Дипептидилпептидаза-4
| Дипептидилпептидаза-4 | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 PDB [www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=1PFQ 1PFQ]. | |||||||||||||
| |||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||
| Символ | [www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=3009 DPP4] ; ADABP; ADCP2; CD26; DPPIV; TP103 | ||||||||||||
| Внешние ID | OMIM: [omim.org/entry/102720 102720 ] MGI: [www.informatics.jax.org/searches/accession_report.cgi?id=MGI:94919 94919 ] HomoloGene: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=homologene&dopt=HomoloGene&list_uids=3279 3279 ] ChEMBL: [www.ebi.ac.uk/chembldb/index.php/target/inspect/CHEMBL284 284] GeneCards: [www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?id_type=entrezgene&id=1803 DPP4 Gene] | ||||||||||||
| номер EC | [www.genome.jp/dbget-bin/www_bget?enzyme+3.4.14.5 3.4.14.5] | ||||||||||||
| |||||||||||||
| Профиль экспрессии РНК | |||||||||||||
 | |||||||||||||
 | |||||||||||||
 | |||||||||||||
| [biogps.org/gene/1803/ Больше информации] | |||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||
| Вид | Человек | Мышь | |||||||||||
| Entrez | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=1803&rn=1 1803] | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=13482&rn=1 13482] | |||||||||||
| Ensembl | [www.ensembl.org/Homo_sapiens/geneview?gene=ENSG00000197635;db=core ENSG00000197635] | [www.ensembl.org/Mus_musculus/geneview?gene=ENSMUSG00000035000;db=core ENSMUSG00000035000] | |||||||||||
| UniProt | [www.expasy.org/uniprot/P27487 P27487] | [www.expasy.org/uniprot/P28843 P28843] | |||||||||||
| RefSeq (мРНК) | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_001935 NM_001935] | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_001159543 NM_001159543] | |||||||||||
| RefSeq (белок) | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_001926 NP_001926] | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_001153015 NP_001153015] | |||||||||||
| Локус (UCSC) | [genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Human&db=hg19&position=chr2:162848751-162931052 Chr 2: 162.85 – 162.93 Mb] | [genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Mouse&db=mm10&position=chr2:62330073-62412231 Chr 2: 62.33 – 62.41 Mb] | |||||||||||
| Поиск в PubMed | [www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=1803] | [www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=13482] | |||||||||||
Дипептидилпептидаза-4 (англ. dipeptidyl-peptidase 4; КФ [www.expasy.org/cgi-bin/nicezyme.pl?3.4.14.5 3.4.14.5]) — мембранный фермент, гидролизирующий пептидную связь с N-конца пролина. Продукт гена человека DPP4.[1]
Содержание
Функция
Фермент DPP4 является поверхностным антигеном и экспрессирован на поверхности большинства клеток организма. Участвует в иммунной регуляции, переносе сигнала и в апоптозе. Является внутримембранным гликопротеином и сериновой экзопептидазой, которая расщепляет пептидную связь в дипептиде X-пролин от N-конца полипептидов и белков.
Дипептидилпептидаза-4 является неспецифической протеазой и расщепляет широкий спектр субстратов.[2] К субстратам этого фермента относятся пролин(или аланин-)-содержащие пептиды, включая факторы роста, хемокины, нейропептиды и вазоактивные пептиды.
DPP4 структурно близок к аттрактину, FAP, DPP8 и DPP9.
DPP4 играет важную роль в метаболизме глюкозы. Он обеспечивает деградацию инкретинов, таких как глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1).[3]
Кроме этого, возможно, является супрессором развития рака и опухолей.[4][5][6] Может также служить маркёром различных типов рака, т. к. часто повышен в крови и на поверхности злокачественных клеток при одних типах рака и, наоборот, понижен при других типах.[7]
Взаимодействует с ферментом аденозиндеаминазой с высокой аффинностью, однако значение этого связывания не известно.
Клиническое значение
Существует класс пероральных гипогликемических препаратов, ингибиторов дипептидилпептидазы-4, механизм действия которых связан с ингибированием активности фермента и, как следствие, продлением эффекта инкретина in vivo.[8]
В 2013 году было обнаружено, что с DPP4 связывается один из коронавирусов, подобный вирусу SARS (Middle East Respiratory Syndrome coronavirus) и, т. обр., DPP4 может служить мишенью соответствующей противовирусной терапии.[9]
Напишите отзыв о статье "Дипептидилпептидаза-4"
Примечания
- ↑ Kameoka J, Tanaka T, Nojima Y, Schlossman SF, Morimoto C (July 1993). «[www.sciencemag.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=8101391 Direct association of adenosine deaminase with a T cell activation antigen, CD26]». Science 261 (5120): 466–9. DOI:10.1126/science.8101391. PMID 8101391.
- ↑ Chen X (2006). «Biochemical properties of recombinant prolyl dipeptidases DPP-IV and DPP8». Adv. Exp. Med. Biol. 575: 27–32. DOI:10.1007/0-387-32824-6_3. PMID 16700505.
- ↑ Barnett A (November 2006). «DPP-4 inhibitors and their potential role in the management of type 2 diabetes». Int. J. Clin. Pract. 60 (11): 1454–70. DOI:10.1111/j.1742-1241.2006.01178.x. PMID 17073841.
- ↑ Pro B, Dang N (2004). «CD26/dipeptidyl peptidase IV and its role in cancer». Histol Histopathol 19 (4): 1345–51. PMID 15375776.
- ↑ Masur K et al. (2006). «DPPIV inhibitors extend GLP-2 mediated tumour promoting effects on intestinal cancer cells». Regul Pept. 137 (3): 147–55. DOI:10.1016/j.regpep.2006.07.003. PMID 16908079.
- ↑ Wesley UV et al. (2005). «Dipeptidyl peptidase inhibits malignant phenotype of prostate cancer cells by blocking basic fibroblast growth factor signaling pathway». Cancer Res. 65 (4): 1325–34. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-04-1852. PMID 15735018.
- ↑ Havre PA, Abe M, Urasaki Y, Ohnuma K, Morimoto C, Dang NH (2008). «[www.bioscience.org/2008/v13/af/2787/fulltext.htm The role of CD26/dipeptidyl peptidase IV in cancer]». Front. Biosci. 13 (13): 1634–45. DOI:10.2741/2787. PMID 17981655.
- ↑ Rosenstock J, Zinman B (April 2007). «Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and the management of type 2 diabetes mellitus». Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity 14 (2): 98–107. DOI:10.1097/MED.0b013e3280a02f65. PMID 17940427.
- ↑ Raj VS, Mou H, Smits SL, Dekkers DH, Müller MA, Dijkman R, Muth D, Demmers JA, Zaki A, Fouchier RA, Thiel V, Drosten C, Rottier PJ, Osterhaus AD, Bosch BJ, Haagmans BL (March 2013). «Dipeptidyl peptidase 4 is a functional receptor for the emerging human coronavirus-EMC». Nature (ScienceNews) 495 (7440): 251–4. DOI:10.1038/nature12005. PMID 23486063. [www.sciencenews.org/view/generic/id/348950/description/News_in_Brief_New_virus_uses_protein_handle_to_infect_cells Lay summary] – ScienceNews.
Ссылки
- [merops.sanger.ac.uk/cgi-bin/pepsum?mid=s09.003 MEROPS: Дипептидилпептидаза-4.] (англ.)
- [www.glucagon.com/dpp4.html glucagon.com DPP-4] (англ.)
- [www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2011/MB_cgi?mode=&term=Dipeptidyl-Peptidase+IV National Library of Medicine - Medical Subject Headings: Дипептидилпептидаза-4.] (англ.)
Отрывок, характеризующий Дипептидилпептидаза-4
– И ты спокоен? – спросил Ростов…Долохов остановился. – Вот видишь ли, я тебе в двух словах открою всю тайну дуэли. Ежели ты идешь на дуэль и пишешь завещания да нежные письма родителям, ежели ты думаешь о том, что тебя могут убить, ты – дурак и наверно пропал; а ты иди с твердым намерением его убить, как можно поскорее и повернее, тогда всё исправно. Как мне говаривал наш костромской медвежатник: медведя то, говорит, как не бояться? да как увидишь его, и страх прошел, как бы только не ушел! Ну так то и я. A demain, mon cher! [До завтра, мой милый!]
На другой день, в 8 часов утра, Пьер с Несвицким приехали в Сокольницкий лес и нашли там уже Долохова, Денисова и Ростова. Пьер имел вид человека, занятого какими то соображениями, вовсе не касающимися до предстоящего дела. Осунувшееся лицо его было желто. Он видимо не спал ту ночь. Он рассеянно оглядывался вокруг себя и морщился, как будто от яркого солнца. Два соображения исключительно занимали его: виновность его жены, в которой после бессонной ночи уже не оставалось ни малейшего сомнения, и невинность Долохова, не имевшего никакой причины беречь честь чужого для него человека. «Может быть, я бы то же самое сделал бы на его месте, думал Пьер. Даже наверное я бы сделал то же самое; к чему же эта дуэль, это убийство? Или я убью его, или он попадет мне в голову, в локоть, в коленку. Уйти отсюда, бежать, зарыться куда нибудь», приходило ему в голову. Но именно в те минуты, когда ему приходили такие мысли. он с особенно спокойным и рассеянным видом, внушавшим уважение смотревшим на него, спрашивал: «Скоро ли, и готово ли?»
Когда всё было готово, сабли воткнуты в снег, означая барьер, до которого следовало сходиться, и пистолеты заряжены, Несвицкий подошел к Пьеру.
– Я бы не исполнил своей обязанности, граф, – сказал он робким голосом, – и не оправдал бы того доверия и чести, которые вы мне сделали, выбрав меня своим секундантом, ежели бы я в эту важную минуту, очень важную минуту, не сказал вам всю правду. Я полагаю, что дело это не имеет достаточно причин, и что не стоит того, чтобы за него проливать кровь… Вы были неправы, не совсем правы, вы погорячились…
– Ах да, ужасно глупо… – сказал Пьер.
– Так позвольте мне передать ваше сожаление, и я уверен, что наши противники согласятся принять ваше извинение, – сказал Несвицкий (так же как и другие участники дела и как и все в подобных делах, не веря еще, чтобы дело дошло до действительной дуэли). – Вы знаете, граф, гораздо благороднее сознать свою ошибку, чем довести дело до непоправимого. Обиды ни с одной стороны не было. Позвольте мне переговорить…
– Нет, об чем же говорить! – сказал Пьер, – всё равно… Так готово? – прибавил он. – Вы мне скажите только, как куда ходить, и стрелять куда? – сказал он, неестественно кротко улыбаясь. – Он взял в руки пистолет, стал расспрашивать о способе спуска, так как он до сих пор не держал в руках пистолета, в чем он не хотел сознаваться. – Ах да, вот так, я знаю, я забыл только, – говорил он.
– Никаких извинений, ничего решительно, – говорил Долохов Денисову, который с своей стороны тоже сделал попытку примирения, и тоже подошел к назначенному месту.
Место для поединка было выбрано шагах в 80 ти от дороги, на которой остались сани, на небольшой полянке соснового леса, покрытой истаявшим от стоявших последние дни оттепелей снегом. Противники стояли шагах в 40 ка друг от друга, у краев поляны. Секунданты, размеряя шаги, проложили, отпечатавшиеся по мокрому, глубокому снегу, следы от того места, где они стояли, до сабель Несвицкого и Денисова, означавших барьер и воткнутых в 10 ти шагах друг от друга. Оттепель и туман продолжались; за 40 шагов ничего не было видно. Минуты три всё было уже готово, и всё таки медлили начинать, все молчали.
– Ну, начинать! – сказал Долохов.
– Что же, – сказал Пьер, всё так же улыбаясь. – Становилось страшно. Очевидно было, что дело, начавшееся так легко, уже ничем не могло быть предотвращено, что оно шло само собою, уже независимо от воли людей, и должно было совершиться. Денисов первый вышел вперед до барьера и провозгласил:
– Так как п'отивники отказались от п'ими'ения, то не угодно ли начинать: взять пистолеты и по слову т'и начинать сходиться.
– Г…'аз! Два! Т'и!… – сердито прокричал Денисов и отошел в сторону. Оба пошли по протоптанным дорожкам всё ближе и ближе, в тумане узнавая друг друга. Противники имели право, сходясь до барьера, стрелять, когда кто захочет. Долохов шел медленно, не поднимая пистолета, вглядываясь своими светлыми, блестящими, голубыми глазами в лицо своего противника. Рот его, как и всегда, имел на себе подобие улыбки.
– Так когда хочу – могу стрелять! – сказал Пьер, при слове три быстрыми шагами пошел вперед, сбиваясь с протоптанной дорожки и шагая по цельному снегу. Пьер держал пистолет, вытянув вперед правую руку, видимо боясь как бы из этого пистолета не убить самого себя. Левую руку он старательно отставлял назад, потому что ему хотелось поддержать ею правую руку, а он знал, что этого нельзя было. Пройдя шагов шесть и сбившись с дорожки в снег, Пьер оглянулся под ноги, опять быстро взглянул на Долохова, и потянув пальцем, как его учили, выстрелил. Никак не ожидая такого сильного звука, Пьер вздрогнул от своего выстрела, потом улыбнулся сам своему впечатлению и остановился. Дым, особенно густой от тумана, помешал ему видеть в первое мгновение; но другого выстрела, которого он ждал, не последовало. Только слышны были торопливые шаги Долохова, и из за дыма показалась его фигура. Одной рукой он держался за левый бок, другой сжимал опущенный пистолет. Лицо его было бледно. Ростов подбежал и что то сказал ему.
– Не…е…т, – проговорил сквозь зубы Долохов, – нет, не кончено, – и сделав еще несколько падающих, ковыляющих шагов до самой сабли, упал на снег подле нее. Левая рука его была в крови, он обтер ее о сюртук и оперся ею. Лицо его было бледно, нахмуренно и дрожало.
