Oct-4

Поделись знанием:
Перейти к: навигация, поиск

An Error has occurred retrieving Wikidata item for infobox Oct-4 (аббревиатура от англ. Octamer-4) — это транскрипционный фактор, содержащий гомеобокс, из семейства POU. Данный белок участвует в самообновлении недифференцированных эмбриональных стволовых клеток.[1] Широко используется как маркёр для недифференцированных клеток. Экспрессия Oct-4 очень тонко регулируется, так как повышение или понижение может приводить к дифференцировке клеток.[2]





Экспрессия и функции

Транскрипционный фактор Oct-4 проявляет активность ещё в ооците и остается активным до момента имплантации. Экспрессия Oct-4 связана с фенотипом недифференцированных клеток и опухолями.[3] Нокдаун гена Oct-4 вызывает дифференцировку и доказывает роль данного фактора в самообновлении эмбриональных стволовых клеток человека.[4] Oct-4 образует гетеродимер с белком Sox2, эти два белка вместе связываются с ДНК.[5]

Мышиные эмбрионы, дефицитные по гену Oct-4 имеют низкие уровни белка Oct-4 и не могут образовывать внутреннюю клеточную массу, теряют плюрипотентность и дифференцируются в трофоэктодерму. Таким образом, уровень экспрессии Oct-4 у мышей необходим для регуляции плюрипотентности и ранней дифференцировки клеток и основная его функция — удержание эмбриона от дифференцировки.

Информация NCBI

Виды «Генетика» Положение
Mus musculus GeneID: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=Retrieve&dopt=full_report&list_uids=18999 18999], refseq для белка: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_038661.1 NP_038661.1], refseq для mRNA: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_013633.1 NM_013633.1] Положение в геноме: NC_000083.4, 35114104..35118822 (по плюс-цепи). Хромосома: 17,17 B1; 17 19.23 cM
Homo sapiens GeneID: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=Retrieve&dopt=full_report&list_uids=5460 5460], refseq для белка: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_002692.2 NP_002692.2], refseq для mRNA: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_002701.3 NM_002701.3]. Существует две изоформы OCT4 у человека, вторая изоформа выглядит как N-концевой участок первой. [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/sutils/geneprod.fcgi?geneid=5460]. Положение в геноме: NC_000006.10, 31246432-31240107 (по минус-цепи). Хромосома: 6, 6p21.31
Rattus norvegicus GeneID: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=Retrieve&dopt=full_report&list_uids=294562 294562], refseq для белка: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_001009178.1 NP_001009178], refseq для mRNA: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_001009178.1 NM_001009178] Положение в геноме: NW_001084776, 650467-655015 (по минус-цепи). Хромосома: 20.
Danio rerio GeneID: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=Retrieve&dopt=full_report&list_uids=30333 303333], refseq для белка: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_571187.1 NP_571187], reseq для mRNA: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_131112.1 NM_131112] Положение в геноме: NC_007127.1, 27995548-28000317 (по минус-цепи). Хромосома: 21.

Структурная информация

Консервативный домен
Консервативный домен POU[6] гомеодомен[7]
Длина, остатков аминокислот 75 59
Описание Найден в факторах транскрипции Pit-Oct-Unc ДНК-связывающие домены вовлечены в регуляцию транскрипции важных процессов развития у эукариот; могут связывать ДНК в виде мономеров, димеров или гетеродимеров, сиквенс-специфичным образом.

Заболевания

Oct-4 бывает вовлечен в развитие опухолей из стволовых клеток у взрослых организмов. Неестественная экспрессия фактора у взрослых мышей может привести к образованию дисплазии кожи и кишечника. Дисплазия кишечника является результатом повышения транскрипции β-катенина и ингибировании дифференцировки клеток.[8]

Модели на животных

В 2000, Niwa с соавторами при обычной экспрессии и репрессии гена в мышиных эмбриональных стволовых клетках (ES) определили вклад Oct-4 в поддержание потенциала развития.[2] Хотя считается, что транскрипция обычно регулируется по бинарному принципу - есть/нет, было показано, что уровень Oct-4 управляет тремя различными путями развития ES клеток. Менее чем двукратное повышение уровня экспрессии вызывает дифференцировку в первичную энтодерму и мезодерму. Репрессия Oct-4 приводит к потере плюрипотентности и дифференцировке в трофоэктодерму. Строго определённое количество Oct-4 требуется для поддержания самообновления, и изменение уровня вызывает дифференцировку по различным путям. Niwa с соавторами считают, что Oct-4 является основным регулятором плюрипотентности.

Транскрипционные факторы Oct-4, Sox2 и Nanog могут вызывать экспрессию друг друга и необходимы для самообновления недифференцированных клеток внутренней клеточной массы бластоциста, а также эмбриональных стволовых клеток (которые образуются из внутренней клеточной массы).[5]

Oct-4 является транскрипционным фактором, который используют для создания индуцированных стволовых клеток, наряду с Sox2, Klf4 и часто c-Myc у мышей,[9][10][11] что демонстрирует возможность создания клеток со свойствами стволовых. Позднее было доказано, что только два из этих четырёх факторов Oct4 и Klf4 были необходимы для перепрограммирования нервных стволовых клеток взрослых мышей[12] Окончательно было показано, что единственный фактор Oct-4 был необходим для такой трансформации.[13]

Несколько исследований показали роль Oct-4 в поддержании самообновления соматических стволовых клеток (эпителия кишечника, костного мозга, сетчатки, мозга, печени). Группа Rudolf Jaenisch в октябре 2007 показали отсутствие вклада Oct-4 в самообновление соматических стволовых клеток у мышей.[14]

См. также

Напишите отзыв о статье "Oct-4"

Примечания

  1. [jura.wi.mit.edu/young_public/hESregulation/index.html Young Lab- Core Transcriptional Regulatory Circuitry in Human Embryonic Stem Cells] at MIT
  2. 1 2 Niwa H, Miyazaki J, Smith AG (April 2000). «Quantitative expression of Oct-3/4 defines differentiation, dedifferentiation or self-renewal of ES cells». Nat. Genet. 24 (4): 372–6. DOI:10.1038/74199. PMID 10742100.
  3. Looijenga LH, Stoop H, de Leeuw HP, et al (2003). «POU5F1 (OCT3/4) identifies cells with pluripotent potential in human germ cell tumors». Cancer Res. 63 (9): 2244–50. PMID 12727846.
  4. Zaehres H, Lensch MW, Daheron L, Stewart SA, Itskovitz-Eldor J, Daley GQ (2005). «High-efficiency RNA interference in human embryonic stem cells». Stem Cells 23 (3): 299–305. DOI:10.1634/stemcells.2004-0252. PMID 15749924.
  5. 1 2 Rodda DJ, Chew JL, Lim LH, et al (July 2005). «[www.jbc.org/cgi/content/full/280/26/24731 Transcriptional regulation of nanog by OCT4 and SOX2]». J. Biol. Chem. 280 (26): 24731–7. DOI:10.1074/jbc.M502573200. PMID 15860457.
  6. [www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/cdd/cddsrv.cgi?uid=smart00352&version=v2.09 NCBI CDD smart00352]. Проверено 20 июня 2007.
  7. [www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/cdd/cddsrv.cgi?uid=cd00086 NCBI CDD cd00086]. Проверено 20 июня 2007.
  8. Hochedlinger K, Yamada Y, Beard C, Jaenisch R (2005). «Ectopic expression of Oct-4 blocks progenitor-cell differentiation and causes dysplasia in epithelial tissues». Cell 121 (3): 465–77. DOI:10.1016/j.cell.2005.02.018. PMID 15882627.
  9. Okita K., Ichisaka T., Yamanaka S. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17554338 Generation of germline-competent induced pluripotent stem cells.] (англ.) // Nature. — 2007. — Vol. 448, no. 7151. — P. 313—317. — DOI:10.1038/nature05934. — PMID 17554338. исправить
  10. Wernig M., Meissner A., Foreman R., Brambrink T., Ku M., Hochedlinger K., Bernstein B. E., Jaenisch R. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17554336 In vitro reprogramming of fibroblasts into a pluripotent ES-cell-like state.] (англ.) // Nature. — 2007. — Vol. 448, no. 7151. — P. 318—324. — DOI:10.1038/nature05944. — PMID 17554336. исправить
  11. Maherali N., Sridharan R., Xie W., Utikal J., Eminli S., Arnold K., Stadtfeld M., Yachechko R., Tchieu J., Jaenisch R., Plath K., Hochedlinger K. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18371336 Directly reprogrammed fibroblasts show global epigenetic remodeling and widespread tissue contribution.] (англ.) // Cell stem cell. — 2007. — Vol. 1, no. 1. — P. 55—70. — DOI:10.1016/j.stem.2007.05.014. — PMID 18371336. исправить
  12. Kim JB, Zaehres H, Wu G, Gentile L, Ko K, Sebastiano V, Araúzo-Bravo MJ, Ruau D, Han DW, Zenke M, Schöler HR (July 2008). «Pluripotent stem cells induced from adult neural stem cells by reprogramming with two factors». Nature 454 (7204): 646–50. DOI:10.1038/nature07061. PMID 18594515.
  13. Kim JB, Sebastiano V, Wu G, Araúzo-Bravo MJ, Sasse P, Gentile L, Ko K, Ruau D, Ehrich M, van den Boom D, Meyer J, Hübner K, Bernemann C, Ortmeier C, Zenke M, Fleischmann BK, Zaehres M, Schöler HR (February 2009). «Oct4-Induced Pluripotency in Adult Neural Stem Cells». Cell 136 (3): 411-419. DOI:10.1016/j.cell.2009.01.023.
  14. Lengner CJ, Camargo FD, Hochedlinger K, et al (October 2007). «Oct4 expression is not required for mouse somatic stem cell self-renewal». Cell Stem Cell 1 (4): 403–15. DOI:10.1016/j.stem.2007.07.020. PMID 18159219.

Статьи для дополнительного чтения

  • Lamoury F, Croitoru-Lamoury J, Brew B (2006). «Undifferentiated mouse mesenchymal stem cells spontaneously express neural and stem cell markers Oct-4 and Rex-1». Cytotherapy 8 (3): 228–42. DOI:10.1080/14653240600735875. PMID 16793732.
  • Hough S, Clements I, Welch P, Wiederholt K (2006). «Differentiation of mouse embryonic stem cells after RNA interference-mediated silencing of OCT4 and Nanog». Stem Cells 24 (6): 1467–75. DOI:10.1634/stemcells.2005-0475. PMID 16456133.
  • Feldman N, Gerson A, Fang J et al (2006). «G9a-mediated irreversible epigenetic inactivation of Oct-3/4 during early embryogenesis». Nat. Cell Biol. 8 (2): 188–94. DOI:10.1038/ncb1353. PMID 16415856.
  • Boyer L, Lee T, Cole M et al (2005). «Core transcriptional regulatory circuitry in human embryonic stem cells». Cell 122 (6): 947–56. DOI:10.1016/j.cell.2005.08.020. PMID 16153702.
  • Gerrard L, Zhao D, Clark A, Cui W (2005). «Stably transfected human embryonic stem cell clones express OCT4-specific green fluorescent protein and maintain self-renewal and pluripotency». Stem Cells 23 (1): 124–33. DOI:10.1634/stemcells.2004-0102. PMID 15625129.
  • Reményi A, Lins K, Nissen L et al (2003). «Crystal structure of a POU/HMG/DNA ternary complex suggests differential assembly of Oct4 and Sox2 on two enhancers». Genes Dev. 17 (16): 2048–59. DOI:10.1101/gad.269303. PMID 12923055.
  • Takeda J, Seino S, Bell GI (1992). «Human Oct3 gene family: cDNA sequences, alternative splicing, gene organization, chromosomal location, and expression at low levels in adult tissues». Nucleic Acids Res. 20 (17): 4613–20. DOI:10.1093/nar/20.17.4613. PMID 1408763.
  • Schoorlemmer J, Kruijer W (1992). «Octamer-dependent regulation of the kFGF gene in embryonal carcinoma and embryonic stem cells». Mech. Dev. 36 (1-2): 75–86. DOI:10.1016/0925-4773(91)90074-G. PMID 1723621.
  • Wey E, Lyons GE, Schäfer BW (1994). «A human POU domain gene, mPOU, is expressed in developing brain and specific adult tissues». Eur. J. Biochem. 220 (3): 753–62. DOI:10.1111/j.1432-1033.1994.tb18676.x. PMID 7908264.
  • Crouau-Roy B, Amadou C, Bouissou C, et al. (1994). «Localization of the OTF3 gene within the human MHC class I region by physical and meiotic mapping». Genomics 21 (1): 241–3. DOI:10.1006/geno.1994.1249. PMID 8088794.
  • Guillaudeux T, Mattei MG, Depetris D, et al. (1993). «In situ hybridization localizes the human OTF3 to chromosome 6p21.3-->p22 and OTF3L to 12p13». Cytogenet. Cell Genet. 63 (4): 212–4. DOI:10.1159/000133537. PMID 8500351.
  • Abdel-Rahman B, Fiddler M, Rappolee D, Pergament E (1996). «Expression of transcription regulating genes in human preimplantation embryos». Hum. Reprod. 10 (10): 2787–92. PMID 8567814.
  • Hillier LD, Lennon G, Becker M, et al. (1997). «Generation and analysis of 280,000 human expressed sequence tags». Genome Res. 6 (9): 807–28. DOI:10.1101/gr.6.9.807. PMID 8889549.
  • Inamoto S, Segil N, Pan ZQ, et al. (1997). «The cyclin-dependent kinase-activating kinase (CAK) assembly factor, MAT1, targets and enhances CAK activity on the POU domains of octamer transcription factors». J. Biol. Chem. 272 (47): 29852–8. DOI:10.1074/jbc.272.47.29852. PMID 9368058.
  • Nichols J, Zevnik B, Anastassiadis K, et al. (1998). «Formation of pluripotent stem cells in the mammalian embryo depends on the POU transcription factor Oct4». Cell 95 (3): 379–91. DOI:10.1016/S0092-8674(00)81769-9. PMID 9814708.
  • Gonzalez MI, Robins DM (2001). «Oct-1 preferentially interacts with androgen receptor in a DNA-dependent manner that facilitates recruitment of SRC-1». J. Biol. Chem. 276 (9): 6420–8. DOI:10.1074/jbc. M008689200. PMID 11096094.
  • Butteroni C, De Felici M, Schöler HR, Pesce M (2001). «Phage display screening reveals an association between germline-specific transcription factor Oct-4 and multiple cellular proteins». J. Mol. Biol. 304 (4): 529–40. DOI:10.1006/jmbi.2000.4238. PMID 11099378.
  • Ezashi T, Ghosh D, Roberts RM (2001). «Repression of Ets-2-induced transactivation of the tau interferon promoter by Oct-4». Mol. Cell. Biol. 21 (23): 7883–91. DOI:10.1128/MCB.21.23.7883-7891.2001. PMID 11689681.
  • Guo Y, Costa R, Ramsey H, et al. (2002). «The embryonic stem cell transcription factors Oct-4 and FoxD3 interact to regulate endodermal-specific promoter expression». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (6): 3663–7. DOI:10.1073/pnas.062041099. PMID 11891324.
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. DOI:10.1073/pnas.242603899. PMID 12477932.
  • Looijenga LH, Stoop H, de Leeuw HP, et al. (2003). «POU5F1 (OCT3/4) identifies cells with pluripotent potential in human germ cell tumors». Cancer Res. 63 (9): 2244–50. PMID 12727846.
  • Wang P, Branch DR, Bali M, et al. (2003). «The POU homeodomain protein OCT3 as a potential transcriptional activator for fibroblast growth factor-4 (FGF-4) in human breast cancer cells». Biochem. J. 375 (Pt 1): 199–205. DOI:10.1042/BJ20030579. PMID 12841847.
  • Reményi A, Lins K, Nissen LJ, et al. (2003). «Crystal structure of a POU/HMG/DNA ternary complex suggests differential assembly of Oct4 and Sox2 on two enhancers». Genes Dev. 17 (16): 2048–59. DOI:10.1101/gad.269303. PMID 12923055.
  • Rajpert-De Meyts E, Hanstein R, Jørgensen N, et al. (2004). «Developmental expression of POU5F1 (OCT-3/4) in normal and dysgenetic human gonads». Hum. Reprod. 19 (6): 1338–44. DOI:10.1093/humrep/deh265. PMID 15105401.
  • Matin MM, Walsh JR, Gokhale PJ, et al. (2005). «Specific knockdown of Oct4 and beta2-microglobulin expression by RNA interference in human embryonic stem cells and embryonic carcinoma cells». Stem Cells 22 (5): 659–68. DOI:10.1634/stemcells.22-5-659. PMID 15342930.
  • Baal N, Reisinger K, Jahr H, et al. (2005). «Expression of transcription factor Oct-4 and other embryonic genes in CD133 positive cells from human umbilical cord blood». Thrombosis and Haemostasis 92 (4): 767–75. DOI:10.1160/TH04-02-0079. PMID 15467907.

Ссылки

  • [www.jove.com/index/details.stp?ID=734 Образование iPS-клеток из MEFS через экспрессию Sox-2, Oct-4, c-Myc, и Klf4]


Отрывок, характеризующий Oct-4

Ростов опять лег на свою кровать и с удовольствием подумал: «пускай его теперь возится, хлопочет, я свое дело отделал и лежу – отлично!» Из за стенки он слышал, что, кроме вахмистра, еще говорил Лаврушка, этот бойкий плутоватый лакей Денисова. Лаврушка что то рассказывал о каких то подводах, сухарях и быках, которых он видел, ездивши за провизией.
За балаганом послышался опять удаляющийся крик Денисова и слова: «Седлай! Второй взвод!»
«Куда это собрались?» подумал Ростов.
Через пять минут Денисов вошел в балаган, влез с грязными ногами на кровать, сердито выкурил трубку, раскидал все свои вещи, надел нагайку и саблю и стал выходить из землянки. На вопрос Ростова, куда? он сердито и неопределенно отвечал, что есть дело.
– Суди меня там Бог и великий государь! – сказал Денисов, выходя; и Ростов услыхал, как за балаганом зашлепали по грязи ноги нескольких лошадей. Ростов не позаботился даже узнать, куда поехал Денисов. Угревшись в своем угле, он заснул и перед вечером только вышел из балагана. Денисов еще не возвращался. Вечер разгулялся; около соседней землянки два офицера с юнкером играли в свайку, с смехом засаживая редьки в рыхлую грязную землю. Ростов присоединился к ним. В середине игры офицеры увидали подъезжавшие к ним повозки: человек 15 гусар на худых лошадях следовали за ними. Повозки, конвоируемые гусарами, подъехали к коновязям, и толпа гусар окружила их.
– Ну вот Денисов всё тужил, – сказал Ростов, – вот и провиант прибыл.
– И то! – сказали офицеры. – То то радешеньки солдаты! – Немного позади гусар ехал Денисов, сопутствуемый двумя пехотными офицерами, с которыми он о чем то разговаривал. Ростов пошел к нему навстречу.
– Я вас предупреждаю, ротмистр, – говорил один из офицеров, худой, маленький ростом и видимо озлобленный.
– Ведь сказал, что не отдам, – отвечал Денисов.
– Вы будете отвечать, ротмистр, это буйство, – у своих транспорты отбивать! Наши два дня не ели.
– А мои две недели не ели, – отвечал Денисов.
– Это разбой, ответите, милостивый государь! – возвышая голос, повторил пехотный офицер.
– Да вы что ко мне пристали? А? – крикнул Денисов, вдруг разгорячась, – отвечать буду я, а не вы, а вы тут не жужжите, пока целы. Марш! – крикнул он на офицеров.
– Хорошо же! – не робея и не отъезжая, кричал маленький офицер, – разбойничать, так я вам…
– К чог'ту марш скорым шагом, пока цел. – И Денисов повернул лошадь к офицеру.
– Хорошо, хорошо, – проговорил офицер с угрозой, и, повернув лошадь, поехал прочь рысью, трясясь на седле.
– Собака на забог'е, живая собака на забог'е, – сказал Денисов ему вслед – высшую насмешку кавалериста над верховым пехотным, и, подъехав к Ростову, расхохотался.
– Отбил у пехоты, отбил силой транспорт! – сказал он. – Что ж, не с голоду же издыхать людям?
Повозки, которые подъехали к гусарам были назначены в пехотный полк, но, известившись через Лаврушку, что этот транспорт идет один, Денисов с гусарами силой отбил его. Солдатам раздали сухарей в волю, поделились даже с другими эскадронами.
На другой день, полковой командир позвал к себе Денисова и сказал ему, закрыв раскрытыми пальцами глаза: «Я на это смотрю вот так, я ничего не знаю и дела не начну; но советую съездить в штаб и там, в провиантском ведомстве уладить это дело, и, если возможно, расписаться, что получили столько то провианту; в противном случае, требованье записано на пехотный полк: дело поднимется и может кончиться дурно».
Денисов прямо от полкового командира поехал в штаб, с искренним желанием исполнить его совет. Вечером он возвратился в свою землянку в таком положении, в котором Ростов еще никогда не видал своего друга. Денисов не мог говорить и задыхался. Когда Ростов спрашивал его, что с ним, он только хриплым и слабым голосом произносил непонятные ругательства и угрозы…
Испуганный положением Денисова, Ростов предлагал ему раздеться, выпить воды и послал за лекарем.
– Меня за г'азбой судить – ох! Дай еще воды – пускай судят, а буду, всегда буду подлецов бить, и госудаг'ю скажу. Льду дайте, – приговаривал он.
Пришедший полковой лекарь сказал, что необходимо пустить кровь. Глубокая тарелка черной крови вышла из мохнатой руки Денисова, и тогда только он был в состоянии рассказать все, что с ним было.
– Приезжаю, – рассказывал Денисов. – «Ну, где у вас тут начальник?» Показали. Подождать не угодно ли. «У меня служба, я зa 30 верст приехал, мне ждать некогда, доложи». Хорошо, выходит этот обер вор: тоже вздумал учить меня: Это разбой! – «Разбой, говорю, не тот делает, кто берет провиант, чтоб кормить своих солдат, а тот кто берет его, чтоб класть в карман!» Так не угодно ли молчать. «Хорошо». Распишитесь, говорит, у комиссионера, а дело ваше передастся по команде. Прихожу к комиссионеру. Вхожу – за столом… Кто же?! Нет, ты подумай!…Кто же нас голодом морит, – закричал Денисов, ударяя кулаком больной руки по столу, так крепко, что стол чуть не упал и стаканы поскакали на нем, – Телянин!! «Как, ты нас с голоду моришь?!» Раз, раз по морде, ловко так пришлось… «А… распротакой сякой и… начал катать. Зато натешился, могу сказать, – кричал Денисов, радостно и злобно из под черных усов оскаливая свои белые зубы. – Я бы убил его, кабы не отняли.
– Да что ж ты кричишь, успокойся, – говорил Ростов: – вот опять кровь пошла. Постой же, перебинтовать надо. Денисова перебинтовали и уложили спать. На другой день он проснулся веселый и спокойный. Но в полдень адъютант полка с серьезным и печальным лицом пришел в общую землянку Денисова и Ростова и с прискорбием показал форменную бумагу к майору Денисову от полкового командира, в которой делались запросы о вчерашнем происшествии. Адъютант сообщил, что дело должно принять весьма дурной оборот, что назначена военно судная комиссия и что при настоящей строгости касательно мародерства и своевольства войск, в счастливом случае, дело может кончиться разжалованьем.
Дело представлялось со стороны обиженных в таком виде, что, после отбития транспорта, майор Денисов, без всякого вызова, в пьяном виде явился к обер провиантмейстеру, назвал его вором, угрожал побоями и когда был выведен вон, то бросился в канцелярию, избил двух чиновников и одному вывихнул руку.
Денисов, на новые вопросы Ростова, смеясь сказал, что, кажется, тут точно другой какой то подвернулся, но что всё это вздор, пустяки, что он и не думает бояться никаких судов, и что ежели эти подлецы осмелятся задрать его, он им ответит так, что они будут помнить.
Денисов говорил пренебрежительно о всем этом деле; но Ростов знал его слишком хорошо, чтобы не заметить, что он в душе (скрывая это от других) боялся суда и мучился этим делом, которое, очевидно, должно было иметь дурные последствия. Каждый день стали приходить бумаги запросы, требования к суду, и первого мая предписано было Денисову сдать старшему по себе эскадрон и явиться в штаб девизии для объяснений по делу о буйстве в провиантской комиссии. Накануне этого дня Платов делал рекогносцировку неприятеля с двумя казачьими полками и двумя эскадронами гусар. Денисов, как всегда, выехал вперед цепи, щеголяя своей храбростью. Одна из пуль, пущенных французскими стрелками, попала ему в мякоть верхней части ноги. Может быть, в другое время Денисов с такой легкой раной не уехал бы от полка, но теперь он воспользовался этим случаем, отказался от явки в дивизию и уехал в госпиталь.


В июне месяце произошло Фридландское сражение, в котором не участвовали павлоградцы, и вслед за ним объявлено было перемирие. Ростов, тяжело чувствовавший отсутствие своего друга, не имея со времени его отъезда никаких известий о нем и беспокоясь о ходе его дела и раны, воспользовался перемирием и отпросился в госпиталь проведать Денисова.
Госпиталь находился в маленьком прусском местечке, два раза разоренном русскими и французскими войсками. Именно потому, что это было летом, когда в поле было так хорошо, местечко это с своими разломанными крышами и заборами и своими загаженными улицами, оборванными жителями и пьяными и больными солдатами, бродившими по нем, представляло особенно мрачное зрелище.
В каменном доме, на дворе с остатками разобранного забора, выбитыми частью рамами и стеклами, помещался госпиталь. Несколько перевязанных, бледных и опухших солдат ходили и сидели на дворе на солнушке.
Как только Ростов вошел в двери дома, его обхватил запах гниющего тела и больницы. На лестнице он встретил военного русского доктора с сигарою во рту. За доктором шел русский фельдшер.
– Не могу же я разорваться, – говорил доктор; – приходи вечерком к Макару Алексеевичу, я там буду. – Фельдшер что то еще спросил у него.
– Э! делай как знаешь! Разве не всё равно? – Доктор увидал подымающегося на лестницу Ростова.
– Вы зачем, ваше благородие? – сказал доктор. – Вы зачем? Или пуля вас не брала, так вы тифу набраться хотите? Тут, батюшка, дом прокаженных.
– Отчего? – спросил Ростов.
– Тиф, батюшка. Кто ни взойдет – смерть. Только мы двое с Макеевым (он указал на фельдшера) тут трепемся. Тут уж нашего брата докторов человек пять перемерло. Как поступит новенький, через недельку готов, – с видимым удовольствием сказал доктор. – Прусских докторов вызывали, так не любят союзники то наши.
Ростов объяснил ему, что он желал видеть здесь лежащего гусарского майора Денисова.
– Не знаю, не ведаю, батюшка. Ведь вы подумайте, у меня на одного три госпиталя, 400 больных слишком! Еще хорошо, прусские дамы благодетельницы нам кофе и корпию присылают по два фунта в месяц, а то бы пропали. – Он засмеялся. – 400, батюшка; а мне всё новеньких присылают. Ведь 400 есть? А? – обратился он к фельдшеру.
Фельдшер имел измученный вид. Он, видимо, с досадой дожидался, скоро ли уйдет заболтавшийся доктор.
– Майор Денисов, – повторил Ростов; – он под Молитеном ранен был.
– Кажется, умер. А, Макеев? – равнодушно спросил доктор у фельдшера.
Фельдшер однако не подтвердил слов доктора.
– Что он такой длинный, рыжеватый? – спросил доктор.
Ростов описал наружность Денисова.
– Был, был такой, – как бы радостно проговорил доктор, – этот должно быть умер, а впрочем я справлюсь, у меня списки были. Есть у тебя, Макеев?
– Списки у Макара Алексеича, – сказал фельдшер. – А пожалуйте в офицерские палаты, там сами увидите, – прибавил он, обращаясь к Ростову.
– Эх, лучше не ходить, батюшка, – сказал доктор: – а то как бы сами тут не остались. – Но Ростов откланялся доктору и попросил фельдшера проводить его.
– Не пенять же чур на меня, – прокричал доктор из под лестницы.
Ростов с фельдшером вошли в коридор. Больничный запах был так силен в этом темном коридоре, что Ростов схватился зa нос и должен был остановиться, чтобы собраться с силами и итти дальше. Направо отворилась дверь, и оттуда высунулся на костылях худой, желтый человек, босой и в одном белье.
Он, опершись о притолку, блестящими, завистливыми глазами поглядел на проходящих. Заглянув в дверь, Ростов увидал, что больные и раненые лежали там на полу, на соломе и шинелях.