Пропофол

Поделись знанием:
Перейти к: навигация, поиск
Пропофол
Химическое соединение
ИЮПАК 2,6-диизопропилфенол
Брутто-
формула 		C12H18O 
Мол.
масса 		178.271 г/моль
CAS [www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2006/MB_cgi?term=2078-54-8&rn=1 2078-54-8]
PubChem [pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=4943 4943]
DrugBank [www.drugbank.ca/drugs/APRD01201 APRD01201]
Классификация
АТХ [www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=N01AX10 N01AX10]
МКБ-10 Z[apps.who.int/classifications/icd10/browse/2010/en#/Z100.0 100.0]100.0
Фармакокинетика
Метаболизм Печенью
Период полувыведения 30-60 мин
Экскреция Почками
Лекарственные формы
Эмульсия для внутривенного введения
Торговые названия
Диприван, Пофол, Пропован, Пропофол Абботт, Пропофол Фрезениус, Пропофол-Липуро, Пропофол-Медарго, Рекофол®

Пропофол (МНН, англ. propofol) — короткодействующее, предназначенное для внутривенного введения снотворное средство. Его применяют для индукции или поддержания наркоза, в качестве седативного средства при искусственной вентиляции лёгких у взрослых пациентов и для процедурной седации. Также пропофол часто используют в ветеринарии. Пропофол разрешён к использованию в более чем 50 странах и в продаже имеются его дженерики.

Химически, пропофол не относится к барбитуратам и в значительной степени заменяет тиопентал натрия (пентотал) для проведения анестезии, так как выход из наркоза пропофолом более быстрый и «чистый» по сравнению с тиопенталом. Пропофол не считается анальгетиком, и такие опиоиды, как фентанил, можно комбинировать с пропофолом для облегчения боли.[1] За свой амнезийный эффект и внешний вид белой жидкости пропофол в шутку прозван врачами «молоком амнезии» (как каламбурная отсылка к «молоку магнезии» — водной суспензии гидроксида магния).[2]





История

Пропофол был разработан в Великобритании в компании Imperial Chemical Industries, под рабочим названием I.C.I. 35868. Созданные в начале 1970-х годов производные фенола со снотворными свойствами привели к разработке 2,6-диизопропилфенола. Первые клинические испытания, проведённые в 1977 году, показали возможность применения пропофола как анестетика для вводного наркоза.[3] При этом в качестве растворителя препарата использовался кремофор EL (полиэтоксилированное касторовое масло). Однако, в связи с анафилактическими реакциями на кремофор, эта форма препарата была изъята из фармакологического рынка[4]:191. В 1985 году была разработана форма пропофола в виде 1 % (10 мг/мл) изотонической эмульсии, содержащей 10 % соевое масло, гидроксид натрия, очищенные яичные фосфолипиды и воду. Эмульсифицированная форма поступила на фармрынок в 1986 году под торговым названием Диприван (сокращение от англ. diisopropyl intravenous anesthetic — диизопропиловый внутривенный анестетик). Благодаря своим уникальным свойствам, пропофол получил широкое распространение в мировой анестезиологии, однако в Российской Федерации его использование ограничено в связи с более высокой стоимостью[5]:95 по сравнению с некоторыми другими видами наркоза.

Химические свойства

2,6-Диизопропилфенол — химически инертное производное фенола, состоит из фенольного кольца, к которому присоединены две изопропильные группы[6]:83. Пропофол практически нерастворим в воде, но хорошо растворяется в жирах, что и объясняет современный состав растворителя препарата: 10% соевое масло, 1,2% очищенные яичные фосфолипиды (эмульгатор), 2,25% глицерин и гидроксид натрия для регулирования pH. Эмульсия пропофола — непрозрачная слегка вязкая жидкость бело-молочного цвета. Такой цвет объясняется рассеиванием света мелкими (примерно 150 нм) капельками масла, которое она содержит. Существуют формы пропофола, которые содержат пиросульфит натрия или этилендиаминтетрауксусную кислоту в качестве антимикробного средства для предотвращения размножения бактерий в препарате. Ампула препарата содержит 20 мл 1% раствора пропофола (10 мг/мл); выпускаются также флаконы по 50 и 100 мл 1% и 2% раствора для инфузии.

Разработано водорастворимое пролекарство — фоспропофол, одобренный FDA в 2008 году. Торговое название — Lusedra. Фоспропофол быстро метаболизируется под действием щелочной фосфатазы до пропофола[7].

Механизм действия

Механизм действия точно неизвестен. Предполагают, что пропофол потенциирует гамма-аминомасляную кислоту в ГАМКА-рецепторе, тем самым облегчая проведение ингибирующего импульса и замедляя время закрытия канала[8][9][10]. В некоторых исследованиях обнаружено свойство пропофола действовать в качестве блокатора натриевых каналов[11][12].

Фармакокинетика

Благодаря высокой растворимости в жирах пропофол быстро проникает в мозг, что обуславливает практически мгновенное начало действия (утрата сознания происходит через промежуток, необходимый для доставки препарата кровью от предплечья к головному мозгу). Время пикового эффекта составляет примерно 90 секунд. Пропофол в значительной степени (на 97—98%) связывается с белками плазмы in vivo (преимущественно с α1-гликопротеином и в меньшей степени с альбуминами плазмы)[5]:104. Быстро метаболизируется в печени путём конъюгации с образованием водорастворимых неактивных метаболитов (глюкуронидов и сульфатов), которые выводятся почками.[13] В неизменённом виде менее 1% пропофола выводится с мочой и до 2% — с калом.[14] Скорость его клиренса (1,5—2,2 л/мин) превышает печёночный кровоток, что свидетельствует о возможности внепечёночного метаболизма препарата. Это предположение было подтверждено, когда в моче пациента во время беспечёночного этапа трансплантации печени было обнаружено большое количество метаболита глюкуронида.[15] Предполагают, что лёгкие играют важную роль во внепечёночном метаболизме препарата.[16] В двух недавних исследованиях была установлена роль почек в метаболизме пропофола, составляя 30% от общего клиренса.[17][18] В in vitro исследованиях человеческой почки и тонкой кишки, микросомы этих тканей показали способность к образованию глюкуронид пропофола.[19] Пропофол приводит к зависимому от концентрации ингибированию цитохрома Р450 и может изменять метаболизм препаратов, зависимых от этой ферментной системы (например, опиатов).[20]

Фармакокинетика пропофола описывается двух- и трёхсекторной (камерной) моделью. При использовании двухсекторной модели период полувыведения в начальной фазе распределения пропофола составляет 2—8 минут, а в фазу элиминации — 1—3 часа. Исследования, использовавшие трёхсекторную модель, показали, что период полувыведения в начальной быстрой фазе распределения пропофола составляет 1—8 минут, в медленную фазу распределения — 30—70 минут, а в фазу элиминации — 4—23,5 часа.[21] Этот более длительный период полувыведения в фазе элиминации более точно отражает медленное возвращение пропофола из слабоперфузируемых тканей в центральный сектор. Время снижения концентрации пропофола вдвое составляет менее 40 минут при инфузии в течение 8 часов.[22] Однако длительность его снотворного эффекта намного короче, благодаря быстрому распределению в фармакологически неактивных периферических тканях (например, в жировой) и интенсивному метаболизму, опережающему его медленное возвращение в центральный сектор[5]:107.

На фармакокинетику пропофола влияют различные факторы (например, пол, возраст, масса тела, сопутствующие заболевания, сочетание с другими препаратами).[23][24][25] Пропофол может замедлять свой собственный клиренс, снижая печёночный кровоток.[26]

Передозировка

Американский музыкант Майкл Джексон скончался в 2009 году от остановки сердца после передозировки пропофолом. Ввёл ему препарат лечащий врач, в 2011 году он был осуждён за непредумышленное убийство пациента. В ходе судебного процесса выяснилось, что доктор нарушил многочисленные медицинские стандарты, допустив применение пропофола без надлежащего контроля[27][28].

Американская комедийная актриса Джоан Риверз по медицинским отчётам скончалась в больнице в сентябре 2014 года от остановки дыхания в связи с введённой по ошибке двойной дозой пропофола[29].

Посмертное вскрытие в таких случаях показывает концентрацию пропофола в крови, как правило, в тех же пределах, что и у живых пациентов, получавших препарат в контролируемых медицинских условиях.[30]

В американском штате Миссури пропофол используют в инъекциях для приведения в исполнение смертных приговоров.[31]

Напишите отзыв о статье "Пропофол"

Примечания

  1. ↑ Miner JR, Burton JH. Clinical practice advisory: Emergency department procedural sedation with propofol. Annals of Emergency Medicine. 2007 Aug;50(2):182–7, 187.e1. Epub 2007 Feb 23.
  2. ↑ Euliano TY, Gravenstein JS. [books.google.com/books?id=Cn1_2UwilycC&pg=PA173 A brief pharmacology related to anesthesia] // Essential anesthesia: from science to practice. — Cambridge, UK: Cambridge University Press, 2004. — P. 173. — ISBN 0-521-53600-6.
  3. ↑ Kay B., Rolly G. (1977). «I.C.I. 35868 - The effect of a change of formulation on the incidence of pain after intravenous injection.». Acta Anaesthesiol Belg. 28 (4): 317–22. PMID 349998.
  4. ↑ Эйткенхед А.Р. Руководство по анестезиологии. В 2 томах. Том 1. — Москва: Медицина, 1999. — 488 с. — 5000 экз. — ISBN 5-225-00535-7.
  5. ↑ 1 2 3 А.А. Бунятян, В.М. Мизиков, Г.В. Бабалян, Е.О. Борисова и др. Рациональная фармакоанестезиология. — Москва: Литтерра, 2006. — 800 с. — 7000 экз. — ISBN 5-98216-040-7.
  6. ↑ Т. Н. Калви, Н. Е. Уильямс. Фармакология для анестезиолога. Книга 1. — Москва: Бином, 2007. — 180 с. — 4000 экз. — ISBN 978-5-9518-0216-3.
  7. ↑ Rigoberto Roca. [www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2008/022244s000_SumR.pdf NDA 22-244/000. Lusedra (fospropofol disodium). Summary Review]. — Silver Spring, MD: Food and Drug Administration. Division Summary Review and CDTL Review, 2008. — P. 2. — 14 p.
  8. ↑ Trapani G, Latrofa A, Franco M, Altomare C, Sanna E, Usala M, Biggio G, Liso G (1998). «Propofol analogues: synthesis, relationships between structure and affinity at GABAA receptor in rat brain, and differential electrophysiological profile at recombinant human GABAA receptors». Journal of Medicinal Chemistry 41 (11): 1846–54. DOI:10.1021/jm970681h. PMID 9599235.
  9. ↑ Krasowski MD, Jenkins A, Flood P, Kung AY, Hopfinger AJ, Harrison NL (2001). «General anesthetic potencies of a series of propofol analogs correlate with potency for potentiation of gamma-aminobutyric acid (GABA) current at the GABA(A) receptor but not with lipid solubility». Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 297 (1): 338–51. PMID 11259561.
  10. ↑ Krasowski MD, Hong X, Hopfinger AJ, Harrison NL (2002). «4D-QSAR analysis of a set of propofol analogues: mapping binding sites for an anesthetic phenol on the GABA(A) receptor». Journal of Medicinal Chemistry 45 (15): 3210–21. DOI:10.1021/jm010461a. PMID 12109905.
  11. ↑ Haeseler G, Leuwer M (2003). «High-affinity block of voltage-operated rat IIA neuronal sodium channels by 2,6 di-tert-butylphenol, a propofol analogue». European Journal of Anaesthesiology 20 (3): 220–4. DOI:10.1097/00003643-200303000-00007. PMID 12650493.
  12. ↑ Haeseler G, Karst M, Foadi N, Gudehus S, Roeder A, Hecker H, Dengler R, Leuwer M (2008). «High-affinity blockade of voltage-operated skeletal muscle and neuronal sodium channels by halogenated propofol analogues». British Journal of Pharmacology 155 (2): 265–75. DOI:10.1038/bjp.2008.255. PMID 18574460.
  13. ↑ Favetta P, Degoute C-S, Perdrix J-P, Dufresne C, Boulieu R, and Guitton J (2002). «Propofol metabolites in man following propofol induction and maintenance». British Journal of Anaesthesia 88 (5): 653–8. DOI:10.1093/bja/88.5.653. PMID 12067002.
  14. ↑ McNeir DA, Mainous EG, Trieger N. (Июль 1988). «[www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2167960/pdf/anesthprog00274-0021.pdf Propofol as an Intavenous Agent in General Anesthesia and Conscious Sedaton.]» (PDF). Anesth Prog 35 (4): 147–151. PMID 3046442.
  15. ↑ Veroli P, O'Kelly B, Bertrand F, Trouvin JH, Farinotti R, Ecoffey C. (Февраль 1992). «[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1540462 Extrahepatic metabolism of propofol in man during the anhepatic phase of orthotopic liver transplantation.]». Br J Anaesth 68 (2): 183-6. PMID 1540462.
  16. ↑ Dawidowicz AL, Fornal E, Mardarowicz M, Fijalkowska A. (Октябрь 2000). «[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11020752 The role of human lungs in the biotransformation of propofol.]». Anesthesiology 93 (4): 992-7. PMID 11020752.
  17. ↑ Takizawa D, Hiraoka H, Goto F, Yamamoto K, Horiuchi R. (Февраль 2005). «[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15681947 Human kidneys play an important role in the elimination of propofol.]». Anesthesiology 102 (2): 327-30. PMID 15681947.
  18. ↑ Hiraoka H, Yamamoto K, Miyoshi S, Morita T, Nakamura K, Kadoi Y, Kunimoto F, Horiuchi R. (Август 2005). «[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16042671 Kidneys contribute to the extrahepatic clearance of propofol in humans, but not lungs and brain.]». Br J Clin Pharmacol. 60 (2): 176-82. PMID 16042671.
  19. ↑ Raoof AA, van Obbergh LJ, de Ville de Goyet J, Verbeeck RK. (1996). «[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8739817 Extrahepatic glucuronidation of propofol in man: possible contribution of gut wall and kidney.]». Eur J Clin Pharmacol. 50 (1-2): 91-6. PMID 8739817.
  20. ↑ Chen TL, Ueng TH, Chen SH, Lee PH, Fan SZ, Liu CC. (1995). «[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7772432 Human cytochrome P450 mono-oxygenase system is suppressed by propofol.]». Br J Anaesth. 74 (5): 558-62. PMID 7772432.
  21. ↑ Schüttler J, Stoeckel H, Schwilden H. (1985). «[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3877294 Pharmacokinetic and pharmacodynamic modelling of propofol ('Diprivan') in volunteers and surgical patients.]». Postgrad Med J. 61 (3): 53-4. PMID 3877294.
  22. ↑ Hughes MA, Glass PS, Jacobs JR. (1992). «[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1539843 Context-sensitive half-time in multicompartment pharmacokinetic models for intravenous anesthetic drugs.]». Anesthesiology 76 (3): 334-41. PMID 1539843.
  23. ↑ Kay NH, Sear JW, Uppington J, Cockshott ID, Douglas EJ. (1986). «[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3490269 Disposition of propofol in patients undergoing surgery. A comparison in men and women.]». Br J Anaesth. 58 (10): 1075-9. PMID 3490269.
  24. ↑ Kirkpatrick T, Cockshott ID, Douglas EJ, Nimmo WS. (1988). «[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3257879 Pharmacokinetics of propofol (diprivan) in elderly patients. A comparison in men and women.]». Br J Anaesth. 60 (2): 146-50. PMID 3257879.
  25. ↑ Morcos WE, Payne JP. (1985). «[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3877297 The induction of anaesthesia with propofol ('Diprivan') compared in normal and renal failure patients.]». Postgrad Med J. 61 (3): 62-3. PMID 3877297.
  26. ↑ Leslie K, Sessler DI, Bjorksten AR, Moayeri A. (1995). «[www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7726398 Mild hypothermia alters propofol pharmacokinetics and increases the duration of action of atracurium.]». Anesth Analg. 80 (5): 1007-14. PMID 7726398.
  27. ↑ Duke, Alan. [edition.cnn.com/2011/11/07/justice/california-conrad-murray-trial/ Conrad Murray found guilty in Michael Jackson trial] (англ.). CNN (8 November 2011). Проверено 25 февраля 2016. [web.archive.org/web/20150926104909/edition.cnn.com/2011/11/07/justice/california-conrad-murray-trial/ Архивировано из первоисточника 26 сентября 2015].
  28. ↑ [latimesblogs.latimes.com/lanow/2011/11/conrad-murray-sentenced-michael-jackson.html Angry judge gives Conrad Murray 4 years in Michael Jackson's death] (англ.). Los Angeles Times (29 November 2011). Проверено 25 февраля 2016. [web.archive.org/web/20151010093445/latimesblogs.latimes.com/lanow/2011/11/conrad-murray-sentenced-michael-jackson.html Архивировано из первоисточника 10 октября 2015].
  29. ↑ [www.nydailynews.com/life-style/health/joan-rivers-died-predictable-complication-medical-examiner-article-1.1976873 Joan Rivers' death might be attributable to sedation drug: expert] (англ.). New York Daily News (16 October 2014). Проверено 25 февраля 2016.
  30. ↑ R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 1325—1327.
  31. ↑ [www.rg.ru/2013/08/21/propofol-site-anons.html Пропофол, от которого умер Майкл Джексон, будут использовать для казни]. Российская газета. Проверено 25 ноября 2015.

Ссылки

  • [www.diprivan.com/ Веб-сайт о диприване] компании изготовителя AstraZeneca
  • [www.drugs.com/MMX/Propofol.html Подробная фармацевтическая информация]  (англ.)  (Проверено 10 февраля 2010)

Отрывок, характеризующий Пропофол

– Вы чего просите? – спросил Аракчеев.
– Я ничего не… прошу, ваше сиятельство, – тихо проговорил князь Андрей. Глаза Аракчеева обратились на него.
– Садитесь, – сказал Аракчеев, – князь Болконский?
– Я ничего не прошу, а государь император изволил переслать к вашему сиятельству поданную мною записку…
– Изволите видеть, мой любезнейший, записку я вашу читал, – перебил Аракчеев, только первые слова сказав ласково, опять не глядя ему в лицо и впадая всё более и более в ворчливо презрительный тон. – Новые законы военные предлагаете? Законов много, исполнять некому старых. Нынче все законы пишут, писать легче, чем делать.
– Я приехал по воле государя императора узнать у вашего сиятельства, какой ход вы полагаете дать поданной записке? – сказал учтиво князь Андрей.
– На записку вашу мной положена резолюция и переслана в комитет. Я не одобряю, – сказал Аракчеев, вставая и доставая с письменного стола бумагу. – Вот! – он подал князю Андрею.
На бумаге поперег ее, карандашом, без заглавных букв, без орфографии, без знаков препинания, было написано: «неосновательно составлено понеже как подражание списано с французского военного устава и от воинского артикула без нужды отступающего».
– В какой же комитет передана записка? – спросил князь Андрей.
– В комитет о воинском уставе, и мною представлено о зачислении вашего благородия в члены. Только без жалованья.
Князь Андрей улыбнулся.
– Я и не желаю.
– Без жалованья членом, – повторил Аракчеев. – Имею честь. Эй, зови! Кто еще? – крикнул он, кланяясь князю Андрею.


Ожидая уведомления о зачислении его в члены комитета, князь Андрей возобновил старые знакомства особенно с теми лицами, которые, он знал, были в силе и могли быть нужны ему. Он испытывал теперь в Петербурге чувство, подобное тому, какое он испытывал накануне сражения, когда его томило беспокойное любопытство и непреодолимо тянуло в высшие сферы, туда, где готовилось будущее, от которого зависели судьбы миллионов. Он чувствовал по озлоблению стариков, по любопытству непосвященных, по сдержанности посвященных, по торопливости, озабоченности всех, по бесчисленному количеству комитетов, комиссий, о существовании которых он вновь узнавал каждый день, что теперь, в 1809 м году, готовилось здесь, в Петербурге, какое то огромное гражданское сражение, которого главнокомандующим было неизвестное ему, таинственное и представлявшееся ему гениальным, лицо – Сперанский. И самое ему смутно известное дело преобразования, и Сперанский – главный деятель, начинали так страстно интересовать его, что дело воинского устава очень скоро стало переходить в сознании его на второстепенное место.
Князь Андрей находился в одном из самых выгодных положений для того, чтобы быть хорошо принятым во все самые разнообразные и высшие круги тогдашнего петербургского общества. Партия преобразователей радушно принимала и заманивала его, во первых потому, что он имел репутацию ума и большой начитанности, во вторых потому, что он своим отпущением крестьян на волю сделал уже себе репутацию либерала. Партия стариков недовольных, прямо как к сыну своего отца, обращалась к нему за сочувствием, осуждая преобразования. Женское общество, свет , радушно принимали его, потому что он был жених, богатый и знатный, и почти новое лицо с ореолом романической истории о его мнимой смерти и трагической кончине жены. Кроме того, общий голос о нем всех, которые знали его прежде, был тот, что он много переменился к лучшему в эти пять лет, смягчился и возмужал, что не было в нем прежнего притворства, гордости и насмешливости, и было то спокойствие, которое приобретается годами. О нем заговорили, им интересовались и все желали его видеть.
На другой день после посещения графа Аракчеева князь Андрей был вечером у графа Кочубея. Он рассказал графу свое свидание с Силой Андреичем (Кочубей так называл Аракчеева с той же неопределенной над чем то насмешкой, которую заметил князь Андрей в приемной военного министра).
– Mon cher, [Дорогой мой,] даже в этом деле вы не минуете Михаил Михайловича. C'est le grand faiseur. [Всё делается им.] Я скажу ему. Он обещался приехать вечером…
– Какое же дело Сперанскому до военных уставов? – спросил князь Андрей.
Кочубей, улыбнувшись, покачал головой, как бы удивляясь наивности Болконского.
– Мы с ним говорили про вас на днях, – продолжал Кочубей, – о ваших вольных хлебопашцах…
– Да, это вы, князь, отпустили своих мужиков? – сказал Екатерининский старик, презрительно обернувшись на Болконского.
– Маленькое именье ничего не приносило дохода, – отвечал Болконский, чтобы напрасно не раздражать старика, стараясь смягчить перед ним свой поступок.
– Vous craignez d'etre en retard, [Боитесь опоздать,] – сказал старик, глядя на Кочубея.
– Я одного не понимаю, – продолжал старик – кто будет землю пахать, коли им волю дать? Легко законы писать, а управлять трудно. Всё равно как теперь, я вас спрашиваю, граф, кто будет начальником палат, когда всем экзамены держать?
– Те, кто выдержат экзамены, я думаю, – отвечал Кочубей, закидывая ногу на ногу и оглядываясь.
– Вот у меня служит Пряничников, славный человек, золото человек, а ему 60 лет, разве он пойдет на экзамены?…
– Да, это затруднительно, понеже образование весьма мало распространено, но… – Граф Кочубей не договорил, он поднялся и, взяв за руку князя Андрея, пошел навстречу входящему высокому, лысому, белокурому человеку, лет сорока, с большим открытым лбом и необычайной, странной белизной продолговатого лица. На вошедшем был синий фрак, крест на шее и звезда на левой стороне груди. Это был Сперанский. Князь Андрей тотчас узнал его и в душе его что то дрогнуло, как это бывает в важные минуты жизни. Было ли это уважение, зависть, ожидание – он не знал. Вся фигура Сперанского имела особенный тип, по которому сейчас можно было узнать его. Ни у кого из того общества, в котором жил князь Андрей, он не видал этого спокойствия и самоуверенности неловких и тупых движений, ни у кого он не видал такого твердого и вместе мягкого взгляда полузакрытых и несколько влажных глаз, не видал такой твердости ничего незначащей улыбки, такого тонкого, ровного, тихого голоса, и, главное, такой нежной белизны лица и особенно рук, несколько широких, но необыкновенно пухлых, нежных и белых. Такую белизну и нежность лица князь Андрей видал только у солдат, долго пробывших в госпитале. Это был Сперанский, государственный секретарь, докладчик государя и спутник его в Эрфурте, где он не раз виделся и говорил с Наполеоном.
Сперанский не перебегал глазами с одного лица на другое, как это невольно делается при входе в большое общество, и не торопился говорить. Он говорил тихо, с уверенностью, что будут слушать его, и смотрел только на то лицо, с которым говорил.
Князь Андрей особенно внимательно следил за каждым словом и движением Сперанского. Как это бывает с людьми, особенно с теми, которые строго судят своих ближних, князь Андрей, встречаясь с новым лицом, особенно с таким, как Сперанский, которого он знал по репутации, всегда ждал найти в нем полное совершенство человеческих достоинств.
Сперанский сказал Кочубею, что жалеет о том, что не мог приехать раньше, потому что его задержали во дворце. Он не сказал, что его задержал государь. И эту аффектацию скромности заметил князь Андрей. Когда Кочубей назвал ему князя Андрея, Сперанский медленно перевел свои глаза на Болконского с той же улыбкой и молча стал смотреть на него.
– Я очень рад с вами познакомиться, я слышал о вас, как и все, – сказал он.
Кочубей сказал несколько слов о приеме, сделанном Болконскому Аракчеевым. Сперанский больше улыбнулся.
– Директором комиссии военных уставов мой хороший приятель – господин Магницкий, – сказал он, договаривая каждый слог и каждое слово, – и ежели вы того пожелаете, я могу свести вас с ним. (Он помолчал на точке.) Я надеюсь, что вы найдете в нем сочувствие и желание содействовать всему разумному.
Около Сперанского тотчас же составился кружок и тот старик, который говорил о своем чиновнике, Пряничникове, тоже с вопросом обратился к Сперанскому.
Князь Андрей, не вступая в разговор, наблюдал все движения Сперанского, этого человека, недавно ничтожного семинариста и теперь в руках своих, – этих белых, пухлых руках, имевшего судьбу России, как думал Болконский. Князя Андрея поразило необычайное, презрительное спокойствие, с которым Сперанский отвечал старику. Он, казалось, с неизмеримой высоты обращал к нему свое снисходительное слово. Когда старик стал говорить слишком громко, Сперанский улыбнулся и сказал, что он не может судить о выгоде или невыгоде того, что угодно было государю.
Поговорив несколько времени в общем кругу, Сперанский встал и, подойдя к князю Андрею, отозвал его с собой на другой конец комнаты. Видно было, что он считал нужным заняться Болконским.
– Я не успел поговорить с вами, князь, среди того одушевленного разговора, в который был вовлечен этим почтенным старцем, – сказал он, кротко презрительно улыбаясь и этой улыбкой как бы признавая, что он вместе с князем Андреем понимает ничтожность тех людей, с которыми он только что говорил. Это обращение польстило князю Андрею. – Я вас знаю давно: во первых, по делу вашему о ваших крестьянах, это наш первый пример, которому так желательно бы было больше последователей; а во вторых, потому что вы один из тех камергеров, которые не сочли себя обиженными новым указом о придворных чинах, вызывающим такие толки и пересуды.
– Да, – сказал князь Андрей, – отец не хотел, чтобы я пользовался этим правом; я начал службу с нижних чинов.
– Ваш батюшка, человек старого века, очевидно стоит выше наших современников, которые так осуждают эту меру, восстановляющую только естественную справедливость.
– Я думаю однако, что есть основание и в этих осуждениях… – сказал князь Андрей, стараясь бороться с влиянием Сперанского, которое он начинал чувствовать. Ему неприятно было во всем соглашаться с ним: он хотел противоречить. Князь Андрей, обыкновенно говоривший легко и хорошо, чувствовал теперь затруднение выражаться, говоря с Сперанским. Его слишком занимали наблюдения над личностью знаменитого человека.
– Основание для личного честолюбия может быть, – тихо вставил свое слово Сперанский.
– Отчасти и для государства, – сказал князь Андрей.
– Как вы разумеете?… – сказал Сперанский, тихо опустив глаза.
– Я почитатель Montesquieu, – сказал князь Андрей. – И его мысль о том, что le рrincipe des monarchies est l'honneur, me parait incontestable. Certains droits еt privileges de la noblesse me paraissent etre des moyens de soutenir ce sentiment. [основа монархий есть честь, мне кажется несомненной. Некоторые права и привилегии дворянства мне кажутся средствами для поддержания этого чувства.]
Улыбка исчезла на белом лице Сперанского и физиономия его много выиграла от этого. Вероятно мысль князя Андрея показалась ему занимательною.
– Si vous envisagez la question sous ce point de vue, [Если вы так смотрите на предмет,] – начал он, с очевидным затруднением выговаривая по французски и говоря еще медленнее, чем по русски, но совершенно спокойно. Он сказал, что честь, l'honneur, не может поддерживаться преимуществами вредными для хода службы, что честь, l'honneur, есть или: отрицательное понятие неделанья предосудительных поступков, или известный источник соревнования для получения одобрения и наград, выражающих его.
Доводы его были сжаты, просты и ясны.
Институт, поддерживающий эту честь, источник соревнования, есть институт, подобный Legion d'honneur [Ордену почетного легиона] великого императора Наполеона, не вредящий, а содействующий успеху службы, а не сословное или придворное преимущество.
– Я не спорю, но нельзя отрицать, что придворное преимущество достигло той же цели, – сказал князь Андрей: – всякий придворный считает себя обязанным достойно нести свое положение.
– Но вы им не хотели воспользоваться, князь, – сказал Сперанский, улыбкой показывая, что он, неловкий для своего собеседника спор, желает прекратить любезностью. – Ежели вы мне сделаете честь пожаловать ко мне в среду, – прибавил он, – то я, переговорив с Магницким, сообщу вам то, что может вас интересовать, и кроме того буду иметь удовольствие подробнее побеседовать с вами. – Он, закрыв глаза, поклонился, и a la francaise, [на французский манер,] не прощаясь, стараясь быть незамеченным, вышел из залы.


Первое время своего пребыванья в Петербурге, князь Андрей почувствовал весь свой склад мыслей, выработавшийся в его уединенной жизни, совершенно затемненным теми мелкими заботами, которые охватили его в Петербурге.
С вечера, возвращаясь домой, он в памятной книжке записывал 4 или 5 необходимых визитов или rendez vous [свиданий] в назначенные часы. Механизм жизни, распоряжение дня такое, чтобы везде поспеть во время, отнимали большую долю самой энергии жизни. Он ничего не делал, ни о чем даже не думал и не успевал думать, а только говорил и с успехом говорил то, что он успел прежде обдумать в деревне.
Он иногда замечал с неудовольствием, что ему случалось в один и тот же день, в разных обществах, повторять одно и то же. Но он был так занят целые дни, что не успевал подумать о том, что он ничего не думал.
Сперанский, как в первое свидание с ним у Кочубея, так и потом в середу дома, где Сперанский с глазу на глаз, приняв Болконского, долго и доверчиво говорил с ним, сделал сильное впечатление на князя Андрея.
Князь Андрей такое огромное количество людей считал презренными и ничтожными существами, так ему хотелось найти в другом живой идеал того совершенства, к которому он стремился, что он легко поверил, что в Сперанском он нашел этот идеал вполне разумного и добродетельного человека. Ежели бы Сперанский был из того же общества, из которого был князь Андрей, того же воспитания и нравственных привычек, то Болконский скоро бы нашел его слабые, человеческие, не геройские стороны, но теперь этот странный для него логический склад ума тем более внушал ему уважения, что он не вполне понимал его. Кроме того, Сперанский, потому ли что он оценил способности князя Андрея, или потому что нашел нужным приобресть его себе, Сперанский кокетничал перед князем Андреем своим беспристрастным, спокойным разумом и льстил князю Андрею той тонкой лестью, соединенной с самонадеянностью, которая состоит в молчаливом признавании своего собеседника с собою вместе единственным человеком, способным понимать всю глупость всех остальных, и разумность и глубину своих мыслей.


Источник — «http://wiki-org.ru/wiki/index.php?title=Пропофол&oldid=79275779»