Наномедицина

Поделись знанием:
Перейти к: навигация, поиск

Наномедицина[1] — это медицинское применение нанотехнологии[2]. Наномедицина простирается от медицинского применения наноматериалов до наноэлектронных биосенсоров и даже возможного применения молекулярной нанотехнологии в будущем.

Наномедицинские исследования финансируются американским Национальным институтом здравоохранения. Известно, что в 2005-м году выделялись деньги на пятилетний план по основанию четырёх наномедицинских центров. В апреле 2006, по оценке журнала Nature Materials было создано порядка 130 лекарств и средств доставки лекарств на основе нанотехнологий[3].





Становление наномедицины

Новое междисциплинарное направление медицинской науки в настоящее время находится в стадии становления. Её методы только выходят из лабораторий, а большая их часть пока существует только в виде проектов. Однако большинство экспертов полагает, что именно эти методы станут основополагающими в XXI веке. Так, например, Национальные институты здравоохранения США включили наномедицину в пятёрку самых приоритетных областей развития медицины в XXI веке, а Национальный институт рака США собирается применять достижения наномедицины при лечении рака. Ряд зарубежных научных центров уже продемонстрировали опытные образцы в областях диагностики, лечения, протезирования и имплантирования.

Наномедицина стремится предоставить значительный набор исследовательских инструментов и клинически полезных устройств в ближайшем будущем.[4][5] Национальная Нанотехнологическая Инициатива ожидает новые коммерческие применения в фармацевтической индустрии, которые могут включать продвинутые системы доставки лекарств, новые формы терапии и получение изображений in vivo.[6] Нейроэлектронные интерфейсы и другие наноэлектронные сенсоры — это другая активная цель для исследований.

Классик в области нанотехнологических разработок и предсказаний Эрик Дрекслер в своих фундаментальных работах описал основные методы лечения и диагностики на основе нанотехнологий. Ключевой проблемой достижения этих результатов является создание специальных медицинских нанороботов — наномашин для ремонта клеток. Медицинские нанороботы должны уметь диагностировать болезни, циркулируя в кровеносных и лимфатических системах человека и перемещаясь во внутренних органах, доставлять лекарства к поражённой области и даже делать хирургические операции. Дрекслер также предположил, что медицинские нанороботы предоставят возможность оживления людей, замороженных методами крионики.[7]

Достижения наномедицины станут широко доступны по разным оценкам только через 40—50 лет. Однако целый ряд последних открытий, разработок и инвестиций в наноотрасли привёл к тому, что всё больше аналитиков сдвигают эту дату на 10—15 лет в сторону уменьшения.

Уже сейчас наномедицина — крупная отрасль, в которой продажи достигли 6,8 миллиардов долларов (2004 год). В этой отрасли работают более чем 200 компаний, в которые инвестируется не менее 3,8 миллиардов долларов ежегодно.[8]

Медицинское использование наноматериалов

Две формы наномедицины уже протестированы на мышах и ожидают испытаний на людях. Это использование золотых нанокапсул, которые помогают диагностировать и лечить рак, и использование липосом как вспомогательного средства для вакцин в качестве транспорта для лекарств.[9][10] Аналогично, избавление от токсичности лекарств — это другое применение наномедицины, которое показало многообещающие результаты на крысах.[11] Польза от использования наноразмеров в медицинских технологиях состоит в том, что меньшие устройства менее инвазивны, и их можно имплантировать внутрь тела, кроме того значительно меньше времени занимают биохимические реакции. Эти устройства быстрее и чувствительнее, чем типичные средства доставки лекарств.[12] Продвижения в липидной нанотехнологии также используются в инженерии медицинских наноустройств и новых систем доставки лекарств, и в разработке медицинских сенсоров.[13].

Доставка лекарств

Нанотехнология обеспечила возможность доставки лекарств к определённым клеткам с помощью наночастиц. Общий объём потребления лекарства и побочные эффекты могут быть значительно снижены с помощью размещения активного агента только в больном регионе, и в дозе не большей, чем требуется. Этот выборочный метод может снизить стоимость лечения и страдания людей. В качестве примера можно привести дендримеры и нанопористые материалы. Другой пример — это использование ко-полимеров, которые формируют мицеллы для инкапсуляции лекарств.[14] Они могут хранить маленькие молекулы лекарств и транспортировать их к желаемому месту. Другое видение проблемы базируется на маленьких электромеханических системах; наноэлектромеханические системы исследуются для активного высвобождения лекарств. Потенциально важные применения включают лечение рака с помощью наночастиц железа или золотых капсул. Целенаправленная или персонализированная медицина предназначена для уменьшения потребления лекарств и стоимости лечения, что в результате даёт общественную пользу, снижая затраты на здравоохранение.

Наномедицинские подходы к доставке лекарств основываются на разработке наночастиц или молекул, улучшающих биодоступность лекарств. Биодоступность означает наличие молекул лекарства там, где они нужны внутри тела и там, где они действуют лучше всего. Доставка лекарств фокусируется на максимизации биодоступности в специфических местах тела, а также в течение определённого периода времени. Это потенциально может быть достигнуто молекулярным нацеливанием наноинженерными устройствами.[15][16] Это всё предполагает нацеливание на молекулы и доставку лекарств с точностью до клетки. Получение изображений in vivo — ещё одна область, для которой разрабатываются инструменты и устройства. С использованием наночастиц как контрастных агентов, изображения, получаемые, например, ультразвуком и МРИ, имеют желаемое распределение и улучшенную контрастность. Новые методы, связанные с разрабатываемыми наноинженерными материалами, могут быть эффективны в лечении болезней, таких как рак. То, что наноисследователи могут достичь в будущем, пока находится за пределами воображения. Могут появиться самособирающиеся биосовместимые наноустройства, которые будут обнаруживать, оценивать, лечить и сообщать результат врачу автоматически.

Системы доставки лекарств, липидные или полимерные наночастицы могут быть разработаны для улучшения фармакологических и терапевтических свойств лекарств.[17] Сила систем доставки лекарств заключается в их возможности менять фармакокинетику и биораспределение лекарства.[18][19] Тем не менее, фармакокинетика и фармакодинамика наномедицины сильно различается для разных пациентов.[20] Разработанные для обхода механизмов защиты организма[21], наночастицы имеют хорошие свойства, которые могут улучшить доставку лекарств. Там, где большие частицы могут удаляться из тела, клетки принимают наночастицы из-за их размера. Разрабатываются сложные механизмы доставки лекарств, включая возможности доставлять лекарства сквозь клеточную мембрану в цитоплазму. Эффективность важна, поскольку многие заболевания зависят от процессов в клетке и могут быть остановлены только лекарствами, проникающими в клетку. Стимулированный ответ — это одна из возможностей более эффективно использовать молекулы лекарств. Лекарства помещаются в тело и активируются только по специфическому сигналу. Например, лекарство с плохой растворимостью будет замещено системой доставки лекарств, в которой присутствуют гидрофильные и гидрофобные компоненты, что улучшает растворимость.[22] Также лекарство может вызывать повреждение тканей, но с помощью системы доставки регулируемый выпуск лекарства может решить проблему. Если лекарство слишком быстро удаляется из тела, это может требовать от пациента принимать большие дозы, но с системой доставки лекарства удаление может быть уменьшено с помощью смены фармакокинетики лекарства. Плохое биораспределение — это проблема, которая может затронуть нормальные ткани из-за распределения лекарства по всему организму, но аэрозоли систем доставки лекарств могут уменьшить распределение и снизить воздействие на нецелевые ткани. Потенциальные нанолекарства будут работать по очень специфическим и хорошо понятным механизмам; одним из главных направлений нанотехнологии и нанонауки будет разработка совершенно новых лекарств с более полезным поведением и меньшими побочными эффектами.

Наночастицы — это многообещающие инструменты для продвинутой доставки лекарств, медицинской съёмки и для использования в качестве диагностических сенсоров. Тем не менее, биораспределение этих наночастиц всё ещё несовершенно из-за сложных реакций тела на нано- и микроразмерные материалы и сложности нацеливания на специфические органы тела. Всё же, много работы ещё предстоит сделать, чтобы оптимизировать и лучше понять потенциал и ограничения систем наночастиц. Например, текущее исследование выделительных систем мыши показало возможности золотых композитов выборочно воздействовать на определённые органы в зависимости от их размера и заряда. Эти композиты инкапсулированы в дендример и подогнаны под специфический заряд и размер. Положительно заряженные золотые наночастицы попадали в почки, а отрицательно заряженные — в печень и селезёнку. Утверждается, что положительный заряд наночастиц уменьшает частоту опсонизации наночастиц в печени, что воздействует на выделительный путь. Даже частицы относительного размера порядка 5 нм, хотя, эти частицы могут осесть в периферийных тканях, и следовательно будут накапливаться в теле с течением времени. Когда дальнейшие исследования докажут, что нацеливание и распределение могут быть улучшены наночастицами, опасности нанотоксичности станут важным шагом к дальнейшему пониманию их медицинского использования.[23]

Применения и известные научные исследования

  • Абраксан, утверждённый FDA для лечения рака груди и рака лёгких NSCLC[24], — это наночастица альбумина, связанная с паклитакселом.
  • Doxil был изначально одобрен FDA для использования на связанной с ВИЧ саркомой Капоши. Сейчас он также используется для лечения рака яичников и многих миелом. Лекарство заключено в липосомах, что помогает продлить жизнь распределяемого лекарства. Липосомы — самособирающиеся сферические закрытые коллоидальные структуры, состоящие из двойных липидных слоёв, которые окружает жидкость. Липосомы также улучшают функциональность и помогают уменьшить ущерб, который лекарство наносит сердечным мышцам.[25]
  • В исследованиях мышей учёные из Университета Райса и из ракового центра д-ра мед. наук Андерсона из Техасского Университета сообщили об улучшении эффективности и снижении токсичности существующего лечения рака головы и шеи, когда использовали наночастицы для доставки лекарства. Гидрофильные углеродные кластеры, соединённые с полиэтиленгликолем или PEG-HCC, были смешаны с химиотерапевтическим лекарством паклитакселом (Таксолом) и нацеленным на эпидермальный рецептор ростового фактора (EGFR) цетуксимабом, и введены внутривенно. Они обнаружили, что опухоли были более эффективно уничтожены радиацией, а здоровые ткани получили меньший токсичный эффект, чем без нанотехнологической доставки лекарства. Стандартное лекарство содержит Kolliphor EL, который позволяет гидрофобному паклитакселу доставляться внутривенно. Замена токсичного Kolliphor углеродными наночастицами ликвидирует его побочный эффект и улучшает нацеливание лекарства, в результате требуется меньшая доза токсичного паклитаксела.[26]
  • Исследователи из Западного резервного университета Кейза сообщили об использовании цепочки наночастиц для доставки доксорубицина к клеткам рака груди в исследовании на мышах. Три магнитных наносферы с оксидом железа были химически связаны с одной заряженной доксорубицином липосомой и сформировали 100-нанометровую цепочку наночастиц. Когда наночастицы проникли в опухоль, было сгенерировано радиочастотное поле, которое заставило наночастицы вибрировать и разрывать липосомы, высвобождая лекарство в свободной форме внутри опухоли. Результат показал, что нанолечение было более эффективным в остановке роста опухоли, чем стандартное лечение доксорубицином. Это было также менее вредоносно для здоровых клеток, так как использовалось только 5-10 % от стандартной дозы доксорубицина.[27][28]
  • Наночастицы, сделанные из полиэтиленгликоля (PEG), несущие заряды антибиотиков внутри себя, могут быстро заряжаться, что позволяет им нацеливаться на бактериальную инфекцию более точно внутри тела, как сообщила группа исследователей из Массачусетского технологического института. Наночастицы, содержащие суб-слой pH-чувствительных цепочек из аминокислоты гистидина, несут небольшой отрицательный заряд, когда циркулируют в потоке крови, и могут избегать обнаружения и уничтожения иммунной системой. Когда они замечают очаг заражения, частицы получают небольшой положительный заряд, спровоцированный небольшой кислотной средой в очаге заражения, что позволяет им приклеиваться к отрицательно заряженным стенкам клеток бактерий и высвобождать антибиотики в локально высокой концентрации. Эта система нанодоставки может потенциально уничтожить бактерию, даже если она выработала сопротивление к антибиотикам, благодаря высокой направленной дозе и длительному воздействию лекарства. Хотя предстоит ещё много работы, исследователи верят, что это ведёт к новому направлению использования нанотехнологии для лечения инфекционных заболеваний.[29][30]
  • Используя бионическую стратегию, исследователи из Гарвардского университета продемонстрировали на модели мыши, что покрытые лекарствами наночастицы могут растворять сгустки крови, выборочно прикрепляясь к узким местам в сосудах, — так же, как делают тромбоциты.[31] Агрегаты биоразлагаемых наночастиц, покрытые тканевым активатором плазминогена (tPA), каждый размером примерно с тромбоцит, были введены внутривенно. В месте сужения сосуда, поперечная сила расщепляет агрегаты и высвобождает покрытые tPA наночастицы, которые прикрепляются и деградируют сгустки крови. С помощью точного нацеливания и концентрации лекарства в месте закупорки удалось использовать дозу в 50 раз меньше нормальной. Нанотерапия существенно снижает сильные побочные эффекты в виде кровотечений, которые обычно обнаруживаются у стандартных видов лечения тромбозов.[31]
  • Наночастицы в виде РНК X-формы, способные нести четыре функциональных модуля, были созданы исследователями из Университета Кентукки. Эти молекулы РНК химически и термодинамически стабильны и способны оставаться неизменными в теле мыши в течение более 8 часов и сопротивляться деградации рибонуклеазой в потоке крови. Когда к четырём рукам этой молекулы присоединена комбинация различных активных агентов, например, малая интерферирующая РНК (для приглушения генов), микроРНК (для регуляции экспрессии генов), аптамер (для направления на цель) и рибозим (как катализатор), РНК X-формы может выполнять терапевтические и диагностические функции, регулируя экспрессию генов и функционирование клеток, и присоединяясь к раковым клеткам с точностью, улучшенной её поливалентной природой и синергичными эффектами дизайна.[32][33]
  • Ранняя фаза клинических испытаний платформы наночастиц «Миниклетка» для доставки лекарств была протестирована на пациентах с прогрессирующим и неизлечимым раком. Сделанные из мембран мутантных бактерий, миниклетки были заряжены паклитакселом и обёрнуты цетуксимабом — антителами, которые прикрепляются к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR), который часто чрезмерно экспрессируется в раковых клетках; это служит устройством нацеливания на клетки опухоли. Клетки опухоли распознают бактерию, из которой были взяты миниклетки, считают её вторгающимся микроорганизмом и поглощают её. Когда миниклетка оказывается внутри, заряд противораковых лекарств убивает клетки опухоли. Миниклетка имеет размер 400 нм и больше, чем синтетические частицы, разработанные для доставки лекарств. Исследователи отметили, что большой размер даёт миниклеткам лучшие характеристики в плане побочных эффектов, поскольку миниклетки в основном просачиваются наружу из пористых кровеносных сосудов вокруг клеток опухоли и не достигают печени, пищеварительной системы и кожи. Эта фаза 1 клинических испытаний продемонстрировала, что лечение хорошо оценивается пациентами. Как платформенная технология, миниклеточная система доставки лекарств может быть использована для лечения множества различных видов рака разными противораковыми лекарствами в малых дозах и с меньшими побочными эффектами.[34][35]
  • Исследователи в исследовательском институте Методистского госпиталя в Хьюстоне создали «Лейкоподобные векторы» или LLV. LLV — это лекарствопереносящие кремниевые наночастицы, обёрнутые в липопротеин, снятый с мембран белых кровяных клеток, лейкоцитов. Обёрнутые наночастицы вели себя как лейкоциты и были способны избегать иммунной системы тела и гораздо дольше выживать in vivo, когда изучались на мышах. Учёные отметили, что LLV способен победить большое препятствие для наномедицинской доставки, обходя системы очистки в потоке крови, пересекая биологические барьеры и локализуясь на тканях цели благодаря лейкоцитоподобным компонентам. Ожидается, что в будущем синтетические мембраны заменят собранные с белых кровяных телец из-за ограниченности источников лейкоцитов.[36][37]

Доставка протеинов и пептидов

Протеины и пептиды производят множество биологических действий в теле человека, и они выглядят многообещающе для лечения различных лекарств и расстройств. Эти макромолекулы называются биофармацевтиками. Целенаправленная и/или контролируемая доставка этих биофармацевтиков с использованием наноматериалов, таких как наночастицы и дендримеры, — это новая область, названная нанобиофармацевтикой, а эти продукты названы нанобиофармацевтиками.

Применения и известные научные исследования

Рак

Малый размер наночастиц наделяет их свойствами, которые могут быть очень полезными в онкологии, в особенности в получении снимков. Квантовые точки (наночастицы с квантово ограниченными свойствами, такими как настраиваемым по размеру световым излучением), когда используются вместе с МРТ (магнитно-резонансной томографией), могут производить отличные снимки в местах опухоли. Эти наночастицы значительно ярче, чем органические краски и требуют только одного источника света для активизации. Это означает, что использование флуоресцентных квантовых точек может произвести более контрастное изображение за меньшую стоимость, чем нынешние органические красители, используемые как контрастные вещества. Тем не менее, обратная сторона заключается в том, что квантовые точки обычно сделаны из довольно токсичных элементов.

Другое наносвойство, большое отношение площади поверхности к объёму, позволяет многим функциональным группам присоединяться к наночастице, что позволяет искать и присоединяться к определённым клеткам опухолей. Вдобавок, малый размер наночастиц (от 10 до 100 нанометров) позволяет им преимущественно скапливаться в местах опухолей (поскольку в опухоли есть нехватка эффективной лимфатической дренажной системы). Отличный вопрос для исследования — как сделать эти наночастицы, используемые для съёмок, более полезными в лечении рака. Для примера, возможно ли изготовить многофункциональные наночастицы, которые будут обнаруживать, снимать, а затем и лечить опухоль? Этот вопрос активно исследуется, ответ может обозначить будущее в лечении рака.[42] Многообещающий новый способ лечения рака, который может однажды заменить радиацию и химиотерапию, приближается к клиническим испытаниям на людях. Терапия Kanzius RF присоединяет микроскопические наночастицы к раковым клеткам и затем «изжаривает» опухоли внутри тела с помощью радиоволн, которые нагревают только наночастицы и близлежащие (раковые) клетки.

Сенсорные тестовые чипы, содержащие тысячи нанопроводов, способны обнаруживать протеины и другие биомаркеры, оставленные раковыми клетками, могут позволить обнаруживать и диагностировать рак на ранних стадиях и потребует лишь нескольких капель крови пациента.[43]

Основные доводы в пользу использования доставки лекарств основаны на трёх фактах: 1) эффективная инкапсуляция лекарств, 2) успешная доставка упомянутых лекарств к целевому региону тела, и 3) успешный выпуск лекарств там.

Исследователи из университета Райса под руководством проф. Дженнифера Веста, продемонстрировали использование нанооболочек диаметром 120 нм, покрытых золотом, для уничтожения раковых опухолей в мышах. Наночастицы могут быть нацелены на связывание с раковыми клетками при помощи соединения антител или пептидов с поверхностью нанооболочки. С помощью облучения зоны опухоли инфракрасным лазером, который проходит через плоть, не нагревая её, золото нагревается достаточно для смерти раковых клеток.[44]

Наночастицы селенида кадмия (квантовые точки) светятся при облучении ультрафиолетовым светом. Когда введены, они проникают внутрь раковых опухолей. Хирург может видеть светящуюся опухоль и использовать это как подсказку для более аккуратного удаления опухоли.

В фотодинамической терапии частица помещается внутрь тела и освещается светом, идущим снаружи. Свет поглощается частицей, и если частица металлическая, свет нагреет частицу и окружающую ткань. Свет также может использоваться для производства высокоэнергетических молекул кислорода, которые будут химически реагировать и уничтожать большинство органических молекул рядом с ними (например, опухоль). Терапия является привлекательной по многим причинам. Она не оставляет «токсического следа» реагирующих молекул по всему телу (как при химиотерапии), поскольку сосредоточена только там, где есть свет и есть частицы. Фотодинамическая терапия имеет потенциал неинвазивной процедуры для лечения заболеваний, выростов и опухолей.

Хирургия

В университете Райса продемонстрировали использование сварочного аппарата для плоти, чтобы сплавить два куска мяса курицы в один кусок. Два куска мяса расположили в упор друг к другу. Зелёная жидкость, содержащая покрытые золотом нанооболочки, была налита вдоль шва. Инфракрасный лазер прошёл вдоль шва и сварил две стороны вместе. Эта технология может решить сложности и утечки крови, которые возникают, когда хирург пытается зашить артерии, которые были разрезаны во время трансплантации почки или сердца. Сварочный аппарат для плоти может идеально заваривать артерии.[45]

Визуализация

Отслеживание перемещений может помочь установить, как хорошо лекарства распределяются, и как идёт метаболизм. Сложно отследить маленькую группу клеток внутри тела, поэтому учёные обычно добавляют в клетки красители. Эти красители должны активироваться под действием света с определённой длиной волны. Пока красители разных цветов поглощали разные частоты света, требовалось много источников света в клетках. Способ обойти эту проблему — люминесцентные метки. Эти метки — это квантовые точки, соединённые с протеинами, которые могут проникать через мембраны клеток. Эти точки могут быть случайного размера, могут быть сделаны из биоинертного материала, и могут демонстрировать наноразмерное свойство, что цвет зависит от размера. Как результат, размеры выбираются так, что световая частота заставляет группу квантовых точек светиться, а другую группу — накалиться добела. Обе группы могут быть освещены одним источником света. Также был найден путь вставки наночастиц в определённые места тела, таким образом, чтобы свечение подсвечивало опухоль или сжатие, или проблему с органом.[46]

Тканевая инженерия

Нанотехнология может помочь восстановить или починить повреждённую ткань. «Тканевая инженерия» использует искусственно стимулированную пролиферацию клеток с использованием подходящих сделанных из наноматериалов опор и ростовых факторов. Как пример, кости могут быть выращены заново на опорах из углеродных нанотрубок.[47] Тканевая инженерия может заменить сегодняшние обычные способы лечения, такие, как трансплантация органов или искусственные имплантаты. Продвинутые формы тканевой инженерии могут привести к продлению жизни. Также из нанокристаллов фосфата кальция делаются искусственные костные композиты.[48]

Устойчивость к антибиотикам

Наночастицы могут использоваться при комбинированной терапии для снижения устойчивости к антибиотикам. Было показано, что наночастицы из оксида цинка могут уменьшить устойчивость к антибиотикам и улучшить антибактериальную активность Ципрофлоксацина против микроорганизма in vitro. Наночастицы могут взаимодействовать с различными протеинами, которые участвуют в сопротивлении антибиотикам или в фармакологических механизмах лекарств.[49]

Иммунный ответ

Фуллерены исследовались на свойство прерывать аллергическую/иммунную реакцию, не давая мастоцитам (которые вызывают аллергическую реакцию) выбрасывать гистамины в кровь и ткани, связываясь со свободными радикалами значительно лучше, чем любой из доступных сейчас антиоксидантов, включая витамин E.[50]

Артроскоп

Нанотехнология помогает продвинуть использование артроскопов, которые представляют собой устройства размером с карандаш и используются в хирургии со светом и камерами, что позволяет хирургам делать операции с меньшими разрезами. Чем меньше разрезы, тем быстрее лечение, что лучше для пациентов. Это также помогает найти способ сделать артроскоп меньше, чем прядь волос.[51]

Диагностические и медицинские устройства

  • Нанотехнология на чипе — это ещё одно измерение технологии «лаборатория на чипе». Магнитные наночастицы, привязанные к подходящему антителу, используются для пометки специфических молекул, структур или микроорганизмов. Золотые наночастицы, помеченные короткими сегментами ДНК, могут быть использованы для обнаружения генетической последовательности образца. Многоцветное оптическое кодирование для биологических образцов было достигнуто встраиванием квантовых точек различного размера в полимерные микробусы. Нанопорная технология для анализа нуклеиновых кислот конвертирует последовательности нуклеотидов напрямую в электронные сигнатуры.
  • Нанотехнология также открывает новые возможности в имплантируемых системах доставки, которые обычно более предпочтительны, чем использование вводимых лекарств, поскольку последнее часто демонстрирует кинетику первого порядка (концентрация в крови растёт быстро, но экспоненциально убывает с течением времени). Этот быстрый рост может вызывать проблемы с токсичностью, и эффективность лекарства может снижаться, когда концентрация падает за пределы требуемого диапазона.

Нейро-электронные интерфейсы

Нейро-электронные интерфейсы — это воображаемая цель, связанная с конструированием наноустройств, которые позволят компьютерам присоединяться к нервной системе. Идея требует построения молекулярной структуры, которая позволит управлять нервными импульсами и детектировать их на внешнем компьютере. Компьютеры будут способны интерпретировать, регистрировать и отвечать на сигналы, которые тело выдаёт, когда испытывает ощущения. Спрос на такие структуры огромен, так как многие болезни включают упадок нервной системы (амиотрофный поперечный и множественный склероз). Также многие ранения и инциденты могут ослаблять нервную систему, что приводит к нефункциональным системам и параплегии. Если компьютеры могут управлять нервной системой через нейроэлектронный интерфейс, проблемы, которые ухудшают систему, могут быть взяты под контроль, и эффект заболеваний и травм будет преодолён. При выборе источника питания для подобных приложений нужно решить, использовать стратегию с перезаправкой или без перезаправки. Перезаправляемая стратегия подразумевает, что энергия будет пополняться постоянно или периодически с помощью внешнего звукового, химического, привязного, магнитного или электрического источника. Неперезаправляемая стратегия подразумевает, что вся мощность будет браться из внутреннего хранилища энергии, и произойдёт остановка, когда энергия истощится.

У этой инновации есть ограничение: возможны электрические помехи. Электрические поля, электромагнитные импульсы (ЭМИ) и паразитные поля от других электрических устройств in vivo могут вызывать помехи. Также требуются толстые изоляторы для предотвращения утечки электронов, и высокая проводимость внутренностей организма вызывает риск внезапной потери напряжения и короткого замыкания. Также требуются толстые провода для подвода достаточных уровней напряжения без перегрева. Несмотря на то, что исследования ведутся, практический прогресс пока небольшой. Прокладка структуры проводов очень сложна, поскольку они должны быть точно позиционированы в нервной системе, чтобы они могли отслеживать и отвечать на нервные сигналы. Структуры, которые будут обеспечивать интерфейс, также должны быть совместимыми с иммунной системой тела, чтобы оставаться нетронутыми внутри тела в течение длительного времени.[52] Также эти структуры должны чувствовать ионные токи и быть способными направлять токи в противоположном направлении. Потенциал этих структур впечатляет, но сейчас нет прогнозов по времени, когда они появятся.

Медицинские применения молекулярной нанотехнологии

Молекулярная нанотехнология — это предполагаемая область нанотехнологии, относящаяся к возможности создания молекулярных ассемблеров, машин, которые могут переупорядочивать материю на молекулярном или атомарном масштабе. Молекулярная нанотехнология сейчас полностью теоретическая, пытается предвидеть, какие изобретения могут появиться в нанотехнологии и предложить планы для решения будущих вопросов. Предполагаемые элементы молекулярной нанотехнологии, такие как молекулярные ассемблеры и нанороботы, находятся далеко за пределами сегодняшних возможностей.

Нанороботы

Заявления о гипотетической возможности использования нанороботов[53] в медицине утверждают, что это полностью изменит мир медицины, когда будет реализовано. Наномедицина[2][52] воспользуется этими нанороботами (или Вычислительными Генами), внедрёнными в тело, чтобы починить или обнаружить повреждения и инфекции. Согласно Роберту Фрайтасу из Института Молекулярной Сборки, типичный работающий в крови медицинский наноробот может быть размером 0,5-3 мкм, поскольку это максимальный размер, допустимый для прохождения через капилляры. Углерод может использоваться как основной элемент для построения этих нанороботов в связи с присущей ему прочностью и другими характеристиками некоторых форм углерода (алмаз, фуллереновые композиты), и нанороботы могут быть собраны на настольных нанофабриках[54], специализированных для этой задачи.

Работа наноустройств может наблюдаться внутри тела с помощью ЯМР (ядерного магнитного резонанса), особенно если их компоненты будут сделаны в основном из углерода-13, а не натурального изотопа углерода-12, поскольку углерод-13 имеет ненулевой ядерный магнитный момент. Медицинские наноустройства могут быть введены в тело человека, а затем отправиться на работу в нужный орган или ткань. Врач будет наблюдать за прогрессом и проверять, что наноустройства выбрали правильный регион для лечения. Врач также сможет просканировать секцию тела и увидеть наноустройства, сгруппировавшиеся вокруг своей цели (например, опухоли), чтобы убедиться, что процедура прошла успешно.

Машины ремонта клеток

Используя лекарства и хирургию, врачи могут только помогать тканям чинить себя. Эрик Дрекслер утверждает, что с молекулярными машинами станет возможен ремонт напрямую.[7] Клеточный ремонт будет включать те задачи, которые уже доказаны живыми системами как возможные. Доступ в клетки возможен, поскольку биологи могут вставлять иглы в клетки, не убивая их. Таким образом, молекулярные машины могут входить в клетку. Также все специфические биохимические взаимодействия показывают, что молекулярные системы могут распознавать другие молекулы при соприкосновении, строить или перестраивать каждую молекулу в клетке, и могут разбирать повреждённые молекулы. Наконец, существование размножающихся клеток доказывает, что молекулярные системы могут собирать каждую систему, которая есть в клетке. Следовательно, так как природа демонстрирует простые операции, которые требуются для ремонта клетки на молекулярном уровне, в будущем системы на базе наномашин будут построены так, чтобы умели входить в клетки, находить различия со здоровой клеткой, и вносить модификации в структуру.

Медицинские возможности таких машин ремонта клеток впечатляют. По размеру они сравнимы с вирусами или бактериями, а их компактные части могут помочь им быть более сложными. Ранние машины будут специализированными. Проходя через мембраны, путешествуя через ткани и входя в клетки и вирусы, машины смогут только починить какое-то молекулярное повреждение вроде повреждения ДНК или нехватку энзимов. Позднее, молекулярные машины будут запрограммированы на большее число возможностей с помощью продвинутых систем ИИ.

Нанокомпьютеры потребуются, чтобы управлять этими машинами. Эти компьютеры будут давать машинам команды осматривать, разбирать и перестраивать повреждённые молекулярные структуры. Машины ремонта смогут чинить целые клетки, структуру за структурой. Далее, обрабатывая клетку за клеткой и ткань за тканью, смогут починить целые органы. Наконец, обрабатывая орган за органом, они восстановят здоровье всего тела. Клетки, повреждённые до состояния неактивности, могут быть отремонтированы ввиду возможности наномашины строить клетки с нуля. Исходя из этого, наномашины смогут освободить медицину от зависимости от саморемонта организма.[7]

См. также

Источники

  • Robert A. Freitas Jr. [www.nanomedicine.com/NMI.htm Nanomedicine, Volume I: Basic Capabilities.1999]
  • [nanomedicine.ru Перспективы наномедицины. Глава 1](недоступная ссылка с 17-09-2013 (3875 дней))
  • [infuture.ru/news.php?news_id=77 Нано-роботы в борьбе против болезней]
  • [infuture.ru/news.php?news_id=128 Нановзрывы помогут от рака]

Напишите отзыв о статье "Наномедицина"

Примечания

  1. ↑ [postnauka.ru/video/38486 Наномедицина и доставка лекарств]
  2. ↑ 1 2 [www.nanomedicine.com/NMI.htm Nanomedicine, Volume I: Basic Capabilities], by Robert Freitas. 1999, ISBN 1-57059-645-X
  3. ↑ Editorial. (2006). «[www.nature.com/nmat/journal/v5/n4/full/nmat1625.html Nanomedicine: A matter of rhetoric?]». Nat Materials. 5 (4): 243. DOI:10.1038/nmat1625.
  4. ↑ Wagner V, Dullaart A, Bock AK, Zweck A. (2006). «[www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=pubmed&uid=17033654&cmd=showdetailview The emerging nanomedicine landscape]». Nat Biotechnol. 24 (10): 1211–1217. DOI:10.1038/nbt1006-1211. PMID 17033654.
  5. ↑ Freitas RA Jr. (2005). «[www.nanomedicine.com/Papers/WhatIsNMMar05.pdf What is Nanomedicine?]». Nanomedicine: Nanotech. Biol. Med. 1 (1): 2–9. DOI:10.1016/j.nano.2004.11.003. PMID 17292052.
  6. ↑ Nanotechnology in Medicine and the Biosciences, by Coombs RRH, Robinson DW. 1996, ISBN 2-88449-080-9
  7. ↑ 1 2 3 Машины создания: Грядущая эра нанотехнологии, by K.Eric Drexler. 1986, ISBN 0-385-19973-2
  8. ↑ Nanotechnology: A Gentle Introduction to the Next Big Idea, by MA Ratner, D Ratner. 2002, ISBN 0-13-101400-5
  9. ↑ Nanospectra Biosciences, Inc. — Publications (www.nanospectra.com/clinicians/spublications.html)
  10. ↑ Mozafari, M.R. (ed), (2006) Nanocarrier Technologies: Frontiers of Nanotherapy (Chapters 1 and 2) pages 10-11, 25-34
  11. ↑ Bertrand N, Bouvet C, Moreau P and Leroux JC. (2010). «[pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/nn101924a Transmembrane pH-Gradient Liposomes To Treat Cardiovascular Drug Intoxication]». ACS Nano 4 (12): 7552–7558. DOI:10.1021/nn101924a.
  12. ↑ Boisseau, P.; Loubaton, B. (2011). «Nanomedicine, nanotechnology in medicine». Comptes Rendus Physique 12 (7): 620. DOI:[dx.doi.org/10.1016/j.crhy.2011.06.001 10.1016/j.crhy.2011.06.001]
  13. ↑ Mashaghi S., Jadidi T., Koenderink G., Mashaghi A. (2013). «[www.mdpi.com/1422-0067/14/2/4242 Lipid Nanotechnology]». Int. J. Mol. Sci. 2013 (14): 4242–4282. DOI:10.3390/ijms14024242.
  14. ↑ University of Waterloo, Nanotechnology in Targeted Cancer Therapy, www.youtube.com/watch?v=RBjWwlnq3cA 15 January 2010
  15. ↑ LaVan DA, McGuire T, Langer R. (2003). «[www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=pubmed&uid=14520404&cmd=showdetailview Small-scale systems for in vivo drug delivery]». Nat Biotechnol. 21 (10): 1184–1191. DOI:10.1038/nbt876. PMID 14520404.
  16. ↑ Cavalcanti A, Shirinzadeh B, Freitas RA Jr, Hogg T. (2008). «[www.iop.org/EJ/abstract/0957-4484/19/1/015103 Nanorobot architecture for medical target identification]». Nanotechnology 19 (1): 015103(15pp). DOI:10.1088/0957-4484/19/01/015103. Bibcode: [adsabs.harvard.edu/abs/2008Nanot..19a5103C 2008Nanot..19a5103C].
  17. ↑ Allen TM, Cullis PR. (2004). «[www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=pubmed&uid=15031496&cmd=showdetailview Drug Delivery Systems: Entering the Mainstream]». Science. 303 (5665): 1818–1822. DOI:10.1126/science.1095833. PMID 15031496. Bibcode: [adsabs.harvard.edu/abs/2004Sci...303.1818A 2004Sci...303.1818A].
  18. ↑ Walsh MD, Hanna SK, Sen J, Rawal S, Cabral CB, Yurkovetskiy AV, Fram RJ, Lowinger TB, Zamboni WC (2012). «Pharmacokinetics and antitumor efficacy of XMT-1001, a novel, polymeric topoisomerase I inhibitor, in mice bearing HT-29 human colon carcinoma xenografts». Clin. Cancer Res. 18 (9): 2591–602. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-11-1554. PMID 22392910.
  19. ↑ Chu KS, Hasan W, Rawal S, Walsh MD, Enlow EM, Luft JC, Bridges AS, Kuijer JL, Napier ME, Zamboni WC, Desimone JM. «Plasma, tumor and tissue pharmacokinetics of Docetaxel delivered via nanoparticles of different sizes and shapes in mice bearing SKOV-3 human ovarian carcinoma xenograft». Nanomedicine. DOI:10.1016/j.nano.2012.11.008. PMID 23219874.
  20. ↑ Caron WP, Song G, Kumar P, Rawal S, Zamboni WC (2012). «Interpatient pharmacokinetic and pharmacodynamic variability of carrier-mediated anticancer agents». Clin. Pharmacol. Ther. 91 (5): 802–12. DOI:10.1038/clpt.2012.12. PMID 22472987.
  21. ↑ Bertrand N, Leroux JC. (2011). «[www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365911009527 The journey of a drug carrier in the body: an anatomo-physiological perspective]». Journal of Controlled Release. DOI:10.1016/j.jconrel.2011.09.098.
  22. ↑ Nagy ZK; Balogh A, Vajna B, Farkas A, Patyi G, Kramarics A, Marosi G (2011). «[onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jps.22731/abstract Comparison of Electrospun and Extruded Soluplus-Based Solid Dosage Forms of Improved Dissolution]». Journal of Pharmaceutical Sciences 101 (1): n/a. DOI:10.1002/jps.22731. PMID 21918982.
  23. ↑ Minchin, Rod (2008). «Sizing up targets with nanoparticles». Nature nanotechnology 3 (1): 12–13. DOI:10.1038/nnano.2007.433. PMID 18654442. Bibcode: [adsabs.harvard.edu/abs/2008NatNa...3...12M 2008NatNa...3...12M].
  24. ↑ [www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm323668.htm Paclitaxel (Abraxane)]. U.S. Food and Drug Administration (11 октября 2012). Проверено 10 декабря 2012. [www.webcitation.org/6J7bSawmh Архивировано из первоисточника 25 августа 2013].
  25. ↑ Martis, Elvis A.; Badve, Rewa R., Degwekar, Mukta D. (January 2012). «Nanotechnology based devices and applications in medicine: An overview». Chronicles of Young Scientists 3 (1): 68–73.
  26. ↑ Hollmer M. [www.fiercedrugdelivery.com/print/node/3441 Carbon nanoparticles charge up old cancer treatment to powerful effect](недоступная ссылка — история). FierceDrugDelivery.com (17 февраля 2012). Проверено 23 февраля 2012. [www.webcitation.org/6J7bUdBQr Архивировано из первоисточника 24 августа 2013].
  27. ↑ Garde, Damian. [www.fiercedrugdelivery.com/story/chemo-bomb-nanotechnology-effective-halting-tumors/2012-04-25 ’Chemo bomb’ nanotechnology effective in halting tumors]. fiercedrugdelivery.com (25 апреля 2012). Проверено 9 мая 2012. [www.webcitation.org/6J7bV91Yj Архивировано из первоисточника 25 августа 2013].
  28. ↑ (2012) «[pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/nn300652p Enhanced Delivery of Chemotherapy to Tumors Using a Multicomponent Nanochain with Radio-Frequency-Tunable Drug Release]». ACS NANO (American Chemical Society). DOI:10.1021/nn300652p. Проверено 9 May 2012.
  29. ↑ Trafton, Anne. [web.mit.edu/newsoffice/2012/antibiotic-nanoparticle-0504.html Target: Drug-resistant bacteria]. MIT news (4 мая 2012). Проверено 24 мая 2012. [www.webcitation.org/6J7bW9xCc Архивировано из первоисточника 25 августа 2013].
  30. ↑ (2012) «[pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/nn3008383?prevSearch=robert%2Blanger&searchHistoryKey= Surface Charge-Switching Polymeric Nanoparticles for Bacterial Cell Wall-Targeted Delivery of Antibiotics]». ACS Nano (ACS Publications) 2012 (6(5)): 4279–4287. DOI:10.1021/nn3008383. Проверено 24 May 2012.
  31. ↑ 1 2 Wyss Institute, [wyss.harvard.edu/viewpressrelease/87/harvards-wyss-institute-develops-novel-nanotherapeutic-that-delivers-clotbusting-drugs-directly-to-obstructed-blood-vessels, Harvard’s Wyss Institute Develops Novel Nanotherapeutic that Delivers Clot-Busting Drugs Directly to Obstructed Blood Vessels], 5 July 2012
  32. ↑ Nourmohammadi, Nesa. [www.fiercedrugdelivery.com/press-releases/new-study-shows-promise-using-rna-nanotechnology-treat-cancers-and-viral-in New Study Shows Promise in Using RNA Nanotechnology to Treat Cancers and Viral Infections]. FierceDrugDelivery (5 сентября 2012). Проверено 21 сентября 2012. [www.webcitation.org/6J7bWuC5l Архивировано из первоисточника 25 августа 2013].
  33. ↑ (2012) «[www.sciencedirect.com/science/article/pii/S174801321200076X Ultrastable synergistic tetravalent RNA nanoparticles for targeting to cancers]». Nanotoday (ScienceDirect) 7 (4): 245–257. DOI:10.1016/j.nantod.2012.06.010.
  34. ↑ Elvidge, Suzanne. [www.fiercedrugdelivery.com/story/bacterial-minicells-deliver-cancer-drugs-straight-target/2012-11-11 Bacterial 'minicells' deliver cancer drugs straight to the target]. fiercedrugdelivery.com (11 ноября 2012). Проверено 10 декабря 2012. [www.webcitation.org/6J7bXfSQ3 Архивировано из первоисточника 25 августа 2013].
  35. ↑ [www.fiercedrugdelivery.com/press-releases/first-trial-humans-minicells-completely-new-way-delivering-anti-cancer-drug First trial in humans of ‘minicells’: a completely new way of delivering anti-cancer drugs]. fiercedrugdelivery.com (12 ноября 2012). Проверено 10 декабря 2012. [www.webcitation.org/6J7bYN0eh Архивировано из первоисточника 25 августа 2013].
  36. ↑ Gibney, Michael. [www.fiercedrugdelivery.com/story/cloaked-nanoparticles-look-blood-cells-carry-drugs/2013-02-01 Cloaked nanoparticles look like blood cells, carry drugs]. fiercedrugdelivery.com (1 февраля 2013). Проверено 4 марта 2013. [www.webcitation.org/6J7bZ4PnK Архивировано из первоисточника 25 августа 2013].
  37. ↑ (2012) «[www.nature.com/nnano/journal/v8/n1/full/nnano.2012.212.html#/f1 Synthetic nanoparticles functionalized with biomimetic leukocyte membranes possess cell-like functions]». Nature Nanotechnology (Nature) 8: 61–68. DOI:10.1038/nnano.2012.212.
  38. ↑ Laurance, Jeremy. [www.independent.co.uk/news/science/scientists-develop-nanoparticle-method-to-help-tackle-major-diseases-8327197.html Scientists develop nanoparticle method to help tackle major diseases] (18 November 2012). Проверено 11 декабря 2012.
  39. ↑ (2012) «[www.nature.com/nbt/journal/v30/n12/abs/nbt.2434.html#/affil-auth Microparticles bearing encephalitogenic peptides induce T-cell tolerance and ameliorate experimental autoimmune encephalomyelitis]». Nature Biotechnology (Nature) 30 (12): 1217–1224. DOI:10.1038/nbt.2434.
  40. ↑ Gibney, Michael. [www.fiercedrugdelivery.com/story/ucla-team-snuffs-cancer-cells-nanoshell-delivery/2013-02-07 UCLA team snuffs cancer cells with nanoshell delivery]. fiercedrugdelivery.com (7 февраля 2013). Проверено 5 марта 2013. [www.webcitation.org/6J7bZo9E5 Архивировано из первоисточника 25 августа 2013].
  41. ↑ (2013) «[www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1748013212001405 Degradable polymeric nanocapsule for efficient intracellular delivery of a high molecular weight tumor-selective protein complex]». Nano Today (sciencedirect.com) 8 (1): 11–20. DOI:10.1016/j.nantod.2012.12.003.
  42. ↑ Nie, Shuming, Yun Xing, Gloria J. Kim, and Jonathan W. Simmons (2007). «Nanotechnology Applications in Cancer». Annual Review of Biomedical Engineering 9: 257–88. DOI:10.1146/annurev.bioeng.9.060906.152025. PMID 17439359.
  43. ↑ Zheng G, Patolsky F, Cui Y, Wang WU, Lieber CM. (2005). «[www.nature.com/nbt/journal/v23/n10/abs/nbt1138.html Multiplexed electrical detection of cancer markers with nanowire sensor arrays]». Nat Biotechnol. 23 (10): 1294–1301. DOI:10.1038/nbt1138. PMID 16170313.
  44. ↑ Loo C, Lin A, Hirsch L, Lee MH, Barton J, Halas N, West J, Drezek R. (2004). «[www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=14750891 Nanoshell-enabled photonics-based imaging and therapy of cancer]». Technol Cancer Res Treat. 3 (1): 33–40. PMID 14750891.
  45. ↑ Gobin AM, O'Neal DP, Watkins DM, Halas NJ, Drezek RA, West JL. (2005). «[www.pubmed.com/16047329 Near infrared laser-tissue welding using nanoshells as an exogenous absorber]». Lasers Surg Med. 37 (2): 123–9. DOI:10.1002/lsm.20206. PMID 16047329.
  46. ↑ Coffey, Rebecca (August 2012). «20 Things You Didn't Know About Nanotechnology». Discover 31 (6). Проверено 3 March 2013.
  47. ↑ Hisao Haniu, Naoto Saito, Yoshikazu Matsuda, Tamotsu Tsukahara, Yuki Usui, Nobuyo Narita, Kazuo Hara, Kaoru Aoki, Masayuki Shimizu, Nobuhide Ogihara,6 Seiji Takanashi, Masanori Okamoto, Shinsuke Kobayashi, Norio Ishigaki, Koichi Nakamura, and Hiroyuki Kato. (2013). «[www.hindawi.com/journals/jnm/2012/343747/ Basic Potential of Carbon Nanotubes in Tissue Engineering Applications]». Journal of Nanomaterials. 2012 (2012) (2): 10. DOI:10.1002/lsm.20206. PMID 16047329.
  48. ↑ [www.americanelements.com/nanotech.htm Nanotechnology Information Center: Properties, Applications, Research, and Safety Guidelines]. en:American Elements. [www.webcitation.org/6J7baa224 Архивировано из первоисточника 25 августа 2013].
  49. ↑ Banoee, M.; Seif, S.; Nazari, Z. E.; Jafari-Fesharaki, P.; Shahverdi, H. R.; ; Moballegh, A.; Moghaddam, K. M.; Shahverdi, A. R. (2010). «ZnO nanoparticles enhanced antibacterial activity of ciprofloxacin against Staphylococcus aureus and Escherichia coli». J Biomed Mater Res B Appl Biomater 93 (2): 557–61. DOI:10.1002/jbm.b.31615. PMID 20225250.
  50. ↑ Abraham, Sathya Achia [www.news.vcu.edu/news/Researchers_Develop_Buckyballs_to_Fight_Allergy Researchers Develop Buckyballs to Fight Allergy]. Virginia Commonwealth University Communications and Public Relations (20). Проверено 4 ноября 2010. [www.webcitation.org/6J7bbPta2 Архивировано из первоисточника 25 августа 2013].
  51. ↑ Hall J. Storrs. Nanofuture : what's next for nanotechnology. — Amherst, NY: Prometheus Books, 2005. — ISBN 978-1591022879.
  52. ↑ 1 2 [www.nanomedicine.com/NMIIA.htm Nanomedicine, Volume IIA: Biocompatibility], by Robert A. Freitas Jr. 2003, ISBN 1-57059-700-6
  53. ↑ Freitas, Robert A., Jr. (2005). «[www.nanomedicine.com/Papers/NMRevMar05.pdf Current Status of Nanomedicine and Medical Nanorobotics]». Journal of Computational and Theoretical Nanoscience 2 (4): 1–25. DOI:10.1166/jctn.2005.001.
  54. ↑ [www.MolecularAssembler.com/Nanofactory Nanofactory Collaboration]

Литература

Шимановский Н. Л., Епинетов М. А., Мельников М. Я. [www.rfbr.ru/rffi/ru/books/o_26822 Молекулярная и нанофармакология]. — ФИЗМАТЛИТ, 2010. — 624 с. — ISBN 978-5-9221-1208-6.

Смежные науки
Персоналии
Термины
Технологии
Прочее

Отрывок, характеризующий Наномедицина


5 ноября был первый день так называемого Красненского сражения. Перед вечером, когда уже после многих споров и ошибок генералов, зашедших не туда, куда надо; после рассылок адъютантов с противуприказаниями, когда уже стало ясно, что неприятель везде бежит и сражения не может быть и не будет, Кутузов выехал из Красного и поехал в Доброе, куда была переведена в нынешний день главная квартира.
День был ясный, морозный. Кутузов с огромной свитой недовольных им, шушукающихся за ним генералов, верхом на своей жирной белой лошадке ехал к Доброму. По всей дороге толпились, отогреваясь у костров, партии взятых нынешний день французских пленных (их взято было в этот день семь тысяч). Недалеко от Доброго огромная толпа оборванных, обвязанных и укутанных чем попало пленных гудела говором, стоя на дороге подле длинного ряда отпряженных французских орудий. При приближении главнокомандующего говор замолк, и все глаза уставились на Кутузова, который в своей белой с красным околышем шапке и ватной шинели, горбом сидевшей на его сутуловатых плечах, медленно подвигался по дороге. Один из генералов докладывал Кутузову, где взяты орудия и пленные.
Кутузов, казалось, чем то озабочен и не слышал слов генерала. Он недовольно щурился и внимательно и пристально вглядывался в те фигуры пленных, которые представляли особенно жалкий вид. Большая часть лиц французских солдат были изуродованы отмороженными носами и щеками, и почти у всех были красные, распухшие и гноившиеся глаза.
Одна кучка французов стояла близко у дороги, и два солдата – лицо одного из них было покрыто болячками – разрывали руками кусок сырого мяса. Что то было страшное и животное в том беглом взгляде, который они бросили на проезжавших, и в том злобном выражении, с которым солдат с болячками, взглянув на Кутузова, тотчас же отвернулся и продолжал свое дело.
Кутузов долго внимательно поглядел на этих двух солдат; еще более сморщившись, он прищурил глаза и раздумчиво покачал головой. В другом месте он заметил русского солдата, который, смеясь и трепля по плечу француза, что то ласково говорил ему. Кутузов опять с тем же выражением покачал головой.
– Что ты говоришь? Что? – спросил он у генерала, продолжавшего докладывать и обращавшего внимание главнокомандующего на французские взятые знамена, стоявшие перед фронтом Преображенского полка.
– А, знамена! – сказал Кутузов, видимо с трудом отрываясь от предмета, занимавшего его мысли. Он рассеянно оглянулся. Тысячи глаз со всех сторон, ожидая его сло ва, смотрели на него.
Перед Преображенским полком он остановился, тяжело вздохнул и закрыл глаза. Кто то из свиты махнул, чтобы державшие знамена солдаты подошли и поставили их древками знамен вокруг главнокомандующего. Кутузов помолчал несколько секунд и, видимо неохотно, подчиняясь необходимости своего положения, поднял голову и начал говорить. Толпы офицеров окружили его. Он внимательным взглядом обвел кружок офицеров, узнав некоторых из них.
– Благодарю всех! – сказал он, обращаясь к солдатам и опять к офицерам. В тишине, воцарившейся вокруг него, отчетливо слышны были его медленно выговариваемые слова. – Благодарю всех за трудную и верную службу. Победа совершенная, и Россия не забудет вас. Вам слава вовеки! – Он помолчал, оглядываясь.
– Нагни, нагни ему голову то, – сказал он солдату, державшему французского орла и нечаянно опустившему его перед знаменем преображенцев. – Пониже, пониже, так то вот. Ура! ребята, – быстрым движением подбородка обратись к солдатам, проговорил он.
– Ура ра ра! – заревели тысячи голосов. Пока кричали солдаты, Кутузов, согнувшись на седле, склонил голову, и глаз его засветился кротким, как будто насмешливым, блеском.
– Вот что, братцы, – сказал он, когда замолкли голоса…
И вдруг голос и выражение лица его изменились: перестал говорить главнокомандующий, а заговорил простой, старый человек, очевидно что то самое нужное желавший сообщить теперь своим товарищам.
В толпе офицеров и в рядах солдат произошло движение, чтобы яснее слышать то, что он скажет теперь.
– А вот что, братцы. Я знаю, трудно вам, да что же делать! Потерпите; недолго осталось. Выпроводим гостей, отдохнем тогда. За службу вашу вас царь не забудет. Вам трудно, да все же вы дома; а они – видите, до чего они дошли, – сказал он, указывая на пленных. – Хуже нищих последних. Пока они были сильны, мы себя не жалели, а теперь их и пожалеть можно. Тоже и они люди. Так, ребята?
Он смотрел вокруг себя, и в упорных, почтительно недоумевающих, устремленных на него взглядах он читал сочувствие своим словам: лицо его становилось все светлее и светлее от старческой кроткой улыбки, звездами морщившейся в углах губ и глаз. Он помолчал и как бы в недоумении опустил голову.
– А и то сказать, кто же их к нам звал? Поделом им, м… и… в г…. – вдруг сказал он, подняв голову. И, взмахнув нагайкой, он галопом, в первый раз во всю кампанию, поехал прочь от радостно хохотавших и ревевших ура, расстроивавших ряды солдат.
Слова, сказанные Кутузовым, едва ли были поняты войсками. Никто не сумел бы передать содержания сначала торжественной и под конец простодушно стариковской речи фельдмаршала; но сердечный смысл этой речи не только был понят, но то самое, то самое чувство величественного торжества в соединении с жалостью к врагам и сознанием своей правоты, выраженное этим, именно этим стариковским, добродушным ругательством, – это самое (чувство лежало в душе каждого солдата и выразилось радостным, долго не умолкавшим криком. Когда после этого один из генералов с вопросом о том, не прикажет ли главнокомандующий приехать коляске, обратился к нему, Кутузов, отвечая, неожиданно всхлипнул, видимо находясь в сильном волнении.


8 го ноября последний день Красненских сражений; уже смерклось, когда войска пришли на место ночлега. Весь день был тихий, морозный, с падающим легким, редким снегом; к вечеру стало выясняться. Сквозь снежинки виднелось черно лиловое звездное небо, и мороз стал усиливаться.
Мушкатерский полк, вышедший из Тарутина в числе трех тысяч, теперь, в числе девятисот человек, пришел одним из первых на назначенное место ночлега, в деревне на большой дороге. Квартиргеры, встретившие полк, объявили, что все избы заняты больными и мертвыми французами, кавалеристами и штабами. Была только одна изба для полкового командира.
Полковой командир подъехал к своей избе. Полк прошел деревню и у крайних изб на дороге поставил ружья в козлы.
Как огромное, многочленное животное, полк принялся за работу устройства своего логовища и пищи. Одна часть солдат разбрелась, по колено в снегу, в березовый лес, бывший вправо от деревни, и тотчас же послышались в лесу стук топоров, тесаков, треск ломающихся сучьев и веселые голоса; другая часть возилась около центра полковых повозок и лошадей, поставленных в кучку, доставая котлы, сухари и задавая корм лошадям; третья часть рассыпалась в деревне, устраивая помещения штабным, выбирая мертвые тела французов, лежавшие по избам, и растаскивая доски, сухие дрова и солому с крыш для костров и плетни для защиты.
Человек пятнадцать солдат за избами, с края деревни, с веселым криком раскачивали высокий плетень сарая, с которого снята уже была крыша.
– Ну, ну, разом, налегни! – кричали голоса, и в темноте ночи раскачивалось с морозным треском огромное, запорошенное снегом полотно плетня. Чаще и чаще трещали нижние колья, и, наконец, плетень завалился вместе с солдатами, напиравшими на него. Послышался громкий грубо радостный крик и хохот.
– Берись по двое! рочаг подавай сюда! вот так то. Куда лезешь то?
– Ну, разом… Да стой, ребята!.. С накрика!
Все замолкли, и негромкий, бархатно приятный голос запел песню. В конце третьей строфы, враз с окончанием последнего звука, двадцать голосов дружно вскрикнули: «Уууу! Идет! Разом! Навались, детки!..» Но, несмотря на дружные усилия, плетень мало тронулся, и в установившемся молчании слышалось тяжелое пыхтенье.
– Эй вы, шестой роты! Черти, дьяволы! Подсоби… тоже мы пригодимся.
Шестой роты человек двадцать, шедшие в деревню, присоединились к тащившим; и плетень, саженей в пять длины и в сажень ширины, изогнувшись, надавя и режа плечи пыхтевших солдат, двинулся вперед по улице деревни.
– Иди, что ли… Падай, эка… Чего стал? То то… Веселые, безобразные ругательства не замолкали.
– Вы чего? – вдруг послышался начальственный голос солдата, набежавшего на несущих.
– Господа тут; в избе сам анарал, а вы, черти, дьяволы, матершинники. Я вас! – крикнул фельдфебель и с размаху ударил в спину первого подвернувшегося солдата. – Разве тихо нельзя?
Солдаты замолкли. Солдат, которого ударил фельдфебель, стал, покряхтывая, обтирать лицо, которое он в кровь разодрал, наткнувшись на плетень.
– Вишь, черт, дерется как! Аж всю морду раскровянил, – сказал он робким шепотом, когда отошел фельдфебель.
– Али не любишь? – сказал смеющийся голос; и, умеряя звуки голосов, солдаты пошли дальше. Выбравшись за деревню, они опять заговорили так же громко, пересыпая разговор теми же бесцельными ругательствами.
В избе, мимо которой проходили солдаты, собралось высшее начальство, и за чаем шел оживленный разговор о прошедшем дне и предполагаемых маневрах будущего. Предполагалось сделать фланговый марш влево, отрезать вице короля и захватить его.
Когда солдаты притащили плетень, уже с разных сторон разгорались костры кухонь. Трещали дрова, таял снег, и черные тени солдат туда и сюда сновали по всему занятому, притоптанному в снегу, пространству.
Топоры, тесаки работали со всех сторон. Все делалось без всякого приказания. Тащились дрова про запас ночи, пригораживались шалашики начальству, варились котелки, справлялись ружья и амуниция.
Притащенный плетень осьмою ротой поставлен полукругом со стороны севера, подперт сошками, и перед ним разложен костер. Пробили зарю, сделали расчет, поужинали и разместились на ночь у костров – кто чиня обувь, кто куря трубку, кто, донага раздетый, выпаривая вшей.


Казалось бы, что в тех, почти невообразимо тяжелых условиях существования, в которых находились в то время русские солдаты, – без теплых сапог, без полушубков, без крыши над головой, в снегу при 18° мороза, без полного даже количества провианта, не всегда поспевавшего за армией, – казалось, солдаты должны бы были представлять самое печальное и унылое зрелище.
Напротив, никогда, в самых лучших материальных условиях, войско не представляло более веселого, оживленного зрелища. Это происходило оттого, что каждый день выбрасывалось из войска все то, что начинало унывать или слабеть. Все, что было физически и нравственно слабого, давно уже осталось назади: оставался один цвет войска – по силе духа и тела.
К осьмой роте, пригородившей плетень, собралось больше всего народа. Два фельдфебеля присели к ним, и костер их пылал ярче других. Они требовали за право сиденья под плетнем приношения дров.
– Эй, Макеев, что ж ты …. запропал или тебя волки съели? Неси дров то, – кричал один краснорожий рыжий солдат, щурившийся и мигавший от дыма, но не отодвигавшийся от огня. – Поди хоть ты, ворона, неси дров, – обратился этот солдат к другому. Рыжий был не унтер офицер и не ефрейтор, но был здоровый солдат, и потому повелевал теми, которые были слабее его. Худенький, маленький, с вострым носиком солдат, которого назвали вороной, покорно встал и пошел было исполнять приказание, но в это время в свет костра вступила уже тонкая красивая фигура молодого солдата, несшего беремя дров.
– Давай сюда. Во важно то!
Дрова наломали, надавили, поддули ртами и полами шинелей, и пламя зашипело и затрещало. Солдаты, придвинувшись, закурили трубки. Молодой, красивый солдат, который притащил дрова, подперся руками в бока и стал быстро и ловко топотать озябшими ногами на месте.
– Ах, маменька, холодная роса, да хороша, да в мушкатера… – припевал он, как будто икая на каждом слоге песни.
– Эй, подметки отлетят! – крикнул рыжий, заметив, что у плясуна болталась подметка. – Экой яд плясать!
Плясун остановился, оторвал болтавшуюся кожу и бросил в огонь.
– И то, брат, – сказал он; и, сев, достал из ранца обрывок французского синего сукна и стал обвертывать им ногу. – С пару зашлись, – прибавил он, вытягивая ноги к огню.
– Скоро новые отпустят. Говорят, перебьем до копца, тогда всем по двойному товару.
– А вишь, сукин сын Петров, отстал таки, – сказал фельдфебель.
– Я его давно замечал, – сказал другой.
– Да что, солдатенок…
– А в третьей роте, сказывали, за вчерашний день девять человек недосчитали.
– Да, вот суди, как ноги зазнобишь, куда пойдешь?
– Э, пустое болтать! – сказал фельдфебель.
– Али и тебе хочется того же? – сказал старый солдат, с упреком обращаясь к тому, который сказал, что ноги зазнобил.
– А ты что же думаешь? – вдруг приподнявшись из за костра, пискливым и дрожащим голосом заговорил востроносенький солдат, которого называли ворона. – Кто гладок, так похудает, а худому смерть. Вот хоть бы я. Мочи моей нет, – сказал он вдруг решительно, обращаясь к фельдфебелю, – вели в госпиталь отослать, ломота одолела; а то все одно отстанешь…
– Ну буде, буде, – спокойно сказал фельдфебель. Солдатик замолчал, и разговор продолжался.
– Нынче мало ли французов этих побрали; а сапог, прямо сказать, ни на одном настоящих нет, так, одна названье, – начал один из солдат новый разговор.
– Всё казаки поразули. Чистили для полковника избу, выносили их. Жалости смотреть, ребята, – сказал плясун. – Разворочали их: так живой один, веришь ли, лопочет что то по своему.
– А чистый народ, ребята, – сказал первый. – Белый, вот как береза белый, и бравые есть, скажи, благородные.
– А ты думаешь как? У него от всех званий набраны.
– А ничего не знают по нашему, – с улыбкой недоумения сказал плясун. – Я ему говорю: «Чьей короны?», а он свое лопочет. Чудесный народ!
– Ведь то мудрено, братцы мои, – продолжал тот, который удивлялся их белизне, – сказывали мужики под Можайским, как стали убирать битых, где страженья то была, так ведь что, говорит, почитай месяц лежали мертвые ихние то. Что ж, говорит, лежит, говорит, ихний то, как бумага белый, чистый, ни синь пороха не пахнет.
– Что ж, от холода, что ль? – спросил один.
– Эка ты умный! От холода! Жарко ведь было. Кабы от стужи, так и наши бы тоже не протухли. А то, говорит, подойдешь к нашему, весь, говорит, прогнил в червях. Так, говорит, платками обвяжемся, да, отворотя морду, и тащим; мочи нет. А ихний, говорит, как бумага белый; ни синь пороха не пахнет.
Все помолчали.
– Должно, от пищи, – сказал фельдфебель, – господскую пищу жрали.
Никто не возражал.
– Сказывал мужик то этот, под Можайским, где страженья то была, их с десяти деревень согнали, двадцать дён возили, не свозили всех, мертвых то. Волков этих что, говорит…
– Та страженья была настоящая, – сказал старый солдат. – Только и было чем помянуть; а то всё после того… Так, только народу мученье.
– И то, дядюшка. Позавчера набежали мы, так куда те, до себя не допущают. Живо ружья покидали. На коленки. Пардон – говорит. Так, только пример один. Сказывали, самого Полиона то Платов два раза брал. Слова не знает. Возьмет возьмет: вот на те, в руках прикинется птицей, улетит, да и улетит. И убить тоже нет положенья.
– Эка врать здоров ты, Киселев, посмотрю я на тебя.
– Какое врать, правда истинная.
– А кабы на мой обычай, я бы его, изловимши, да в землю бы закопал. Да осиновым колом. А то что народу загубил.
– Все одно конец сделаем, не будет ходить, – зевая, сказал старый солдат.
Разговор замолк, солдаты стали укладываться.
– Вишь, звезды то, страсть, так и горят! Скажи, бабы холсты разложили, – сказал солдат, любуясь на Млечный Путь.
– Это, ребята, к урожайному году.
– Дровец то еще надо будет.
– Спину погреешь, а брюха замерзла. Вот чуда.
– О, господи!
– Что толкаешься то, – про тебя одного огонь, что ли? Вишь… развалился.
Из за устанавливающегося молчания послышался храп некоторых заснувших; остальные поворачивались и грелись, изредка переговариваясь. От дальнего, шагов за сто, костра послышался дружный, веселый хохот.
– Вишь, грохочат в пятой роте, – сказал один солдат. – И народу что – страсть!
Один солдат поднялся и пошел к пятой роте.
– То то смеху, – сказал он, возвращаясь. – Два хранцуза пристали. Один мерзлый вовсе, а другой такой куражный, бяда! Песни играет.
– О о? пойти посмотреть… – Несколько солдат направились к пятой роте.


Пятая рота стояла подле самого леса. Огромный костер ярко горел посреди снега, освещая отягченные инеем ветви деревьев.
В середине ночи солдаты пятой роты услыхали в лесу шаги по снегу и хряск сучьев.
– Ребята, ведмедь, – сказал один солдат. Все подняли головы, прислушались, и из леса, в яркий свет костра, выступили две, держащиеся друг за друга, человеческие, странно одетые фигуры.
Это были два прятавшиеся в лесу француза. Хрипло говоря что то на непонятном солдатам языке, они подошли к костру. Один был повыше ростом, в офицерской шляпе, и казался совсем ослабевшим. Подойдя к костру, он хотел сесть, но упал на землю. Другой, маленький, коренастый, обвязанный платком по щекам солдат, был сильнее. Он поднял своего товарища и, указывая на свой рот, говорил что то. Солдаты окружили французов, подстелили больному шинель и обоим принесли каши и водки.
Ослабевший французский офицер был Рамбаль; повязанный платком был его денщик Морель.
Когда Морель выпил водки и доел котелок каши, он вдруг болезненно развеселился и начал не переставая говорить что то не понимавшим его солдатам. Рамбаль отказывался от еды и молча лежал на локте у костра, бессмысленными красными глазами глядя на русских солдат. Изредка он издавал протяжный стон и опять замолкал. Морель, показывая на плечи, внушал солдатам, что это был офицер и что его надо отогреть. Офицер русский, подошедший к костру, послал спросить у полковника, не возьмет ли он к себе отогреть французского офицера; и когда вернулись и сказали, что полковник велел привести офицера, Рамбалю передали, чтобы он шел. Он встал и хотел идти, но пошатнулся и упал бы, если бы подле стоящий солдат не поддержал его.
– Что? Не будешь? – насмешливо подмигнув, сказал один солдат, обращаясь к Рамбалю.
– Э, дурак! Что врешь нескладно! То то мужик, право, мужик, – послышались с разных сторон упреки пошутившему солдату. Рамбаля окружили, подняли двое на руки, перехватившись ими, и понесли в избу. Рамбаль обнял шеи солдат и, когда его понесли, жалобно заговорил:
– Oh, nies braves, oh, mes bons, mes bons amis! Voila des hommes! oh, mes braves, mes bons amis! [О молодцы! О мои добрые, добрые друзья! Вот люди! О мои добрые друзья!] – и, как ребенок, головой склонился на плечо одному солдату.
Между тем Морель сидел на лучшем месте, окруженный солдатами.
Морель, маленький коренастый француз, с воспаленными, слезившимися глазами, обвязанный по бабьи платком сверх фуражки, был одет в женскую шубенку. Он, видимо, захмелев, обнявши рукой солдата, сидевшего подле него, пел хриплым, перерывающимся голосом французскую песню. Солдаты держались за бока, глядя на него.
– Ну ка, ну ка, научи, как? Я живо перейму. Как?.. – говорил шутник песенник, которого обнимал Морель.
Vive Henri Quatre,
Vive ce roi vaillanti –
[Да здравствует Генрих Четвертый!
Да здравствует сей храбрый король!
и т. д. (французская песня) ]
пропел Морель, подмигивая глазом.
Сe diable a quatre…
– Виварика! Виф серувару! сидябляка… – повторил солдат, взмахнув рукой и действительно уловив напев.
– Вишь, ловко! Го го го го го!.. – поднялся с разных сторон грубый, радостный хохот. Морель, сморщившись, смеялся тоже.
– Ну, валяй еще, еще!
Qui eut le triple talent,
De boire, de battre,
Et d'etre un vert galant…
[Имевший тройной талант,
пить, драться
и быть любезником…]
– A ведь тоже складно. Ну, ну, Залетаев!..
– Кю… – с усилием выговорил Залетаев. – Кью ю ю… – вытянул он, старательно оттопырив губы, – летриптала, де бу де ба и детравагала, – пропел он.
– Ай, важно! Вот так хранцуз! ой… го го го го! – Что ж, еще есть хочешь?
– Дай ему каши то; ведь не скоро наестся с голоду то.
Опять ему дали каши; и Морель, посмеиваясь, принялся за третий котелок. Радостные улыбки стояли на всех лицах молодых солдат, смотревших на Мореля. Старые солдаты, считавшие неприличным заниматься такими пустяками, лежали с другой стороны костра, но изредка, приподнимаясь на локте, с улыбкой взглядывали на Мореля.
– Тоже люди, – сказал один из них, уворачиваясь в шинель. – И полынь на своем кореню растет.
– Оо! Господи, господи! Как звездно, страсть! К морозу… – И все затихло.
Звезды, как будто зная, что теперь никто не увидит их, разыгрались в черном небе. То вспыхивая, то потухая, то вздрагивая, они хлопотливо о чем то радостном, но таинственном перешептывались между собой.

Х
Войска французские равномерно таяли в математически правильной прогрессии. И тот переход через Березину, про который так много было писано, была только одна из промежуточных ступеней уничтожения французской армии, а вовсе не решительный эпизод кампании. Ежели про Березину так много писали и пишут, то со стороны французов это произошло только потому, что на Березинском прорванном мосту бедствия, претерпеваемые французской армией прежде равномерно, здесь вдруг сгруппировались в один момент и в одно трагическое зрелище, которое у всех осталось в памяти. Со стороны же русских так много говорили и писали про Березину только потому, что вдали от театра войны, в Петербурге, был составлен план (Пфулем же) поимки в стратегическую западню Наполеона на реке Березине. Все уверились, что все будет на деле точно так, как в плане, и потому настаивали на том, что именно Березинская переправа погубила французов. В сущности же, результаты Березинской переправы были гораздо менее гибельны для французов потерей орудий и пленных, чем Красное, как то показывают цифры.
Единственное значение Березинской переправы заключается в том, что эта переправа очевидно и несомненно доказала ложность всех планов отрезыванья и справедливость единственно возможного, требуемого и Кутузовым и всеми войсками (массой) образа действий, – только следования за неприятелем. Толпа французов бежала с постоянно усиливающейся силой быстроты, со всею энергией, направленной на достижение цели. Она бежала, как раненый зверь, и нельзя ей было стать на дороге. Это доказало не столько устройство переправы, сколько движение на мостах. Когда мосты были прорваны, безоружные солдаты, московские жители, женщины с детьми, бывшие в обозе французов, – все под влиянием силы инерции не сдавалось, а бежало вперед в лодки, в мерзлую воду.
Стремление это было разумно. Положение и бегущих и преследующих было одинаково дурно. Оставаясь со своими, каждый в бедствии надеялся на помощь товарища, на определенное, занимаемое им место между своими. Отдавшись же русским, он был в том же положении бедствия, но становился на низшую ступень в разделе удовлетворения потребностей жизни. Французам не нужно было иметь верных сведений о том, что половина пленных, с которыми не знали, что делать, несмотря на все желание русских спасти их, – гибли от холода и голода; они чувствовали, что это не могло быть иначе. Самые жалостливые русские начальники и охотники до французов, французы в русской службе не могли ничего сделать для пленных. Французов губило бедствие, в котором находилось русское войско. Нельзя было отнять хлеб и платье у голодных, нужных солдат, чтобы отдать не вредным, не ненавидимым, не виноватым, но просто ненужным французам. Некоторые и делали это; но это было только исключение.
Назади была верная погибель; впереди была надежда. Корабли были сожжены; не было другого спасения, кроме совокупного бегства, и на это совокупное бегство были устремлены все силы французов.
Чем дальше бежали французы, чем жальче были их остатки, в особенности после Березины, на которую, вследствие петербургского плана, возлагались особенные надежды, тем сильнее разгорались страсти русских начальников, обвинявших друг друга и в особенности Кутузова. Полагая, что неудача Березинского петербургского плана будет отнесена к нему, недовольство им, презрение к нему и подтрунивание над ним выражались сильнее и сильнее. Подтрунивание и презрение, само собой разумеется, выражалось в почтительной форме, в той форме, в которой Кутузов не мог и спросить, в чем и за что его обвиняют. С ним не говорили серьезно; докладывая ему и спрашивая его разрешения, делали вид исполнения печального обряда, а за спиной его подмигивали и на каждом шагу старались его обманывать.
Всеми этими людьми, именно потому, что они не могли понимать его, было признано, что со стариком говорить нечего; что он никогда не поймет всего глубокомыслия их планов; что он будет отвечать свои фразы (им казалось, что это только фразы) о золотом мосте, о том, что за границу нельзя прийти с толпой бродяг, и т. п. Это всё они уже слышали от него. И все, что он говорил: например, то, что надо подождать провиант, что люди без сапог, все это было так просто, а все, что они предлагали, было так сложно и умно, что очевидно было для них, что он был глуп и стар, а они были не властные, гениальные полководцы.
В особенности после соединения армий блестящего адмирала и героя Петербурга Витгенштейна это настроение и штабная сплетня дошли до высших пределов. Кутузов видел это и, вздыхая, пожимал только плечами. Только один раз, после Березины, он рассердился и написал Бенигсену, доносившему отдельно государю, следующее письмо:
«По причине болезненных ваших припадков, извольте, ваше высокопревосходительство, с получения сего, отправиться в Калугу, где и ожидайте дальнейшего повеления и назначения от его императорского величества».
Но вслед за отсылкой Бенигсена к армии приехал великий князь Константин Павлович, делавший начало кампании и удаленный из армии Кутузовым. Теперь великий князь, приехав к армии, сообщил Кутузову о неудовольствии государя императора за слабые успехи наших войск и за медленность движения. Государь император сам на днях намеревался прибыть к армии.
Старый человек, столь же опытный в придворном деле, как и в военном, тот Кутузов, который в августе того же года был выбран главнокомандующим против воли государя, тот, который удалил наследника и великого князя из армии, тот, который своей властью, в противность воле государя, предписал оставление Москвы, этот Кутузов теперь тотчас же понял, что время его кончено, что роль его сыграна и что этой мнимой власти у него уже нет больше. И не по одним придворным отношениям он понял это. С одной стороны, он видел, что военное дело, то, в котором он играл свою роль, – кончено, и чувствовал, что его призвание исполнено. С другой стороны, он в то же самое время стал чувствовать физическую усталость в своем старом теле и необходимость физического отдыха.
29 ноября Кутузов въехал в Вильно – в свою добрую Вильну, как он говорил. Два раза в свою службу Кутузов был в Вильне губернатором. В богатой уцелевшей Вильне, кроме удобств жизни, которых так давно уже он был лишен, Кутузов нашел старых друзей и воспоминания. И он, вдруг отвернувшись от всех военных и государственных забот, погрузился в ровную, привычную жизнь настолько, насколько ему давали покоя страсти, кипевшие вокруг него, как будто все, что совершалось теперь и имело совершиться в историческом мире, нисколько его не касалось.
Чичагов, один из самых страстных отрезывателей и опрокидывателей, Чичагов, который хотел сначала сделать диверсию в Грецию, а потом в Варшаву, но никак не хотел идти туда, куда ему было велено, Чичагов, известный своею смелостью речи с государем, Чичагов, считавший Кутузова собою облагодетельствованным, потому что, когда он был послан в 11 м году для заключения мира с Турцией помимо Кутузова, он, убедившись, что мир уже заключен, признал перед государем, что заслуга заключения мира принадлежит Кутузову; этот то Чичагов первый встретил Кутузова в Вильне у замка, в котором должен был остановиться Кутузов. Чичагов в флотском вицмундире, с кортиком, держа фуражку под мышкой, подал Кутузову строевой рапорт и ключи от города. То презрительно почтительное отношение молодежи к выжившему из ума старику выражалось в высшей степени во всем обращении Чичагова, знавшего уже обвинения, взводимые на Кутузова.
Разговаривая с Чичаговым, Кутузов, между прочим, сказал ему, что отбитые у него в Борисове экипажи с посудою целы и будут возвращены ему.
– C'est pour me dire que je n'ai pas sur quoi manger… Je puis au contraire vous fournir de tout dans le cas meme ou vous voudriez donner des diners, [Вы хотите мне сказать, что мне не на чем есть. Напротив, могу вам служить всем, даже если бы вы захотели давать обеды.] – вспыхнув, проговорил Чичагов, каждым словом своим желавший доказать свою правоту и потому предполагавший, что и Кутузов был озабочен этим самым. Кутузов улыбнулся своей тонкой, проницательной улыбкой и, пожав плечами, отвечал: – Ce n'est que pour vous dire ce que je vous dis. [Я хочу сказать только то, что говорю.]
В Вильне Кутузов, в противность воле государя, остановил большую часть войск. Кутузов, как говорили его приближенные, необыкновенно опустился и физически ослабел в это свое пребывание в Вильне. Он неохотно занимался делами по армии, предоставляя все своим генералам и, ожидая государя, предавался рассеянной жизни.
Выехав с своей свитой – графом Толстым, князем Волконским, Аракчеевым и другими, 7 го декабря из Петербурга, государь 11 го декабря приехал в Вильну и в дорожных санях прямо подъехал к замку. У замка, несмотря на сильный мороз, стояло человек сто генералов и штабных офицеров в полной парадной форме и почетный караул Семеновского полка.
Курьер, подскакавший к замку на потной тройке, впереди государя, прокричал: «Едет!» Коновницын бросился в сени доложить Кутузову, дожидавшемуся в маленькой швейцарской комнатке.
Через минуту толстая большая фигура старика, в полной парадной форме, со всеми регалиями, покрывавшими грудь, и подтянутым шарфом брюхом, перекачиваясь, вышла на крыльцо. Кутузов надел шляпу по фронту, взял в руки перчатки и бочком, с трудом переступая вниз ступеней, сошел с них и взял в руку приготовленный для подачи государю рапорт.
Беготня, шепот, еще отчаянно пролетевшая тройка, и все глаза устремились на подскакивающие сани, в которых уже видны были фигуры государя и Волконского.
Все это по пятидесятилетней привычке физически тревожно подействовало на старого генерала; он озабоченно торопливо ощупал себя, поправил шляпу и враз, в ту минуту как государь, выйдя из саней, поднял к нему глаза, подбодрившись и вытянувшись, подал рапорт и стал говорить своим мерным, заискивающим голосом.
Государь быстрым взглядом окинул Кутузова с головы до ног, на мгновенье нахмурился, но тотчас же, преодолев себя, подошел и, расставив руки, обнял старого генерала. Опять по старому, привычному впечатлению и по отношению к задушевной мысли его, объятие это, как и обыкновенно, подействовало на Кутузова: он всхлипнул.
Государь поздоровался с офицерами, с Семеновским караулом и, пожав еще раз за руку старика, пошел с ним в замок.
Оставшись наедине с фельдмаршалом, государь высказал ему свое неудовольствие за медленность преследования, за ошибки в Красном и на Березине и сообщил свои соображения о будущем походе за границу. Кутузов не делал ни возражений, ни замечаний. То самое покорное и бессмысленное выражение, с которым он, семь лет тому назад, выслушивал приказания государя на Аустерлицком поле, установилось теперь на его лице.
Когда Кутузов вышел из кабинета и своей тяжелой, ныряющей походкой, опустив голову, пошел по зале, чей то голос остановил его.
– Ваша светлость, – сказал кто то.
Кутузов поднял голову и долго смотрел в глаза графу Толстому, который, с какой то маленькою вещицей на серебряном блюде, стоял перед ним. Кутузов, казалось, не понимал, чего от него хотели.
Вдруг он как будто вспомнил: чуть заметная улыбка мелькнула на его пухлом лице, и он, низко, почтительно наклонившись, взял предмет, лежавший на блюде. Это был Георгий 1 й степени.


На другой день были у фельдмаршала обед и бал, которые государь удостоил своим присутствием. Кутузову пожалован Георгий 1 й степени; государь оказывал ему высочайшие почести; но неудовольствие государя против фельдмаршала было известно каждому. Соблюдалось приличие, и государь показывал первый пример этого; но все знали, что старик виноват и никуда не годится. Когда на бале Кутузов, по старой екатерининской привычке, при входе государя в бальную залу велел к ногам его повергнуть взятые знамена, государь неприятно поморщился и проговорил слова, в которых некоторые слышали: «старый комедиант».
Неудовольствие государя против Кутузова усилилось в Вильне в особенности потому, что Кутузов, очевидно, не хотел или не мог понимать значение предстоящей кампании.
Когда на другой день утром государь сказал собравшимся у него офицерам: «Вы спасли не одну Россию; вы спасли Европу», – все уже тогда поняли, что война не кончена.
Один Кутузов не хотел понимать этого и открыто говорил свое мнение о том, что новая война не может улучшить положение и увеличить славу России, а только может ухудшить ее положение и уменьшить ту высшую степень славы, на которой, по его мнению, теперь стояла Россия. Он старался доказать государю невозможность набрания новых войск; говорил о тяжелом положении населений, о возможности неудач и т. п.
При таком настроении фельдмаршал, естественно, представлялся только помехой и тормозом предстоящей войны.
Для избежания столкновений со стариком сам собою нашелся выход, состоящий в том, чтобы, как в Аустерлице и как в начале кампании при Барклае, вынуть из под главнокомандующего, не тревожа его, не объявляя ему о том, ту почву власти, на которой он стоял, и перенести ее к самому государю.
С этою целью понемногу переформировался штаб, и вся существенная сила штаба Кутузова была уничтожена и перенесена к государю. Толь, Коновницын, Ермолов – получили другие назначения. Все громко говорили, что фельдмаршал стал очень слаб и расстроен здоровьем.
Ему надо было быть слабым здоровьем, для того чтобы передать свое место тому, кто заступал его. И действительно, здоровье его было слабо.
Как естественно, и просто, и постепенно явился Кутузов из Турции в казенную палату Петербурга собирать ополчение и потом в армию, именно тогда, когда он был необходим, точно так же естественно, постепенно и просто теперь, когда роль Кутузова была сыграна, на место его явился новый, требовавшийся деятель.
Война 1812 го года, кроме своего дорогого русскому сердцу народного значения, должна была иметь другое – европейское.
За движением народов с запада на восток должно было последовать движение народов с востока на запад, и для этой новой войны нужен был новый деятель, имеющий другие, чем Кутузов, свойства, взгляды, движимый другими побуждениями.
Александр Первый для движения народов с востока на запад и для восстановления границ народов был так же необходим, как необходим был Кутузов для спасения и славы России.
Кутузов не понимал того, что значило Европа, равновесие, Наполеон. Он не мог понимать этого. Представителю русского народа, после того как враг был уничтожен, Россия освобождена и поставлена на высшую степень своей славы, русскому человеку, как русскому, делать больше было нечего. Представителю народной войны ничего не оставалось, кроме смерти. И он умер.


Пьер, как это большею частью бывает, почувствовал всю тяжесть физических лишений и напряжений, испытанных в плену, только тогда, когда эти напряжения и лишения кончились. После своего освобождения из плена он приехал в Орел и на третий день своего приезда, в то время как он собрался в Киев, заболел и пролежал больным в Орле три месяца; с ним сделалась, как говорили доктора, желчная горячка. Несмотря на то, что доктора лечили его, пускали кровь и давали пить лекарства, он все таки выздоровел.
Все, что было с Пьером со времени освобождения и до болезни, не оставило в нем почти никакого впечатления. Он помнил только серую, мрачную, то дождливую, то снежную погоду, внутреннюю физическую тоску, боль в ногах, в боку; помнил общее впечатление несчастий, страданий людей; помнил тревожившее его любопытство офицеров, генералов, расспрашивавших его, свои хлопоты о том, чтобы найти экипаж и лошадей, и, главное, помнил свою неспособность мысли и чувства в то время. В день своего освобождения он видел труп Пети Ростова. В тот же день он узнал, что князь Андрей был жив более месяца после Бородинского сражения и только недавно умер в Ярославле, в доме Ростовых. И в тот же день Денисов, сообщивший эту новость Пьеру, между разговором упомянул о смерти Элен, предполагая, что Пьеру это уже давно известно. Все это Пьеру казалось тогда только странно. Он чувствовал, что не может понять значения всех этих известий. Он тогда торопился только поскорее, поскорее уехать из этих мест, где люди убивали друг друга, в какое нибудь тихое убежище и там опомниться, отдохнуть и обдумать все то странное и новое, что он узнал за это время. Но как только он приехал в Орел, он заболел. Проснувшись от своей болезни, Пьер увидал вокруг себя своих двух людей, приехавших из Москвы, – Терентия и Ваську, и старшую княжну, которая, живя в Ельце, в имении Пьера, и узнав о его освобождении и болезни, приехала к нему, чтобы ходить за ним.
Во время своего выздоровления Пьер только понемногу отвыкал от сделавшихся привычными ему впечатлений последних месяцев и привыкал к тому, что его никто никуда не погонит завтра, что теплую постель его никто не отнимет и что у него наверное будет обед, и чай, и ужин. Но во сне он еще долго видел себя все в тех же условиях плена. Так же понемногу Пьер понимал те новости, которые он узнал после своего выхода из плена: смерть князя Андрея, смерть жены, уничтожение французов.
Радостное чувство свободы – той полной, неотъемлемой, присущей человеку свободы, сознание которой он в первый раз испытал на первом привале, при выходе из Москвы, наполняло душу Пьера во время его выздоровления. Он удивлялся тому, что эта внутренняя свобода, независимая от внешних обстоятельств, теперь как будто с излишком, с роскошью обставлялась и внешней свободой. Он был один в чужом городе, без знакомых. Никто от него ничего не требовал; никуда его не посылали. Все, что ему хотелось, было у него; вечно мучившей его прежде мысли о жене больше не было, так как и ее уже не было.
– Ах, как хорошо! Как славно! – говорил он себе, когда ему подвигали чисто накрытый стол с душистым бульоном, или когда он на ночь ложился на мягкую чистую постель, или когда ему вспоминалось, что жены и французов нет больше. – Ах, как хорошо, как славно! – И по старой привычке он делал себе вопрос: ну, а потом что? что я буду делать? И тотчас же он отвечал себе: ничего. Буду жить. Ах, как славно!
То самое, чем он прежде мучился, чего он искал постоянно, цели жизни, теперь для него не существовало. Эта искомая цель жизни теперь не случайно не существовала для него только в настоящую минуту, но он чувствовал, что ее нет и не может быть. И это то отсутствие цели давало ему то полное, радостное сознание свободы, которое в это время составляло его счастие.
Он не мог иметь цели, потому что он теперь имел веру, – не веру в какие нибудь правила, или слова, или мысли, но веру в живого, всегда ощущаемого бога. Прежде он искал его в целях, которые он ставил себе. Это искание цели было только искание бога; и вдруг он узнал в своем плену не словами, не рассуждениями, но непосредственным чувством то, что ему давно уж говорила нянюшка: что бог вот он, тут, везде. Он в плену узнал, что бог в Каратаеве более велик, бесконечен и непостижим, чем в признаваемом масонами Архитектоне вселенной. Он испытывал чувство человека, нашедшего искомое у себя под ногами, тогда как он напрягал зрение, глядя далеко от себя. Он всю жизнь свою смотрел туда куда то, поверх голов окружающих людей, а надо было не напрягать глаз, а только смотреть перед собой.
Он не умел видеть прежде великого, непостижимого и бесконечного ни в чем. Он только чувствовал, что оно должно быть где то, и искал его. Во всем близком, понятном он видел одно ограниченное, мелкое, житейское, бессмысленное. Он вооружался умственной зрительной трубой и смотрел в даль, туда, где это мелкое, житейское, скрываясь в тумане дали, казалось ему великим и бесконечным оттого только, что оно было неясно видимо. Таким ему представлялась европейская жизнь, политика, масонство, философия, филантропия. Но и тогда, в те минуты, которые он считал своей слабостью, ум его проникал и в эту даль, и там он видел то же мелкое, житейское, бессмысленное. Теперь же он выучился видеть великое, вечное и бесконечное во всем, и потому естественно, чтобы видеть его, чтобы наслаждаться его созерцанием, он бросил трубу, в которую смотрел до сих пор через головы людей, и радостно созерцал вокруг себя вечно изменяющуюся, вечно великую, непостижимую и бесконечную жизнь. И чем ближе он смотрел, тем больше он был спокоен и счастлив. Прежде разрушавший все его умственные постройки страшный вопрос: зачем? теперь для него не существовал. Теперь на этот вопрос – зачем? в душе его всегда готов был простой ответ: затем, что есть бог, тот бог, без воли которого не спадет волос с головы человека.


Пьер почти не изменился в своих внешних приемах. На вид он был точно таким же, каким он был прежде. Так же, как и прежде, он был рассеян и казался занятым не тем, что было перед глазами, а чем то своим, особенным. Разница между прежним и теперешним его состоянием состояла в том, что прежде, когда он забывал то, что было перед ним, то, что ему говорили, он, страдальчески сморщивши лоб, как будто пытался и не мог разглядеть чего то, далеко отстоящего от него. Теперь он так же забывал то, что ему говорили, и то, что было перед ним; но теперь с чуть заметной, как будто насмешливой, улыбкой он всматривался в то самое, что было перед ним, вслушивался в то, что ему говорили, хотя очевидно видел и слышал что то совсем другое. Прежде он казался хотя и добрым человеком, но несчастным; и потому невольно люди отдалялись от него. Теперь улыбка радости жизни постоянно играла около его рта, и в глазах его светилось участие к людям – вопрос: довольны ли они так же, как и он? И людям приятно было в его присутствии.
Прежде он много говорил, горячился, когда говорил, и мало слушал; теперь он редко увлекался разговором и умел слушать так, что люди охотно высказывали ему свои самые задушевные тайны.
Княжна, никогда не любившая Пьера и питавшая к нему особенно враждебное чувство с тех пор, как после смерти старого графа она чувствовала себя обязанной Пьеру, к досаде и удивлению своему, после короткого пребывания в Орле, куда она приехала с намерением доказать Пьеру, что, несмотря на его неблагодарность, она считает своим долгом ходить за ним, княжна скоро почувствовала, что она его любит. Пьер ничем не заискивал расположения княжны. Он только с любопытством рассматривал ее. Прежде княжна чувствовала, что в его взгляде на нее были равнодушие и насмешка, и она, как и перед другими людьми, сжималась перед ним и выставляла только свою боевую сторону жизни; теперь, напротив, она чувствовала, что он как будто докапывался до самых задушевных сторон ее жизни; и она сначала с недоверием, а потом с благодарностью выказывала ему затаенные добрые стороны своего характера.


Источник — «http://wiki-org.ru/wiki/index.php?title=Наномедицина&oldid=77572435»