Белки группы polycomb

Поделись знанием:
(перенаправлено с «SUV39H1»)
Перейти к: навигация, поиск
Сюда перенаправляется запрос «Метилирование гистонов». На эту тему нужна отдельная статья.
Сюда перенаправляется запрос «Гистонметилтрансфераза». На эту тему нужна отдельная статья.
Сюда перенаправляется запрос «EZH2». На эту тему нужна отдельная статья.

Белки группы polycomb (англ. Polycomb-group proteins, PcG) — это семейство белков, которые способны ремоделировать хроматин.[1] Эти белки-регуляторы были впервые описаны у дрозофил[1], где они подавляют гомеозисные гены, контролирующие индивидуальные отличия сегментов развивающегося эмбриона[2][3][4].

Белки группы поликомб (PcG) представляют собой семейство эпигенетических регуляторов, которые, модифицируя гистоны, подавляют активность множества генов, отвечающих за клеточную дифференциацию.[5][6][7] Садясь на хроматин, чтобы вызвать локальные и глобальные изменения в хромосомной конформации, белки группы polycomb регулируют организацию их генов-мишеней в трёхмерном пространстве ядра. Влияя на 3D архитектуру генома, они участвуют в регуляции процессов дифференциации клеток и поддержания клеточной памяти[8]. Они так видоизменяют структуру хроматина, что транскрипционные факторы не могут связываться с промоторными последовательностями ДНК[9][10].





Классификация

В организмах животных (дрозофилы, млекопитающих) и растений выявлено по меньшей мере пять типов комплексов содержащих белки поликомб:

  • ингибиторный комплекс 1 (polycomb repressive complex 1, PRC1)[11];
  • ингибиторный комплекс 2 (PRC2)[12];
  • ингибиторный комплекс Pho (PhoRC), содержащий ДНК-связывающие белки Pho (Pleiohomeotic) и dSfmbt (Scm-like with four mbt domains), а также, по некоторым данным, гистондеацетилазу Rpd3, шаперон гистонов NAP1, негистоновый белок HP1b, связывающий хроматин и неохарактеризованный белок CG3363[13];
  • комплекс dRing (Drosophila Ring) связанных факторов (dRAF), который состоит из белков dRing/Sce (Sex combs extra), Psc (Posterior sex combs), и dKdm2 (лизин деметилаза гистонов дрозофилы)[14][15]
  • репрессорный комплекс деубиквитиназ (PR-DUB).[16]

PcG млекопитающих

У млекопитающих найдены две основные группы, содержащие комплексы белков группы polycomb — это ингибиторные комплексы 1 и 2 (PRC1 и PRC2), гены PRC1 млекопитающих значительно схожи с соответствующими генами дрозофилы. Показано, что экспрессия генов группы polycomb имеет большое значение развитии зародыша; мыши, нокаутные по обеим копиям генов PRC2 погибают на стадии зародыша, в то время как нокауты по генам PRC1 являются гомеозисными мутантами и погибают после рождения[12]. Повышение уровня экспрессии белков группы polycomb повышает инвазивность и коррелирует с более тяжелым развитием раковых опухолей.

Комплекс PRC1

Комплекс PRC1 состоит из нескольких субъединиц:[17][18][19]

  • PHC1 и PHC2 (polyhomeotic) — точная функция пока не ясна.

  • Семейство субъединиц CBX, которые участвуют в механизмах поддержания баланса между самообновлением и дифференцировкой стволовых клеток:[20] (субъединицы CBX2, CBX4 и CBX8 — связываются с гистоном Н3К27me3, ингибируют экспрессию гена CBX7[18], необходимого для поддержания плюрипотентного состояния клетки и таким образом способствуют дифференцировке клеток,[21][22] в свою очередь CBX7-ингибирует синтез субъединиц CBX2, CBX4 и CBX8, необходимых для дифференцировки, и таким образом поддерживает плюрипотентное состояние клетки). Белок CBX7 (а через него и весь комплекс PRC1) связывается с гистоном H3K27me3 нуклеосомы с помощью своего хромодомена. Разработаны малые молекулы, содержащие триметиллизин, способные предотвратить образование комплекса CBX7-H3K27me3.[23]
  • Bmi1 — необходима для пролиферации стволовых клеток.[24][25] Это связано с тем, что она подавляет экспрессию белков p16Ink4a[26] и p19Arf (оба эти белка кодируются альтернативными рамками считывания локуса Ink4a/Arf, известного также как Cdkn2a), препятствующих перепрограммированию в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК). Кроме того Bmi1 может замещать транскрипционные факторы Sox2, Klf4 и c- Myc при перепрограммировании фибробластов в ИПСК.[27] Предполагается, что Bmi1 контролирует работу митохондрий и образование в них реактивных форм кислорода способных вызвать повреждения ДНК.[28] Количество Bmi1 в клетке регулируется микроРНК-141, которая, подавляет его синтез, связываясь с его мРНК в 3' нетранслируемой области.[29]
  • PCGF2 (Polycomb group RING finger protein 2) ортолог Bmi1. Функционально не отличается от Bmi1.[30]
  • PCGF6 был найден в комплексах PRC1, которые имеют H3K9 метилтрансферазу и тех, которые имеют активность H3K4 деметилаз[31]. Pcgf6 необходим для поддержания идентичности эмбриональных стволовых клеток (ЭСК). В отличие от канонической PRC1, комплексы с Pcgf6 действуют как позитивный регулятор транскрипции и связываются преимущественно с промоторами, несущими активные метки хроматина. Уровень синтеза Pcgf6 в ЭСК обычно высок и необходим для того чтобы препятствовать дифференциации, так как Pcgf6 необходим для поддержания синтеза транскипционных факторов Oct-4, Sox2 и Nanog[32].
  • RYBP или его гомолог YAF2-субъединица альтернативного комплекса RYBP-PRC1,[18] который содержит RYBP, RING1B, и PCGF2/ Bmi1 и не содержит CBX, PHC, SCM субъединиц.[33]
  • RING1-субъединица комплекса PRC1 которая осуществляет моноубиквитинирование гистона H2A с образованием H2A K119ub. Удаление гена Ring1B приводит к потере сразу нескольких PRC1 белков, в том числе RYBP, Cbx4, PCGF2 и Bmi1[34].
  • SUV39H1 (histone-lysine N-methyltransferase)-Этот ядерный белок во время митоза перемещается к центромерам. Он играет важную роль в организации хроматина, разделении хромосом и в механизмах митоза, функционируя как метилтрансфераза метилирующая лизин-9 гистона H3 с образованием Н3К9me3 — метки репрессии[35].
  • L3mbtl2 член атипичного комплекса PRC1. Он имеет важное значение для раннего эмбрионального развития. Способствует пролиферации клеток и подавляет дифференциацию. Взаимодействует с факторами плюрипотентности и аналогом PRC1 содержащим G9A, Hdac1 и Ring1b.[36]

Комплекс PRC1 ингибирует экспрессию генов и переводит хроматин в компактную форму[18][37] — гетерохроматин. С помощью субъединицы CBX он связывает «метку репрессии» — гистон Н3К27me3 в составе нуклеосомы. Кроме того, с помощью субъединицы Bmi1, комплекс связывает нуклеосомы через комплекс транскрипционных факторов Runx1/CBFβ независимо от метки Н3К27me3. С помощью субъединицы RING1, стимулируемой субъединицей Bmi1 или RYBP, PRC1 осуществляет моноубиквитинирование гистона H2A с образованием H2A K119ub, что приводит к компактизации хроматина. Кроме того с помощью субъединицы CBX7 он способствует связыванию длинных некодирующих РНК (lncRNA) c промоторными областями, что приводит к ингибированию соответствующих генов.[38][39] CBX7 в этом случае играет роль «кепирующей» шапочки, предотвращающей деградацию lncRNA с последующей «незапланированной» активацией гена.

Комплекс PRC2

Комплекс PRC2 вызывает репрессию транскрипции путём метилирования гистонов и негистоновых белков. Для его посадки на ген-мишень необходима метка активного хроматина Н3К4me3 (в образовании которой важную роль играют белки группы Trithorax) и специальная некодирующая РНК, связывающая субъединицу SUZ12.[12] Комплекс PRC2 имеет сложную молекулярную архитектуру[40] и состоит из нескольких субъединиц:

  • Ezh1 помогает удерживать PRC2 на хроматине покоящихся клеток, в которых не идет синтез Jarid2[41].
  • EZH2 (Enhancer of Zester Homolog 2) — метилтрансфераза гистонов и негистоновых белков. Ezh2 обычно присутствует в клетках которые слабо дифференцированы и активно делятся[41]. EZH2 необходим для восстановления тканей, способствует регенеративной пролиферации прогениторных клеток. Потеря EZH2 приводит к нарушению регенерации, тогда как избыточный синтез метилтрансферазы EZH2 приводит к неопластической трансформации клетки, а мутации в её каталитическом домене приводят к лимфоме. Помочь борьбе с этими заболеваниями может GSK126, которая с высокой избирательностью ингибирует EZH2, конкурируя при этом с S-аденозил-метионином (SAM), в результате чего снижается уровень метилированных H3K27 и активируются гены-мишени, подавляемые PRC2.[42][43][44] Гистон H3 имеет несколько изоформ, одна из которых — гистон H3.3 (содержащая в позиции 31 аминокислотной последовательности треонин) присутствует только в тех местах, где гены активны, тогда как изоформа H3.1 (содержащая в позиции 31 аланин) встречается главным образом в частях генома, где нет активных генов. Это объясняется тем, что гистон H3 лизин-27 (H3K27) метилттрансфераза ATXR5 (англ. ARABIDOPSIS TRITHORAX-RELATED PROTEIN 5) имеет домен, который, «прочитав» треонин-31 (вместо аланина-31) в гистоне H3 ингибирует метилттрансферазную активность ATXR5. Поэтому изоформа H3.3 не может быть модифицирована меткой H3K27me1. Таким образом, участки генов, содержащих большое количество гистонов H3.3, защищены от гетерохроматизации и подавления активности во время репликации ДНК[45]
  • EED (англ. embryonic ectoderm development) — субъединица комплекса PRC2 функция которой пока не вполне понятна. Предполагается что она обладает способностью связывать как с белки комплекса PRC2, так и белки комплекса PRC1. Таким образом, EED консолидирует белки комплекса PRC2 и помогает последующей посадке комплекса PRC1 на трижды метилированый локус H3K27 гена-мишени, а также повышает убиквитинлигазную активность PRC1[46]
  • SUZ12 (англ. Suppressor of Zeste 12) — субъединица, связывающая короткие некодирующие РНК длиной 50-200 нуклеотидов, экспрессируемые с 5'-конца генов-мишеней polycomb в первичных T-лимфоцитах и зародышевых стволовых клетках[47]
  • Jarid2 (англ. jumonji, AT rich interactive domain 2) — деметилаза гистонов, один из ключевых эпигенетических регуляторов процессов развития. Jarid2, также как и Ezh2 обычно присутствует в клетках, которые слабо дифференцированы и активно делятся[41], функционирует как транскрипционный репрессор генов-мишеней. Предполагается что JARID2 взаимодействует с некодирующими РНК (lncRNA) и комплексом PRC2 и таким образом регулирует связывание PRC2 с хроматином[48][49]. Синтез Jarid2 значительно повышен в ЭСК по сравнению с дифференцированными клетками. Нокдаун этой субъединицы приводит к активации генов, связанных с дифференцировкой клетки и существенно снижает возможность перепрограммирования фибробластов в ИПСК.[50]
  • Mtf2 (англ. metal response element binding transcription factor 2) известен также как PCL2 (англ. polycomb-like 2). Нокдаун гена этой субъединицы приводит к активации генов, связанных с дифференцировкой клетки, и существенно снижает возможность перепрограммирования фибробластов в ИПСК[51]
  • esPRC2p48 — экспрессируется в эмбриональных стволовых клетках мыши на более высоком уровне, чем в дифференцированных клетках. Коэкспрессия генов JARID2, MTF2, и esPRC2p48 усиливает Oct4/Sox2/Klf4-опосредованное репрограммирование эмбриональных фибробластов мыши в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки.
  • Mdm2 (англ. Mouse double minute 2 homolog) физически связываясь с EZH2 на хроматине, поддерживает Polycomb-опосредованную репрессию ряда генов, способствуя повышению триметилирования гистона 3 по лизину 27 и убиквитинирования гистона 2А на лизине 119 (H2AK119). Удаление или инактивация MDM2 одновременно с H2AK119 E3 лигазой Ring1B / RNF2 останавливает пролиферацию клеток, независимо от р53[52] Митогенная роль MDM2 необходима для заживления ран при повреждении тканей. Вместе с тем MDM2 способствует воспалению тканей[53].

Длинные и короткие некодирующие РНК (lncRNA и miRNA)

Длинные некодирующие РНК (lncRNA) взаимодействуют с хроматином и ингибируют транскрипцию соответствующих генов, помогают комплексам PRC2 и PRC1 выбрать ген-мишень[54][55][56]. Обнаружено, что для lncRNA гораздо больше выражена тканевая специфичность по сравнению с кодирующими РНК, что делает их привлекательными диагностическими маркерами[57].

  • Kcnq1ot1 — взаимодействует с PRC2 и PRC1, ингибирует кластер Kcnq1.[58]
  • Xist — взаимодействует с PRC2, участвует в модификации гистонов Х-хромосомы[59][60] В ходе инактивации Х-хромосомы продукт Xist распределяется по эухроматиновым участкам на вблизи теломер Х-хромосомы согласно их трехмерной структуре, но не нуклеотидной последовательности[61][62][63]. Для того чтобы Xist взаимодействовала с PRC2 и посадила его на Х-хромосому необходимы белки SHARP (SMRT and HDAC associated repressor protein), который взаимодействует с SMRT корепрессором[64] и Гистондеацетилаза 3 HDAC3[65][66].
  • HOTAIR — взаимодействует с PRC2 и ингибирует НОХ локус[67][68].
  • ANRIL — взаимодействует с PRC1 и PRC2. Вызывает ингибирование комплексом PRC1 локуса INK4b/ARF/INK4a, ответственного за подавление опухолевого роста путём активации старения клетки[69]
  • Gtl2 (Meg3) является lncRNA регулирующей импринтинг в локусе Dlk1-Dio3.[70] Она непосредственно связывается с PRC2. Нокдаун Gtl2 в эмбриональных стволовых клетках мыши приводит к снижению содержания Ezh2 на промоторе Dlk1 и активации экспрессии Dlk1[71]. ИПСК у которых синтез Gtl2 подавлен не способны к нормальной дифференцировке о чём свидетельствует их неспособность дать начало химерным мышам и мышам состоящим только из ИПСК[72]
  • Fendrr — играет важную роль в регуляторных сетях, контролирующих образование мезодермы. Она участвует в эпигенетической модификации генных промоторов. Связываясь с комплексм PRC2, она действует как модулятор хроматина изменяющий активность соответствующих генов. В эмбрионах у которых не хватает Fendrr, нарушается развитие стенок сердца, которое связано с резким сокращением числа PRC2 и уменьшением H3K27 триметилирования на промоторных участках.[73]
  • Pint (p53 индуцированный некодирующий транскрипт) является длинной межгенной некодирующей РНК (lincRNA) регулируемой p53. Pint способствует пролиферации и выживанию клеток путём регуляции экспрессии генов TGF-бета, МАРК и р53 путей. Pint является ядерной lincRNA, которая непосредственно взаимодействует с PRC2 и требуется для адресной доставки PRC2 на конкретные гены для три-метилирования H3K27 вызывающего их репрессию. Pint участвует в механизме негативной ауторегуляции p53 где lincRNA соединяет активацию р53 с эпигенетической репрессией вызванной PRC2[74].
  • lncRNA H19/miR-675 способна активировать пролиферацию клеток, подавляя синтез транскрипционного фактора RUNX1[75], а также связываясь с промотором поликомб белка EZH2[76]. Кроме того она, связывает как молекулярная губка микроРНК lethal-7 (let-7)[77], которая играет важную роль в синтезе EZH2[15] и взаимодействуя с белком MBD1 (methyl-CpG-binding domain protein 1) участвует в поддержании репрессивных H3K9me3 гистоновых меток, необходимых для подавления сети импринтинга генов[78], что в свою очередь необходимо для контроля за уровнем экспрессии факторов роста у эмбрионов. H19 в изобилии синтезируется в эмбриональных тканях, но строго подавляется после рождения. Существенная транскрипция её сохраняется только в скелетных мышцах, где она необходима для дифференцировки сателлитных клеток в зрелые мышечные клетки и регенерации[79] .
  • lncRNA FAL1 (focally amplified on chromosome 1), является онкогенной РНК, регулирующей стабильность Bmi1, что приводит к изменению транскрипции ряда генов, в том числе к ингибированию CDKN1A/p21. Репрессия синтеза FAL1 препятствует росту опухолей, но активирует старение[80]
  • lncRNA MIR31HG взаимодействует с белками группы Polycomb и вместе с ними участвует в репрессии локуса INK4A в механизме активирующем старение при онкогенезе - важном механизме подавления роста опухолей[81].

Факторы транскрипции

  • Транскрипционный фактор REST, известный также как NRSF (neuron-restrictive silencer factor) — ингибирует связывание PRC1 и PRC2 с участками вблизи промотора и, связываясь с субъединицей CBX, способствует независимой от метки Н3К27me3 посадке PRC1 на участки отдаленные от промотора[82]. Интересно отметить, что REST сильно коррелирует с увеличением продолжительности жизни. Уровни REST были самыми высокими в мозгах людей, которые дожили до 90 — 100 лет и при этом не заболели деменцией[83].
  • Runx1/CBFβ (runt-related transcription factor 1/Core-binding factor subunit beta) - может взаимодействовать с SUV39H1 и с субъединицей Bmi1 комплекса PRC1.[84] Runx1 является фактором транскрипции, регулирующим дифференциацию гемопоэтических стволовых клеток в зрелые клетки крови. Белки Runx образуют гетеродимерный комплекс с CBFβ , что увеличивает стабильность его связи с ДНК.
  • Транскрипционный фактор YY1 (Yin and Yang 1)[85] — Транскрипционный фактор YY1 совместно с Id1 подавляет синтез белка p16 предотвращая таким образом клеточное старение.[86] Он необходим для посадки RYBP-PRC1 на промотор.

Схема эпигенетической регуляции комплексами PRC2 и PRC1

Для того чтобы комплекс PRC2 точно попал на необходимый участок гена-мишени он должен связаться с короткой некодирующей РНК, которая транскрибируется с 5′ конца гена-мишени подлежащего репрессии. Помогает посадке комплекса PRC2 на сайты подлежащие репрессии очевидно также РНК-связывающий белок RBFox2, поскольку его инактивация приводит к дерепрессии генов[87]. Транскрипцию этой РНК осуществляет РНК-полимераза II- S5p с промотора гена активированного меткой H3K4me3. Только после того как PRC2 свяжется с этой РНК с помощью его субьединицы SUZ12, он становится способен метилировать лизин 27 гистона Н3 в составе нуклеосомы, контролирующей ген-мишень. Однако для этого лизин 27 предварительно должен быть деацетилирован комплексом NuRD[88][89]. После того как PRC2, с помощью его субьединицы EZH2, осуществляет тройное метилирование гистона Н3 с образованием Н3К27me3, в действие вступает PRC1, который связывается с нуклеосомой либо через «метку репрессии» — Н3К27me3, которую узнает его субъединица CBX, либо через один из транскрипционных факторов (REST, YY1 или Runx1/CBFβ).[90] Далее PRC1 закрепляет ингибирование гена проводя посадку убиквитина на лизин 119 гистона H2A (H2A K119ub).

Тот факт, что установка меток H3K27me3 обычно происходит в промежуток клеточного цикла предшествующий репликации ДНК, позволяет предположить, что модификации гистонов белками Поликомб играют важную роль в сохранении эпигенетической памяти во время деления клетки[91][92][93]

Показано, что сами по себе изменения в транскрипционной активности могут регулировать модификацию H3K27me3 гистонов. Отмены транскрипции, вызванной удалением сайта начала транскрипции достаточно, чтобы вызвать накопление H3K27me3. С другой стороны, принудительной активации транскрипции с помощью искусственного dCas9-активатора достаточно, чтобы удалить метку H3K27me3[94].

Важно также отметить, что опосредованное комплексом PRC2 триметилирование лизина 27 в гистоне H3 и связанное с ним ингибирование ряда генов являются необходимым условием перепрограммирования соматических клеток в ИПСК[6][95][96]

Бивалентные участки хроматина

В последнее время внимание многих исследователей привлекают гены называемые бивалентными, потому что они имеют как маркеры репрессии (H3K27me3), так и маркеры активации (H3K4me3)[97][98], выполняющие роль аллостерических регуляторов[99]. Ферментом, который катализирует H3K4 триметилирование на бивалентных промоторах генов регулирующих развитие, таких как гены Hox из эмбриональных стволовых клеток, является член семейства COMPASS, называемый Mll2 (KMT2b).[100] Маркер H3K4me3 нужен для транскрипционной активности РНК-полимеразы II — S5p, синтезирующей короткую некодирующую РНК, необходимую при посадке PRC2, тогда как H3K27me3 необходим для связывания CBX белков комплекса PRC1. Бивалентные участки хроматина присутствуют у эмбрионов начиная со стадии 8 клеток вплоть до стадии бластоцисты, при которой клетки подразделяются на две популяции: внутренние клетки, из которых образуются эмбриональные стволовые клетки и поверхностный слой эмбриона (трофобласт). Набор генов клеток поверхностного слоя все ещё содержит бивалентные гены, однако на этих участках уже нет PRC1, хотя все ещё есть PRC2. Ключевую роль в этих клетках уже выполняют Suv39h1, которая катализирует в бивалентных генах триметилирование лизина 9 в гистоне H3 (H3K9me3)[101] и комплекс G9a/GLP, который выполняет ту же функцию но с участием комплекса PRC2[102]. Метка H3K9me3 препятствует перепрограммированию соматических клеток в индуцированные стволовые клетки, так как мешает посадке белковых репрограммирующих факторов плюрипотенции (Oct4, Sox2, Klf4, и c-Myc) на гены мишени. Инактивация ферментов, которые вызывают эту метку значительно увеличивает темпы перепрограммирования.[103] Обнаружено, что два типа маркеров репрессии — модификации H3K9me2 и H3K27me3 — являются взаимоисключающими.[104] В процессе дифференцировки эмбриональных стволовых клеток бивалентные гены исчезают,[105] оставаясь только в менее дифференцированных клетках, таких как взрослые стволовые клетки, кроветворные (гемопоэтические) клетки и сателитные (прогениторные) клетки организма. Однако они возникают при пролиферации клеток вследствие регенерации или опухолевого роста.[106][107][108] При перепрограммировании соматических клеток в ИПСК, локус Ink4a/Arf эпигенетически преобразуется в «молчащую» бивалентную форму с маркерами H3K27me3 и H3K4me3, что приводит к репрессии Ink4a/Arf локуса, который кодирует такие ингибиторы киназы клеточного цикла (CDK) как p16INK4A и p19Arf[109]. Прямо противоположный процесс наблюдается при индуцированном онкогеном RAF1 старении, когда киназа MSK1 (mitogen- and stress-activated kinase 1) осуществляет фосфорилирование серина 28 в гистоне H3K27me3, что вызывает удаление репрессорных комплексов PRC1/2 и активирует экспрессию локуса Ink4ab/Arf, приводящую к старению клетки[110].

Напишите отзыв о статье "Белки группы polycomb"

Примечания

  1. ↑ 1 2 Lanzuolo C., Orlando V. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22994356 Memories from the polycomb group proteins.] (англ.) // Annual review of genetics. — 2012. — Vol. 46. — P. 561—589. — DOI:10.1146/annurev-genet-110711-155603. — PMID 22994356. исправить
  2. ↑ Mallo M., Alonso C. R. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24046316 The regulation of Hox gene expression during animal development.] (англ.) // Development (Cambridge, England). — 2013. — Vol. 140, no. 19. — P. 3951—3963. — DOI:10.1242/dev.068346. — PMID 24046316. исправить
  3. ↑ Lewis E. B. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/103000 A gene complex controlling segmentation in Drosophila.] (англ.) // Nature. — 1978. — Vol. 276, no. 5688. — P. 565—570. — PMID 103000. исправить
  4. ↑ Pirrotta V. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9590168 Polycombing the genome: PcG, trxG, and chromatin silencing.] (англ.) // Cell. — 1998. — Vol. 93, no. 3. — P. 333—336. — PMID 9590168. исправить
  5. ↑ Huang C., Xu M., Zhu B. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23166395 Epigenetic inheritance mediated by histone lysine methylation: maintaining transcriptional states without the precise restoration of marks?] (англ.) // Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences. — 2013. — Vol. 368, no. 1609. — P. 20110332. — DOI:10.1098/rstb.2011.0332. — PMID 23166395. исправить
  6. ↑ 1 2 Fragola G., Germain P. L., Laise P., Cuomo A., Blasimme A., Gross F., Signaroldi E., Bucci G., Sommer C., Pruneri G., Mazzarol G., Bonaldi T., Mostoslavsky G., Casola S., Testa G. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23468641 Cell reprogramming requires silencing of a core subset of polycomb targets.] (англ.) // PLoS genetics. — 2013. — Vol. 9, no. 2. — P. e1003292. — DOI:10.1371/journal.pgen.1003292. — PMID 23468641. исправить
  7. ↑ Aloia L., Di Stefano B., Di Croce L. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23715546 Polycomb complexes in stem cells and embryonic development.] (англ.) // Development (Cambridge, England). — 2013. — Vol. 140, no. 12. — P. 2525—2534. — DOI:10.1242/dev.091553. — PMID 23715546. исправить
  8. ↑ Entrevan M., Schuettengruber B., Cavalli G. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27198635 Regulation of Genome Architecture and Function by Polycomb Proteins.] (англ.) // Trends in cell biology. — 2016. — DOI:10.1016/j.tcb.2016.04.009. — PMID 27198635. исправить
  9. ↑ Kirmizis A., Bartley S. M., Kuzmichev A., Margueron R., Reinberg D., Green R., Farnham P. J. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15231737 Silencing of human polycomb target genes is associated with methylation of histone H3 Lys 27.] (англ.) // Genes & development. — 2004. — Vol. 18, no. 13. — P. 1592—1605. — DOI:10.1101/gad.1200204. — PMID 15231737. исправить
  10. ↑ Portoso M and Cavalli G. [www.horizonpress.com/rnareg The Role of RNAi and Noncoding RNAs in Polycomb Mediated Control of Gene Expression and Genomic Programming] // RNA and the Regulation of Gene Expression: A Hidden Layer of Complexity. — Caister Academic Press, 2008. — ISBN [www.horizonpress.com/rnareg ISBN 978-1-904455-25-7].
  11. ↑ Molitor A., Shen W. H. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23706298 The polycomb complex PRC1: composition and function in plants.] (англ.) // Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao. — 2013. — Vol. 40, no. 5. — P. 231—238. — DOI:10.1016/j.jgg.2012.12.005. — PMID 23706298. исправить
  12. ↑ 1 2 3 Margueron R., Reinberg D. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21248841 The Polycomb complex PRC2 and its mark in life.] (англ.) // Nature. — 2011. — Vol. 469, no. 7330. — P. 343—349. — DOI:10.1038/nature09784. — PMID 21248841. исправить
  13. ↑ Grimm C., Matos R., Ly-Hartig N., Steuerwald U., Lindner D., Rybin V., Müller J., Müller C. W. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19494831 Molecular recognition of histone lysine methylation by the Polycomb group repressor dSfmbt.] (англ.) // The EMBO journal. — 2009. — Vol. 28, no. 13. — P. 1965—1977. — DOI:10.1038/emboj.2009.147. — PMID 19494831. исправить
  14. ↑ Lagarou A., Mohd-Sarip A., Moshkin Y. M., Chalkley G. E., Bezstarosti K., Demmers J. A., Verrijzer C. P. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18923078 dKDM2 couples histone H2A ubiquitylation to histone H3 demethylation during Polycomb group silencing.] (англ.) // Genes & development. — 2008. — Vol. 22, no. 20. — P. 2799—2810. — DOI:10.1101/gad.484208. — PMID 18923078. исправить
  15. ↑ 1 2 Tzatsos A., Paskaleva P., Lymperi S., Contino G., Stoykova S., Chen Z., Wong K. K., Bardeesy N. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21757686 Lysine-specific demethylase 2B (KDM2B)-let-7-enhancer of zester homolog 2 (EZH2) pathway regulates cell cycle progression and senescence in primary cells.] (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2011. — Vol. 286, no. 38. — P. 33061—33069. — DOI:10.1074/jbc.M111.257667. — PMID 21757686. исправить
  16. ↑ Scheuermann J. C., de Ayala Alonso A. G., Oktaba K., Ly-Hartig N., McGinty R. K., Fraterman S., Wilm M., Muir T. W., Müller J. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20436459 Histone H2A deubiquitinase activity of the Polycomb repressive complex PR-DUB.] (англ.) // Nature. — 2010. — Vol. 465, no. 7295. — P. 243—247. — DOI:10.1038/nature08966. — PMID 20436459. исправить
  17. ↑ Gil J., O'Loghlen A. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25065329 PRC1 complex diversity: where is it taking us?] (англ.) // Trends in cell biology. — 2014. — Vol. 24, no. 11. — P. 632—641. — DOI:10.1016/j.tcb.2014.06.005. — PMID 25065329. исправить
  18. ↑ 1 2 3 4 Morey L., Aloia L., Cozzuto L., Benitah S. A., Di Croce L. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23273917 RYBP and Cbx7 define specific biological functions of polycomb complexes in mouse embryonic stem cells.] (англ.) // Cell reports. — 2013. — Vol. 3, no. 1. — P. 60—69. — DOI:10.1016/j.celrep.2012.11.026. — PMID 23273917. исправить
  19. ↑ Turner S. A., Bracken A. P. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23395440 A "complex" issue: deciphering the role of variant PRC1 in ESCs.] (англ.) // Cell stem cell. — 2013. — Vol. 12, no. 2. — P. 145—146. — DOI:10.1016/j.stem.2013.01.014. — PMID 23395440. исправить
  20. ↑ Camahort R., Cowan C. A. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22226347 Cbx proteins help ESCs walk the line between self-renewal and differentiation.] (англ.) // Cell stem cell. — 2012. — Vol. 10, no. 1. — P. 4—6. — DOI:10.1016/j.stem.2011.12.011. — PMID 22226347. исправить
  21. ↑ Morey L., Pascual G., Cozzuto L., Roma G., Wutz A., Benitah S. A., Di Croce L. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22226355 Nonoverlapping functions of the Polycomb group Cbx family of proteins in embryonic stem cells.] (англ.) // Cell stem cell. — 2012. — Vol. 10, no. 1. — P. 47—62. — DOI:10.1016/j.stem.2011.12.006. — PMID 22226355. исправить
  22. ↑ O'Loghlen A., Muñoz-Cabello A. M., Gaspar-Maia A., Wu H. A., Banito A., Kunowska N., Racek T., Pemberton H. N., Beolchi P., Lavial F., Masui O., Vermeulen M., Carroll T., Graumann J., Heard E., Dillon N., Azuara V., Snijders A. P., Peters G., Bernstein E., Gil J. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22226354 MicroRNA regulation of Cbx7 mediates a switch of Polycomb orthologs during ESC differentiation.] (англ.) // Cell stem cell. — 2012. — Vol. 10, no. 1. — P. 33—46. — DOI:10.1016/j.stem.2011.12.004. — PMID 22226354. исправить
  23. ↑ Simhadri C., Daze K. D., Douglas S. F., Quon T. T., Dev A., Gignac M. C., Peng F., Heller M., Boulanger M. J., Wulff J. E., Hof F. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24625057 Chromodomain antagonists that target the polycomb-group methyllysine reader protein chromobox homolog 7 (CBX7).] (англ.) // Journal of medicinal chemistry. — 2014. — Vol. 57, no. 7. — P. 2874—2883. — DOI:10.1021/jm401487x. — PMID 24625057. исправить
  24. ↑ George Wendt, Shunsuke Nakamura, Atsushi Iwama. Crucial Role of the Polycomb Group Gene Product BMI-1 in the Maintenance of Self-Renewing Hematopoietic Stem Cells // Stem Cells and Cancer Stem Cells. — 2013. — Т. 9. — С. 143—153. — DOI:10.1007/978-94-007-5645-8_14
  25. ↑ Molofsky A. V., Pardal R., Iwashita T., Park I. K., Clarke M. F., Morrison S. J. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14574365 Bmi-1 dependence distinguishes neural stem cell self-renewal from progenitor proliferation.] (англ.) // Nature. — 2003. — Vol. 425, no. 6961. — P. 962—967. — DOI:10.1038/nature02060. — PMID 14574365. исправить
  26. ↑ Wang Y., Zang X., Wang Y., Chen P. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22509111 High expression of p16INK4a and low expression of Bmi1 are associated with endothelial cellular senescence in the human cornea.] (англ.) // Molecular vision. — 2012. — Vol. 18. — P. 803—815. — PMID 22509111. исправить
  27. ↑ Moon J. H., Heo J. S., Kim J. S., Jun E. K., Lee J. H., Kim A., Kim J., Whang K. Y., Kang Y. K., Yeo S., Lim H. J., Han D. W., Kim D. W., Oh S., Yoon B. S., Schöler H. R., You S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21709693 Reprogramming fibroblasts into induced pluripotent stem cells with Bmi1.] (англ.) // Cell research. — 2011. — Vol. 21, no. 9. — P. 1305—1315. — DOI:10.1038/cr.2011.107. — PMID 21709693. исправить
  28. ↑ Liu J., Cao L., Chen J., Song S., Lee I. H., Quijano C., Liu H., Keyvanfar K., Chen H., Cao L. Y., Ahn B. H., Kumar N. G., Rovira I. I., Xu X. L., van Lohuizen M., Motoyama N., Deng C. X., Finkel T. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19404261 Bmi1 regulates mitochondrial function and the DNA damage response pathway.] (англ.) // Nature. — 2009. — Vol. 459, no. 7245. — P. 387—392. — DOI:10.1038/nature08040. — PMID 19404261. исправить
  29. ↑ Dimri M., Carroll J. D., Cho J. H., Dimri G. P. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24091627 microRNA-141 regulates BMI1 expression and induces senescence in human diploid fibroblasts.] (англ.) // Cell cycle (Georgetown, Tex.). — 2013. — Vol. 12, no. 22. — P. 3537—3546. — DOI:10.4161/cc.26592. — PMID 24091627. исправить
  30. ↑ Ishida A., Asano H., Hasegawa M., Koseki H., Ono T., Yoshida M. C., Taniguchi M., Kanno M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8325509 Cloning and chromosome mapping of the human Mel-18 gene which encodes a DNA-binding protein with a new 'RING-finger' motif.] (англ.) // Gene. — 1993. — Vol. 129, no. 2. — P. 249—255. — PMID 8325509. исправить
  31. ↑ Gao Z., Zhang J., Bonasio R., Strino F., Sawai A., Parisi F., Kluger Y., Reinberg D. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22325352 PCGF homologs, CBX proteins, and RYBP define functionally distinct PRC1 family complexes.] (англ.) // Molecular cell. — 2012. — Vol. 45, no. 3. — P. 344—356. — DOI:10.1016/j.molcel.2012.01.002. — PMID 22325352. исправить
  32. ↑ Yang C. S., Chang K. Y., Dang J., Rana T. M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27247273 Polycomb Group Protein Pcgf6 Acts as a Master Regulator to Maintain Embryonic Stem Cell Identity.] (англ.) // Scientific reports. — 2016. — Vol. 6. — P. 26899. — DOI:10.1038/srep26899. — PMID 27247273. исправить
  33. ↑ Gao Z., Zhang J., Bonasio R., Strino F., Sawai A., Parisi F., Kluger Y., Reinberg D. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22325352 PCGF homologs, CBX proteins, and RYBP define functionally distinct PRC1 family complexes.] (англ.) // Molecular cell. — 2012. — Vol. 45, no. 3. — P. 344—356. — DOI:10.1016/j.molcel.2012.01.002. — PMID 22325352. исправить
  34. ↑ Hanson I. M., Poustka A., Trowsdale J. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1906426 New genes in the class II region of the human major histocompatibility complex.] (англ.) // Genomics. — 1991. — Vol. 10, no. 2. — P. 417—424. — PMID 1906426. исправить
  35. ↑ Aagaard L., Laible G., Selenko P., Schmid M., Dorn R., Schotta G., Kuhfittig S., Wolf A., Lebersorger A., Singh P. B., Reuter G., Jenuwein T. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10202156 Functional mammalian homologues of the Drosophila PEV-modifier Su(var)3-9 encode centromere-associated proteins which complex with the heterochromatin component M31.] (англ.) // The EMBO journal. — 1999. — Vol. 18, no. 7. — P. 1923—1938. — DOI:10.1093/emboj/18.7.1923. — PMID 10202156. исправить
  36. ↑ Qin J., Whyte W. A., Anderssen E., Apostolou E., Chen H. H., Akbarian S., Bronson R. T., Hochedlinger K., Ramaswamy S., Young R. A., Hock H. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22770845 The polycomb group protein L3mbtl2 assembles an atypical PRC1-family complex that is essential in pluripotent stem cells and early development.] (англ.) // Cell stem cell. — 2012. — Vol. 11, no. 3. — P. 319—332. — DOI:10.1016/j.stem.2012.06.002. — PMID 22770845. исправить
  37. ↑ Luis N. M., Morey L., Di Croce L., Benitah S. A. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22770239 Polycomb in stem cells: PRC1 branches out.] (англ.) // Cell stem cell. — 2012. — Vol. 11, no. 1. — P. 16—21. — DOI:10.1016/j.stem.2012.06.005. — PMID 22770239. исправить
  38. ↑ Nakama M., Kawakami K., Kajitani T., Urano T., Murakami Y. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22280061 DNA-RNA hybrid formation mediates RNAi-directed heterochromatin formation.] (англ.) // Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms. — 2012. — Vol. 17, no. 3. — P. 218—233. — DOI:10.1111/j.1365-2443.2012.01583.x. — PMID 22280061. исправить
  39. ↑ Saxena A., Carninci P. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21915889 Long non-coding RNA modifies chromatin: epigenetic silencing by long non-coding RNAs.] (англ.) // BioEssays : news and reviews in molecular, cellular and developmental biology. — 2011. — Vol. 33, no. 11. — P. 830—839. — DOI:10.1002/bies.201100084. — PMID 21915889. исправить
  40. ↑ Ciferri C., Lander G. C., Maiolica A., Herzog F., Aebersold R., Nogales E. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23110252 Molecular architecture of human polycomb repressive complex 2.] (англ.) // eLife. — 2012. — Vol. 1. — P. e00005. — DOI:10.7554/eLife.00005. — PMID 23110252. исправить
  41. ↑ 1 2 3 Son J., Shen S. S., Margueron R., Reinberg D. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24352422 Nucleosome-binding activities within JARID2 and EZH1 regulate the function of PRC2 on chromatin.] (англ.) // Genes & development. — 2013. — Vol. 27, no. 24. — P. 2663—2677. — DOI:10.1101/gad.225888.113. — PMID 24352422. исправить
  42. ↑ McCabe M. T., Ott H. M., Ganji G., Korenchuk S., Thompson C., Van Aller G. S., Liu Y., Graves A. P., Della Pietra A. 3rd, Diaz E., LaFrance L. V., Mellinger M., Duquenne C., Tian X., Kruger R. G., McHugh C. F., Brandt M., Miller W. H., Dhanak D., Verma S. K., Tummino P. J., Creasy C. L. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23051747 EZH2 inhibition as a therapeutic strategy for lymphoma with EZH2-activating mutations.] (англ.) // Nature. — 2012. — Vol. 492, no. 7427. — P. 108—112. — DOI:10.1038/nature11606. — PMID 23051747. исправить
  43. ↑ Cavalli G. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23239724 Molecular biology. EZH2 goes solo.] (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2012. — Vol. 338, no. 6113. — P. 1430—1431. — DOI:10.1126/science.1232332. — PMID 23239724. исправить
  44. ↑ Melnick A. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23153531 Epigenetic therapy leaps ahead with specific targeting of EZH2.] (англ.) // Cancer cell. — 2012. — Vol. 22, no. 5. — P. 569—570. — DOI:10.1016/j.ccr.2012.10.016. — PMID 23153531. исправить
  45. ↑ Jacob Y., Bergamin E., Donoghue M. T., Mongeon V., LeBlanc C., Voigt P., Underwood C. J., Brunzelle J. S., Michaels S. D., Reinberg D., Couture J. F., Martienssen R. A. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24626927 Selective methylation of histone H3 variant H3.1 regulates heterochromatin replication.] (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2014. — Vol. 343, no. 6176. — P. 1249—1253. — DOI:10.1126/science.1248357. — PMID 24626927. исправить
  46. ↑ Cao Q., Wang X., Zhao M., Yang R., Malik R., Qiao Y., Poliakov A., Yocum A. K., Li Y., Chen W., Cao X., Jiang X., Dahiya A., Harris C., Feng F. Y., Kalantry S., Qin Z. S., Dhanasekaran S. M., Chinnaiyan A. M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24457600 The central role of EED in the orchestration of polycomb group complexes.] (англ.) // Nature communications. — 2014. — Vol. 5. — P. 3127. — DOI:10.1038/ncomms4127. — PMID 24457600. исправить
  47. ↑ Kanhere A., Viiri K., Araújo C. C., Rasaiyaah J., Bouwman R. D., Whyte W. A., Pereira C. F., Brookes E., Walker K., Bell G. W., Pombo A., Fisher A. G., Young R. A., Jenner R. G. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20542000 Short RNAs are transcribed from repressed polycomb target genes and interact with polycomb repressive complex-2.] (англ.) // Molecular cell. — 2010. — Vol. 38, no. 5. — P. 675—688. — DOI:10.1016/j.molcel.2010.03.019. — PMID 20542000. исправить
  48. ↑ Kaneko S., Bonasio R., Saldaña-Meyer R., Yoshida T., Son J., Nishino K., Umezawa A., Reinberg D. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24374312 Interactions between JARID2 and noncoding RNAs regulate PRC2 recruitment to chromatin.] (англ.) // Molecular cell. — 2014. — Vol. 53, no. 2. — P. 290—300. — DOI:10.1016/j.molcel.2013.11.012. — PMID 24374312. исправить
  49. ↑ Sanulli S., Justin N., Teissandier A., Ancelin K., Portoso M., Caron M., Michaud A., Lombard B., da Rocha S. T., Offer J., Loew D., Servant N., Wassef M., Burlina F., Gamblin S. J., Heard E., Margueron R. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25620564 Jarid2 Methylation via the PRC2 Complex Regulates H3K27me3 Deposition during Cell Differentiation.] (англ.) // Molecular cell. — 2015. — Vol. 57, no. 5. — P. 769—783. — DOI:10.1016/j.molcel.2014.12.020. — PMID 25620564. исправить
  50. ↑ Zhang Z., Jones A., Sun C. W., Li C., Chang C. W., Joo H. Y., Dai Q., Mysliwiec M. R., Wu L. C., Guo Y., Yang W., Liu K., Pawlik K. M., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Lee Y., Min J., Townes T. M., Wang H. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21732481 PRC2 complexes with JARID2, MTF2, and esPRC2p48 in ES cells to modulate ES cell pluripotency and somatic cell reprogramming.] (англ.) // Stem cells (Dayton, Ohio). — 2011. — Vol. 29, no. 2. — P. 229—240. — DOI:10.1002/stem.578. — PMID 21732481. исправить
  51. ↑ Jones A., Wang H. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21213100 Polycomb repressive complex 2 in embryonic stem cells: an overview.] (англ.) // Protein & cell. — 2010. — Vol. 1, no. 12. — P. 1056—1062. — DOI:10.1007/s13238-010-0142-7. — PMID 21213100. исправить
  52. ↑ Wienken Magdalena, Dickmanns Antje, Nemajerova Alice, Kramer Daniela, Najafova Zeynab, Weiss Miriam, Karpiuk Oleksandra, Kassem Moustapha, Zhang Yanping, Lozano Guillermina, Johnsen Steven A., Moll Ute M., Zhang Xin, Dobbelstein Matthias MDM2 Associates with Polycomb Repressor Complex 2 and Enhances Stemness-Promoting Chromatin Modifications Independent of p53 // Molecular Cell. — 2016. — Vol. 61. — P. 68-83. — ISSN [www.sigla.ru/table.jsp?f=8&t=3&v0=10972765&f=1003&t=1&v1=&f=4&t=2&v2=&f=21&t=3&v3=&f=1016&t=3&v4=&f=1016&t=3&v5=&bf=4&b=&d=0&ys=&ye=&lng=&ft=&mt=&dt=&vol=&pt=&iss=&ps=&pe=&tr=&tro=&cc=UNION&i=1&v=tagged&s=0&ss=0&st=0&i18n=ru&rlf=&psz=20&bs=20&ce=hJfuypee8JzzufeGmImYYIpZKRJeeOeeWGJIZRrRRrdmtdeee88NJJJJpeeefTJ3peKJJ3UWWPtzzzzzzzzzzzzzzzzzbzzvzzpy5zzjzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzztzzzzzzzbzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzvzzzzzzyeyTjkDnyHzTuueKZePz9decyzzLzzzL*.c8.NzrGJJvufeeeeeJheeyzjeeeeJh*peeeeKJJJJJJJJJJmjHvOJJJJJJJJJfeeeieeeeSJJJJJSJJJ3TeIJJJJ3..E.UEAcyhxD.eeeeeuzzzLJJJJ5.e8JJJheeeeeeeeeeeeyeeK3JJJJJJJJ*s7defeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeSJJJJJJJJZIJJzzz1..6LJJJJJJtJJZ4....EK*&debug=false 10972765]. — DOI:10.1016/j.molcel.2015.12.008. исправить
  53. ↑ Ebrahim M., Mulay S. R., Anders H. J., Thomasova D. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26062755 MDM2 beyond cancer: podoptosis, development, inflammation, and tissue regeneration.] (англ.) // Histology and histopathology. — 2015. — Vol. 30, no. 11. — P. 1271—1282. — DOI:10.14670/HH-11-636. — PMID 26062755. исправить
  54. ↑ Quinodoz Sofia, Guttman Mitchell Long noncoding RNAs: an emerging link between gene regulation and nuclear organization // Trends in Cell Biology. — 2014. — Vol. 24. — P. 651-663. — ISSN [www.sigla.ru/table.jsp?f=8&t=3&v0=09628924&f=1003&t=1&v1=&f=4&t=2&v2=&f=21&t=3&v3=&f=1016&t=3&v4=&f=1016&t=3&v5=&bf=4&b=&d=0&ys=&ye=&lng=&ft=&mt=&dt=&vol=&pt=&iss=&ps=&pe=&tr=&tro=&cc=UNION&i=1&v=tagged&s=0&ss=0&st=0&i18n=ru&rlf=&psz=20&bs=20&ce=hJfuypee8JzzufeGmImYYIpZKRJeeOeeWGJIZRrRRrdmtdeee88NJJJJpeeefTJ3peKJJ3UWWPtzzzzzzzzzzzzzzzzzbzzvzzpy5zzjzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzztzzzzzzzbzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzvzzzzzzyeyTjkDnyHzTuueKZePz9decyzzLzzzL*.c8.NzrGJJvufeeeeeJheeyzjeeeeJh*peeeeKJJJJJJJJJJmjHvOJJJJJJJJJfeeeieeeeSJJJJJSJJJ3TeIJJJJ3..E.UEAcyhxD.eeeeeuzzzLJJJJ5.e8JJJheeeeeeeeeeeeyeeK3JJJJJJJJ*s7defeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeSJJJJJJJJZIJJzzz1..6LJJJJJJtJJZ4....EK*&debug=false 09628924]. — DOI:10.1016/j.tcb.2014.08.009. исправить
  55. ↑ Lee J. T. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23239728 Epigenetic regulation by long noncoding RNAs.] (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2012. — Vol. 338, no. 6113. — P. 1435—1439. — DOI:10.1126/science.1231776. — PMID 23239728. исправить
  56. ↑ Kornienko A. E., Guenzl P. M., Barlow D. P., Pauler F. M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23721193 Gene regulation by the act of long non-coding RNA transcription.] (англ.) // BMC biology. — 2013. — Vol. 11. — P. 59. — DOI:10.1186/1741-7007-11-59. — PMID 23721193. исправить
  57. ↑ Reis E. M., Verjovski-Almeida S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22408643 Perspectives of Long Non-Coding RNAs in Cancer Diagnostics.] (англ.) // Frontiers in genetics. — 2012. — Vol. 3. — P. 32. — DOI:10.3389/fgene.2012.00032. — PMID 22408643. исправить
  58. ↑ Kanduri C. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21345374 Kcnq1ot1: a chromatin regulatory RNA.] (англ.) // Seminars in cell & developmental biology. — 2011. — Vol. 22, no. 4. — P. 343—350. — DOI:10.1016/j.semcdb.2011.02.020. — PMID 21345374. исправить
  59. ↑ Wang X. Q., Crutchley J. L., Dostie J. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21874119 Shaping the Genome with Non-Coding RNAs.] (англ.) // Current genomics. — 2011. — Vol. 12, no. 5. — P. 307—321. — DOI:10.2174/138920211796429772. — PMID 21874119. исправить
  60. ↑ Sado T., Brockdorff N. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23166390 Advances in understanding chromosome silencing by the long non-coding RNA Xist.] (англ.) // Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences. — 2013. — Vol. 368, no. 1609. — P. 20110325. — DOI:10.1098/rstb.2011.0325. — PMID 23166390. исправить
  61. ↑ Engreitz J. M., Pandya-Jones A., McDonel P., Shishkin A., Sirokman K., Surka C., Kadri S., Xing J., Goren A., Lander E. S., Plath K., Guttman M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23828888 The Xist lncRNA exploits three-dimensional genome architecture to spread across the X chromosome.] (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2013. — Vol. 341, no. 6147. — P. 1237973. — DOI:10.1126/science.1237973. — PMID 23828888. исправить
  62. ↑ [compulenta.computerra.ru/chelovek/biologiya/10007781/НЕКОДИРУЮЩИЕ РНК ПОМОГАЮТ ИСКАТЬ РЕГУЛЯТОРНЫМ БЕЛКАМ НУЖНЫЕ ГЕНЫ]
  63. ↑ Кочанова Наталья (2013).[biomolecula.ru/content/1351/ Загадочное путешествие некодирующей РНК Xist по X-хромосоме]
  64. ↑ Shi Y., Downes M., Xie W., Kao H. Y., Ordentlich P., Tsai C. C., Hon M., Evans R. M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11331609 Sharp, an inducible cofactor that integrates nuclear receptor repression and activation.] (англ.) // Genes & development. — 2001. — Vol. 15, no. 9. — P. 1140—1151. — DOI:10.1101/gad.871201. — PMID 11331609. исправить
  65. ↑ McHugh C. A., Chen C. K., Chow A., Surka C. F., Tran C., McDonel P., Pandya-Jones A., Blanco M., Burghard C., Moradian A., Sweredoski M. J., Shishkin A. A., Su J., Lander E. S., Hess S., Plath K., Guttman M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25915022 The Xist lncRNA interacts directly with SHARP to silence transcription through HDAC3.] (англ.) // Nature. — 2015. — Vol. 521, no. 7551. — P. 232—236. — DOI:10.1038/nature14443. — PMID 25915022. исправить
  66. ↑ [www.sciencedaily.com/releases/2015/04/150427133117.htm How an RNA gene silences a whole chromosome.]. ScienceDaily, 27 April 2015
  67. ↑ Wutz A. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21507358 RNA-mediated silencing mechanisms in mammalian cells.] (англ.) // Progress in molecular biology and translational science. — 2011. — Vol. 101. — P. 351—376. — DOI:10.1016/B978-0-12-387685-0.00011-1. — PMID 21507358. исправить
  68. ↑ Woo C. J., Kingston R. E. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17604716 HOTAIR lifts noncoding RNAs to new levels.] (англ.) // Cell. — 2007. — Vol. 129, no. 7. — P. 1257—1259. — DOI:10.1016/j.cell.2007.06.014. — PMID 17604716. исправить
  69. ↑ Yap K. L., Li S., Muñoz-Cabello A. M., Raguz S., Zeng L., Mujtaba S., Gil J., Walsh M. J., Zhou M. M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20541999 Molecular interplay of the noncoding RNA ANRIL and methylated histone H3 lysine 27 by polycomb CBX7 in transcriptional silencing of INK4a.] (англ.) // Molecular cell. — 2010. — Vol. 38, no. 5. — P. 662—674. — DOI:10.1016/j.molcel.2010.03.021. — PMID 20541999. исправить
  70. ↑ Hung Ko-Hsuan, Wang Yang, Zhao Jing Regulation of Mammalian Gene Dosage by Long Noncoding RNAs // Biomolecules. — 2013. — Vol. 3. — P. 124-142. — ISSN [www.sigla.ru/table.jsp?f=8&t=3&v0=2218-273X&f=1003&t=1&v1=&f=4&t=2&v2=&f=21&t=3&v3=&f=1016&t=3&v4=&f=1016&t=3&v5=&bf=4&b=&d=0&ys=&ye=&lng=&ft=&mt=&dt=&vol=&pt=&iss=&ps=&pe=&tr=&tro=&cc=UNION&i=1&v=tagged&s=0&ss=0&st=0&i18n=ru&rlf=&psz=20&bs=20&ce=hJfuypee8JzzufeGmImYYIpZKRJeeOeeWGJIZRrRRrdmtdeee88NJJJJpeeefTJ3peKJJ3UWWPtzzzzzzzzzzzzzzzzzbzzvzzpy5zzjzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzztzzzzzzzbzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzvzzzzzzyeyTjkDnyHzTuueKZePz9decyzzLzzzL*.c8.NzrGJJvufeeeeeJheeyzjeeeeJh*peeeeKJJJJJJJJJJmjHvOJJJJJJJJJfeeeieeeeSJJJJJSJJJ3TeIJJJJ3..E.UEAcyhxD.eeeeeuzzzLJJJJ5.e8JJJheeeeeeeeeeeeyeeK3JJJJJJJJ*s7defeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeSJJJJJJJJZIJJzzz1..6LJJJJJJtJJZ4....EK*&debug=false 2218-273X]. — DOI:10.3390/biom3010124. исправить
  71. ↑ Zhao J., Ohsumi T. K., Kung J. T., Ogawa Y., Grau D. J., Sarma K., Song J. J., Kingston R. E., Borowsky M., Lee J. T. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21172659 Genome-wide identification of polycomb-associated RNAs by RIP-seq.] (англ.) // Molecular cell. — 2010. — Vol. 40, no. 6. — P. 939—953. — DOI:10.1016/j.molcel.2010.12.011. — PMID 21172659. исправить
  72. ↑ Stadtfeld M., Apostolou E., Akutsu H., Fukuda A., Follett P., Natesan S., Kono T., Shioda T., Hochedlinger K. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20418860 Aberrant silencing of imprinted genes on chromosome 12qF1 in mouse induced pluripotent stem cells.] (англ.) // Nature. — 2010. — Vol. 465, no. 7295. — P. 175—181. — DOI:10.1038/nature09017. — PMID 20418860. исправить
  73. ↑ Grote P., Wittler L., Hendrix D., Koch F., Währisch S., Beisaw A., Macura K., Bläss G., Kellis M., Werber M., Herrmann B. G. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23369715 The tissue-specific lncRNA Fendrr is an essential regulator of heart and body wall development in the mouse.] (англ.) // Developmental cell. — 2013. — Vol. 24, no. 2. — P. 206—214. — DOI:10.1016/j.devcel.2012.12.012. — PMID 23369715. исправить
  74. ↑ Marín-Béjar O., Marchese F. P., Athie A., Sánchez Y., González J., Segura V., Huang L., Moreno I., Navarro A., Monzó M., García-Foncillas J., Rinn J. L., Guo S., Huarte M. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24070194 Pint lincRNA connects the p53 pathway with epigenetic silencing by the Polycomb repressive complex 2.] (англ.) // Genome biology. — 2013. — Vol. 14, no. 9. — P. 104. — DOI:10.1186/gb-2013-14-9-r104. — PMID 24070194. исправить
  75. ↑ Zhuang M., Gao W., Xu J., Wang P., Shu Y. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24388988 The long non-coding RNA H19-derived miR-675 modulates human gastric cancer cell proliferation by targeting tumor suppressor RUNX1.] (англ.) // Biochemical and biophysical research communications. — 2014. — Vol. 448, no. 3. — P. 315—322. — DOI:10.1016/j.bbrc.2013.12.126. — PMID 24388988. исправить
  76. ↑ Luo M., Li Z., Wang W., Zeng Y., Liu Z., Qiu J. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23354591 Long non-coding RNA H19 increases bladder cancer metastasis by associating with EZH2 and inhibiting E-cadherin expression.] (англ.) // Cancer letters. — 2013. — Vol. 333, no. 2. — P. 213—221. — DOI:10.1016/j.canlet.2013.01.033. — PMID 23354591. исправить
  77. ↑ Kallen A. N., Zhou X. B., Xu J., Qiao C., Ma J., Yan L., Lu L., Liu C., Yi J. S., Zhang H., Min W., Bennett A. M., Gregory R. I., Ding Y., Huang Y. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24055342 The imprinted H19 lncRNA antagonizes let-7 microRNAs.] (англ.) // Molecular cell. — 2013. — Vol. 52, no. 1. — P. 101—112. — DOI:10.1016/j.molcel.2013.08.027. — PMID 24055342. исправить
  78. ↑ Monnier P., Martinet C., Pontis J., Stancheva I., Ait-Si-Ali S., Dandolo L. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24297921 H19 lncRNA controls gene expression of the Imprinted Gene Network by recruiting MBD1.] (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2013. — Vol. 110, no. 51. — P. 20693—20698. — DOI:10.1073/pnas.1310201110. — PMID 24297921. исправить
  79. ↑ Dey B. K., Pfeifer K., Dutta A. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24532688 The H19 long noncoding RNA gives rise to microRNAs miR-675-3p and miR-675-5p to promote skeletal muscle differentiation and regeneration.] (англ.) // Genes & development. — 2014. — Vol. 28, no. 5. — P. 491—501. — DOI:10.1101/gad.234419.113. — PMID 24532688. исправить
  80. ↑ Hu X., Feng Y., Zhang D., Zhao S. D., Hu Z., Greshock J., Zhang Y., Yang L., Zhong X., Wang L. P., Jean S., Li C., Huang Q., Katsaros D., Montone K. T., Tanyi J. L., Lu Y., Boyd J., Nathanson K. L., Li H., Mills G. B., Zhang L. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25203321 A functional genomic approach identifies FAL1 as an oncogenic long noncoding RNA that associates with BMI1 and represses p21 expression in cancer.] (англ.) // Cancer cell. — 2014. — Vol. 26, no. 3. — P. 344—357. — DOI:10.1016/j.ccr.2014.07.009. — PMID 25203321. исправить
  81. ↑ Montes Marta, Nielsen Morten M., Maglieri Giulia, Jacobsen Anders, Højfeldt Jonas, Agrawal-Singh Shuchi, Hansen Klaus, Helin Kristian, Van De Werken Harmen J. G., Pedersen Jakob S., Lund Anders H. The lncRNA MIR31HG regulates p16INK4A expression to modulate senescence // Nature Communications. — 2015. — Vol. 6. — P. 6967. — ISSN [www.sigla.ru/table.jsp?f=8&t=3&v0=2041-1723&f=1003&t=1&v1=&f=4&t=2&v2=&f=21&t=3&v3=&f=1016&t=3&v4=&f=1016&t=3&v5=&bf=4&b=&d=0&ys=&ye=&lng=&ft=&mt=&dt=&vol=&pt=&iss=&ps=&pe=&tr=&tro=&cc=UNION&i=1&v=tagged&s=0&ss=0&st=0&i18n=ru&rlf=&psz=20&bs=20&ce=hJfuypee8JzzufeGmImYYIpZKRJeeOeeWGJIZRrRRrdmtdeee88NJJJJpeeefTJ3peKJJ3UWWPtzzzzzzzzzzzzzzzzzbzzvzzpy5zzjzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzztzzzzzzzbzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzzvzzzzzzyeyTjkDnyHzTuueKZePz9decyzzLzzzL*.c8.NzrGJJvufeeeeeJheeyzjeeeeJh*peeeeKJJJJJJJJJJmjHvOJJJJJJJJJfeeeieeeeSJJJJJSJJJ3TeIJJJJ3..E.UEAcyhxD.eeeeeuzzzLJJJJ5.e8JJJheeeeeeeeeeeeyeeK3JJJJJJJJ*s7defeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeSJJJJJJJJZIJJzzz1..6LJJJJJJtJJZ4....EK*&debug=false 2041-1723]. — DOI:10.1038/ncomms7967. исправить
  82. ↑ Ren X., Kerppola T. K. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21402785 REST interacts with Cbx proteins and regulates polycomb repressive complex 1 occupancy at RE1 elements.] (англ.) // Molecular and cellular biology. — 2011. — Vol. 31, no. 10. — P. 2100—2110. — DOI:10.1128/MCB.05088-11. — PMID 21402785. исправить
  83. ↑ Lu T., Aron L., Zullo J., Pan Y., Kim H., Chen Y., Yang T. H., Kim H. M., Drake D., Liu X. S., Bennett D. A., Colaiácovo M. P., Yankner B. A. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24670762 REST and stress resistance in ageing and Alzheimer's disease.] (англ.) // Nature. — 2014. — Vol. 507, no. 7493. — P. 448—454. — DOI:10.1038/nature13163. — PMID 24670762. исправить
  84. ↑ Yu M., Mazor T., Huang H., Huang H. T., Kathrein K. L., Woo A. J., Chouinard C. R., Labadorf A., Akie T. E., Moran T. B., Xie H., Zacharek S., Taniuchi I., Roeder R. G., Kim C. F., Zon L. I., Fraenkel E., Cantor A. B. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22325351 Direct recruitment of polycomb repressive complex 1 to chromatin by core binding transcription factors.] (англ.) // Molecular cell. — 2012. — Vol. 45, no. 3. — P. 330—343. — DOI:10.1016/j.molcel.2011.11.032. — PMID 22325351. исправить
  85. ↑ Berk A. J. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23184968 Yin and yang of mediator function revealed by human mutants.] (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2012. — Vol. 109, no. 48. — P. 19519—19520. — DOI:10.1073/pnas.1217267109. — PMID 23184968. исправить
  86. ↑ Rayess H., Wang M. B., Srivatsan E. S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22025288 Cellular senescence and tumor suppressor gene p16.] (англ.) // International journal of cancer. — 2012. — Vol. 130, no. 8. — P. 1715—1725. — DOI:10.1002/ijc.27316. — PMID 22025288. исправить
  87. ↑ Wei C., Xiao R., Chen L., Cui H., Zhou Y., Xue Y., Hu J., Zhou B., Tsutsui T., Qiu J., Li H., Tang L., Fu X. D. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27211866 RBFox2 Binds Nascent RNA to Globally Regulate Polycomb Complex 2 Targeting in Mammalian Genomes.] (англ.) // Molecular cell. — 2016. — Vol. 62, no. 6. — P. 875—889. — DOI:10.1016/j.molcel.2016.04.013. — PMID 27211866. исправить
  88. ↑ Hu G., Wade P. A. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22560073 NuRD and pluripotency: a complex balancing act.] (англ.) // Cell stem cell. — 2012. — Vol. 10, no. 5. — P. 497—503. — DOI:10.1016/j.stem.2012.04.011. — PMID 22560073. исправить
  89. ↑ Reynolds N., Salmon-Divon M., Dvinge H., Hynes-Allen A., Balasooriya G., Leaford D., Behrens A., Bertone P., Hendrich B. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22139358 NuRD-mediated deacetylation of H3K27 facilitates recruitment of Polycomb Repressive Complex 2 to direct gene repression.] (англ.) // The EMBO journal. — 2012. — Vol. 31, no. 3. — P. 593—605. — DOI:10.1038/emboj.2011.431. — PMID 22139358. исправить
  90. ↑ Arnold P., Schöler A., Pachkov M., Balwierz P. J., Jørgensen H., Stadler M. B., van Nimwegen E., Schübeler D. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22964890 Modeling of epigenome dynamics identifies transcription factors that mediate Polycomb targeting.] (англ.) // Genome research. — 2013. — Vol. 23, no. 1. — P. 60—73. — DOI:10.1101/gr.142661.112. — PMID 22964890. исправить
  91. ↑ Lanzuolo C., Lo Sardo F., Diamantini A., Orlando V. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22072989 PcG complexes set the stage for epigenetic inheritance of gene silencing in early S phase before replication.] (англ.) // PLoS genetics. — 2011. — Vol. 7, no. 11. — P. e1002370. — DOI:10.1371/journal.pgen.1002370. — PMID 22072989. исправить
  92. ↑ Petruk S., Sedkov Y., Johnston D. M., Hodgson J. W., Black K. L., Kovermann S. K., Beck S., Canaani E., Brock H. W., Mazo A. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22921915 TrxG and PcG proteins but not methylated histones remain associated with DNA through replication.] (англ.) // Cell. — 2012. — Vol. 150, no. 5. — P. 922—933. — DOI:10.1016/j.cell.2012.06.046. — PMID 22921915. исправить
  93. ↑ Abmayr S. M., Workman J. L. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22939615 Holding on through DNA replication: histone modification or modifier?] (англ.) // Cell. — 2012. — Vol. 150, no. 5. — P. 875—877. — DOI:10.1016/j.cell.2012.08.006. — PMID 22939615. исправить
  94. ↑ Hosogane M., Funayama R., Shirota M., Nakayama K. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27396330 Lack of Transcription Triggers H3K27me3 Accumulation in the Gene Body.] (англ.) // Cell reports. — 2016. — DOI:10.1016/j.celrep.2016.06.034. — PMID 27396330. исправить
  95. ↑ Luo M., Ling T., Xie W., Sun H., Zhou Y., Zhu Q., Shen M., Zong L., Lyu G., Zhao Y., Ye T., Gu J., Tao W., Lu Z., Grummt I. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23533168 NuRD blocks reprogramming of mouse somatic cells into pluripotent stem cells.] (англ.) // Stem cells (Dayton, Ohio). — 2013. — Vol. 31, no. 7. — P. 1278—1286. — DOI:10.1002/stem.1374. — PMID 23533168. исправить
  96. ↑ Rais Y., Zviran A., Geula S., Gafni O., Chomsky E., Viukov S., Mansour A. A., Caspi I., Krupalnik V., Zerbib M., Maza I., Mor N., Baran D., Weinberger L., Jaitin D. A., Lara-Astiaso D., Blecher-Gonen R., Shipony Z., Mukamel Z., Hagai T., Gilad S., Amann-Zalcenstein D., Tanay A., Amit I., Novershtern N., Hanna J. H. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24048479 Deterministic direct reprogramming of somatic cells to pluripotency.] (англ.) // Nature. — 2013. — Vol. 502, no. 7469. — P. 65—70. — DOI:10.1038/nature12587. — PMID 24048479. исправить
  97. ↑ Voigt P., Tee W. W., Reinberg D. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23788621 A double take on bivalent promoters.] (англ.) // Genes & development. — 2013. — Vol. 27, no. 12. — P. 1318—1338. — DOI:10.1101/gad.219626.113. — PMID 23788621. исправить
  98. ↑ De Gobbi M., Garrick D., Lynch M., Vernimmen D., Hughes J. R., Goardon N., Luc S., Lower K. M., Sloane-Stanley J. A., Pina C., Soneji S., Renella R., Enver T., Taylor S., Jacobsen S. E., Vyas P., Gibbons R. J., Higgs D. R. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21645363 Generation of bivalent chromatin domains during cell fate decisions.] (англ.) // Epigenetics & chromatin. — 2011. — Vol. 4, no. 1. — P. 9. — DOI:10.1186/1756-8935-4-9. — PMID 21645363. исправить
  99. ↑ Lu C., Ward A., Bettridge J., Liu Y., Desiderio S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25543141 An autoregulatory mechanism imposes allosteric control on the V(D)J recombinase by histone H3 methylation.] (англ.) // Cell reports. — 2015. — Vol. 10, no. 1. — P. 29—38. — DOI:10.1016/j.celrep.2014.12.001. — PMID 25543141. исправить
  100. ↑ Hu D., Garruss A. S., Gao X., Morgan M. A., Cook M., Smith E. R., Shilatifard A. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23934151 The Mll2 branch of the COMPASS family regulates bivalent promoters in mouse embryonic stem cells.] (англ.) // Nature structural & molecular biology. — 2013. — Vol. 20, no. 9. — P. 1093—1097. — DOI:10.1038/nsmb.2653. — PMID 23934151. исправить
  101. ↑ Alder O., Lavial F., Helness A., Brookes E., Pinho S., Chandrashekran A., Arnaud P., Pombo A., O'Neill L., Azuara V. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20573702 Ring1B and Suv39h1 delineate distinct chromatin states at bivalent genes during early mouse lineage commitment.] (англ.) // Development (Cambridge, England). — 2010. — Vol. 137, no. 15. — P. 2483—2492. — DOI:10.1242/dev.048363. — PMID 20573702. исправить
  102. ↑ Mozzetta C., Pontis J., Fritsch L., Robin P., Portoso M., Proux C., Margueron R., Ait-Si-Ali S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24389103 The histone H3 lysine 9 methyltransferases G9a and GLP regulate polycomb repressive complex 2-mediated gene silencing.] (англ.) // Molecular cell. — 2014. — Vol. 53, no. 2. — P. 277—289. — DOI:10.1016/j.molcel.2013.12.005. — PMID 24389103. исправить
  103. ↑ Soufi A., Donahue G., Zaret K. S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23159369 Facilitators and impediments of the pluripotency reprogramming factors' initial engagement with the genome.] (англ.) // Cell. — 2012. — Vol. 151, no. 5. — P. 994—1004. — DOI:10.1016/j.cell.2012.09.045. — PMID 23159369. исправить
  104. ↑ Lienert F., Mohn F., Tiwari V. K., Baubec T., Roloff T. C., Gaidatzis D., Stadler M. B., Schübeler D. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21655081 Genomic prevalence of heterochromatic H3K9me2 and transcription do not discriminate pluripotent from terminally differentiated cells.] (англ.) // PLoS genetics. — 2011. — Vol. 7, no. 6. — P. e1002090. — DOI:10.1371/journal.pgen.1002090. — PMID 21655081. исправить
  105. ↑ Aldiri I., Vetter M. L. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22565092 PRC2 during vertebrate organogenesis: a complex in transition.] (англ.) // Developmental biology. — 2012. — Vol. 367, no. 2. — P. 91—99. — DOI:10.1016/j.ydbio.2012.04.030. — PMID 22565092. исправить
  106. ↑ PMID 22391448 (PMID [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22391448 22391448])
    Библиографическое описание появится автоматически через некоторое время. Вы можете подставить цитату вручную или используя [tools.wmflabs.org/citing-bot/pmid.php?page=22391448&page_out=%D0%91%D0%B5%D0%BB%D0%BA%D0%B8+%D0%B3%D1%80%D1%83%D0%BF%D0%BF%D1%8B+polycomb бота].
  107. ↑ DOI:10.1038/cddis.2011.84
    Вы можете подставить цитату вручную или с помощью бота.
  108. ↑ PMID 22873822 (PMID [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22873822 22873822])
    Библиографическое описание появится автоматически через некоторое время. Вы можете подставить цитату вручную или используя [tools.wmflabs.org/citing-bot/pmid.php?page=22873822&page_out=%D0%91%D0%B5%D0%BB%D0%BA%D0%B8+%D0%B3%D1%80%D1%83%D0%BF%D0%BF%D1%8B+polycomb бота].
  109. ↑ PMID 24325319 (PMID [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24325319 24325319])
    Библиографическое описание появится автоматически через некоторое время. Вы можете подставить цитату вручную или используя [tools.wmflabs.org/citing-bot/pmid.php?page=24325319&page_out=%D0%91%D0%B5%D0%BB%D0%BA%D0%B8+%D0%B3%D1%80%D1%83%D0%BF%D0%BF%D1%8B+polycomb бота].
  110. ↑ PMID 27385346 (PMID [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27385346 27385346])
    Библиографическое описание появится автоматически через некоторое время. Вы можете подставить цитату вручную или используя [tools.wmflabs.org/citing-bot/pmid.php?page=27385346&page_out=%D0%91%D0%B5%D0%BB%D0%BA%D0%B8+%D0%B3%D1%80%D1%83%D0%BF%D0%BF%D1%8B+polycomb бота].

Литература

  • Vidal, M. (2014). Polycomb Complexes: Chromatin Regulators Required for Cell Diversity and Tissue Homeostasis. In Transcriptional and Epigenetic Mechanisms Regulating Normal and Aberrant Blood Cell Development (pp. 95–139). Springer Berlin Heidelberg. DOI:10.1007/978-3-642-45198-0_5 Online ISBN 978-3-642-45198-0
  • Marianne Entrevan, Bernd Schuettengruber, Giacomo Cavalli (2016). [www.cell.com/trends/cell-biology/abstract/S0962-8924(16)30023-X Regulation of Genome Architecture and Function by Polycomb Proteins]. Trends in Cell Biology, 26(7), 511–525 DOI:10.1016/j.tcb.2016.04.009
  • Comet, I., & Helin, K. (2014). [www.nature.com/nsmb/journal/v21/n7/full/nsmb.2848.html Revolution in the Polycomb hierarchy]. Nature structural & molecular biology, 21(7), 573-575. DOI:10.1038/nsmb.2848
  • Schwartz, Y. B., & Pirrotta, V. (2014). [www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124714005658 Ruled by Ubiquitylation: A New Order for Polycomb Recruitment]. Cell reports, 8(2), 321-325. DOI:10.1016/j.celrep.2014.07.001
  • Nathan R. Rose, Robert J. Klose, (2014).[www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1874939914000285 Understanding the relationship between DNA methylation and histone lysine methylation]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Gene Regulatory Mechanisms DOI:10.1016/j.bbagrm.2014.02.007
  • Gozani, O., & Shi, Y. (2014). Histone Methylation in Chromatin Signaling. In: Fundamentals of Chromatin (pp. 213–256). Springer New York. DOI: 10.1007/978-1-4614-8624-4_5
  • Jeffrey A. Simon, Robert E. Kingston (2013) Occupying Chromatin: Polycomb Mechanisms for Getting to Genomic Targets, Stopping Transcriptional Traffic, and Staying Put. Molecular Cell, 49(5), 808—824 dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2013.02.013
  • Di Croce, L., & Helin, K. (2013) [www.nature.com/nsmb/journal/v20/n10/abs/nsmb.2669.html Transcriptional regulation by Polycomb group proteins]. Nature structural & molecular biology, 20(10), 1147—1155. doi:10.1038/nsmb.2669
  • Olsen, J. B., Greenblatt, J., & Emili, A. (2014). Histone Methyltransferase Complexes in Transcription, Development, and Cancer. In Systems Analysis of Chromatin-Related Protein Complexes in Cancer (pp. 33–47). Springer New York. DOI: 10.1007/978-1-4614-7931-4_2
  • Shahram Golbabapour, Nazia Abdul Majid, Pouya Hassandarvish, Maryam Hajrezaie, Mahmood Ameen Abdulla, and A. Hamid A. Hadi. (June 2013). [online.liebertpub.com/doi/full/10.1089/omi.2012.0105 Gene Silencing and Polycomb Group Proteins: An Overview of their Structure, Mechanisms and Phylogenetics]. OMICS: A Journal of Integrative Biology, 17(6): 283—296. DOI:10.1089/omi.2012.0105
  • Anne Laugesen , Kristian Helin (June 2014). Chromatin Repressive Complexes in Stem Cells, Development, and Cancer. Cell Stem Cell, 14(6), 735—751 DOI:10.1016/j.stem.2014.05.006
  • Jesús Gi, Ana O’Loghlenemai (2014). [www.cell.com/trends/cell-biology/abstract/S0962-8924(14)00102-0 PRC1 complex diversity: where is it taking us?] DOI:10.1016/j.tcb.2014.06.005
  • John W Whitaker, Zhao Chen & Wei Wang(2014). [www.nature.com/nmeth/journal/vaop/ncurrent/full/nmeth.3065.html Predicting the human epigenome from DNA motifs]. Nature Methods DOI:10.1038/nmeth.3065

См. также

Отрывок, характеризующий Белки группы polycomb

– Как же, ваше сиятельство, – отвечал архитектор.
Князь опять засмеялся своим холодным смехом.
– Бонапарте в рубашке родился. Солдаты у него прекрасные. Да и на первых он на немцев напал. А немцев только ленивый не бил. С тех пор как мир стоит, немцев все били. А они никого. Только друг друга. Он на них свою славу сделал.
И князь начал разбирать все ошибки, которые, по его понятиям, делал Бонапарте во всех своих войнах и даже в государственных делах. Сын не возражал, но видно было, что какие бы доводы ему ни представляли, он так же мало способен был изменить свое мнение, как и старый князь. Князь Андрей слушал, удерживаясь от возражений и невольно удивляясь, как мог этот старый человек, сидя столько лет один безвыездно в деревне, в таких подробностях и с такою тонкостью знать и обсуживать все военные и политические обстоятельства Европы последних годов.
– Ты думаешь, я, старик, не понимаю настоящего положения дел? – заключил он. – А мне оно вот где! Я ночи не сплю. Ну, где же этот великий полководец твой то, где он показал себя?
– Это длинно было бы, – отвечал сын.
– Ступай же ты к Буонапарте своему. M lle Bourienne, voila encore un admirateur de votre goujat d'empereur! [вот еще поклонник вашего холопского императора…] – закричал он отличным французским языком.
– Vous savez, que je ne suis pas bonapartiste, mon prince. [Вы знаете, князь, что я не бонапартистка.]
– «Dieu sait quand reviendra»… [Бог знает, вернется когда!] – пропел князь фальшиво, еще фальшивее засмеялся и вышел из за стола.
Маленькая княгиня во всё время спора и остального обеда молчала и испуганно поглядывала то на княжну Марью, то на свекра. Когда они вышли из за стола, она взяла за руку золовку и отозвала ее в другую комнату.
– Сomme c'est un homme d'esprit votre pere, – сказала она, – c'est a cause de cela peut etre qu'il me fait peur. [Какой умный человек ваш батюшка. Может быть, от этого то я и боюсь его.]
– Ax, он так добр! – сказала княжна.


Князь Андрей уезжал на другой день вечером. Старый князь, не отступая от своего порядка, после обеда ушел к себе. Маленькая княгиня была у золовки. Князь Андрей, одевшись в дорожный сюртук без эполет, в отведенных ему покоях укладывался с своим камердинером. Сам осмотрев коляску и укладку чемоданов, он велел закладывать. В комнате оставались только те вещи, которые князь Андрей всегда брал с собой: шкатулка, большой серебряный погребец, два турецких пистолета и шашка, подарок отца, привезенный из под Очакова. Все эти дорожные принадлежности были в большом порядке у князя Андрея: всё было ново, чисто, в суконных чехлах, старательно завязано тесемочками.
В минуты отъезда и перемены жизни на людей, способных обдумывать свои поступки, обыкновенно находит серьезное настроение мыслей. В эти минуты обыкновенно поверяется прошедшее и делаются планы будущего. Лицо князя Андрея было очень задумчиво и нежно. Он, заложив руки назад, быстро ходил по комнате из угла в угол, глядя вперед себя, и задумчиво покачивал головой. Страшно ли ему было итти на войну, грустно ли бросить жену, – может быть, и то и другое, только, видимо, не желая, чтоб его видели в таком положении, услыхав шаги в сенях, он торопливо высвободил руки, остановился у стола, как будто увязывал чехол шкатулки, и принял свое всегдашнее, спокойное и непроницаемое выражение. Это были тяжелые шаги княжны Марьи.
– Мне сказали, что ты велел закладывать, – сказала она, запыхавшись (она, видно, бежала), – а мне так хотелось еще поговорить с тобой наедине. Бог знает, на сколько времени опять расстаемся. Ты не сердишься, что я пришла? Ты очень переменился, Андрюша, – прибавила она как бы в объяснение такого вопроса.
Она улыбнулась, произнося слово «Андрюша». Видно, ей самой было странно подумать, что этот строгий, красивый мужчина был тот самый Андрюша, худой, шаловливый мальчик, товарищ детства.
– А где Lise? – спросил он, только улыбкой отвечая на ее вопрос.
– Она так устала, что заснула у меня в комнате на диване. Ax, Andre! Que! tresor de femme vous avez, [Ax, Андрей! Какое сокровище твоя жена,] – сказала она, усаживаясь на диван против брата. – Она совершенный ребенок, такой милый, веселый ребенок. Я так ее полюбила.
Князь Андрей молчал, но княжна заметила ироническое и презрительное выражение, появившееся на его лице.
– Но надо быть снисходительным к маленьким слабостям; у кого их нет, Аndre! Ты не забудь, что она воспитана и выросла в свете. И потом ее положение теперь не розовое. Надобно входить в положение каждого. Tout comprendre, c'est tout pardonner. [Кто всё поймет, тот всё и простит.] Ты подумай, каково ей, бедняжке, после жизни, к которой она привыкла, расстаться с мужем и остаться одной в деревне и в ее положении? Это очень тяжело.
Князь Андрей улыбался, глядя на сестру, как мы улыбаемся, слушая людей, которых, нам кажется, что мы насквозь видим.
– Ты живешь в деревне и не находишь эту жизнь ужасною, – сказал он.
– Я другое дело. Что обо мне говорить! Я не желаю другой жизни, да и не могу желать, потому что не знаю никакой другой жизни. А ты подумай, Andre, для молодой и светской женщины похорониться в лучшие годы жизни в деревне, одной, потому что папенька всегда занят, а я… ты меня знаешь… как я бедна en ressources, [интересами.] для женщины, привыкшей к лучшему обществу. M lle Bourienne одна…
– Она мне очень не нравится, ваша Bourienne, – сказал князь Андрей.
– О, нет! Она очень милая и добрая,а главное – жалкая девушка.У нее никого,никого нет. По правде сказать, мне она не только не нужна, но стеснительна. Я,ты знаешь,и всегда была дикарка, а теперь еще больше. Я люблю быть одна… Mon pere [Отец] ее очень любит. Она и Михаил Иваныч – два лица, к которым он всегда ласков и добр, потому что они оба облагодетельствованы им; как говорит Стерн: «мы не столько любим людей за то добро, которое они нам сделали, сколько за то добро, которое мы им сделали». Mon pеre взял ее сиротой sur le pavе, [на мостовой,] и она очень добрая. И mon pere любит ее манеру чтения. Она по вечерам читает ему вслух. Она прекрасно читает.
– Ну, а по правде, Marie, тебе, я думаю, тяжело иногда бывает от характера отца? – вдруг спросил князь Андрей.
Княжна Марья сначала удивилась, потом испугалась этого вопроса.
– МНЕ?… Мне?!… Мне тяжело?! – сказала она.
– Он и всегда был крут; а теперь тяжел становится, я думаю, – сказал князь Андрей, видимо, нарочно, чтоб озадачить или испытать сестру, так легко отзываясь об отце.
– Ты всем хорош, Andre, но у тебя есть какая то гордость мысли, – сказала княжна, больше следуя за своим ходом мыслей, чем за ходом разговора, – и это большой грех. Разве возможно судить об отце? Да ежели бы и возможно было, какое другое чувство, кроме veneration, [глубокого уважения,] может возбудить такой человек, как mon pere? И я так довольна и счастлива с ним. Я только желала бы, чтобы вы все были счастливы, как я.
Брат недоверчиво покачал головой.
– Одно, что тяжело для меня, – я тебе по правде скажу, Andre, – это образ мыслей отца в религиозном отношении. Я не понимаю, как человек с таким огромным умом не может видеть того, что ясно, как день, и может так заблуждаться? Вот это составляет одно мое несчастие. Но и тут в последнее время я вижу тень улучшения. В последнее время его насмешки не так язвительны, и есть один монах, которого он принимал и долго говорил с ним.
– Ну, мой друг, я боюсь, что вы с монахом даром растрачиваете свой порох, – насмешливо, но ласково сказал князь Андрей.
– Аh! mon ami. [А! Друг мой.] Я только молюсь Богу и надеюсь, что Он услышит меня. Andre, – сказала она робко после минуты молчания, – у меня к тебе есть большая просьба.
– Что, мой друг?
– Нет, обещай мне, что ты не откажешь. Это тебе не будет стоить никакого труда, и ничего недостойного тебя в этом не будет. Только ты меня утешишь. Обещай, Андрюша, – сказала она, сунув руку в ридикюль и в нем держа что то, но еще не показывая, как будто то, что она держала, и составляло предмет просьбы и будто прежде получения обещания в исполнении просьбы она не могла вынуть из ридикюля это что то.
Она робко, умоляющим взглядом смотрела на брата.
– Ежели бы это и стоило мне большого труда… – как будто догадываясь, в чем было дело, отвечал князь Андрей.
– Ты, что хочешь, думай! Я знаю, ты такой же, как и mon pere. Что хочешь думай, но для меня это сделай. Сделай, пожалуйста! Его еще отец моего отца, наш дедушка, носил во всех войнах… – Она всё еще не доставала того, что держала, из ридикюля. – Так ты обещаешь мне?
– Конечно, в чем дело?
– Andre, я тебя благословлю образом, и ты обещай мне, что никогда его не будешь снимать. Обещаешь?
– Ежели он не в два пуда и шеи не оттянет… Чтобы тебе сделать удовольствие… – сказал князь Андрей, но в ту же секунду, заметив огорченное выражение, которое приняло лицо сестры при этой шутке, он раскаялся. – Очень рад, право очень рад, мой друг, – прибавил он.
– Против твоей воли Он спасет и помилует тебя и обратит тебя к Себе, потому что в Нем одном и истина и успокоение, – сказала она дрожащим от волнения голосом, с торжественным жестом держа в обеих руках перед братом овальный старинный образок Спасителя с черным ликом в серебряной ризе на серебряной цепочке мелкой работы.
Она перекрестилась, поцеловала образок и подала его Андрею.
– Пожалуйста, Andre, для меня…
Из больших глаз ее светились лучи доброго и робкого света. Глаза эти освещали всё болезненное, худое лицо и делали его прекрасным. Брат хотел взять образок, но она остановила его. Андрей понял, перекрестился и поцеловал образок. Лицо его в одно и то же время было нежно (он был тронут) и насмешливо.
– Merci, mon ami. [Благодарю, мой друг.]
Она поцеловала его в лоб и опять села на диван. Они молчали.
– Так я тебе говорила, Andre, будь добр и великодушен, каким ты всегда был. Не суди строго Lise, – начала она. – Она так мила, так добра, и положение ее очень тяжело теперь.
– Кажется, я ничего не говорил тебе, Маша, чтоб я упрекал в чем нибудь свою жену или был недоволен ею. К чему ты всё это говоришь мне?
Княжна Марья покраснела пятнами и замолчала, как будто она чувствовала себя виноватою.
– Я ничего не говорил тебе, а тебе уж говорили . И мне это грустно.
Красные пятна еще сильнее выступили на лбу, шее и щеках княжны Марьи. Она хотела сказать что то и не могла выговорить. Брат угадал: маленькая княгиня после обеда плакала, говорила, что предчувствует несчастные роды, боится их, и жаловалась на свою судьбу, на свекра и на мужа. После слёз она заснула. Князю Андрею жалко стало сестру.
– Знай одно, Маша, я ни в чем не могу упрекнуть, не упрекал и никогда не упрекну мою жену , и сам ни в чем себя не могу упрекнуть в отношении к ней; и это всегда так будет, в каких бы я ни был обстоятельствах. Но ежели ты хочешь знать правду… хочешь знать, счастлив ли я? Нет. Счастлива ли она? Нет. Отчего это? Не знаю…
Говоря это, он встал, подошел к сестре и, нагнувшись, поцеловал ее в лоб. Прекрасные глаза его светились умным и добрым, непривычным блеском, но он смотрел не на сестру, а в темноту отворенной двери, через ее голову.
– Пойдем к ней, надо проститься. Или иди одна, разбуди ее, а я сейчас приду. Петрушка! – крикнул он камердинеру, – поди сюда, убирай. Это в сиденье, это на правую сторону.
Княжна Марья встала и направилась к двери. Она остановилась.
– Andre, si vous avez. la foi, vous vous seriez adresse a Dieu, pour qu'il vous donne l'amour, que vous ne sentez pas et votre priere aurait ete exaucee. [Если бы ты имел веру, то обратился бы к Богу с молитвою, чтоб Он даровал тебе любовь, которую ты не чувствуешь, и молитва твоя была бы услышана.]
– Да, разве это! – сказал князь Андрей. – Иди, Маша, я сейчас приду.
По дороге к комнате сестры, в галлерее, соединявшей один дом с другим, князь Андрей встретил мило улыбавшуюся m lle Bourienne, уже в третий раз в этот день с восторженною и наивною улыбкой попадавшуюся ему в уединенных переходах.
– Ah! je vous croyais chez vous, [Ах, я думала, вы у себя,] – сказала она, почему то краснея и опуская глаза.
Князь Андрей строго посмотрел на нее. На лице князя Андрея вдруг выразилось озлобление. Он ничего не сказал ей, но посмотрел на ее лоб и волосы, не глядя в глаза, так презрительно, что француженка покраснела и ушла, ничего не сказав.
Когда он подошел к комнате сестры, княгиня уже проснулась, и ее веселый голосок, торопивший одно слово за другим, послышался из отворенной двери. Она говорила, как будто после долгого воздержания ей хотелось вознаградить потерянное время.
– Non, mais figurez vous, la vieille comtesse Zouboff avec de fausses boucles et la bouche pleine de fausses dents, comme si elle voulait defier les annees… [Нет, представьте себе, старая графиня Зубова, с фальшивыми локонами, с фальшивыми зубами, как будто издеваясь над годами…] Xa, xa, xa, Marieie!
Точно ту же фразу о графине Зубовой и тот же смех уже раз пять слышал при посторонних князь Андрей от своей жены.
Он тихо вошел в комнату. Княгиня, толстенькая, румяная, с работой в руках, сидела на кресле и без умолку говорила, перебирая петербургские воспоминания и даже фразы. Князь Андрей подошел, погладил ее по голове и спросил, отдохнула ли она от дороги. Она ответила и продолжала тот же разговор.
Коляска шестериком стояла у подъезда. На дворе была темная осенняя ночь. Кучер не видел дышла коляски. На крыльце суетились люди с фонарями. Огромный дом горел огнями сквозь свои большие окна. В передней толпились дворовые, желавшие проститься с молодым князем; в зале стояли все домашние: Михаил Иванович, m lle Bourienne, княжна Марья и княгиня.
Князь Андрей был позван в кабинет к отцу, который с глазу на глаз хотел проститься с ним. Все ждали их выхода.
Когда князь Андрей вошел в кабинет, старый князь в стариковских очках и в своем белом халате, в котором он никого не принимал, кроме сына, сидел за столом и писал. Он оглянулся.
– Едешь? – И он опять стал писать.
– Пришел проститься.
– Целуй сюда, – он показал щеку, – спасибо, спасибо!
– За что вы меня благодарите?
– За то, что не просрочиваешь, за бабью юбку не держишься. Служба прежде всего. Спасибо, спасибо! – И он продолжал писать, так что брызги летели с трещавшего пера. – Ежели нужно сказать что, говори. Эти два дела могу делать вместе, – прибавил он.
– О жене… Мне и так совестно, что я вам ее на руки оставляю…
– Что врешь? Говори, что нужно.
– Когда жене будет время родить, пошлите в Москву за акушером… Чтоб он тут был.
Старый князь остановился и, как бы не понимая, уставился строгими глазами на сына.
– Я знаю, что никто помочь не может, коли натура не поможет, – говорил князь Андрей, видимо смущенный. – Я согласен, что и из миллиона случаев один бывает несчастный, но это ее и моя фантазия. Ей наговорили, она во сне видела, и она боится.
– Гм… гм… – проговорил про себя старый князь, продолжая дописывать. – Сделаю.
Он расчеркнул подпись, вдруг быстро повернулся к сыну и засмеялся.
– Плохо дело, а?
– Что плохо, батюшка?
– Жена! – коротко и значительно сказал старый князь.
– Я не понимаю, – сказал князь Андрей.
– Да нечего делать, дружок, – сказал князь, – они все такие, не разженишься. Ты не бойся; никому не скажу; а ты сам знаешь.
Он схватил его за руку своею костлявою маленькою кистью, потряс ее, взглянул прямо в лицо сына своими быстрыми глазами, которые, как казалось, насквозь видели человека, и опять засмеялся своим холодным смехом.
Сын вздохнул, признаваясь этим вздохом в том, что отец понял его. Старик, продолжая складывать и печатать письма, с своею привычною быстротой, схватывал и бросал сургуч, печать и бумагу.
– Что делать? Красива! Я всё сделаю. Ты будь покоен, – говорил он отрывисто во время печатания.
Андрей молчал: ему и приятно и неприятно было, что отец понял его. Старик встал и подал письмо сыну.
– Слушай, – сказал он, – о жене не заботься: что возможно сделать, то будет сделано. Теперь слушай: письмо Михайлу Иларионовичу отдай. Я пишу, чтоб он тебя в хорошие места употреблял и долго адъютантом не держал: скверная должность! Скажи ты ему, что я его помню и люблю. Да напиши, как он тебя примет. Коли хорош будет, служи. Николая Андреича Болконского сын из милости служить ни у кого не будет. Ну, теперь поди сюда.
Он говорил такою скороговоркой, что не доканчивал половины слов, но сын привык понимать его. Он подвел сына к бюро, откинул крышку, выдвинул ящик и вынул исписанную его крупным, длинным и сжатым почерком тетрадь.
– Должно быть, мне прежде тебя умереть. Знай, тут мои записки, их государю передать после моей смерти. Теперь здесь – вот ломбардный билет и письмо: это премия тому, кто напишет историю суворовских войн. Переслать в академию. Здесь мои ремарки, после меня читай для себя, найдешь пользу.
Андрей не сказал отцу, что, верно, он проживет еще долго. Он понимал, что этого говорить не нужно.
– Всё исполню, батюшка, – сказал он.
– Ну, теперь прощай! – Он дал поцеловать сыну свою руку и обнял его. – Помни одно, князь Андрей: коли тебя убьют, мне старику больно будет… – Он неожиданно замолчал и вдруг крикливым голосом продолжал: – а коли узнаю, что ты повел себя не как сын Николая Болконского, мне будет… стыдно! – взвизгнул он.
– Этого вы могли бы не говорить мне, батюшка, – улыбаясь, сказал сын.
Старик замолчал.
– Еще я хотел просить вас, – продолжал князь Андрей, – ежели меня убьют и ежели у меня будет сын, не отпускайте его от себя, как я вам вчера говорил, чтоб он вырос у вас… пожалуйста.
– Жене не отдавать? – сказал старик и засмеялся.
Они молча стояли друг против друга. Быстрые глаза старика прямо были устремлены в глаза сына. Что то дрогнуло в нижней части лица старого князя.
– Простились… ступай! – вдруг сказал он. – Ступай! – закричал он сердитым и громким голосом, отворяя дверь кабинета.
– Что такое, что? – спрашивали княгиня и княжна, увидев князя Андрея и на минуту высунувшуюся фигуру кричавшего сердитым голосом старика в белом халате, без парика и в стариковских очках.
Князь Андрей вздохнул и ничего не ответил.
– Ну, – сказал он, обратившись к жене.
И это «ну» звучало холодною насмешкой, как будто он говорил: «теперь проделывайте вы ваши штуки».
– Andre, deja! [Андрей, уже!] – сказала маленькая княгиня, бледнея и со страхом глядя на мужа.
Он обнял ее. Она вскрикнула и без чувств упала на его плечо.
Он осторожно отвел плечо, на котором она лежала, заглянул в ее лицо и бережно посадил ее на кресло.
– Adieu, Marieie, [Прощай, Маша,] – сказал он тихо сестре, поцеловался с нею рука в руку и скорыми шагами вышел из комнаты.
Княгиня лежала в кресле, m lle Бурьен терла ей виски. Княжна Марья, поддерживая невестку, с заплаканными прекрасными глазами, всё еще смотрела в дверь, в которую вышел князь Андрей, и крестила его. Из кабинета слышны были, как выстрелы, часто повторяемые сердитые звуки стариковского сморкания. Только что князь Андрей вышел, дверь кабинета быстро отворилась и выглянула строгая фигура старика в белом халате.
– Уехал? Ну и хорошо! – сказал он, сердито посмотрев на бесчувственную маленькую княгиню, укоризненно покачал головою и захлопнул дверь.



В октябре 1805 года русские войска занимали села и города эрцгерцогства Австрийского, и еще новые полки приходили из России и, отягощая постоем жителей, располагались у крепости Браунау. В Браунау была главная квартира главнокомандующего Кутузова.
11 го октября 1805 года один из только что пришедших к Браунау пехотных полков, ожидая смотра главнокомандующего, стоял в полумиле от города. Несмотря на нерусскую местность и обстановку (фруктовые сады, каменные ограды, черепичные крыши, горы, видневшиеся вдали), на нерусский народ, c любопытством смотревший на солдат, полк имел точно такой же вид, какой имел всякий русский полк, готовившийся к смотру где нибудь в середине России.
С вечера, на последнем переходе, был получен приказ, что главнокомандующий будет смотреть полк на походе. Хотя слова приказа и показались неясны полковому командиру, и возник вопрос, как разуметь слова приказа: в походной форме или нет? в совете батальонных командиров было решено представить полк в парадной форме на том основании, что всегда лучше перекланяться, чем не докланяться. И солдаты, после тридцативерстного перехода, не смыкали глаз, всю ночь чинились, чистились; адъютанты и ротные рассчитывали, отчисляли; и к утру полк, вместо растянутой беспорядочной толпы, какою он был накануне на последнем переходе, представлял стройную массу 2 000 людей, из которых каждый знал свое место, свое дело и из которых на каждом каждая пуговка и ремешок были на своем месте и блестели чистотой. Не только наружное было исправно, но ежели бы угодно было главнокомандующему заглянуть под мундиры, то на каждом он увидел бы одинаково чистую рубаху и в каждом ранце нашел бы узаконенное число вещей, «шильце и мыльце», как говорят солдаты. Было только одно обстоятельство, насчет которого никто не мог быть спокоен. Это была обувь. Больше чем у половины людей сапоги были разбиты. Но недостаток этот происходил не от вины полкового командира, так как, несмотря на неоднократные требования, ему не был отпущен товар от австрийского ведомства, а полк прошел тысячу верст.
Полковой командир был пожилой, сангвинический, с седеющими бровями и бакенбардами генерал, плотный и широкий больше от груди к спине, чем от одного плеча к другому. На нем был новый, с иголочки, со слежавшимися складками мундир и густые золотые эполеты, которые как будто не книзу, а кверху поднимали его тучные плечи. Полковой командир имел вид человека, счастливо совершающего одно из самых торжественных дел жизни. Он похаживал перед фронтом и, похаживая, подрагивал на каждом шагу, слегка изгибаясь спиною. Видно, было, что полковой командир любуется своим полком, счастлив им, что все его силы душевные заняты только полком; но, несмотря на то, его подрагивающая походка как будто говорила, что, кроме военных интересов, в душе его немалое место занимают и интересы общественного быта и женский пол.
– Ну, батюшка Михайло Митрич, – обратился он к одному батальонному командиру (батальонный командир улыбаясь подался вперед; видно было, что они были счастливы), – досталось на орехи нынче ночью. Однако, кажется, ничего, полк не из дурных… А?
Батальонный командир понял веселую иронию и засмеялся.
– И на Царицыном лугу с поля бы не прогнали.
– Что? – сказал командир.
В это время по дороге из города, по которой расставлены были махальные, показались два верховые. Это были адъютант и казак, ехавший сзади.
Адъютант был прислан из главного штаба подтвердить полковому командиру то, что было сказано неясно во вчерашнем приказе, а именно то, что главнокомандующий желал видеть полк совершенно в том положении, в котором oн шел – в шинелях, в чехлах и без всяких приготовлений.
К Кутузову накануне прибыл член гофкригсрата из Вены, с предложениями и требованиями итти как можно скорее на соединение с армией эрцгерцога Фердинанда и Мака, и Кутузов, не считая выгодным это соединение, в числе прочих доказательств в пользу своего мнения намеревался показать австрийскому генералу то печальное положение, в котором приходили войска из России. С этою целью он и хотел выехать навстречу полку, так что, чем хуже было бы положение полка, тем приятнее было бы это главнокомандующему. Хотя адъютант и не знал этих подробностей, однако он передал полковому командиру непременное требование главнокомандующего, чтобы люди были в шинелях и чехлах, и что в противном случае главнокомандующий будет недоволен. Выслушав эти слова, полковой командир опустил голову, молча вздернул плечами и сангвиническим жестом развел руки.
– Наделали дела! – проговорил он. – Вот я вам говорил же, Михайло Митрич, что на походе, так в шинелях, – обратился он с упреком к батальонному командиру. – Ах, мой Бог! – прибавил он и решительно выступил вперед. – Господа ротные командиры! – крикнул он голосом, привычным к команде. – Фельдфебелей!… Скоро ли пожалуют? – обратился он к приехавшему адъютанту с выражением почтительной учтивости, видимо относившейся к лицу, про которое он говорил.


Источник — «http://wiki-org.ru/wiki/index.php?title=Белки_группы_polycomb&oldid=80610966»