Лектин, связывающий маннозу

Поделись знанием:
Перейти к: навигация, поиск
Лектин, связывающий маннозу

PDB прорисовано на основе 1hup.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: [www.ebi.ac.uk/pdbe/searchResults.html?display=both&term=Q5SQS3%20or%20P11226%20or%20Q66S63%20or%20O02659%20or%20P41317%20or%20Q3UEK1%20or%20Q504I3%20or%20A9JSU1%20or%20E9QHK9%20or%20E9QFM3 PDBe], [www.rcsb.org/pdb/search/smartSubquery.do?smartSearchSubtype=UpAccessionIdQuery&accessionIdList=Q5SQS3,P11226,Q66S63,O02659,P41317,Q3UEK1,Q504I3,A9JSU1,E9QHK9,E9QFM3 RCSB]
Идентификаторы
Символ[www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=6922 MBL2] ; COLEC1; HSMBPC; MBL; MBL2D; MBP; MBP-C; MBP1; MBPD
Внешние IDOMIM: [omim.org/entry/154545 154545 ] MGI: [www.informatics.jax.org/searches/accession_report.cgi?id=MGI:96924 96924 ] HomoloGene: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=homologene&dopt=HomoloGene&list_uids=110436 110436 ] ChEMBL: [www.ebi.ac.uk/chembldb/index.php/target/inspect/CHEMBL1795113 1795113] GeneCards: [www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?id_type=entrezgene&id=4153 MBL2 Gene]
Профиль экспрессии РНК
[biogps.org/gene/4153/ Больше информации]
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=4153&rn=1 4153][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=17195&rn=1 17195]
Ensembl[www.ensembl.org/Homo_sapiens/geneview?gene=ENSG00000165471;db=core ENSG00000165471][www.ensembl.org/Mus_musculus/geneview?gene=ENSMUSG00000024863;db=core ENSMUSG00000024863]
UniProt[www.expasy.org/uniprot/P11226 P11226][www.expasy.org/uniprot/P41317 P41317]
RefSeq (мРНК)[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_000242 NM_000242][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_010776 NM_010776]
RefSeq (белок)[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_000233 NP_000233][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_034906 NP_034906]
Локус (UCSC)[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Human&db=hg19&position=chr10:54525140-54531460 Chr 10:
54.53 – 54.53 Mb]
[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Mouse&db=mm10&position=chr19:30232928-30239685 Chr 19:
30.23 – 30.24 Mb]
Поиск в PubMed[www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=4153][www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=17195]

Лектин, связывающий маннозу (англ. mannose binding lectin, MBL, также белок, связывающий маннозу или маннан, англ. MBP) — важный фактор врожденного иммунитета.[1][2] Маннан — полимер маннозы, кроме него и маннозы MBL способен также связывать некоторые другие углеводы, но с меньшей эффективностью.





Функция

В системе врожденного иммунитета

MBL принадлежит к классу коллектинов суперсемейства Са-зависимых (типа С) лектинов, которые являются рецепторами опознавания паттерна в системе врожденного иммунитета. Собственно MBL опознает остатки маннозы, включенные в углеводную оболочку на поверхности многих патогенов бактериального, грибкового и вирусного происхождения, а также некоторых простейших. Связывание MBL приводит к активации лектинового пути активации комплемента.

В частности, MBL может связывать:

В фагоцитозе отмирающих клеток

Как и все коллектины, MBL связывается на поверхности апоптозных клеток, что облегчает их поглощение фагоцитами[6].

Мыши с нокаутом обоих генов MBL жизнеспособны, но имеют дефект в устранении отмирающих клеток, что проявляется в заметном замедлении их фагоцитоза в экспериментальных условиях (на 38 %)[7]. Вместе с тем, отсутствие MBL не подавляет фагоцитоз апоптозных клеток полностью, поскольку в их опсонизации участвуют и другие компоненты системы комплемента.

Структура

Ezekowitz et al. клонировали кДНК, кодирующую MBL, в конце 80-х годов ХХ века[8]. Длина кодируемого белка составляет 248 аминокислотных остатков, последовательность гомологична двум MBL мышей на 50 %. Выделены домены: N-концевой (богатый цистеином), коллагеноподобный и связывающий углеводы С-концевой. Последние два домена разделены участком-связкой. Ген MBL состоит из четырех экзонов, все три домена белка кодируются отдельными экзонами[9]. Ген расположен на хромосоме 10 (q11.2-q21). Кроме гена MBL2, кодирующего единственный функциональный белок человека, имеется также псевдоген MBL1. Он кодирует нефункциональный полипептид (51 аа), экспрессируемый в печени и гомологичный одному из двух генов MBL других млекопитающих[10]. Ген MBL1 утратил функциональность в ходе эволюции приматов.

MBL образует олигомеры массой 400—700 кДа, состоящие из субъединиц, каждая из которых содержит три идентичных 32-кДа полипептидных цепи. Для активации комплемента необходимо связывание с патогеном не менее четырех тримеров[11].

Напишите отзыв о статье "Лектин, связывающий маннозу"

Примечания

  1. Fraser IP, Koziel H, Ezekowitz RA (1998). «The serum mannose-binding protein and the macrophage mannose receptor are pattern recognition molecules that link innate and adaptive immunity.». Semin. Immunol. 10 (5): 363–72. DOI:10.1006/smim.1998.0141. PMID 9799711.
  2. Worthley DL, Bardy PG, Mullighan CG (2005). «Mannose-binding lectin: biology and clinical implications.». Internal medicine journal 35 (9): 548–55. DOI:10.1111/j.1445-5994.2005.00908.x. PMID 16105157.
  3. de Jong MA, Vriend LE, Theelen B, Taylor ME, Fluitsma D, Boekhout T, Geijtenbeek TB (March 2010). «C-type lectin Langerin is a beta-glucan receptor on human Langerhans cells that recognizes opportunistic and pathogenic fungi». Mol. Immunol. 47 (6): 1216–25. DOI:10.1016/j.molimm.2009.12.016. PMID 20097424.
  4. Ji X, Gewurz H, Spear GT (February 2005). «Mannose binding lectin (MBL) and HIV». Mol. Immunol. 42 (2): 145–52. DOI:10.1016/j.molimm.2004.06.015. PMID 15488604.
  5. Hartley, C. A., Jackson. D. C. & Andera, E. M. (1992) J. Virol. 66, 4356-4363.
  6. Ogden CA, deCathelineau A, Hoffmann PR, Bratton D, Ghebrehiwet B, Fadok VA, Henson PM. (Sep 2001). «[www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2195958/?tool=pubmed C1q and mannose binding lectin engagement of cell surface calreticulin and CD91 initiates macropinocytosis and uptake of apoptotic cells]». J Exp Med. 194 (6): 781-95. DOI:10.1084/jem.194.6.781. PMID 11560994.
  7. Stuart LM, Takahashi K, Shi L, Savill J, Ezekowitz RA. (Mar 2005). «[www.jimmunol.org/cgi/content/full/174/6/3220 Mannose-binding lectin-deficient mice display defective apoptotic cell clearance but no autoimmune phenotype]». J Immunol. 174 (6): 3220-6. PMID 15749852.
  8. Ezekowitz RA, Day LE, Herman GA. (Mar 1988). «[www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2188874/?tool=pubmed A human mannose-binding protein is an acute-phase reactant that shares sequence homology with other vertebrate lectins.]». J Exp Med. 167 (3): 1034-46. PMID 2450948.
  9. Taylor ME, Brickell PM, Craig RK, Summerfield JA. (Sep 1989). «[www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1133339/?tool=pubmed Structure and evolutionary origin of the gene encoding a human serum mannose-binding protein.]». Biochem J. 262 (3): 763-71. PMID 2590164.
  10. Guo N, Mogues T, Weremowicz S, Morton CC, Sastry KN. (Mar 1998). «The human ortholog of rhesus mannose-binding protein-A gene is an expressed pseudogene that localizes to chromosome 10.». Mamm Genome. 9 (3): 246-9. PMID 9501312.
  11. Sheriff S, Chang CY, Ezekowitz RA (November 1994). «Human mannose-binding protein carbohydrate recognition domain trimerizes through a triple alpha-helical coiled-coil». Nat. Struct. Biol. 1 (11): 789–94. PMID 7634089.


Отрывок, характеризующий Лектин, связывающий маннозу

Х
После похорон отца княжна Марья заперлась в своей комнате и никого не впускала к себе. К двери подошла девушка сказать, что Алпатыч пришел спросить приказания об отъезде. (Это было еще до разговора Алпатыча с Дроном.) Княжна Марья приподнялась с дивана, на котором она лежала, и сквозь затворенную дверь проговорила, что она никуда и никогда не поедет и просит, чтобы ее оставили в покое.
Окна комнаты, в которой лежала княжна Марья, были на запад. Она лежала на диване лицом к стене и, перебирая пальцами пуговицы на кожаной подушке, видела только эту подушку, и неясные мысли ее были сосредоточены на одном: она думала о невозвратимости смерти и о той своей душевной мерзости, которой она не знала до сих пор и которая выказалась во время болезни ее отца. Она хотела, но не смела молиться, не смела в том душевном состоянии, в котором она находилась, обращаться к богу. Она долго лежала в этом положении.
Солнце зашло на другую сторону дома и косыми вечерними лучами в открытые окна осветило комнату и часть сафьянной подушки, на которую смотрела княжна Марья. Ход мыслей ее вдруг приостановился. Она бессознательно приподнялась, оправила волоса, встала и подошла к окну, невольно вдыхая в себя прохладу ясного, но ветреного вечера.
«Да, теперь тебе удобно любоваться вечером! Его уж нет, и никто тебе не помешает», – сказала она себе, и, опустившись на стул, она упала головой на подоконник.
Кто то нежным и тихим голосом назвал ее со стороны сада и поцеловал в голову. Она оглянулась. Это была m lle Bourienne, в черном платье и плерезах. Она тихо подошла к княжне Марье, со вздохом поцеловала ее и тотчас же заплакала. Княжна Марья оглянулась на нее. Все прежние столкновения с нею, ревность к ней, вспомнились княжне Марье; вспомнилось и то, как он последнее время изменился к m lle Bourienne, не мог ее видеть, и, стало быть, как несправедливы были те упреки, которые княжна Марья в душе своей делала ей. «Да и мне ли, мне ли, желавшей его смерти, осуждать кого нибудь! – подумала она.
Княжне Марье живо представилось положение m lle Bourienne, в последнее время отдаленной от ее общества, но вместе с тем зависящей от нее и живущей в чужом доме. И ей стало жалко ее. Она кротко вопросительно посмотрела на нее и протянула ей руку. M lle Bourienne тотчас заплакала, стала целовать ее руку и говорить о горе, постигшем княжну, делая себя участницей этого горя. Она говорила о том, что единственное утешение в ее горе есть то, что княжна позволила ей разделить его с нею. Она говорила, что все бывшие недоразумения должны уничтожиться перед великим горем, что она чувствует себя чистой перед всеми и что он оттуда видит ее любовь и благодарность. Княжна слушала ее, не понимая ее слов, но изредка взглядывая на нее и вслушиваясь в звуки ее голоса.
– Ваше положение вдвойне ужасно, милая княжна, – помолчав немного, сказала m lle Bourienne. – Я понимаю, что вы не могли и не можете думать о себе; но я моей любовью к вам обязана это сделать… Алпатыч был у вас? Говорил он с вами об отъезде? – спросила она.
Княжна Марья не отвечала. Она не понимала, куда и кто должен был ехать. «Разве можно было что нибудь предпринимать теперь, думать о чем нибудь? Разве не все равно? Она не отвечала.
– Вы знаете ли, chere Marie, – сказала m lle Bourienne, – знаете ли, что мы в опасности, что мы окружены французами; ехать теперь опасно. Ежели мы поедем, мы почти наверное попадем в плен, и бог знает…
Княжна Марья смотрела на свою подругу, не понимая того, что она говорила.
– Ах, ежели бы кто нибудь знал, как мне все все равно теперь, – сказала она. – Разумеется, я ни за что не желала бы уехать от него… Алпатыч мне говорил что то об отъезде… Поговорите с ним, я ничего, ничего не могу и не хочу…
– Я говорила с ним. Он надеется, что мы успеем уехать завтра; но я думаю, что теперь лучше бы было остаться здесь, – сказала m lle Bourienne. – Потому что, согласитесь, chere Marie, попасть в руки солдат или бунтующих мужиков на дороге – было бы ужасно. – M lle Bourienne достала из ридикюля объявление на нерусской необыкновенной бумаге французского генерала Рамо о том, чтобы жители не покидали своих домов, что им оказано будет должное покровительство французскими властями, и подала ее княжне.
– Я думаю, что лучше обратиться к этому генералу, – сказала m lle Bourienne, – и я уверена, что вам будет оказано должное уважение.
Княжна Марья читала бумагу, и сухие рыдания задергали ее лицо.
– Через кого вы получили это? – сказала она.
– Вероятно, узнали, что я француженка по имени, – краснея, сказала m lle Bourienne.
Княжна Марья с бумагой в руке встала от окна и с бледным лицом вышла из комнаты и пошла в бывший кабинет князя Андрея.
– Дуняша, позовите ко мне Алпатыча, Дронушку, кого нибудь, – сказала княжна Марья, – и скажите Амалье Карловне, чтобы она не входила ко мне, – прибавила она, услыхав голос m lle Bourienne. – Поскорее ехать! Ехать скорее! – говорила княжна Марья, ужасаясь мысли о том, что она могла остаться во власти французов.
«Чтобы князь Андрей знал, что она во власти французов! Чтоб она, дочь князя Николая Андреича Болконского, просила господина генерала Рамо оказать ей покровительство и пользовалась его благодеяниями! – Эта мысль приводила ее в ужас, заставляла ее содрогаться, краснеть и чувствовать еще не испытанные ею припадки злобы и гордости. Все, что только было тяжелого и, главное, оскорбительного в ее положении, живо представлялось ей. «Они, французы, поселятся в этом доме; господин генерал Рамо займет кабинет князя Андрея; будет для забавы перебирать и читать его письма и бумаги. M lle Bourienne lui fera les honneurs de Богучарово. [Мадемуазель Бурьен будет принимать его с почестями в Богучарове.] Мне дадут комнатку из милости; солдаты разорят свежую могилу отца, чтобы снять с него кресты и звезды; они мне будут рассказывать о победах над русскими, будут притворно выражать сочувствие моему горю… – думала княжна Марья не своими мыслями, но чувствуя себя обязанной думать за себя мыслями своего отца и брата. Для нее лично было все равно, где бы ни оставаться и что бы с ней ни было; но она чувствовала себя вместе с тем представительницей своего покойного отца и князя Андрея. Она невольно думала их мыслями и чувствовала их чувствами. Что бы они сказали, что бы они сделали теперь, то самое она чувствовала необходимым сделать. Она пошла в кабинет князя Андрея и, стараясь проникнуться его мыслями, обдумывала свое положение.