Рилин

Поделись знанием:
(перенаправлено с «RELN»)
Перейти к: навигация, поиск
Рилин

Структура третьего повторяющегося домена рилина.[1]
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: [www.ebi.ac.uk/pdbe/searchResults.html?display=both&term=P78509%20or%20Q60841%20or%20P58751 PDBe], [www.rcsb.org/pdb/search/smartSubquery.do?smartSearchSubtype=UpAccessionIdQuery&accessionIdList=P78509,Q60841,P58751 RCSB]
Идентификаторы
Символ[www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=9957 RELN] ; LIS2; PRO1598; RL
Внешние IDOMIM: [omim.org/entry/600514 600514 ] MGI: [www.informatics.jax.org/searches/accession_report.cgi?id=MGI:103022 103022 ] HomoloGene: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=homologene&dopt=HomoloGene&list_uids=3699 3699 ] GeneCards: [www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?id_type=entrezgene&id=5649 RELN Gene]
номер EC[www.genome.jp/dbget-bin/www_bget?enzyme+3.4.21.- 3.4.21.-]
Профиль экспрессии РНК
[biogps.org/gene/5649/ Больше информации]
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=5649&rn=1 5649][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=19699&rn=1 19699]
Ensembl[www.ensembl.org/Homo_sapiens/geneview?gene=ENSG00000189056;db=core ENSG00000189056][www.ensembl.org/Mus_musculus/geneview?gene=ENSMUSG00000042453;db=core ENSMUSG00000042453]
UniProt[www.expasy.org/uniprot/P78509 P78509][www.expasy.org/uniprot/Q60841 Q60841]
RefSeq (мРНК)[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_005045 NM_005045][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_011261 NM_011261]
RefSeq (белок)[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_005036 NP_005036][www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_035391 NP_035391]
Локус (UCSC)[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Human&db=hg19&position=chr7:103112231-103629963 Chr 7:
103.11 – 103.63 Mb]		[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Mouse&db=mm10&position=chr5:21884454-22344702 Chr 5:
21.88 – 22.34 Mb]
Поиск в PubMed[www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=5649][www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=19699]
Шаблон: просмотр • обсуждение • править

Рили́н (англ. reelin; иногда используется ошибочная русская транскрипция — реелин) — белок, содержащийся в мозге и в других тканях и органах тела человека и животных. Этот гликопротеин выполняет множество функций, важнейшей из которых является регулировка миграции и позиционирования нервных стволовых клеток в период фетального и раннего послеродового развития, необходимая для нормального формирования коры и других структур головного мозга. Во взрослом мозге рилин регулирует позиционирование нейронов, образуемых в процессе взрослого нейрогенеза, а также вносит вклад в работу механизмов памяти и обучения, модулируя синаптическую пластичность, усиливая и поддерживая долговременную потенциацию,[2][3] стимулируя развитие дендритов[4][5] и дендритных шипиков[6].

Название «рилин» происходит от английского глагола to reel — кружиться, вертеться, идти нетвёрдой походкой. Именно такая, «закрученная», неровная походка была отмечена у мышей с генетически обусловленным недостатком рилина. Острая нехватка белка ведет к нарушению миграции нейронов. Если ген, кодирующий синтез рилина, отключён полностью (гомозиготный генотип), наблюдается инверсия слоев коры головного мозга. При гетерозиготном генотипе, нарушения мозга у мышей менее заметны, однако напоминают нарушения человеческого мозга при психотических расстройствах[7][8]. У людей генетически обусловленное отсутствие рилина приводит к лиссэнцефалии, тяжелой умственной отсталости и эпилепсии. Значительный недостаток рилина наблюдается при посмертных исследованиях мозга людей, которым при жизни были поставлены диагнозы шизофрении и биполярного расстройства,[9] однако следует отметить возможное воздействие медикаментов[10]. Есть данные о возможной связи полиморфизмов гена RELN с шизофренией[11] и болезнью Альцгеймера[12].





История открытия и исследований

Исследование мышей-мутантов позволило ученым заглянуть в глубинные механизмы развития центральной нервной системы. Идентификацией спонтанных мутаций у мышей впервые занялись нейрофизиологи, исследовавшие моторное поведение. Обнаружить нужных мышей в помёте было относительно легко: мутанты не были способны нормально передвигаться по клетке. Было найдено несколько подобных мышей, получивших имена в соответствии с характером нарушений моторики — reeler («крутящийся»), weaver («качающийся»), lurcher («кренящийся»), nervous («нервный»), и staggerer(«пошатывающийся»).

Мышь, названная reeler, была впервые описана в 1951 году британским генетиком Дугласом Скоттом Фальконером.[13] В 1960-е годы было обнаружено, что мозжечок у этих мышей намного меньше нормы, к тому же нарушена нормальная организация нейрональных слоёв.[14] Мутация особенно заинтересовала исследователей после того, как было обнаружено, что слои нейронов у мышей выстраиваются «наоборот»: более молодые нейроны были не состоянии преодолеть слои уже «осевших» на своем уровне клеток.[15]

В 1994 году положение гена было уточнено с помощью инсерционного мутагенеза,[16] что позволило в 1995 году обнаружить ген RELN, располагающийся на хромосоме 7q22.[17] В том же году японскими учеными из медицинской школы города Коти было успешно создано первое моноклональное антитело к рилину, названное CR-50.[18] Они отметили, что клетки Кахаля — Ретциуса, функция которых к тому времени была неизвестна, демонстрировали особенно сильную реакцию на CR-50.

Клеточные рецепторы, реагирующие на рилин, апоЕ-рецептор 2(apolipoprotein E receptor 2, apoER2) и рецептор липопротеинов очень низкой плотности (very-low-density lipoprotein receptor, VLDLR), были обнаружены случайно в ходе эксперимента, проводимого Тромсдорфом и коллегами в 1997 году.[19] У использованных в эксперименте мутантов, так называемых «нокаутных» мышей с отсутствующими apoER2 и VLDLR рецепторами, обнаружились дефекты в строении коры головного мозга, идентичные дефектам мыши reeler.

С целью глубже изучить механизм сигнального пути белка рилина и найти остальные его элементы, ученые использовали два других типа мутантных мышей — yotari и scrambler. Эти мыши по фенотипу схожи с мышью reeler, но сам ген RELN, кодирующий белок рилин, у них нормален. Исследования этих мутантов выявили нарушения в гене DAB1, который кодирует одноимённый протеин. Мыши yotari, как оказалось, были лишены белка Dab1 полностью, а у мышей scrambler его удавалось обнаружить с трудом.[20] Целенаправленное разрушение гена DAB1 также вызывало фенотип, аналогичный фенотипу мыши reeler. Определение того, что именно DAB1 является ключевым регулятором сигнального каскада рилина, положило начало доскональному изучению его сложных внутриклеточных взаимодействий.

Открытие возможной связи рилина с шизофренией и биполярным расстройством, болезнью Альцгеймера и аутизмом, другими дисфункциями, а также перспектива раскрытия механизмов, обусловивших возникновение сложно организованного человеческого мозга, привели к активному исследованию белка и его сигнальных взаимодействий. К началу второго десятилетия после открытия гена RELN, число научных статей о рилине исчислялось сотнями,[21] а в 2008 году был опубликован сборник, многочисленные авторы которого рассматривают различные структурные и функциональные особенности рилина в норме и при патологиях.[10]

Секреция и локализация белка

Рилин является секретируемым элементом внеклеточного матрикса. Скорость секреции рилина связана со скоростью его производства и не зависит от деполяризации мембраны. Рилин обнаруживается в секреторных гранулах аппарата Гольджи и отсутствует в синаптических пузырьках, что характерно для белков внеклеточного матрикса.

В период развития мозга рилин в коре головного мозга и гиппокампе синтезируется клетками Кахаля — Ретциуса, а также клетками Кахаля и клетками Ретциуса.[22] Рилин-производящие клетки в пренатальном и раннем постнатальном мозге преимущественно размещаются в маргинальной зоне (англ. marginal zone, MZ) коры и во временном субпиальном гранулярном слое (англ. subpial granular layer, SGL), наиболее развитом у человека,[23] а в гиппокампе — в слое stratum lacunosum-moleculare и верхнем маргинальном слое зубчатой извилины.

В мозжечке рилин производится во внешнем слое гранулярных клеток перед миграцией гранулярных клеток во внутренний слой.[24]

В целом в постнатальном периоде происходит переход от послойной к диффузной экспрессии рилина. Во взрослом мозге белок синтезируется корковыми ГАМК-ергическими интернейронами, экспрессирующими калретинин и калбиндин, такими как клетки Мартинотти. Парвальбумин-содержащие ГАМКергические интернейроны, такие как канделяберные и корзинчатые клетки, никогда не производят рилин либо делают это крайне редко.[25][26] В мозжечке у взрослых рилин производится глутаматергическими гранулярными нейронами внутреннего слоя.[27] Некоторые из немногочисленных нейронов, расположенных в толще белого вещества, также синтезируют рилин.[28]

За пределами мозга рилин у взрослых млекопитающих обнаруживается в крови, печени, средней доле гипофиза и хромаффинных клетках надпочечников.[29] В печени рилин был обнаружен в клетках Ито.[30] При повреждении печени, уровень мРНК белка резко повышается и снижается по завершении процесса восстановления.[31]

В глазах рилин вырабатывается в слое ганглионарных клеток сетчатки и эндотелиальном слое роговицы.[32] Как и в печени, экспрессия белка повышается при повреждениях.

Рилин производится также одонтобластами, клетками, расположенными на периферии зубной пульпы. Белок обнаруживается здесь как в процессе одонтогенеза, так и во взрослом зубе.[33] Как предполагают некоторые авторы, одонтобласты являются сенсорными клетками, способными передавать болевые сигналы нервным окончаниям.[34] Согласно их гипотезе, рилин играет роль в этом процессе,[10] так как он может способствовать установлению контакта одонтобластов с нервными терминалями.[35]

Структура белка

Рилин состоит из 3461 аминокислот и имеет относительную молекулярную массу 388 кДа. В мышином гене RELN 65 экзонов, простирающихся примерно на 450 kb.[37] N-терминальные экзоны разделены большими интронами, остальные расположены ближе друг к другу. Один экзон, кодирующий всего две аминокислоты рядом с C-окончанием, подвержен альтернативному сплайсингу, но неясно, как это отражается на функции белка.[10] В структуре гена идентифицированы два основных сайта инициации транскрипции и два участка полиаденилирования.[37]

Молекула белка начинается сигнальным пептидом длиной в 27 аминокислотных остатков. Затем следует участок, по строению схожий с белком внеклеточной матрицы F-спондином (на схеме отмечен как SP, аминокислотные остатки 28—190). Затем — уникальный для рилина участок (сегмент H на схеме), после которого идут подряд 8 участков похожей структуры, так называемые «рилиновые повторы», длиной примерно 350 аминокислот каждый. В центре каждого повтора располагается EGF-подобное включение, делящее повтор на два субповтора, A и B, структура которых имеет мало общего. Несмотря на разделение, эти субповторы контактируют друг с другом, что придает компактность общей структуре рилина.[38] Последним идёт короткий участок длиной в 32 аминокислоты, богатый основными остатками (англ. C-Terminal Region, CTR; отмечен на схеме знаком «плюс»). Этот участок отличается высокой эволюционной консервативностью: он на 100 % идентичен у всех млекопитающих с установленной структурой гена RELN. Ранее считалось, что этот участок необходим для выделения белка из клетки, так как секреция рилина нарушена у мыши reeler подтипа Orleans, вырабатывающей неполный белок — без части 8-го повтора и без CTR. Было установлено, что секреция нарушается в первую очередь из-за отсечения белка посередине любого из повторов, а чистое отсечение CTR приводит лишь к снижению секреции. [39]

В организме рилин подвергается процессингу и разделяется на три части. Позиции разделения находятся приблизительно между 2 и 3 рилиновым повтором и между повторами 6 и 7 (на схеме отмечены стрелками).[40] Расщепление рилина не снижает его активности, напротив, оно может быть необходимо для правильного кортикогенеза.[41] Конструкции, образованные центральными сегментами белка (повторы 3—6) эффективно связываются с липопротеиновыми рецепторами, вызывают последующее фосфорилирование DAB1 и способствуют развитию кортикальной пластинки так же, как и целый белок.[42]

Эпитопы рилина, взаимодействующие с антителами 142, G-10, CR-50, 12 и 14, также помечены на схеме.

Функции белка и механизм его действия

Наиболее важная предполагаемая роль Рилина — участие в регулировании правильного построения слоев мозга, позиционирования клеток и образования связей в пренатальном периоде развития. Однако белок задействован во множестве других, ещё не изученных, процессов.

Функции белка

Выявление всех функций белка осложнено предполагаемым многообразием его ролей и широкой распространённостью в организме. Можно условно разделить сферы действия белка по двум показателям — временному (стадия развития организма) и пространственному (локализация в организме).

На ранних периодах развития экспрессия рилина временно обнаруживается во множестве развивающихся органов за пределами центральной нервной системы, исчезая по завершении их формирования. Роль белка в этих процессах изучена недостаточно, так как нарушение выработки рилина у нокаутных мышей-мутантов не приводит к явным патологиям этих органов. Во взрослом организме, присутствие рилина отмечается в меньшем количестве органов, причём всплеск активности белка зачастую наблюдается при повреждении органа.[31][32] Точная функция рилина и в этих случаях продолжает оставаться объектом научных исследований.

Роль рилина в раннем развитии нервной системы более глубоко изучена. Белок способствует дифференциации и ориентации волокон радиальной глии, вдоль которых мигрируют нейробласты.[46] Положение слоя рилин-производящих клеток играет большую роль, так как радиальная глия ориентирует свои волокна в направлении большей концентрации рилина.[45] Второй процесс в развитии мозга, зависящий от наличия рилина — кортикогенез, в частности, расщепление предпластинки (англ. preplate) на маргинальную зону и субпластинку и заселение пространства между ними — кортикальной пластинки — пятью горизонтальными слоями нейронов в «обратном» порядке. Обратный порядок построения слоев кортикальной пластинки, при котором более молодые нейробласты преодолевают ряды уже прижившихся клеток и выстраивают свой слой выше, отличает мозг млекопитающих от более эволюционно древнего мозга пресмыкающихся, в котором слои выстраиваются «снаружи внутрь». При отсутствии рилина, кортикальные слои мыши-мутанта reeler также выстраиваются снаружи внутрь, причём более молодые клетки не могут преодолеть уже созданные кортикальные слои. При этом в пространстве, расположенном под мягкой мозговой оболочкой, образуется так называемая «суперпластинка» — перенаселённый слой, в котором смешаны неправильно расположенные нейроны субпластинки, клетки Кахаля-Ретциуса, и нейроны, которые должны были преодолеть субпластинку и остановиться непосредственно за ней, оставив место вверху для следующих слоев.

Нет единого мнения касательно роли рилина в правильном построении слоев. Изначальное предположение о том, что белок служит стоп-сигналом для мигрирующих клеток, подтверждается его способностью провоцировать разъединение нейронов,[47] его ролью в создании ровного слоя гранулярных клеток в зубчатой извилине гиппокампа, а также тем, что мигрирующие нейробласты избегают внедрения в зоны, насыщенные рилином. Однако данные о том, что нормальный кортикогенез восстанавливается независимо от положения слоя рилин-производящих клеток в опытах на мышах,[48] а также отсутствие экспериментальных доказательств воздействия белка на конусы роста и ведущие отростки нейронов, породили дополнительные гипотезы. По одной из них, рилин повышает чувствительность клеток к еще неоткрытому позиционному сигналу.

Исследуется роль рилина в развитии спинного мозга: в одном исследовании отмечается, что положение и концентрация рилина влияет на миграцию симпатических преганглионарных нейронов.[49]

Роль рилина в нервной системе взрослого организма связана с двумя наиболее активными участками нейрогенеза во взрослом мозге — субвентрикулярной зоной и зубчатой извилиной. Цепочки нейробластов, осуществляющие в мозге некоторых видов животных тангенциальную миграцию по ростральному миграционному тракту (РМТ) из субвентрикулярной зоны в обонятельную луковицу, под воздействием рилина распадаются на отдельные клетки. Эти клетки приобретают способность преодолевать уже существующие слои нейронов и осуществляют радиальную миграцию вдоль глиальных волокон. Есть данные, что в самом РМТ воздействие на оба рилиновых рецептора осуществляется не рилином,[51] а другим лигандом, вероятно, тромбоспондином 1.[43] В зубчатой извилине, рилин отвечает за поддержание компактного слоя гранулярных клеток, постоянно пополняемого новыми нейронами, которые зарождаются в субгранулярной зоне.[52]

Рилин у взрослых также продолжает выделяться ГАМКергическими интернейронами коры мозга, зародившимися в медиальном ганглионарном бугорке. Выделяемый ими рилин усиливает синаптическую пластичность и долговременную потенциацию,[3] взаимодействуя с рецепторами ApoER2 и VLDLR.

По данным французских исследователей,[53] рилин может участвовать в возрастном изменении композиции NMDA-рецептора, повышая мобильность рецепторов, содержащих субъединицу NR2B и тем самым уменьшая время их пребывания в синапсе.[54][55] По их мнению, это способствует «переключению NR2B->NR2A» (англ. NR2B-NR2A switch), отмечаемому[56] при постнатальном развитии мозга. В 2009 году они предположили на основании нового исследования, что и во взрослом гиппокампе постоянная секреция рилина необходима для поддержания на низком уровне числа NR2B-содержащих NMDA-рецепторов.[50]

Эволюционное значение рилина

Как предполагается, сигнальные взаимодействия рилин-DAB1 сыграли ключевую роль в эволюции архитектуры коры головного мозга, прошедшей путь от однослойного рептилоподобного кортекса у общего эволюционного прародителя амниотов до многослойного кортекса у современных млекопитающих.[57] В исследованиях разных видов показано, что при движении к более сложному кортексу интенсивность экспрессии рилина возрастает, достигая максимума у человека, у которого к тому же отмечено значительное усложнение аксонального сплетения клеток Кахаля-Ретциуса.[58] Рилин присутствует в конечном мозге всех исследованных на данный момент позвоночных, однако характер экспрессии значительно варьирует: у рыб D. rerio не обнаружено клеток Кахаля-Ретциуса и рилин выделяется другими нейронами.[59][60] Выраженного слоя клеток Кахаля-Ретциуса нет и у земноводных, у которых также крайне слабо выражена радиальная миграция.[59]

С усложнением коры и развитием извилин растёт роль миграции нейронов вдоль волокон радиальной глии, и здесь, как считается, важную эволюционную роль сыграло появление отчетливого слоя рилин-производящих клеток.[45] Противоречивые данные о важности этого слоя[48] объясняются некоторыми исследователями либо наличием более тонкого механизма позиционирования, вступающего во взаимодействие с рилиновым каскадом или противодействующего ему,[48] либо избыточностью распределённого производства рилина в мозге мышей[61]в противовес более локализованному синтезу у человека.[23]

В клетках Кахаля-Ретциуса, подавляющая часть которых исчезает к моменту рождения, одновременно с рилином экспрессируется ген HAR1, структура которого у человека наиболее сильно отличается от шимпанзе; это наиболее «эволюционно ускоренный» ген из т. н. зон ускоренного развития у человека (англ. Human Accelerated Regions, HARs).[62] Эволюция сигнального пути рилина продолжается: в исследовании 2007 года было отмечено недавнее эволюционное изменение гена DAB1, распространившееся в китайской популяции, но не затронувшее остальные.[63][64]

Механизм действия

Доказано, что рилин воздействует на рецепторы VLDLR и ApoER2. N-терминальный участок рилина связывается с альфа-3-бета-1-интегрином.[67] Предполагалось также действие на кадгерин-связанные нейрональные рецепторы (англ. cadherin-related neuronal receptors; CNR-receptors),[68] но последнее было поставлено под сомнение.[42] Внутриклеточные сегменты рецепторов VLDLR и ApoER2 вызывают фосфорилирование адаптерного белка цитоплазмы DAB1 двумя киназами src-семейства, Src[69] и Fyn.[70]

Предположительно, фосфорилированный DAB1 стимулирует перестройку актинового цитоскелета клетки и изменяет насыщенность клеточной поверхности рецепторами альфа-3-бета-1-интегрина, что снижает силу сцепления мигрирующего нейрона с волокнами радиальной глии. В одном исследовании делается вывод, что для правильного построения слоёв важно наличие бета-1 интегриновых рецепторов не на самих перемещающихся нейробластах, а в первую очередь на глиальных клетках.[71] Радиальная глия, по данным одного исследования, содержит столько же ApoER2 рецепторов, как и нейроны, но вдесятеро меньшее число рецепторов VLDLR.[46]

Фосфорилирование DAB1 через некоторое время вызывает его убиквитинирование и последующую деградацию,[72] поэтому при недостатке рилина его концентрация растёт; такая отрицательная обратная связь может играть важную роль в построении кортикальных слоёв.[73] Под воздействием двух антител, распознающих основные рецепторы, DAB1 фосфорилируется, но последующего снижения его концентрации и исправления reeler-фенотипа не происходит, что может говорить о передаче части сигнала помимо DAB1.[42]

С внутриклеточным сегментом VLDLR также связывается белок LIS1, известный благодаря своей роли в развитии лиссэнцефалии.[65] Отслеживание путей миграции говорит о том, что VLDLR опосредует выполнение стоп-сигнала, а ApoER2 жизненно необходим для миграции поздно зародившихся нейронов неокортекса.[74]

Вызываемое рилином усиление дендритогенеза опосредовано киназами семейства Src и зависит от экспрессии Crk и CrkL, по результатам одного исследования,[5] согласующегося с ранними сообщениями о взаимодействии этих регуляторов с тирозин-фосфорилированным DAB1.[75] Более того, в одном исследовании с использованием Cre-LoxP рекомбинации, заглушка экспрессии Crk и CrkL в нейронах вызвала у мыши reeler-фенотип, следовательно, эти адаптерные белки расположены между DAB1 и Akt в сигнальной цепочке рилина.[76]

Показано, что рилиновый сигнальный каскад неустановленным пока образом активирует каскад трансмембранного рецептора Notch-1, что приводит к индукции экспрессии липид-связывающего белка мозга FABP7 и переходу нейрональных клеток-предшественников к фенотипу радиальной глии.[66]

Было показано, что молекулы рилина объединяются в олигомеры, необходимые для эффективного фосфорилирования DAB1.[77][78] Более того, два основных рецептора рилина также способны образовывать кластеры,[79] и этот процесс может быть важен для передачи сигнала, так как ведёт к объединению DAB1 в димеры или олигомеры, что активирует цепочку даже в отсутствие рилина.[79]

С другой стороны, рилин одновременно является сериновой протеазой, имея способность разрушать белки расщеплением пептидных связей между составляющими их аминокислотами,[80] что может играть роль в регулировании сцепления и миграции нейронов.

Как показано в одной работе, правильный кортикогенез происходит лишь при разделении рилина на фрагменты, осуществляемое неидентифицированными металлопротеиназами, которые выделяются эмбриональными нейронами[41] и, возможно, с участием ещё менее известных механизмов протеолиза.[81] Как предполагается, полноразмерный рилин цепляется за волокна внеклеточного матрикса, а протеиназы позволяют высвободить важную центральную часть белка.[41] Возможно, центральная часть, проникая в глубинные слои, в большей степени способствует миграции нейробластов, а приближаясь к верхнему слою, клетки прекращают дальнейшую миграцию либо из-за повышенной общей концентрации рилина, либо из-за того, что его полноразмерные молекулы и гомодимеры, закреплённые в матриксе, действуют отлично от центральных фрагментов.[10]

Как и другие белки суперсемейства липопротеиновых рецепторов, VLDLR и ApoER2 содержат в своей структуре так называемые интернализационные домены — мотивы NPxY, позволяющие захватывать лиганды, в том числе и рилин, и осуществлять их эндоцитоз. По данным одного исследования, после эндоцитоза рилина его N-терминальный участок может снова секретироваться клеткой.[82] Этот фрагмент белка, согласно другому исследованию, может препятствовать излишнему разрастанию апикальных дендритов пирамидальных нейронов II\III слоя, активируя сигнальную цепочку, не связанную с основными рецепторами рилина.[83]

По данным одной группы исследователей, активация рилинового каскада приводит к фосфорилированию внутриклеточного белка кофилин-1 в позиции ser3, что может приводить к стабилизации актинового цитоскелета и останавливать рост нейрональных отростков при нейромиграции.[84][85][86]

Усиление долговременной потенциации

Вызываемое рилином усиление долговременной потенциации происходит при взаимодействии ApoER2 с глутаматным NMDA рецептором. Было показано, что для этого взаимодействия рецептору ApoER2 необходим внутриклеточный домен, кодируемый экзоном 19. Наличие экзона 19 зависит от альтернативного сплайсинга гена; экспрессия ApoER2 с экзоном 19 у мышей возрастает при повышении активности (бодрствование, прием пищи).[87] В одном исследовании показано, что при необходимости формирования памяти экспрессия рилина в гиппокампе быстро возрастает под воздействием деметилаз.[88]

Взаимодействие с Cdk5

Циклин-зависимая киназа 5 (Cdk5), важный регулятор нейромиграции и позиционирования нейронов, взаимодействует с сигнальной цепочкой рилина,[10]:глава 9 фосфорилируя адаптер DAB1.[89][90][91] Она также фосфорилирует некоторые молекулярные мишени, подверженные действию рилина, такие как Тау,[92] активируемый рилином через деактивацию GSK3beta,[93] и Nudel,[94] ассоциированный с Lis1, одной из мишеней DAB1. Усиление LTP, обычно вызываемое рилином в срезах гиппокампа, по данным одного исследования не происходит при нокауте p35, основного активатора Cdk5.[95] Также при двойных нокаутах p35/Dab1, p35/RELN, p35/ApoER2, p35/VLDLR отмечаются усиленные дефекты нейромиграции,[95][96] что говорит о параллельной работе цепочки рилин->ApoER2/VLDLR->DAB1 с цепочкой p35/p39->Cdk5 в правильном построении слоёв при развитии мозга.

Роль в заболеваниях

Лиссенцефалия

Выявлены две отдельные мутации гена RELN, приводящие к аутосомно-рецессивной форме лиссенцефалии с гипоплазией мозжечка.[97][98] Мутации нарушают сплайсинг кДНК рилина и вызывают синдром Норман-Робертс. Уровень рилина падает, иногда наличие белка установить не удается. Фенотип пациентов характеризуется гипотонией, атаксией, задержкой физического развития, невозможностью поддерживать равновесие в сидячем положении без посторонней помощи и тяжелой задержкой психического развития с минимальными способностями к вербальному общению либо без них. Также наблюдаются судороги и врожденная лимфедема. В 2007 году описана новая гомозиготная сбалансированная хромосомная транслокация, нарушающая структуру гена и связанная с родственными браками.[99]

Шизофрения

Снижение экспрессии рилина и его мРНК в тканях мозга больных шизофренией, достигающее 50 % в некоторых областях и сопровождающееся снижением концентрации фермента глутаматдекарбоксилазы-67 (GAD67), было отмечено впервые в 1998[100] и в 2000 годах.[101] Позже эти данные получили независимое подтверждение в ходе посмертных исследований тканей гиппокампа,[102] базальных ганглиев,[103] мозжечка[104] и других областей головного мозга больных шизофренией.[9][105][106][107] В 2001 году в 14 различных лабораториях было проведено исследование тканей префронтальных областей больных шизофренией, предоставленных Невропатологическим Консорциумом Фонда Стэнли. После многомерного анализа полученных данных, снижение уровней мРНК рилина было названо наиболее статистически значимым отклонением.[108]

Предположительной причиной сниженного уровня рилина, согласно эпигенетической гипотезе патофизиологии шизофрении (авт. D.R.Grayson, A.Guidotti, E.Costa),[109][110] считается гиперметилирование промотора гена RELN,[111][112] хотя в двух исследованиях подтвердить гиперметилирование не удалось.[113][114] Гиперметилирование ДНК при шизофрении может быть виновно в усилении симптоматики у 60—70 % больных после приёма метионина.[115][116][117][118] Ингибиторы метилирования, а также ингибиторы дезацетилазы гистонов, например, вальпроевая кислота, увеличивают уровни мРНК рилина,[119][120][121] в то время как L-метионин понижает фенотипическую экспрессию белка.[122] В одном исследовании 2007 года было обнаружено повышенное содержание дезацетилазы гистонов HDAC1 в гиппокампах больных шизофренией.[123] Дезацетилазы гистонов подавляют промоторные комплексы генов. На мышиных моделях было показано, что гиперацетилирование гистонов ведет к деметилированию промоторов как рилина, так и GAD67.[124]

У больных шизофренией также отмечено повышение внутриклеточного уровня метилирующего фермента ДНК-метилтрансферазы 1 в вырабатывающих рилин ГАМКергических интернейронах, не распространяющееся на близлежащие пирамидальные нейроны.[125][126] Степень чрезмерной экспрессии DNMT1 различна в разных слоях коры головного мозга больных и коррелирует со снижением уровней рилина и GAD67.[127] Применение ингибиторов DNMT1 у подопытных животных приводит к росту экспрессии рилина и GAD67,[128] а воздействие как DNMT-, так и HDAC-ингибиторов на нейрональные клетки-предшественники активирует оба гена.[129] По данным одного исследования, концентрация S-аденозил-метионина в префронтальной коре больных шизофренией и биполярным расстройством повышена вдвое. [130] S-аденозил-метионин является донором метильных групп, необходимым для работы ДНК-метилтрансфераз. Таким образом, эпигенетическое воздействие повышенного DNMT1 на уровень рилина очень вероятно, но причины повышения DNMT1 при шизофрении пока неизвестны.

Проводится оценка эпигенетического воздействия нейролептиков: например, в одном исследовании показано,[131] что клозапин и сульпирид, но не галоперидол и оланзапин активируют деметилирование промоторов RELN и GAD67.

Уровни рилина и его изоформ в крови больных шизофренией и другими психотическими заболеваниями также отличаются от нормальных, по данным одного исследования.[132]

Данные о том, что заболевание гриппом во время второго триместра беременности приводит к увеличению риска шизофрении у плода, коррелируют с результатами исследования беременных мышей, зараженных человеческим вирусом гриппа на девятый день беременности[133] либо подвергнутых искусственной активации иммунной системы.[134] Выработка рилина клетками Кахаля-Ретциуса в мозге новорожденных мышат значительно снижается, несмотря на нормальный синтез теми же клетками белка калретинина и фермента nNOS.

Отключение транскрипционного фактора NPAS3, нарушение структуры которого было обнаружено у двух больных шизофренией родственников,[135] и схожего с ним по структуре белка NPAS1 приводит у нокаутных мышей к снижению уровня рилина.[136] Механизм воздействия NPAS1 и NPAS3 на уровень рилина неизвестен. У мыши, нокаутной по связанному с шизофренией гену MTHFR, наблюдается снижение уровня рилина в мозжечке.[137]

Хромосомный регион 7q22, в котором располагается ген RELN, связан с развитием шизофрении.[138] Была обнаружена ассоциация аллельных вариантов гена с показателями памяти, вербальной и визуальной рабочей памяти и исполнительных функций у членов нуклеарных семей больных шизофренией.[138] Ассоциация рабочей памяти с одним из аллелей была впоследствии реплицирована.[139] Одно крупное исследование нескольких популяций говорит об ассоциации однонуклеотидного полиморфизма rs7341475 гена RELN с риском шизофрении у женщин, но не у мужчин.[140] По данным исследования, риск развития болезни у обладательниц этого распространённого полиморфизма повышен в 1.4 раза. В исследовании 25 пациентов с использованием МРТ была отмечена ассоциация полиморфизма Val997Leu гена RELN с увеличением размеров правого и левого желудочков мозга.[141]

По данным одного исследования, у нелеченных пациентов наблюдается сниженная экспрессия рилинового рецептора VLDLR в периферических лимфоцитах.[142] После шести месяцев терапии экспрессия повышается. По словам исследователей, уровень экспрессии VLDLR может служить надежным периферийным биомаркером заболевания.

Учитывая роль белка в дендритогенезе,[4][5] выдвигаются предположения о том, что наблюдаемое при шизофрении значительное локализованное снижение количества дендритных шипиков[143][144] может быть связано с дефицитом рилина.[145][146]

Ген, кодирующий NMDAr-субъединицу NR2B, на мобильность которой влияет рилин в процессе возрастной смены конфигурации NMDA-рецептора,[55] по совокупности генетических исследований[147] является одним из наиболее устойчивых кандидатов в числе возможных генов риска шизофрении. Также RELN и NR2B объединяет то, что оба гена имеют в своей структуре «T-элемент» и оттого подвержены регуляции со стороны транскрипционного фактора TBR1.[148]

У гетерозиготных мышей reeler, гаплонедостаточных по гену RELN, отмечается ряд нейрохимических и поведенческих отклонений, типичных для шизофрении и биполярного расстройства,[7][8] но эти свойства сочтены недостаточными для использования данных мышей в качестве генетической модели шизофрении.[149]

Биполярное аффективное расстройство

Снижение экспрессии рилина и фермента GAD67 совместно с повышением экспрессии DNMT1, наблюдающееся при шизофрении, характерно лишь для психотической формы биполярного расстройства.[101] Одно исследование позволяет предположить, что при психотическом биполярном расстройстве, в отличие от шизофрении, указанные комплексные нарушения обнаруживаются в коре, но не затрагивают глубинные структуры мозга. В ГАМКергических нейронах базальных ганглиев больных не наблюдалось повышения уровня DNMT1 и сопутствующего эпигенетического подавления экспрессии рилина и GAD67.[103]

При депрессивной непсихотической форме биполярного расстройства снижения уровня рилина не наблюдается, что может говорить о специфической связи нарушения с психозами.

В 2009 году в ходе генетического анализа получено предварительное, требующее репликации, свидетельство в пользу того, что вариация гена RELN (SNP rs362719)[150] ассоциирована с предрасположенностью к биполярному расстройству у женщин.

Височная эпилепсия: дисперсия гранулярных клеток

Характерная патология мозга при височной эпилепсии — дисперсия гранулярных клеток гиппокампа. Дисперсия встречается, по разным оценкам, у 45 %-73 % пациентов. Тяжесть этой патологии напрямую связана с недостатком рилина[151][152][153] и, по данным одного небольшого исследования, коррелирует с гиперметилированием промотора гена RELN.[154] В мышиной модели медиальной височной эпилепсии, длительные судороги приводят к потере рилин-вырабатывающих интернейронов и последующему нарушению позиционирования новорожденных гранулярных клеток зубчатой извилины. Сниженная концентрация рилина не позволяет цепочкам мигрирующих нейробластов вовремя разъединиться и прекратить миграцию.[155] Более того, в одном исследовании с использованием каинатной мышиной модели эпилепсии экзогенная подача рилина в гиппокамп значительно снизила дисперсию гранулярных клеток.[156]

Болезнь Альцгеймера

По данным одного исследования, при болезни Альцгеймера изменён характер экспрессии и гликозилирования рилина. В коре головного мозга пациентов уровень рилина повышен на 40 %, в то время как мозжечковый уровень рилина остаётся нормальным.[157] Присутствие рилина до этого было отмечено в бета-амилоидных бляшках у трансгенных мышей, служащих моделью болезни Альцгеймера.[158] Одно генетическое исследование 2008 года говорит об ассоциации гена RELN с болезнью Альцгеймера; воздействие вариантов гена оказалось более выраженным у женщин.[12] При болезни Альцгеймера отмечено значительное сокращение числа клеток Кахаля-Ретциуса в первом слое коры.[159][160] Показано, что рилин взаимодействует с прекурсором бета-амилоида,[161] и, по данным одного in-vitro исследования, сдерживает вызываемое бета-амилоидом подавление активности NMDA-рецептора.[162] Некоторые авторы предполагают, что сигнальный путь рилина связывает болезнь Альцгеймера с шизофренией.[163] По данным одного исследования, рилин противодействует снижению активности NMDA-рецептора, вызываемому бета-амилоидом.[164]

Аутизм

Данные о связи рилина с аутизмом противоречивы. В трёх исследованиях подобной связи не выявлено,[165][166][167] в двух исследованиях обнаружено предполагаемое воздействие гена RELN.[168][169] Одно посмертное исследование показало значительное снижение уровня рилина в коре мозжечка у пятерых людей, страдавших аутизмом.[170] В исследовании 2002 года отмечено значительное снижение уровней рилина в крови как у пациентов с аутизмом, так и у их родственников.[171]

Злокачественные опухоли

В клетках злокачественных опухолей часто нарушаются паттерны метилирования ДНК. По результатам одного исследования, при раке поджелудочной железы наблюдается подавление экспрессии гена RELN и других компонентов сигнального пути белка рилин, а искусственная заглушка сигнального пути рилина в раковых клетках усиливает их подвижность, инвазивность, склонность к формированию колоний.[172] С другой стороны, в раковых клетках простаты экспрессия рилина, наоборот, повышена и коррелирует со степенью агрессивности опухоли по шкале Глисона. [173] Повышена экспрессия рилина и в клетках ретинобластомы.[174]

Другие состояния

В одном исследовании отмечена ассоциация гена RELN с отосклерозом.[175] Согласно статистическому генетическому исследованию 2007 года, экспрессия RELN и DAB1 повышена в мозге мышей, устойчивых к поражению мозга малярией, в отличие от восприимчивых мышей. Авторы исследования предположили, что сигнальная цепочка рилина способна оказывать защитный эффект.[176]

Одна группа исследователей в 2009 году сообщила о том, что при старении у грызунов и приматов в мозге отмечаются амилоидоподобные отложения рилина.[177][178]

Регулировка экспрессии рилина

Помимо общего числа рилин-производящих клеток, на экспрессию белка влияет множество факторов. На эпигенетическом уровне, фактор транскрипции TBR1 регулирует экспрессию RELN и других генов, имеющих в своей структуре «T-элемент».[148] Диета, богатая метионином, может активировать эпигенетические механизмы подавления экспрессии. Исследуется также роль поведения и общения: так, отмечена корреляция материнской заботы (груминга) у крыс с уровнем рилина как в гиппокампе,[180] так и в коре мозга детёнышей.[179] У крыс, выращенных в условиях социальной изоляции, к 80 дню отмечается сниженный уровень рилина в мозге и нарушенное преимпульсное ингибирование, что может говорить о крайней важности социальных взаимодействий для установления нормальной карты связей в развивающейся префронтальной коре.[181] В одном исследовании отмечено значительное снижение уровня рилина в гиппокампах мышей, длительно получавших кортикостерон:[182] избыточное воздействие глюкокортикоидов на гиппокамп является одним из гипотетических механизмов депрессивных расстройств. В одном небольшом посмертном исследовании отмечено повышенное метилирование гена RELN в коре мозга психически здоровых лиц, прошедших пубертат, по сравнению с теми, кто еще не вступил в период полового созревания.[183] По данным одного исследования, инъекция трийодтиронина усилила экспрессию рилина и BDNF в гиппокампе крыс.[184]

Психотропные медикаменты

Оценка влияния медикаментов важна, так как уровень рилина обычно измеряется посмертно у пациентов, проходивших длительную терапию. Возлагаются надежды на то, что средства, активирующие деметилирование, такие как клозапин, сульпирид[131] и вальпроевая кислота, будут способны лучше влиять на симптоматику, однако другие исследования говорят о том, что психотропные вещества могут снижать экспрессию белка, и данные по метилированию промотеров в одних публикациях не согласуются с данными экспрессии в других, что говорит о необходимости дальнейшего изучения механизмов, связанных с рилином и GAD67.

Например, Fatemi et al. была проведена оценка воздействия психотропных медикаментов на экспрессию мРНК и белка рилина во фронтальной коре крыс (цитируется по 22й главе сборника, стр. 328[10]):

Клозапин Флуоксетин Галоперидол Литий Оланзапин Вальпроевая кислота
Reelin: Protein ↓ без изм. ↓ ↓ ↑ без изм.
mRNA ↑ ↑ ↓ ↑ ↑ ↓

В 2009 году группа Fatemi et al. опубликовала результаты расширенных исследований, в ходе которых, кроме рилина, анализировалась экспрессия молекул-участников рилиновой цепочки (VLDLR, DAB1, GSK3beta), а также ферментов GAD65 и GAD67 под воздействием тех же медикаментов.[185]

Книги и монографии по теме

  • «Гликопротеин рилин: структура, биология, роли в нормальном функционировании и при заболеваниях». Под редакцией Хусейна Фатеми. На английском языке. [www.springer.com/biomed/neuroscience/book/978-0-387-76760-4 Reelin Glycoprotein: Structure, Biology and Roles in Health and Disease] by Fatemi, S. Hossein (Ed.) 2008, XXIV, 444 p. 111 illus., 36 in color., Hardcover ISBN 978-0-387-76760-4

Обзорные статьи

  1. [www.mediasphera.ru/uppic/Zhurnal%20nevrologii%20i%20psikhiatrii%20imeni%20S.S.%20Korsakova/2009/8/19/NEV_2009_08_19.pdf Роль процессов метилирования в этиологии и патогенезе шизофрении] А. В. Наумов Ю. Е. Разводовский; Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова 8/2009
  2. Forster E, Jossin Y, Zhao S, Chai X, Frotscher M, Goffinet AM. (2006) Recent progress in understanding the role of Reelin in radial neuronal migration, with specific emphasis on the dentate gyrus. Eur J Neurosci. 23(4):901-9. Review. PMID 16519655 ([www.blackwell-synergy.com/doi/full/10.1111/j.1460-9568.2006.04612.x полный текст в открытом доступе] (англ.)) — «Недавний прогресс в понимании роли, играемой белком Рилин в радиальной миграции нейронов. Особый разбор роли белка в зубчатой извилине. Обзорная статья.»
  3. Роль рилина при аутизме, обзор 2009 года: Kelemenova S, Ostatnikova D (October 2009). «Neuroendocrine pathways altered in autism. Special role of reelin». Neuro Endocrinol Lett 30 (4). PMID 20010491.

Напишите отзыв о статье "Рилин"

Ссылки

  • С сайта Schizophrenia Research Forum:
    • [www.schizophreniaforum.org/new/detail.asp?id=1229 Are You Reelin in the Years? Not without Alternative Splicing] — обзор двух публикаций.[3][87] Перевод: [forum.neuroscience.ru/blog.php?b=35 Кто старое помянет? О пользе альтернативного сплайсинга].
    • [www.schizophreniaforum.org/new/detail.asp?id=1330 On Again, Off Again—DNA Methylation, Genes, and Plasticity] — обзор двух публикаций.[88][124] Перевод: [forum.neuroscience.ru/blog.php?b=34 И включаем, и выключаем. Метилирование ДНК, гены и пластичность].
    • [www.schizophreniaforum.org/for/curr/grayson/default.asp An Epigenetic Hypothesis for Schizophrenia Pathophysiology] (англ.), Dennis R. Grayson, Alessandro Guidotti, Erminio Costa. Перевод: [forum.neuroscience.ru/blog.php?b=16 Эпигенетическая гипотеза патофизиологии шизофрении]; описывается возможный механизм снижения экспрессии рилина при шизофрении.
  • С сайта «Форум исследования болезни Альцгеймера»:
    • [www.alzforum.org/new/detail.asp?id=2231 Reelin, Aβ, α7 Play Yin and Yang Around NMDA Receptors] — синопсис трёх исследований, одно (Durakoglugil et al., 2009)[164] связано с рилином.
  • Изображения:
    • [www.stjudebgem.org/web/view/probe/viewProbeDetails.php?gensatNumber=g00404 Экспрессия рилина в мозге мыши] (англ.) — Brain Gene Expression Map (BGEM)
    • [www.brain-map.org/aba/mouse/brain/Reln.html Экспрессия рилина в мозге мыши] (англ.) — Allen Brain Atlas.
    • [humancortex.alleninstitute.org/has/human/brain/RELN.html Экспрессия рилина в коре мозга человека] (англ.) — проект Gene Expression in the Human Cortex, Институт Аллена.
    • [www.sciencedirect.com/science?_ob=MiamiCaptionURL&_method=retrieve&_udi=B6VRT-44PC6R0-G&_image=fig2&_ba=2&_user=10&_coverDate=12%2F11%2F2001&_fmt=full&_orig=search&_cdi=6243&_qd=1&view=c&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=61889242c72086d56e74e498ceadd958 Corticogenesis in wild-type, reeler mutant and β1 deficient mice] — иллюстрация к статье [www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6VRT-44PC6R0-G&_user=10&_coverDate=12%2F11%2F2001&_fmt=full&_orig=search&_qd=1&_cdi=6243&view=c&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=9cd4490d51e5521bf474e2149146209f&ref=full Brain development: Integrins and the Reelin pathway], показывающая отличия в строении слоев коры мозга у здоровой мыши, у мыши «reeler», и у мыши с недостатком бета-1 интегрина (рилин опосредованно изменяет насыщенность клеточной мембраны интегриновыми рецепторами).
    • [www.ambion.com/tools/pathway/pathway.php?pathway=Reelin%20Pathway%20(Cajal-Retzius%20cells) Reelin Pathway (Cajal-Retzius cells)]
  • [www.jcb.org/cgi/content/full/159/1/15-b The real role of reelin] (англ.) — «Реальная роль белка рилин», публикация в Журнале Клеточной Биологии за 7 октября 2002 года. Перевод: [www.neuroscience.ru/index.php?option=com_content&task=view&id=375&Itemid=2 Реальная роль белка рилин].
  • [lifesci.rutgers.edu/~molbiosci/faculty/darcangelo.html Gabriella D’Arcangelo] — страница Габриэлы Д`Арканджело, первооткрывателя гена RELN и белка Reelin.

Примечания

  1. ↑ PDB [www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=2ddu 2ddu]; Nogi T, Yasui N, Hattori M, Iwasaki K, Takagi J (August 2006). «Structure of a signaling-competent reelin fragment revealed by X-ray crystallography and electron tomography». EMBO J. 25 (15): 3675–83. DOI:10.1038/sj.emboj.7601240. PMID 16858396.
  2. ↑ Weeber, E. J., U. Beffert, C. Jones, J. M. Christian, E. Forster, J. D. Sweatt, and J. Herz. 2002. Reelin and ApoE receptors cooperate to enhance hippocampal synaptic plasticity and learning. J. Biol. Chem. 277:39944-39952. PMID 12167620
  3. ↑ 1 2 3 D’Arcangelo G. (2005) Apoer2: a reelin receptor to remember. Neuron. 47(4):471-3. PMID 16102527 [www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WSS-4GWS8KH-1&_user=10&_coverDate=08%2F18%2F2005&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&view=c&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=6c8876d4d484423e422fc1fa0dfe17d3 Полнотекстовая статья в открытом доступе] (англ.)
  4. ↑ 1 2 Niu S, Renfro A, Quattrocchi CC, Sheldon M, D’Arcangelo G. (2004) Reelin promotes hippocampal dendrite development through the VLDLR/ApoER2-Dab1 pathway. Neuron. 2004 Jan 8;41(1):71-84. PMID 14715136
  5. ↑ 1 2 3 Matsuki T, Pramatarova A, Howell BW (May 2008). «[jcs.biologists.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=18477607 Reduction of Crk and CrkL expression blocks reelin-induced dendritogenesis]». J. Cell. Sci.. DOI:10.1242/jcs.027334. PMID 18477607.
  6. ↑ Niu S, Yabut O, D'Arcangelo G (October 2008). «[www.jneurosci.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=18842893 The Reelin signaling pathway promotes dendritic spine development in hippocampal neurons]». The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience 28 (41): 10339–48. DOI:10.1523/JNEUROSCI.1917-08.2008. PMID 18842893.
  7. ↑ 1 2 Tueting P, Doueiri MS, Guidotti A, Davis JM, Costa E (2006). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0149-7634(06)00038-8 Reelin down-regulation in mice and psychosis endophenotypes]». Neurosci Biobehav Rev 30 (8): 1065–77. DOI:10.1016/j.neubiorev.2006.04.001. PMID 16769115.
  8. ↑ 1 2 Pappas GD, Kriho V, Pesold C (May 2001). «Reelin in the extracellular matrix and dendritic spines of the cortex and hippocampus: a comparison between wild type and heterozygous reeler mice by immunoelectron microscopy». J. Neurocytol. 30 (5): 413–25. DOI:10.1023/A:1015017710332. PMID 11951052.
  9. ↑ 1 2 Torrey EF, Barci BM, Webster MJ, Bartko JJ, Meador-Woodruff JH, Knable MB (February 2005). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006-3223(04)01099-6 Neurochemical markers for schizophrenia, bipolar disorder, and major depression in postmortem brains]». Biol. Psychiatry 57 (3): 252–60. DOI:10.1016/j.biopsych.2004.10.019. PMID 15691526.
  10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 [www.springer.com/biomed/neuroscience/book/978-0-387-76760-4 Reelin Glycoprotein: Structure, Biology and Roles in Health and Disease] / под ред. Hossein S. Fatemi. — Springer, 2008. — 444 с. — ISBN 978-0-387-76760-4.
  11. ↑ [www.schizophreniaforum.org/res/sczgene/geneoverview.asp?geneid=18 Gene Overview of All Published Schizophrenia-Association Studies for RELN], «Обзор публикаций по ассоциации гена RELN с шизофренией», база данных Schizophrenia Gene
  12. ↑ 1 2 Seripa D, Matera MG, Franceschi M, et al (July 2008). «[iospress.metapress.com/openurl.asp?genre=article&issn=1387-2877&volume=14&issue=3&spage=335 The RELN locus in Alzheimer's disease]». J. Alzheimers Dis. 14 (3): 335–44. PMID 18599960.
  13. ↑ Falconer DS (1951) 2 new mutants, trembler and reeler, with neurological actions in the house mouse (mus-musculus l). Journal of Genetics 50 (2): 192—201 [cercor.oxfordjournals.org/cgi/external_ref?access_num=A1951XX17400002&link_type=ISI] (англ.)
  14. ↑ Hamburgh M. (1963) Analysis of the postnatal developmental effects of «reeler», a neurological mutation in mice. A study in developmental genetics. Dev Biol. 19:165-85. PMID 14069672
  15. ↑ Caviness VS Jr. (1976) Patterns of cell and fiber distribution in the neocortex of the reeler mutant mouse. J Comp Neurol. 170(4):435-47. PMID 1002868
  16. ↑ Miao GG, Smeyne RJ, D'Arcangelo G, Copeland NG, Jenkins NA, Morgan JI, Curran T (November 1994). «[www.pnas.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7972007 Isolation of an allele of reeler by insertional mutagenesis]». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91 (23): 11050–4. PMID 7972007.
  17. ↑ D’Arcangelo G, Miao GG, Chen SC, Soares HD, Morgan JI, Curran T (1995) A protein related to extracellular matrix proteins deleted in the mouse mutant reeler. Nature 374: 719—723. PMID 7715726
  18. ↑ Ogawa M, Miyata T, Nakajima K, Yagyu K, Seike M, Ikenaka K, Yamamoto H, Mikoshiba K. (1995) The reeler gene-associated antigen on Cajal-Retzius neurons is a crucial molecule for laminar organization of cortical neurons. Neuron. 14(5):899-912. PMID 7748558
  19. ↑ Trommsdorff M, Gotthardt M, Hiesberger T, Shelton J, Stockinger W, Nimpf J, Hammer RE, Richardson JA, Herz J. (1997) Reeler/Disabled-like disruption of neuronal migration in knockout mice lacking the VLDL receptor and ApoE receptor 2. Cell. 97(6):689-701. PMID 10380922
  20. ↑ Sheldon M, Rice DS, D’Arcangelo G, Yoneshima H, Nakajima K, Mikoshiba K, Howell BW, Cooper JA, Goldowitz D, Curran T. (1997) Scrambler and yotari disrupt the disabled gene and produce a reeler-like phenotype in mice. Nature. 389(6652):730-3. PMID 9338784
  21. ↑ [scholar.google.com/scholar?as_q=reelin&num=10&btnG=Search+Scholar&as_epq=&as_oq=&as_eq=&as_occt=title&as_sauthors=&as_publication=&as_ylo=&as_yhi=&as_allsubj=all&hl=en&lr=&safe=off Поиск по строке «reelin» в названиях научных статей] — Google Scholar
  22. ↑ Meyer G, Goffinet AM, Fairen A. (1999) What is a Cajal-Retzius cell? A reassessment of a classical cell type based on recent observations in the developing neocortex. Cereb Cortex. 9(8):765-75. PMID 10600995
  23. ↑ 1 2 Meyer G, Goffinet AM (July 1998). «[dx.doi.org/10.1002/(SICI)1096-9861(19980720)397:1 Prenatal development of reelin-immunoreactive neurons in the human neocortex]». J. Comp. Neurol. 397 (1): 29–40. PMID 9671277.
  24. ↑ Schiffinann, S. N., Bernier, B. & Goffinet, A. M. (1997) Reelin mRNA expression during mouse brain development. Eur. J. Neurosci. 9, 1055—1071 PMID 9182958
  25. ↑ Alcantara S, Ruiz M, D’Arcangelo G, Ezan F, de Lecea L, Curran T, Sotelo C, Soriano E. (1998) Regional and cellular patterns of reelin mRNA expression in the forebrain of the developing and adult mouse. J Neurosci. 18(19):7779-99. PMID 9742148 [www.jneurosci.org/cgi/content/full/18/19/7779 полный текст в открытом доступе]
  26. ↑ Pesold C, Liu WS, Guidotti A, Costa E, Caruncho HJ. (1999) Cortical bitufted, horizontal, and Martinotti cells preferentially express and secrete reelin into perineuronal nets, nonsynaptically modulating gene expression. Proc Natl Acad Sci U S A. 96(6):3217-22. PMID 10077664 [www.pnas.org/cgi/content/full/96/6/3217 полный текст в открытом доступе]
  27. ↑ Pesold C, Impagnatiello F, Pisu MG, Uzunov DP, Costa E, Guidotti A, Caruncho HJ. (1998) Reelin is preferentially expressed in neurons synthesizing gamma-aminobutyric acid in cortex and hippocampus of adult rats. Proc Natl Acad Sci U S A. 95(6):3221-6. PMID 9501244 [www.pubmedcentral.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=9501244 (полнотекстовая статья в свободном доступе)]
  28. ↑ Suárez-Solá ML, González-Delgado FJ, Pueyo-Morlans M, Medina-Bolívar OC, Hernández-Acosta NC, González-Gómez M, Meyer G (2009). «[dx.doi.org/10.3389/neuro.05.007.2009 Neurons in the white matter of the adult human neocortex]». Front Neuroanat 3: 7. DOI:10.3389/neuro.05.007.2009. PMID 19543540.
  29. ↑ Smalheiser NR, Costa E, Guidotti A, Impagnatiello F, Auta J, Lacor P, Kriho V, Pappas GD. (2000) Expression of reelin in adult mammalian blood, liver, pituitary pars intermedia, and adrenal chromaffin cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 97(3):1281-6. PMID 10655522([www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=10655522 полный текст статьи в открытом доступе]) (англ.)
  30. ↑ Samama B, Boehm N.(2005) Reelin immunoreactivity in lymphatics and liver during development and adult life. Anat Rec A Discov Mol Cell Evol Biol. 285(1):595-9. PMID 15912522 [www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/110501225/HTMLSTART полнотекстовая статья в свободном доступе] (англ.); [www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/110501225/PDFSTART в формате PDF] (англ.)
  31. ↑ 1 2 Kobold D, Grundmann A, Piscaglia F, Eisenbach C, Neubauer K, Steffgen J, Ramadori G, Knittel T. (2002) Expression of reelin in hepatic stellate cells and during hepatic tissue repair: a novel marker for the differentiation of HSC from other liver myofibroblasts. J Hepatol. 36(5):607-13. PMID 11983443
  32. ↑ 1 2 Pulido JS, Sugaya I, Comstock J, Sugaya K (June 2007). «[dx.doi.org/10.1007/s00417-006-0458-4 Reelin expression is upregulated following ocular tissue injury]». Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 245 (6): 889–93. DOI:10.1007/s00417-006-0458-4. PMID 17120005.
  33. ↑ Buchaille R, Couble ML, Magloire H, Bleicher F (September 2000). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0945-053X(00)00091-3 A substractive PCR-based cDNA library from human odontoblast cells: identification of novel genes expressed in tooth forming cells]». Matrix biology : journal of the International Society for Matrix Biology 19 (5): 421–30. PMID 10980418.
  34. ↑ Allard B, Magloire H, Couble ML, Maurin JC, Bleicher F (September 2006). «[www.jbc.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=16831873 Voltage-gated sodium channels confer excitability to human odontoblasts: possible role in tooth pain transmission]». The Journal of biological chemistry 281 (39): 29002–10. DOI:10.1074/jbc.M601020200. PMID 16831873.
  35. ↑ Maurin JC, Couble ML, Didier-Bazes M, Brisson C, Magloire H, Bleicher F (August 2004). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0945-053X(04)00081-2 Expression and localization of reelin in human odontoblasts]». Matrix biology : journal of the International Society for Matrix Biology 23 (5): 277–85. DOI:10.1016/j.matbio.2004.06.005. PMID 15464360.
  36. ↑ Yasui N, Nogi T, Kitao T, Nakano Y, Hattori M, Takagi J (June 2007). «[www.pnas.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17548821 Structure of a receptor-binding fragment of reelin and mutational analysis reveal a recognition mechanism similar to endocytic receptors]». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 104 (24): 9988–93. DOI:10.1073/pnas.0700438104. PMID 17548821.
  37. ↑ 1 2 Royaux I, Lambert de Rouvroit C, D'Arcangelo G, Demirov D, Goffinet AM (December 1997). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0888754397949831 Genomic organization of the mouse reelin gene]». Genomics 46 (2): 240–50. PMID 9417911.
  38. ↑ Nogi T, Yasui N, Hattori M, Iwasaki K, Takagi J. (2006) Structure of a signaling-competent reelin fragment revealed by X-ray crystallography and electron tomography. EMBO Journal. PMID 16858396 [www.nature.com/emboj/journal/v25/n15/full/7601240a.html Полнотекстовая версия доступна после бесплатной регистрации]; [www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=16858396 Открытый текст на Pubmedcentral] (англ.)
  39. ↑ Nakano Y, Kohno T, Hibi T, Kohno S, Baba A, Mikoshiba K, Nakajima K, Hattori M. (2007) The extremely conserved C-terminal region of reelin is not necessary for secretion but is required for efficient activation of downstream signaling. The Journal of Biological Chemistry. 2007 May 15; PMID 17504759 [www.jbc.org/cgi/reprint/M702300200v1 полный текст в открытом доступе] (англ.)
  40. ↑ Lambert de Rouvroit C, de Bergeyck V, Cortvrindt C, Bar I, Eeckhout Y, Goffinet AM.(1999) Reelin, the extracellular matrix protein deficient in reeler mutant mice, is processed by a metalloproteinase. Exp Neurol. 156(1):214-7. PMID 10192793
  41. ↑ 1 2 3 Jossin Y, Gui L, Goffinet AM (April 2007). «[www.jneurosci.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17442808 Processing of Reelin by embryonic neurons is important for function in tissue but not in dissociated cultured neurons]». J. Neurosci. 27 (16): 4243–52. DOI:10.1523/JNEUROSCI.0023-07.2007. PMID 17442808.
  42. ↑ 1 2 3 Jossin Y, Ignatova N, Hiesberger T, Herz J, Lambert de Rouvroit C, Goffinet AM (January 2004). «[www.jneurosci.org/cgi/content/full/24/2/514 The central fragment of Reelin, generated by proteolytic processing in vivo, is critical to its function during cortical plate development]». J. Neurosci. 24 (2): 514–21. DOI:10.1523/JNEUROSCI.3408-03.2004. PMID 14724251.
  43. ↑ 1 2 Blake SM, Strasser V, Andrade N, et al (October 2008). «[dx.doi.org/10.1038/emboj.2008.223 Thrombospondin-1 binds to ApoER2 and VLDL receptor and functions in postnatal neuronal migration]». The EMBO journal. DOI:10.1038/emboj.2008.223. PMID 18946489.
  44. ↑ Lennington JB, Yang Z, Conover JC (November 2003). «[www.rbej.com/content/1//99 Neural stem cells and the regulation of adult neurogenesis]». Reprod. Biol. Endocrinol. 1: 99. DOI:10.1186/1477-7827-1-99. PMID 14614786.
  45. ↑ 1 2 3 4 5 Nomura T, Takahashi M, Hara Y, Osumi N (2008). «[www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0001454 Patterns of neurogenesis and amplitude of Reelin expression are essential for making a mammalian-type cortex]». PLoS ONE 3 (1): e1454. DOI:10.1371/journal.pone.0001454. PMID 18197264.
  46. ↑ 1 2 Hartfuss E, Förster E, Bock HH, et al (October 2003). «[dev.biologists.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12925587 Reelin signaling directly affects radial glia morphology and biochemical maturation]». Development 130 (19): 4597–609. DOI:10.1242/dev.00654. PMID 12925587.
  47. ↑ Hack I, Bancila M, Loulier K, Carroll P, Cremer H (October 2002). «Reelin is a detachment signal in tangential chain-migration during postnatal neurogenesis». Nat. Neurosci. 5 (10): 939–45. DOI:10.1038/nn923. PMID 12244323.
  48. ↑ 1 2 3 Yoshida M, Assimacopoulos S, Jones KR, Grove EA (February 2006). «[dev.biologists.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=16410414 Massive loss of Cajal-Retzius cells does not disrupt neocortical layer order]». Development 133 (3): 537–45. DOI:10.1242/dev.02209. PMID 16410414.
  49. ↑ Yip YP, Mehta N, Magdaleno S, Curran T, Yip JW (March 2009). «[dx.doi.org/10.1002/cne.22044 Ectopic expression of reelin alters migration of sympathetic preganglionic neurons in the spinal cord]». J. Comp. Neurol. 515 (2): 260–268. DOI:10.1002/cne.22044. PMID 19412957.
  50. ↑ 1 2 Campo CG, Sinagra M, Verrier D, Manzoni OJ, Chavis P (2009). «[dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0005505 Reelin secreted by GABAergic neurons regulates glutamate receptor homeostasis]». PLoS ONE 4 (5): e5505. DOI:10.1371/journal.pone.0005505. PMID 19430527.
  51. ↑ Andrade N, Komnenovic V, Blake SM, et al (May 2007). «[www.pnas.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17494763 ApoER2/VLDL receptor and Dab1 in the rostral migratory stream function in postnatal neuronal migration independently of Reelin]». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 104 (20): 8508–13. DOI:10.1073/pnas.0611391104. PMID 17494763.
  52. ↑ Frotscher M, Haas CA, Forster E. (2003) Reelin controls granule cell migration in the dentate gyrus by acting on the radial glial scaffold. Cereb Cortex. 13(6):634-40. PMID 12764039 [cercor.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/13/6/634 Статья в свободном доступе] (англ.)
  53. ↑ [www.inb.u-bordeaux2.fr/siteneuro2/pages/UniteINB/Manzoni/Manzoniavenir.htm INSERM — Olivier Manzoni — Physiopathology of Synaptic Transmission and Plasticity] — группа Оливьера Манцони, нейронаучный институт Бордо.
  54. ↑ Sinagra M, Verrier D, Frankova D, Korwek KM, Blahos J, Weeber EJ, Manzoni OJ, Chavis P (June 2005). «[www.jneurosci.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15987942 Reelin, very-low-density lipoprotein receptor, and apolipoprotein E receptor 2 control somatic NMDA receptor composition during hippocampal maturation in vitro]». J. Neurosci. 25 (26): 6127–36. DOI:10.1523/JNEUROSCI.1757-05.2005. PMID 15987942.
  55. ↑ 1 2 Groc L, Choquet D, Stephenson FA, Verrier D, Manzoni OJ, Chavis P (2007). «NMDA receptor surface trafficking and synaptic subunit composition are developmentally regulated by the extracellular matrix protein Reelin». J. Neurosci. 27 (38): 10165–75. DOI:10.1523/JNEUROSCI.1772-07.2007. PMID 17881522.
  56. ↑ Liu XB, Murray KD, Jones EG (October 2004). «[www.jneurosci.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15470155 Switching of NMDA receptor 2A and 2B subunits at thalamic and cortical synapses during early postnatal development]». J. Neurosci. 24 (40): 8885–95. DOI:10.1523/JNEUROSCI.2476-04.2004. PMID 15470155.
  57. ↑ Bar I, Lambert de Rouvroit C, Goffinet AM (December 2000). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0166-2236(00)01675-1 The evolution of cortical development. An hypothesis based on the role of the Reelin signaling pathway]». Trends Neurosci. 23 (12): 633–8. PMID 11137154.
  58. ↑ Molnár Z, Métin C, Stoykova A, et al (February 2006). «[www.blackwell-synergy.com/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0953-816X&date=2006&volume=23&issue=4&spage=921 Comparative aspects of cerebral cortical development]». Eur. J. Neurosci. 23 (4): 921–34. DOI:10.1111/j.1460-9568.2006.04611.x. PMID 16519657.
  59. ↑ 1 2 Pérez-García CG, González-Delgado FJ, Suárez-Solá ML, et al (January 2001). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0891061800001046 Reelin-immunoreactive neurons in the adult vertebrate pallium]». J. Chem. Neuroanat. 21 (1): 41–51. PMID 11173219.
  60. ↑ Costagli A, Kapsimali M, Wilson SW, Mione M (August 2002). «[dx.doi.org/10.1002/cne.10292 Conserved and divergent patterns of Reelin expression in the zebrafish central nervous system]». J. Comp. Neurol. 450 (1): 73–93. DOI:10.1002/cne.10292. PMID 12124768.
  61. ↑ Goffinet AM (2006). «[www.j-biomed-discovery.com/content/1//16 What makes us human? A biased view from the perspective of comparative embryology and mouse genetics]». J Biomed Discov Collab 1: 16. DOI:10.1186/1747-5333-1-13. PMID 17132178.
  62. ↑ Pollard KS, Salama SR, Lambert N, et al (September 2006). «[dx.doi.org/10.1038/nature05113 An RNA gene expressed during cortical development evolved rapidly in humans]». Nature 443 (7108): 167–72. DOI:10.1038/nature05113. PMID 16915236.
  63. ↑ Williamson SH, Hubisz MJ, Clark AG, Payseur BA, Bustamante CD, Nielsen R (June 2007). «[www.plosgenetics.org/article/info:doi/10.1371/journal.pgen.0030090 Localizing recent adaptive evolution in the human genome]». PLoS Genet. 3 (6): e90. DOI:10.1371/journal.pgen.0030090. PMID 17542651.
  64. ↑ [www.nytimes.com/2007/06/26/science/26human.html?pagewanted=2&_r=1&ex=1340596800 Humans Have Spread Globally, and Evolved Locally]  (англ.) «Люди распространились глобально и эволюционировали локально» — The New York Times, 26 June 2007
  65. ↑ 1 2 Zhang G, Assadi AH, McNeil RS, Beffert U, Wynshaw-Boris A, Herz J, Clark GD, D’Arcangelo G. (2007) The Pafah1b Complex Interacts with the Reelin Receptor VLDLR. PLoS ONE. 2007 Feb 28;2:e252. PMID 17330141 [www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=17330141 Полный текст в открытом доступе] (англ.)
  66. ↑ 1 2 Keilani S, Sugaya K (July 2008). «Reelin induces a radial glial phenotype in human neural progenitor cells by activation of Notch-1». BMC Dev. Biol. 8 (1): 69. DOI:10.1186/1471-213X-8-69. PMID 18593473.
  67. ↑ Schmid RS, Jo R, Shelton S, Kreidberg JA, Anton ES (October 2005). «[cercor.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15703255 Reelin, integrin and DAB1 interactions during embryonic cerebral cortical development]». Cereb. Cortex 15 (10): 1632–6. DOI:10.1093/cercor/bhi041. PMID 15703255.
  68. ↑ Senzaki K, Ogawa M, Yagi T (December 1999). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0092-8674(00)81552-4 Proteins of the CNR family are multiple receptors for Reelin]». Cell 99 (6): 635–47. PMID 10612399.
  69. ↑ Howell BW, Gertler FB, Cooper JA (January 1997). «[dx.doi.org/10.1093/emboj/16.1.121 Mouse disabled (mDab1): a Src binding protein implicated in neuronal development]». EMBO J. 16 (1): 121–32. DOI:10.1093/emboj/16.1.121. PMID 9009273.
  70. ↑ Arnaud L, Ballif BA, Förster E, Cooper JA (January 2003). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0960982202013970 Fyn tyrosine kinase is a critical regulator of disabled-1 during brain development]». Curr. Biol. 13 (1): 9–17. PMID 12526739.
  71. ↑ Belvindrah R, Graus-Porta D, Goebbels S, Nave KA, Müller U (December 2007). «[www.jneurosci.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=18077697 Beta1 integrins in radial glia but not in migrating neurons are essential for the formation of cell layers in the cerebral cortex]». J. Neurosci. 27 (50): 13854–65. DOI:10.1523/JNEUROSCI.4494-07.2007. PMID 18077697.
  72. ↑ Feng L, Allen NS, Simo S, Cooper JA (November 2007). «[www.genesdev.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17974915 Cullin 5 regulates Dab1 protein levels and neuron positioning during cortical development]». Genes Dev. 21 (21): 2717–30. DOI:10.1101/gad.1604207. PMID 17974915.
  73. ↑ Kerjan G, Gleeson JG. [genesdev.cshlp.org/cgi/content/full/21/22/2850 A missed exit: Reelin sets in motion Dab1 polyubiquitination to put the break on neuronal migration]. Genes Dev. 2007 Nov 15;21(22):2850-4. Review. No abstract available. PMID 18006681
  74. ↑ Hack I, Hellwig S, Junghans D, Brunne B, Bock HH, Zhao S, Frotscher M (2007). «Divergent roles of ApoER2 and Vldlr in the migration of cortical neurons». Development 134 (21): 3883–91. DOI:10.1242/dev.005447. PMID 17913789.
  75. ↑ Ballif BA, Arnaud L, Arthur WT, Guris D, Imamoto A, Cooper JA (Apr 2004). «Activation of a Dab1/CrkL/C3G/Rap1 pathway in Reelin-stimulated neurons». Curr. Biol. 14 (7): 606–10. DOI:10.1016/j.cub.2004.03.038. PMID 15062102.
  76. ↑ Park TJ, Curran T (December 2008). «Crk and crk-like play essential overlapping roles downstream of disabled-1 in the reelin pathway». J. Neurosci. 28 (50): 13551–62. DOI:10.1523/JNEUROSCI.4323-08.2008. PMID 19074029.
  77. ↑ Utsunomiya-Tate N, Kubo K, Tate S, Kainosho M, Katayama E, Nakajima K, Mikoshiba K. (2000) Reelin molecules assemble together to form a large protein complex, which is inhibited by the function-blocking CR-50 antibody. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Aug 15;97(17):9729 PMID 10920200 [www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=16933 полный текст в открытом доступе] (англ.)
  78. ↑ Kubo K, Mikoshiba K, Nakajima K. (2002) Neurosci Res. 43(4):381-8. Secreted Reelin molecules form homodimers. PMID 12135781
  79. ↑ 1 2 Strasser V, Fasching D, Hauser C, et al (February 2004). «[mcb.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=14729980 Receptor clustering is involved in Reelin signaling]». Molecular and cellular biology 24 (3): 1378–86. PMID 14729980.
  80. ↑ Quattrocchi CC, Wannenes F, Persico AM, Ciafré SA, D’Arcangelo G, Farace MG, Keller F. [www.jbc.org/cgi/content/full/277/1/303 Reelin is a serine protease of the extracellular matrix]. J Biol Chem. 2002 Jan 4;277(1):303-9. Epub 2001 Oct 31. Erratum in: J Biol Chem 2002 Mar 29;277(13):11616. PMID 11689558
  81. ↑ Lugli G, Krueger JM, Davis JM, Persico AM, Keller F, Smalheiser NR (September 2003). «[www.biomedcentral.com/1471-2091/4/9 Methodological factors influencing measurement and processing of plasma reelin in humans]». BMC Biochem. 4: 9. DOI:10.1186/1471-2091-4-9. PMID 12959647.
  82. ↑ Hibi T, Hattori M (March 2009). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0014-5793(09)00208-7 The N-terminal fragment of Reelin is generated after endocytosis and released through the pathway regulated by Rab11]». FEBS Lett.. DOI:10.1016/j.febslet.2009.03.024. PMID 19303411.
  83. ↑ Chameau P, Inta D, Vitalis T, Monyer H, Wadman WJ, van Hooft JA (April 2009). «[www.pnas.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=19366679 The N-terminal region of reelin regulates postnatal dendritic maturation of cortical pyramidal neurons]». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. DOI:10.1073/pnas.0810764106. PMID 19366679.
  84. ↑ Chai X, Förster E, Zhao S, Bock HH, Frotscher M (January 2009). «[www.jneurosci.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=19129405 Reelin stabilizes the actin cytoskeleton of neuronal processes by inducing n-cofilin phosphorylation at serine3]». J. Neurosci. 29 (1): 288–99. DOI:10.1523/JNEUROSCI.2934-08.2009. PMID 19129405.
  85. ↑ Frotscher M, Chai X, Bock HH, Haas CA, Förster E, Zhao S (April 2009). «[dx.doi.org/10.1007/s00702-009-0228-7 Role of Reelin in the development and maintenance of cortical lamination]». J Neural Transm. DOI:10.1007/s00702-009-0228-7. PMID 19396394.
  86. ↑ Reelin acts as a stop signal for radially migrating neurons by inducing phosphorylation of n-cofilin at the leading edge. Chai X, Förster E, Zhao S, Bock HH, Frotscher M. Commun Integr Biol. 2009 Jul;2(4):375-7. PMID 19721896
  87. ↑ 1 2 Beffert U, Weeber EJ, Durudas A, Qiu S, Masiulis I, Sweatt JD, Li WP, Adelmann G, Frotscher M, Hammer RE, Herz J. Modulation of synaptic plasticity and memory by Reelin involves differential splicing of the lipoprotein receptor Apoer2. Neuron . 2005 Aug 18 ; 47(4):567-79. PMID 16102539 [jax.herzlab.org/Course2006/presentations/Beffert2005.pdf полнотекстовая статья в открытом доступе, формат PDF] (англ.)
  88. ↑ 1 2 Miller CA, Sweatt JD (March 2007). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0896-6273(07)00142-0 Covalent modification of DNA regulates memory formation]». Neuron 53 (6): 857–69. DOI:10.1016/j.neuron.2007.02.022. PMID 17359920.
  89. ↑ Arnaud L, Ballif BA, Cooper JA (December 2003). «[mcb.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=14645539 Regulation of protein tyrosine kinase signaling by substrate degradation during brain development]». Mol. Cell. Biol. 23 (24): 9293–302. PMID 14645539.
  90. ↑ Ohshima T, Suzuki H, Morimura T, Ogawa M, Mikoshiba K (April 2007). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006-8993(06)00373-8 Modulation of Reelin signaling by Cyclin-dependent kinase 5]». Brain Res. 1140: 84–95. DOI:10.1016/j.brainres.2006.01.121. PMID 16529723.
  91. ↑ Keshvara L, Magdaleno S, Benhayon D, Curran T (June 2002). «[www.jneurosci.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12077184 Cyclin-dependent kinase 5 phosphorylates disabled 1 independently of Reelin signaling]». J. Neurosci. 22 (12): 4869–77. PMID 12077184.
  92. ↑ Kobayashi S, Ishiguro K, Omori A, Takamatsu M, Arioka M, Imahori K, Uchida T (December 1993). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0014-5793(93)80723-8 A cdc2-related kinase PSSALRE/cdk5 is homologous with the 30 kDa subunit of tau protein kinase II, a proline-directed protein kinase associated with microtubule]». FEBS Lett. 335 (2): 171–5. PMID 8253190.
  93. ↑ Beffert U, Morfini G, Bock HH, Reyna H, Brady ST, Herz J (December 2002). «[www.jbc.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12376533 Reelin-mediated signaling locally regulates protein kinase B/Akt and glycogen synthase kinase 3beta]». J. Biol. Chem. 277 (51): 49958–64. DOI:10.1074/jbc.M209205200. PMID 12376533.
  94. ↑ Sasaki S, Shionoya A, Ishida M, Gambello MJ, Yingling J, Wynshaw-Boris A, Hirotsune S (December 2000). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0896-6273(00)00146-X A LIS1/NUDEL/cytoplasmic dynein heavy chain complex in the developing and adult nervous system]». Neuron 28 (3): 681–96. PMID 11163259.
  95. ↑ 1 2 Beffert U, Weeber EJ, Morfini G, Ko J, Brady ST, Tsai LH, Sweatt JD, Herz J (February 2004). «[www.jneurosci.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=14985430 Reelin and cyclin-dependent kinase 5-dependent signals cooperate in regulating neuronal migration and synaptic transmission]». J. Neurosci. 24 (8): 1897–906. DOI:10.1523/JNEUROSCI.4084-03.2004. PMID 14985430.
  96. ↑ Ohshima T, Ogawa M, Veeranna, Hirasawa M, Longenecker G, Ishiguro K, Pant HC, Brady RO, Kulkarni AB, Mikoshiba K (February 2001). «[www.pnas.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=11226314 Synergistic contributions of cyclin-dependant kinase 5/p35 and Reelin/Dab1 to the positioning of cortical neurons in the developing mouse brain]». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (5): 2764–9. DOI:10.1073/pnas.051628498. PMID 11226314.
  97. ↑ Hong SE, Shugart YY, Huang DT, Shahwan SA, Grant PE, Hourihane JO, Martin ND, Walsh CA. (2000) Nat Genet. 26(1):93-6. Autosomal recessive lissencephaly with cerebellar hypoplasia is associated with human RELN mutations. PMID 10973257
  98. ↑ Crino P. (2001) New RELN Mutation Associated with Lissencephaly and Epilepsy. Epilepsy Curr. 2001 Nov;1(2):72. PMID 15309195
  99. ↑ Zaki M, Shehab M, El-Aleem AA, et al (May 2007). «[dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.31667 Identification of a novel recessive RELN mutation using a homozygous balanced reciprocal translocation]». Am. J. Med. Genet. A 143A (9): 939–44. DOI:10.1002/ajmg.a.31667. PMID 17431900.
  100. ↑ Francesco Impagnatiello, Alessandro R. Guidotti, Christine Pesold, Yogesh Dwivedi, Hector Caruncho, Maria G. Pisu, Doncho P. Uzunov, Neil R. Smalheiser, John M. Davis, Ghanshyam N. Pandey, George D. Pappas, Patricia Tueting, Rajiv P. Sharma, and Erminio Costa (1998) A decrease of reelin expression as a putative vulnerability factor in schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 December 22; 95(26): 15718-15723. PMID 9861036
  101. ↑ 1 2 Guidotti, A., Auta, J., Davis, J. M., DiGiorgi-Gerenini, V., Dwivedi, J., Grayson, D. R., Impagnatiello, F., Pandey, G. N., Pesold, C., Sharma, R. F., et al. (2000) Decrease in reelin and glutamic acid decarboxylase67 (GAD67) expression in schizophrenia and bipolar disorder: a postmortem brain study.Arch. Gen. Psychiatry 57, 1061—1069. PMID 11074872
  102. ↑ Fatemi, S. H., Earle, J. A. & McMenomy, T. (2000) Reduction in Reelin immunoreactivity in hippocampus of subjects with schizophrenia, bipolar disorder and major depression. Mol. Psych. 5, 654—663. PMID 11126396
  103. ↑ 1 2 Veldic M, Kadriu B, Maloku E, Agis-Balboa RC, Guidotti A, Davis JM, Costa E. (2007) Epigenetic mechanisms expressed in basal ganglia GABAergic neurons differentiate schizophrenia from bipolar disorder. Schizophr Res. PMID 17270400
  104. ↑ Fatemi SH, Hossein Fatemi S, Stary JM, Earle JA, Araghi-Niknam M, Eagan E (January 2005). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0920996404000891 GABAergic dysfunction in schizophrenia and mood disorders as reflected by decreased levels of glutamic acid decarboxylase 65 and 67 kDa and Reelin proteins in cerebellum]». Schizophr. Res. 72 (2-3): 109–22. DOI:10.1016/j.schres.2004.02.017. PMID 15560956.
  105. ↑ Eastwood, S. L. & Harrison, P. J. (2003) Interstitial white matter neurons express less reelin and are abnormally distributed in schizophrenia: towards an integration of molecular and morphologic aspects of the neurodevelopmental hypothesis. Mol. Psychiatry 8, 821—831. PMID 12931209
  106. ↑ Abdolmaleky, H. M., Cheng, H.-H., Russo, A., Smith, C. L., Faraone, S. V., Wilcox, M., Shafa, R., Glatt, S. J., Nguyen, G., Ponte, J. F., et al. (2005) Hypermethylation of the reelin (RELN) promoter in the brain of schizophrenic patients: a preliminary report. Am. J. Med. Genet. B 134, 60-66. PMID 15717292
  107. ↑ Eastwood SL, Harrison PJ. (2006) Cellular basis of reduced cortical reelin expression in schizophrenia. Am J Psychiatry. 163(3):540-2. PMID 16513881
  108. ↑ Knable MB, Torrey EF, Webster MJ, Bartko JJ. (2001) Multivariate analysis of prefrontal cortical data from the Stanley Foundation Neuropathology Consortium. Brain Res Bull. 2001 Jul 15;55(5):651-9. PMID 11576762
  109. ↑ [www.schizophreniaforum.org/for/curr/grayson/default.asp An Epigenetic Hypothesis for Schizophrenia Pathophysiology] (англ.), Dennis R. Grayson, Alessandro Guidotti, Erminio Costa. Перевод: [forum.neuroscience.ru/blog.php?b=16 Эпигенетическая гипотеза патофизиологии шизофрении]
  110. ↑ Grayson DR, Chen Y, Dong E, Kundakovic M, Guidotti A (April 2009). «[www.landesbioscience.com/journals/epi/abstract.php?id=8534 From trans-methylation to cytosine methylation: Evolution of the methylation hypothesis of schizophrenia]». Epigenetics 4 (3). PMID 19395859.
  111. ↑ Dennis R. Grayson, Xiaomei Jia, Ying Chen, Rajiv P. Sharma, Colin P. Mitchell, Alessandro Guidotti, and Erminio Costa (2005) Reelin promoter hypermethylation in schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 June 28; 102(26): 9341-9346. PMID 15961543
  112. ↑ Dong E, Agis-Balboa RC, Simonini MV, Grayson DR, Costa E, Guidotti A. (2005) Reelin and glutamic acid decarboxylase67 promoter remodeling in an epigenetic methionine-induced mouse model of schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 102(35):12578-83 PMID 16113080
  113. ↑ Tochigi M, Iwamoto K, Bundo M, Komori A, Sasaki T, Kato N, Kato T (2007). «Methylation Status of the Reelin Promoter Region in the Brain of Schizophrenic Patients». DOI:10.1016/j.biopsych.2007.07.003. PMID 17870056.
  114. ↑ Mill J, Tang T, Kaminsky Z, Khare T, Yazdanpanah S, Bouchard L, Jia P, Assadzadeh A, Flanagan J, Schumacher A, Wang SC, Petronis A (2008). «Epigenomic profiling reveals DNA-methylation changes associated with major psychosis». Am. J. Hum. Genet. 82 (3): 696–711. DOI:10.1016/j.ajhg.2008.01.008. PMID 18319075.
  115. ↑ Pollin, W., Cardon, P.V., and Kety, S.S. (1961) Effects of amino acid feedings in schizophrenia patients treated with iproniazid. Science 133 , 104—105.
  116. ↑ Brune, G.G. and Himwich, H.E. (1962). Effects of methionine loading on the behavior of schizophrenia patients. J. Nerv. Ment. Dis. 134 , 447—450 PMID 13873983
  117. ↑ Park, L., Baldessarini, R.J., and Kety, S.S. (1965). Effects of methionine ingestion in chronic schizophrenia patients treated with monoamine oxidase inhibitors. Arch. Gen. Psychiatry 12 , 346—351 PMID 14258360
  118. ↑ Antun, F.T., Burnett, G.B., Cooper, A.J., Daly, R.J., Smythies, J.R., and Zealley, A.K. (1971). The effects of L-methionine (without MAOI) in schizophrenia. J. Psychiatry Res. 8 , 63-71 PMID 4932991
  119. ↑ Tremolizzo L, Doueiri MS, Dong E, Grayson DR, Davis J, Pinna G, Tueting P, Rodriguez-Menendez V, Costa E, Guidotti A. (2005) Valproate corrects the schizophrenia-like epigenetic behavioral modifications induced by methionine in mice. Biol Psychiatry. 2005 Mar 1;57(5):500-9. PMID 15737665
  120. ↑ Chen. Y., Sharma, R., Costa, R. H., Costa, E. & Grayson, D. R. (2002) On the epigenetic regulation of the human reelin promoter. Nucl. Acids Res. 3, 2930—2939. PMID 12087179
  121. ↑ Colin P. Mitchell, Ying Chen, Marija Kundakovic, Erminio Costa and Dennis R. Grayson (2005) Histone deacetylase inhibitors decrease reelin promoter methylation in vitro J Neurochem. 2005 Apr;93(2):483-92. PMID 15816871
  122. ↑ Tremolizzo L, Carboni G, Ruzicka WB, Mitchell CP, Sugaya I, Tueting P, Sharma R, Grayson DR, Costa E, Guidotti A. (2002) Proc Natl Acad Sci U S A. 99(26):17095-100. An epigenetic mouse model for molecular and behavioral neuropathologies related to schizophrenia vulnerability. PMID 12481028
  123. ↑ Benes FM, Lim B, Matzilevich D, Walsh JP, Subburaju S, Minns M (2007). «Regulation of the GABA cell phenotype in hippocampus of schizophrenics and bipolars». DOI:10.1073/pnas.0703806104. PMID 17553960. [www.pnas.org/cgi/reprint/0703806104v1.pdf free full text PDF]
  124. ↑ 1 2 Dong E, Guidotti A, Grayson DR, Costa E. (2007) Histone hyperacetylation induces demethylation of reelin and 67-kDa glutamic acid decarboxylase promoters. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Mar 13;104(11):4676-81. Epub 2007 Mar 7. PMID 17360583
  125. ↑ Veldic, M.; Caruncho, H. J.; Liu, W. S.; Davis, J.; Satta, R.; Grayson, D. R.; Guidotti, A.; Costa, E. (2004) DNA-methyltransferase 1 mRNA is selectively overexpressed in telencephalic GABAergic interneurons of schizophrenia brains. Proc. Nat. Acad. Sci. PMID 14684836
  126. ↑ Veldic, M.; Guidotti, A.; Maloku, E.; Davis, J. M.; Costa, E. (2005) In psychosis, cortical interneurons overexpress DNA-methyltransferase 1. Proc. Nat. Acad. Sci. 102: 2152—2157 PMID 15684088
  127. ↑ Ruzicka WB, Zhubi A, Veldic M, Grayson DR, Costa E, Guidotti A. (2007) Selective epigenetic alteration of layer I GABAergic neurons isolated from prefrontal cortex of schizophrenia patients using laser-assisted microdissection. Mol Psychiatry. PMID 17264840 doi:10.1038/sj.mp.4001954.
  128. ↑ Kundakovic M, Chen Y, Costa E, Grayson DR. (2006) DNA Methyltransferase Inhibitors Coordinately Induce expression of the Human Reelin and GAD67 Genes. Mol Pharmacol. PMID 17065238 [molpharm.aspetjournals.org/cgi/reprint/mol.106.030635v1 полный текст в свободном доступе (формат PDF) (англ.)]
  129. ↑ Kundakovic M, Chen Y, Guidotti A, Grayson DR (November 2008). «[molpharm.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=19029285 The reelin and GAD67 promoters are activated by epigenetic drugs that facilitate the disruption of local repressor complexes]». Mol. Pharmacol.. DOI:10.1124/mol.108.051763. PMID 19029285.
  130. ↑ Guidotti A, Ruzicka W, Grayson DR, Veldic M, Pinna G, Davis JM, Costa E. (2007) S-adenosyl methionine and DNA methyltransferase-1 mRNA overexpression in psychosis. Neuroreport. 18(1):57-60. PMID 17259861
  131. ↑ 1 2 Dong E, Nelson M, Grayson DR, Costa E, Guidotti A (August 2008). «[www.pnas.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=18757738 Clozapine and sulpiride but not haloperidol or olanzapine activate brain DNA demethylation]». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. DOI:10.1073/pnas.0805493105. PMID 18757738.
  132. ↑ Fatemi SH, Kroll JL, Stary JM. (2001) Altered levels of Reelin and its isoforms in schizophrenia and mood disorders. Neuroreport. 12(15):3209-15. PMID 11711858
  133. ↑ Fatemi SH, Emamian ES, Kist D, Sidwell RW, Nakajima K, Akhter P, Shier A, Sheikh S, Bailey K. (1999) Defective corticogenesis and reduction in reelin immunoreactivity in cortex and hippocampus of prenatally infected neonatal mice. Molecular Psychiatry. 4:145-154. PMID 10208446
  134. ↑ Meyer U, Nyffeler M, Yee BK, Knuesel I, Feldon J (2007). «Adult brain and behavioral pathological markers of prenatal immune challenge during early/middle and late fetal development in mice». Brain Behav Immun. DOI:10.1016/j.bbi.2007.09.012. PMID 18023140.
  135. ↑ Kamnasaran D, Muir WJ, Ferguson-Smith MA, Cox DW. (2003) Disruption of the neuronal PAS3 gene in a family affected with schizophrenia. J Med Genet. 2003 May;40(5):325-32. PMID 12746393 [jmg.bmj.com/cgi/content/full/40/5/325 Free Full Text]
  136. ↑ Erbel-Sieler C, Dudley C, Zhou Y, Wu X, Estill SJ, Han T, Diaz-Arrastia R, Brunskill EW, Potter SS, McKnight SL. Behavioral and regulatory abnormalities in mice deficient in the NPAS1 and NPAS3 transcription factors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Sep 14;101(37):13648-53. Epub 2004 Sep 3. PMID 15347806 [www.pnas.org/cgi/content/full/101/37/13648 Free Full Text]
  137. ↑ Chen Z, Schwahn BC, Wu Q, He X, Rozen R (August 2005). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0736-5748(05)00058-4 Postnatal cerebellar defects in mice deficient in methylenetetrahydrofolate reductase]». Int. J. Dev. Neurosci. 23 (5): 465–74. DOI:10.1016/j.ijdevneu.2005.05.007. PMID 15979267.
  138. ↑ 1 2 Wedenoja J, Loukola A, Tuulio-Henriksson A, Paunio T, Ekelund J, Silander K, Varilo T, Heikkilä K, Suvisaari J, Partonen T, Lönnqvist J, Peltonen L (2007). «Replication of linkage on chromosome 7q22 and association of the regional Reelin gene with working memory in schizophrenia families». Mol Psychiatry. DOI:10.1038/sj.mp.4002047. PMID 17684500.
  139. ↑ Wedenoja J, Tuulio-Henriksson A, Suvisaari J, Loukola A, Paunio T, Partonen T, Varilo T, Lönnqvist J, Peltonen L (November 2009). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006-3223(09)01153-6 Replication of Association Between Working Memory and Reelin, a Potential Modifier Gene in Schizophrenia]». Biol. Psychiatry. DOI:10.1016/j.biopsych.2009.09.026. PMID 19922905.
  140. ↑ Shifman S, Johannesson M, Bronstein M, Chen SX, Collier DA, Craddock NJ, Kendler KS, Li T, O'Donovan M, O'Neill FA, Owen MJ, Walsh D, Weinberger DR, Sun C, Flint J, Darvasi A (2008). «Genome-Wide Association Identifies a Common Variant in the Reelin Gene That Increases the Risk of Schizophrenia Only in Women». PLoS Genet. 4 (2): e28. DOI:10.1371/journal.pgen.0040028. PMID 18282107. [genetics.plosjournals.org/perlserv/?request=get-document&doi=10.1371/journal.pgen.0040028 free full text]
  141. ↑ Gregório SP, Sallet PC, Do KA, Lin E, Gattaz WF, Dias-Neto E (December 2008). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0165-1781(07)00298-3 Polymorphisms in genes involved in neurodevelopment may be associated with altered brain morphology in schizophrenia: Preliminary evidence]». Psychiatry Res. DOI:10.1016/j.psychres.2007.08.011. PMID 19054571.
  142. ↑ Suzuki K, Nakamura K, Iwata Y, Sekine Y, Kawai M, Sugihara G, Tsuchiya KJ, Suda S, Matsuzaki H, Takei N, Hashimoto K, Mori N (2007). «Decreased expression of reelin receptor VLDLR in peripheral lymphocytes of drug-naive schizophrenic patients». DOI:10.1016/j.schres.2007.09.029. PMID 17936586.
  143. ↑ Sweet RA, Henteleff RA, Zhang W, Sampson AR, Lewis DA (May 2008). «[dx.doi.org/10.1038/npp.2008.67 Reduced Dendritic Spine Density in Auditory Cortex of Subjects with Schizophrenia]». Neuropsychopharmacology. DOI:10.1038/npp.2008.67. PMID 18463626.
  144. ↑ Glantz LA, Lewis DA (January 2000). «[archpsyc.ama-assn.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10632234 Decreased dendritic spine density on prefrontal cortical pyramidal neurons in schizophrenia]». Arch. Gen. Psychiatry 57 (1): 65–73. PMID 10632234.
  145. ↑ Rodriguez MA, Pesold C, Liu WS, et al (March 2000). «[www.pnas.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10725376 Colocalization of integrin receptors and reelin in dendritic spine postsynaptic densities of adult nonhuman primate cortex]». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (7): 3550–5. DOI:10.1073/pnas.050589797. PMID 10725376.
  146. ↑ Costa E, Davis J, Grayson DR, Guidotti A, Pappas GD, Pesold C (October 2001). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0969-9961(01)90436-X Dendritic spine hypoplasticity and downregulation of reelin and GABAergic tone in schizophrenia vulnerability]». Neurobiol. Dis. 8 (5): 723–42. DOI:10.1006/nbdi.2001.0436. PMID 11592844.
  147. ↑ [www.schizophreniaforum.org/res/sczgene/geneoverview.asp?geneid=135 Gene Overview of All Published Schizophrenia-Association Studies for GRIN2B] — Сводка публикаций по гену GRIN2B в генетической базе данных по шизофрении.
  148. ↑ 1 2 Wang GS, Hong CJ, Yen TY, Huang HY, Ou Y, Huang TN, Jung WG, Kuo TY, Sheng M, Wang TF, Hsueh YP (April 2004). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0896627304001394 Transcriptional modification by a CASK-interacting nucleosome assembly protein]». Neuron 42 (1): 113–28. PMID 15066269.
  149. ↑ Podhorna J, Didriksen M (August 2004). «The heterozygous reeler mouse: behavioural phenotype». Behav. Brain Res. 153 (1): 43–54. DOI:10.1016/j.bbr.2003.10.033. PMID 15219705.
  150. ↑ Sex-specific association of the reelin gene with bipolar disorder. Goes FS, Willour VL, Zandi PP, Belmonte PL, Mackinnon DF, Mondimore FM, Schweizer B, Depaulo JR Jr, Gershon ES, McMahon FJ, Potash JB; National Institute of Mental Health Genetics Initiative Bipolar Disorder Consortium. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2009 Aug 18. [Epub ahead of print] PMID 19691043
  151. ↑ Carola A. Haas, Oliver Dudeck, Matthias Kirsch, Csaba Huszka, Gunda Kann, Stefan Pollak, Josef Zentner, and Michael Frotscher (2002) Role for reelin in the development of granule cell dispersion in temporal lobe epilepsy. The Journal of Neuroscience, 22(14):5797-5802 PMID 12122039
  152. ↑ Heinrich C, Nitta N, Flubacher A, Muller M, Fahrner A, Kirsch M, Freiman T, Suzuki F, Depaulis A, Frotscher M, Haas CA. (2006) Reelin deficiency and displacement of mature neurons, but not neurogenesis, underlie the formation of granule cell dispersion in the epileptic hippocampus. The Journal of Neuroscience, 26(17):4701-4713 PMID 16641251
  153. ↑ Haas CA, Frotscher M (July 2009). «[dx.doi.org/10.1007/s00221-009-1948-5 Reelin deficiency causes granule cell dispersion in epilepsy]». Exp Brain Res. DOI:10.1007/s00221-009-1948-5. PMID 19633980.
  154. ↑ Kobow K, Jeske I, Hildebrandt M, Hauke J, Hahnen E, Buslei R, Buchfelder M, Weigel D, Stefan H, Kasper B, Pauli E, Blümcke I (March 2009). «Increased Reelin Promoter Methylation Is Associated With Granule Cell Dispersion in Human Temporal Lobe Epilepsy». J. Neuropathol. Exp. Neurol.. DOI:10.1097/NEN.0b013e31819ba737. PMID 19287316.
  155. ↑ Gong C, Wang TW, Huang HS, Parent JM. (2007) Reelin regulates neuronal progenitor migration in intact and epileptic hippocampus. J Neurosci. 27(8):1803-11. PMID 17314278
  156. ↑ Müller MC, Osswald M, Tinnes S, Häussler U, Jacobi A, Förster E, Frotscher M, Haas CA (January 2009). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0014-4886(08)00482-2 Exogenous reelin prevents granule cell dispersion in experimental epilepsy]». Exp. Neurol.. DOI:10.1016/j.expneurol.2008.12.029. PMID 19185570.
  157. ↑ Botella-Lopez A, Burgaya F, Gavin R, Garcia-Ayllon MS, Gomez-Tortosa E, Pena-Casanova J, Urena JM, Del Rio JA, Blesa R, Soriano E, Saez-Valero J. (2006) Reelin expression and glycosylation patterns are altered in Alzheimer’s disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 103(14):5573-8. PMID 16567613
  158. ↑ Wirths O, Multhaup G, Czech C, Blanchard V, Tremp G, Pradier L, Beyreuther K, Bayer TA. (2001) Reelin in plaques of beta-amyloid precursor protein and presenilin-1 double-transgenic mice. Neurosci Lett. 316(3):145-8. PMID 11744223
  159. ↑ Baloyannis SJ (July 2005). «[www.informaworld.com/openurl?genre=article&doi=10.1080/00207450590901396&magic=pubmed Morphological and morphometric alterations of Cajal-Retzius cells in early cases of Alzheimer's disease: a Golgi and electron microscope study]». Int. J. Neurosci. 115 (7): 965–80. DOI:10.1080/00207450590901396. PMID 16051543.
  160. ↑ Baloyannis SJ, Costa V, Mauroudis I, Psaroulis D, Manolides SL, Manolides LS (April 2007). «[www.informaworld.com/openurl?genre=article&doi=10.1080/00016480601126986&magic=pubmed Dendritic and spinal pathology in the acoustic cortex in Alzheimer's disease: morphological and morphometric estimation by Golgi technique and electron microscopy]». Acta Otolaryngol. 127 (4): 351–4. DOI:10.1080/00016480601126986. PMID 17453452.
  161. ↑ Публикация, обзор работы с комментариями исследователей на форуме исследования болезни Альцгеймера, и новостная заметка в научном блоге:
    • Hoe HS, Lee KJ, Carney RS, Lee J, Markova A, Lee JY, Howell BW, Hyman BT, Pak DT, Bu G, Rebeck GW (June 2009). «[www.jneurosci.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=19515914 Interaction of reelin with amyloid precursor protein promotes neurite outgrowth]». J. Neurosci. 29 (23): 7459–73. DOI:10.1523/JNEUROSCI.4872-08.2009. PMID 19515914.
    • [www.alzforum.org/new/detail.asp?id=2170 Another Take on APP and Neurite Outgrowth—The Role of Reelin (Tom Fagan, 19 June 2009)]. Проверено 24 июня 2009. [www.webcitation.org/64ynXKBkN Архивировано из первоисточника 26 января 2012].
    • [www.sciencecodex.com/protein_linked_to_alzheimers_disease_doesnt_act_alone Protein linked to Alzheimer's disease doesn't act alone (www.sciencecodex.com)]. Проверено 16 июня 2009. [www.webcitation.org/64ynXtg0y Архивировано из первоисточника 26 января 2012].; перевод: [forum.neuroscience.ru/blog.php?b=111 Взаимодействие предшественника бета-амилоида с рилином] (блог neuroscience.ru)
  162. ↑ Научная публикация, описание в новостной заметке:
    • Reelin signaling antagonizes beta-amyloid at the synapse. Durakoglugil MS, Chen Y, White CL, Kavalali ET, Herz J. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Sep 15;106(37):15938-43. Epub 2009 Sep 2. PMID 19805234
    • [www.sciencecentric.com/news/article.php?q=09100758-new-findings-about-brain-proteins-suggest-possible-way-fight-alzheimers New findings about brain proteins suggest possible way to fight Alzheimer’s] — Science Centric
  163. ↑ Aoki, Takeya; Mizuki, Yasushi; Terashima, Toshio [www.ingentaconnect.com/content/bsc/psy/2005/00000005/00000002/art00007 Relation between schizophrenia and Alzheimer’s disease: the reelin signaling pathway] Psychogeriatrics, Volume 5, Number 2, June 2005 , pp. 42-47(6)
  164. ↑ 1 2 Durakoglugil M, Chen Y, White CL, Kavalali ET, Herz J. Reelin signaling antagonizes beta-amyloid at the synapse. PNAS Early Edition. Sept 2009.
  165. ↑ Devlin B, Bennett P, Dawson G, Figlewicz DA, Grigorenko EL, McMahon W, Minshew N, Pauls D, Smith M, Spence MA, Rodier PM, Stodgell C, Schellenberg GD; CPEA Genetics Network. (2004) Alleles of a reelin CGG repeat do not convey liability to autism in a sample from the CPEA network. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2004 Apr 1;126(1):46-50. PMID 15048647
  166. ↑ Li J, Nguyen L, Gleason C, Lotspeich L, Spiker D, Risch N, Myers RM.(2004) Lack of evidence for an association between WNT2 and RELN polymorphisms and autism. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2004 Apr 1;126(1):51-7. PMID 15048648
  167. ↑ Dutta S, Sinha S, Ghosh S, Chatterjee A, Ahmed S, Usha R (August 2008). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0304-3940(08)00843-4 Genetic analysis of reelin gene (RELN) SNPs: No association with autism spectrum disorder in the Indian population]». Neurosci. Lett. 441 (1): 56–60. DOI:10.1016/j.neulet.2008.06.022. PMID 18597938.
  168. ↑ Serajee FJ, Zhong H, Mahbubul Huq AH.(2006) Association of Reelin gene polymorphisms with autism. Genomics. 2006 Jan;87(1):75-83. Epub 2005 Nov 28. PMID 16311013
  169. ↑ Skaar DA, Shao Y, Haines JL, Stenger JE, Jaworski J, Martin ER, DeLong GR, Moore JH, McCauley JL, Sutcliffe JS, Ashley-Koch AE, Cuccaro ML, Folstein SE, Gilbert JR, Pericak-Vance MA. (2005) Analysis of the RELN gene as a genetic risk factor for autism. Mol Psychiatry. 2005 Jun;10(6):563-71. PMID 15558079
  170. ↑ Fatemi SH, Stary JM, Halt AR, Realmuto GR (December 2001). «[www.kluweronline.com/art.pdf?issn=0162-3257&volume=31&page=529 Dysregulation of Reelin and Bcl-2 proteins in autistic cerebellum]». J Autism Dev Disord 31 (6): 529–35. PMID 11814262.
  171. ↑ Fatemi SH, Stary JM, Egan EA (April 2002). «[www.kluweronline.com/art.pdf?issn=0272-4340&volume=22&page=139 Reduced blood levels of reelin as a vulnerability factor in pathophysiology of autistic disorder]». Cell. Mol. Neurobiol. 22 (2): 139–52. PMID 12363196.
  172. ↑ Sato N, Fukushima N, Chang R, Matsubayashi H, Goggins M. (2006) Differential and epigenetic gene expression profiling identifies frequent disruption of the RELN pathway in pancreatic cancers. Gastroenterology. 130(2):548-65. PMID 16472607
  173. ↑ Perrone G, Vincenzi B, Zagami M, Santini D, Panteri R, Flammia G, Verzi A, Lepanto D, Morini S, Russo A, Bazan V, Tomasino RM, Morello V, Tonini G, Rabitti C. (2007) Reelin expression in human prostate cancer: a marker of tumor aggressiveness based on correlation with grade. Modern Pathology. doi:10.1038/modpathol.3800743. PMID 17277764
  174. ↑ Seigel GM, Hackam AS, Ganguly A, Mandell LM, Gonzalez-Fernandez F (2007). «[www.molvis.org/molvis/v13/a90/ Human embryonic and neuronal stem cell markers in retinoblastoma]». Mol. Vis. 13: 823–32. PMID 17615543.
  175. ↑ Schrauwen I, Ealy M, Huentelman MJ, Thys M, Homer N, Vanderstraeten K, Fransen E, Corneveaux JJ, Craig DW, Claustres M, Cremers CW, Dhooge I, Van de Heyning P, Vincent R, Offeciers E, Smith RJ, Van Camp G (February 2009). «A Genome-wide Analysis Identifies Genetic Variants in the RELN Gene Associated with Otosclerosis». Am. J. Hum. Genet.. DOI:10.1016/j.ajhg.2009.01.023. PMID 19230858.
  176. ↑ Delahaye NF, Coltel N, Puthier D, Barbier M, Benech P, Joly F, Iraqi FA, Grau GE, Nguyen C, Rihet P (2007). «[www.biomedcentral.com/1471-2164/8/452 Gene expression analysis reveals early changes in several molecular pathways in cerebral malaria-susceptible mice versus cerebral malaria-resistant mice]». BMC Genomics 8: 452. DOI:10.1186/1471-2164-8-452. PMID 18062806.
  177. ↑ Age-related accumulation of Reelin in amyloid-like deposits. Knuesel I, Nyffeler M, Mormède C, Muhia M, Meyer U, Pietropaolo S, Yee BK, Pryce CR, LaFerla FM, Marighetto A, Feldon J.Neurobiol Aging. 2009 May;30(5):697-716. Epub 2007 Sep 27. PMID 17904250
  178. ↑ Accumulation of reelin-positive plaques is accompanied by a decline in basal forebrain projection neurons during normal aging. Madhusudan A, Sidler C, Knuesel I. Eur J Neurosci. 2009 Sep 4. [Epub ahead of print] PMID 19735296
  179. ↑ 1 2 Smit-Rigter LA, Champagne DL, van Hooft JA (2009). «[dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0005167 Lifelong impact of variations in maternal care on dendritic structure and function of cortical layer 2/3 pyramidal neurons in rat offspring]». PLoS ONE 4 (4): e5167. DOI:10.1371/journal.pone.0005167. PMID 19357777.
  180. ↑ Weaver IC, Meaney MJ, Szyf M (February 2006). «[www.pnas.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=16484373 Maternal care effects on the hippocampal transcriptome and anxiety-mediated behaviors in the offspring that are reversible in adulthood]». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103 (9): 3480–5. DOI:10.1073/pnas.0507526103. PMID 16484373.
  181. ↑ Cassidy AW, Mulvany SK, Pangalos MN, Murphy KJ, Regan CM (December 2009). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0306-4522(09)02080-6 Developmental emergence of reelin deficits in the prefrontal cortex of Wistar rats reared in social isolation]». Neuroscience. DOI:10.1016/j.neuroscience.2009.12.045. PMID 20035841.
  182. ↑ Lussier AL, Caruncho HJ, Kalynchuk LE (May 2009). «Repeated exposure to corticosterone, but not restraint, decreases the number of reelin-positive cells in the adult rat hippocampus». Neurosci. Lett.. DOI:10.1016/j.neulet.2009.05.050. PMID 19477232.
  183. ↑ Lintas C, Persico AM (December 2009). «[meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=0959-4965&volume=&issue=&spage= Neocortical RELN promoter methylation increases significantly after puberty]». Neuroreport. DOI:10.1097/WNR.0b013e328334b343. PMID 19952965.
  184. ↑ Sui L, Ren WW, Li BM (December 2009). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006-8993(09)02644-4 Administration of thyroid hormone increases reelin and brain-derived neurotrophic factor expression in rat hippocampus in vivo]». Brain Res. DOI:10.1016/j.brainres.2009.12.010. PMID 20018181.
  185. ↑ Fatemi SH, Reutiman TJ, Folsom TD (April 2009). «[linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0920-9964(09)00086-3 Chronic psychotropic drug treatment causes differential expression of Reelin signaling system in frontal cortex of rats]». Schizophr. Res.. DOI:10.1016/j.schres.2009.03.002. PMID 19359144.
Ферменты пищеварения
Коагуляция
Система комплемента
Другие, иммунная система:
Из биотоксинов:
Другие

Отрывок, характеризующий Рилин

Вообще главная черта ума Сперанского, поразившая князя Андрея, была несомненная, непоколебимая вера в силу и законность ума. Видно было, что никогда Сперанскому не могла притти в голову та обыкновенная для князя Андрея мысль, что нельзя всё таки выразить всего того, что думаешь, и никогда не приходило сомнение в том, что не вздор ли всё то, что я думаю и всё то, во что я верю? И этот то особенный склад ума Сперанского более всего привлекал к себе князя Андрея.
Первое время своего знакомства с Сперанским князь Андрей питал к нему страстное чувство восхищения, похожее на то, которое он когда то испытывал к Бонапарте. То обстоятельство, что Сперанский был сын священника, которого можно было глупым людям, как это и делали многие, пошло презирать в качестве кутейника и поповича, заставляло князя Андрея особенно бережно обходиться с своим чувством к Сперанскому, и бессознательно усиливать его в самом себе.
В тот первый вечер, который Болконский провел у него, разговорившись о комиссии составления законов, Сперанский с иронией рассказывал князю Андрею о том, что комиссия законов существует 150 лет, стоит миллионы и ничего не сделала, что Розенкампф наклеил ярлычки на все статьи сравнительного законодательства. – И вот и всё, за что государство заплатило миллионы! – сказал он.
– Мы хотим дать новую судебную власть Сенату, а у нас нет законов. Поэтому то таким людям, как вы, князь, грех не служить теперь.
Князь Андрей сказал, что для этого нужно юридическое образование, которого он не имеет.
– Да его никто не имеет, так что же вы хотите? Это circulus viciosus, [заколдованный круг,] из которого надо выйти усилием.

Через неделю князь Андрей был членом комиссии составления воинского устава, и, чего он никак не ожидал, начальником отделения комиссии составления вагонов. По просьбе Сперанского он взял первую часть составляемого гражданского уложения и, с помощью Code Napoleon и Justiniani, [Кодекса Наполеона и Юстиниана,] работал над составлением отдела: Права лиц.


Года два тому назад, в 1808 году, вернувшись в Петербург из своей поездки по имениям, Пьер невольно стал во главе петербургского масонства. Он устроивал столовые и надгробные ложи, вербовал новых членов, заботился о соединении различных лож и о приобретении подлинных актов. Он давал свои деньги на устройство храмин и пополнял, на сколько мог, сборы милостыни, на которые большинство членов были скупы и неаккуратны. Он почти один на свои средства поддерживал дом бедных, устроенный орденом в Петербурге. Жизнь его между тем шла по прежнему, с теми же увлечениями и распущенностью. Он любил хорошо пообедать и выпить, и, хотя и считал это безнравственным и унизительным, не мог воздержаться от увеселений холостых обществ, в которых он участвовал.
В чаду своих занятий и увлечений Пьер однако, по прошествии года, начал чувствовать, как та почва масонства, на которой он стоял, тем более уходила из под его ног, чем тверже он старался стать на ней. Вместе с тем он чувствовал, что чем глубже уходила под его ногами почва, на которой он стоял, тем невольнее он был связан с ней. Когда он приступил к масонству, он испытывал чувство человека, доверчиво становящего ногу на ровную поверхность болота. Поставив ногу, он провалился. Чтобы вполне увериться в твердости почвы, на которой он стоял, он поставил другую ногу и провалился еще больше, завяз и уже невольно ходил по колено в болоте.
Иосифа Алексеевича не было в Петербурге. (Он в последнее время отстранился от дел петербургских лож и безвыездно жил в Москве.) Все братья, члены лож, были Пьеру знакомые в жизни люди и ему трудно было видеть в них только братьев по каменьщичеству, а не князя Б., не Ивана Васильевича Д., которых он знал в жизни большею частию как слабых и ничтожных людей. Из под масонских фартуков и знаков он видел на них мундиры и кресты, которых они добивались в жизни. Часто, собирая милостыню и сочтя 20–30 рублей, записанных на приход, и большею частию в долг с десяти членов, из которых половина были так же богаты, как и он, Пьер вспоминал масонскую клятву о том, что каждый брат обещает отдать всё свое имущество для ближнего; и в душе его поднимались сомнения, на которых он старался не останавливаться.
Всех братьев, которых он знал, он подразделял на четыре разряда. К первому разряду он причислял братьев, не принимающих деятельного участия ни в делах лож, ни в делах человеческих, но занятых исключительно таинствами науки ордена, занятых вопросами о тройственном наименовании Бога, или о трех началах вещей, сере, меркурии и соли, или о значении квадрата и всех фигур храма Соломонова. Пьер уважал этот разряд братьев масонов, к которому принадлежали преимущественно старые братья, и сам Иосиф Алексеевич, по мнению Пьера, но не разделял их интересов. Сердце его не лежало к мистической стороне масонства.
Ко второму разряду Пьер причислял себя и себе подобных братьев, ищущих, колеблющихся, не нашедших еще в масонстве прямого и понятного пути, но надеющихся найти его.
К третьему разряду он причислял братьев (их было самое большое число), не видящих в масонстве ничего, кроме внешней формы и обрядности и дорожащих строгим исполнением этой внешней формы, не заботясь о ее содержании и значении. Таковы были Виларский и даже великий мастер главной ложи.
К четвертому разряду, наконец, причислялось тоже большое количество братьев, в особенности в последнее время вступивших в братство. Это были люди, по наблюдениям Пьера, ни во что не верующие, ничего не желающие, и поступавшие в масонство только для сближения с молодыми богатыми и сильными по связям и знатности братьями, которых весьма много было в ложе.
Пьер начинал чувствовать себя неудовлетворенным своей деятельностью. Масонство, по крайней мере то масонство, которое он знал здесь, казалось ему иногда, основано было на одной внешности. Он и не думал сомневаться в самом масонстве, но подозревал, что русское масонство пошло по ложному пути и отклонилось от своего источника. И потому в конце года Пьер поехал за границу для посвящения себя в высшие тайны ордена.

Летом еще в 1809 году, Пьер вернулся в Петербург. По переписке наших масонов с заграничными было известно, что Безухий успел за границей получить доверие многих высокопоставленных лиц, проник многие тайны, был возведен в высшую степень и везет с собою многое для общего блага каменьщического дела в России. Петербургские масоны все приехали к нему, заискивая в нем, и всем показалось, что он что то скрывает и готовит.
Назначено было торжественное заседание ложи 2 го градуса, в которой Пьер обещал сообщить то, что он имеет передать петербургским братьям от высших руководителей ордена. Заседание было полно. После обыкновенных обрядов Пьер встал и начал свою речь.
– Любезные братья, – начал он, краснея и запинаясь и держа в руке написанную речь. – Недостаточно блюсти в тиши ложи наши таинства – нужно действовать… действовать. Мы находимся в усыплении, а нам нужно действовать. – Пьер взял свою тетрадь и начал читать.
«Для распространения чистой истины и доставления торжества добродетели, читал он, должны мы очистить людей от предрассудков, распространить правила, сообразные с духом времени, принять на себя воспитание юношества, соединиться неразрывными узами с умнейшими людьми, смело и вместе благоразумно преодолевать суеверие, неверие и глупость, образовать из преданных нам людей, связанных между собою единством цели и имеющих власть и силу.
«Для достижения сей цели должно доставить добродетели перевес над пороком, должно стараться, чтобы честный человек обретал еще в сем мире вечную награду за свои добродетели. Но в сих великих намерениях препятствуют нам весьма много – нынешние политические учреждения. Что же делать при таковом положении вещей? Благоприятствовать ли революциям, всё ниспровергнуть, изгнать силу силой?… Нет, мы весьма далеки от того. Всякая насильственная реформа достойна порицания, потому что ни мало не исправит зла, пока люди остаются таковы, каковы они есть, и потому что мудрость не имеет нужды в насилии.
«Весь план ордена должен быть основан на том, чтоб образовать людей твердых, добродетельных и связанных единством убеждения, убеждения, состоящего в том, чтобы везде и всеми силами преследовать порок и глупость и покровительствовать таланты и добродетель: извлекать из праха людей достойных, присоединяя их к нашему братству. Тогда только орден наш будет иметь власть – нечувствительно вязать руки покровителям беспорядка и управлять ими так, чтоб они того не примечали. Одним словом, надобно учредить всеобщий владычествующий образ правления, который распространялся бы над целым светом, не разрушая гражданских уз, и при коем все прочие правления могли бы продолжаться обыкновенным своим порядком и делать всё, кроме того только, что препятствует великой цели нашего ордена, то есть доставлению добродетели торжества над пороком. Сию цель предполагало само христианство. Оно учило людей быть мудрыми и добрыми, и для собственной своей выгоды следовать примеру и наставлениям лучших и мудрейших человеков.
«Тогда, когда всё погружено было во мраке, достаточно было, конечно, одного проповедания: новость истины придавала ей особенную силу, но ныне потребны для нас гораздо сильнейшие средства. Теперь нужно, чтобы человек, управляемый своими чувствами, находил в добродетели чувственные прелести. Нельзя искоренить страстей; должно только стараться направить их к благородной цели, и потому надобно, чтобы каждый мог удовлетворять своим страстям в пределах добродетели, и чтобы наш орден доставлял к тому средства.
«Как скоро будет у нас некоторое число достойных людей в каждом государстве, каждый из них образует опять двух других, и все они тесно между собой соединятся – тогда всё будет возможно для ордена, который втайне успел уже сделать многое ко благу человечества».
Речь эта произвела не только сильное впечатление, но и волнение в ложе. Большинство же братьев, видевшее в этой речи опасные замыслы иллюминатства, с удивившею Пьера холодностью приняло его речь. Великий мастер стал возражать Пьеру. Пьер с большим и большим жаром стал развивать свои мысли. Давно не было столь бурного заседания. Составились партии: одни обвиняли Пьера, осуждая его в иллюминатстве; другие поддерживали его. Пьера в первый раз поразило на этом собрании то бесконечное разнообразие умов человеческих, которое делает то, что никакая истина одинаково не представляется двум людям. Даже те из членов, которые казалось были на его стороне, понимали его по своему, с ограничениями, изменениями, на которые он не мог согласиться, так как главная потребность Пьера состояла именно в том, чтобы передать свою мысль другому точно так, как он сам понимал ее.
По окончании заседания великий мастер с недоброжелательством и иронией сделал Безухому замечание о его горячности и о том, что не одна любовь к добродетели, но и увлечение борьбы руководило им в споре. Пьер не отвечал ему и коротко спросил, будет ли принято его предложение. Ему сказали, что нет, и Пьер, не дожидаясь обычных формальностей, вышел из ложи и уехал домой.


На Пьера опять нашла та тоска, которой он так боялся. Он три дня после произнесения своей речи в ложе лежал дома на диване, никого не принимая и никуда не выезжая.
В это время он получил письмо от жены, которая умоляла его о свидании, писала о своей грусти по нем и о желании посвятить ему всю свою жизнь.
В конце письма она извещала его, что на днях приедет в Петербург из за границы.
Вслед за письмом в уединение Пьера ворвался один из менее других уважаемых им братьев масонов и, наведя разговор на супружеские отношения Пьера, в виде братского совета, высказал ему мысль о том, что строгость его к жене несправедлива, и что Пьер отступает от первых правил масона, не прощая кающуюся.
В это же самое время теща его, жена князя Василья, присылала за ним, умоляя его хоть на несколько минут посетить ее для переговоров о весьма важном деле. Пьер видел, что был заговор против него, что его хотели соединить с женою, и это было даже не неприятно ему в том состоянии, в котором он находился. Ему было всё равно: Пьер ничто в жизни не считал делом большой важности, и под влиянием тоски, которая теперь овладела им, он не дорожил ни своею свободою, ни своим упорством в наказании жены.
«Никто не прав, никто не виноват, стало быть и она не виновата», думал он. – Ежели Пьер не изъявил тотчас же согласия на соединение с женою, то только потому, что в состоянии тоски, в котором он находился, он не был в силах ничего предпринять. Ежели бы жена приехала к нему, он бы теперь не прогнал ее. Разве не всё равно было в сравнении с тем, что занимало Пьера, жить или не жить с женою?
Не отвечая ничего ни жене, ни теще, Пьер раз поздним вечером собрался в дорогу и уехал в Москву, чтобы повидаться с Иосифом Алексеевичем. Вот что писал Пьер в дневнике своем.
«Москва, 17 го ноября.
Сейчас только приехал от благодетеля, и спешу записать всё, что я испытал при этом. Иосиф Алексеевич живет бедно и страдает третий год мучительною болезнью пузыря. Никто никогда не слыхал от него стона, или слова ропота. С утра и до поздней ночи, за исключением часов, в которые он кушает самую простую пищу, он работает над наукой. Он принял меня милостиво и посадил на кровати, на которой он лежал; я сделал ему знак рыцарей Востока и Иерусалима, он ответил мне тем же, и с кроткой улыбкой спросил меня о том, что я узнал и приобрел в прусских и шотландских ложах. Я рассказал ему всё, как умел, передав те основания, которые я предлагал в нашей петербургской ложе и сообщил о дурном приеме, сделанном мне, и о разрыве, происшедшем между мною и братьями. Иосиф Алексеевич, изрядно помолчав и подумав, на всё это изложил мне свой взгляд, который мгновенно осветил мне всё прошедшее и весь будущий путь, предлежащий мне. Он удивил меня, спросив о том, помню ли я, в чем состоит троякая цель ордена: 1) в хранении и познании таинства; 2) в очищении и исправлении себя для воспринятия оного и 3) в исправлении рода человеческого чрез стремление к таковому очищению. Какая есть главнейшая и первая цель из этих трех? Конечно собственное исправление и очищение. Только к этой цели мы можем всегда стремиться независимо от всех обстоятельств. Но вместе с тем эта то цель и требует от нас наиболее трудов, и потому, заблуждаясь гордостью, мы, упуская эту цель, беремся либо за таинство, которое недостойны воспринять по нечистоте своей, либо беремся за исправление рода человеческого, когда сами из себя являем пример мерзости и разврата. Иллюминатство не есть чистое учение именно потому, что оно увлеклось общественной деятельностью и преисполнено гордости. На этом основании Иосиф Алексеевич осудил мою речь и всю мою деятельность. Я согласился с ним в глубине души своей. По случаю разговора нашего о моих семейных делах, он сказал мне: – Главная обязанность истинного масона, как я сказал вам, состоит в совершенствовании самого себя. Но часто мы думаем, что, удалив от себя все трудности нашей жизни, мы скорее достигнем этой цели; напротив, государь мой, сказал он мне, только в среде светских волнений можем мы достигнуть трех главных целей: 1) самопознания, ибо человек может познавать себя только через сравнение, 2) совершенствования, только борьбой достигается оно, и 3) достигнуть главной добродетели – любви к смерти. Только превратности жизни могут показать нам тщету ее и могут содействовать – нашей врожденной любви к смерти или возрождению к новой жизни. Слова эти тем более замечательны, что Иосиф Алексеевич, несмотря на свои тяжкие физические страдания, никогда не тяготится жизнию, а любит смерть, к которой он, несмотря на всю чистоту и высоту своего внутреннего человека, не чувствует еще себя достаточно готовым. Потом благодетель объяснил мне вполне значение великого квадрата мироздания и указал на то, что тройственное и седьмое число суть основание всего. Он советовал мне не отстраняться от общения с петербургскими братьями и, занимая в ложе только должности 2 го градуса, стараться, отвлекая братьев от увлечений гордости, обращать их на истинный путь самопознания и совершенствования. Кроме того для себя лично советовал мне первее всего следить за самим собою, и с этою целью дал мне тетрадь, ту самую, в которой я пишу и буду вписывать впредь все свои поступки».
«Петербург, 23 го ноября.
«Я опять живу с женой. Теща моя в слезах приехала ко мне и сказала, что Элен здесь и что она умоляет меня выслушать ее, что она невинна, что она несчастна моим оставлением, и многое другое. Я знал, что ежели я только допущу себя увидать ее, то не в силах буду более отказать ей в ее желании. В сомнении своем я не знал, к чьей помощи и совету прибегнуть. Ежели бы благодетель был здесь, он бы сказал мне. Я удалился к себе, перечел письма Иосифа Алексеевича, вспомнил свои беседы с ним, и из всего вывел то, что я не должен отказывать просящему и должен подать руку помощи всякому, тем более человеку столь связанному со мною, и должен нести крест свой. Но ежели я для добродетели простил ее, то пускай и будет мое соединение с нею иметь одну духовную цель. Так я решил и так написал Иосифу Алексеевичу. Я сказал жене, что прошу ее забыть всё старое, прошу простить мне то, в чем я мог быть виноват перед нею, а что мне прощать ей нечего. Мне радостно было сказать ей это. Пусть она не знает, как тяжело мне было вновь увидать ее. Устроился в большом доме в верхних покоях и испытываю счастливое чувство обновления».


Как и всегда, и тогда высшее общество, соединяясь вместе при дворе и на больших балах, подразделялось на несколько кружков, имеющих каждый свой оттенок. В числе их самый обширный был кружок французский, Наполеоновского союза – графа Румянцева и Caulaincourt'a. В этом кружке одно из самых видных мест заняла Элен, как только она с мужем поселилась в Петербурге. У нее бывали господа французского посольства и большое количество людей, известных своим умом и любезностью, принадлежавших к этому направлению.
Элен была в Эрфурте во время знаменитого свидания императоров, и оттуда привезла эти связи со всеми Наполеоновскими достопримечательностями Европы. В Эрфурте она имела блестящий успех. Сам Наполеон, заметив ее в театре, сказал про нее: «C'est un superbe animal». [Это прекрасное животное.] Успех ее в качестве красивой и элегантной женщины не удивлял Пьера, потому что с годами она сделалась еще красивее, чем прежде. Но удивляло его то, что за эти два года жена его успела приобрести себе репутацию
«d'une femme charmante, aussi spirituelle, que belle». [прелестной женщины, столь же умной, сколько красивой.] Известный рrince de Ligne [князь де Линь] писал ей письма на восьми страницах. Билибин приберегал свои mots [словечки], чтобы в первый раз сказать их при графине Безуховой. Быть принятым в салоне графини Безуховой считалось дипломом ума; молодые люди прочитывали книги перед вечером Элен, чтобы было о чем говорить в ее салоне, и секретари посольства, и даже посланники, поверяли ей дипломатические тайны, так что Элен была сила в некотором роде. Пьер, который знал, что она была очень глупа, с странным чувством недоуменья и страха иногда присутствовал на ее вечерах и обедах, где говорилось о политике, поэзии и философии. На этих вечерах он испытывал чувство подобное тому, которое должен испытывать фокусник, ожидая всякий раз, что вот вот обман его откроется. Но оттого ли, что для ведения такого салона именно нужна была глупость, или потому что сами обманываемые находили удовольствие в этом обмане, обман не открывался, и репутация d'une femme charmante et spirituelle так непоколебимо утвердилась за Еленой Васильевной Безуховой, что она могла говорить самые большие пошлости и глупости, и всё таки все восхищались каждым ее словом и отыскивали в нем глубокий смысл, которого она сама и не подозревала.
Пьер был именно тем самым мужем, который нужен был для этой блестящей, светской женщины. Он был тот рассеянный чудак, муж grand seigneur [большой барин], никому не мешающий и не только не портящий общего впечатления высокого тона гостиной, но, своей противоположностью изяществу и такту жены, служащий выгодным для нее фоном. Пьер, за эти два года, вследствие своего постоянного сосредоточенного занятия невещественными интересами и искреннего презрения ко всему остальному, усвоил себе в неинтересовавшем его обществе жены тот тон равнодушия, небрежности и благосклонности ко всем, который не приобретается искусственно и который потому то и внушает невольное уважение. Он входил в гостиную своей жены как в театр, со всеми был знаком, всем был одинаково рад и ко всем был одинаково равнодушен. Иногда он вступал в разговор, интересовавший его, и тогда, без соображений о том, были ли тут или нет les messieurs de l'ambassade [служащие при посольстве], шамкая говорил свои мнения, которые иногда были совершенно не в тоне настоящей минуты. Но мнение о чудаке муже de la femme la plus distinguee de Petersbourg [самой замечательной женщины в Петербурге] уже так установилось, что никто не принимал au serux [всерьез] его выходок.
В числе многих молодых людей, ежедневно бывавших в доме Элен, Борис Друбецкой, уже весьма успевший в службе, был после возвращения Элен из Эрфурта, самым близким человеком в доме Безуховых. Элен называла его mon page [мой паж] и обращалась с ним как с ребенком. Улыбка ее в отношении его была та же, как и ко всем, но иногда Пьеру неприятно было видеть эту улыбку. Борис обращался с Пьером с особенной, достойной и грустной почтительностию. Этот оттенок почтительности тоже беспокоил Пьера. Пьер так больно страдал три года тому назад от оскорбления, нанесенного ему женой, что теперь он спасал себя от возможности подобного оскорбления во первых тем, что он не был мужем своей жены, во вторых тем, что он не позволял себе подозревать.
– Нет, теперь сделавшись bas bleu [синим чулком], она навсегда отказалась от прежних увлечений, – говорил он сам себе. – Не было примера, чтобы bas bleu имели сердечные увлечения, – повторял он сам себе неизвестно откуда извлеченное правило, которому несомненно верил. Но, странное дело, присутствие Бориса в гостиной жены (а он был почти постоянно), физически действовало на Пьера: оно связывало все его члены, уничтожало бессознательность и свободу его движений.
– Такая странная антипатия, – думал Пьер, – а прежде он мне даже очень нравился.
В глазах света Пьер был большой барин, несколько слепой и смешной муж знаменитой жены, умный чудак, ничего не делающий, но и никому не вредящий, славный и добрый малый. В душе же Пьера происходила за всё это время сложная и трудная работа внутреннего развития, открывшая ему многое и приведшая его ко многим духовным сомнениям и радостям.


Он продолжал свой дневник, и вот что он писал в нем за это время:
«24 ro ноября.
«Встал в восемь часов, читал Св. Писание, потом пошел к должности (Пьер по совету благодетеля поступил на службу в один из комитетов), возвратился к обеду, обедал один (у графини много гостей, мне неприятных), ел и пил умеренно и после обеда списывал пиесы для братьев. Ввечеру сошел к графине и рассказал смешную историю о Б., и только тогда вспомнил, что этого не должно было делать, когда все уже громко смеялись.
«Ложусь спать с счастливым и спокойным духом. Господи Великий, помоги мне ходить по стезям Твоим, 1) побеждать часть гневну – тихостью, медлением, 2) похоть – воздержанием и отвращением, 3) удаляться от суеты, но не отлучать себя от а) государственных дел службы, b) от забот семейных, с) от дружеских сношений и d) экономических занятий».
«27 го ноября.
«Встал поздно и проснувшись долго лежал на постели, предаваясь лени. Боже мой! помоги мне и укрепи меня, дабы я мог ходить по путям Твоим. Читал Св. Писание, но без надлежащего чувства. Пришел брат Урусов, беседовали о суетах мира. Рассказывал о новых предначертаниях государя. Я начал было осуждать, но вспомнил о своих правилах и слова благодетеля нашего о том, что истинный масон должен быть усердным деятелем в государстве, когда требуется его участие, и спокойным созерцателем того, к чему он не призван. Язык мой – враг мой. Посетили меня братья Г. В. и О., была приуготовительная беседа для принятия нового брата. Они возлагают на меня обязанность ритора. Чувствую себя слабым и недостойным. Потом зашла речь об объяснении семи столбов и ступеней храма. 7 наук, 7 добродетелей, 7 пороков, 7 даров Святого Духа. Брат О. был очень красноречив. Вечером совершилось принятие. Новое устройство помещения много содействовало великолепию зрелища. Принят был Борис Друбецкой. Я предлагал его, я и был ритором. Странное чувство волновало меня во всё время моего пребывания с ним в темной храмине. Я застал в себе к нему чувство ненависти, которое я тщетно стремлюсь преодолеть. И потому то я желал бы истинно спасти его от злого и ввести его на путь истины, но дурные мысли о нем не оставляли меня. Мне думалось, что его цель вступления в братство состояла только в желании сблизиться с людьми, быть в фаворе у находящихся в нашей ложе. Кроме тех оснований, что он несколько раз спрашивал, не находится ли в нашей ложе N. и S. (на что я не мог ему отвечать), кроме того, что он по моим наблюдениям не способен чувствовать уважения к нашему святому Ордену и слишком занят и доволен внешним человеком, чтобы желать улучшения духовного, я не имел оснований сомневаться в нем; но он мне казался неискренним, и всё время, когда я стоял с ним с глазу на глаз в темной храмине, мне казалось, что он презрительно улыбается на мои слова, и хотелось действительно уколоть его обнаженную грудь шпагой, которую я держал, приставленною к ней. Я не мог быть красноречив и не мог искренно сообщить своего сомнения братьям и великому мастеру. Великий Архитектон природы, помоги мне находить истинные пути, выводящие из лабиринта лжи».
После этого в дневнике было пропущено три листа, и потом было написано следующее:
«Имел поучительный и длинный разговор наедине с братом В., который советовал мне держаться брата А. Многое, хотя и недостойному, мне было открыто. Адонаи есть имя сотворившего мир. Элоим есть имя правящего всем. Третье имя, имя поизрекаемое, имеющее значение Всего . Беседы с братом В. подкрепляют, освежают и утверждают меня на пути добродетели. При нем нет места сомнению. Мне ясно различие бедного учения наук общественных с нашим святым, всё обнимающим учением. Науки человеческие всё подразделяют – чтобы понять, всё убивают – чтобы рассмотреть. В святой науке Ордена всё едино, всё познается в своей совокупности и жизни. Троица – три начала вещей – сера, меркурий и соль. Сера елейного и огненного свойства; она в соединении с солью, огненностью своей возбуждает в ней алкание, посредством которого притягивает меркурий, схватывает его, удерживает и совокупно производит отдельные тела. Меркурий есть жидкая и летучая духовная сущность – Христос, Дух Святой, Он».
«3 го декабря.
«Проснулся поздно, читал Св. Писание, но был бесчувствен. После вышел и ходил по зале. Хотел размышлять, но вместо того воображение представило одно происшествие, бывшее четыре года тому назад. Господин Долохов, после моей дуэли встретясь со мной в Москве, сказал мне, что он надеется, что я пользуюсь теперь полным душевным спокойствием, несмотря на отсутствие моей супруги. Я тогда ничего не отвечал. Теперь я припомнил все подробности этого свидания и в душе своей говорил ему самые злобные слова и колкие ответы. Опомнился и бросил эту мысль только тогда, когда увидал себя в распалении гнева; но недостаточно раскаялся в этом. После пришел Борис Друбецкой и стал рассказывать разные приключения; я же с самого его прихода сделался недоволен его посещением и сказал ему что то противное. Он возразил. Я вспыхнул и наговорил ему множество неприятного и даже грубого. Он замолчал и я спохватился только тогда, когда было уже поздно. Боже мой, я совсем не умею с ним обходиться. Этому причиной мое самолюбие. Я ставлю себя выше его и потому делаюсь гораздо его хуже, ибо он снисходителен к моим грубостям, а я напротив того питаю к нему презрение. Боже мой, даруй мне в присутствии его видеть больше мою мерзость и поступать так, чтобы и ему это было полезно. После обеда заснул и в то время как засыпал, услыхал явственно голос, сказавший мне в левое ухо: – „Твой день“.
«Я видел во сне, что иду я в темноте, и вдруг окружен собаками, но иду без страха; вдруг одна небольшая схватила меня за левое стегно зубами и не выпускает. Я стал давить ее руками. И только что я оторвал ее, как другая, еще большая, стала грызть меня. Я стал поднимать ее и чем больше поднимал, тем она становилась больше и тяжеле. И вдруг идет брат А. и взяв меня под руку, повел с собою и привел к зданию, для входа в которое надо было пройти по узкой доске. Я ступил на нее и доска отогнулась и упала, и я стал лезть на забор, до которого едва достигал руками. После больших усилий я перетащил свое тело так, что ноги висели на одной, а туловище на другой стороне. Я оглянулся и увидал, что брат А. стоит на заборе и указывает мне на большую аллею и сад, и в саду большое и прекрасное здание. Я проснулся. Господи, Великий Архитектон природы! помоги мне оторвать от себя собак – страстей моих и последнюю из них, совокупляющую в себе силы всех прежних, и помоги мне вступить в тот храм добродетели, коего лицезрения я во сне достигнул».
«7 го декабря.
«Видел сон, будто Иосиф Алексеевич в моем доме сидит, я рад очень, и желаю угостить его. Будто я с посторонними неумолчно болтаю и вдруг вспомнил, что это ему не может нравиться, и желаю к нему приблизиться и его обнять. Но только что приблизился, вижу, что лицо его преобразилось, стало молодое, и он мне тихо что то говорит из ученья Ордена, так тихо, что я не могу расслышать. Потом, будто, вышли мы все из комнаты, и что то тут случилось мудреное. Мы сидели или лежали на полу. Он мне что то говорил. А мне будто захотелось показать ему свою чувствительность и я, не вслушиваясь в его речи, стал себе воображать состояние своего внутреннего человека и осенившую меня милость Божию. И появились у меня слезы на глазах, и я был доволен, что он это приметил. Но он взглянул на меня с досадой и вскочил, пресекши свой разговор. Я обробел и спросил, не ко мне ли сказанное относилось; но он ничего не отвечал, показал мне ласковый вид, и после вдруг очутились мы в спальне моей, где стоит двойная кровать. Он лег на нее на край, и я будто пылал к нему желанием ласкаться и прилечь тут же. И он будто у меня спрашивает: „Скажите по правде, какое вы имеете главное пристрастие? Узнали ли вы его? Я думаю, что вы уже его узнали“. Я, смутившись сим вопросом, отвечал, что лень мое главное пристрастие. Он недоверчиво покачал головой. И я ему, еще более смутившись, отвечал, что я, хотя и живу с женою, по его совету, но не как муж жены своей. На это он возразил, что не должно жену лишать своей ласки, дал чувствовать, что в этом была моя обязанность. Но я отвечал, что я стыжусь этого, и вдруг всё скрылось. И я проснулся, и нашел в мыслях своих текст Св. Писания: Живот бе свет человеком, и свет во тме светит и тма его не объят . Лицо у Иосифа Алексеевича было моложавое и светлое. В этот день получил письмо от благодетеля, в котором он пишет об обязанностях супружества».
«9 го декабря.
«Видел сон, от которого проснулся с трепещущимся сердцем. Видел, будто я в Москве, в своем доме, в большой диванной, и из гостиной выходит Иосиф Алексеевич. Будто я тотчас узнал, что с ним уже совершился процесс возрождения, и бросился ему на встречу. Я будто его целую, и руки его, а он говорит: „Приметил ли ты, что у меня лицо другое?“ Я посмотрел на него, продолжая держать его в своих объятиях, и будто вижу, что лицо его молодое, но волос на голове нет, и черты совершенно другие. И будто я ему говорю: „Я бы вас узнал, ежели бы случайно с вами встретился“, и думаю между тем: „Правду ли я сказал?“ И вдруг вижу, что он лежит как труп мертвый; потом понемногу пришел в себя и вошел со мной в большой кабинет, держа большую книгу, писанную, в александрийский лист. И будто я говорю: „это я написал“. И он ответил мне наклонением головы. Я открыл книгу, и в книге этой на всех страницах прекрасно нарисовано. И я будто знаю, что эти картины представляют любовные похождения души с ее возлюбленным. И на страницах будто я вижу прекрасное изображение девицы в прозрачной одежде и с прозрачным телом, возлетающей к облакам. И будто я знаю, что эта девица есть ничто иное, как изображение Песни песней. И будто я, глядя на эти рисунки, чувствую, что я делаю дурно, и не могу оторваться от них. Господи, помоги мне! Боже мой, если это оставление Тобою меня есть действие Твое, то да будет воля Твоя; но ежели же я сам причинил сие, то научи меня, что мне делать. Я погибну от своей развратности, буде Ты меня вовсе оставишь».


Денежные дела Ростовых не поправились в продолжение двух лет, которые они пробыли в деревне.
Несмотря на то, что Николай Ростов, твердо держась своего намерения, продолжал темно служить в глухом полку, расходуя сравнительно мало денег, ход жизни в Отрадном был таков, и в особенности Митенька так вел дела, что долги неудержимо росли с каждым годом. Единственная помощь, которая очевидно представлялась старому графу, это была служба, и он приехал в Петербург искать места; искать места и вместе с тем, как он говорил, в последний раз потешить девчат.
Вскоре после приезда Ростовых в Петербург, Берг сделал предложение Вере, и предложение его было принято.
Несмотря на то, что в Москве Ростовы принадлежали к высшему обществу, сами того не зная и не думая о том, к какому они принадлежали обществу, в Петербурге общество их было смешанное и неопределенное. В Петербурге они были провинциалы, до которых не спускались те самые люди, которых, не спрашивая их к какому они принадлежат обществу, в Москве кормили Ростовы.
Ростовы в Петербурге жили так же гостеприимно, как и в Москве, и на их ужинах сходились самые разнообразные лица: соседи по Отрадному, старые небогатые помещики с дочерьми и фрейлина Перонская, Пьер Безухов и сын уездного почтмейстера, служивший в Петербурге. Из мужчин домашними людьми в доме Ростовых в Петербурге очень скоро сделались Борис, Пьер, которого, встретив на улице, затащил к себе старый граф, и Берг, который целые дни проводил у Ростовых и оказывал старшей графине Вере такое внимание, которое может оказывать молодой человек, намеревающийся сделать предложение.
Берг недаром показывал всем свою раненую в Аустерлицком сражении правую руку и держал совершенно не нужную шпагу в левой. Он так упорно и с такою значительностью рассказывал всем это событие, что все поверили в целесообразность и достоинство этого поступка, и Берг получил за Аустерлиц две награды.
В Финляндской войне ему удалось также отличиться. Он поднял осколок гранаты, которым был убит адъютант подле главнокомандующего и поднес начальнику этот осколок. Так же как и после Аустерлица, он так долго и упорно рассказывал всем про это событие, что все поверили тоже, что надо было это сделать, и за Финляндскую войну Берг получил две награды. В 19 м году он был капитан гвардии с орденами и занимал в Петербурге какие то особенные выгодные места.
Хотя некоторые вольнодумцы и улыбались, когда им говорили про достоинства Берга, нельзя было не согласиться, что Берг был исправный, храбрый офицер, на отличном счету у начальства, и нравственный молодой человек с блестящей карьерой впереди и даже прочным положением в обществе.
Четыре года тому назад, встретившись в партере московского театра с товарищем немцем, Берг указал ему на Веру Ростову и по немецки сказал: «Das soll mein Weib werden», [Она должна быть моей женой,] и с той минуты решил жениться на ней. Теперь, в Петербурге, сообразив положение Ростовых и свое, он решил, что пришло время, и сделал предложение.
Предложение Берга было принято сначала с нелестным для него недоумением. Сначала представилось странно, что сын темного, лифляндского дворянина делает предложение графине Ростовой; но главное свойство характера Берга состояло в таком наивном и добродушном эгоизме, что невольно Ростовы подумали, что это будет хорошо, ежели он сам так твердо убежден, что это хорошо и даже очень хорошо. Притом же дела Ростовых были очень расстроены, чего не мог не знать жених, а главное, Вере было 24 года, она выезжала везде, и, несмотря на то, что она несомненно была хороша и рассудительна, до сих пор никто никогда ей не сделал предложения. Согласие было дано.
– Вот видите ли, – говорил Берг своему товарищу, которого он называл другом только потому, что он знал, что у всех людей бывают друзья. – Вот видите ли, я всё это сообразил, и я бы не женился, ежели бы не обдумал всего, и это почему нибудь было бы неудобно. А теперь напротив, папенька и маменька мои теперь обеспечены, я им устроил эту аренду в Остзейском крае, а мне прожить можно в Петербурге при моем жалованьи, при ее состоянии и при моей аккуратности. Прожить можно хорошо. Я не из за денег женюсь, я считаю это неблагородно, но надо, чтоб жена принесла свое, а муж свое. У меня служба – у нее связи и маленькие средства. Это в наше время что нибудь такое значит, не так ли? А главное она прекрасная, почтенная девушка и любит меня…
Берг покраснел и улыбнулся.
– И я люблю ее, потому что у нее характер рассудительный – очень хороший. Вот другая ее сестра – одной фамилии, а совсем другое, и неприятный характер, и ума нет того, и эдакое, знаете?… Неприятно… А моя невеста… Вот будете приходить к нам… – продолжал Берг, он хотел сказать обедать, но раздумал и сказал: «чай пить», и, проткнув его быстро языком, выпустил круглое, маленькое колечко табачного дыма, олицетворявшее вполне его мечты о счастьи.
Подле первого чувства недоуменья, возбужденного в родителях предложением Берга, в семействе водворилась обычная в таких случаях праздничность и радость, но радость была не искренняя, а внешняя. В чувствах родных относительно этой свадьбы были заметны замешательство и стыдливость. Как будто им совестно было теперь за то, что они мало любили Веру, и теперь так охотно сбывали ее с рук. Больше всех смущен был старый граф. Он вероятно не умел бы назвать того, что было причиной его смущенья, а причина эта была его денежные дела. Он решительно не знал, что у него есть, сколько у него долгов и что он в состоянии будет дать в приданое Вере. Когда родились дочери, каждой было назначено по 300 душ в приданое; но одна из этих деревень была уж продана, другая заложена и так просрочена, что должна была продаваться, поэтому отдать имение было невозможно. Денег тоже не было.
Берг уже более месяца был женихом и только неделя оставалась до свадьбы, а граф еще не решил с собой вопроса о приданом и не говорил об этом с женою. Граф то хотел отделить Вере рязанское именье, то хотел продать лес, то занять денег под вексель. За несколько дней до свадьбы Берг вошел рано утром в кабинет к графу и с приятной улыбкой почтительно попросил будущего тестя объявить ему, что будет дано за графиней Верой. Граф так смутился при этом давно предчувствуемом вопросе, что сказал необдуманно первое, что пришло ему в голову.
– Люблю, что позаботился, люблю, останешься доволен…
И он, похлопав Берга по плечу, встал, желая прекратить разговор. Но Берг, приятно улыбаясь, объяснил, что, ежели он не будет знать верно, что будет дано за Верой, и не получит вперед хотя части того, что назначено ей, то он принужден будет отказаться.
– Потому что рассудите, граф, ежели бы я теперь позволил себе жениться, не имея определенных средств для поддержания своей жены, я поступил бы подло…
Разговор кончился тем, что граф, желая быть великодушным и не подвергаться новым просьбам, сказал, что он выдает вексель в 80 тысяч. Берг кротко улыбнулся, поцеловал графа в плечо и сказал, что он очень благодарен, но никак не может теперь устроиться в новой жизни, не получив чистыми деньгами 30 тысяч. – Хотя бы 20 тысяч, граф, – прибавил он; – а вексель тогда только в 60 тысяч.
– Да, да, хорошо, – скороговоркой заговорил граф, – только уж извини, дружок, 20 тысяч я дам, а вексель кроме того на 80 тысяч дам. Так то, поцелуй меня.


Наташе было 16 лет, и был 1809 год, тот самый, до которого она четыре года тому назад по пальцам считала с Борисом после того, как она с ним поцеловалась. С тех пор она ни разу не видала Бориса. Перед Соней и с матерью, когда разговор заходил о Борисе, она совершенно свободно говорила, как о деле решенном, что всё, что было прежде, – было ребячество, про которое не стоило и говорить, и которое давно было забыто. Но в самой тайной глубине ее души, вопрос о том, было ли обязательство к Борису шуткой или важным, связывающим обещанием, мучил ее.
С самых тех пор, как Борис в 1805 году из Москвы уехал в армию, он не видался с Ростовыми. Несколько раз он бывал в Москве, проезжал недалеко от Отрадного, но ни разу не был у Ростовых.
Наташе приходило иногда к голову, что он не хотел видеть ее, и эти догадки ее подтверждались тем грустным тоном, которым говаривали о нем старшие:
– В нынешнем веке не помнят старых друзей, – говорила графиня вслед за упоминанием о Борисе.
Анна Михайловна, в последнее время реже бывавшая у Ростовых, тоже держала себя как то особенно достойно, и всякий раз восторженно и благодарно говорила о достоинствах своего сына и о блестящей карьере, на которой он находился. Когда Ростовы приехали в Петербург, Борис приехал к ним с визитом.
Он ехал к ним не без волнения. Воспоминание о Наташе было самым поэтическим воспоминанием Бориса. Но вместе с тем он ехал с твердым намерением ясно дать почувствовать и ей, и родным ее, что детские отношения между ним и Наташей не могут быть обязательством ни для нее, ни для него. У него было блестящее положение в обществе, благодаря интимности с графиней Безуховой, блестящее положение на службе, благодаря покровительству важного лица, доверием которого он вполне пользовался, и у него были зарождающиеся планы женитьбы на одной из самых богатых невест Петербурга, которые очень легко могли осуществиться. Когда Борис вошел в гостиную Ростовых, Наташа была в своей комнате. Узнав о его приезде, она раскрасневшись почти вбежала в гостиную, сияя более чем ласковой улыбкой.
Борис помнил ту Наташу в коротеньком платье, с черными, блестящими из под локон глазами и с отчаянным, детским смехом, которую он знал 4 года тому назад, и потому, когда вошла совсем другая Наташа, он смутился, и лицо его выразило восторженное удивление. Это выражение его лица обрадовало Наташу.
– Что, узнаешь свою маленькую приятельницу шалунью? – сказала графиня. Борис поцеловал руку Наташи и сказал, что он удивлен происшедшей в ней переменой.
– Как вы похорошели!
«Еще бы!», отвечали смеющиеся глаза Наташи.
– А папа постарел? – спросила она. Наташа села и, не вступая в разговор Бориса с графиней, молча рассматривала своего детского жениха до малейших подробностей. Он чувствовал на себе тяжесть этого упорного, ласкового взгляда и изредка взглядывал на нее.
Мундир, шпоры, галстук, прическа Бориса, всё это было самое модное и сomme il faut [вполне порядочно]. Это сейчас заметила Наташа. Он сидел немножко боком на кресле подле графини, поправляя правой рукой чистейшую, облитую перчатку на левой, говорил с особенным, утонченным поджатием губ об увеселениях высшего петербургского света и с кроткой насмешливостью вспоминал о прежних московских временах и московских знакомых. Не нечаянно, как это чувствовала Наташа, он упомянул, называя высшую аристократию, о бале посланника, на котором он был, о приглашениях к NN и к SS.
Наташа сидела всё время молча, исподлобья глядя на него. Взгляд этот всё больше и больше, и беспокоил, и смущал Бориса. Он чаще оглядывался на Наташу и прерывался в рассказах. Он просидел не больше 10 минут и встал, раскланиваясь. Всё те же любопытные, вызывающие и несколько насмешливые глаза смотрели на него. После первого своего посещения, Борис сказал себе, что Наташа для него точно так же привлекательна, как и прежде, но что он не должен отдаваться этому чувству, потому что женитьба на ней – девушке почти без состояния, – была бы гибелью его карьеры, а возобновление прежних отношений без цели женитьбы было бы неблагородным поступком. Борис решил сам с собою избегать встреч с Наташей, нo, несмотря на это решение, приехал через несколько дней и стал ездить часто и целые дни проводить у Ростовых. Ему представлялось, что ему необходимо было объясниться с Наташей, сказать ей, что всё старое должно быть забыто, что, несмотря на всё… она не может быть его женой, что у него нет состояния, и ее никогда не отдадут за него. Но ему всё не удавалось и неловко было приступить к этому объяснению. С каждым днем он более и более запутывался. Наташа, по замечанию матери и Сони, казалась по старому влюбленной в Бориса. Она пела ему его любимые песни, показывала ему свой альбом, заставляла его писать в него, не позволяла поминать ему о старом, давая понимать, как прекрасно было новое; и каждый день он уезжал в тумане, не сказав того, что намерен был сказать, сам не зная, что он делал и для чего он приезжал, и чем это кончится. Борис перестал бывать у Элен, ежедневно получал укоризненные записки от нее и всё таки целые дни проводил у Ростовых.


Однажды вечером, когда старая графиня, вздыхая и крехтя, в ночном чепце и кофточке, без накладных буклей, и с одним бедным пучком волос, выступавшим из под белого, коленкорового чепчика, клала на коврике земные поклоны вечерней молитвы, ее дверь скрипнула, и в туфлях на босу ногу, тоже в кофточке и в папильотках, вбежала Наташа. Графиня оглянулась и нахмурилась. Она дочитывала свою последнюю молитву: «Неужели мне одр сей гроб будет?» Молитвенное настроение ее было уничтожено. Наташа, красная, оживленная, увидав мать на молитве, вдруг остановилась на своем бегу, присела и невольно высунула язык, грозясь самой себе. Заметив, что мать продолжала молитву, она на цыпочках подбежала к кровати, быстро скользнув одной маленькой ножкой о другую, скинула туфли и прыгнула на тот одр, за который графиня боялась, как бы он не был ее гробом. Одр этот был высокий, перинный, с пятью всё уменьшающимися подушками. Наташа вскочила, утонула в перине, перевалилась к стенке и начала возиться под одеялом, укладываясь, подгибая коленки к подбородку, брыкая ногами и чуть слышно смеясь, то закрываясь с головой, то взглядывая на мать. Графиня кончила молитву и с строгим лицом подошла к постели; но, увидав, что Наташа закрыта с головой, улыбнулась своей доброй, слабой улыбкой.
– Ну, ну, ну, – сказала мать.
– Мама, можно поговорить, да? – сказала Hаташa. – Ну, в душку один раз, ну еще, и будет. – И она обхватила шею матери и поцеловала ее под подбородок. В обращении своем с матерью Наташа выказывала внешнюю грубость манеры, но так была чутка и ловка, что как бы она ни обхватила руками мать, она всегда умела это сделать так, чтобы матери не было ни больно, ни неприятно, ни неловко.
– Ну, об чем же нынче? – сказала мать, устроившись на подушках и подождав, пока Наташа, также перекатившись раза два через себя, не легла с ней рядом под одним одеялом, выпростав руки и приняв серьезное выражение.
Эти ночные посещения Наташи, совершавшиеся до возвращения графа из клуба, были одним из любимейших наслаждений матери и дочери.
– Об чем же нынче? А мне нужно тебе сказать…
Наташа закрыла рукою рот матери.
– О Борисе… Я знаю, – сказала она серьезно, – я затем и пришла. Не говорите, я знаю. Нет, скажите! – Она отпустила руку. – Скажите, мама. Он мил?
– Наташа, тебе 16 лет, в твои года я была замужем. Ты говоришь, что Боря мил. Он очень мил, и я его люблю как сына, но что же ты хочешь?… Что ты думаешь? Ты ему совсем вскружила голову, я это вижу…
Говоря это, графиня оглянулась на дочь. Наташа лежала, прямо и неподвижно глядя вперед себя на одного из сфинксов красного дерева, вырезанных на углах кровати, так что графиня видела только в профиль лицо дочери. Лицо это поразило графиню своей особенностью серьезного и сосредоточенного выражения.
Наташа слушала и соображала.
– Ну так что ж? – сказала она.
– Ты ему вскружила совсем голову, зачем? Что ты хочешь от него? Ты знаешь, что тебе нельзя выйти за него замуж.
– Отчего? – не переменяя положения, сказала Наташа.
– Оттого, что он молод, оттого, что он беден, оттого, что он родня… оттого, что ты и сама не любишь его.
– А почему вы знаете?
– Я знаю. Это не хорошо, мой дружок.
– А если я хочу… – сказала Наташа.
– Перестань говорить глупости, – сказала графиня.
– А если я хочу…
– Наташа, я серьезно…
Наташа не дала ей договорить, притянула к себе большую руку графини и поцеловала ее сверху, потом в ладонь, потом опять повернула и стала целовать ее в косточку верхнего сустава пальца, потом в промежуток, потом опять в косточку, шопотом приговаривая: «январь, февраль, март, апрель, май».
– Говорите, мама, что же вы молчите? Говорите, – сказала она, оглядываясь на мать, которая нежным взглядом смотрела на дочь и из за этого созерцания, казалось, забыла всё, что она хотела сказать.
– Это не годится, душа моя. Не все поймут вашу детскую связь, а видеть его таким близким с тобой может повредить тебе в глазах других молодых людей, которые к нам ездят, и, главное, напрасно мучает его. Он, может быть, нашел себе партию по себе, богатую; а теперь он с ума сходит.
– Сходит? – повторила Наташа.
– Я тебе про себя скажу. У меня был один cousin…
– Знаю – Кирилла Матвеич, да ведь он старик?
– Не всегда был старик. Но вот что, Наташа, я поговорю с Борей. Ему не надо так часто ездить…
– Отчего же не надо, коли ему хочется?
– Оттого, что я знаю, что это ничем не кончится.
– Почему вы знаете? Нет, мама, вы не говорите ему. Что за глупости! – говорила Наташа тоном человека, у которого хотят отнять его собственность.
– Ну не выйду замуж, так пускай ездит, коли ему весело и мне весело. – Наташа улыбаясь поглядела на мать.
– Не замуж, а так , – повторила она.
– Как же это, мой друг?
– Да так . Ну, очень нужно, что замуж не выйду, а… так .
– Так, так, – повторила графиня и, трясясь всем своим телом, засмеялась добрым, неожиданным старушечьим смехом.
– Полноте смеяться, перестаньте, – закричала Наташа, – всю кровать трясете. Ужасно вы на меня похожи, такая же хохотунья… Постойте… – Она схватила обе руки графини, поцеловала на одной кость мизинца – июнь, и продолжала целовать июль, август на другой руке. – Мама, а он очень влюблен? Как на ваши глаза? В вас были так влюблены? И очень мил, очень, очень мил! Только не совсем в моем вкусе – он узкий такой, как часы столовые… Вы не понимаете?…Узкий, знаете, серый, светлый…
– Что ты врешь! – сказала графиня.
Наташа продолжала:
– Неужели вы не понимаете? Николенька бы понял… Безухий – тот синий, темно синий с красным, и он четвероугольный.
– Ты и с ним кокетничаешь, – смеясь сказала графиня.
– Нет, он франмасон, я узнала. Он славный, темно синий с красным, как вам растолковать…
– Графинюшка, – послышался голос графа из за двери. – Ты не спишь? – Наташа вскочила босиком, захватила в руки туфли и убежала в свою комнату.
Она долго не могла заснуть. Она всё думала о том, что никто никак не может понять всего, что она понимает, и что в ней есть.
«Соня?» подумала она, глядя на спящую, свернувшуюся кошечку с ее огромной косой. «Нет, куда ей! Она добродетельная. Она влюбилась в Николеньку и больше ничего знать не хочет. Мама, и та не понимает. Это удивительно, как я умна и как… она мила», – продолжала она, говоря про себя в третьем лице и воображая, что это говорит про нее какой то очень умный, самый умный и самый хороший мужчина… «Всё, всё в ней есть, – продолжал этот мужчина, – умна необыкновенно, мила и потом хороша, необыкновенно хороша, ловка, – плавает, верхом ездит отлично, а голос! Можно сказать, удивительный голос!» Она пропела свою любимую музыкальную фразу из Херубиниевской оперы, бросилась на постель, засмеялась от радостной мысли, что она сейчас заснет, крикнула Дуняшу потушить свечку, и еще Дуняша не успела выйти из комнаты, как она уже перешла в другой, еще более счастливый мир сновидений, где всё было так же легко и прекрасно, как и в действительности, но только было еще лучше, потому что было по другому.

На другой день графиня, пригласив к себе Бориса, переговорила с ним, и с того дня он перестал бывать у Ростовых.


31 го декабря, накануне нового 1810 года, le reveillon [ночной ужин], был бал у Екатерининского вельможи. На бале должен был быть дипломатический корпус и государь.
На Английской набережной светился бесчисленными огнями иллюминации известный дом вельможи. У освещенного подъезда с красным сукном стояла полиция, и не одни жандармы, но полицеймейстер на подъезде и десятки офицеров полиции. Экипажи отъезжали, и всё подъезжали новые с красными лакеями и с лакеями в перьях на шляпах. Из карет выходили мужчины в мундирах, звездах и лентах; дамы в атласе и горностаях осторожно сходили по шумно откладываемым подножкам, и торопливо и беззвучно проходили по сукну подъезда.
Почти всякий раз, как подъезжал новый экипаж, в толпе пробегал шопот и снимались шапки.
– Государь?… Нет, министр… принц… посланник… Разве не видишь перья?… – говорилось из толпы. Один из толпы, одетый лучше других, казалось, знал всех, и называл по имени знатнейших вельмож того времени.
Уже одна треть гостей приехала на этот бал, а у Ростовых, долженствующих быть на этом бале, еще шли торопливые приготовления одевания.
Много было толков и приготовлений для этого бала в семействе Ростовых, много страхов, что приглашение не будет получено, платье не будет готово, и не устроится всё так, как было нужно.
Вместе с Ростовыми ехала на бал Марья Игнатьевна Перонская, приятельница и родственница графини, худая и желтая фрейлина старого двора, руководящая провинциальных Ростовых в высшем петербургском свете.
В 10 часов вечера Ростовы должны были заехать за фрейлиной к Таврическому саду; а между тем было уже без пяти минут десять, а еще барышни не были одеты.
Наташа ехала на первый большой бал в своей жизни. Она в этот день встала в 8 часов утра и целый день находилась в лихорадочной тревоге и деятельности. Все силы ее, с самого утра, были устремлены на то, чтобы они все: она, мама, Соня были одеты как нельзя лучше. Соня и графиня поручились вполне ей. На графине должно было быть масака бархатное платье, на них двух белые дымковые платья на розовых, шелковых чехлах с розанами в корсаже. Волоса должны были быть причесаны a la grecque [по гречески].
Все существенное уже было сделано: ноги, руки, шея, уши были уже особенно тщательно, по бальному, вымыты, надушены и напудрены; обуты уже были шелковые, ажурные чулки и белые атласные башмаки с бантиками; прически были почти окончены. Соня кончала одеваться, графиня тоже; но Наташа, хлопотавшая за всех, отстала. Она еще сидела перед зеркалом в накинутом на худенькие плечи пеньюаре. Соня, уже одетая, стояла посреди комнаты и, нажимая до боли маленьким пальцем, прикалывала последнюю визжавшую под булавкой ленту.
– Не так, не так, Соня, – сказала Наташа, поворачивая голову от прически и хватаясь руками за волоса, которые не поспела отпустить державшая их горничная. – Не так бант, поди сюда. – Соня присела. Наташа переколола ленту иначе.
– Позвольте, барышня, нельзя так, – говорила горничная, державшая волоса Наташи.
– Ах, Боже мой, ну после! Вот так, Соня.
– Скоро ли вы? – послышался голос графини, – уж десять сейчас.
– Сейчас, сейчас. – А вы готовы, мама?
– Только току приколоть.
– Не делайте без меня, – крикнула Наташа: – вы не сумеете!
– Да уж десять.
На бале решено было быть в половине одиннадцатого, a надо было еще Наташе одеться и заехать к Таврическому саду.
Окончив прическу, Наташа в коротенькой юбке, из под которой виднелись бальные башмачки, и в материнской кофточке, подбежала к Соне, осмотрела ее и потом побежала к матери. Поворачивая ей голову, она приколола току, и, едва успев поцеловать ее седые волосы, опять побежала к девушкам, подшивавшим ей юбку.
Дело стояло за Наташиной юбкой, которая была слишком длинна; ее подшивали две девушки, обкусывая торопливо нитки. Третья, с булавками в губах и зубах, бегала от графини к Соне; четвертая держала на высоко поднятой руке всё дымковое платье.
– Мавруша, скорее, голубушка!
– Дайте наперсток оттуда, барышня.
– Скоро ли, наконец? – сказал граф, входя из за двери. – Вот вам духи. Перонская уж заждалась.
– Готово, барышня, – говорила горничная, двумя пальцами поднимая подшитое дымковое платье и что то обдувая и потряхивая, высказывая этим жестом сознание воздушности и чистоты того, что она держала.
Наташа стала надевать платье.
– Сейчас, сейчас, не ходи, папа, – крикнула она отцу, отворившему дверь, еще из под дымки юбки, закрывавшей всё ее лицо. Соня захлопнула дверь. Через минуту графа впустили. Он был в синем фраке, чулках и башмаках, надушенный и припомаженный.
– Ах, папа, ты как хорош, прелесть! – сказала Наташа, стоя посреди комнаты и расправляя складки дымки.
– Позвольте, барышня, позвольте, – говорила девушка, стоя на коленях, обдергивая платье и с одной стороны рта на другую переворачивая языком булавки.
– Воля твоя! – с отчаянием в голосе вскрикнула Соня, оглядев платье Наташи, – воля твоя, опять длинно!
Наташа отошла подальше, чтоб осмотреться в трюмо. Платье было длинно.
– Ей Богу, сударыня, ничего не длинно, – сказала Мавруша, ползавшая по полу за барышней.
– Ну длинно, так заметаем, в одну минутую заметаем, – сказала решительная Дуняша, из платочка на груди вынимая иголку и опять на полу принимаясь за работу.
В это время застенчиво, тихими шагами, вошла графиня в своей токе и бархатном платье.
– Уу! моя красавица! – закричал граф, – лучше вас всех!… – Он хотел обнять ее, но она краснея отстранилась, чтоб не измяться.
– Мама, больше на бок току, – проговорила Наташа. – Я переколю, и бросилась вперед, а девушки, подшивавшие, не успевшие за ней броситься, оторвали кусочек дымки.
– Боже мой! Что ж это такое? Я ей Богу не виновата…
– Ничего, заметаю, не видно будет, – говорила Дуняша.
– Красавица, краля то моя! – сказала из за двери вошедшая няня. – А Сонюшка то, ну красавицы!…
В четверть одиннадцатого наконец сели в кареты и поехали. Но еще нужно было заехать к Таврическому саду.
Перонская была уже готова. Несмотря на ее старость и некрасивость, у нее происходило точно то же, что у Ростовых, хотя не с такой торопливостью (для нее это было дело привычное), но также было надушено, вымыто, напудрено старое, некрасивое тело, также старательно промыто за ушами, и даже, и так же, как у Ростовых, старая горничная восторженно любовалась нарядом своей госпожи, когда она в желтом платье с шифром вышла в гостиную. Перонская похвалила туалеты Ростовых.
Ростовы похвалили ее вкус и туалет, и, бережа прически и платья, в одиннадцать часов разместились по каретам и поехали.


Наташа с утра этого дня не имела ни минуты свободы, и ни разу не успела подумать о том, что предстоит ей.
В сыром, холодном воздухе, в тесноте и неполной темноте колыхающейся кареты, она в первый раз живо представила себе то, что ожидает ее там, на бале, в освещенных залах – музыка, цветы, танцы, государь, вся блестящая молодежь Петербурга. То, что ее ожидало, было так прекрасно, что она не верила даже тому, что это будет: так это было несообразно с впечатлением холода, тесноты и темноты кареты. Она поняла всё то, что ее ожидает, только тогда, когда, пройдя по красному сукну подъезда, она вошла в сени, сняла шубу и пошла рядом с Соней впереди матери между цветами по освещенной лестнице. Только тогда она вспомнила, как ей надо было себя держать на бале и постаралась принять ту величественную манеру, которую она считала необходимой для девушки на бале. Но к счастью ее она почувствовала, что глаза ее разбегались: она ничего не видела ясно, пульс ее забил сто раз в минуту, и кровь стала стучать у ее сердца. Она не могла принять той манеры, которая бы сделала ее смешною, и шла, замирая от волнения и стараясь всеми силами только скрыть его. И эта то была та самая манера, которая более всего шла к ней. Впереди и сзади их, так же тихо переговариваясь и так же в бальных платьях, входили гости. Зеркала по лестнице отражали дам в белых, голубых, розовых платьях, с бриллиантами и жемчугами на открытых руках и шеях.
Наташа смотрела в зеркала и в отражении не могла отличить себя от других. Всё смешивалось в одну блестящую процессию. При входе в первую залу, равномерный гул голосов, шагов, приветствий – оглушил Наташу; свет и блеск еще более ослепил ее. Хозяин и хозяйка, уже полчаса стоявшие у входной двери и говорившие одни и те же слова входившим: «charme de vous voir», [в восхищении, что вижу вас,] так же встретили и Ростовых с Перонской.
Две девочки в белых платьях, с одинаковыми розами в черных волосах, одинаково присели, но невольно хозяйка остановила дольше свой взгляд на тоненькой Наташе. Она посмотрела на нее, и ей одной особенно улыбнулась в придачу к своей хозяйской улыбке. Глядя на нее, хозяйка вспомнила, может быть, и свое золотое, невозвратное девичье время, и свой первый бал. Хозяин тоже проводил глазами Наташу и спросил у графа, которая его дочь?
– Charmante! [Очаровательна!] – сказал он, поцеловав кончики своих пальцев.
В зале стояли гости, теснясь у входной двери, ожидая государя. Графиня поместилась в первых рядах этой толпы. Наташа слышала и чувствовала, что несколько голосов спросили про нее и смотрели на нее. Она поняла, что она понравилась тем, которые обратили на нее внимание, и это наблюдение несколько успокоило ее.
«Есть такие же, как и мы, есть и хуже нас» – подумала она.
Перонская называла графине самых значительных лиц, бывших на бале.
– Вот это голландский посланик, видите, седой, – говорила Перонская, указывая на старичка с серебряной сединой курчавых, обильных волос, окруженного дамами, которых он чему то заставлял смеяться.
– А вот она, царица Петербурга, графиня Безухая, – говорила она, указывая на входившую Элен.
– Как хороша! Не уступит Марье Антоновне; смотрите, как за ней увиваются и молодые и старые. И хороша, и умна… Говорят принц… без ума от нее. А вот эти две, хоть и нехороши, да еще больше окружены.
Она указала на проходивших через залу даму с очень некрасивой дочерью.
– Это миллионерка невеста, – сказала Перонская. – А вот и женихи.
– Это брат Безуховой – Анатоль Курагин, – сказала она, указывая на красавца кавалергарда, который прошел мимо их, с высоты поднятой головы через дам глядя куда то. – Как хорош! неправда ли? Говорят, женят его на этой богатой. .И ваш то соusin, Друбецкой, тоже очень увивается. Говорят, миллионы. – Как же, это сам французский посланник, – отвечала она о Коленкуре на вопрос графини, кто это. – Посмотрите, как царь какой нибудь. А всё таки милы, очень милы французы. Нет милей для общества. А вот и она! Нет, всё лучше всех наша Марья то Антоновна! И как просто одета. Прелесть! – А этот то, толстый, в очках, фармазон всемирный, – сказала Перонская, указывая на Безухова. – С женою то его рядом поставьте: то то шут гороховый!
Пьер шел, переваливаясь своим толстым телом, раздвигая толпу, кивая направо и налево так же небрежно и добродушно, как бы он шел по толпе базара. Он продвигался через толпу, очевидно отыскивая кого то.
Наташа с радостью смотрела на знакомое лицо Пьера, этого шута горохового, как называла его Перонская, и знала, что Пьер их, и в особенности ее, отыскивал в толпе. Пьер обещал ей быть на бале и представить ей кавалеров.
Но, не дойдя до них, Безухой остановился подле невысокого, очень красивого брюнета в белом мундире, который, стоя у окна, разговаривал с каким то высоким мужчиной в звездах и ленте. Наташа тотчас же узнала невысокого молодого человека в белом мундире: это был Болконский, который показался ей очень помолодевшим, повеселевшим и похорошевшим.
– Вот еще знакомый, Болконский, видите, мама? – сказала Наташа, указывая на князя Андрея. – Помните, он у нас ночевал в Отрадном.
– А, вы его знаете? – сказала Перонская. – Терпеть не могу. Il fait a present la pluie et le beau temps. [От него теперь зависит дождливая или хорошая погода. (Франц. пословица, имеющая значение, что он имеет успех.)] И гордость такая, что границ нет! По папеньке пошел. И связался с Сперанским, какие то проекты пишут. Смотрите, как с дамами обращается! Она с ним говорит, а он отвернулся, – сказала она, указывая на него. – Я бы его отделала, если бы он со мной так поступил, как с этими дамами.


Вдруг всё зашевелилось, толпа заговорила, подвинулась, опять раздвинулась, и между двух расступившихся рядов, при звуках заигравшей музыки, вошел государь. За ним шли хозяин и хозяйка. Государь шел быстро, кланяясь направо и налево, как бы стараясь скорее избавиться от этой первой минуты встречи. Музыканты играли Польской, известный тогда по словам, сочиненным на него. Слова эти начинались: «Александр, Елизавета, восхищаете вы нас…» Государь прошел в гостиную, толпа хлынула к дверям; несколько лиц с изменившимися выражениями поспешно прошли туда и назад. Толпа опять отхлынула от дверей гостиной, в которой показался государь, разговаривая с хозяйкой. Какой то молодой человек с растерянным видом наступал на дам, прося их посторониться. Некоторые дамы с лицами, выражавшими совершенную забывчивость всех условий света, портя свои туалеты, теснились вперед. Мужчины стали подходить к дамам и строиться в пары Польского.
Всё расступилось, и государь, улыбаясь и не в такт ведя за руку хозяйку дома, вышел из дверей гостиной. За ним шли хозяин с М. А. Нарышкиной, потом посланники, министры, разные генералы, которых не умолкая называла Перонская. Больше половины дам имели кавалеров и шли или приготовлялись итти в Польской. Наташа чувствовала, что она оставалась с матерью и Соней в числе меньшей части дам, оттесненных к стене и не взятых в Польской. Она стояла, опустив свои тоненькие руки, и с мерно поднимающейся, чуть определенной грудью, сдерживая дыхание, блестящими, испуганными глазами глядела перед собой, с выражением готовности на величайшую радость и на величайшее горе. Ее не занимали ни государь, ни все важные лица, на которых указывала Перонская – у ней была одна мысль: «неужели так никто не подойдет ко мне, неужели я не буду танцовать между первыми, неужели меня не заметят все эти мужчины, которые теперь, кажется, и не видят меня, а ежели смотрят на меня, то смотрят с таким выражением, как будто говорят: А! это не она, так и нечего смотреть. Нет, это не может быть!» – думала она. – «Они должны же знать, как мне хочется танцовать, как я отлично танцую, и как им весело будет танцовать со мною».
Звуки Польского, продолжавшегося довольно долго, уже начинали звучать грустно, – воспоминанием в ушах Наташи. Ей хотелось плакать. Перонская отошла от них. Граф был на другом конце залы, графиня, Соня и она стояли одни как в лесу в этой чуждой толпе, никому неинтересные и ненужные. Князь Андрей прошел с какой то дамой мимо них, очевидно их не узнавая. Красавец Анатоль, улыбаясь, что то говорил даме, которую он вел, и взглянул на лицо Наташе тем взглядом, каким глядят на стены. Борис два раза прошел мимо них и всякий раз отворачивался. Берг с женою, не танцовавшие, подошли к ним.
Наташе показалось оскорбительно это семейное сближение здесь, на бале, как будто не было другого места для семейных разговоров, кроме как на бале. Она не слушала и не смотрела на Веру, что то говорившую ей про свое зеленое платье.
Наконец государь остановился подле своей последней дамы (он танцовал с тремя), музыка замолкла; озабоченный адъютант набежал на Ростовых, прося их еще куда то посторониться, хотя они стояли у стены, и с хор раздались отчетливые, осторожные и увлекательно мерные звуки вальса. Государь с улыбкой взглянул на залу. Прошла минута – никто еще не начинал. Адъютант распорядитель подошел к графине Безуховой и пригласил ее. Она улыбаясь подняла руку и положила ее, не глядя на него, на плечо адъютанта. Адъютант распорядитель, мастер своего дела, уверенно, неторопливо и мерно, крепко обняв свою даму, пустился с ней сначала глиссадом, по краю круга, на углу залы подхватил ее левую руку, повернул ее, и из за всё убыстряющихся звуков музыки слышны были только мерные щелчки шпор быстрых и ловких ног адъютанта, и через каждые три такта на повороте как бы вспыхивало развеваясь бархатное платье его дамы. Наташа смотрела на них и готова была плакать, что это не она танцует этот первый тур вальса.
Князь Андрей в своем полковничьем, белом (по кавалерии) мундире, в чулках и башмаках, оживленный и веселый, стоял в первых рядах круга, недалеко от Ростовых. Барон Фиргоф говорил с ним о завтрашнем, предполагаемом первом заседании государственного совета. Князь Андрей, как человек близкий Сперанскому и участвующий в работах законодательной комиссии, мог дать верные сведения о заседании завтрашнего дня, о котором ходили различные толки. Но он не слушал того, что ему говорил Фиргоф, и глядел то на государя, то на сбиравшихся танцовать кавалеров, не решавшихся вступить в круг.
Князь Андрей наблюдал этих робевших при государе кавалеров и дам, замиравших от желания быть приглашенными.
Пьер подошел к князю Андрею и схватил его за руку.
– Вы всегда танцуете. Тут есть моя protegee [любимица], Ростова молодая, пригласите ее, – сказал он.
– Где? – спросил Болконский. – Виноват, – сказал он, обращаясь к барону, – этот разговор мы в другом месте доведем до конца, а на бале надо танцовать. – Он вышел вперед, по направлению, которое ему указывал Пьер. Отчаянное, замирающее лицо Наташи бросилось в глаза князю Андрею. Он узнал ее, угадал ее чувство, понял, что она была начинающая, вспомнил ее разговор на окне и с веселым выражением лица подошел к графине Ростовой.
– Позвольте вас познакомить с моей дочерью, – сказала графиня, краснея.
– Я имею удовольствие быть знакомым, ежели графиня помнит меня, – сказал князь Андрей с учтивым и низким поклоном, совершенно противоречащим замечаниям Перонской о его грубости, подходя к Наташе, и занося руку, чтобы обнять ее талию еще прежде, чем он договорил приглашение на танец. Он предложил тур вальса. То замирающее выражение лица Наташи, готовое на отчаяние и на восторг, вдруг осветилось счастливой, благодарной, детской улыбкой.
«Давно я ждала тебя», как будто сказала эта испуганная и счастливая девочка, своей проявившейся из за готовых слез улыбкой, поднимая свою руку на плечо князя Андрея. Они были вторая пара, вошедшая в круг. Князь Андрей был одним из лучших танцоров своего времени. Наташа танцовала превосходно. Ножки ее в бальных атласных башмачках быстро, легко и независимо от нее делали свое дело, а лицо ее сияло восторгом счастия. Ее оголенные шея и руки были худы и некрасивы. В сравнении с плечами Элен, ее плечи были худы, грудь неопределенна, руки тонки; но на Элен был уже как будто лак от всех тысяч взглядов, скользивших по ее телу, а Наташа казалась девочкой, которую в первый раз оголили, и которой бы очень стыдно это было, ежели бы ее не уверили, что это так необходимо надо.
Князь Андрей любил танцовать, и желая поскорее отделаться от политических и умных разговоров, с которыми все обращались к нему, и желая поскорее разорвать этот досадный ему круг смущения, образовавшегося от присутствия государя, пошел танцовать и выбрал Наташу, потому что на нее указал ему Пьер и потому, что она первая из хорошеньких женщин попала ему на глаза; но едва он обнял этот тонкий, подвижной стан, и она зашевелилась так близко от него и улыбнулась так близко ему, вино ее прелести ударило ему в голову: он почувствовал себя ожившим и помолодевшим, когда, переводя дыханье и оставив ее, остановился и стал глядеть на танцующих.


После князя Андрея к Наташе подошел Борис, приглашая ее на танцы, подошел и тот танцор адъютант, начавший бал, и еще молодые люди, и Наташа, передавая своих излишних кавалеров Соне, счастливая и раскрасневшаяся, не переставала танцовать целый вечер. Она ничего не заметила и не видала из того, что занимало всех на этом бале. Она не только не заметила, как государь долго говорил с французским посланником, как он особенно милостиво говорил с такой то дамой, как принц такой то и такой то сделали и сказали то то, как Элен имела большой успех и удостоилась особенного внимания такого то; она не видала даже государя и заметила, что он уехал только потому, что после его отъезда бал более оживился. Один из веселых котильонов, перед ужином, князь Андрей опять танцовал с Наташей. Он напомнил ей о их первом свиданьи в отрадненской аллее и о том, как она не могла заснуть в лунную ночь, и как он невольно слышал ее. Наташа покраснела при этом напоминании и старалась оправдаться, как будто было что то стыдное в том чувстве, в котором невольно подслушал ее князь Андрей.
Князь Андрей, как все люди, выросшие в свете, любил встречать в свете то, что не имело на себе общего светского отпечатка. И такова была Наташа, с ее удивлением, радостью и робостью и даже ошибками во французском языке. Он особенно нежно и бережно обращался и говорил с нею. Сидя подле нее, разговаривая с ней о самых простых и ничтожных предметах, князь Андрей любовался на радостный блеск ее глаз и улыбки, относившейся не к говоренным речам, а к ее внутреннему счастию. В то время, как Наташу выбирали и она с улыбкой вставала и танцовала по зале, князь Андрей любовался в особенности на ее робкую грацию. В середине котильона Наташа, окончив фигуру, еще тяжело дыша, подходила к своему месту. Новый кавалер опять пригласил ее. Она устала и запыхалась, и видимо подумала отказаться, но тотчас опять весело подняла руку на плечо кавалера и улыбнулась князю Андрею.
«Я бы рада была отдохнуть и посидеть с вами, я устала; но вы видите, как меня выбирают, и я этому рада, и я счастлива, и я всех люблю, и мы с вами всё это понимаем», и еще многое и многое сказала эта улыбка. Когда кавалер оставил ее, Наташа побежала через залу, чтобы взять двух дам для фигур.
«Ежели она подойдет прежде к своей кузине, а потом к другой даме, то она будет моей женой», сказал совершенно неожиданно сам себе князь Андрей, глядя на нее. Она подошла прежде к кузине.
«Какой вздор иногда приходит в голову! подумал князь Андрей; но верно только то, что эта девушка так мила, так особенна, что она не протанцует здесь месяца и выйдет замуж… Это здесь редкость», думал он, когда Наташа, поправляя откинувшуюся у корсажа розу, усаживалась подле него.
В конце котильона старый граф подошел в своем синем фраке к танцующим. Он пригласил к себе князя Андрея и спросил у дочери, весело ли ей? Наташа не ответила и только улыбнулась такой улыбкой, которая с упреком говорила: «как можно было спрашивать об этом?»
– Так весело, как никогда в жизни! – сказала она, и князь Андрей заметил, как быстро поднялись было ее худые руки, чтобы обнять отца и тотчас же опустились. Наташа была так счастлива, как никогда еще в жизни. Она была на той высшей ступени счастия, когда человек делается вполне доверчив и не верит в возможность зла, несчастия и горя.

Пьер на этом бале в первый раз почувствовал себя оскорбленным тем положением, которое занимала его жена в высших сферах. Он был угрюм и рассеян. Поперек лба его была широкая складка, и он, стоя у окна, смотрел через очки, никого не видя.
Наташа, направляясь к ужину, прошла мимо его.
Мрачное, несчастное лицо Пьера поразило ее. Она остановилась против него. Ей хотелось помочь ему, передать ему излишек своего счастия.
– Как весело, граф, – сказала она, – не правда ли?
Пьер рассеянно улыбнулся, очевидно не понимая того, что ему говорили.
– Да, я очень рад, – сказал он.
«Как могут они быть недовольны чем то, думала Наташа. Особенно такой хороший, как этот Безухов?» На глаза Наташи все бывшие на бале были одинаково добрые, милые, прекрасные люди, любящие друг друга: никто не мог обидеть друг друга, и потому все должны были быть счастливы.


На другой день князь Андрей вспомнил вчерашний бал, но не на долго остановился на нем мыслями. «Да, очень блестящий был бал. И еще… да, Ростова очень мила. Что то в ней есть свежее, особенное, не петербургское, отличающее ее». Вот всё, что он думал о вчерашнем бале, и напившись чаю, сел за работу.
Но от усталости или бессонницы (день был нехороший для занятий, и князь Андрей ничего не мог делать) он всё критиковал сам свою работу, как это часто с ним бывало, и рад был, когда услыхал, что кто то приехал.
Приехавший был Бицкий, служивший в различных комиссиях, бывавший во всех обществах Петербурга, страстный поклонник новых идей и Сперанского и озабоченный вестовщик Петербурга, один из тех людей, которые выбирают направление как платье – по моде, но которые по этому то кажутся самыми горячими партизанами направлений. Он озабоченно, едва успев снять шляпу, вбежал к князю Андрею и тотчас же начал говорить. Он только что узнал подробности заседания государственного совета нынешнего утра, открытого государем, и с восторгом рассказывал о том. Речь государя была необычайна. Это была одна из тех речей, которые произносятся только конституционными монархами. «Государь прямо сказал, что совет и сенат суть государственные сословия ; он сказал, что правление должно иметь основанием не произвол, а твердые начала . Государь сказал, что финансы должны быть преобразованы и отчеты быть публичны», рассказывал Бицкий, ударяя на известные слова и значительно раскрывая глаза.
– Да, нынешнее событие есть эра, величайшая эра в нашей истории, – заключил он.
Князь Андрей слушал рассказ об открытии государственного совета, которого он ожидал с таким нетерпением и которому приписывал такую важность, и удивлялся, что событие это теперь, когда оно совершилось, не только не трогало его, но представлялось ему более чем ничтожным. Он с тихой насмешкой слушал восторженный рассказ Бицкого. Самая простая мысль приходила ему в голову: «Какое дело мне и Бицкому, какое дело нам до того, что государю угодно было сказать в совете! Разве всё это может сделать меня счастливее и лучше?»
И это простое рассуждение вдруг уничтожило для князя Андрея весь прежний интерес совершаемых преобразований. В этот же день князь Андрей должен был обедать у Сперанского «en petit comite«, [в маленьком собрании,] как ему сказал хозяин, приглашая его. Обед этот в семейном и дружеском кругу человека, которым он так восхищался, прежде очень интересовал князя Андрея, тем более что до сих пор он не видал Сперанского в его домашнем быту; но теперь ему не хотелось ехать.
В назначенный час обеда, однако, князь Андрей уже входил в собственный, небольшой дом Сперанского у Таврического сада. В паркетной столовой небольшого домика, отличавшегося необыкновенной чистотой (напоминающей монашескую чистоту) князь Андрей, несколько опоздавший, уже нашел в пять часов собравшееся всё общество этого petit comite, интимных знакомых Сперанского. Дам не было никого кроме маленькой дочери Сперанского (с длинным лицом, похожим на отца) и ее гувернантки. Гости были Жерве, Магницкий и Столыпин. Еще из передней князь Андрей услыхал громкие голоса и звонкий, отчетливый хохот – хохот, похожий на тот, каким смеются на сцене. Кто то голосом, похожим на голос Сперанского, отчетливо отбивал: ха… ха… ха… Князь Андрей никогда не слыхал смеха Сперанского, и этот звонкий, тонкий смех государственного человека странно поразил его.
Князь Андрей вошел в столовую. Всё общество стояло между двух окон у небольшого стола с закуской. Сперанский в сером фраке с звездой, очевидно в том еще белом жилете и высоком белом галстухе, в которых он был в знаменитом заседании государственного совета, с веселым лицом стоял у стола. Гости окружали его. Магницкий, обращаясь к Михайлу Михайловичу, рассказывал анекдот. Сперанский слушал, вперед смеясь тому, что скажет Магницкий. В то время как князь Андрей вошел в комнату, слова Магницкого опять заглушились смехом. Громко басил Столыпин, пережевывая кусок хлеба с сыром; тихим смехом шипел Жерве, и тонко, отчетливо смеялся Сперанский.
Сперанский, всё еще смеясь, подал князю Андрею свою белую, нежную руку.
– Очень рад вас видеть, князь, – сказал он. – Минутку… обратился он к Магницкому, прерывая его рассказ. – У нас нынче уговор: обед удовольствия, и ни слова про дела. – И он опять обратился к рассказчику, и опять засмеялся.
Князь Андрей с удивлением и грустью разочарования слушал его смех и смотрел на смеющегося Сперанского. Это был не Сперанский, а другой человек, казалось князю Андрею. Всё, что прежде таинственно и привлекательно представлялось князю Андрею в Сперанском, вдруг стало ему ясно и непривлекательно.
За столом разговор ни на мгновение не умолкал и состоял как будто бы из собрания смешных анекдотов. Еще Магницкий не успел докончить своего рассказа, как уж кто то другой заявил свою готовность рассказать что то, что было еще смешнее. Анекдоты большею частью касались ежели не самого служебного мира, то лиц служебных. Казалось, что в этом обществе так окончательно было решено ничтожество этих лиц, что единственное отношение к ним могло быть только добродушно комическое. Сперанский рассказал, как на совете сегодняшнего утра на вопрос у глухого сановника о его мнении, сановник этот отвечал, что он того же мнения. Жерве рассказал целое дело о ревизии, замечательное по бессмыслице всех действующих лиц. Столыпин заикаясь вмешался в разговор и с горячностью начал говорить о злоупотреблениях прежнего порядка вещей, угрожая придать разговору серьезный характер. Магницкий стал трунить над горячностью Столыпина, Жерве вставил шутку и разговор принял опять прежнее, веселое направление.
Очевидно, Сперанский после трудов любил отдохнуть и повеселиться в приятельском кружке, и все его гости, понимая его желание, старались веселить его и сами веселиться. Но веселье это казалось князю Андрею тяжелым и невеселым. Тонкий звук голоса Сперанского неприятно поражал его, и неумолкавший смех своей фальшивой нотой почему то оскорблял чувство князя Андрея. Князь Андрей не смеялся и боялся, что он будет тяжел для этого общества. Но никто не замечал его несоответственности общему настроению. Всем было, казалось, очень весело.
Он несколько раз желал вступить в разговор, но всякий раз его слово выбрасывалось вон, как пробка из воды; и он не мог шутить с ними вместе.
Ничего не было дурного или неуместного в том, что они говорили, всё было остроумно и могло бы быть смешно; но чего то, того самого, что составляет соль веселья, не только не было, но они и не знали, что оно бывает.
После обеда дочь Сперанского с своей гувернанткой встали. Сперанский приласкал дочь своей белой рукой, и поцеловал ее. И этот жест показался неестественным князю Андрею.
Мужчины, по английски, остались за столом и за портвейном. В середине начавшегося разговора об испанских делах Наполеона, одобряя которые, все были одного и того же мнения, князь Андрей стал противоречить им. Сперанский улыбнулся и, очевидно желая отклонить разговор от принятого направления, рассказал анекдот, не имеющий отношения к разговору. На несколько мгновений все замолкли.
Посидев за столом, Сперанский закупорил бутылку с вином и сказав: «нынче хорошее винцо в сапожках ходит», отдал слуге и встал. Все встали и также шумно разговаривая пошли в гостиную. Сперанскому подали два конверта, привезенные курьером. Он взял их и прошел в кабинет. Как только он вышел, общее веселье замолкло и гости рассудительно и тихо стали переговариваться друг с другом.
– Ну, теперь декламация! – сказал Сперанский, выходя из кабинета. – Удивительный талант! – обратился он к князю Андрею. Магницкий тотчас же стал в позу и начал говорить французские шутливые стихи, сочиненные им на некоторых известных лиц Петербурга, и несколько раз был прерываем аплодисментами. Князь Андрей, по окончании стихов, подошел к Сперанскому, прощаясь с ним.
– Куда вы так рано? – сказал Сперанский.


Источник — «http://wiki-org.ru/wiki/index.php?title=Рилин&oldid=77390609»