RANKL
| RANKL | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 PDB прорисовано на основе 1s55. | |||||||||||||
| |||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||
| Символ | [www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=11926 TNFSF11] ; CD254; ODF; OPGL; OPTB2; RANKL; TRANCE; hRANKL2; sOdf | ||||||||||||
| Внешние ID | OMIM: [omim.org/entry/602642 602642 ] MGI: [www.informatics.jax.org/searches/accession_report.cgi?id=MGI:1100089 1100089 ] HomoloGene: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=homologene&dopt=HomoloGene&list_uids=2744 2744 ] GeneCards: [www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?id_type=entrezgene&id=8600 TNFSF11 Gene] | ||||||||||||
| |||||||||||||
| Профиль экспрессии РНК | |||||||||||||
 | |||||||||||||
 | |||||||||||||
| [biogps.org/gene/8600/ Больше информации] | |||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||
| Вид | Человек | Мышь | |||||||||||
| Entrez | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=8600&rn=1 8600] | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=21943&rn=1 21943] | |||||||||||
| Ensembl | [www.ensembl.org/Homo_sapiens/geneview?gene=ENSG00000120659;db=core ENSG00000120659] | [www.ensembl.org/Mus_musculus/geneview?gene=ENSMUSG00000022015;db=core ENSMUSG00000022015] | |||||||||||
| UniProt | [www.expasy.org/uniprot/O14788 O14788] | [www.expasy.org/uniprot/O35235 O35235] | |||||||||||
| RefSeq (мРНК) | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_003701 NM_003701] | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_011613 NM_011613] | |||||||||||
| RefSeq (белок) | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_003692 NP_003692] | [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_035743 NP_035743] | |||||||||||
| Локус (UCSC) | [genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Human&db=hg19&position=chr13:43136872-43182149 Chr 13: 43.14 – 43.18 Mb] | [genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Mouse&db=mm10&position=chr14:78277445-78308043 Chr 14: 78.28 – 78.31 Mb] | |||||||||||
| Поиск в PubMed | [www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=8600] | [www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=21943] | |||||||||||
Содержание
Функции
TNFSF11 (обозначается также RANKL) входит в многочисленное семейство факторов некроза опухоли (TNF). Является лигандом для рецепторов TNFRSF11B (остеопротегерин) и TNFRSF11A (RANK). Является ключевым фактором дифференцировки и активации остеокластов, клеток, которые обеспечивают резорбцию костной ткани. Кроме этого, RANKL играет роль в иммунной системе. Белок экспрессируется на Т-хелперах и вовлечён в созревание и выживание дендритных клеток. Активация Т-лимфоцитов приводит к индукции экспрессии цитокина, повышению остеокластогенеза и потере костной ткани. Кроме этого, RANKL активирует анти-апоптозную киназу AKT/PKB через комплекс Src-киназы и фактора TRAF6 и, таким образом, может играть роль в регуляции апоптоза.[1]
Структура
Белок состоит из 317 аминокислот, молекулярная масса — 35,5 кДа. Содержит небольшой N-концевой внутриклеточный домен, единственный трансмембранный участок и внеклеточный домен.
Является гомотримером. Является мембранным белком, но может высвобождаться в свободном виде после гидролиза участка 139-140 под действием протеазы ADAM17. При этом образуется белок из 178 аминокислот.
Взаимодействует с рецептором TNFRSF11B.
Тканевая экспрессия
Наивысшая экспрессия наблюдается в периферических лимфатических узлах, низкий уровень - в селезёнке, периферических лимфоцитах крови, костном мозге, сердце, плаценте, скелетных мышцах, желудке и щитовидной железе.
Роль в патологии
Избыточное продукция RANKL связана с рядом дегенеративных заболеваний, включая ревматоидный артрит и псориатический артрит.
Мутации гена TNFSF11 вызывают аутосомный рецессивный остеопетроз 2-го типа, нарушение костной ткани, характеризующееся повышенной плотностью из-за замедленной ресорбции незрелых костей.
См. также
Напишите отзыв о статье "RANKL"
Примечания
- ↑ [www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=8600 Entrez Gene: TNFSF11 tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 11].
Литература
- Whyte M (2006). «The long and the short of bone therapy». N Engl J Med 354 (8): 860–3. DOI:10.1056/NEJMe068003. PMID 16495400. [content.nejm.org/cgi/content/extract/354/8/860 link]
- Buckley KA, Fraser WD (2003). «Receptor activator for nuclear factor kappaB ligand and osteoprotegerin: regulators of bone physiology and immune responses/potential therapeutic agents and biochemical markers.». Ann. Clin. Biochem. 39 (Pt 6): 551–6. DOI:10.1258/000456302760413324. PMID 12564836.
- Jeffcoate W (2005). «Vascular calcification and osteolysis in diabetic neuropathy-is RANK-L the missing link?». Diabetologia 47 (9): 1488–92. DOI:10.1007/s00125-004-1477-5. PMID 15322748.
- Collin-Osdoby P (2005). «Regulation of vascular calcification by osteoclast regulatory factors RANKL and osteoprotegerin.». Circ. Res. 95 (11): 1046–57. DOI:10.1161/01.RES.0000149165.99974.12. PMID 15564564.
- Whyte MP, Mumm S (2005). «Heritable disorders of the RANKL/OPG/RANK signaling pathway.». Journal of musculoskeletal & neuronal interactions 4 (3): 254–67. PMID 15615493.
- Clohisy DR, Mantyh PW (2005). «Bone cancer pain and the role of RANKL/OPG.». Journal of musculoskeletal & neuronal interactions 4 (3): 293–300. PMID 15615497.
- Anandarajah AP, Schwarz EM (2006). «Anti-RANKL therapy for inflammatory bone disorders: Mechanisms and potential clinical applications.». J. Cell. Biochem. 97 (2): 226–32. DOI:10.1002/jcb.20674. PMID 16240334.
- Baud'huin M, Duplomb L, Ruiz Velasco C, et al. (2007). «Key roles of the OPG-RANK-RANKL system in bone oncology.». Expert Rev Anticancer Ther 7 (2): 221–32. DOI:10.1586/14737140.7.2.221. PMID 17288531.
- Yogo K, Ishida-Kitagawa N, Takeya T (2007). «Negative autoregulation of RANKL and c-Src signaling in osteoclasts.». J. Bone Miner. Metab. 25 (4): 205–10. DOI:10.1007/s00774-007-0751-2. PMID 17593489.
- Boyce BF, Xing L (2007). «Biology of RANK, RANKL, and osteoprotegerin.». Arthritis Res. Ther. 9 Suppl 1: S1. DOI:10.1186/ar2165. PMID 17634140.
- McClung M (2007). «Role of RANKL inhibition in osteoporosis.». Arthritis Res. Ther. 9 Suppl 1: S3. DOI:10.1186/ar2167. PMID 17634142.
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Отрывок, характеризующий RANKL
Прежде после двух трех распоряжений, двух трех фраз скакали с поздравлениями и веселыми лицами маршалы и адъютанты, объявляя трофеями корпуса пленных, des faisceaux de drapeaux et d'aigles ennemis, [пуки неприятельских орлов и знамен,] и пушки, и обозы, и Мюрат просил только позволения пускать кавалерию для забрания обозов. Так было под Лоди, Маренго, Арколем, Иеной, Аустерлицем, Ваграмом и так далее, и так далее. Теперь же что то странное происходило с его войсками.Несмотря на известие о взятии флешей, Наполеон видел, что это было не то, совсем не то, что было во всех его прежних сражениях. Он видел, что то же чувство, которое испытывал он, испытывали и все его окружающие люди, опытные в деле сражений. Все лица были печальны, все глаза избегали друг друга. Только один Боссе не мог понимать значения того, что совершалось. Наполеон же после своего долгого опыта войны знал хорошо, что значило в продолжение восьми часов, после всех употрсбленных усилий, невыигранное атакующим сражение. Он знал, что это было почти проигранное сражение и что малейшая случайность могла теперь – на той натянутой точке колебания, на которой стояло сражение, – погубить его и его войска.
Когда он перебирал в воображении всю эту странную русскую кампанию, в которой не было выиграно ни одного сраженья, в которой в два месяца не взято ни знамен, ни пушек, ни корпусов войск, когда глядел на скрытно печальные лица окружающих и слушал донесения о том, что русские всё стоят, – страшное чувство, подобное чувству, испытываемому в сновидениях, охватывало его, и ему приходили в голову все несчастные случайности, могущие погубить его. Русские могли напасть на его левое крыло, могли разорвать его середину, шальное ядро могло убить его самого. Все это было возможно. В прежних сражениях своих он обдумывал только случайности успеха, теперь же бесчисленное количество несчастных случайностей представлялось ему, и он ожидал их всех. Да, это было как во сне, когда человеку представляется наступающий на него злодей, и человек во сне размахнулся и ударил своего злодея с тем страшным усилием, которое, он знает, должно уничтожить его, и чувствует, что рука его, бессильная и мягкая, падает, как тряпка, и ужас неотразимой погибели обхватывает беспомощного человека.
Известие о том, что русские атакуют левый фланг французской армии, возбудило в Наполеоне этот ужас. Он молча сидел под курганом на складном стуле, опустив голову и положив локти на колена. Бертье подошел к нему и предложил проехаться по линии, чтобы убедиться, в каком положении находилось дело.
– Что? Что вы говорите? – сказал Наполеон. – Да, велите подать мне лошадь.
Он сел верхом и поехал к Семеновскому.
В медленно расходившемся пороховом дыме по всему тому пространству, по которому ехал Наполеон, – в лужах крови лежали лошади и люди, поодиночке и кучами. Подобного ужаса, такого количества убитых на таком малом пространстве никогда не видал еще и Наполеон, и никто из его генералов. Гул орудий, не перестававший десять часов сряду и измучивший ухо, придавал особенную значительность зрелищу (как музыка при живых картинах). Наполеон выехал на высоту Семеновского и сквозь дым увидал ряды людей в мундирах цветов, непривычных для его глаз. Это были русские.
Русские плотными рядами стояли позади Семеновского и кургана, и их орудия не переставая гудели и дымили по их линии. Сражения уже не было. Было продолжавшееся убийство, которое ни к чему не могло повести ни русских, ни французов. Наполеон остановил лошадь и впал опять в ту задумчивость, из которой вывел его Бертье; он не мог остановить того дела, которое делалось перед ним и вокруг него и которое считалось руководимым им и зависящим от него, и дело это ему в первый раз, вследствие неуспеха, представлялось ненужным и ужасным.
Один из генералов, подъехавших к Наполеону, позволил себе предложить ему ввести в дело старую гвардию. Ней и Бертье, стоявшие подле Наполеона, переглянулись между собой и презрительно улыбнулись на бессмысленное предложение этого генерала.
Наполеон опустил голову и долго молчал.
– A huit cent lieux de France je ne ferai pas demolir ma garde, [За три тысячи двести верст от Франции я не могу дать разгромить свою гвардию.] – сказал он и, повернув лошадь, поехал назад, к Шевардину.
Кутузов сидел, понурив седую голову и опустившись тяжелым телом, на покрытой ковром лавке, на том самом месте, на котором утром его видел Пьер. Он не делал никаких распоряжении, а только соглашался или не соглашался на то, что предлагали ему.
«Да, да, сделайте это, – отвечал он на различные предложения. – Да, да, съезди, голубчик, посмотри, – обращался он то к тому, то к другому из приближенных; или: – Нет, не надо, лучше подождем», – говорил он. Он выслушивал привозимые ему донесения, отдавал приказания, когда это требовалось подчиненным; но, выслушивая донесения, он, казалось, не интересовался смыслом слов того, что ему говорили, а что то другое в выражении лиц, в тоне речи доносивших интересовало его. Долголетним военным опытом он знал и старческим умом понимал, что руководить сотнями тысяч человек, борющихся с смертью, нельзя одному человеку, и знал, что решают участь сраженья не распоряжения главнокомандующего, не место, на котором стоят войска, не количество пушек и убитых людей, а та неуловимая сила, называемая духом войска, и он следил за этой силой и руководил ею, насколько это было в его власти.
Общее выражение лица Кутузова было сосредоточенное, спокойное внимание и напряжение, едва превозмогавшее усталость слабого и старого тела.
В одиннадцать часов утра ему привезли известие о том, что занятые французами флеши были опять отбиты, но что князь Багратион ранен. Кутузов ахнул и покачал головой.
