CD33
| Обозначения | |
|---|---|
| Символы | ; FLJ00391, p67, SIGLEC-3, SIGLEC3 |
| Entrez Gene | |
| HGNC | |
| OMIM | |
| RefSeq | |
| UniProt | |
| Другие данные | |
| Локус | 19-я хр., |
CD33, или Siglec-3, — белок, трансмембранный рецептор, расположенный на поверхности миелоидных клеток. Продукт гена человека CD33/SIGLEC3.[1] Как правило, рассматривается в качестве миелоид-специфичного белка, но может присутствовать и на лимфоидных клетках.[2]
Содержание
Структура
Внеклеточный участок рецептора содержит два иммуноглобулиновых домена (IgV и IgC2 типов). Таким образом, CD33 относится к надсемейству иммуноглобулинов. Внутриклеточный участок белка включает два ингибиторных мотива ITIM, которые вовлечены в ингибирование клеточной активности.[3]
Функции
CD33 является молекулой адгезии, связывается с сиаловой кислотой, поэтому относится к семейству белков SIGLEC группы лектинов. Предпочтительно взаимодействует с альфо-2,6-связанной сиаловой кислотой. В процессе иммунного ответа может действовать как ингибирующий рецептор лигандов, вызывающих фосфорилирование тирозина, за счёт рекрутирования цитоплазматических фосфатаз посредством своих SH2 доменов. Фосфатазы дефосфорилируют сигнальные молекулы, что и приводит к ингибированию сигнала. Показано, что in vitro CD33 способен индуцировать апоптоз клеток острого миелоидного лейкоза.
Тканевая специфичность
Экспрессирован на моноцитах и других клетках миелоидного ряда.
В терапии
Модифицированные моноклональные антитела против CD33 gemtuzumab ozogamicin[4] применялись для лечения острого миелоидного лейкоза. Однако, в 2010 году они прекратились использоваться в терапии. [5]
См. также
Примечания
- ↑ Garnache-Ottou F, Chaperot L, Biichle S, et al. (February 2005). «[www.bloodjournal.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15388576 Expression of the myeloid-associated marker CD33 is not an exclusive factor for leukemic plasmacytoid dendritic cells]». Blood 105 (3): 1256–64. DOI:10.1182/blood-2004-06-2416. PMID 15388576.
- ↑ Hernández-Caselles T, Martínez-Esparza M, Pérez-Oliva AB, et al. (January 2006). «[www.jleukbio.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=16380601 A study of CD33 (SIGLEC-3) antigen expression and function on activated human T and NK cells: two isoforms of CD33 are generated by alternative splicing]». J. Leukoc. Biol. 79 (1): 46–58. DOI:10.1189/jlb.0205096. PMID 16380601.
- ↑ [www.ebi.uniprot.org/uniprot-srv/uniProtView.do?proteinAc=P20138 Myeloid cell surface antigen CD33 precursor - Homo sapiens (Human)]
- ↑ Walter RB, Gooley TA, van der Velden VH, et al. (May 2007). «[www.bloodjournal.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17227830 CD33 expression and P-glycoprotein-mediated drug efflux inversely correlate and predict clinical outcome in patients with acute myeloid leukemia treated with gemtuzumab ozogamicin monotherapy]». Blood 109 (10): 4168–70. DOI:10.1182/blood-2006-09-047399. PMID 17227830.
- ↑ [www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm216448.htm FDA: Pfizer Voluntarily Withdraws Cancer Treatment Mylotarg from U.S. Market]
Литература
- (Aug 2013) «CD33 in Alzheimer's Disease.». Mol Neurobiol. DOI:10.1007/s12035-013-8536-1.
- (Nov 2013) «Targeted therapy with monoclonal antibodies in acute lymphoblastic leukemia.». Curr Opin Oncol 25 (6): 701-706. DOI:10.1097/CCO.0000000000000009.
- (2013) «The biology of MDR1-P-glycoprotein (MDR1-Pgp) in designing functional antibody drug conjugates (ADCs): the experience of gemtuzumab ozogamicin.». Ann Ist Super Sanita 49 (2): 150-68. DOI:10.4415/ANN_13_02_07.
- (Apr 2012) «CD33-related siglecs as potential modulators of inflammatory responses.». Ann N Y Acad Sci 1253: 102-11. DOI:10.1111/j.1749-6632.2011.06449.x.
- (Jun 2012) «Acute myeloid leukemia stem cells and CD33-targeted immunotherapy.». Blood 119 (26): 6198-208. DOI:10.1182/blood-2011-11-325050.
