотан]]<ref>{{Cite pmid|8786639}}</ref>
* [[Репинотан]]<ref>{{Cite pmid|9495870}}</ref><ref>{{Cite pmid|9732384}}</ref>
* [[U-92,016-A]]<ref name="pmid8101876">{{cite journal | doi = 10.1021/jm00067a003 | author = Romero AG, Leiby JA, McCall RB, Piercey MF, Smith MW, Han F. | title = Novel 2-substituted tetrahydro-3H-benz[e]indolamines: highly potent and selective agonists acting at the 5-HT1A receptor as possible anxiolytics and antidepressants. | journal = J Med Chem. | volume = 36 | issue = 15 | pages = 2066–2074 | year = 1993 | pmid = 8101876 }}</ref><ref name="pmid7965808">{{cite journal | author = McCall RB, Romero AG, Bienkowski MJ, Harris DW, McGuire JC, Piercey MF, Shuck ME, Smith MW, Svensson KA, Schreur PJ, et al. | title = Characterization of U-92016A as a selective, orally active, high intrinsic activity 5-hydroxytryptamine1A agonist. | journal = J Pharmacol Exp Ther. | volume = 271 | issue = 2 | pages = 875–883 | year = 1994 | pmid = 7965808 }}</ref>

==== Парциальные ====
{{Нет ссылок в разделе|дата=21 фев 2015}}

{{Основная статья|Парциальные агонисты 5-HT1A-рецепторов}}

===== Антидепрессанты =====

* [[Тразодон]]
* Нефазодон
* Вилазодон
* [[Вортиоксетин]]

===== Небензодиазепиновые анксиолитики =====

* Биноспирон
* Буспирон
* Гепирон
* Залоспирон
* [[Каннабидиол]]
* Ипсапирон
* Пероспирон
* Тандоспирон
* Тиоспирон

===== Атипичные антипсихотики =====

* [[Арипипразол]]
* [[Азенапин]]
* [[Зипрасидон]]
* [[Кветиапин]]
* [[Клозапин]]
* Луразидон
* [[Оланзапин]]

===== Типичные антипсихотики =====

* [[Галоперидол]]

===== Гипотензивные препараты =====

* Урапидил
* Раувольсцин

===== Антимигренозные препараты =====

* [[Эрготамин]]
* [[Дигидроэрготамин]]

===== Галлюциногены =====

* [[ЛСД]]
* [[Псилоцин]]
* [[Псилоцибин]]

===== Эмпатогены =====

* [[МДМА]]

===== Дофаминергические антипаркинсонические препараты =====

* Лизурид

===== Препараты, улучшающие либидо и сексуальную функцию =====

* [[Йохимбин]]

===== Разные и исследовательские препараты =====

* 5-карбоксамидотриптамин (5-CT)
* 5-метокситриптамин (5-MT)
* 5-MeO-DMT
* Адатансерин
* Флибансерин
* Альфа-этилтриптамин (αET)
* Альфа-метилтриптамин (αMT)
* Bay R 1531
* Бефирадол
* Буфотенин
* Элтопразин
* Этоперидон
* F-11,461
* F-12,826
* F-13,714
* F-14,679
* Флезиноксан
* Гинкго Билоба<ref>{{cite journal | authors = Winter JC, Timineri D | title = The discriminative stimulus properties of EGb 761, an extract of Ginkgo biloba | journal = Pharmacol. Biochem. Behav. | volume = 62 | issue = 3 | pages = 543-7 | year = 1999 | date = March 1999 | pmid = 10080249 | doi = 10.1016/S0091-3057(98)00190-7 }}</ref>
* LY-301,317
* Эбалзотан
* Налузотан
* Пиклозотан
* Саризотан
* NBUMP
* RU-24,969
* S-15,535
* SSR-181,507
* Сунепитрон
* Трифторметилфенилпиперазин
* Ксалипроден

=== Антагонисты ===

{{Основная статья|Антагонисты 5-HT1A-рецепторов}}
==== β-адреноблокаторы ====

* [[Алпренолол]]<ref>{{статья|автор=Bjorvatn B, Neckelmann D, Ursin R.|заглавие=The 5-HT1A antagonist (-)-alprenolol fails to modify sleep or zimeldine-induced sleep-waking effects in rats.|ссылка=www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1388278|издание=Pharmacol Biochem Behav.|год=May 1992|том=42|выпуск=42(1)|номер=1|страницы=49-56|pmid=1388278}}</ref>
* [[Цианопиндолол]]<ref>{{статья|автор=Sánchez-López A, Centurión D, Lozano-Cuenca J, Muñoz-Islas E, Cobos-Puc LE, Villalón CM.|заглавие=Role of serotonin receptors in vascular tone in the pithed rat.|ссылка=www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20361490|язык=Spanish|издание=Arch Cardiol Mex.|год=Dec 2009|том=79|выпуск=79 (Suppl 2)|номер=Suppl 2|pmid= 20361490}}</ref>
* [[Йодоцианопиндолол]]<ref name="pmid7984276">{{статья|автор=Adham N1, Tamm JA, Salon JA, Vaysse PJ, Weinshank RL, Branchek TA.|заглавие=A single point mutation increases the affinity of serotonin 5-HT1D alpha, 5-HT1D beta, 5-HT1E and 5-HT1F receptors for beta-adrenergic antagonists.|ссылка=www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7984276|язык=english|издание=Neuropharmacology|год=Mar-Apr 1994|том=33|выпуск=33(3-4)|номер=3-4|страницы=387-391|pmid=7984276}}</ref>
* [[Пиндолол]]<ref name="pmid7984276" />
* [[Пропранолол]]<ref name="pmid7984276" />
* [[Окспренолол]]<ref>{{статья|автор=Waldmeier PC1, Williams M, Baumann PA, Bischoff S, Sills MA, Neale RF.|заглавие=Interactions of isamoltane (CGP 361A), an anxiolytic phenoxypropanolamine derivative, with 5-HT1 receptor subtypes in the rat brain.|ссылка=www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2905765|издание=Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol.|год=Jun 1988|том=337|выпуск=337(6)|номер=6|страницы=609-620|pmid=2905765}}</ref>

==== Антимигренозные препараты ====

* [[Метисергид]]<ref>{{статья|автор=Seletti B, Benkelfat C, Blier P, Annable L, Gilbert F, de Montigny C.|заглавие=Serotonin1A receptor activation by flesinoxan in humans. Body temperature and neuroendocrine responses.|ссылка=www.nature.com/npp/journal/v13/n2/full/1380279a.html|язык=english|издание=Neuropsychopharmacology|год=Oct 1995|том=13|выпуск=13(2)|номер=2|страницы=93-104|pmid=8597527}}</ref>

==== Атипичные антипсихотики ====

* [[Рисперидон]]<ref>{{статья|автор=Newman-Tancredi A, Gavaudan S, Conte C, Chaput C, Touzard M, Verrièle L, Audinot V, Millan MJ.|заглавие=Agonist and antagonist actions of antipsychotic agents at 5-HT1A receptors: a [35S]GTPgammaS binding study.|ссылка=www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9760039|язык=english|издание=Eur J Pharmacol.|год=21 Aug 1998|том=355|выпуск=355(2-3)|номер=2-3|страницы=245-256|pmid=9760039}}</ref>

==== Типичные антипсихотики ====

* [[Спиперон]] (спироперидол)<ref>{{cite web | title = PDSP K<sub>i</sub> Database | work = Psychoactive Drug Screening Program (PDSP) | author = Roth, BL; Driscol, J | url = pdsp.med.unc.edu/pdsp.php | publisher = University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health | accessdate = 4 November 2013 | date = 12 January 2011}}</ref>
* [[Метитепин]]<ref name="pmid4340797">{{cite journal | author = Monachon MA, Burkard WP, Jalfre M, Haefely W | title = Blockade of central 5-hydroxytryptamine receptors by methiothepin | journal = Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. | volume = 274 | issue = 2 | pages = 192–7 | year = 1972 | pmid = 4340797 | doi = 10.1007/BF00501854 }}</ref>

==== Разные и исследовательские препараты ====

* [[BMY-7,378]]<ref name="pmid7713154">{{cite journal | author = Goetz AS, King HK, Ward SD, True TA, Rimele TJ, Saussy DL | title = BMY 7378 is a selective antagonist of the D subtype of alpha 1-adrenoceptors | journal = European Journal of Pharmacology | volume = 272 | issue = 2-3 | pages = R5–6 |date=January 1995 | pmid = 7713154 | doi = 10.1016/0014-2999(94)00751-R| url = }}</ref>
* [[Дотаризин]]<ref>{{cite journal | last1 = Farré | first1 = M | last2 = Roset | first2 = PN | last3 = Llorente | first3 = M | last4 = Márquez | first4 = M | last5 = Albet | first5 = C | last6 = Pérez | first6 = JA | last7 = Herrero | first7 = E | last8 = Ortíz | first8 = JA | title = Clinical pharmacokinetics and tolerability of dotarizine in healthy subjects after single and multiple oral administration | journal = Methods and findings in experimental and clinical pharmacology | volume = 19 | issue = 5 | pages = 343–50 | year = 1997 | pmid = 9379783 }}</ref><ref>{{cite journal | last1 = Montiel | first1 = C | last2 = Herrero | first2 = CJ | last3 = García-Palomero | first3 = E | last4 = Renart | first4 = J | last5 = García | first5 = AG | last6 = Lomax | first6 = RB | title = Serotonergic effects of dotarizine in coronary artery and in oocytes expressing 5-HT2 receptors | journal = European Journal of Pharmacology | volume = 332 | issue = 2 | pages = 183–93 | year = 1997 | pmid = 9286620 | doi=10.1016/S0014-2999(97)01073-X}}</ref>
* [[Флопропион]]<ref name="urlDictionary of Organic Compounds ... - Google Books">{{cite web | url = books.google.com/books?id=kfhQgpqxiVgC&lpg=PA1&dq=flopropione&as_brr=3&pg=PA241#v=onepage&q=flopropione&f=false | title = Dictionary of Organic Compounds ... - Google Books | format = | work = | accessdate = }}</ref>
* [[Исамолтан]]<ref name="pmid1674359">{{cite journal | author = Rényi L, Larsson LG, Berg S, Svensson BE, Thorell G, Ross SB. | title = Biochemical and behavioural effects of isamoltane, a beta-adrenoceptor antagonist with affinity for the 5-HT1B receptor of rat brain. | journal = Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. | volume = 343 | issue = 1 | pages = 1–6 | year = 1991 | pmid = 1674359 | doi=10.1007/bf00180669}}</ref><ref name="pmid2905765">{{cite journal | author = Waldmeier PC, Williams M, Baumann PA, Bischoff S, Sills MA, Neale RF. | title = Interactions of isamoltane (CGP 361A), an anxiolytic phenoxypropanolamine derivative, with 5-HT1 receptor subtypes in the rat brain. | journal = Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. | volume = 337 | issue = 6 | pages = 609–620 | year = 1988 | pmid = 2905765 | doi=10.1007/bf00175785}}</ref>
* [[Лекозотан]]<ref>{{cite journal|last=Schlechter|first=LE|date=June 10, 2005|title=Lecotozan (SRA-333): A selective serotonin1A receptor antagonist that enhances the stimulated release of glutamate and acetylcholine in the hippocampus and promotes procognitive effects|journal=Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|url=jpet.aspetjournals.org/cgi/content/short/jpet.105.086363v1|pmid=15951399|doi=10.1124/jpet.105.086363|volume=314|pages=1274–89|last2=Smith|first2=DL|last3=Rosenzweig-Lipson|first3=S|last4=Sukoff|first4=SJ|last5=Dawson|first5=LA|last6=Marquis|first6=K|last7=Jones|first7=D|last8=Piesla|first8=M|last9=Andree|first9=T|last10=Nawoschik|first10=S|last11=Harder|first11=J. A.|last12=Womack|first12=M. D.|last13=Buccafusco|first13=J|last14=Terry|first14=A. V.|last15=Hoebel|first15=B|last16=Rada|first16=P|last17=Kelly|first17=M|last18=Abou-Gharbia|first18=M|last19=Barrett|first19=J. E.|last20=Childers|first20=W|issue=3|display-authors=8}}</ref>
* [[MPPF]]<ref>{{Cite journal | author1 = D. Le Bars | title = High-Yield Radiosynthesis and Preliminary In Vivo Evaluation of p-18FMPPF, a Fluoro Analog of WAY-100635 | journal = [[Nuclear Medicine and Biology]] |date=May 1998 | volume = 25 | issue = 4 | pages = 343–350 | doi = 10.1016/S0969-8051(97)00229-1    
}}</ref>
* [[NAN-190]]<ref name="pmid19190523">{{cite journal | author = Foong JP, Bornstein JC. | title = 5-HT antagonists NAN-190 and SB 269970 block alpha2-adrenoceptors in the guinea pig. | journal = Neuroreport. | volume = 20 | issue = 3 | pages = 325–330 | year = 2009 | pmid = 19190523 | doi = 10.1097/WNR.0b013e3283232caa }}</ref>
* [[Пиндобинд]]<ref name="Pmid">{{cite journal | pmid = 8255924 | year = 1993 | last1 = Bell | first1 = R | last2 = Hobson | first2 = H | title = Effects of pindobind 5-hydroxytryptamine1A (5-HT1A), a novel and potent 5-HT1A antagonist, on social and agonistic behaviour in male albino mice | volume = 46 | issue = 1 | pages = 67–72 | journal = Pharmacology, Biochemistry, and Behavior | doi=10.1016/0091-3057(93)90318-N}}</ref>
* [[Робалзотан]]<ref name="pmid9851589">{{cite journal | doi = 10.1016/S0014-2999(98)00667-0 | author = Jerning E, Svantesson GT, Mohell N. | title = Receptor binding characteristics of [3H]NAD-299, a new selective 5-HT1A receptor antagonist. | journal = Eur J Pharmacol. | volume = 360 | issue = 2-3 | pages = 219–225 | year = 1998 | pmid = 9851589 }}</ref>
* [[SB-649,915]]<ref name=autogenerated5>{{cite journal | author = Starr KR, Price GW, Watson JM, Atkinson PJ, Arban R, Melotto S, Dawson LA, Hagan JJ, Upton N, Duxon MS. | title = SB-649915-B, a novel 5-HT1A/B autoreceptor antagonist and serotonin reuptake inhibitor, is anxiolytic and displays fast onset activity in the rat high light social interaction test. | journal = Neuropsychopharmacology. | volume = 32 | issue = 10 | pages = 2163–2172| year = 2007 | pmid = 17356576 | doi = 10.1038/sj.npp.1301341 }}</ref>
* [[Спирамид]]<ref name="pmid11124389">{{cite journal |author=Czoty PW, Howell LL |title=Behavioral effects of AMI-193, a 5-HT(2A)- and dopamine D(2)-receptor antagonist, in the squirrel monkey |journal=Pharmacology, Biochemistry, and Behavior |volume=67 |issue=2 |pages=257–64 |date=October 2000 |pmid=11124389 |doi= 10.1016/S0091-3057(00)00321-X|url=}}</ref><ref name="pmid15610924">{{cite journal |author=Luparini MR, Garrone B, Pazzagli M, Pinza M, Pepeu G |title=A cortical GABA-5HT interaction in the mechanism of action of the antidepressant trazodone |journal=Progress in Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry |volume=28 |issue=7 |pages=1117–27 |date=November 2004 |pmid=15610924 |doi=10.1016/j.pnpbp.2004.05.046 |url=}}</ref><ref name="pmid17965538">{{cite journal |author=Hamada K, Yoshida M, Isayama H, Yagi Y, Kanazashi S, Kashihara Y, Takeuchi K, Yamaguchi I |title=Possible involvement of endogenous 5-HT in aggravation of cerulein-induced acute pancreatitis in mice |journal=Journal of Pharmacological Sciences |volume=105 |issue=3 |pages=240–50 |date=November 2007 |pmid=17965538 |doi= 10.1254/jphs.FP0071049|url=}}</ref>
* [[Спироксатрин]]<ref>{{статья|автор=Terrón JA, Ibarra M, Ransanz V, Hong E, Villalón CM.|заглавие=The alpha-antiadrenergic properties of spiroxatrine, a ligand of serotonergic 5-HT1A receptors|ссылка=www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8105762|язык=Spanish|издание=Arch Inst Cardiol Mex.|год=Jul-Aug 1993|том=63|выпуск=63(4)|номер=4|страницы=289-295|pmid=8105762}}</ref>
* [[UH-301]]<ref name="pmid1830099">{{cite journal | author = Björk L, Cornfield LJ, Nelson DL, Hillver SE, Andén NE, Lewander T, Hacksell U. | title = Pharmacology of the novel 5-hydroxytryptamine1A receptor antagonist (S)-5-fluoro-8-hydroxy-2-(dipropylamino)tetralin: inhibition of (R)-8-hydroxy-2-(dipropylamino)tetralin-induced effects. | journal = J Pharmacol Exp Ther. | volume = 258 | issue = 1 | pages = 58–65 | year = 1991 | pmid = 1830099 }}</ref>
* [[WAY-100,135]]<ref name="pmid8496920">{{cite journal | author = Cliffe IA, Brightwell CI, Fletcher A, ''et al.'' | title = (S)-N-tert-butyl-3-(4-(2-methoxyphenyl)-piperazin-1-yl)-2-phenylpropanamide [(S)-WAY-100135]: a selective antagonist at presynaptic and postsynaptic 5-HT1A receptors | journal = Journal of Medicinal Chemistry | volume = 36 | issue = 10 | pages = 1509–10 |date=May 1993 | pmid = 8496920 | doi = 10.1021/jm00062a028| url = }}</ref>
* [[WAY-100,635]]<ref>{{Cite journal | author = A. Fletcher, E. A. Forster, D. J. Bill, G. Brown, I. A. Cliffe, J. E. Hartley, D. E. Jones, A. McLenachan, K. J. Stanhope, D. J. Critchley, K. J. Childs, V. C. Middlefell, L. Lanfumey, R. Corradetti, A. M. Laporte, H. Gozlan, M. Hamon & C. T. Dourish | title = Electrophysiological, biochemical, neurohormonal and behavioural studies with WAY-100635, a potent, selective and silent 5-HT1A receptor antagonist | journal = [[Behavioural Brain Research]] | volume = 73 | issue = 1-2 | pages = 337–333 | year = 1996 | pmid = 8788530 | doi = 10.1016/0166-4328(96)00118-0 }}</ref>
* [[Ксиламидин]]<ref>{{cite journal | last1 = Fuller | first1 = RW | last2 = Kurz | first2 = KD | last3 = Mason | first3 = NR | last4 = Cohen | first4 = ML | title = Antagonism of a peripheral vascular but not an apparently central serotonergic response by xylamidine and BW 501C67 | journal = [[European Journal of Pharmacology]] | volume = 125 | issue = 1 | pages = 71–7 | year = 1986 | pmid = 3732393 | doi=10.1016/0014-2999(86)90084-1}}</ref><ref>{{cite journal | last1 = Dedeoğlu | first1 = A | last2 = Fisher | first2 = LA | title = Central and peripheral injections of the 5-HT2 agonist, 1-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2-aminopropane, modify cardiovascular function through different mechanisms | journal = The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics | volume = 259 | issue = 3 | pages = 1027–34 | year = 1991 | pmid = 1762059 }}</ref><ref>{{cite journal | last1 = Baker | first1 = BJ | last2 = Duggan | first2 = JP | last3 = Barber | first3 = DJ | last4 = Booth | first4 = DA | title = Effects of dl-fenfluramine and xylamidine on gastric emptying of maintenance diet in freely feeding rats | journal = European Journal of Pharmacology | volume = 150 | issue = 1–2 | pages = 137–42 | year = 1988 | pmid = 3402534 | doi=10.1016/0014-2999(88)90759-5}}</ref>
* [[Мефвэй]]<ref>{{Cite pmid|17015907}}</ref>

== Примечания ==
{{примечания|4}}

== Для дополнительного чтения ==
* {{cite journal | authors = el Mestikawy S, Fargin A, Raymond JR, Gozlan H, Hnatowich M | title = The 5-HT1A receptor: an overview of recent advances | journal = Neurochem. Res. | volume = 16 | issue = 1 | pages = 1-10 | year = 1991 | pmid = 2052135 | doi = 10.1007/BF00965820 }}
* {{cite journal | authors = Hensler JG | title = Regulation of 5-HT1A receptor function in brain following agonist or antidepressant administration | journal = Life Sci. | volume = 72 | issue = 15 | pages = 1665-82 | year = 2003 | pmid = 12559389 | doi = 10.1016/S0024-3205(02)02482-7 }}
* {{cite journal | authors = Van Oekelen D, Luyten WH, Leysen JE | title = 5-HT2A and 5-HT2C receptors and their atypical regulation properties | journal = Life Sci. | volume = 72 | issue = 22 | pages = 2429-49 | year = 2003 | pmid = 12650852 | doi = 10.1016/S0024-3205(03)00141-3 }}
* {{cite journal | authors = Lesch KP, Gutknecht L | title = Focus on The 5-HT1A receptor: emerging role of a gene regulatory variant in psychopathology and pharmacogenetics | journal = Int. J. Neuropsychopharmacol. | volume = 7 | issue = 4 | pages = 381-5 | year = 2004 | pmid = 15683551 | doi = 10.1017/S1461145704004845 }}
* {{cite journal | authors = Kalipatnapu S, Chattopadhyay A | title = Membrane protein solubilization: recent advances and challenges in solubilization of serotonin1A receptors | journal = IUBMB Life | volume = 57 | issue = 7 | pages = 505-12 | year = 2005 | pmid = 16081372 | doi = 10.1080/15216540500167237 }}
* {{cite journal | authors = Varrault A, Bockaert J, Waeber C | title = Activation of 5-HT1A receptors expressed in NIH-3T3 cells induces focus formation and potentiates EGF effect on DNA synthesis | journal = Mol. Biol. Cell | volume = 3 | issue = 9 | pages = 961-9 | year = 1992 | pmid = 1330092 | pmc = 275657 | doi = 10.1091/mbc.3.9.961 }}
* {{cite journal | authors = Levy FO, Gudermann T, Perez-Reyes E, Birnbaumer M, Kaumann AJ, Birnbaumer L | title = Molecular cloning of a human serotonin receptor (S12) with a pharmacological profile resembling that of the 5-HT1D subtype | journal = J. Biol. Chem. | volume = 267 | issue = 11 | pages = 7553-62 | year = 1992 | pmid = 1559993 }}
* {{cite journal | authors = Melmer G, Sherrington R, Mankoo B, Kalsi G, Curtis D, Gurling HM | title = A cosmid clone for the 5HT1A receptor (HTR1A) reveals a TaqI RFLP that shows tight linkage to dna loci D5S6, D5S39, and D5S76 | journal = Genomics | volume = 11 | issue = 3 | pages = 767-9 | year = 1991 | pmid = 1685484 | doi = 10.1016/0888-7543(91)90088-V }}
* {{cite journal | authors = Parks CL, Chang LS, Shenk T | title = A polymerase chain reaction mediated by a single primer: cloning of genomic sequences adjacent to a serotonin receptor protein coding region | journal = Nucleic Acids Res. | volume = 19 | issue = 25 | pages = 7155-60 | year = 1991 | pmid = 1766875 | pmc = 332551 | doi = 10.1093/nar/19.25.7155 }}
* {{cite journal | authors = Gilliam TC, Freimer NB, Kaufmann CA, Powchik PP, Bassett AS, Bengtsson U, Wasmuth JJ | title = Deletion mapping of DNA markers to a region of chromosome 5 that cosegregates with schizophrenia | journal = Genomics | volume = 5 | issue = 4 | pages = 940-4 | year = 1989 | pmid = 2591972 | pmc = 3154173 | doi = 10.1016/0888-7543(89)90138-9 }}
* {{cite journal | authors = Kobilka BK, Frielle T, Collins S, Yang-Feng T, Kobilka TS, Francke U, Lefkowitz RJ, Caron MG | title = An intronless gene encoding a potential member of the family of receptors coupled to guanine nucleotide regulatory proteins | journal = Nature | volume = 329 | issue = 6134 | pages = 75-9 | year = 1987 | pmid = 3041227 | doi = 10.1038/329075a0 }}
* {{cite journal | authors = Fargin A, Raymond JR, Lohse MJ, Kobilka BK, Caron MG, Lefkowitz RJ | title = The genomic clone G-21 which resembles a beta-adrenergic receptor sequence encodes the 5-HT1A receptor | journal = Nature | volume = 335 | issue = 6188 | pages = 358-60 | year = 1988 | pmid = 3138543 | doi = 10.1038/335358a0 }}
* {{cite journal | authors = Nakhai B, Nielsen DA, Linnoila M, Goldman D | title = Two naturally occurring amino acid substitutions in the human 5-HT1A receptor: glycine 22 to serine 22 and isoleucine 28 to valine 28 | journal = Biochem. Biophys. Res. Commun. | volume = 210 | issue = 2 | pages = 530-6 | year = 1995 | pmid = 7755630 | doi = 10.1006/bbrc.1995.1692 }}
* {{cite journal | authors = Aune TM, McGrath KM, Sarr T, Bombara MP, Kelley KA | title = Expression of 5HT1a receptors on activated human T cells. Regulation of cyclic AMP levels and T cell proliferation by 5-hydroxytryptamine | journal = J. Immunol. | volume = 151 | issue = 3 | pages = 1175-83 | year = 1993 | pmid = 8393041 }}
* {{cite journal | authors = Parks CL, Shenk T | title = The serotonin 1a receptor gene contains a TATA-less promoter that responds to MAZ and Sp1 | journal = J. Biol. Chem. | volume = 271 | issue = 8 | pages = 4417-30 | year = 1996 | pmid = 8626793 | doi = 10.1074/jbc.271.8.4417 }}
* {{cite journal | authors = Stockmeier CA, Shapiro LA, Dilley GE, Kolli TN, Friedman L, Rajkowska G | title = Increase in serotonin-1A autoreceptors in the midbrain of suicide victims with major depression-postmortem evidence for decreased serotonin activity | journal = J. Neurosci. | volume = 18 | issue = 18 | pages = 7394-401 | year = 1998 | pmid = 9736659 }}
* {{cite journal | authors = Kawanishi Y, Harada S, Tachikawa H, Okubo T, Shiraishi H | title = Novel mutations in the promoter and coding region of the human 5-HT1A receptor gene and association analysis in schizophrenia | journal = Am. J. Med. Genet. | volume = 81 | issue = 5 | pages = 434-9 | year = 1998 | pmid = 9754630 | doi = 10.1002/(SICI)1096-8628(19980907)81:5<434::AID-AJMG13>3.0.CO;2-D }}
* {{cite journal | authors = Salim K, Fenton T, Bacha J, Urien-Rodriguez H, Bonnert T, Skynner HA, Watts E, Kerby J, Heald A, Beer M, McAllister G, Guest PC | title = Oligomerization of G-protein-coupled receptors shown by selective co-immunoprecipitation | journal = J. Biol. Chem. | volume = 277 | issue = 18 | pages = 15482-5 | year = 2002 | pmid = 11854302 | doi = 10.1074/jbc.M201539200 }}
* {{cite web|last=Panesar|first=Kiran|title=5-HT1A Receptors in Psychopharmacology|url=psychopharmacologyinstitute.com/cns-receptors/5-ht1a-receptors/|work=Web Article|publisher=Psychopharmacology Institute|accessdate=11 April 2013}}

== Ссылки ==
* {{cite web | url = www.iuphar-db.org/GPCR/ReceptorDisplayForward?receptorID=2310 | title = 5-HT<sub>1A</sub> | work = IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels | publisher = International Union of Basic and Clinical Pharmacology }}

{{Моноаминовые рецепторы}}

[[Категория:5-HT1A-рецепторы]]