Маннозный рецептор
| Обозначения | |
|---|---|
| Символы | ; bA541I19.1, CD206, CLEC13D, CLEC13DL |
| Entrez Gene | |
| HGNC | |
| OMIM | |
| RefSeq | |
| UniProt | |
| Другие данные | |
| Локус | 10-я хр., |
| Обозначения | |
|---|---|
| Символы | ; CD280, CLEC13E, ENDO180, KIAA0709 |
| Entrez Gene | |
| HGNC | |
| OMIM | |
| RefSeq | |
| UniProt | |
| Другие данные | |
| Локус | 17-я хр., |
Маннозный рецептор — лектин типа С, расположен на поверхности макрофагов и дендритных клеток, а также некоторых клеток кожи, таких как фибробласты кожи и кератиноциты.[1][2] Входит в семейство эндоцитарных рецепторов вместе с Endo180 (CD280), M-type PLA2R и DEC-205 (CD205).[3]
Маннозный рецептор распознаёт концевые остатки маннозы, N-Ацетилглюкозамина и фукозы на гликановых цепочках белков[4], расположенных на поверхности некоторых микроорганизмов, и играет роль во врождённом и приобретённом иммунитете. Кроме этого, маннозный рецептор участвует в выведении гликопротеинов из кровотока, включая сульфатированные гликопептидные гормоны и гликопротеины, высвобождающиеся в результате патологических процессов.[5] Маннозный рецептор постоянно рециркулирует между плазматической мембраной и эндосомами в клатрин-зависимой манере.[6] Существует 2 типа маннозного рецептора, продукты генов MRC1 (CD206) и MRC2 (CD280).
Структура
Маннозный рецептор относится к трансмембранным белкам 1-го типа с внеклеточным N-концом и внутриклеточным C-концом. Он синтезируется в виде неактивного предшественника и активируется в результате протеолиза в аппарате Гольджи.[7] Внеклеточная часть белка состоит из 8 последовательных углевод-распознающих доменов C типа (CRD), фибронектинового домена II типа и цистеин-обогащённого домена. Цитоплазматический домен не имеет сигнальных последовательностей и сам по себе не способен к передаче сигнала.[8]
N-терминальный цистеин-обогащённый домен гомологичен B-цепи рицина и связывается с сульфатированными сахаридами, причём с особенно высокой афинностью связывается с N-ацетилгалактозамином и галактозой, сульфатированными по положениям 3 и 4 пиранозного кольца.[9] Другими лигандами этого домена являются хондроитинсульфаты A и B, сульфатированные сиалил-ЛьюисX и сиалил-ЛьюисA.[6] Маннозный рецептор является единственным членом семейства, в котором цистеин-обогащённый домен функционально активен.[5]
Гликозилирование
Маннозный рецептор сильно гликозилирован, его участки N-гликозилирования обнаруживают высокую степень консерватизма у человека и мыши, что указывает на важную роль гликозилированных участков. Сиаловая кислота в гликанах рецептора играет важную роль в связывании сульфатированных и маннозилированных гликопротеинов. Сиалирование маннозного рецептора регулирует его мультимеризацию, что влияет на связывание сульфатированных гликопротеинов.[8][10]
Функции
Типы
У человека существует два гена, кодирующие два типа маннозного рецептора:
| Ген | Белок | Синонимы |
|---|---|---|
| MRC1 | Маннозный рецептор макрофагов 1 | Маннозный рецептор типа C, 1, белок семейства с лектиновым C типа доменом 13D (CLEC13D), CD206, MMR |
| MRC2 | Маннозный рецептор макрофагов 2 | Маннозный рецептор типа C, 2, Белок, связанный с рецептором активатора плазминогена урокиназного типа, CD280 |
Примечания
- ↑ Szolnoky G, Bata-Csörgö Z, Kenderessy AS, Kiss M, Pivarcsi A, Novák Z, Nagy Newman K, Michel G, Ruzicka T, Maródi L, Dobozy A, Kemény L (August 2001). «A mannose-binding receptor is expressed on human keratinocytes and mediates killing of Candida albicans». J. Invest. Dermatol. 117 (2): 205–13. DOI:10.1046/j.1523-1747.2001.14071.x. PMID 11511295.
- ↑ Sheikh H, Yarwood H, Ashworth A, Isacke CM (March 2000). «Endo180, an endocytic recycling glycoprotein related to the macrophage mannose receptor is expressed on fibroblasts, endothelial cells and macrophages and functions as a lectin receptor». J. Cell. Sci. 113 ( Pt 6): 1021–32. PMID 10683150.
- ↑ East L, Isacke CM (2002). «The mannose receptor family». Biochim. Biophys. Acta 1572 (2-3): 364–86. DOI:10.1016/S0304-4165(02)00319-7. PMID 12223280.
- ↑ Schlesinger PH, Doebber TW, Mandell BF, White R, DeSchryver C, Rodman JS, Miller MJ, Stahl P (1978). «Plasma clearance of glycoproteins with terminal mannose and N-acetylglucosamine by liver non-parenchymal cells. Studies with beta-glucuronidase, N-acetyl-β-D-glucosaminidase, ribonuclease B and agalacto-orosomucoid». Biochem. J. 176 (1): 103–9. PMID 728098.
- ↑ 1 2 Lee SJ, Evers S, Roeder D, Parlow AF, Risteli J, Risteli L, Lee YC, Feizi T, Langen H, Nussenzweig MC (2002). «Mannose receptor-mediated regulation of serum glycoprotein homeostasis». Science 295 (5561): 1898–901. DOI:10.1126/science.1069540. PMID 11884756.
- ↑ 1 2 Gazi U, Martinez-Pomares L (2009). «Influence of the mannose receptor in host immune responses». Immunobiology 214 (7): 554–61. DOI:10.1016/j.imbio.2008.11.004. PMID 19162368.
- ↑ Stahl P. D., Ezekowitz R. A. B. The mannose receptor is a pattern recognition receptor involved in host defense //Current opinion in immunology. – 1998. – Т. 10. – №. 1. – С. 50-55.
- ↑ 1 2 Martinez-Pomares L (2012). «The mannose receptor». J. Leukoc. Biol. 92 (6): 1177–86. DOI:10.1189/jlb.0512231. PMID 22966131.
- ↑ Fiete DJ, Beranek MC, Baenziger JU (March 1998). «A cysteine-rich domain of the "mannose" receptor mediates GalNAc-4-SO4 binding». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95 (5): 2089–93. PMID 9482843.
- ↑ Su Y, Bakker T, Harris J, Tsang C, Brown GD, Wormald MR, Gordon S, Dwek RA, Rudd PM, Martinez-Pomares L (2005). «Glycosylation influences the lectin activities of the macrophage mannose receptor». J. Biol. Chem. 280 (38): 32811–20. DOI:10.1074/jbc.M503457200. PMID 15983039.
Литература
- (Jan 2014) «Exploitation of the Macrophage Mannose Receptor (CD206) in Infectious Disease Diagnostics and Therapeutics.». J Cytol Mol Biol 1 (1). DOI:10.13188/2325-4653.1000003.
- (Dec 2012) «The mannose receptor.». J Leukoc Biol 92 (6): 1177-86. DOI:10.1189/jlb.0512231.
- (Apr 2012) «C-type lectin receptors and cytokines in fungal immunity.». Cytokine 58 (1): 89-99. DOI:10.1016/j.cyto.2011.08.031.
